Repositório RCAAP

Pretende-se com o presente trabalho aprofundar o conhecimento sobre sistemas coloidais usados de forma a colmatar os desafios que se colocam no tratamento das doenças oculares, iniciando com a anatomia e fisiologia do olho, identificando de seguida as barreiras existentes na administração ocular e as diversas formas dessa mesma administração. Serão abordadas as estratégias para aumentar a biodisponibilidade ocular e identificados os Sistemas Coloidais para Aplicação Tópica, terminando com as perspetivas futuras. A administração tópica é a via mais comum para o tratamento de doenças oculares tanto no segmento anterior como no segmento posterior dos olhos. Contudo, as substâncias ativas administradas topicamente encontram barreiras estáticas, dinâmicas e metabólicas que limitam a biodisponibilidade ocular, sendo que o principal inconveniente desta via de administração é a rápida eliminação do fármaco, feita principalmente pelo sistema nasolacrimal, e as barreiras oculares, como o filme lacrimal, córnea, conjuntiva e esclera. De modo a tentar ultrapassar estes constrangimentos, desenvolveram-se estratégias para melhorar a biodisponibilidade dos fármacos de aplicação ocular consistindo, sobretudo, no aumento do tempo de residência do fármaco na superfície ocular ou no aumento da permeabilidade através da córnea. Neste âmbito surgem com especial preponderância os sistemas coloidais, os quais têm sido amplamente estudados para a administração de fármacos para aplicação ocular por permitirem um perfil de libertação controlada e aumentarem o tempo de residência, proporcionando uma maior biodisponibilidade e, consequentemente, um superior efeito terapêutico.

análise dos parâmetros hematológicos é essencial para auxiliar no diagnóstico e na monitorização de diversas patologias, uma vez que durante a vida adulta os valores de referência devem, idealmente, manter-se estáveis. Quer na grávida, quer no recém-nascido, existem alterações significativas nos parâmetros hematológicos, algumas das quais consideradas fisiológicas e outras patológicas. Na gravidez, um aumento do número de glóbulos vermelhos, expansão do volume plasmático e alterações na coagulação são considerados essenciais para garantir o correto desenvolvimento do feto, bem como para proteger a grávida de complicações no momento do parto. No recém-nascido parâmetros, como os níveis de hemoglobina e de ferro, sofrem mudanças ao longo das primeiras horas e meses de vida devido à adaptação à vida extrauterina. Estas alterações podem levar ao desenvolvimento de patologias, que podem ser de carácter imune (como a púrpura trombocitopénica idiopática durante a gravidez que pode provocar trombocitopenia autoimune no recém-nascido), por deficiência em determinados nutrientes (anemia por deficiência de ferro) e também por incompatibilidade sanguínea entre a mãe e o feto (como é o caso da doença hemolítica do feto e do recém-nascido). Algumas destas alterações são difíceis de identificar devido às diferentes etiologias, à ausência de qualquer sintoma ou ao facto de alguns sintomas serem pouco específicos, fazendo com que possam ser confundidas com a própria situação fisiológica. Todos estes fatores tornam difícil o estabelecimento de valores de referência na grávida e no recém-nascido. Assim, torna-se essencial uma interpretação cuidadosa dos diferentes parâmetros hematológicos, com o objetivo de compreender quais destas alterações não representam perigo para a grávida ou para o recém-nascido e quais as que necessitam de monitorização e tratamento adequado. Para selecionar a abordagem terapêutica mais correta deve ser avaliada a necessidade de instituição terapêutica, bem como as diferentes abordagens e diferentes vias de administração existentes, devendo-se ter em conta as alterações fisiológicas e hematológicas que ocorrem quer com o avançar da gravidez, quer com o desenvolvimento do recém-nascido, de forma a garantir que é selecionada a abordagem mais eficaz e com menos riscos e complicações.

As Doenças Tropicais Negligenciadas (DNT) referem-se a um grupo de doenças maioritariamente crónicas, debilitantes e muitas vezes estigmatizantes. A Organização Mundial de Saúde (OMS) considera a existência de vinte doenças, ou grupos de doenças, cujo peso na saúde pública é frequentemente negligenciado pelas autoridades e órgãos de tomada de decisão. São um grupo de infeções protozoárias, bacterianas, parasitárias, fúngicas, helmínticas e virais, que afetam principalmente os mais pobres que vivem em áreas rurais remotas e áreas urbanas de países tropicais e subtropicais. Mais de um bilião de pessoas, o que corresponde a mais de um sexto da população mundial, estão infetadas com uma ou mais das DTNs. As DTNs afetam algumas das comunidades mais pobres e marginalizadas do mundo, predominantemente na África, Ásia e Américas. Este facto tem como causas principais o precário saneamento ambiental, escassez de recursos, alimentação deficiente, atendimento médico insuficiente e pouca escolaridade. A melhoria das condições sociais, económicas, educacionais e culturais da população é uma meta para que estas doenças sejam definitivamente erradicadas. Assim, é necessário diminuir a pobreza, melhorar a qualidade de vida da população e aumentar o acesso à educação e aos serviços de saúde. Além do impacto que estas doenças têm na saúde, as DTNs têm também um imenso custo social e económico resultante do estigma social, deficiências físicas, desfiguração, cegueira, discriminação, desnutrição, deficiência no crescimento e défice cognitivo. Todos estes resultados inter-relacionados perpetuam o ciclo da pobreza e afetam negativamente famílias, comunidades e países. No entanto, sabemos que muitas destas doenças são evitáveis e poderiam ser eliminadas através de saneamento melhorado, controlo de vetores, utilização de tratamentos disponíveis e campanhas de administração em massa de medicamentos. Esta monografia resume as informações e dados atuais sobre a epidemiologia, ciclo de vida, manifestações clínicas, diagnóstico, terapêutica e prevenção das DTNs, aborda o problema socioeconómico que estas doenças representam, bem como possíveis novas abordagens clínicas. Todas as vinte doenças vão ser abordadas sendo que vai ser feita uma descrição mais pormenorizada e aprofundada das três doenças causadas por protozoários: a leishmaniose, a tripanossomíase humana Africana e a tripanossomíase Americana.

