Repositório RCAAP

As alterações climáticas (AC) presentam-se como um dos maiores desafios que a humanidade confronta atualmente. O aumento dos eventos climáticos extremos, a elevação do nível médio do mar, a perda massiva da biodiversidade e a diminuição da segurança alimentar são apenas algumas das muitas consequências do aquecimento global que ameaçam nossa civilização. Organizações e governos de todo o mundo compreenderam a necessidade urgente de confrontar este desafio. Como resultado, a Convenção-Quadro das Nações Unidas sobre as Alterações Climáticas (UNFCCC) elaborou uma declaração de intenções internacional para limitar o aquecimento global abaixo dos 1,5ºC relativamente aos níveis pré-industriais, o acordo de Paris (2015), integrando 185 países signatários. A Agenda 2030 dedicou um SDG específico à Ação Climática (SDG 13) que abrange tanto a mitigação quanto a adaptação das AC. O Pacto Verde Europeu visa atingir a neutralidade carbónica até 2050 e vários milhares de milhões de euros serão destinados para este fim. Apesar de todas as intenções positivas para confrontar este desafio, as atuais Contribuições Nacionais Determinadas (NDC) de muitas regiões, incluindo a UE, são insuficientes para limitar o aquecimento global abaixo de 2ºC. A tendência global das emissões de gases de efeito estufa (GEE) ainda está a aumentar. O UNDP, a UN-Habitat e a Global Taskforce of Local and Regional Governments destacam a importância e os benefícios de localizar, com o fim de apoiar as ações para mitigação das AC e para o desenvolvimento sustentável (SD). Os governos locais têm a possibilidade de proceder com medidas contextuais que são fundamentais para potencializar os benefícios e reduzir os efeitos adversos das medidas adotadas, tanto para a ação climática quanto para o desenvolvimento sustentável. No entanto, o apelo para esta abordagem bottom-up (de abaixo para cima no nível hierárquico ou espacial) requer certa energia por parte dos governos locais, sendo que normalmente sofrem da falta de capacidade e recursos, especialmente para abordar desafios multidisciplinares como é o caso das AC. Neste contexto de escassez, facilmente os municípios correm o risco de não realizar uma integração adequada da perspetiva da mitigação das AC nas suas agendas, incluindo a falta de monitorização das suas medidas para reduzir as emissões de GEE. A monitorização e a avaliação são destacadas como componentes fundamentais para aumentar a eficácia e eficiência em todas as ações locais de mitigação das AC e do DS, aumentando o seu sucesso. Com base nesta premissa e na investigação-ação participativa, esta dissertação tem como objetivo explorar e recomendar ações locais efetivas baseadas na ciência (capítulo A) e indicadores relevantes (capítulo B) para a mitigação das AC dentro do contexto municipal europeu. As recomendações foram propostas a partir da revisão bibliográfica, com o principal foco no último relatório do IPPC sobre mitigação das AC (Grupo de Trabalho III, 2014). Para conseguir uma lista de indicadores apropriados, o autor envolveu 17 municípios de 6 países europeus para participar numa serie de inquéritos on-line com a finalidade de validar um conjunto de indicadores compilados, adaptados e criados com base na revisão bibliográfica. Além da análise dos dados, o autor propõe uma metodologia para a sua interpretação, permitindo a classificação dos indicadores propostos. Os resultados apresentam o nível de concordância sobre quais indicadores são adequados para o contexto municipal, avançando e apoiando assim para o estabelecimento de uma metodologia comum para monitorar as ações locais de mitigação das AC.

“On Violence: Cinema, Education, Society and Politics in Mozambique (1938-2016)” is an ethnographic and anthropologigal study, combining images and different discours modalities; it covers three periods of the Mozambican ‘contemporary’ history: before, during and after the armed struggle. These three periods are connected the ones to the others throught their ties of “contaminations” in the perpetuation of war violence and its derivates for the trauma most of the mozambican society is caught in today, making it difficult the ascention to other levels of social equity. The mobilized material indicates two factors: a) the existence of a potential to be capitalized and b) the relevant role arts can still play in such contexts: by recycling and adapting the original paradigmatic “choreography” between continuing to make artworks in the “beautfull mode” or considering also new modalities of making artworks, opposing therefore the pure “production” mode to the “contemplation for action” one – aiming at “touching” and, eventually, “healing” so many “wounds”. A research where Michel FOUCAULT, J. CRESWELL, the colombian Elkin RUBIANO, the brasilian Osmar MOREIRA from UNEB (Baia State University, Alagoinhas, Salvador da Baía), and University and Politechnic Institute of Lisbon, The New University of Lisbon, of Beira Interior professors, amoung others, engage a conversation in order to contribute to the establishment of an artistic action program in the Mozambican university institutions.

