Repositório RCAAP

As doenças cardiovasculares (DCV) representam a principal causa de morte em Portugal e no mundo. A aterosclerose constitui a principal etiologia das mais importantes e prevalentes DCV. A doença cardiovascular aterosclerótica apresenta uma fisiopatologia complexa, em que há a interação entre vários fatores incluindo metabólicos, inflamatórios e oxidativos, culminando na deposição progressiva de lípidos na camada íntima das artérias e formação de placas de ateroma. O presente trabalho consiste numa revisão narrativa sobre o efeito de substâncias de origem vegetal no mecanismo da aterosclerose. As recomendações de 2019 da Sociedade Europeia de Cardiologia / Sociedade Europeia de Aterosclerose (ESC/EAS) para o tratamento das dislipidemias destacam os fitoesteróis, a monacolina K, o β-glucano, a berberina e o policosanol como substâncias com capacidades hipolipemiantes. Deste modo, pretende-se identificar as plantas em que estes elementos estão presentes e averiguar os de mais mecanismos pelos quais exercem a sua ação antiaterogénica. A bibliografia foi selecionada a partir da pesquisa de artigos nas bases de dados Pubmed, ScienceDirect e Web of Science, tendo sido selecionados artigos considerados relevantes e ulteriormente datados do ano 1995. Consultaram-se ainda livros de texto e websites considerados pertinentes. Os cinco elementos supramencionados exercem a sua ação hipolipemiante de maneira distinta, ainda que sobreponíveis nalguns mecanismos de ação. Interferem também com as outras componentes inflamatórias, metabólicas e oxidativas da aterosclerose. Dado serem relativamente seguros, poderão representar elementos importantes para o tratamento da aterosclerose.

El corpus documental de la Cataluña de los siglos IX-XII resulta destacado desde el punto de vista lingüístico. La lengua de estas fuentes combina voces del latín de época romana con innovaciones propias de la Edad Media, fenómeno que ilustraremos mediante los sustantivos que designan mercaderes. Su estudio ayudará a comprender el latín de la Cataluña medieval, desvelará aspectos de la vida de los comerciantes y ofrecerá testimonios relevantes para el estudio del catalán preliterario.

Discute-se o papel das adaptações curriculares que permitem a alunos cegos usarem outros sentidos (audição, olfacto) para puderem participar nas actividades experimentais desenvolvidas em aulas de Físico-Química, do 3.º ciclo do ensino básico. Assumindo uma abordagem interpretativa e um design de estudo de caso, os participantes são alunos de duas turmas do 8.º ano de escolaridade e a respectiva professora desta disciplina. Os instrumentos de recolha de dados incluem a observação, questionários, entrevistas, protocolos dos alunos e recolha documental. O tratamento e análise de dados baseou-se numa análise de conteúdo narrativa e em estatística descritiva. Os resultados salientam a importância deste tipo de adaptações, que permitem a alunos cegos e seus colegas de turma trabalhar colaborativamente, nas mesmas actividades experimentais.

O presente trabalho de conclusão de Mestrado pretende investigar como os sinais cool e a sua análise podem melhorar a efetividade do Branded Content. As metodologias utilizadas são a pesquisa documental e bibliográfica, e a aplicação de estudo de caso. Procura, inicialmente, maximizar conhecimentos e encontrar um conceito operacional próprio de Branded Content, área primária da pesquisa. Coolhunting compõe a área secundária de investigação. Para cruzamento das áreas e análise das definições encontradas, é aplicado estudo de caso ao trabalho de Branded Content da marca Dove em campanhas publicitárias dos últimos três anos: Reverse Selfie (2021), Toxic Influence (2022) e Cost of Beauty (2023). Sob os conceitos propostos no cruzamento temático, os resultados obtidos confirmaram a problemática de pesquisa e responderam às perguntas de investigação. O estudo de caso comprovou a união e pertinência das áreas em uma análise prática, permitindo a afirmação de que o branded content produzido pela Dove nos últimos três anos é cool. Como contribuições para as áreas de estudo de marketing e análise de tendências, a pesquisa evidenciou a união das temáticas em prol da eficiência da comunicação publicitária para marcas. Outra contribuição evidenciada é a transformação de comportamento dos consumidores nas realidades digitais, com novas características acompanhadas por macro e micro tendências, como o estudo de caso e sua abordagem metodológica pôde comprovar. Demais conclusões, reflexões sobre o processo de pesquisa, bibliografia e referências finalizam a estrutura do trabalho.