Introdução: Os aneurismas da aorta abdominal complexos (que envolvem as artérias renais e mesentéricas) e toracoabdominais revelam alguns desafios na sua abordagem cirúrgica. As técnicas endovasculares de reparação de aneurismas, que utilizam endopróteses fenestradas ou ramificadas, vieram revolucionar o tratamento destes aneurismas aórticos complexos, com resultados muito benéficos e com a possibilidade de abranger cada vez mais doentes. Objetivos: Neste estudo retrospetivo, unicêntrico, pretendemos comparar os resultados de dois tipos de endopróteses de diferentes perfis, normal versus reduzido, numa coorte de doentes tratados cirurgicamente a aneurismas da aorta toracoabdominal e abdominais complexos. Métodos: Foi realizado um estudo coorte, unicêntrico baseado numa análise retrospetiva de doentes admitidos para o tratamento endovascular de aneurismas da aorta toracoabdominal e abdominais complexos, utilizando endopróteses fenestradas e/ou ramificadas (2013-2022). Os diferentes resultados analisados, dos dois tipos de perfis das endóproteses utilizadas, perfil normal versus reduzido, compreendiam características do procedimento, sucesso da técnica, complicações clínicas, complicações associadas aos acessos periféricos utilizados, sobrevida global, problemas relacionados com a integridade da endoprótese, intervenções cirúrgicas secundárias, aumento do saco aneurismático e patência primária dos vasos-alvo cateterizados. Resultados: No total, foram incluídos 135 doentes com média de idade de 72 anos (±8anos), sendo 87.4% do sexo masculino. Foram tratados 72 aneurismas da aorta toracoabdominal e 63 aneurismas da aorta abdominal complexos, com uma mediana de vasos cateterizados por doente de cerca de 4 (IIQ:4-4) vasos. As endopróteses de perfil reduzido foram utilizadas em 23 doentes (17%) e as de perfil normal em 112 doentes (83%). As endopróteses de perfil reduzido foram utilizadas em maior proporção em doentes tratados com técnicas endovasculares toracoabdominais e em doentes com história pessoal de cirurgia prévia à aorta, nomeadamente cirurgias com técnicas endovascular toracoabdominais e cirurgias abertas para reparação de aneurismas da aorta abdominal. Os endografts de perfil reduzido foram apenas usados em endopróteses custom-made. Os doentes tratados com endopróteses de perfil reduzido demonstraram maior taxa de sucesso técnico (95.7% vs 91.1%, para perfil normal), no entanto não se demonstrou ser estatisticamente significativo, p=0.47. Apesar disso, os doentes tratados com perfil reduzido tiveram maiores taxas de isquemia medular e de arritmia cardíaca pós-operatória, quando comparados com os doentes tratados com endopróteses de perfil normal (p<0.05). Relativamente a outras complicações clínicas, não se demonstrou haver diferenças entre os dois perfis. Em termos de mortalidade nos primeiros 30 dias, esta ocorreu em 7.4% (n=10; LP: n=3 versus SP: n=7, p=0.26). Relativamente à necessidade de reintervenções imediatas, estas ocorreram em 5.9% (n=8), em 13% dos doentes tratados com endopróteses de baixo perfil (n=3) versus 3.6% nos doentes tratados com endopróteses de perfil normal (n=5), p=0.16. No global, a mediana de período de follow-up foi de 18.4 meses (IIQ:2.4-46.1), 13.3 meses (IIQ:1.2- 28.9) no grupo de perfil reduzido e 21.1 meses (IIQ: 3.2-46.1) no grupo de perfil normal, p=0.21. A sobrevida global e a patência primaria dos vasos-alvo cateterizados foi semelhante entre os dois grupos aos 12 e aos 36 meses (3 anos). Relativamente a endoleaks do tipo I e/ou III persistentes ou tardios e a reintervenções tardias, não se verificou diferença estatisticamente significativa entre os dois grupos. Conclusão: O estudo demonstrou que, independentemente do perfil utilizado, as técnicas endovasculares de reparação de aneurismas foram realizadas com altas taxas de sucesso técnico e baixas taxas de mortalidade. Os doentes tratados com endopróteses de baixo perfil apresentavam casos mais complexos e com extensões aneurismáticas maiores. Considerando resultados a longo-prazo, os dois perfis mostraram-se semelhantes, demonstrando a segurança da utilização de endopróteses de baixo perfil quando comparadas com as de perfil normal.

Purpose: This study aimed (1) to investigate autoregressive and cross-lagged associations between frailty and cognition over 4 years in a large sample of European citizens aged ≥50 years, (2) to examine the 4-year temporal associations' differences between sex and between active and inactive physical behaviour, and (3) to explore in the years 2011, 2013, and 2015 associations between cognitive performance and the pre-frailty and frailty conditions. Materials and methods: This longitudinal analysis was conducted with 20,857 individuals (11,540 women) from 12 countries aged ≥50 years who responded to waves 4, 5, and 6 of the SHARE project. The variables analysed were frailty (SHARE-FI) and a general cognition index (Cogindex) calculated for each wave from verbal fluency, immediate recall, and delayed recall. Results: A greater propensity for cognitive impairment was found in women, as well as in pre-frail and frail individuals. There were no significant differences between the sexes for the autoregressive effect of frailty and Cogindex over 4 years. On the other hand, sedentary and active individuals differed in frailty between Time 1-2. Cross-lagged analyses indicated a significant difference for the sexes between frailty and Cogindex Time 1-3 and between Cogindex and frailty of Time 2-3. Sedentary and active differed significantly in the path of frailty on Cogindex between Time 2-3. Conclusion: Health policies should increase surveillance of frailty, cognition, and level of physical activity in the older European population, with a special focus on women.