Abstract Purpose – The excess of tourism in some destinations has led to the discussion of overtourism. One of the sectors that most interacts with tourism is retail, a key element in the experience lived by tourists. The purpose of this paper is to analyse how retail evolves in a context of an overtourismcity, how it relates with touristification and what are the elements that best characterise such evolution and relation. Design/methodology/approach – This research is based on a case study, using the main historic city centre of Lisbon for that purpose. Fieldwork was developed by the author to collect information about the commercial fabric and itsmain characteristics. Findings – The findings show a clear adaptation of the commercial fabric of the analysed area to the tourism industry. Furthermore, the author unfolded that the change of retail is towards a consumption environment based on leisure, involving the adaptation of the public space into terraces, and on the thematisation of stores, using elements seen as ‘‘authentically’’ Portuguese, which bestows on theses spaces a sort of certification of quality and authenticity. Originality/value – The mere reference to the homogenisation of the retail fabric is too simple to explain the richness and variety of elements imbedded in the process of retail change in a context of excessive tourism and touristification. In this paper, the author produced novel knowledge by analysing the elements that embody the evolution of retail in such a context.

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Alkaline hydrothermal vents are ancient ocean structures, H2-producing, with pH, temperature and redox gradients which promote reduction and have been of great interest for Origin of Life researchers10,23,24. In the laboratory, CO2 can be reduced under hydrothermal conditions to organic molecules, such as ethanol, formate, methane, acetate and pyruvate 255,6. These molecules are also part of the ancient acetyl-CoA pathway, an exergonic, H2-dependent, CO2 reducing metabolic pathway, which possibly dates back to the Last Universal Common Ancestor (LUCA)3,26. In addition, the minerals within alkaline hydrothermal vents are rich in iron and nickel, two metals that are commonly found in the catalytic centers of modern-day enzymes, including the acetyl-CoA pathway27. They were also essential to catalyze CO2 reduction to synthesize more complex molecules such as pyruvate in the laboratory28,29. The idea that alkaline hydrothermal vents can be associated to an ancient metabolic pathway leads to an interesting argument for the location of the origin of metabolism. In this work I looked to expand the range of studies with hydrothermal conditions to new topics beyond CO2 reduction, exploring the effects of the complex microporous structure of these vents and if such rudimentary conditions could support modern day coenzymes and its redox reactions. For the first study an open microporous framework with zeolite and Laponite-RD was developed to simulate the vents’ structure and reproduced previous CO2 reduction experiments in this new setting. Secondly, the stability and reduction of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) under hydrothermal conditions was studied, an ancient coenzyme essential for metabolism.Results suggest that the framework used promotes the synthesis of more complex molecules such as pyruvate and acetate, in detriment of the production of simpler ones such as formate and that NAD is not only stable in alkaline fluids, but also can be reduced in the presence magnetite (Fe3O4). Reducing contamination and improving analytic methods are important next steps to take for this work, which already presents an avenue that further connects alkaline hydrothermal vents to the origin of metabolism.