Information technologies, much like in many other fields, have provided ways to simplify and modernize a variety of aspects of life that were previously analog. In recent years, Acro Companion has been working to digitize all gymnastics disciplines. Acro Companion aims to develop a system that enables the visualization of data related to judges’ bias in gymnastics disciplines. This system allows the governing body to track athletes’ scores and rankings assigned by judges throughout a competition, in order to understand whether the athletes’ evaluation is fair or not. This article demonstrates the development of the system for visualizing information regarding judges’ bias in gymnastics disciplines, presenting it as the solution for the referenced objective. The main objectives to be achieved with this system, its functioning, and the advantages it offers are discussed.

There is no universally accepted definition for rare diseases: in Europe a disease is considered to be rare when affecting fewer than 1 in 2000 people. European Reference Networks (ERNs) have been the concrete response to address the unmet needs of rare disease patients and many pan-European issues in the field, reducing inequities, and significantly increasing accessibility to high-quality healthcare across Europe. ERNs are virtual networks, involving centres and patient representatives with the general scope to facilitate discussion on complex cases requiring highly specialised competences and trained expertise. ERN BOND - the European Reference Network on rare BONe Diseases - is one of these 24 approved networks with the specific ongoing mission to implement measures facilitating multidisciplinary, holistic, continuous, patient-centred, and participative care provision to patients, and supporting them in the full realisation of their fundamental human rights. ERN BOND includes in 2023 a total of 53 centres of expertise from 20 European countries. Its governing structure installed in March 2017 includes decision-making, operative and consultative committees, which comprise experts in the field and patient representatives ensuring patient's voice and perspectives are taken into account. Over the years, ERN BOND has worked hard to achieve its mission and valuably contribute to the advancement of diagnosis, management, treatment, and research in rare diseases. The network activities are mainly related to (i) the provision of care which collectively involves averagely 2800 patients diagnosed per year, (ii) the development of education for and training of the healthcare personnel consisting until now in the realisation of 7 thematic workshops and 19 webinars, (iii) the dissemination and exchange and spread of knowledge via network's website (https://ernbond.eu/), social media channels, and newsletters, (iv) the management of related data through a disease registry currently mapping over 2300 cases and recording over 600 reported cases, and (v) the enhancement of research which now include two clinical trials endorsed by the network. ERN BOND represents therefore an unprecedented move to improve the healthcare management of patients suffering from rare bone diseases through European collaborations. This network, through the support from the European Health Programme, will continue to pursue its efforts to achieve its goals, always maintaining the patients and their families at the centre of healthcare services.

The aging index has been increasing in Europe, and Portugal is currently one of the countries with the oldest population. In most cases, aging brings a physical decline that hinders a person’s movement, physical and cognitive health and, consequently, agency. Several people see their autonomy jeopardized and their social lives slimmed, creating a sense of isolation and incapability. Technology can aid by helping to overcome possible barriers derived from aging and act as an expanding agent of freedom and agency but traditional approaches often compel individuals to adapt to technology, neglecting the uniqueness of each person. In this research, we investigated the integration of human values into robotic technologies for older adults, emphasizing the principles of Value-Sensitive Design (VSD) and Participatory Design (PD). Through interviews, insights were gathered into the core values of 15 older adults and the role of technology in achieving them. Findings revealed nuanced perspectives on Social Ties, Altruism, Freedom and Agency, Lifelong Learning and Traveling, and (Re)Discovering, emphasizing a diversity of attitudes toward technology adoption. Utilizing these findings, we crafted 15 Human-Robot Interaction (HRI) scenarios tailored to align with these values for analysis in participatory design sessions. The outcomes indicated a higher overall acceptance of scenarios centred around Social Ties, Life-long Learning, and Freedom and Agency. Additionally, we conducted an ethnographic case study to investigate the influence of a remotely controlled robot on familial relationships, providing valuable insights for the design of adaptive and value-driven robotic systems in the context of technology and aging.

