Repositório RCAAP

A osteoartrite é a doença articular degenerativa crónica mais comum, sendo a principal causa de dor e incapacidade física, afetando milhões de pessoas em todo o mundo. É, principalmente, caracterizada por ser uma patologia que envolve toda a articulação, incluindo a degradação da cartilagem, a remodelação óssea, a formação de osteófitos e a inflamação sinovial, o que resulta em dor, rigidez, inchaço e perda da função normal da articulação. É uma doença multifatorial, com etiologia que varia desde o processo normal de envelhecimento, sexo, obesidade e até fatores físicos, como traumas e lesões nas articulações, existindo uma forte interação entre todos esses fatores. Apesar da alta prevalência da osteoartrite, ainda não existe um medicamento modificador da doença aprovado pelas agências reguladoras, que reduza os sintomas e atrase a progressão da doença. O tratamento atual inclui intervenções não farmacológicas, farmacológicas e cirúrgicas. Dado o facto de que os tratamentos farmacológicos existentes carecem de propriedades modificadoras da doença e o seu uso tem associado efeitos secundários significativos, os nutracêuticos com compostos bioativos constituem um campo relevante de pesquisa. Os polifenóis são metabolitos secundários que estão amplamente presentes nas raízes, caules, folhas, flores, frutos e sementes das plantas. Estes têm sido extensamente estudados devido às suas propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias e imunomoduladoras em muitas condições crónicas inflamatórias. Tem sido demonstrado que os polifenóis têm diversos efeitos benéficos em várias doenças, como cancro, obesidade, diabetes, doenças cardiovasculares, distúrbios neurodegenerativos e, também, em doenças reumáticas. Nesta monografia, pretende-se apresentar uma visão geral da osteoartrite e obter um maior conhecimento sobre alguns dos polifenóis que apresentam potencial terapêutico no tratamento da osteoartrite, nomeadamente, a curcumina, quercetina, resveratrol e epigalocatequina galato.

Nanogéis (NGs) são nanopartículas poliméricas reticuladas com estabilidade excecional e diversas funções. O grau de intumescimento dos NGs em água, rigidez, biocompatibilidade e biodegradabilidade podem ser adaptados através do design molecular dos seus polímeros. Os NGs ganharam importância na distribuição de substâncias ativas devido às suas propriedades personalizáveis, abordando problemas dos tratamentos convencionais, como o direcionamento não específico. No entanto, a sua natureza hidrofílica limita a sua utilização como veículos hidrofóbicos de fármacos. Os NGs anfifílicos foram propostos para superar este problema, porém sua interação com cargas hidrofóbicas ainda não é totalmente compreendida. Neste trabalho, NGs de diferentes anfifilicidades foram produzidos pela pós-modificação de partículas precursoras com diferentes grupos hidrofóbicos com o objetivo de explorar relações estrutura-função. Concretamente, foi estudado o impacto dos diferentes grupos hidrofóbicos na capacidade de carga e nos perfis de libertação de diferentes compostos hidrofóbicos. Para isso, foi desenvolvido um método adequado para avaliar a libertação do fármaco, mantendo as condições sink e fornecendo comparação para os diferentes NGs. A combinação dos dados experimentais obtidos com os parâmetros teóricos fornecidos pelos Parâmetros de Solubilidade de Hansen (HSPs), comumente usados para avaliar a compatibilidade entre polímeros e aditivos, ajudará a melhorar a compreensão do potencial dos NGs como veículos de medicamentos.