O rastreio pré-natal da infeção por Toxoplasma gondii não é consensual em todos os países por não ser claro o cumprimento de todos os critérios que justificam a sua implementação. O objetivo do trabalho é avaliar a relevância da estratégia portuguesa e discutir se existe evidência que a fundamente. Em Portugal, é realizado o rastreio trimestral. A prevalência de seropositividade em mulheres em idade reprodutiva, estimada em 2013, foi de 18% e a incidência de infeção nas seronegativas foi de 170/100.000. Em 2011 ocorreu toxoplasmose congénita (TC) em 12/100.000 nascimentos. O risco máximo de doença sintomática estimado é de cerca de 8% para infeções entre as 24 e as 27 semanas, num contexto com tratamento pré-natal, embora possa ser superior se forem consideradas as lesões de retinocoroidite tardias. O compromisso grave da visão parece ocorrer em menos de 9% dos casos de TC. Não existem estudos que estabeleçam de forma inequívoca a redução da transmissão vertical ou das manifestações clínicas pelo tratamento pré-natal. Apesar das suas limitações, alguns estudos observacionais sugerem que o início precoce, nas primeiras 4 semanas após a seroconversão, seja benéfico, o que sugere que o número de testes preconizado em Portugal seja insuficiente. O único estudo aleatorizado existente sugeriu que a pirimetamina-sulfadiazina seja superior à espiramicina na prevenção da transmissão vertical, sendo que em Portugal apenas a espiramicina é utilizada na gravidez. O tratamento neonatal pode melhorar o prognóstico das crianças sintomáticas, mas não é claro o seu papel no recém-nascido assintomático. Não parecem ter sido definitivamente excluídos potenciais efeitos adversos da terapêutica. Existem novos métodos diagnósticos candidatos a teste de rastreio com sensibilidade e especificidade de 100% e baixo custo. Os estudos de custo-benefício parecem atribuir alguma vantagem ao rastreio mensal em cenários epidemiológicos semelhantes ao português, mas a sua aplicabilidade depende da semelhança entre os custos de tratamento e diagnóstico assumidos e a realidade portuguesa e de uma adesão total ao calendário proposto. A educação das grávidas sobre os cuidados de higiene a adotar parece reduzir a incidência da infeção materna, no entanto o seu impacto depende dos hábitos já adotados pela população. Em suma, a TC é uma doença rara em Portugal, mas a baixa incidência pode dever-se às medidas de prevenção primária e não necessariamente ao tratamento pré-natal. A estratégia de rastreio e terapêutica implementada em Portugal não é a que poderá ter melhores resultados e não é fundamentada por evidência suficiente. Não existindo benefício claro da terapêutica de lactentes assintomáticos poderia ser considerada também a alternativa de rastrear e tratar todos os recém-nascidos sintomáticos. A opção pela manutenção do rastreio deve considerar a possibilidade de avaliação regular do impacto do programa que permita aferir a sua adequação ou eventual necessidade de adaptação ou suspensão do mesmo.

Background: Cognitive deficits profoundly impact on the quality of life of patients with schizophrenia. Alterations in brain derived neurotrophic factor (BDNF) signalling, which regulates synaptic function through the activation of full-length tropomyosin-related kinase B receptors (TrkB-FL), are implicated in the aetiology of schizophrenia, as is N-methyl-D-aspartate receptor (NMDA-R) hypofunction. However, whether NMDA-R hypofunction contributes to the disrupted BDNF signalling seen in patients remains unknown. Aims: The purpose of this study was to characterise BDNF signalling and function in a preclinical rodent model relevant to schizophrenia induced by prolonged NMDA-R hypofunction. Methods: Using the subchronic phencyclidine (PCP) model, we performed electrophysiology approaches, molecular characterisation and behavioural analysis. Results: The data showed that prolonged NMDA-R antagonism, induced by subchronic PCP treatment, impairs long-term potentiation (LTP) and the facilitatory effect of BDNF upon LTP in the medial prefrontal cortex (PFC) of adult mice. Additionally, TrkB-FL receptor expression is decreased in the PFC of these animals. By contrast, these changes were not present in the hippocampus of PCP-treated mice. Moreover, BDNF levels were not altered in the hippocampus or PFC of PCP-treated mice. Interestingly, these observations are paralleled by impaired performance in PFC-dependent cognitive tests in mice treated with PCP. Conclusions: Overall, these data suggest that NMDA-R hypofunction induces dysfunctional BDNF signalling in the PFC, but not in the hippocampus, which may contribute to the PFC-dependent cognitive deficits seen in the subchronic PCP model. Additionally, these data suggest that targeting BDNF signalling may be a mechanism to improve PFC-dependent cognitive dysfunction in schizophrenia.

