Repositório RCAAP

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No contexto atual, a prevalência da malnutrição em idade pediátrica, continua a mostrar-se preocupante. Os hábitos alimentares e novos estilos de vida na infância e adolescência, nomeadamente na faixa etária dos 10 aos 17 anos, parecem estar a condicionar sérias alterações nutricionais e metabólicas na idade adulta e a provocar diversas patologias. Conhecer o estado nutricional das populações é cada vez mais importante a fim de delinear estratégias de prevenção, diagnóstico e tratamento, de forma tão atempada quanto possível. Torna-se por isso cada vez mais relevante saber selecionar a metodologia que mais se adequa à avaliação de uma determinada população, pois escolhas diferentes, produzem resultados respetivamente diferentes. Este estudo visa contribuir para a criação de evidência que permita ajudar a tomar decisões informadas acerca da escolha de metodologias de avaliação do estado nutricional, para as crianças, sendo o seu objetivo: classificar o estado nutricional de uma população pediátrica a frequentar o 2.º Ciclo do Ensino Básico, numa escola oficial de Lisboa, com recurso a 3 metodologias – antropometria, bioimpedância e ultrassonografia – e comparar os resultados obtidos por cada um destes métodos. A amostra de conveniência, constituída por 105 crianças, com idades compreendidas entre 10 e 13 anos, foi submetida a medições para caracterização do seu estado nutricional, nomeadamente através do Índice de Massa Corporal (IMC). Realizaram-se outras medições, com recurso às 3 metodologias – Antropometria, Bioimpedância (BIA) e Ultrassonografia (US) - para determinação das variáveis em estudo: Índice de massa gorda (FMI) e Índice de massa livre de gordura (FFMI). Em Antropometria, as medições foram realizadas de acordo com as recomendações ISAK. Para a BIA e US as medições foram realizadas por equipamentos tecnológicos apropriados. O cálculo das variáveis FMI e FFMI, pela Antropometria, foi realizado com recurso às equações Slaughter (1988) e de Lohman (1986), e para BIA e US utilizaram-se os dados recolhidos diretamente dos aparelhos respectivos. Da análise do Índice de Massa Corporal constatou-se que 23,8% dos participantes foram classificados como sobrepeso (n=25) e 4,7 % como obesos (n=5). Relativamente às variáveis FMI e FFMI, não foram encontradas diferenças na medição, entre os 2 sexos, para as diferentes metodologias. Os FMI e FFMI evidenciaram diferenças, quando comparando os seus resultados decorrentes do uso das diferentes metodologias. Relativamente à medição da massa gorda: obteve-se diferenças entre a utilização da BIA e o uso da equação de Lohman (p<0,01), entre a BIA e o uso da equação de Slaughter (p<0,01), entre a US e o uso da equação de Lohman (p=0,04), e entre a US e o uso da equação de Slaughter (p<0,01). Relativamente à medição da massa livre de gordura: obteve-se diferenças entre o uso da equação de Slaughter e a US (p<0,01), entre o uso da equação de Slaughter e BIA (p<0,01), entre o uso da equação de Lohman e US (p=0,01), entre o uso da equação de Lohman e BIA (p<0,01) e entre o uso da US e BIA (p<0,01). Para a medição da massa gorda não se obteve diferenças entre a BIA e US (p=0,051) e entre o uso das equações de Slaughter e Lohman (p=0,209). Para a medição da massa livre de gordura não se encontrou diferenças entre o uso das equações de Slaughter e Lohman (p=0,149). Em termos de associação entre metodologias, para a massa gorda, verificou-se que os valores decorrentes do uso da equação de Lohman são os que apresentam uma correlação mais elevada com a os decorrentes da equação de Slaughter (r=0,939; p<0,01), seguida da US (r=0,814; p<0,01) e por último da BIA (r=0,787; p<0,01). Em termos de associação entre metodologias, para a massa livre de gordura, verificou-se que os valores decorrentes do uso da equação de Lohman são os que apresentam uma correlação mais elevada com a os decorrentes da equação de Slaughter (r=0,939; p<0,01), seguida da US (r=0,856; p<0,01) e da BIA (r=0,856; p<0,01) com valores muito aproximados. O facto de se observar neste estudo, quer para a variável FMI quer para a FFMI, que a US é mais forte em correlação com o uso das equações antropométricas do que a BIA, é interessante dado que é um método muito menos usado e estudado que a BIA e que alguns trabalhos anteriores demonstram resultados semelhantes. Estes resultados, reforçam a pertinência em desenvolver mais estudos sobre estes métodos de avaliação da composição corporal, bem como a obtenção de mais comparações entre eles.