A Reserva Botânica da Mata Nacional dos Medos é um local de grande interesse para a biodiversidade, inserida na Paisagem Protegida da Arriba Fóssil da Costa da Caparica, constituindo desde logo um desafio no que diz respeito à gestão. Nos finais de outubro de 2021 até final de janeiro de 2022 foi realizada uma intervenção de desbaste e desrame de Pinus pinea tornando-se fulcral perceber os seus efeitos na estrutura e biodiversidade da floresta. O desenho experimental considerou 24 pontos de amostragem, 12 em zonas com desbaste e 12 em zonas não desbastadas (controlo). Os pontos de amostragem foram distribuídos em 3 classes homogéneas de 5 variáveis ambientais: a distância à costa, o Índice Topográfico de Humidade, a elevação, o declive e a Radiação Solar Potencial. Em cada ponto de amostragem, foi avaliado o estrato arbóreo, através da quantificação da densidade de àrvores através do método dos quadrantes, da altura, do diâmetro à altura do peito e dos crescimentos anuais dos ramos. Para determinar a abundância de espécies arbustivas utilizou-se o método de intersecção de linha e realizou-se um levantamento das espécies herbáceas. Os resultados obtidos mostraram que a densidade de árvores diminuiu em locais de desbaste enquanto que os crescimentos anuais dos ramos foram maiores nos locais controlo. A riqueza específica de herbáceas aumentou em locais de desbaste. Contudo, em termos de percentagem de cobertura absoluta total de espécies arbustivas, esta verificou-se maior nos locais de controlo. Não obstante, através da análise de estudos semelhantes espera-se que os arbustos recuperem e ocupem as zonas onde antes existiam pinheiros mansos, promovendo as espécies autóctones. Este estudo permitiu a avaliação inicial dos efeitos de desbaste de Pinus Pinea junto à linha de costa portuguesa, fornecendo informação para estudos futuros sobre temas similares e contribuindo para melhorar futuras intervenções florestais.

In recent years, there has been a huge development in the production of nanomaterials (i.e., size ≤ 100 nm), increasing human exposure and the concerns about their effect on human health. Titanium dioxide nanoparticles (TiO2NP) are one nanomaterial with interesting physicochemical properties for several applications in industry and biomedicine (e.g., the food additive E171). There are several toxicological studies on TiO2NP, but few focused on DNA methylation. DNA methylation is an epigenetic mechanism that occurs on dinucleotides of cytosine and guanine (CpGs). In the genome, there are areas rich in CpGs, normally located near gene promoters, and changes in these regions can result in alterations of gene expression. To date, there is some evidence that TiO2NP may induce changes in DNA methylation. However, very few studies were yet performed, and only one used a genome-wide approach to explore differentially methylated regions induced by TiO2NP in bronchial cells. In this study, we exposed Caco-2 intestinal cells to anatase (NM-102), rutile (NM-103) and anatase/rutile (NM105) TiO2NP. Genomic DNA was extracted from exposed and non-exposed cells and sequencing was performed using the Premium Reduced Representation Bisulfite Sequencing kit. The Galaxy platform was used for pre-processing and assessing of differentially methylated regions between exposed and non-exposed cells. Pathway analysis was performed using Reactome, and gene ontology (GO) was analyzed with ClueGO. As results, significant differential methylation of 92, 70 and 90 genomic regions were observed for NM-102, NM-103 and NM-105, respectively. These included 170 differentially methylated genes, from which 21 were common to all TiO2NP. Functional pathway analysis and GO analysis showed that TiO2NP may have a major impact in signaling pathways as the regulation of glucagon metabolism, kinectin activation, the PI3K and RAS pathway, affecting cell proliferation and differentiation. Moreover, most pathways are type-specific, suggesting different molecular mechanisms of action for each TiO2NP.

No summary/description provided

Cellular senescence is a stable cell cycle arrest that can be induced by a variety of stress signals, to avoid further genomic instability and accumulation of DNA damage. However, senescent cells tend to accumulate with age, creating a tissue microenvironment that is permissive to the development or progression of cancer. The INK4A/ARF locus is one of the most frequently mutated sites in human cancers and encodes two protein isoforms, p16 and ARF, both involved in cell cycle arrest, respectively through the p16/Rb and p53/p21 pathways. The focus of this project was studying senescence by analysing RNA sequencing data obtained from a dataset including senescent samples induced with different stimuli. We were able to distinguish between non-senescent and senescent conditions by estimating p16 and ARF transcript expression levels. We identified genes that may be associated with p16 and ARF, although some of them had already been described as having a role in senescence regulation, such as the SASP factor GDF15, the long non-coding RNA MIAT, or even transcription factors previously associated specifically with INK4A/ARF, for instance, EZH2 and SP1. We have also identified two other gene candidates that may be associated with p16 and ARF, namely MEIS2 a transcription factor previously known to enhance effectiveness of different anti-cancer drugs when downregulated in a multiple myeloma human cell line. And also, KRTAP2-3, previously found to inhibit proliferation and increasing migration of oral cancer cells via induction of epithelial to mesenchymal transition. These findings agree with recent studies that have shown that senescent cells can contribute to metastatic dissemination and colonization. The pathways we found to be associated with either p16 or ARF, namely related to immune response, cell cycle arrest, metabolic deregulation, and epithelial to mesenchymal transition, could represent potential targets for senolytic therapies in the context of ageing diseases and cancer.