A poluição associada a plásticos marinhos é considerada um dos problemas ambientais mais graves à escala global, sendo hoje um tema de maior relevância na agenda internacional. A caracterização dos plásticos tem sido objeto de diversos estudos, mas a componente de monitorização dos padrões de dispersão é praticamente inexistente na região da Península Ibérica. O objetivo deste estudo foi conjugar técnicas de modelação para um primeiro estudo da concentração/dispersão de plásticos à escala da zona da Margem Continental Portuguesa. Neste contexto, foi utilizado um modelo lagrangiano (LTRANS) sobre resultados de um modelo oceânico (ROMS) para demonstrar quais os locais de acumulação/dispersão das partículas no final dos seus percursos, e se estes são influenciados pelos períodos em análise. Foram simuladas trajetórias de partículas lançadas inicialmente nas zonas do Tejo e do Sado, isto é, os percursos de cada partícula durante seis períodos bimensais ao longo de um ano (1991). Em cada zona foram lançados dois conjuntos de 400 partículas em dois pontos distintos, com intervalos de 30 a 30 minutos. As zonas escolhidas para este estudo tiveram por base zonas de rotas de navios e pontos prováveis de descarga. As trajetórias obtidas foram analisadas com vista a avaliar o seu comportamento, nomeadamente a sua dispersão e pontos de acumulação, bem como a evidência de algum sinal sazonal. As conclusões sugerem que existe algum sinal sazonal, ou seja, no final da primavera e no verão as partículas tendem a ficar mais longe da costa, enquanto que no final do outono e no inverno as partículas tendem a ficar acumuladas perto do ponto de origem. Os resultados apresentados mostram que muitas partículas que partem da zona do Sado podem chegar à costa Vicentina, e possivelmente podem contribuir para as concentrações de microplásticos encontradas nessa região. Por outro lado, estes resultados confirmam que geralmente no inverno/outono existe uma maior concentração de MP e que as partículas ficam acumuladas perto da costa, principalmente no inverno.

Lactic acid bacteria (LAB) have long had a prominent role in human society, where many of its individuals are used to produce various fermented food products and a few others are clinicallyrelevant pathogens. Since the late twenty-first century, many of these bacteria have also demonstrated their potential as biotechnological organisms, thanks to their proven safety for human health. Lactococcus lactis is one of such LAB, with a long history in the production of dairy products and a recently well established role in biotechnology. There, L. lactis strains have been used as microbial cell factories for the production of recombinant protein, as vectors for mucosal vaccination, and more. L. lactis subsp. lactis LMG 19460 is a strain whose genome was recently sequenced and whose lack of intrinsic plasmids makes it an ideal candidate for biotechnological applications. For the better understanding and use of such biotechnological organisms, genome-scale metabolic models, or genome-scale models (GEMs), can be a great tool. However, developing robust GEMs for organisms which have no available experimental data can be a difficult task, since they cannot be validated through comparison with published phenotypes. As such, strategies different from traditional methodologies are necessary. Here, two GEMs were developed, one for the well characterised, reference strain L. lactis subsp. lactis IL1403 and another for L. lactis LMG 19460. The GEM for L. lactis IL1403 accounts for 575 genes, 921 reactions and 639 metabolites. It was reconstructed through comparative genomic approaches, where metabolic functions in strain IL1403 were inferred from high-quality published GEMs. The assembled model was then refined and validated through comparison with the comprehensive published data available for the organism. The model demonstrates good capabilities in predicting experimentally determined phenotypes of strain IL1403. Using this validated and working model, a GEM was then developed for the lesser-known strain LMG 19460. The metabolic model for L. lactis LMG 19460 accounts for 570 genes, 916 reactions and 638 metabolites. It is a functional model, capable of performing in silico predictions using data available for other L. lactis strains. However, it still requires true validation through comparison with experimentally determined, strainspecific phenotypes. As a first step in the experimental characterisation of L. lactis LMG 19460, a chemically defined medium was here developed and optimised, supporting clear growth and considerable biomass production when compared with published media (final OD600 = 2.02). The GEM for L. lactis LMG 19460 is capable of simulating unconstrained growth in this medium. In future applications, both metabolic reconstructions here assembled should be further refined and validated, in order to fully develop them into high-quality GEMs. Then, these models will be of significant use for further studying the metabolism of their respective strains, where they can be usedto map high-throughput data and drive experimental design. Furthermore, by testing synthetic biology hypothesis and predicting the effects of metabolic engineering, these models will be invaluable tools for the applications of their respective strains in biotechnology.

