Repositório RCAAP

O presente relatório é o resultado da Prática de Ensino Supervisionada no âmbito do Mestrado em Ensino de Artes Visuais da Universidade de Lisboa. O projeto pedagógico foi implementado durante o primeiro semestre do ano letivo de 2021/2022, numa turma de 12.º ano do Curso Científico-Humanístico de Artes Visuais. A implementação deste projeto foi realizada na Escola Secundária Luís de Freitas Branco, no Concelho de Oeiras nas disciplinas de Desenho A e Oficina de Multimédia B. O objetivo desta intervenção assume duas vertentes principais: a primeira, pretende que os alunos explorem e dominem técnicas e métodos de desenho, apresentados em forma de exercícios para ajudar a desenvolver a perceção visual; e a segunda, que os alunos desenvolvam o gosto pelo desenho de observação de natureza. Foram estabelecidas estratégias de ensino de forma a fomentar este desenvolvimento, nomeadamente, uma visita de estudo à Estufa Fria de Lisboa, de forma a melhorar algumas competências observadas no desenho. Esta intervenção conciliou o desenho de observação com o desenho expressivo, incindindo ambos na importância da exploração do desenho livre e artístico e incentivando o aluno a trabalhar na sua própria expressão gráfica. Como o título do relatório indica, nesta investigação tentou-se explorar várias modalidades do desenho de forma a tentar descobrir a nossa própria expressão pessoal e criatividade, inspirada na paisagem vegetalista à nossa volta. Dos resultados obtidos verificou-se uma melhoria significativa no interesse pelo desenho, tanto ao nível da temática desenvolvida, como na exploração de um conjunto diversificado de técnicas e de materiais utilizados pelos alunos.

A esperança média de vida teve um aumento de mais de 6 anos entre 2000 e 2019, passando de 66.8 anos em 2000 para 73.4 em 2019. Porém, a esperança de vida saudável não acompanhou este aumento de forma proporcional, tendo o impacto e incidência das doenças e distúrbios ósseos aumentado, o que constitui um problema para os doentes e para a saúde pública, visto que as suas eventuais repercussões, como o progressivo agravamento da saúde física e mental, têm um grande impacto na qualidade de vida dos doentes e afetam negativamente os recursos dos sistemas de saúde, levando à morte em casos mais graves. As alterações nos tratamentos têm resultado num aumento da sobrevivência dos doentes, porém estas estratégias terapêuticas têm ainda pouca eficácia, fracos outcomes e muitos efeitos adversos, o que leva a elevada morbilidade e mortalidade. A nanomedicina tornou-se uma realidade nos últimos anos. Nos últimos 20 anos, cerca de 80 formulações farmacêuticas da área da nanomedicina foram aprovadas, pela Food and Drug Administration (FDA) e pela Agência Europeia do Medicamento (EMA), para serem usadas em diversas áreas terapêuticas, tendo a maioria sido aprovada para as áreas de oncologia e hematologia. O aumento da necessidade de desenvolver novas terapêuticas, eficientes e inovadoras, para tratar distúrbios ósseos, levou os investigadores a focarem-se nas terapêuticas de nanomedicina e na investigação de nanopartículas (NPs) que pudessem cumprir este objetivo. Estes sistemas têm sido explorados nos últimos anos, devido à sua capacidade de transportarem diversas moléculas terapêuticas, de serem administrados por várias vias, de terem uma taxa de libertação controlada e de serem direcionados para alvos terapêuticos específicos que muitas vezes são difíceis de alcançar, como o osso. Esta monografia apresenta uma revisão de alguns estudos recentes e do progresso, dos desafios e das expectativas associadas às terapêuticas de NPs, no que toca ao tratamento de doenças relacionadas com o osso, como as inflamações ósseas (osteomielite), as doenças degenerativas (osteoporose), as doenças genéticas (osteogenesis imperfecta), os distúrbios traumáticos (fraturas) e as doenças tumorais ósseas, incluindo tumores ósseos primários, como o osteossarcoma e o sarcoma de Ewing, e também tumores ósseos metastáticos.