Introdução: Portugal é dos países mais envelhecidos da União Europeia (UE). A população idosa apresenta uma maior prevalência de doença crónica e concentram ainda, tendencialmente, várias doenças crónicas em simultâneo, o que implica empregar uma terapêutica ajustada às diversas comorbilidades, requerendo sempre que necessário a utilização de medicamentos e a consequente polimedicação. A elevada prevalência do uso de medicamentos, combinada com a diminuição da literacia em saúde relacionada com o envelhecimento, coloca a população idosa em maior risco de interpretar incorretamente as instruções relativas ao seu regime terapêutico. Ferramentas visuais, tais como pictogramas, podem proporcionar uma comunicação mais eficaz, podendo ser uma das soluções para mitigar estes problemas. Ao serem utilizados em combinação com uma breve explicação, os pictogramas podem melhorar a legibilidade das informações mais relevantes para os doentes sobre o seu regime terapêutico, melhorando significativamente a compreensão das instruções de utilização dos medicamentos. Objetivo: Validar 28 pictogramas farmacêuticos da base “PictoPharma – Pharmaceutical pictogram system” na população idosa, com vista à potencial integração destes componentes gráficos nos elementos e dispositivos de apoio à gestão da medicação. Métodos: Amostra de 201 idosos que cumpriram os critérios de inclusão, obtida por conveniência (não probabilística). Reuniram-se os dados dos questionários realizados aos idosos por diferentes investigadores e que foram posteriormente analisados estatisticamente. Resultados: Todos os pictogramas, com exceção de um, atingiram pelo menos 67% de respostas corretas, pelo que satisfazem o critério ISO (International Standards Organizations) 3864. Contudo, apenas 12 pictogramas satisfazem o critério ANSI (American National Standard’s Institute), que exige uma taxa de acerto de 85%. O nível de escolaridade mais baixo, a idade mais avançada, assim como, uma menor pontuação do MMSE total (menor capacidade cognitiva), estavam associados a uma maior dificuldade em compreender a mensagem transmitida pelos pictogramas em análise e o inverso também. Somente foi detetada relação significativa entre o sexo e a interpretação de um pictograma. A percentagem de acerto nos pictogramas de cor vermelha é superior aos de cor verde. Conclusões: De acordo com os resultados obtidos, para serem utilizados na população idosa, os pictogramas que não atingiram os critérios ISO 3864 e ANSI devem ser melhorados de forma a que no futuro as taxas de interpretação correta desses mesmos pictogramas atinjam os critérios. Se for avaliado previamente o MMSE dos idosos e se constatar que não apresentam comprometimento cognitivo, os pictogramas poderão ser utilizados de forma segura nos medicamentos nessa amostra. Os pictogramas devem então ser adaptados às características da população alvo, tanto a nível cultural como cognitivo e devem, por fim, ser promovidos e explicados aos doentes por parte dos profissionais de saúde, também de modo a que se mantenham ativos e responsáveis pela sua medicação.

Os sistemas de administração tópica de fármacos oftálmicos surgiram como uma abordagem crucial para a administração de produtos farmacêuticos diretamente na superfície ocular, oferecendo um método eficaz e conveniente para o tratamento de várias doenças oculares. Entre as doenças oculares mais comuns estão incluídas as cataratas, glaucoma, e infeções oculares bacterianas, sendo que o último exemplo mencionado afeta maioritariamente o segmento anterior do olho, tornando os agentes tópicos os sistemas a priorizar na escolha de um tratamento adequado por parte de um profissional de saúde. O objetivo deste trabalho é assim demonstrar, através da revisão da literatura científica, a pertinência atual do uso das soluções farmacológicas de antibióticos de aplicação tópica ao nível ocular. Foi também realizada pesquisa bibliográfica sobre a anatomia e fisiopatologia do olho e sobre as infeções oculares, assim como uma análise comparativa com outros tipos de administração, nomeadamente a administração sistémica. Esta pesquisa e análise, revelou a evolução que as formulações tópicas oftálmicas têm sofrido, com principal destaque para os novos excipientes que têm vindo a ser usados nos sistemas de administração convencionais, como as ciclodextrinas ou os polímeros mucoadesivos, e para os novos sistemas de administração ocular, como as nanopartículas, lipossomas, niossomas, geles in-situ ou pró-fármacos.

Este e-book reúne as comunicações apresentadas no Colóquio “O Homem vale, sobretudo, pela educação que possui. Revisitando a primeira reforma republicana do ensino infantil, primário e normal”, que ocorreu no Instituto de Educação da Universidade de Lisboa, no dia 1 de abril de 2011. O encontro, organizado pela área de História e Psicologia de Educação do referido Instituto, teve como principal objetivo refletir sobre o conteúdo e o sentido do reformismo educativo republicano ao evocar a publicação de um dos seus mais prestigiados alicerces legais: o decreto com a data de 29 de março de 1911, cujo preâmbulo abre, justamente, com o lema “O Homem vale, sobretudo, pela educação que possui”. A publicação – que tem pois como pano de fundo a Reforma de 1911 – abre com um estudo de Justino Magalhães, no qual o autor elenca o que considera ser um conjunto de princípios estruturais e fundantes da chamada “educação republicana”. Os demais textos focam-se num conjunto de intenções / medidas caras ao ideário republicano: a descentralização municipalista do ensino, analisada por Áurea Adão; o projeto de formação de professores durante a República, abordado por Maria João Mogarro; a experiência das escolas primárias superiores, dada a conhecer, na referência do contexto sintrense, por Carlos Manique da Silva; sem esquecer a temática da inovação pedagógica, tomando como exemplo o “ensino intuitivo”, explorada por Joaquim Pintassilgo. Por fim, Feliciano Veiga articula o presente dos direitos humanos entre os jovens escolares com o passado do reformismo republicano, que os teria eventualmente subjacentes. Mesmo reconhecendo o caráter tendencialmente utópico da Reforma de 1911, os reformistas republicanos deixaram um importante legado que faz parte do nosso património pedagógico. Num certo sentido, foi essa ousadia (a de não renunciar à produção de ideias inovadoras) que se procurou atualizar ao revisitar o texto legal de 29 de março de 1911.