There is a serious need of pediatric drug formulations, whose lack causes the frequent use of extemporaneous preparations obtained from adult dosage forms, with consequent safety and quality risks. Oral solutions are the best choice for pediatric patients, due to administration ease and dosage-adaptability, but their development is challenging, particularly for poorly soluble drugs. In this work, chitosan nanoparticles (CSNPs) and nanostructured lipid carriers (NLCs) were developed and evaluated as potential nanocarriers for preparing oral pediatric solutions of cefixime (poorly soluble model drug). The selected CSNPs and NLCs showed a size around 390 nm, Zeta-potential > 30 mV, and comparable entrapment efficiency (31–36%), but CSNPs had higher loading efficiency (5.2 vs. 1.4%). CSNPs maintained an almost unchanged size, homogeneity, and Zeta-potential during storage, while NLCs exhibited a marked progressive Zeta-potential decrease. Drug release from CSNPs formulations (differently from NLCs) was poorly affected by gastric pH variations, and gave rise to a more reproducible and controlled profile. This was related to their behavior in simulated gastric conditions, where CSNPs were stable, while NLCs suffered a rapid size increase, up to micrometric dimensions. Cytotoxicity studies confirmed CSNPs as the best nanocarrier, proving their complete biocompatibility, while NLCs formulations needed 1:1 dilution to obtain acceptable cell viability values.

Microencapsulation of the therapeutical monoclonal antibody infliximab (INF) was investigated as an innovative approach to improve its stability and to achieve formulations with convenient features for intra-articular administration. Ultrasonic atomization (UA), a novel alternative to microencapsulate labile drugs, was compared with the conventional emulsion/evaporation method (Em/Ev) using biodegradable polymers, specifically Polyactive® 1000PEOT70PBT30 [poly(ethylene-oxide-terephthalate)/poly(butylene-terephthalate); PEOT-PBT] and its polymeric blends with poly-(D, L-lactide-co-glycolide) (PLGA) RG502 and RG503 (PEOT-PBT:PLGA; 65:35). Six different formulations of spherical core–shell microcapsules were successfully developed and characterized. The UA method achieved a significantly higher encapsulation efficiency (69.7–80.25%) than Em/Ev (17.3–23.0%). Mean particle size, strongly determined by the microencapsulation method and to a lesser extent by polymeric composition, ranged from 26.6 to 49.9 µm for UA and 1.5–2.1 µm for Em/Ev. All formulations demonstrated sustained INF release in vitro for up to 24 days, with release rates modulated by polymeric composition and microencapsulation technique. Both methods preserved INF biological activity, with microencapsulated INF showing higher efficacy than commercial formulations at comparable doses regarding bioactive tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) neutralization according to WEHI-13VAR bioassay. Microparticles’ biocompatibility and extensive internalization by THP-1-derived macrophages was demonstrated. Furthermore, high in vitro anti-inflammatory activity was achieved after treatment of THP-1 cells with INF-loaded microcapsules, significatively reducing in vitro production of TNF-α and interleucine-6 (Il-6).