O ser humano, desde o início dos tempos, sentiu a necessidade de encontrar locais para se proteger das condições climatéricas e de outros seres vivos. Durante milhares de anos fê-lo em cavernas. Hoje em dia, esse lugar foi tomado pelos edifícios. Em Portugal, o consumo energético gerado pelos edifícios ronda os 30% do consumo total, sendo que através da aplicação de medidas de eficiência energética num edifício poderá existir uma redução de 50%. Nesta dissertação o objetivo será a avaliação do desempenho térmico de uma habitação e a análise de medidas de forma a melhorar o seu desempenho energético. Para que seja possível avaliar o desempenho energético foram utilizados dois métodos, o REH e o EnergyPlus. Ao comparar os dois métodos em estudo é possível verificar que existem diferenças nas necessidades de climatização obtidas. Essa disparidade de valores deve-se às diferentes abordagens dos dois métodos. Numa primeira simulação da habitação, sem nenhuma alteração, utilizando o método REH, obteve-se uma Classe Energética B, com uma necessidade anual de energia útil de aquecimento de 33,85 kWh/m2 .ano e de arrefecimento de 14,13 kWh/m2 .ano. Com a implementação de medidas de melhoria, foi possível aumentar a Classe Energética para A+, devido, sobretudo, à contribuição de energia renovável proveniente dos painéis fotovoltaicos. Com a análise dos valores inicialmente conseguidos no EnergyPlus obteve-se uma Classe Energética B, com uma necessidade anual de energia útil de aquecimento de 3,65 kWh/m2 .ano e de arrefecimento de 36,48 kWh/m2 .ano. Com a implementação de todas as medidas de melhoria, foi possível aumentar a Classe Energética para A+, reduzindo a energia final em 1,37 MWh/ano. Atendendo ao que foi apresentado na análise económica, o cenário mais vantajoso para a habitação, será o sistema de autoconsumo com venda à rede da energia excedente, composto por 22 painéis fotovoltaicos (7,15 kWh), com um custo de aproximadamente 35€.

A região do Algarve, devido ao seu enquadramento geográfico e geotectónico, localizado a norte da fronteira entre as placas eurasiática e africana, tem sido muito fustigada por diversos eventos sísmicos, que num cenário mais extremo, podem trazer graves prejuízos em termos materiais e humanos. O sismo de 1755, seguido de um maremoto, é o maior exemplo até aos dias de hoje, da devastação causada por um sismo em Portugal. Os eventos sísmicos são considerados desastres naturais inevitáveis, sendo impossível saber quando, onde e com que magnitude vão ocorrer, no entanto, é possível tentar minimizar e mitigar os efeitos adversos destes eventos através de um planeamento mais rigoroso, maior informação junto das populações mais vulneráveis e avanço de novas formas na construção do edificado, mais resistente a sismos. Para além dos imprevisíveis fatores naturais, existem fatores sociodemográficos, físicos, estruturais que contribuem para o risco sísmico. Assim, este trabalho tem como objetivo criar um índice de vulnerabilidade sísmica baseado em fatores sociodemográficos, físicos e do edificado, que será espacializado para cada subsecção estatística da área teste. Escolheu-se para o efeito a região do Algarve, em particular, os concelhos de Loulé, Portimão e Albufeira. A metodologia usada para a definição da componente social foi baseada no método análise em componentes principais para selecionar as variáveis de caracterização sociodemográfica, numa adaptação do método de Mendes et al. (2011), baseado em Cutter et al. (2003). Para a definir a vulnerabilidade do edificado, adaptaram-se os métodos definidos em Sousa (2006) e no projeto europeu Risk-EU, aplicado em Vilas-Boas (2016). Na componente física, foi utilizada a base de dados presente em Teves-Costa et al. (2019) com todas as intensidades sísmicas máximas para a área de estudo. A combinação das três componentes, através do método AHP, permitiu gerar o índice de vulnerabilidade sísmica ao nível da subsecção estatística. Para a espacialização deste índice de vulnerabilidade urbana ao risco sísmico, recorreu-se aos Sistemas de Informação Geográfica, os quais permitiram a produção de alguns mapas que podem constituir uma ferramenta de elevada importância para a gestão e planeamento do risco ao nível municipal através da elaboração de planos e/ou medidas mitigadoras. Como principais resultados identificaram-se diferenças importantes entre as componentes social, estrutural e física. Destacam-se os territórios mais interiores de cada concelho, caracterizados por uma população mais idosa, edificado antigo e menos resistente e afastada das infraestruturas de apoio; e os centros urbanos, que apresentam um misto nas componentes sociodemográficas e do edificado, mas muito mais perto de todos os serviços. Na componente física, embora com valores elevados, a vulnerabilidade diminui à medida que nos afastamos da costa. Deste estudo, após ponderação pelo método AHP, resultaram maioritariamente subsecções de vulnerabilidade média, sendo que os valores qualitativos extremos, tanto o mais positivo como o mais negativo, tiveram pouca expressão no território. Embora estes territórios tenham uma perigosidade sísmica elevada, quando combinada com outras componentes, resulta numa vulnerabilidade mais atenuada.