As reações adversas a medicamentos (RAM) envolvendo os pulmões são relativamente raras, com uma incidência de 4,1-12,4 por milhão por ano, aproximadamente. Contudo, estas RAM podem resultar em situações graves e potencialmente fatais, tais como insuficiência respiratória e morte. A toxicidade pulmonar relacionada com medicamentos tem vindo a ser associada a um grande número de fármacos, particularmente nos que são utilizados no tratamento do cancro. Todavia, muitos dos mecanismos moleculares envolvidos são ainda pouco conhecidos. A presente revisão tem como objetivo descrever os potenciais mecanismos patogénicos pelos quais a toxicidade pulmonar relacionada com medicamentos pode ocorrer e listar os fármacos mais representativos no contexto do tratamento do cancro. Pretendeu-se também facultar uma exposição breve sobre as principais estratégias de gestão, mitigação do risco e tratamento desta toxicidade. Foi realizada uma pesquisa bibliográfica abrangente (mas não sistemática) em diversos motores de pesquisa (PubMed, EMBASE e Google Scholar). A pesquisa incluiu artigos originais e revisões publicadas em língua inglesa até 30 de abril de 2023, disponíveis em resumo ou texto completo. Alguns artigos complementares foram pesquisados conforme a necessidade. Foram também incluídas fontes terciárias. Os principais mecanismos patogénicos, através dos quais os fármacos podem induzir lesão pulmonar, incluem: dano direto às células epiteliais alveolares ou endoteliais capilares, desregulação do sistema imunológico, libertação de citoquinas, dano pulmonar mediado por células e lesão oxidativa por produção de radicais livres. No tratamento do cancro, as toxicidades pulmonares graves incluem essencialmente doenças intersticiais, como a pneumonite e a fibrose pulmonar. A quantidade de fármacos associados tem vindo a aumentar com morbilidade e mortalidade acrescidas, particularmente com a imunoterapia e as terapêuticas dirigidas. Para a maioria destes fármacos, os mecanismos de toxicidade mantêm-se desconhecidos. As manifestações clínicas destas RAM podem ser confundidas com outras causas. Os profissionais de saúde deverão estar conscientes destes efeitos potencialmente graves e aumentar o seu conhecimento quanto aos principais fatores de risco e fármacos causadores mais comuns. A identificação destas RAM e a descontinuação atempada do fármaco causador podem evitar situações mais graves para o doente. A investigação dos mecanismos subjacentes às RAM pulmonares pode trazer melhorias adicionais ao seu tratamento e ao desenvolvimento de estratégias de mitigação do seu risco.

O melanoma metastático é uma neoplasia que se caracteriza por apresentar um mau prognóstico, dada a taxa de sobrevivência reduzida dos doentes com este tipo de tumor. Durante anos, as opções disponíveis para o tratamento do melanoma metastático encontraram-se estagnadas. Os regimes terapêuticos baseavam-se essencialmente na utilização de agentes alquilantes de quimioterapia como a dacarbazina, por vezes combinada com imunoterapia, através da utilização de interleucina-2 em doses elevadas. Ao longo dos anos têm ocorrido avanços importantes no diz respeito ao tratamento, que têm mudado definitivamente a abordagem terapêutica, resultando num arsenal diversificado de fármacos para o tratamento do melanoma. Investiu-se na investigação na área da imunoterapia, nomeadamente nos inibidores dos checkpoints imunológicos, surgindo em 2011 os primeiros anticorpos monoclonais destinados ao tratamento do melanoma metastático, sendo o ipilimumab o pioneiro dos anticorpos anti-CTLA-4. Posteriormente surgiu o nivolumab e pembrolizumab como anticorpos anti-PD-1. Desde então, a procura por novos alvos terapêuticos tem-se intensificado principalmente nas áreas de imunoterapia e terapia dirigida, sendo que o sistema imunitário e os fatores genéticos desempenham um papel fundamental na patogénese do melanoma. Surgem assim os inibidores BRAF e MEK na área das terapias dirigidas, com destaque para os fármacos vemurafenib, dabrafenib e trametinib, que apresentam benefícios significativos descritos para os doentes de melanoma irressecável ou metastático. Estão a ser estudadas também combinações dos diferentes tipos de terapêuticas em várias vertentes, tal como a combinação dos inibidores BRAF e MEK que apresenta resultados positivos em ensaios clínicos e na prática clínica. Apesar disso, fatores como o surgimento de resistências, o desenvolvimentos de efeitos adversos significativos, o microambiente tumoral e a heterogeneidade do tumor comprometem as opções terapêuticas disponíveis e justificam a necessidade de continuar a investigação nesta área, sendo um dos maiores desafios a identificação de marcadores biológicos e parâmetros tumorais, de forma a individualizar o tratamento a cada doente.