O cancro tem sido uma das principais causas de morte no mundo desde o século passado e é atualmente um dos principais alvos no que concerne a investigação em muitos campos relacionados com a ciência, nomeadamente a Química Orgânica. A procura por novas opções terapêuticas é o principal objetivo da investigação oncológica neste momento, principalmente devido ao facto de a maioria dos tratamentos disponíveis terem muitos efeitos secundários, embora se tenham tornado mais bem sucedidos ao longo dos anos. Um grupo de moléculas que se tem revelado promissor neste domínio é o das tiossemicarbazonas, devido à sua importante atividade biológica, que está relacionada com o facto de terem a capacidade de quelar iões metálicos essenciais. As células cancerígenas têm uma necessidade particular de ferro, que é um metal essencial para estas células, para o seu crescimento e proliferação. Os agentes quelantes de ferro, como as tiossemicarbazonas, conseguem remover o Fe dos sistemas biológicos e são capazes de inibir a atividade de proteínas que necessitam de Fe e que estão envolvidas nas etapas críticas da síntese de ADN, induzindo lesões celulares. Este facto tem despertado o interesse por esta área de investigação, estando continuamente à procura de encontrar novos agentes quelantes de ferro que representem uma opção viável para o tratamento do cancro. As tiossemicarbazonas do grupo DpT, incluindo a di-2-piridilcetona-4,4-dimetil-3- tiossemicarbazona (Dp44mT) e o seu análogo di-2-piridilcetona-4-ciclohexil-4-metil 3-tiossemicarbazona (DpC), demonstraram ser eficazes e seletivas contra uma grande variedade de tumores, tanto in vitro como in vivo. O objetivo deste trabalho foi tentar sintetizar análogos da Dp44mT ou da DpC utilizando o 2-aminofenol como material de partida. Durante este projeto, concentramos-nos em sintetizar os análogos da forma mais otimizada possível e de modo a sintetizar novas potenciais moléculas que ultrapassassem alguns dos problemas já levantados pelas moléculas originais. Sempre com o objetivo de estes análogos serem estudados futuramente em termos de eficácia e atividade. Palavras-chave: Cancro; Tratamento; Ferro; Tiossemicarbazonas; Análogos

A tuberculose (TB), uma doença causada por uma bactéria, a Mycobacterium tuberculosis, é um grave problema de saúde pública, sendo uma das principais preocupações o surgimento de TB multirresistente e extensivamente resistente. Neste sentido, esta tese apresenta a síntese e o desenvolvimento inovadores de análogos de Tiacetazona e Perchlozona. Estes dois medicamentos são principalmente utilizados em regiões com recursos limitados para combater a tuberculose, devido aos seus preços mais baixos quando comparados a outras possibilidades. Infelizmente, esses medicamentos acarretam alguns problemas tais como alta toxicidade, prognóstico desfavorável e a necessidade de anos de tratamento, além das já mencionadas questões de resistência. Ambas as moléculas pertencem à mesma classe química, pelo que o seu mecanismo de ação é semelhante. São ambas ativadas em espécies reativas por uma monooxigenase codificada por micobactérias (EthA) sendo que, posteriormente, as formas ativadas podem atuar de várias maneiras. A investigação teve início com a utilização de 2-aminofenol como material inicial chave, levando eventualmente a uma desafiante reação: o Rearranjo de Fries. O objetivo desta etapa crucial foi, através de um ácido de Lewis, rearranjar um derivado de acetilfenol, resultando na formação de orto-hidroxiacetofenona. Vários intermediários importantes foram sintetizados durante o processo, incluindo acetato de 2-acetamidofenol, 2-acetamidofenol e N-(3-acetil-2-hidroxifenil)acetamida. Esses intermediários representam marcos cruciais na busca por novos análogos, mais eficientes e menos tóxicos de Tiacetazona e Perchlozona. Posto isto, o objetivo principal deste projeto de pesquisa foi desenvolver análogos mais específicos e com maior eficácia, reduzindo os mecanismos de toxicidade e resistência. Este trabalho não apenas aborda a necessidade urgente de tratamentos aprimorados, mas também contribui para um entendimento mais amplo sobre novas vias sintéticas para esse fim. Os resultados desta pesquisa têm o potencial de avançar nas opções terapêuticas para indivíduos que necessitem, inaugurando uma nova era de tratamentos mais eficazes e menos tóxicos para a tuberculose.

A depressão é uma doença mental com uma prevalência crescente em todo o mundo. É importante encontrar alternativas aos atuais antidepressivos, devido à sua fase de adaptação crónica, bem como a todos os possíveis efeitos adversos, que podem afetar o cumprimento e adesão à medicação por parte dos doentes. Tanto a teoria glutamatérgica como a serotoninérgica da depressão têm sido cada vez mais estudadas e a relação com a deficiência de zinco na progressão da doença parece ser de relevância para a investigação. Neste trabalho de campo, a relação entre a teoria serotoninérgica da depressão será estudada medindo a relação entre o recetor de serotonina 1A - 5-TH1A e o recetor de zinco GPR39 através de vários tratamentos em grupos de murganhos com progressão de sintomas depressivos através da pesquisa de padrões comportamentais e a expressão proteica após tratamento com 8-OH-DPAT e TC-G 1008 em doses inativas.