A perspetiva dos doentes é considerada cada vez mais importante nas tomadas de decisão ao longo do ciclo de vida do medicamento. Deste modo, tem-se vindo a investigar as melhores abordagens para recolher dados da experiência de doentes para informar processos de tomada de decisão que sejam centrados nos mesmos. O presente estudo tem como objetivo apresentar uma visão geral de duas metodologias usadas na recolha de dados da experiência dos doentes: resultados reportados pelos doentes e preferências dos doentes (das expressões originais na língua inglesa “patient-reported outcomes” e “patient preferences”, respetivamente). No contexto deste objetivo, este estudo propõe-se ainda a apresentar um estudo de caso sobre o uso destas metodologias no mieloma múltiplo com o intuito de discutir exemplos reais da sua contribuição para melhor informar os processos de tomada de decisão. Uma pesquisa bibliográfica foi realizada na base de dados PubMed em dezembro de 2021 e posteriormente em agosto de 2022 para identificar artigos que abordassem o uso de dados da experiência dos doentes, resultados reportados pelos doentes e preferências dos doentes ao longo do ciclo de vida do medicamento. Adicionalmente, foi realizada uma pesquisa no motor de busca Google entre janeiro e agosto de 2022 para identificar literatura cinzenta relevante. Posteriormente, os documentos identificados foram selecionados com base nos critérios de seleção. Finalmente, a bibliografia dos artigos selecionados foi revista para identificar publicações adicionais. Tomando como ponto de partida uma breve apresentação sobre dados da experiência dos doentes, este trabalho discute a utilização de dados reportados pelos doentes e de preferências dos doentes, descrevendo os seus potenciais papéis ao longo do ciclo de vida do medicamento, principais aspetos metodológicos, desafios, iniciativas recentes e recomendações, conforme descrito na literatura. As referidas metodologias têm o potencial de informar várias etapas do ciclo de vida do medicamento. No entanto, existem ainda alguns desafios por ultrapassar. É impreterível fomentar a colaboração internacional e desenvolver orientações claras e harmonizadas. Só assim será possível incluir eficaz e sistematicamente a voz dos doentes no desenvolvimento de medicamentos e na prestação de cuidados de saúde que verdadeiramente valorizem as suas necessidades, prioridades e valores.

Os antifúngicos são fármacos utilizados no tratamento de infeções fúngicas, tanto em humanos como em animais. Também se encontram presentes em produtos de cuidado pessoal e em produtos utilizados na agricultura, como os pesticidas. É possível classificá-los em azóis, polienos, alilaminas e equinocandinas, sendo que, atualmente, os mais utilizados são os azóis. A presença de fármacos, como os antifúngicos, no meio ambiente constitui uma preocupação cada vez maior, uma vez que estes apresentam toxicidade para os organismos vivos e podem contribuir potencialmente para o aparecimento de fungos resistentes aos antifúngicos existentes. Além disso, não existe legislação que estabeleça limites para os níveis de antifúngicos e de muitos outros contaminantes nas várias matrizes ambientais. Com o objetivo de interromper a deterioração do estado das massas de água na União Europeia e alcançar um bom estado das águas naturais, tem sido implementado um conjunto de regras, as quais estão definidas na Diretiva Quadro da Água. Esta Diretiva tem sido atualizada ao longo dos anos, tendo proposto a criação de uma lista de vigilância (“Watch List”), a qual define um conjunto de contaminantes a monitorizar. Os antifúngicos passaram a integrar esta lista a partir de 2020. Já foram realizados vários estudos com o objetivo de identificar a presença dos antifúngicos, nomeadamente dos azóis, no meio ambiente, principalmente na água. Alguns desses estudos revelaram concentrações preocupantes dos azóis no ambiente, com destaque para o fluconazol, o clotrimazol e o miconazol. Relativamente à acumulação de antifúngicos nos seres vivos, há referência a vários estudos nas plantas, embora o número de estudos seja ainda reduzido. Alguns desses estudos não conseguiram detetar a presença de azóis nas plantas, apesar destes fármacos estarem presentes no solo. Deste modo, não foi possível avaliar o risco de toxicidade para estes organismos vivos e, consequentemente, estabelecer leis para aplicação de bio-sólidos na agricultura.

O presente Relatório de Prática de Ensino Supervisionada tem como objetivo mostrar a didática utilizada durante a lecionação de aulas, sendo que esta foi realizada tendo em vista as ideias presentes na Teoria Cognitiva e Construtivista de Jean Piaget. Sendo o tema do presente relatório, A arte no Renascimento – Uma proposta didática, o objeto do meu estudo e aquilo a que me proponho apresentar, é premente esclarecer no mesmo de que forma a teoria de Piaget e a paixão pela arte, tiveram influência na didática escolhida por mim, durante a lecionação da matéria sobre a arte no Renascimento aos alunos do 8ºano de escolaridade. Pretende-se igualmente patentear a importância da arte na cultura do Renascimento, bem como, evidenciar o seu impacto como protagonista no mesmo. É evidente a minha intenção de referir o contexto histórico, cultural e religioso em que o tema do relatório alude. De igual forma, deseja-se mostrar a importância da imagem como instrumento simbólico, objeto fundamental na evolução intelectual da criança e do pré-adolescente, numa didática de ensino coincidente com as ideias cognitivistas e construtivistas do psicólogo e biólogo Jean Piaget. Por outras palavras, almeja-se esclarecer as condições particulares que a imagem, respeitante consecutivamente à arte no período histórico anteriormente referido, pode alcançar na construção de um pensamento completo e crítico na mente de uma pessoa pré-adolescente e adolescente. Com isto, indico a relevância que a imagem pode ter num método de ensino, à partida, somente teórico, e que através dela, pode completar a didática, tornando-a mais prática, e apelativa para aqueles que estão ainda em fase de construção das suas próprias personalidades. O presente relatório de prática de ensino supervisionada vai ao encontro das especificidades intelectuais e psicológicas dos pré-adolescentes com idades compreendidas entre os 13 e 14 anos. Considerei também essencial que a didática por mim utilizada fosse ao encontro das motivações e expectativas dos alunos, tendo sempre em consideração, de igual forma, um conjunto de aprendizagens essenciais, incrementadas no programa do manual escolar da disciplina de História, utilizado pela Escola Básica Alto dos Moinhos. De grosso modo o que me proponho apresentar, encontra-se incluído numa proposta de ensino cuja figura central será sempre o aluno, conciliando, portanto, a minha paixão pela História, pela Arte, mais propriamente, no Renascimento, época histórica por mim fascinante, com a concretização de uma didática dinâmica e ativa, que contribui para o incremento de mentes desenvolvidas, independentes, ativas e analíticas.