γδ T cells are regarded as promising effector lymphocytes for next-generation cancer immunotherapies. In spite of being relatively rare in human peripheral blood, γδ T cells are more abundant in epithelial tissues where many tumors develop, and have been shown to actively participate in anticancer immunity as cytotoxic cells or as "type 1" immune orchestrators. A major asset of γδ T cells for tackling advanced cancers is their independence from antigen presentation via the major histocompatibility complex, which clearly sets them apart from conventional αβ T cells. Here we discuss the main therapeutic strategies based on human γδ T cells. These include antibody-based bispecific engagers and adoptive cell therapies, either focused on the Vδ1+ or Vδ2+ γδ T-cell subsets, which can be expanded selectively and differentiated or engineered to maximize their antitumor functions. We review the preclinical data that supports each of the therapeutic strategies under development; and summarize the clinical trials being pursued towards establishing γδ T cell-based treatments for solid and hematological malignancies.

Immunization with Plasmodium sporozoites, either attenuated or administered under the cover of an antimalarial drug, can induce strong protection against malaria in pre-clinical murine models, as well as in human trials. Previous studies have suggested that whole-sporozoite (WSpz) formulations based on parasites with longer liver stage development induce higher protection, but a comparative analysis of four different WSpz formulations has not been reported. We employed a rodent model of malaria to analyze the effect of immunization dosage on the protective efficacy of WSpz formulations consisting of (i) early liver arresting genetically attenuated parasites (EA-GAP) or (ii) radiation-attenuated sporozoites (RAS), (iii) late arresting GAP (LA-GAP), and (iv) sporozoites administered under chemoprophylaxis, that are eliminated upon release into the bloodstream (CPS). Our results show that, unlike all other WSpz formulations, EA-GAP fails to confer complete protection against an infectious challenge at any immunization dosage employed, suggesting that a minimum threshold of liver development is required to elicit fully effective immune responses. Moreover, while immunization with RAS, LA-GAP and CPS WSpz yields comparable, dosage-dependent protection, protection by EA-GAP WSpz peaks at an intermediate dosage and markedly decreases thereafter. In-depth immunological analyses suggest that effector CD8+ T cells elicited by EA-GAP WSpz immunization have limited developmental plasticity, with a potential negative impact on the functional versatility of memory cells and, thus, on protective immunity. Our findings point towards dismissing EA-GAP from prioritization for WSpz malaria vaccination and enhance our understanding of the complexity of the protection elicited by these WSpz vaccine candidates, guiding their future optimization.

To find out new determinants required for Nef activity we performed a functional alanine scanning analysis along a discrete but highly conserved region at the core of HIV-1 Nef. We identified the GPG-motif, located at the 121–137 region of HIV-1 NL4.3 Nef, as a novel protein signature strictly required for the p56Lck dependent Nef-induced CD4-downregulation in T-cells. Since the Nef-GPG motif was dispensable for CD4-downregulation in HeLa-CD4 cells, Nef/AP-1 interaction and Nef-dependent effects on Tf-R trafficking, the observed effects on CD4 downregulation cannot be attributed to structure constraints or to alterations on general protein trafficking. Besides, we found that the GPG-motif was also required for Nef-dependent inhibition of ring actin re-organization upon TCR triggering and MHCI downregulation, suggesting that the GPG-motif could actively cooperate with the Nef PxxP motif for these HIV-1 Nef-related effects. Finally, we observed that the Nef-GPG motif was required for optimal infectivity of those viruses produced in T-cells. According to these findings, we propose the conserved GPG-motif in HIV-1 Nef as functional region required for HIV-1 infectivity and therefore with a potential interest for the interference of Nef activity during HIV-1 infection.