Atualmente, o esgotamento dos recursos, a inflação e as alterações climáticas exigem uma nova abordagem na produção e consumo, incentivando a práticas mais sustentáveis. Uma solução promissora envolve o cultivo de plantas silvestres comestíveis e métodos de transformação ecológicos. Rosa canina L. e Prunus spinosa L. são plantas silvestres da família Rosaceae. Os seus frutos, cinorrodo e o abrunho, respetivamente, são bagas que contêm polifenóis e vitaminas que são os principais compostos bioativos responsáveis pelas propriedades benéficas destas bagas. De forma a substituir os solventes orgânicos, os solventes eutéticos profundos naturais (NaDES), solventes ecológicos e sustentáveis, são cada vez mais utilizados para extrair compostos bioativos de materiais vegetais. As propriedades dos extractos naturais podem ser mais bem preservadas e adaptadas à aplicação cutânea através do encapsulamento em nanosistemas. As nanocápsulas de quitosano representam uma ferramenta eficaz e sustentável para o encapsulamento de polifenóis. Este trabalho de campo teve como objetivo desenvolver uma formulação sustentável para aplicação tópica encapsulando um extrato natural de roseira-brava e abrunheiro em nanocápsulas de quitosano. Uma solução etanólica e uma mistura de NaDES foram utilizadas para extrair compostos com bioatividade de cinorrodos e abrunhos utilizando o método de extração assistida por ultra-sons. Foi efectuada uma análise físico-química dos extractos para selecionar o solvente mais eficaz. Os resultados mostraram que os extractos NaDES de cinorrodo e abrunho têm maior conteúdo fenólico total e atividade antioxidante do que a solução etanólica. Em seguida, os extractos de NaDES foram encapsulados em nanocápsulas de quitosano utilizando diferentes agentes de reticulação e percentagens deste polímero natural. Foram efectuados estudos de viabilidade celular numa linha celular de fibroblastos dérmicos humanos WS1. Os extratos de NaDES de cinorrodo e abrunho encapsulados em nanopartículas com concentrações 2 mg/mL e 3 mg/mL de quitosano e reticulado com tripolifosfato sólido demonstraram ter um tamanho na escala nanométrica, uma boa eficiência de encapsulação, estabilidade durante 8 semanas e uma boa compatibilidade cutânea, resultando ser os nanotransportadores mais promissores. Em conclusão, as nanocápsulas de quitosano carregadas com extrato de NaDES de roseira-brava e abrunheiro podem ser uma formulação ecológica e antioxidante para aplicações cosméticas e farmacêuticas.

There have been deep changes in societies during the last decade. As a result, schools face new challenges, such as avoiding exclusion by promoting inclusion. In this paper we present the findings of our efforts to use collaborative work as a mediation tool in order to achieve more inclusive learning settings. This work starts from the assumption that learning should be seen as a communicative process. This builds on the ideas of Vygotsky, who stressed the importance of social interactions in the development of complex functions and of working in the zone of proximal development in order to promote children's development. The study used a critical and ethnographic approach and thus peer interactions were implemented as a daily practice. Data were collected through participant observation (audio and videotaped), questionnaires, tasks inspired in projective techniques, interviews, reports, and sets of materials gathered by the teachers. The findings illuminate the role of collaboration in facilitating more positive attitudes towards academic learning and mathematics, promoting students' socialisation, their socio-cognitive and affective development, and their school achievement.