As terapias biológicas são uma abordagem terapêutica em ascensão e a compreensão do papel do sistema imunitário sobre os tumores veio permitir o desenvolvimento desta abordagem para o tratamento do cancro. O cancro da mama é uma neoplasia maligna com elevada incidência e mortalidade, sendo a principal causa de morte nas mulheres em todo o mundo. Durante muitos anos, o cancro da mama foi considerado um tipo de tumor pouco imunogénico, razão pela qual a sua suscetibilidade para terapêuticas imunológicas não era investigada. No entanto, os dados mais recentes e os avanços na investigação tornaram evidente que certos tumores mamários, em especial o cancro da mama Triplo Negativo, são fortemente infiltrados por células imunes, o que veio revelar o papel ativo do sistema imunológico no reconhecimento, tratamento e prevenção do cancro da mama. Desde então iniciou-se uma forte investigação nesta área. Esta monografia recai sobre as abordagens de imunoterapia mais promissoras para o cancro da mama, sendo elas vacinas, inibidores de checkpoint imunológicos e a transferência de células T adotivas. É discutida a sua eficácia terapêutica demonstrada em diversos ensaios clínicos, alguns com resultados significativos e promissores. No entanto, é também destacada a segurança como um contínuo desafio, em grande parte devido à toxicidade autoimune. Dado a elevada capacidade de adaptação das células cancerígenas e mecanismos de fuga ao sistema imunitário e a eficácia limitada da imunoterapia quando utilizada em monoterapia, acredita-se que o futuro da terapêutica do cancro da mama será a combinação de diversas terapêuticas que envolvam diferentes vias para atingir o microambiente tumoral. Os esforços aplicados na investigação destas terapêuticas culminaram já na aprovação pela Food and Drug Administration do pembrolizumab em combinação com quimioterapia para o tratamento do cancro da mama triplo negativo. Existe ainda um longo caminho a percorrer, mas os resultados já alcançados direcionam o futuro do tratamento do cancro da mama para as terapias biológicas.

Despite their external bilateral symmetry, vertebrates are not as symmetrical as we think. Under their skin, several organs and corresponding vasculature display an asymmetric arrangement in the body cavity. This archetypal visceral patterning is the outcome of the left-right (LR) axis formation during embryonic development and is critical to ensure optimal organ functioning. For example, patients with laterality disorders tend to develop congenital cardiovascular malformations. In several species, in a transient organ known as LR organizer (LRO), directional fluid flow yielded by motile cilia beating has been reported to trigger asymmetric Nodal signaling expansion, which is critical for differentiating the left and right sides of the embryo. Zebrafish LRO comprises motile and immotile cilia and their balance is critical to develop an efficient fluid flow that promotes the correct positioning of visceral organs and, subsequently, healthy vertebrate development. Intriguingly, both types of cilia express cilia motilityrelated genes and are equipped with similar motility apparatus, and yet some beat and others do not. A previous study determined that the transcription repressor Her12 was a potential candidate to mediate this motility fate decision, and this hypothesis underpinned the beginning of this master thesis. We first aimed to ascertain the correlation between Her12 and cilia behavior by assessing her12 expression in the cilia population and identifying her12 targets. However, many pitfalls were encountered, and no conclusions could be drawn. Experiments must be repeated to solve this outstanding question. We also investigated how error-prone execution of asymmetric LR patterning in motile cilia and non-cilia mutants, ccdc40-/- and dand5-/- mutants, respectively, affected heart situs and morphogenesis. We characterized, for the first time, similar cardiovascular defects in both mutants. However, how the disrupted LR spatial-temporal signals impaired coordination between the heart situs and development remains to be enlightened and further studies should be conducted.