In the period after the 2008 financial crisis, the European Union and Brazil experienced, respectively, periods of regional divergence and convergence. The research developed in these two territories brings new evidence on the importance of non-territorial policies, that worked as indirect regional policy, for these trajectories. In the case of the EU, (direct) regional policy was not strong enough to counteract more non-territorial policies that acted in favour of divergence. In the case of Brazil, the absence of a relevant direct regional policy did not prevent convergence, since the government adopted a set of non-territorial sectoral policies that functioned as indirect regional policy. This is particularly relevant in the current European context, where prolonged social and economic stagnation or decline in many regions has been the source of discontent that is expressed electorally.

No summary/description provided

O ensino das Ciências continua a privilegiar, fundamentalmente, o desenvolvimento de capacidades de baixo nível, relativas à memorização de factos, conceitos e leis. Existe uma necessidade premente de alteração das práticas, atribuindo ao aluno um papel social relevante na construção do conhecimento e permitindo criar uma imagem dinâmica da construção da Ciência. No contrato didáctico habitual, os professores ensinam/questionam e os alunos aprendem/respondem. Quando pretendemos implementar um contrato didáctico inovador, algumas regras necessitam ser explicitadas, promovendo uma ruptura relativamente às regras anteriormente apropriadas pelos alunos. Numa investigação-acção baseada numa metodologia de inspiração etnográfica, procurou-se compreender a realidade complexa e dinâmica das interacções em sala de aula. Este estudo foi desenvolvido com uma turma do 10º ano (22 alunos), na disciplina de Ciências da Terra e da Vida. Os dados foram recolhidos através de observação participante (incluindo gravação áudio de interacções entre alunos), entrevistas, questionários e recolha documental. Procedeu-se à sua análise qualitativa, criando categorias indutivas. Os resultados iluminam que a adesão a contratos didácticos inovadores não é imediata. Alunos e professor tornaram-se progressivamente mais autónomos e críticos, passando a actuar como participantes legítimos de uma comunidade de aprendizagem, respondendo aos desafios das práticas pedagógicas implementadas e melhorando os seus desempenhos.