O treino e qualificação são um pré-requisito, legal e normativo, para os colaboradores envolvidos na preparação de medicamentos antineoplásicos. Tradicionalmente, a formação é baseada em leitura e prática supervisionada. Este projeto propõe uma abordagem inovadora ao treino e qualificação de operadores, utilizando simulação, gamificação e ferramentas digitais para criar um Escape room virtual. O objetivo principal é o desenvolvimento de um protótipo de Escape room virtual que proporcione ao utilizador uma experiência imersiva com foco na demonstração de competências. As etapas para a criação do Escape room virtual incluem Planeamento, Design, Desenvolvimento, Testes, Implementação e Melhoria contínua. O âmbito foi restrito às três primeiras. Na etapa de Planeamento, foram estabelecidos objetivos específicos, que englobam a criação de um ambiente virtual imersivo, a promoção do pensamento crítico, a disponibilização de feedback interativo e a implementação do acompanhamento do progresso dos operadores. Na fase de Design, foram elaborados o conteúdo interativo e a narrativa do jogo. A narrativa enfatiza a busca pelo código e a importância da segurança do operador e da qualidade e segurança das preparações, sendo essencial para criar uma experiência imersiva. O cenário é composto por cinco salas interconectadas, incorporando imagens em 360º de alta resolução para proporcionar realismo e familiaridade aos jogadores. A conceção dos desafios foi planeada, com a finalidade de promover o desenvolvimento do pensamento crítico, abordando diretamente as competências técnicas essenciais no treino e qualificação dos operadores. A fase de Desenvolvimento está atualmente em curso e envolve a construção prática do Escape room virtual com base nos requisitos e designs previamente definidos. Esta fase inclui a integração de imagens em 360º, a navegação interativa, a implementação de elementos visuais e sonoros e a criação de desafios. Foram estabelecidas métricas para avaliação da ferramenta, abrangendo a satisfação dos operadores e a eficácia do processo de aprendizagem. Este projeto representa uma inovação significativa na abordagem ao treino e qualificação de operadores, oferecendo uma ferramenta digital imersiva e educacional com elevado potencial de evolução.

O plasma humano contém muitas proteínas que são de grande importância médica. Após o fraccionamento de pools de plasma, proveniente de milhares de dádivas, obtém-se os medicamentos derivados do plasma, também designados por hemoderivados. Estes medicamentos são cruciais na profilaxia e tratamento de doentes com deficiências imunológicas, doenças autoimunes e inflamatórias, distúrbios hemorrágicos e uma variedade de deficiências congénitas. Todo o processo de produção de hemoderivados leva a que no final, estes produtos reúnam três premissas essenciais: eficácia terapêutica, tolerância clínica e segurança viral. Devido a possíveis problemas relacionados com transmissão de doenças infecciosas, a prescrição, dispensa e administração é muito rigorosa, sendo controlada por normas legais em todo o mundo, permitindo uma rastreabilidade destes produtos. Esta monografia aborda a importância terapêutica de cada um dos hemoderivados utilizados em Portugal, explicando o seu mecanismo de acção e caracterizando sumariamente a patologia envolvida. Os medicamentos derivados do plasma incluem a albumina humana, as proteínas de coagulação, as proteínas de anti-coagulação, a imunoglobulina humana e as imunoglobulinas específicas. A utilização de hemoderivados é cada vez maior e uma vez que o plasma é um bem escasso, abordaremos as diferentes técnicas de produção de medicamentos não derivados do plasma que tenham a mesma função.

Objetivo: Realizar uma revisão sistemática da literatura sobre os estudos de avaliação económica realizados aos serviços farmacêuticos, em contexto comunitário e a nível hospitalar, publicados entre 2016 a 2022. Métodos: A seleção de artigos foi realizada entre janeiro e março de 2023, através das bases de dados – OVID MEDINE e PubMed. Palavras-chaves como “Economic Evaluation”, “Health”, “Health Economics”, “Pharmaceutical Care”, “Pharmaceutical Services”, “Cost-effectiveness”, “Cost-Utility”, “Community Pharmacy”, “Hospital” e “Pharmacists” foram usadas neste processo. Os estudos foram incluídos nesta revisão sistemática quando cumpriam com os critérios de inclusão previamente definidos. Estes critérios consistiam em artigos com acesso à totalidade do seu conteúdo, apresentados em Inglês, publicados entre 2016 e 2022. Avaliações económicas dos serviços farmacêuticos realizados em hospitais e na comunidade usando metodologias como CEA, CUA e CBA (Análises de custo-efetividade, custo-utilidade e custo-benefício, respetivamente) foram também consideradas como critério de inclusão. Resumo de Dados: Foram incluídos 17 estudos nesta revisão sistemática. Os estudos CEA e CUA tiveram maior destaque, enquanto que CBA foi a metodologia menos utilizada. Os serviços farmacêuticos realizados em contexto comunitário foram efetuados através de intervenções lideradas por farmacêuticos, com resultados clinicamente positivos, mostrando uma grande tendência para serem custo-efetivos e rentáveis, quando comparados com as práticas comuns. Os serviços farmacêuticos hospitalares incluíam, na sua maioria, a integração de um farmacêutico numa equipa multidisciplinar, proporcionando benefícios clínicos aos doentes, apresentando uma boa relação de custo/qualidade. Conclusões: Análises económicas têm sido realizadas globalmente de forma a perceber quais os serviços mais eficazes, com maior relação de custo-efetividade, de forma a que as entidades responsáveis percebam onde alocar os seus recursos. A maioria destes serviços farmacêuticos cumprem com estes critérios positivos.