La protección de las indicaciones geográficas, y respectiva identificación con sellos de calidad DOP, IGP o ETG, de los productos agroalimentarios regionales de calidad, es factor de promoción del desarrollo en las regiones europeas que fortalecen el potencial endógeno de sus territorios. En este sentido, con el presente trabajo se pretende comprender, a través del análisis de los comportamientos de sus consumidores, la relación existente entre estos productos y la demanda turística en sus territorios de origen. La metodología utilizada para concretar este objetivo, más allá de una revisión exhaustiva de fuentes secundarias, consistió en el desarrollo y aplicación de un cuestionario, de formato en línea y presencial, a consumidores de productos agroalimentarios de España y Portugal. Los resultados obtenidos permiten verificar que los consumidores, por regla general, son conocedores de las marcas o sellos de calidad y de su significado. Se comprobó también la existencia de una simbiosis efectiva entre estos productos y el turismo en sus territorios de origen, impulsada por su fuerte capacidad movilizadora de sus consumidores.

A apoptose é uma forma de morte celular cuidadosamente orquestrada e bem regulada, conservada entre as espécies. Ao contrário de outras formas de morte celular, como a necrose, a apoptose era originalmente considerada um mecanismo "silencioso" de eliminação celular, com comunicação e impacto mínimos na sua vizinhança. No entanto, ao longo da última década, houve uma mudança de mentalidade. A apoptose passou a ser considerada um processo dinâmico no qual as células apoptóticas comunicam extensivamente com as células vizinhas através da produção de vários sinais. Por exemplo, durante a proliferação compensatória, as células apoptóticas secretam fatores que estimulam a proliferação e a sobrevivência das células adjacentes, com o objetivo de preencher as lacunas deixadas pela morte celular. Este processo é referido como proliferação compensatória induzida pela apoptose (AiP). Tal comportamento das células apoptóticas tem um papel importante no que diz respeito à regeneração tecidual em vários modelos animais, desde a hidra aos mamíferos. Por outro lado, no caso do cancro, a AiP pode ser explorada por células tumorais, levando à tumorigénese ou recidiva após o tratamento, contradizendo a visão tradicional do papel da apoptose na supressão de tumores. Nesta revisão, irá ser resumido o que se sabe atualmente sobre o processo da apoptose e o seu efeito proliferativo nas células vizinhas, bem como sua relevância para as áreas da regeneração e do cancro.

A hipertensão pulmonar (HP) é uma das complicações cardiovasculares mais frequentes da doença de células falciformes (DCF), cuja etiologia é multifatorial e não completamente conhecida. A sua presença associa-se a maior mortalidade e pode integrar diferentes perfis hemodinâmicos, sendo essencial a sua correta caracterização por forma a orientar a terapêutica adequada, apesar da limitada evidência científica nesta área. O autor descreve o caso de um doente de 42 anos de idade com DCF complicada de HP. Após correta fenotipagem clínico-hemodinâmica, foi iniciada terapêutica vasodilatadora pulmonar específica e otimização da terapêutica anti-falciformização, com franca melhoria global.

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O trauma vertebro-medular (TVM) é uma das lesões mais complexas e desafiantes devido aos obstáculos à recuperação funcional dos pacientes. Atendendo a que o estado da arte atual se demonstra insuficiente para minorar as angustiantes consequências do evento traumático, a comunidade científica tem-se redobrado com diversos ensaios clínicos, particularmente após o desenvolvimento do conhecimento da sua fisiopatologia. Deste modo, novas opções terapêuticas se encontram em avaliação em ensaios clínicos, nomeadamente as células estaminais para o tratamento desta patologia. O transplante de células estaminais revela-se uma abordagem promissora, visto que envolve mecanismos de neurorregeneração, neuroprotecção e imunomodulação, essenciais para influenciar a história natural da doença. Dentro da panóplia de células estaminais estudadas, são as células estaminais embrionárias que têm conseguido maior destaque. Na maioria dos países, as células estaminais não constam da prática clínica, sendo apenas uma terapia autorizada no contexto de ensaios clínicos. Pese embora as questões éticas que se levantam, as células estaminais já são mencionadas nas orientações da International Association of Neurorestoratology/Chinese Association of Neurorestoratology (IANR/CANR) de 2019 como opção terapêutica no tratamento da fase crónica do trauma vertebro-medular. Apesar de diversos ensaios clínicos com células estaminais sugerirem melhorias funcionais, tanto em animais como em humanos, e ganhos na qualidade de vida, vários autores questionam o seu valor sublinhando a necessidade de se obterem mais dados referentes a segurança e eficácia na sua utilização, com recurso a estudos de maior qualidade, e maior uniformização dos protocolos de terapia celular.