Ao longo da história da humanidade diferentes episódios pandémicos tornaram- se episódio nefastos que levaram a uma mudança de paradigma das sociedades. Tiveram por base a disseminação de diferentes agentes patogénicos como foi o caso dos vírus da cólera, varíola e influenza, bem como, de bactérias como no caso da pandemia de peste bubónica. Provocaram milhares de mortes e alterações sociais e económicas. Dado o contínuo crescimento da população global e da evolução do modo de vida, estima-se que estes episódios pandémicos sejam mais frequentes no futuro. Exemplo desta realidade é a pandemia de COVID-19 que desde a identificação do primeiro caso de infeção por SARS-CoV-2 em Wuhan, na China em 2019 estima- se ter provocado 601 189 435 casos de infeções e mais de 6 475 346 mortes em todo o mundo. De forma a conter a pandemia as autoridades implementaram medidas de isolamento e prevenção, através de um enorme esforço de vacinação da população mundial. Estas estratégias foram resultado esforço conjunto entre investigadores, profissionais de saúde, organizações governamentais e da Indústria Farmacêutica que em tempo record desenvolveram e aprovaram diferentes vacinas contra o SARS-CoV- 2. Atualmente estão aprovadas 10 vacinas contra o SARS-CoV-2 pela Organização Mundial de Saúde. Dadas as constantes mutações deste vírus e consequente surgimento de novas variantes, mais recentemente da variante Ómicron, o esforço por desenvolver nas estratégias terapêuticas tem sido essencial para combater a pandemia COVID-19. As terapêuticas biológicas, nomeadamente os biofármacos demonstraram desde cedo um promissor potencial terapêutico, sendo que já se encontram no mercado diferentes opções terapêuticas biológicas como é o caso dos antivirais remdesivir e PF- 07321332 + Ritonavir, bem como, dos promissores anticorpos monoclonais como é o caso do tocilizumab, regdanvimab, sotovimab e das combinações casirivimab/imdevimab e tixagevimab/cilgavimab. Outros fármacos biológicos já em fase 2/3 de estudos clínicos têm demonstrado resultados promissores, prevendo no futuro um aumento do arsenal terapêutico contra esta a COVID-19.

A ligação entre a biblioteca pública e os direitos hunanos mostra-se cada vez mais importante, pois a biblioteca pode ser a guardiã de informação crucial e facilitar o seu acesso a várias comunidades minoritárias. A comunidade LGBTI+ é uma destas comunidades, a qual, devido a várias circunstâncias, pode apoiar-se na biblioteca pública para resolver as suas necessidades informacionais, em detrimento do recurso à família, aos amigos e a outros grupos sociais. Neste sentido, a biblioteca pública tem o dever de acolher a comunidade LGBTI+ através de produtos e serviços específicos. Esta investigação parte das necessidades queer procurando compreender a sua articulação com a biblioteca pública e focando a coleção existente na biblioteca e os serviços que esta oferece, o que pode permitir identificar o nível de acolhimento da comunidade LGBTI+. Sendo um estudo inédito em Portugal, a investigação desenvolveu-se como um estudo de caso centrado na Biblioteca Municipal de Sintra. Os dois meses de observação resultaram na averiguação de uma coleção esparsamente adaptada à literatura queer, maioritariamente datada, e com se1viços que não representam uma consideração especial pela comunidade LGBTI+. Os aspetos positivos encontrados resultam de outras circunstâncias e não de uma estratégia intencional. Em face destes resultados, foi elaborada uma lista de recomendações, com características a melhorar e a indicação de fontes de apoio, que podem incrementar a realidade do acolhimento da comunidade LGBTI+ pelas bibliotecas públicas.

O fígado gordo não alcoólico (FGNA) tem uma prevalência mundial de 25% e compreende uma gama de lesões hepáticas, desde a esteatose simples até a esteato-hepatite não alcoólica (EHNA), podendo evoluir para cirrose e, eventualmente, carcinoma hepatocelular (CHC). A lesão metabólica do fígado causada por lipotoxicidade geralmente surge de um estilo de vida inadequado, incluindo sedentarismo, dietas ricas em gordura e ingestão calórica excessiva. A acumulação excessiva de gordura, em conjunto com a geração de espécies reativas de oxigénio (ROS), leva ao stress mitocondrial e do retículo endoplasmático (RE), bem como inflamação e apoptose. As mitocôndrias são responsáveis por realizar a fosforilação oxidativa, β-oxidação lipídica, mas também são organelos muito dinâmicos, que respondem a estímulos externos com ciclos de eventos de fusão e fissão. Estes processos são mediados por várias proteínas, incluindo a mitofusina-2 (MFN2). Notavelmente, MFN2 é encontrado regulado negativamente no FGNA. Em paralelo, foi demonstrado que os microRNAs (miRNAs ou miRs) também desempenham um papel na patogénese do FGNA. Em particular, o miR-222-3p foi descrito como regulado positivamente no FGNA e é um inibidor pós-transcricional da MFN2. Neste trabalho, objetivamos avaliar o papel do miR-222-3p e MFN2 na modulação do metabolismo lipídico e do stress do RE num modelo animal de FGNA induzida por dieta. Os resultados mostraram que os scores de esteatose e NAS foram elevados em ratinhos alimentados com MCD+HFD, com ambos tendendo a diminuir após o tratamento com antagomir-222-3p. Os resultados mostraram ainda um claro comprometimento das enzimas do metabolismo lipídico, bem como dos mediadores de stress do RE, nos modelos animais. Os efeitos protetores do antagomir-222-3p no modelo experimental podem ser devidos ao resgate observado da expressão de mRNA de FATP5, CPT1 e FASN em animais NASH, bem como a inibição dos mediadores de stress de ER PERK e ATF6. A maioria desses efeitos protetores foi independente da MFN2 do hepatócito. No geral, nossos resultados destacam o papel crítico do antagomiR-222-3p na melhoria do FGNA, em particular no metabolismo lipídico e stress RE, para o qual pode constituir uma estratégia terapêutica promissora para o tratamento do FGNA.