Enquadramento A Conditional Marketing Authorization (CMA) é um instrumento que visa facilitar o acesso precoce a medicamentos por parte de pacientes com necessidades médicas não satisfeitas, tornando-se cada vez mais essencial no panorama regulamentar farmacêutico. Nesta monografia, foi realizada uma análise abrangente da base de dados EU PAS Register, pertencente à União Europeia (UE), com foco específico na sua aplicação e importância no contexto de medicamentos aprovados por CMA desde abril de 2013 até junho de 2023. A EU PAS Register é uma base de dados centralizada que regista e divulga informações essenciais sobre estudos pós-autorização destinados a avaliar mais aprofundadamente a segurança, eficácia e padrões de utilização de produtos medicinais. Esta pesquisa investiga o enquadramento regulamentar, a compilação de dados e os resultados de estudos pós-autorização para medicamentos com CMA concedida na UE. Objetivos O objetivo deste estudo é duplo. Em primeiro lugar, procuramos analisar a evolução da CMA, enquanto um caminho para acelerar a aprovação de medicamentos e alguns outcomes já relevantes na inovação farmacêutica e no cuidado ao paciente. Em segundo lugar, procuramos realizar uma análise aprofundada dos estudos pós-autorização, registados na EU PAS Register, realizados para medicamentos aprovados sob CMA, identificando o seu âmbito, metodologias, descobertas e fornecendo algumas estatísticas a esse respeito. Métodos Esta pesquisa adota uma abordagem mista, combinando uma revisão narrativa da literatura relevante e a extração e análise de dados a partir da EU PAS Register e dos documentos da EMA de medicamentos aprovados por CMA entre abril de 2013 e junho de 2023. Ao sintetizar e contextualizar as conclusões, através de tabelas e análises percentuais, esta pesquisa visa contribuir para uma compreensão mais profunda da interação entre a CMA e a importância mais ampla no desenvolvimento de medicamentos, vias de aprovação rápida e segurança do paciente dentro da União Europeia. Resultados Os resultados deste estudo destacam a importância e o contínuo aumento da EU PAS Register como uma ferramenta vital para monitorizar e melhorar as avaliações pós-autorização. Além disso, lançam luz sobre o papel em evolução da CMA na promoção da inovação, partilha de valor em saúde e saúde pública. Ao explorar essas dinâmicas, esta pesquisa fornece outcomes sobre o número de medicamentos aprovados por esta via e respetivos estudos, bem como as suas principais características e requisitos neste âmbito.