Esta dissertação baseia-se no estudo da dinâmica sedimentar da baía de Porto Santo, sendo o seu principal objetivo proporcionar ferramentas de apoio para uma gestão costeira eficaz na região. Este estudo é fundamental para compreender como os sedimentos se movem, para onde se deslocam e que impacto têm na morfologia costeira. Para isso, foram estabelecidos quatro objetivos secundários: caracterizar os sedimentos na área, estudar as condições de agitação marítima, avaliar o potencial de transporte sedimentar e contribuir para a interpretação dos processos sedimentares. Os métodos utilizados envolveram análise de dados sedimentares, aplicação de modelos de propagação marítima (SWAN), cálculo do potencial de remobilização sedimentar e interpretação geomorfológica. A avaliação do potencial de transporte ou remobilização sedimentar foi realizada com modelos de cálculo do limiar de remobilização sedimentar implementados em ambiente de Sistemas de Informação Geográfica (ArcGIS Pro) que utilizam os resultados (espaciais) da propagação da agitação marítima na determinação (espacial) do potencial de remobilização. A análise do potencial de remobilização sedimentar destacou as áreas mais suscetíveis à remobilização, considerando sedimentos de diferentes diâmetros e eventos específicos, como o temporal de 2 de setembro de 1987. Além disso, identificou-se que a direção de remobilização segue a direção das ondas. Em resumo, os resultados mostram que a agitação marítima desempenha um papel fundamental na distribuição dos sedimentos nas zonas de plataforma insular, junto à costa.

A procura de um desempenho desportivo superior leva os atletas, quer os profissionais quer os amadores, a explorar várias substâncias que alegam melhorar as capacidades físicas. Surge assim, a definição de substância ergogénica, que se define como qualquer substância, com capacidade para influenciar o desempenho e capacidade física. As substâncias ergogénicas atualmente mais utilizadas incluem esteroides androgénicos anabolizantes, hormona do crescimento, cafeína e efedrina, creatina e ainda a eritropoietina. Cada uma destas substâncias tem um mecanismo de ação distinto, afetando a fisiologia humana de diferentes formas. Para além disso, os efeitos adversos da utilização destas substâncias no desporto podem variar de ligeiros a graves, podendo incluir complicações cardiovasculares, desregulação do sistema endócrino, danos no fígado e perturbações ao nível do sistema nervoso central. Ainda assim, os atletas utilizam-nas quer por falta de informação ou por quererem obter os melhores resultados competitivos possíveis, mesmo tendo conhecimento dos seus riscos. A utilização de substâncias ergogénicas tem também impacto ao nível da integridade do desporto em si e no fair play. Dessa forma, existem métodos laboratoriais definidos pela Agência Mundial Antidoping para a deteção destas substâncias ao nível das competições nacionais e internacionais. Outro grupo de consumidores com grande representação no mercado deste tipo de produtos são os atletas amadores e os frequentadores de ginásios. Dada a fácil acessibilidade em lojas e supermercados a suplementos alimentares e a alimentos para desportistas contendo este tipo de substâncias, existe o potencial para um consumo inadequado e maior incidência de reações adversas nestes consumidores. Influências exteriores, como a de amigos, treinadores e do marketing agressivo e por vezes enganoso que é feito a este tipo de produtos, pode levar ao consumo destas substâncias. Esta monografia pretende contribuir para o conhecimento existente até agora, fornecendo uma análise abrangente das substâncias ergogénicas mais utilizadas, os seus potenciais efeitos adversos e métodos analíticos para a sua deteção. As conclusões tiradas sublinham a importância da educação, de políticas antidoping rigorosas e de intervenções informadas para promover a tomada de decisões mais responsáveis por parte dos atletas e dos treinadores, relativamente a estratégias de melhoria do desempenho desportivo.

Recent evidence from chronobiology, chssronomedicine and chronopsychology shows that the organisation of social time (e.g., school schedules) generally does not respect biological time. This raises concerns about the impact of the constant mismatch between students' social and internal body clocks on their health, well-being and academic performance. The present paper describes a protocol used to investigate the problem of (de) synchronisation of biological times (chronotypes) in childhood and youth in relation to school times. It studies the effects of student chronotype vs. school schedule matches/mismatches on health behaviours (e.g., how many hours students sleep, when they sleep, eat, do physical activity, spend time outdoors in daylight) and learning (verbal expression, spatial structuring, operations) and whether alert-fatigue levels mediate this effect alignments/misalignments on learning (verbal expression, spatial structuring, operations) and their mediation by alert-fatigue levels. The novelty of our protocol lies in its multidisciplinary and mixed methodology approach to a relevant and complex issue. It draws on up-to-date knowledge from the areas of biology, medicine, psychology, pedagogy and sociology. The methods employed include a varied repertoire of techniques from hormonal analysis (cortisol and melatonin), continuous activity and light monitoring, self-registration of food intake, sleep timings, exercise and exposure to screens, alongside with systematic application of cognitive performance tests (e.g., memory, reasoning, calculation, attention) and self-reported well-being. This comprehensive and interdisciplinary protocol should support evidence-based education policy measures related to school time organisation. Appropriate and healthier school timetables will contribute to social change, healthier students and with more efficient learning. The results of studies using a similar methodology in other countries would ensure replication and comparability of results and contribute to knowledge to support policy making.

A escassez de formas farmacêuticas ou doses adaptadas à população pediátrica é uma situação comum na prática clínica que na maioria das vezes leva à utilização off-label de medicamentos aprovados para o adulto. No entanto, esta utilização pode ter vários riscos e originar reações adversas, devido às diferenças farmacocinéticas entre estas populações e às diferenças interindividuais dentro de cada subpopulação pediátrica. A formulação individualizada pode ser a solução para a falta de especificidade das formulações nesta população, e a impressão 3D a tecnologia utilizada para a personalização das formas farmacêuticas às necessidades do doente. Assim, o objetivo desta pesquisa foi estudar excipientes alimentares seguros para crianças na faixa dos 2 aos 12 anos, e imprimíveis pela técnica de extrusão de semissólidos, a mais utilizada para esta aplicação. Para isso, a pesquisa inicial foi focada numa revisão de literatura de excipientes utilizados na impressão de alimentos através da técnica referida, destacando os polímeros hidrofílicos, imprescindíveis para garantir boas condições de impressão às formulações. Entre estes excipientes, foram posteriormente destacados alguns já testados para a impressão de medicamentos, na qual desempenham um papel determinante. Considerando a informação apresentada sobre os excipientes, é importante salientar as várias limitações, nomeadamente a falta de estudos que garantam a segurança da sua utilização na população pediátrica, e a eficiência dos parâmetros de impressão indicados, já que estes vão depender de fatores como os restantes excipientes presentes na formulação, o perfil de libertação do fármaco e o design da estrutura final. Ainda assim, esta pesquisa pode ser útil para auxiliar na escolha dos excipientes e dos parâmetros mais viáveis para a impressão de uma formulação individualizada pediátrica com boas características. Assim, de forma a colmatar a escassez de medicamentos seguros para utilização na população pediátrica, este estudo pretende ser um incentivo para a implementação da formulação individualizada em pediatria na farmácia hospitalar, utilizando para isso novas tecnologias como a impressão 3D.