Uma das principais funções do farmacêutico é assegurar que os medicamentos administrados aos doentes sejam eficazes e seguros. Para tal, é necessário que se atinjam concentrações terapêuticas no sítio alvo. Se grande parte dos fármacos possui uma ampla margem terapêutica e, portanto, as concentrações eficazes não são próximas das concentrações tóxicas, o mesmo não se observa para outros fármacos. Um desses exemplos são os antibióticos, mais concretamente, os aminoglicosídeos e a vancomicina. Estes fármacos apresentam uma estreita margem terapêutica e, por serem maioritariamente eliminados por via renal, é necessária uma monitorização mais apertada de forma a evitar a toxicidade, nomeadamente a nefrotoxicidade e ototoxicidade. Outra classe de antibióticos que está a começar a ser monitorizada são os beta-lactâmicos, sobretudo devido ao surgimento de resistências. Existem evidências que a Farmacocinética (PK) e a Farmacodinâmica (PD) não são lineares para todos os doentes e, desta forma, uma vez que os regimes aprovados não têm em conta situações que possam produzir alterações significativas na PK/PD dos fármacos, torna-se importante a monitorização dos níveis séricos nas populações com características particulares. Neste âmbito, a monitorização terapêutica de fármacos (MTF) surge como uma ferramenta de auxílio, que tem em conta as características particulares dos doentes, uma vez que inclui modelos populacionais que podem ser usados para prever o regime posológico inicial mais adequado num determinado doente. Esta estimativa pode ainda ser feita durante o tratamento, recolhendo-se amostras para determinar a concentração sérica de fármaco de forma a calcular as doses subsequentes e avaliar a necessidade de ajuste do regime posológico. Neste trabalho, serão abordadas diferentes plataformas que utilizam o método bayesiano para a individualização e monitorização da terapêutica. Recorreu-se ao PubMed e ao Google para identificar plataformas de MTF de forma a fazer uma revisão da literatura e a comparação entre elas. Os aspetos que se pretenderam avaliar consistiram especialmente na interface do utilizador, operacionalidade, aspetos técnicos, modelos PK, privacidade, segurança e custo. As principais diferenças observadas dizem respeito ao número de modelos suportados por cada plataforma e ao custo. No futuro, um dos aspetos a ser melhorado poderá ser a criação de modelos populacionais mais específicos como por exemplo para população dos países do norte da Europa, da Península Ibérica entre outras.

During the last decade, democratic backsliding (DB) has become a worrying phenomenon worldwide. This article addresses this topic by focusing on Central and Eastern Europe (CEE). An overview of the literature on DB in this region has identified a relevant lacuna: the lack of attention to the role political support indicators (democratic satisfaction, government trust) may play in DB processes. Testing several hypotheses through different random regression models applied to CEE countries for the period 2005–2021, an unexpected puzzle emerges: contrary to the expectations, we find that a greater government trust contributes to DB. Building on several consolidated findings of the system support theory and the classic democratisation literature, we address this puzzle, identifying temporal phases, mechanisms and causal relations and stressing the relevance of interaction processes among a complex set of causal factors to explain DB processes in CEE.

O aumento exponencial da incidência da Doença de Parkinson permitiu que esta patologia seja a segunda doença neurodegenerativa mais comum, afetando cerca de 2-3% da população idosa em todo o mundo. Confrontados com este panorama dramático, e com o facto de a terapêutica atualmente disponível apenas retardar a progressão da doença, investigadores de todo o mundo têm-se debruçado na identificação e estudo dos mecanismos moleculares e fisiopatológicos desta enfermidade. Mais recentemente tem sido observado que pacientes diagnosticados com Doença de Gaucher, uma patologia caracterizada pelo défice da enzima glucocerebrosidase (GCase), têm uma maior predisposição para o desenvolvimento de Doença de Parkinson. Curiosamente, as mutações no gene GBA que codifica para essa enzima são o fator de risco mais significativo para o desenvolvimento da Doença de Parkinson. O estudo dos mecanismos celulares e moleculares da Doença de Parkinson e da Doença de Gaucher é de extrema importância para que se possa identificar alvos terapêuticos essenciais para a prevenção e progressão destas doenças. Evidências das últimas décadas, sugerem que a GCase poderá ser um importante alvo para o desenvolvimento de terapias que visem tratar a Doença de Parkinson. No entanto, para se descobrir um tratamento efetivo da Doença de Parkinson, é necessária uma maior compreensão dos mecanismos moleculares que associam a enzima GCase ao desenvolvimento da Doença de Parkinson, assim como de outros mecanismos que relacionam as duas doenças. Desta forma, a presente monografia está estruturada de forma a que inicialmente se introduzam alguns conceitos essenciais sobre estas patologias. Numa segunda fase procura-se identificar os múltiplos mecanismos associados à Doença de Parkinson e Doença de Gaucher de uma forma isolada para que, no último capítulo se relacione estas duas doenças aparentemente tão distintas. Uma vez que a Doença de Parkinson é caracterizada pela acumulação da proteína insolúvel α-sinucleína, e que a Doença de Gaucher é devida ao aumento exponencial de glucosilceramida pela redução dos níveis de glucocerebrosidase, a presente monografia procura compreender de que forma a GCase induz a deposição de fibrilas de α-Syn.