A monitorização terapêutica (TDM) em psiquiatria é extremamente importante na minimização do impacto que a variabilidade interindividual pode ter na efetividade terapêutica, reduzindo também o potencial de Reações Adversas Medicamentosas (RAM). A Clozapina é um antipsicótico ‘atípico’ extensamente utilizado, constituindo a referência no tratamento da esquizofrenia refratária. As concentrações séricas de CLZ apresentam alta correlação com os outcomes terapêuticos. Segundo as guidelines europeias de consenso para a TDM em neuropsicofármacos, o intervalo terapêutico para a CLZ é de 350-600 ng/ml. Este estudo pretende avaliar os níveis séricos de CLZ em doentes psiquiátricos seguidos no Hospital Beatriz Ângelo, a existência de potenciais interações, a ocorrência de RAM e duração do internamento. Este é um estudo observacional retrospetivo que engloba doentes psiquiátricos internados e/ou em ambulatório entre 2012 e 2022. Os dados foram recolhidos do processo clínico eletrónico, tendo sido obtidos os seguintes parâmetros: sexo, idade, regime assistencial, diagnóstico, dose total diária, concentrações séricas, interações, RAM e duração do internamento. A análise estatística foi realizada em PythonTM 3.12.0 e Microsoft Excel 2019. Foram incluídos 189 doentes, a maioria do sexo masculino (58%). A mediana de idade da amostra foi de 42 anos (16-84), em que 57% se encontravam em regime de ambulatório. O diagnóstico mais frequente foi esquizofrenia (50%). Observaram-se 701 doseamentos de CLZ. Apenas 20% estavam dentro do intervalo recomendado (mediana 247 ng/ml, 3 -2511), 61% apresentavam níveis infraterapêuticos e 19% supraterapêuticos. Não houve correlação significativa entre a dose total diária e os níveis sanguíneos, Pearson(r): 0,36, 0,10 e 0,04 respetivamente para os intervalos infra, normal e supraterapêutico. Verificou-se que 32,3% doentes tinham prescrito pelo menos um fármaco com potencial risco de ‘interação X’. Verificou-se a ocorrência de RAM em 12,2% dos doentes. Apesar da importância de manter os níveis adequados de CLZ, a maioria dos doentes apresenta níveis séricos fora do intervalo recomendado. Os farmacêuticos devem monitorizar os valores séricos de CLZ e recomendar ajustes de dose, a fim de aumentar a efetividade e promover a segurança. No âmbito deste estudo projetou-se o desenvolvimento de uma WEB-APP para farmacocinética com CLZ, com base num modelo de machine learning.

A Tomografia por Emissão de Positrões (PET) consiste numa ferramenta funcional inestimável no contexto moderno da medicina atual. O presente trabalho aborda a utilização da PET para fins de diagnóstico bem como os seus princípios, métodos e constituintes radionuclídeos, os quais servem de base para a discussão de novas técnicas, dispositivos e radiofármacos que contêm o potencial de melhorar a situação clínica dos utentes submetidos ao procedimento. Os radiofármacos. apresentam especificidade para um tecido alvo, o qual é analisado através da libertação de energia na forma de positrões; estes positrões sofrem aniquilação e emitem fotões que são posteriormente detetados e traduzidos numa imagem a qual é posteriormente examinada. Cada um dos radiofármacos possui caraterísticas e mecanismos de captação diferentes. Um dos radiofármacos mais comuns em PET é o 18F-FDG, constituído por uma molécula com estrutura química muito semelhante à glicose, a fluor-2-desoxi-D-glucose (FDG). A sua afinidade com o alvo resulta do facto de ser um análogo da glicose, tornando-o um candidato típico para o diagnóstico de todo o tipo de doenças em que haja consumo de glicose pelas células afetadas, como as doenças do foro oncológico, em doenças neurológicas ou em cardiologia. O radiofármaco 11C-metionina, representa um bom indicador da presença de tumores, especialmente os cerebrais, devido ao elevado transporte transmembranar de aminoácidos associado à elevada atividade proliferativa das células tumorais. O 68Ga-PSMA-11 é um radiofármaco bastante utilizado em tumores neuroendócrinos graças a ter sido desenvolvido como um análogo dos recetores de somatostatina (SSTRs), enquanto no cancro da próstata, o 68Ga-PSMA-11 também apresenta maior especificidade do que outros radiofármacos seus concorrentes. A proteína PSMA (antigénio específico da membrana prostática) é encontrada em muitos órgãos do organismo humano, apresentando a sua expressão máxima nos tumores da próstata. O desenvolvimento da PET não se baseia apenas no radiofármaco utilizado. Do mesmo modo, não se pode negligenciar o equipamento que realiza as leituras, e gera as imagens sendo este cada vez mais potente, preciso e capaz de gerar imagens mais nítidas. Por outro lado, a capacidade computacional crescente no século XXI é uma parte relevante nos caminhos futuros da PET.