A psoríase é uma doença de natureza autoimune, que afeta cerca de 2% da população mundial, geralmente adultos. Existe um grande número de fenótipos/variantes possíveis desta patologia, sendo a mais frequente a psoríase vulgar, que se caracteriza pela existência de placas avermelhadas cobertas de escamas peroladas principalmente nos joelhos, cotovelos, couro cabeludo e região lombar. Atualmente, sabe-se que a etiologia da psoríase se deve a uma predisposição genética associada a fatores ambientais que funcionam como gatilho da patologia, tais como trauma físico, infeções e certos medicamentos. A fisiopatologia é complexa e depende da interação entre células da epiderme e células do sistema imunitário inato e adquirido. É uma doença com um forte impacto na qualidade de vida dos doentes, frequentemente associada a várias comorbilidades, como a depressão e a ansiedade, que são muitas vezes subestimadas. Por se tratar de uma doença crónica de natureza recidivante, o principal objetivo da terapêutica é induzir as remissões e minimizar os sinais e sintomas. Assim, estão disponíveis atualmente diversos fármacos para o controlo da dermatose, que se podem dividem em terapêutica tópica, fototerapia e agentes sistémicos convencionais e biológicos. Habitualmente, utiliza-se um tratamento combinado, de forma a melhorar a eficácia e minimizar os efeitos adversos. Nos últimos anos, o conhecimento cada vez mais aprofundado da fisiopatologia da psoríase permitiu o desenvolvimento de fármacos altamente direcionados e especializados para alvos específicos, como são os fármacos biológicos. Esta nova abordagem revolucionou as opções terapêuticas existentes até ao momento, mostrando resultados bastante satisfatórios, sendo, no entanto, um encargo bastante grande para o Sistema Nacional de Saúde. Não obstante, continua a haver uma forte investigação de novos possíveis alvos e de novas opções terapêuticas que resultem numa indução da remissão mais eficaz e duradora e com um melhor perfil de segurança, de forma a melhorar a qualidade de vida dos doentes.

Esta monografia tem por objetivo estudar as ações fisiológicas da vitamina E, com enfase nas ações antioxidante e anti-inflamatória e o seu papel na Saúde. Esta vitamina apresenta-se sob a forma de oito isoformas, quatro tocoferóis e quatro tocotrienóis, as quais dividem-se por sua vez em quatro subclasses ou subtipos, nomeadamente, α, β, γ e δ. O mais abundante na natureza e também o mais estudado é o α-tocoferol. Neste trabalho analisaram-se vários estudos observacionais e clínicos relativamente aos usos clínicos da vitamina E, principalmente os associados às doenças cardiovasculares, como a hipertensão a aterosclerose e o enfarte agudo do miocárdio. O impacte relativo aos mecanismos anti tumorais e à diminuição de efeitos secundários associados à quimioterapia também foi avaliado, nomeadamente o efeito sinérgico dos tocotrienóis no decorrer da quimioterapia. Outros potenciais efeitos também foram discutidos, como o efeito da vitamina E nas afeções oculares, especificamente as cataratas e doenças do foro neurológico como o Alzheimer, depressão e ansiedade. O uso clínico da vitamina E é ainda um tema controverso e não está suficientemente estudado, pelo que o seu benefício clínico.

