Repositório RCAAP

Background: There is a substantial clinical overlap between chronic renal failure (CRF) and hypothyroidism, suggesting the presence of hypothyroidism in uremic patients. Although CRF patients have low T3 and T4 levels with normal thyroid-stimulating hormone (TSH), they show a higher prevalence of goiter and evidence for blunted tissue responsiveness to T3 action. However, there are no studies examining whether thyroid hormone receptors (TRs) play a role in thyroid hormone dysfunction in CRF patients. To evaluate the effects of an uremic environment on TR function, we investigated the effect of uremic plasma on TRβ1 binding to DNA as heterodimers with the retinoid X receptor alpha (RXRα) and on T3-dependent transcriptional activity. Results: We demonstrated that uremic plasma collected prior to hemodialysis (Pre-HD) significantly reduced TRβ1-RXRα binding to DNA. Such inhibition was also observed with a vitamin D receptor (VDR) but not with a peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ). A cell-based assay confirmed this effect where uremic pre-HD ultrafiltrate inhibited the transcriptional activation induced by T3 in U937 cells. In both cases, the inhibitory effects were reversed when the uremic plasma and the uremic ultrafiltrate were collected and used after hemodialysis (Post-HD). Conclusion: These results suggest that dialyzable toxins in uremic plasma selectively block the binding of TRβ1-RXRα to DNA and impair T3 transcriptional activity. These findings may explain some features of hypothyroidism and thyroid hormone resistance observed in CRF patients.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Humanas, Programa de Pós-Graduação em História, 2013.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Núcleo de Medicina Tropical, 2014.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Psicologia, Programa de Pós-Graduação em Psicologia Clínica e Cultura, 2014.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Sociais, Departamento de Antropologia, Programa de Pós-Graduação em Antropologia Social, 2014.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Departamento de Ecologia, 2013.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Sociais, Centro de Pesquisa e Pós-Graduação sobre as Américas, 2014.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Humanas, Programa de Pós-Graduação em História, 2014.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Departamento de Nutrição, Programa de Pós-Graduação em Nutrição Humana, 2014.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Programa de Pós-Graduação em Arquitetura e Urbanismo, 2014.

Tese (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Tecnologia, Departamento de Engenharia Mecânica, 2014.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2014.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Nutrição Humana, 2014.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Instituto de Química, Curso de Pós-Graduação em Química, 2014.

Dissertação (mestrado)–Universidade de Brasília, Faculdade UnB de Planaltina, Mestrado em Ciências de Materiais, 2014.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Psicologia, Programa de Pós-Graduação em Processos de Desenvolvimento Humano e Saúde, 2014.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Iinstituto de Ciência Política, 2014.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Educação, Programa de Pós-Graduação em Educação, 2014.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Departamento de Engenharia Mecânica, 2014.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Artes, Programa de Pós-Graduação em Arte, 2014.