Melhores salários, projetos desafiantes, perspectivas de crescimento profissional e algumas das mais aliciantes empresas mundiais. Tudo isto mantendo um invejável balanço entre trabalho e vida pessoal a partir de Portugal. Estamos à espera do quê? A exponencial adesão aos modelos de trabalho remoto e distribuído, e o consequente esbatimento das fronteiras geográficas, abre todo um novo mundo de oportunidades e desafios para profissionais e empresas. Um estudo recente conduzido junto de executivos seniores na área das Tecnologias de Informação demonstra que 75% das empresas implementaram, ou planeiam implementar, políticas alargadas ou universais de trabalho remoto, com 38% destas a assumirem estas mudanças como permanentes ou de longa duração. Twitter, Square, Coinbase, Quora, Shopify, VMware e Slack encontram-se entre as empresas que já anunciaram o trabalho remoto como uma possibilidade permanente para a generalidade dos seus trabalhadores, adoptando uma política remote-first. O estudo State of Remote Work 2020 anuncia que 98% das pessoas que já experimentaram trabalho remoto gostariam de continuar a trabalhar neste registo, pelo menos parcialmente, durante o resto da sua carreira, com 97% a assumirem que recomendariam este modelo de trabalho a outras pessoas. Mas nem tudo o que reluz é ouro: comunicação, colaboração e solidão continuam a ser apontados como os maiores desafios. Apesar de tendermos a denominar genericamente o trabalho à distância como trabalho remoto (ou teletrabalho), há diferenças significativas entre as empresas a operarem de forma remota (remote- first ou remote-friendly) ou distribuída (fully distributed). Isso está patente inclusivamente em diretórios online de empresas remotas, que diferenciam de forma objetiva os dois modelos (e as suas gradações). Uma empresa remote-first assume o trabalho remoto como padrão mas dispõe por norma de escritórios físicos, tendendo a operar com trabalhadores em fusos horários convergentes, privilegiando comunicação síncrona, e com possíveis deslocações pontuais ao escritório. Já uma empresa remote-friendly assume o trabalho no escritório como padrão, mas admite trabalhadores total ou pontualmente em teletrabalho (sendo este modelo também denominado de work from home). Na verdade este modelo é uma caracterização das empresas tradicionais que decidiram flexibilizar a política de trabalho, introduzindo como regalia a opção de trabalhar a partir de casa durante alguns dias da semana. Um modelo remote-first permite facilmente trabalhar a partir de Portugal para geografias como Londres ou Berlim, mas dificulta-o para São Francisco ou Tóquio, devido às diferenças horárias e custos de deslocação. O Twitter é um bom exemplo disto: para alguns cargos nos Estados Unidos aceita trabalhadores em formato remoto, mas apenas residentes no país ou no Canadá. Não é incomum ver empresas norte-americanas a estender a admissibilidade de trabalhadores em formato remoto a qualquer geografia nessa latitude (i.e. qualquer país dos continentes norte e sul americanos). Já uma empresa distribuída não dispõe de escritórios físicos e tende a operar com trabalhadores em fusos horários divergentes, privilegiando comunicação assíncrona, e organizando pontualmente encontros globais de toda a empresa, em locais escolhidos para o efeito. Estes eventos privilegiam a criação de laços afetivos entre as equipas e trabalhadores, em detrimento de produtividade ou agendas do negócio. Um modelo distribuído permite facilmente trabalhar a partir de Portugal para qualquer ponto do globo sem grandes constrangimentos. No que concerne à produtividade, os desafios divergem. Se no trabalho remoto esta depende fundamentalmente da assertividade individual do trabalhador, no trabalho distribuído requer um esforço bem orquestrado da organização. Ou seja, um novo modelo de contrato social, no qual os métodos, ferramentas e políticas de trabalho são desenhadas para potenciar a autonomia, a confiança e o alinhamento das equipas. O expoente deste modelo coloca a abertura e transparência como um dos pilares da operação da empresa. Alguns exemplos: a Buffer tornou públicos a lista dos salários e os resultados financeiros, e a GitLab o seu guia de trabalho remoto e os objetivos e resultados-chave trimestrais (OKRs). Mas que não se tenha a inocência de achar que o salário numa empresa distribuída é agnóstico à localização: as empresas foram desenvolvendo as suas próprias fórmulas para calcular os valores tendo em conta critérios como o cargo, o desempenho e o custo de vida. Algumas destas fórmulas apresentam-se sob a forma de calculadoras e estão disponíveis publicamente, tais como a da Buffer e da GitLab. A portuguesa remote-friendly Codacy, inspirada por estes dois exemplos, desenvolveu também a sua própria calculadora de salários. Mas mesmo com estas vicissitudes, os salários tendem a ser bastante superiores à média nacional. Com tantas vantagens aparentes a questão parece óbvia: estamos à espera do quê? Antes de mais, as oportunidades são globais, mas a concorrência também. Deixamos de concorrer num mercado local onde a oferta de talento é limitada, e entramos num campeonato mundial. Apesar da inclusão e diversidade ser uma prioridade para a generalidade destas empresas, cada país tem as suas especificidades legais, regras e regulamentos. Esta realidade pode condicionar a capacidade das empresas operarem em determinadas geografias e de empregarem os seus cidadãos e residentes, tal como exposto pela GitLab. Depois entram variáveis como a segurança profissional, política fiscal ou questões legais. Muitas destas empresas não têm escritórios ou entidades legais no país o que implica que muitos destes profissionais acabam por não ter um contrato de trabalho. Em termos legais e fiscais são na verdade empresários, que têm apenas um único cliente: a empresa para a qual trabalham. Isto significa que em muitos casos não só têm poucas ou nenhumas garantias enquanto trabalhadores, mas têm também de lidar com questões tipicamente asseguradas pelas empresas, tais como contribuições para a segurança social, fundos de pensões, seguros de saúde, e outras questões legais e fiscais. Combinando esta realidade com a pesada carga fiscal do país, rapidamente podemos ver um salário extremamente interessante para os padrões nacionais minguar para valores líquidos menos sedutores. Isto propicia a engenharia fiscal típica do empreendedorismo unipessoal português: muitos destes “sócios-gerentes” a declarem o salário mínimo, para garantirem o maior retorno imediato e menor carga fiscal possível, utilizando a empresa como um instrumento de gestão financeira pessoal. Ponderando bem todas estas dimensões, acabamos por perceber que a maior vantagem destas ofertas acaba por estar na liberdade de gestão pessoal do trabalhador, no balanço entre trabalho e vida pessoal, na possibilidade de trabalhar em projetos internacionais desafiantes, e no facto de o poder fazer para empresas que seriam inacessíveis num registo presencial em território nacional. Resumindo: falta legislação específica e procedimentos simplificados para empresas e trabalhadores, maior segurança profissional, e uma política fiscal mais razoável. A Estónia, e o seu programa e-Estonia, é um excelente exemplo de como a transformação digital e desburocratização sistémica do estado podem potenciar a dinamização da economia e a atração de novas empresas. Com o programa e-Residency é possível criar e gerir uma empresa de forma totalmente remota a partir de qualquer ponto do globo. E nós?