A constante expansão das estradas a nível global promove vários benefícios para as sociedades humanas, no entanto acarreta muitas desvantagens, nomeadamente no que concerne os ecossistemas circundantes. A construção de uma estrada num ambiente natural provoca uma série de efeitos negativos para a vida selvagem tanto diretos (mortes causadas por colisões com veículos ou perda de habitat) como indiretos (efeito barreira ou poluição). No entanto, as estradas também criam corredores ecológicos que podem ser essenciais para a conexão de diferentes populações de uma dada espécie. Todavia, estes corredores são muitas vezes aproveitados por espécies invasoras para a sua dispersão. O impacto das estradas em vertebrados é relativamente bem conhecido, não acontecendo o mesmo para os invertebrados. Dado o pequeno tamanho de alguns invertebrados é difícil a compreensão do impacto direto das estradas nestes animais, havendo alguns estudos sobre o efeito barreira das estradas nestas comunidades. Alguns estudos ditam as estradas como infraestruturas prejudiciais para certos grupos, outros estudos demonstram um aumento de diversidade de insetos perto das estradas. As formigas (Hymenoptera: Formicidae), são um grupo de invertebrados muitas vezes utilizado como bioindicador ambiental dadas algumas das suas características (elevada abundância e diversidade, exploração de diferentes recursos, facilidade de amostragem e identificação, rápida reação a alterações ambientais, entre outras). As estradas conseguem alterar condições a uma escala fina tanto no solo, como nas condições ambientais, provocando alterações de abundância nas espécies presentes. No entanto, ainda não se sabe como estas infraestruturas alteram a estrutura e composição de algumas comunidades de invertebrados, nomeadamente de formigas. Neste sentido, o objetivo deste estudo é compreender como as estradas influenciam a estrutura e composição das comunidades de formigas. Para isso, foram amostradas as comunidades de formigas a diferentes distâncias de três estradas que circundam a Companhia das Lezírias (N10, N118, N119). Em cada estrada foram montadas armadilhas do tipo pitfall a três distâncias da estrada (0, 50 e 100 metros). Em cada distância foram montadas cinco armadilhas ao longo de um transeto paralelo à estrada. Cada estrada teve três replicados (distanciados a mais de 100 metros cada), contando assim com 135 armadilhas no total (3 estradas x 3 transetos x 5 pitfalls x 3 replicados). As armadilhas consistiram em copos de plástico rígido de 250 mL com uma abertura de 65 mm enterrados no solo e cheios com etilenoglicol. Todas as armadilhas foram montadas em zonas de Montado. A amostragem foi efetuada no Outono, Inverno e Primavera. Na Primavera os replicados foram duplicados (6 por estrada, totalizando 270 armadilhas). Os indivíduos capturados foram depois levados para laboratório e identificados com base em literatura especializada. Foi feita uma caracterização ambiental dos locais de estudo com base em variáveis consideradas importantes na estruturação das comunidades de formigas. Foram recolhidas variáveis relacionadas com o solo (pH, matéria orgânica e composição de areias), plantas (altura e riqueza) e ainda a cobertura da canópia das árvores. Para a análise dos resultados foram calculados os três principais números de Hill (qD) de modo a obter uma informação geral da comunidade. Estes números correspondem à riqueza de espécies (q = 0), ao índice de diversidade de Shannon-Wiener (q = 1) e ao índice de diversidade de Simpson (q = 2). Em seguida, e para avaliar a resposta das comunidades à distância da estrada, foi estudada a relação entre as comunidades de formigas usando a técnica de Non-metric Multi-Dimensional Scaling (NMDS). Devido ao elevado número de variáveis ambientais recolhidas foi conduzida uma Análise de Componentes Principais (PCA), de modo a reduzir a dimensionalidade dos fatores ambientais para posteriormente incluir nos modelos. A distribuição das dez espécies com maior ocorrência foi modelada com Modelos Generalizados Lineares Mistos (GLMMs) onde foram incorporados os dados de presença/ausência de cada espécie, os dados ambientais (as duas ou três primeiras componentes da PCA), a distância da estrada e ainda a presença da formiga-argentina, uma espécies invasora que foi detetada em elevada abundância em muitos locais de amostragem. Foram capturados 6416 indivíduos pertencentes a 35 espécies/morfoespécies, sendo a formiga-argentina, Linepithema humile, a mais representada nestes dados com 4603 indivíduos (72%) seguida da Messor barbarus (205 indivíduos; 3%). Foram ainda capturadas algumas espécies mais raras, como Hypoponera eduardi ou Proceratium melinum. A última foi o primeiro registo desta espécie para Portugal, tendo sido encontrada perto da estrada N118. A estrada N119 foi a que teve maior abundância (4460 indivíduos), enquanto a N10 foi a estrada com maior riqueza específica (27 espécies). No que diz respeito à distribuição ao longo das várias distâncias foi possível verificar que os valores de abundância e riqueza mais elevados foram registados a 50 metros da estrada (2925 indivíduos e 27 espécies). Os índices de diversidade calculados demonstraram valores mais elevados de riqueza, Shannon e Simpson para a estrada N10 comparada com as outras duas. Os valores foram comparados e as diferenças encontradas entre estradas foram significativas, no entanto, as diferenças entre distâncias não. Os dados de NMDS revelaram uma resposta mais clara da comunidade à estrada N10 face às diferentes distâncias. Ainda assim, os GLMMs calculados demonstraram diferentes respostas das diferentes espécies face à estrada. Espécies como Tapinoma erraticum e Solenopsis sp. aumentaram a sua probabilidade de ocorrência com a distância à estrada. Outras espécies (Temnothorax sp., Crematogaster scutellaris e Tapinoma nigerrimum) tiveram uma tendência oposta. Os modelos comprovaram ainda o impacto da formiga-argentina, uma vez que a probabilidade de ocorrência das espécies nativas estava negativamente correlacionada com a presença da espécie invasora. Os fatores ambientais considerados também tiveram efeito na distribuição das espécies, com diferentes espécies a ter diferentes respostas aos mesmos fatores ambientais. Os resultados obtidos demonstraram que a comunidade de formigas não sofre alterações significativas na sua composição e estrutura com a distância da estrada. No entanto, parece haver uma resposta de algumas espécies. Diferentes espécies apresentaram diferentes distribuições face à estrada tendo em conta fatores ambientais e a presença da formiga-argentina. A espécie invasora restringiu a distribuição de quase todas as espécies nativas dada a sua agressividade e dominância. A presença desta espécie invasora deveu-se principalmente ao desenvolvimento de atividades de pastoreio presentes no local de amostragem. O pisoteio promovido pelo pastoreio é uma fonte de perturbação para o habitat das formigas que acaba por homogeneizar o ambiente e, assim, promover o estabelecimento de espécies mais resistentes à perturbação, como é o caso da formiga-argentina. O efeito do pastoreio foi ainda o motivo para a comunidade de formigas ser distinta na estrada N10, uma vez que nestes locais não existe pastoreio e a vegetação tem uma composição mais estruturada e complexa face aos outros locais mais impactados. Apesar disto, espécies com uma distribuição semelhante revelaram respostas opostas aos mesmos fatores ambientais, revelando assim haver uma resposta a uma microescala baseada em cada espécie individualmente. Concluindo, a gestão das bermas das estradas assume um papel crucial na conservação destes corredores ecológicos que são muitas vezes aproveitados por espécies não-nativas. Deverá ser ainda adotada uma gestão sustentável do gado, através da criação de zonas naturais sem gado, dado o seu impacto nas comunidades locais de invertebrados. Estas zonas irão funcionar como reservatórios para populações fragmentadas de espécies afetadas pela homogeneização da vegetação e do solo. A formiga-argentina apresenta uma ameaça para o ecossistema através da remoção de certos serviços de ecossistema promovidos pelas espécies nativas pelo que se deverá avaliar melhor os seus impactos e promover o seu controlo em áreas mais sensíveis. Estudos futuros deverão investigar como as estradas impactam as comunidades de invertebrados, enquanto isolam o impacto das espécies invasoras do efeito da estrada.