Contexto: O fumarato de dimetilo, fármaco utilizado na esclerose múltipla, e a rutina, um bioflavonóide, são ambos agentes anti-neuroinflamatórios relacionados a doenças degenerativas, apresentando, porém, uma fraca solubilidade e uma limitada biodisponibilidade. Para contornar estas questões, a nanotecnologia tem feito avanços notáveis na melhoria de tais problemas. Assim, nanopartículas híbridas lipídico-poliméricas foram sintetizadas, aproveitando o benefício de ambos os componentes para melhorar o efeito terapêutico e facilitar a administração por via intranasal, uma vez que existe uma ligação anatómica entre a cavidade nasal e o sistema nervoso central. Objetivo: O propósito deste estudo é avaliar como diferentes quantidades de diversos excipientes na formulação afetam a caracterização físico-química, bem como determinar a técnica de preparação mais eficaz. Métodos: Nanoprecipitação modificada, em que o componente orgânico consiste em fosfatidilcolina ou num lípido peguilado dissolvido em etanol, enquanto o componente polimérico é representado pelo ácido hialurónico dissolvido em água. As duas primeiras formulações foram produzidas apenas com o recurso ao sonicador, enquanto as restantes formulações foram produzidas com o método da bomba de seringa de perfusão, envolvendo a adição gradual de gota a gota de óleo na água. Ambas as abordagens foram seguidas de evaporação do solvente e caraterização físico-química, juntamente com a eficácia do aprisionamento das substâncias ativas. Resultados: A nanoprecipitação modificada feita com o sonicador produziu nanopartículas maiores do que as feitas com o auxílio da bomba de seringa de infusão e a distribuição de tamanho foi heterogénea na maior parte das formulações. Em geral, a percentagem de poloxâmero, colesterol, palmitoiletanolamida, a escolha do componente lipídico e a ausência de ácido hialurónico afetam o tamanho das partículas das formulações. A formulação de 8 poderá ser a mais adequada para a administração intranasal de fumarato de dimetilo, enquanto as formulações 13 ou 14 poderiam transportar rutina pela mesma via.

A Esclerose Múltipla é uma doença neurológica que afecta o sistema nervoso central, onde linfócitos auto-reactivos promovem um processo de inflamação com proliferação de linfócitos T. Esses linfócitos activam também a microglia, que conduz a lesões na mielina, desacelerando o fluxo de impulsos elétricos para determinada região do corpo, consoante o local onde ocorre a desmielinização. Por esta razão, os sintomas sentidos pelos doentes portadores de Esclerose Múltipla, são muito diferentes entre si, dificultando o processo de diagnóstico. À luz do conhecimento actual, a susceptibilidade genética, os factores ambientais – como a exposição ao fumo do tabaco, a baixa exposição à luz solar e, consequentemente, os níveis baixos de vitamina D – e a dieta serão determinantes para a etiologia. A existência de uma maior incidência de Esclerose Múltipla em países industrializados, onde as dietas são mais calóricas, com um maior consumo de produtos processados, ricos em açúcar e, simultaneamente, menos nutritivas, pobres em vitaminas e minerais, tem suscitado interesse em diversos grupos de investigação. Recentemente, também se tem estudado como as opções alimentares afectam a flora intestinal e como esta alteração se relaciona com a inflamação observada nas fases iniciais da Esclerose Múltipla. Nesse sentido, a dieta do indivíduo terá um papel fundamental, podendo as escolhas alimentares mais saudáveis diminuir a inflamação. Os doentes de Esclerose Múltipla apresentam valores inferiores de alguns nutrientes, comparativamente com indivíduos saudáveis, como os níveis de vitamina D, entre outras e alguns minerais essenciais. Quando a dieta é ajustada de forma a corrigir essas diferenças, os doentes mostram melhorias na evolução da doença. O mesmo acontece com a toma de suplementos vitamínicos, nomeadamente vitamina D. Atualmente, os medicamentos disponíveis apenas conseguem atrasar a progressão da doença. No entanto, apesar dos benefícios associados à alteração da dieta, o doente não é aconselhado pelo médico, que o segue, relativamente à importância dessas alterações. Os doentes de Esclerose Múltipla são indivíduos que se mostram bastante disponíveis em alterar os seus hábitos alimentares e estilo de vida, no entanto, muitas vezes, fazem-no sem aconselhamento ou recorrendo a medicinas alternativas.