O prolapso da válvula mitral (MVP) é uma doença valvular comum, com uma prevalência estimada entre 2 e 3% na população geral, que consiste num deslocamento ≥2 mm de um ou ambos os folhetos além do anel mitral em direcção à aurícula esquerda durante a sístole. Estudos recentes esclarecem a associação entre o MVP e o desenvolvimento de arritmias ventriculares (VA) e, consequentemente, morte súbita cardíaca (SCD). Vários marcadores de risco foram identificados, incluindo a gravidade da regurgitação mitral (MR), a presença de disjunção anular mitral (MAD), flail, redundância e/ou espessamento dos folhetos, prolapso de ambos os folhetos, anomalias electrocardiográficas (ondas T invertidas ou bifásicas, complexos ventriculares prematuros (PVCs) e intervalos QT prolongados) e a presença de fibrose em torno dos músculos papilares (PMs), anel mitral ou parede inferobasal do ventrículo esquerdo. O termo arrhythmic MVP refere-se a um conjunto específico de indivíduos com MVP com um risco aumentado de desenvolver arritmias e eventos cardíacos adversos. Este fenótipo é caracterizado pela presença de MVP, independentemente da existência de MR, por frequentes extrassístoles ventriculares, com origem próxima aos PMs ou à parede inferobasal do ventrículo esquerdo, ou por arritmias ventriculares complexas (VAs). Este trabalho realça a importância da variedade de recursos imagiológicos e descreve as vantagens dos mais recentes exames de diagnóstico e a forma como melhoraram o conhecimento sobre esta patologia. A utilização de electrocardiografia (ECG), Holter, ecocardiografia, ressonância magnética cardíaca (CMR), entre outros, desempenham um papel importante na gestão do MVP, através da avaliação da anatomia, quantificação da RM e fibrose miocárdica. A incorporação de algoritmos de estratificação de risco na prática clínica permite aos profissionais de saúde melhorar estratégias de gestão e ter uma base mais fundamentada para a decisão terapêutica: farmacológica, ablação por cateter (CA), cirurgia valvular ou implante de cardioversor desfibrilhador implantável (ICD) em doentes de alto risco. Realizar uma estratificação de risco é indispensável para melhorar os resultados dos doentes e ajudar a prevenir eventos adversos associados ao MVP.

O Ser Humano, outrora descrito como nómada, sempre se caracterizou por ser bastante móvel, tendo o seu complexo aparelho músculo-esquelético um papel crucial. É constituído por múltiplas articulações, nomeadamente, o joelho, uma das mais importantes e que contribui em grande parte para a sua mobilidade. Este é constituído por estruturas ósseas, tendinosas, ligamentares, musculares, vasculares e, entre elas, os meniscos. O menisco é uma estrutura fibrocartilagínea responsável pela congruência entre as superfícies articulares femoral e tibial e necessita estar bem fixo para poder desempenhar a sua função, especialmente, através das suas raízes meniscais. A importância da raiz meniscal começou a ser debatida no final do século passado e, até aquele momento, quando o menisco se encontrava lesionado, na grande maioria das vezes, não se hesitava em retirá-lo causando um grande impacto biomecânico pelo aparecimento de lesões degenerativas. Nos últimos anos, ficou comprovada a importância das raízes meniscais e o desenvolvimento de técnicas cirúrgicas para a realização da reparação e reinserção, quando lesionada. O objetivo deste Trabalho Final de Mestrado é, por um lado, elucidar quanto ao papel biomecânico das raízes meniscais, revendo os conceitos básicos da sua fisiopatologia e, ainda, rever os conceitos atuais do seu diagnóstico e tratamento. Palavras-chave: joelho; menisco; raiz meniscal; lesão da raiz meniscal.

Nos finais do século XX, com o advento da internet, a informação passou a estar disponível com uma rapidez e quantidade nunca vistas. A pornografia, de algo tabu que se encontrava apenas disponível em determinados meios, passou a algo que se consome com uma enorme facilidade e que influencia a forma como as pessoas pensam sobre sexo e as dinâmicas relacionais. O acesso muito frequente a pornografia poderá relacionar-se com indicadores sobre o estado emocional da pessoa? Neste estudo procuramos avaliar a relação entre o consumo de pornografia e a sintomatologia depressiva em estudantes universitários através de informação recolhida por meio de formulário ‘Google Forms’ ®. O consumo de pornografia será avaliado utilizando a Problematic Pornography Consumption Scale (PPCS-18), criada por Bőőthe e colaboradores (2020), e a sintomatologia depressiva e ansiosa será avaliada pela escala Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), validada por Pais-Ribeiro e colaboradores (2007). Serão recolhidos alguns dados sociodemográficos e de natureza psicossocial. Os resultados poderão oferecer contributos de como o consumo problemático de pornografia se relaciona com a presença de afeto negativo nesta população, numa perspetiva preventiva e terapêutica.