The Standard Model is an achievement of modern physics, but is still not without flaws. One of its most important shortcomings is the lack of a dark matter candidate. Some experimental results are also not consistent with the theory either, chief among them the measurements of the anomalous magnetic moment of the muon. In the past few years, beyond the Standard Model scenarios have been proposed to address these issues in tandem. In this work, we present a method to use precision muon-related observables for constraining new physics. The two key quantities are the muon asymmetry parameter, Aµ, and the ratio of hadronic decay rates, Reµ = Re / Rµ. We use Hollik’s on-shell renormalisation scheme to get the one loop electroweak radiative corrections to Z → µ+µ- and e+ e- → µ+µ- . We conclude that if new physics does not alter the theory’s tree-level structure, the one loop matrix elements have Born-like expressions, with redefined left- and right-handed chiral couplings, QED and weak neutral couplings and Weinberg angle. We test our constraint on a model that introduces a vector-like fermion and two scalar singlets of SU(2)L, one of them with a colour charge. We calculate the contributions to the chiral couplings and see that they can lead to a significant deviation to the observables, mainly through the left-handed coupling. This model impacts several flavour-related processes at one loop order. We take advantage of experimental bounds on these processes and on dark matter observables to restric the parameter space of the model by performing a multiparameter scan where we also impose the constraint derived from Aµ and Reµ. The results are in line with previous studies, with only minor alterations from the precision observables. Finally, we employ the same aproach to a different decay channel, Z → τ+ τ-, and compare it with the case of the muon.

Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) signaling is critical for neuronal development and transmission. Recruitment of TrkB receptors to lipid rafts has been hown to be necessary for the activation of specific signaling pathways and modulation of neurotransmitter release by BDNF. Since TrkB receptors are known to be modulated by adenosine A2A receptor activation, we hypothesized that activation of A2A receptors could influence TrkB receptor localization among different membrane microdomains. We found that adenosine A2A receptor agonists increased the levels of TrkB receptors in the lipid raft fraction of cortical membranes and potentiated BDNF-induced augmentation of phosphorylated TrkB levels in lipid rafts. Blockade of the clathrin-mediated endocytosis with monodansylcadaverine(100µM) did not modify the effects of theA2A receptor agonists but significantly impairedBDNFeffects on TrkB recruitment to lipid rafts. The effect of A2A receptor activation in TrkB localization was mimicked by 5 µM forskolin, an adenylyl cyclase activator. Also, it was blocked by the PKA inhibitors Rp-cAMPs and PKI-(14 –22), and by the Src-family kinase inhibitor PP2. Moreover, removal of endogenous adenosine or disruption of lipid rafts reduced BDNF stimulatory effects on glutamate release from cortical synaptosomes. Lipid raft integrity was also required for the effects of BDNF on hippocampal long-term potentiation at CA1 synapses. Our data demonstrate, for the first time, a BDNF-independent recruitment of TrkB receptors to lipid rafts induced by activation of adenosine A2A receptors, with functional consequences for TrkB phosphorylation and BDNF-induced modulation of neurotransmitter release and hippocampal plasticity.

O mieloma múltiplo (MM) é a segunda doença oncológica hematológica com maior prevalência, logo após o Linfoma de Não Hodgkin. Esta neoplasia caracteriza-se pela expansão monoclonal de plasmócitos na medula óssea que secretam imunoglobulina, também designada de proteína M, passível de ser detetada no sangue e/ou urina e cuja sua acumulação se traduz em sintomas conhecidos como CRAB (hipercalcemia, insuficiência renal, anemia e lesões ósseas). Nas últimas décadas, as investigações levadas a cabo nesta área tem melhorado o conhecimento acerca da fisiopatologia do MM, levaram à identificação das alterações citogenéticas desencadeadoras da doença e expandiram as opções terapêuticas, desde imunomodeladores, inibidores do proteossoma, inibidores da histona desacetilase e anticorpos monoclonais, para além do autotransplante de células percursoras hematopoiéticas, corticoides e agentes alquilantes como o melfalano. Posteriormente ao diagnóstico e estadiamento da doença, é investigada a possibilidade de realização de autotransplante de células percursoras hematopoiéticas, segundo critérios individuais dos doentes, tais como a idade. O tratamento é dividido em várias fases sequenciais: indução; autotransplante; consolidação; manutenção. Os esquemas terapêuticos são habitualmente tripletos que incluem um corticoide e dois fármacos com ação antitumoral. O esquema inicial preferencial descrito na guideline da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) é composto pelos fármacos bortezomib - lenalidomida - dexametasona (VRd). Apesar de os tratamentos atuais terem melhorado significativamente a sobrevivência global (OS) dos doentes, o mieloma múltiplo permanece até aos dias de hoje uma condição incurável e os doentes tornam-se inevitavelmente refratários à terapêutica, acabando por falecer da doença. Doentes refratários às terapêuticas standard apresentem fracos “outcomes”, daí a necessidade da introdução de novos agentes terapêuticos capazes de aumentar a sobrevivência e a qualidade de vida destes doentes. Torna-se imprescindível a procura de novos alvos terapêuticos expressos nas células tumorais, tais como o antigénio de maturação das células B (BCMA) para o qual se desenvolveram três modalidades distintas de tratamento: conjugados fármaco-anticorpo (ADC), BITEs (bispecific T cell engagers) e CAR-T. Já se encontram disponíveis no mercado moléculas anti-BCMA, tais como Belantamab mafodotina e muitas outras são alvo de ensaios clínicos onde se tem evidenciado resultados bastantes promissores em doentes já anteriormente submetidos a várias terapêuticas.