A “Indústria 4.0” ao longo dos últimos anos tem-se tornado num assunto do momento, estando já implementada em diversas empresas de diversos setores. As suas tecnologias digitais, como a Internet of Things, Big Data, Inteligência Artificial e robots autónomos, têm impactado o ciclo de vida dos produtos que habitualmente consumimos pela sua capacidade atual de integrar e conectar sistemas de produção. Percebendo os impactos e barreiras da Quarta Revolução Industrial, conseguimos perceber o potencial de implementar estas tecnologias inovadoras, tanto a nível internacional como em Portugal, na prestação de cuidados de saúde e na forma como os Profissionais de Saúde se relacionam com o doente. A implementação da Indústria 4.0 no Setor Farmacêutico, embora ainda seja um desafio, já tem provocado mudanças no trabalho diário do farmacêutico, tornando a forma como nos relacionamos com o medicamento mais eficiente, personalizada e com maior qualidade.

O sentido do olfato é bastante influenciador na qualidade de vida, sendo este o sentido que nos alerta em caso de perigo de fugas de gás e o que nos provoca fome na passagem por uma pastelaria. Com a passagem dos anos, a capacidade olfativa vai diminuindo de forma natural. No entanto, determinadas situações patológicas também vêm acompanhadas por um défice olfativo. Indivíduos que sofram de rinite e rinosinusite crónica ou que tenha sofrido uma infeção respiratória perdem o sentido do olfato de forma gradual. Porém, em situações traumáticas como é o caso de cirurgias ou traumatismos cranianos a perda de olfato é instantânea. É ainda vastamente descrito o aparecimento de hiposmia antes dos sintomas motores ou de demência associados às doenças neurodegenerativas. Assim, torna-se importante avaliar a disfunção olfativa clinicamente e por isso surgiram os testes olfatométricos. Estes testes são amplamente influenciados por a cultura da população de onde está a ser aplicado, surgindo então a necessidade de criar um teste válido para ser aplicado na população portuguesa- Portuguese Smell Test. O teste está a ser aplicado no Hospital Garcia de Orta desde 2018. O objetivo deste trabalho de campo é caracterizar as olfatometrias recolhidas a partir desta ferramenta tendo como base os diferentes diagnósticos que levam à hiposmia, sendo um estudo coorte retrospetivo. No total de 189 indivíduos em estudo foi concluído que os indivíduos com hiposmia devido a doenças eurodegenerativas e presbiosmia são mais velhos do que os que sofrem de hiposmia pós-COVID e rinosinusites e que a disfunção olfativa é fortemente influenciada pela idade. Conclui-se ainda que este teste é válido para os casos de presbiosmia, doenças neurodegenerativas, rinosinusites crónicas e situações de hiposmia pós-traumatismo craniano. Mostra que os indivíduos com traumatismo e doenças neurodegenerativas são os que têm uma maior dificuldade na deteção, reconhecimento e identificação de odores quando comparados com os restantes diagnósticos. Foi também inferido que todos os indivíduos têm uma maior facilidade em identificar e detetar odores irritantes do que os restantes odores, pois foi simultânea a obtenção de percentagens mais elevadas do nervo trigémeo do que do nervo olfativo.