A degenerescência macular relacionada com a idade (DMI) é uma das principais causas de perda severa e irreversível de visão em todo o mundo, afetando 10 a 20% dos adultos com mais de 65 anos de idade. Estima-se que em 2050 cerca de 288 milhões de indivíduos sejam afetados globalmente por esta doença. A prevalência da DMI aumenta com o avanço da idade em todas as populações, sendo maior entre os caucasianos, seguido pelos asiáticos e hispânicos, e menor entre os africanos (50). O consumo de tabaco é o fator de risco ambiental modificável mais relatado para a DMI. A idade e a genética são os principais fatores de risco não modificáveis para a DMI. Estudos de associação ampla do genoma (GWAS) mostraram que polimorfismos de nucleoadeo único (SNPs) podem estar associados a um risco aumentado ou diminuído de DMI. O primeiro SNP a ser identificado como SNP de risco para a DMI faz parte do gene do fator de complemento H (CFH), localizado no cromossoma 1q31, e consiste num polimorfismo comum (p.Tyr402His). O segundo SNP de risco relatado para a DMI foi identificado no gene de suscetibilidade à maculopatia relacionada com a idade 2 (ARMS2), que produz uma proteína de função desconhecida, e HtrA serina peptidase 1 (HTRA1), uma enzima com um papel na remodelação da matriz extracelular (MEC). Muitos dos SNPs de risco para a DMI correspondem a polimorfismos nesses genes. Desde então, estudos GWAS identificaram mais de 60 SNPs associados independentemente e outras variantes genéticas. Embora os polimorfismos dos genes CFH e ARMS2/HTRA1 tenham os maiores valores de risco atribuíveis a um único alelo de risco, muitos outros genes associados à DMI foram relatados, tais como: genes do sistema complemento (CFB, CF1, C2, C3), genes com funções de remodelação da MEC (COL8A1, TIMP3) e genes envolvidos no metabolismo do colesterol (ABCA1, APOE, CETP). Acredita-se que a desregulação do sistema complemento (SC) desempenhe um papel importante na patogénese da DMI. Alterações na MEC da membrana de Bruch (BM) e uma diminuição da taxa de transporte local de glicose podem levar à sobreativação do CS, particularmente na presença de variantes de alto risco do fator I do complemento (CFI), fator H do complemento (CFH), e/ou proteína 1 relacionada com o fator H do complemento (CFHL1) e/ou antagonistas do CFH. O stress oxidativo também se encontra aumentado na DMI, contribuindo para a acumulação de produtos de peroxidação lipídica na BM alterada, o que resulta num aumento local de citocinas inflamatórias. O ambiente pró-inflamatório, caracterizado por uma libertação aumentada de anafilatoxinas C3a e C5a, promove o recrutamento e ativação de células do sistema imunitário e a desgranulação de mastócitos, aumentando a inflamação retiniana, uma característica marcante da DMI. Até Fevereiro de 2023, mês de aprovação de avacincaptad pegol pela FDA, não existia tratamento aprovado para a atrofia geográfica (AG), sendo que as estratégias de gestão da doença passavam unicamente por alterações do estilo de vida, como a cessação tabágica, e a suplementação nutricional. Em contraste, a DMI neovascular tem tratamento dirigido aprovado desde 2005, ano de aprovação dos primeiros agentes anti- VEGF. Avacincaptad pegol é um inibidor do fator C5, prevenindo a sua clivagem e subsequente formação do complexo de ataque de membrana (MAC) C5b-9. O estudo de fase 2b FILLY demonstrou que a administração intravítrea deste fármaco reduz em 20% a taxa de progressão das lesões de AG em comparação com placebo ao longo de 12 meses. Nenhum efeito secundário severo foi reportado. A ideia de utilizar a terapia genética no tratamento de doenças genéticas hereditárias foi introduzida por Theodore Friedmann num artigo publicado na revista Science em 1972. Friedmann postulou que uma estratégia de tratamento baseada na terapia genética permitiria uma produção constitutiva de proteínas cuja produção estivesse comprometida ou ausente. O primeiro ensaio clínico de terapia genética aprovado pela FDA teve início em 1990 e focou-se no tratamento da deficiência da desaminase de adenosina (8). Os resultados encorajadores deste estudo promoveram a realização de uma série de estudos intervencionais de terapia genética nos anos 90. No entanto, a este sucesso inicial sucederam-se vários contratempos, dos quais se destaca a morte trágica de Jesse Gelsinger, um jovem de 18 anos que morreu num ensaio clínico de terapia genética em 1999, tendo a sua morte sido atribuída a uma reação imunológica ao vetor viral utilizado. Na sequência deste acontecimento, os investigadores alteraram