Shortly after the discovery of interleukin 17 (IL-17)-producing CD4+ helper T cells (TH17 cells), it was found that γδ T cells can also secrete large amounts of this pro-inflammatory cytokine. A decade later, it is now known that IL-17+ γδ T cells (γδ17 T cells) are often the main providers of IL-17A in various models of inflammatory diseases, while they also contribute to protective immune responses to infectious organisms. Due to an intricate thymic program of differentiation, γδ17 T cells are able to respond faster than TH17 cells do and thus predominate in the early stages of inflammatory responses. Here we review the current knowledge of the development, activation and pathophysiological functions of γδ17 T cells, aiming to increase the awareness in the community of the therapeutic potential of this 'other side' of IL-17-mediated immune responses.

Morphogenesis of hierarchical vascular networks depends on the integration of multiple biomechanical signals by endothelial cells, the cells lining the interior of blood vessels. Expansion of vascular networks arises through sprouting angiogenesis, a process involving extensive cell rearrangements and collective cell migration. Yet, the mechanisms controlling angiogenic collective behavior remain poorly understood. Here, we show this collective cell behavior is regulated by non-canonical Wnt signaling. We identify that Wnt5a specifically activates Cdc42 at cell junctions downstream of ROR2 to reinforce coupling between adherens junctions and the actin cytoskeleton. We show that Wnt5a signaling stabilizes vinculin binding to alpha-catenin, and abrogation of vinculin in vivo and in vitro leads to uncoordinated polarity and deficient sprouting angiogenesis in Mus musculus. Our findings highlight how non-canonical Wnt signaling coordinates collective cell behavior during vascular morphogenesis by fine-tuning junctional mechanocoupling between endothelial cells.

Purpose: Studies have suggested that corneal biomechanical properties influence intraocular pressure (IOP) measurements, namely central corneal thickness (CCT) and corneal hysteresis (CH). The present study aimed to investigate the associations of CH and CCT with glaucoma development. Methods: We performed a review of the literature and meta-analysis of observational studies (2006-2016) that included both adult glaucoma patients and controls and reported CCT and CH as outcomes. Nineteen studies were conside red eligible, and the mean difference (MD) between groups (patient and control) for both variables was used for statistical analyses. Results: A total of 1,213 glaucoma and 1,055 healthy eyes were studied. Quan titative analysis suggested that CH was significantly lower in the glaucoma group than in the control group (MD=-1.54 mmHg, 95% CI [-1.68, -1.41], P<0.0001). Additionally, CCT was significantly lower in the glaucoma group than in the control group (MD=-8.49 µm, 95% CI [-11.36, -5.62], P<0.001). Conclusion: Corneal properties appear to differ between glaucoma patients and healthy controls. Our results emphasize the importance of corneal biomechanical properties in IOP interpretation and should support further studies on the influence of CH and CCT in glaucoma screening and diagnosis.

Coendemicity between the human immunodeficiency virus (HIV) and Plasmodium parasites, the causative agents of acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) and malaria, respectively, occurs in several regions around the world. Although the impact of the interaction between these two organisms is not well understood, it is thought that the outcome of either disease may be negatively influenced by coinfection. Therefore, it is important to understand how current first-line antiretroviral therapies (ART) might impact Plasmodium infection in these regions. Here, we describe the effect of 18 antiretroviral compounds and of first-line ART on the blood and sporogonic stages of Plasmodium berghei in vitro and in vivo. We show that the combination zidovudine + lamivudine + lopinavir/ritonavir (LPV/r), employed as first-line HIV treatment in the field, has a strong inhibitory activity on the sporogonic stages of P. berghei and that several non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTI) have a moderate effect on this stage of the parasite's life cycle. Our results expose the effect of current first-line ART on Plasmodium infection and identify potential alternative therapies for HIV/AIDS that might impact malaria transmission.