Introdução: A legibilidade dos textos em português pode ser medida através da caracterização de métricas que se baseiam nos padrões fonológicos da língua portuguesa e na sua ocorrência. A Literacia em Saúde influencia a nossa qualidade de vida e a daqueles que nos são próximos. A baixa literacia e a fraca compreensão de informações de saúde resultam numa utilização despropositada dos Serviços de Urgência e numa fraca gestão e utilização dos Medicamentos. O Uso Responsável do Medicamento depende, não só do nível de literacia e escolaridade do individuo, como também da legibilidade dos materiais de apoio, como Folhetos Informativos de Medicamento ou outros textos com informações acerca da saúde do utente. Objetivo: Este estudo tem a finalidade de avaliar a legibilidade de um grupo de folhetos, iSaúde – Farmácias Portuguesas, disponibilizados no sistema de gestão e atendimento das Farmácias Comunitárias, Sifarma, através da comparação com outros dois grupos de textos, presumivelmente mais simples, e da comparação com os valores de referência propostos em Pires et.al (2017). Materiais e Métodos: Selecionaram-se cento e vinte textos, quarenta de cada um dos grupos em análise. O Grupo I corresponde a textos escritos por crianças. O Grupo II corresponde a uma seleção de textos retirados de vídeos destinados à Educação em Saúde de crianças. O Grupo III corresponde aos folhetos iSaúde. Todos os textos sofreram um processo de tratamento, tendo sido corrigidos erros ortográficos e de pontuação. Depois de serem passados a formato de texto simples, sem formatação, os textos foram processados pelo Read_MEDinsert, plataforma informática que permite a extração de informação sobre a frequência de ocorrência de unidades e padrões linguísticos. Seguindo o proposto em Pires et al. (2017), foram avaliadas sete métricas de legibilidade: Proporção entre Types e Tokens; Proporção entre PW e CL; Comprimento da frase; Proporção de palavras com mais de três sílabas; Proporção de tipos silábicos menos frequentes; Proporção de palavras com acentuação na antepenúltima sílaba; e Proporção de V-Slots. Resultados e Discussão: Os resultados obtidos da comparação entre os três grupos em estudo, no geral, não corroboram a premissa de que os textos do Grupo III são os mais complexos. Os textos referentes aos folhetos iSaúde apresentam-se como mais complexos apenas nas métricas referentes à proporção de palavras com mais de três sílabas e à proporção de tipos silábicos menos frequentes. Os resultados são discutidos em função das métricas adotadas no estudo e das características dos textos dos três grupos que constituem a amostra. Os resultados da comparação com o valor de referência dos textos orais proposto em Pires et al. (2017), sugere que estes são, segundo todas as métricas avaliadas exceto a proporção de sílabas menos frequentes, mais simples que os restantes grupos de textos em análise. Estes resultados comprovam que a oralidade é geralmente mais simples que a escrita, uma vez que o recurso a frases e palavras mais curtas, por exemplo, é mais recorrente.

Atualmente vivemos numa sociedade em que o utente procura cada vez mais tomar decisões face à sua própria condição de saúde, e assumir um papel ativo na escolha da sua terapêutica. Dada a menor intervenção dos profissionais de saúde na utilização de medicamentos não sujeitos a receita médica, as questões de legibilidade da informação e da literacia dos utilizadores tornam-se mais evidentes. Este trabalho teve como objetivo analisar quatro grupos de textos da área da saúde, comparando a sua complexidade tendo em conta um conjunto de métricas linguísticas, e verificar o seu ajuste aos seus utilizadores, através da análise comparativa com um grupo de textos orais, que são em geral mais simples. Três destes grupos correspondem a textos destinados à população em geral, sendo compostos por folhetos para informação em saúde e folhetos informativos de medicamentos, e o quarto grupo corresponde a textos destinados a profissionais de saúde, este composto por resumos das características do medicamento. Os folhetos informativos e resumos das características do medicamento selecionados correspondem aos medicamentos não sujeitos a receita médica mais vendidos em Portugal, pois sendo os mais comercializados serão aqueles com que a população contactará mais. Os folhetos informativos em saúde analisados são folhetos facilmente consultáveis online ou disponibilizados em farmácias comunitárias. Estes textos foram avaliados segundo um conjunto de métricas linguísticas, que são resultado de uma investigação relativamente recente, que permitiu a disponibilização de métricas adaptadas ao Português Europeu, que até à data não existiam. Os resultados demonstraram que todos os grupos analisados revelaram: uma elevada variabilidade lexical, uma elevada proporção de palavras longas e de palavras com acento tónico na antepenúltima sílaba, indicando que para estes parâmetros linguísticos os grupos apresentam níveis de complexidade elevada, devendo por isso apresentar pouca legibilidade para a maioria da população. Seria espectável que os folhetos informativos e textos destinados à informação em saúde apresentassem um grau de complexidade semelhante entre si e ao grupo de textos orais, e menor que o apresentado por resumos das características do medicamento, uma vez que estes últimos apresentam vocabulário específico da área, previsivelmente desconhecido pela população. No entanto, os resultados sugerem que os folhetos para informação em saúde e os folhetos informativos não apresentam características de legibilidade adequadas aos seus utilizadores, devendo por isso ser recomendável a sua simplificação e clarificação.