o foco de investigação de modo a aumentar o conhecimento da biologia dos vetores virais, da sua especificidade tecidual e das implicações dos diferentes métodos de administração dos vetores, de forma a minimizar os riscos de segurança e a priorizar a segurança dos doentes. As agências reguladoras também aumentaram a monitorização destes ensaios clínicos. Os primeiros ensaios clínicos de terapia celular, que ocorreram nas décadas de 80 e 90 do século passado demonstraram logo resultados positivos, o que permitiu um investimento conanuo nesta área de investigação. As terapias genética e celular são abordagens promissoras no tratamento da DMI. A terapia genética consiste na administração de vetores virais com genoma alterado de modo a incluir uma cassete de expressão da proteína cujo perfil de expressão celular pretendemos alterar. Estes vetores transduzem as células alvo com alterações patológicas no seu perfil de expressão. A terapia celular, por outro lado, baseia-se no transplante de células saudáveis com o intuito de substituir células danificadas ou mortas. Múltiplos ensaios clínicos testaram a aplicação da terapia genética tanto nas formas atrófica como neovascular da DMI. Enquanto que a terapia celular parece ser mais indicada para doentes com doença atrófica, isto porque o uso de células em suspensão em doentes com DMI neovascular não é eficiente devido ao suporte insuficiente prestado pela BM envelhecida. Para além disso, o principal desafio na DMI neovascular é a neovascularização macular – muitos doentes com DMI neovascular não têm atrofia significativa do epitélio pigmentar da retina, o que significa que pouco ou nenhum benetcio seria esperado de estratégias de terapia celular, visto que estes doentes continuariam dependentes de fármacos anti-angiogénicos. Tanto as abordagens de terapia genética como celular no tratamento da DMI demonstraram resultados promissores em modelos animais e ensaios clínicos de fase I/II. Tem-se assistido a um acumular de evidência do potencial significativo da terapia genética no decréscimo da taxa de progressão das lesões de AG e na redução da área de neovascularização macular. Dados recolhidos de estudos de terapia celular também apontam no sentido destas estratégias poderem restaurar a função das células do epitélio pigmentar da retina e aumentar a acuidade visual nos doentes com DMI. Esta revisão pretende sublinhar não só a relevância destas estratégias terapêuticas, como os seus desafios e limitações, os quais devem ser abordados antes destas terapias serem adotadas na prática clínica. A terapia genética requere um desenvolvimento conanuo de vetores seguros e eficientes, assim como de estratégias que permitam superar a resposta imunológica ao transgene, enquanto que a aplicação da terapia celular depende do desenvolvimento de métodos de produção celular que sejam consistentes e escaláveis, e de estratégias para prevenir a rejeição imunológica das células transplantadas. Apesar destes desafios, as perspetivas para as terapias genética e celular no tratamento da DMI (e de outras retinopatias degenerativas) são muito promissoras. O investimento conanuo nesta área de investigação torna provável que estas estratégias terapêuticas alterem num futuro próximo o paradigma atual do tratamento da DMI, aumentando significativamente a qualidade de vida dos doentes.

The medial prefrontal cortex (mPFC) is involved in cognitive functions such as working memory. Astrocytic cannabinoid type 1 receptor (CB1R) induces cytosolic calcium (Ca2+) concentration changes with an impact on neuronal function. mPFC astrocytes also express adenosine A1 and A2A receptors (A1R, A2AR), being unknown the crosstalk between CB1R and adenosine receptors in these cells. We show here that a further level of regulation of astrocyte Ca2+ signaling occurs through CB1R-A2AR or CB1R-A1R heteromers that ultimately impact mPFC synaptic plasticity. CB1R-mediated Ca2+ transients increased and decreased when A1R and A2AR were activated, respectively, unveiling adenosine receptors as modulators of astrocytic CB1R. CB1R activation leads to an enhancement of long-term potentiation (LTP) in the mPFC, under the control of A1R but not of A2AR. Notably, in IP3R2KO mice, that do not show astrocytic Ca2+ level elevations, CB1R activation decreases LTP, which is not modified by A1R or A2AR. The present work suggests that CB1R has a homeostatic role on mPFC LTP, under the control of A1R, probably due to physical crosstalk between these receptors in astrocytes that ultimately alters CB1R Ca2+ signaling.