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A cultura manifesta se c ontinuamente como um terreno pautado pela complexidade e a sua análise tem lugar ao nível de vários objetos, nomeadamente na Moda, que assume um quadro de destaque enquanto sistema prescritor de atitudes e comportamentos. Perante um contexto de maleabilida de cultural, torna se necessário tomar decisões estratégicas ancoradas numa análise crítica e contínua da sociedade e das suas representações. Para isso, os Estudos de Tendências orientam a pesquisa de movimentos socioculturais através da identificação e g estão de padrões de significados, úteis para a compreensão das dinâmicas culturais. Nesta pesquisa, a cultura reflete se no prisma semiótico que contribui para a análise de significados presentes na produção cultural. Em paralelo, a análise de tendências o bjetiva identificar o fluxo de tendências que se relaciona com essa produção. Isto facilita uma leitura contextualizada do caso de estudo, mais especificamente os desfiles unificados de moda da Gucci que, enquanto espetáculos de representação, compõem um q uadro de narrativas variadas. Os desfiles assumem um papel de destaque na moda enquanto produção cultural e representação de mentalidades. Nesta pesquisa eles são abordados enquanto objetos de estudo para compreender as dinâmicas na cultura e de que modo a s tendências se materializam no setor. Os desfiles também são estudados na tentativa de distanciar os conceitos de ‘ e ‘ que, embora relacionados, possuem um corpo teórico próprio e nem sempre estão relacionados. Perante a necessidade de ger ir marcas na ótica de mudanças contínuas de comportamentos, apresentamos uma investigação que cria um modelo analítico e que objetiva contribuir nesse sentido. Também procuramos orientar a pesquisa de tendências numa perspetiva de arqueologia, ou seja, num a abordagem diacrónica, contribuindo para a criação de um roteiro de leitura de signos manifestações de tendências. Os resultados desta pesquisa trazem um potencial de aplicação relevante do modelo no contexto da moda, no setor da cultura e no branding, pois este contribui para uma gestão e análise de tendências socioculturais. Os resultados derivados estão relacionados com a leitura e interpretação sígnica de padrões complexos na produção cultural de moda, de forma a gerar pistas estratégicas para a com preensão de um cenário cultural. Esta proposta cria uma articulação conceptual metodológica que pode ser replicada em outras pesquisas, contribuindo para o campo de inquérito formado pelos Estudos de Tendências, de Cultura e de Moda.

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A presente investigação encontra-se inserida na área das Ciências da Educação, no domínio da Formação de Professores. Na sequência da aprovação da legislação que viria a definir a função de avaliador, deparámo-nos com um conjunto alargado de professores com eventuais necessidades de formação relacionadas com esta área. Desta forma, considerámos pertinente elaborar um estudo que nos permitisse identificar quais as necessidades de formação dos docentes avaliadores das escolas de diferentes níveis do ensino básico e secundário, de um determinado concelho da margem sul do Tejo, pertencente à área metropolitana de Lisboa. O nosso estudo insere-se numa perspectiva interpretativa e para procedermos à recolha dos dados utilizámos um questionário de resposta fechada, tendo sido os dados posteriormente submetidos a uma análise estatística simples, efectuada através do Statistical Package of the Social Sciences (SPSS). Os resultados, obtidos através da análise efectuada aos itens do questionário, revelam que os professores avaliadores manifestam muito interesse em itens relacionados com as áreas de métodos e técnicas de investigação, do desenvolvimento curricular e com os conteúdos relacionados com o desenvolvimento de competências na área da avaliação. Os itens em que os inquiridos manifestam nenhum interesse são os referentes à administração educacional, ao desempenho profissional e aos conteúdos relacionados com o desenvolvimento de conhecimentos na área da avaliação. Da categorização dos itens por áreas de formação verificámos que são as Tecnologias de Informação e Comunicação, a Avaliação, o Desenvolvimento Curricular, os Métodos e Técnicas de Investigação, a Relação Pedagógica e a Supervisão Pedagógica as áreas em que os docentes demonstram mais necessidades de formação. As áreas da Administração Educacional, do Desempenho Profissional, da Liderança, da Concepção e Dinamização de Projectos e do Diagnóstico de Necessidades são aquelas em que os professores avaliadores demonstram menos necessidades de formação.

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