Ao longo da história do medicamento é evidente a evolução a nível científico e tecnológico que ao longo dos anos veio alterar a prática farmacêutica e consequentemente a produção de medicamentos. A preparação de medicamentos manipulados (MM) é a atividade originalmente desenvolvida pelos Farmacêuticos, que devido à evolução e industrialização no setor farmacêutico acabou por ser um pouco abandonada em meados do século passado. No entanto, nem todas as necessidades terapêuticas existentes são colmatadas pela Indústria Farmacêutica, assim, os medicamentos manipulados, ainda hoje, apresentam um papel de destaque no que respeita ao tratamento de determinadas patologias e especificidades de alguns grupos. Os medicamentos manipulados permitem personalizar dosagens e formas farmacêuticas, bem como mascarar ou substituir um excipiente para o qual o indivíduo apresente intolerância. Podem criar-se formas contendo associações de substâncias ativas (“polypill”), o que é particularmente útil em doentes polimedicados. Os MM continuam assim a apresentar-se como uma ferramenta muito importante no que respeita à individualização da terapêutica. Recentemente, e graças à evolução científica e tecnológica, a produção de medicamentos pela indústria farmacêutica ganhou um forte impacto. O principal tipo de produção adotado pelas empresas no fabrico de medicamentos têm sido essencialmente, a produção descontínua ou em ‘lote’, que consiste tradicionalmente na separação do processo pelas diferentes operações unitárias (etapas com diferenças espaciais e temporais). Atualmente uma das grandes questões da indústria farmacêutica centra-se na adoção da produção em contínuo, na qual, os equipamentos encontram-se centralizados e o processo não é interrompido. A implementação desta tecnologia possibilita a redução dos custos e do tempo de cada ciclo de produção com consequente aumento da rentabilidade, segurança e flexibilidade. Associado a este último tipo de produção, existem ainda vários desafios associados no que diz respeito a nível regulamentar e científico, para os quais as entidades reguladoras criaram ferramentas complementares como Process Analytical Technology (PAT) integrada no conceito de Quality by Design (QbD).

Background: Several studies have considered Botulinum Neurotoxin Type A injections effective in treating temporomandibular joint disorder (TMD) symptoms. A double-blind, randomized, controlled clinical trial investigated the benefit of complementary incobotulinumtoxinA (inco-BoNT/A) injections in the masticatory muscles of patients submitted to bilateral temporomandibular joint (TMJ) arthroscopy. Methods: Fifteen patients with TMD and an indication for bilateral TMJ arthroscopy were randomized into inco-BoNT/A (Xeomin, 100 U) or placebo groups (saline solution). Injections were carried out five days before TMJ arthroscopy. The primary outcome variable was a Visual Analogue Scale for TMJ arthralgia, and secondary outcomes were the myalgia degree, maximum mouth opening, and joint clicks. All outcome variables were assessed preoperatively (T0) and postoperatively (T1—week 5; T2—6-month follow-up). Results: At T1, the outcomes in the inco-BoNT/A group were improved, but not significantly more than in the placebo group. At T2, significant improvements in the TMJ arthralgia and myalgia scores were observed in the inco-BoNT/A group compared to the placebo. A higher number of postoperative reinterventions with further TMJ treatments were observed in the placebo group compared to inco-BoNT/A (63% vs. 14%). Conclusions: In patients submitted to TMJ arthroscopy, statistically significant long-term differences were observed between the placebo and inco-BoNT/A groups.

Desde a Antiguidade que as mais diversas plantas medicinais são utilizadas, direta ou indiretamente, na prevenção, tratamento e redução de sintomas das doenças infeciosas, pelas suas inúmeras propriedades farmacológicas. A COVID-19, doença provocada pela infeção sintomática ao SARS-CoV-2, apresenta atualmente um elevado impacto em toda a sociedade e economia globais, pela sua alta taxa de transmissibilidade e afeção multissistémica, tendo já sido responsável por mais de 6 milhões e 300 mil mortes. O Objetivo principal desta monografia é assim, fazer um ponto de situação acerca do conhecimento atual e do papel das plantas medicinais na infeção da SARS-CoV-2. Para o efeito foi efetuada uma pesquisa bibliográfica em repositórios de informação científica, sendo que a maioria dos dados bibliográficos foram referentes aos últimos 4 anos. Após pesquisa foram identificadas 11 espécies, de relevância terapêutica ou adjuvantes na terapêutica da COVID-19. Destas, 5 foram associadas à mitigação dos sintomas (Lavandula angustifolia, Curcuma longa, Emblica officinalis, Zingiber officinale, Nigella sativa), incluindo o género Echinacea spp., 6 espécies apresentaram atividade antiviral em estudos “in vitro” e “in vivo” (Polygala tenuifolia, Areca catechu, Quercus acutíssima, Scutellaria baicalensis, Glycyrrhiza glabra, Thapsia garganica), 2 associadas à preparação de vacinas (Nicotiana benthamiana, Nicotiana tabacum), 6 associadas a suplementos alimentares e alimentos funcionais (Olea europea, Lavandula angustifólia, Origanum vulgare, Allium sativum, Cinnamomum verum, Hordeum vulgare) e do género Eucalyptus spp., 3 relevantes para aplicações biotecnológicas (Nicotiana tabacum, Zea mays, Oryza sativa). Esta seleção foi efetuada com base nos resultados de 5 ensaios clínicos e 6 estudos “in vitro” e “in vivo” por nós selecionados, realizados para avaliação do real potencial das diferentes plantas medicinais correspondentes, na prevenção e tratamento da COVID-19. As plantas parecem apresentar um elevado potencial no tratamento da COVID-19 em conjunto com a terapêutica moderna, o que pode ser muito relevante em determinadas culturas ou realidades económicas. No entanto, mais estudos são necessários para a desenvolvimento e aplicação de medicamentos à base de plantas para tratamento desta patologia.