Neste trabalho, foi estudado o extrato clorofórmio-metanol da raíz de Daphne laureola L., com o objetivo de isolar e caracterizar compostos marcadores, com potencial atividade. Recorrendo a cromatografia, espectroscopia e espectrometria, foi possível identificar compostos que pertenciam a certas classes químicas que estavam de acordo com os que tinham sido previamente descritos no género Daphne: derivados fenólicos e terpenóides. Os 14 compostos isolados na raíz são 8 lihnanos: compostos A (pluviatolide), B (matairesinol), D (siringaresinol), E (lariciresinol), F (buddlenol D), J (matairesinoside), L (lariciresinol-4-O-β-D glucopyranoside, M (lariciresinol-4’-O-β-D-glucopyranoside); 1 coumarina: composto C (7- hidroxi-8-metoxicoumarina); 1 sesquiterpeno: composto G (daphneaine G); 2 biflavonóides: composto H (neochamaejasmin B) e I (chamaejasmin) e 2 glicosídeos fenólicos: composto K (siringina) e N (di-O-metil-crenatina). Os compostos H, I e G foram os compostos dominantes do extrato, uma vez que estavam presentes em maior quantidade. Toda o trabalho descrito na monografia assim como a pesquisa, os resultados e a respetiva discussão, sugerem que a Daphne laureola pode apresentar muitas atividades biológicas devido à presença de um amplo espetro de metabolitos secundários e por isso, pode ser protagonista de estudos adicionais. O potencial dos fitoquímicos é bastante conhecido e a maioria dos compostos isolados e descritos nesta monografia já teve parte da sua bioatividade estudada em diferentes contextos, tanto in vitro quanto in vivo, como compostos anti-tumorais, anti-inflamatórios, antioxidantes, entre outros.

O aumento da esperança média de vida a nível mundial tem trazido benefícios, mas, o envelhecimento inerente está intimamente ligado a uma maior probabilidade de aparecimento de doenças e de doentes polimedicados com menor qualidade de vida, podendo estas condições levar à falta de apetite. Estima-se que entre 15% a 30% da população geriátrica sofra de anorexia do envelhecimento (falta de apetite associada à perda de peso), sendo escassas as opções terapêuticas disponíveis e detendo estas efeitos adversos que dificultam a sua utilização. A redução do apetite resulta de desequilíbrios nos sistemas reguladores do apetite centrais e periféricos. A presente monografia tem como objetivo conhecer as principais plantas medicinais e produtos de saúde à base destas com utilidade terapêutica em geriatria como incrementadores do apetite. Pretende-se identificar as plantas medicinais descritas como úteis para o efeito e detentoras de monografia elaborada pela Agência Europeia do Medicamento (EMA), bem como outras plantas medicinais usadas tradicionalmente para o mesmo fim mas não objeto de monografia por parte desta. Para tal, foi realizada uma pesquisa bibliográfica na base de dados da EMA e nas bases de dados PubMed e Web of Science, segundo a metodologia PRISMA. Foram identificadas catorze monografias da EMA para uso tradicional, treze de plantas medicinais e uma de um óleo essencial, destacando-se a planta medicinal Achillea millefolium L. pela maior evidência de segurança demonstrada com um teste adequado de genotoxicidade, podendo esta planta vir a constituir uma opção terapêutica viável e segura na abordagem da falta de apetite no idoso. No decurso da pesquisa bibliográfica foram identificadas mais nove plantas medicinais ou preparações à base destas, destacando-se a preparação Rikkunshito e a planta medicinal Astragalus membranaceus. Apesar da heterogeneidade de ensaios e consequente dificuldade de comparação dos resultados obtidos entre estes, foi possível confirmar a eficácia terapêutica destas plantas/preparações na melhoria do apetite no idoso. Assim, estas podem vir a constituir mais uma linha de tratamento ou ser coadjuvante de certos fármacos para o fim terapêutico mencionado.

Portuguese schools in urban areas became multicultural during the 90s. Some students are quite distanced from the school culture. Many repeat grades. The curriculum emerges as a means of (re)organizing school practice, so that it is designed to foster inclusion. It is a tool for social mediation between the culture and knowledge of teenagers, and academic ones. It shapes the interactions between participants, cultural tools and knowledge. The principles of inclusive schooling promote the respect for diversity, underlining the need to listen to all voices of a learning community. According to the socio-cultural approach appropriating knowledge and developing competencies is a complex process. Interactive practices shape students’ academic performances. Collaborative project work has been used to promote students’ engagement. This action-research project developed an alternative curriculum in a class (grades 5 and 6) from a poor and multicultural school in Lisbon. A follow-up investigated the impact of the educational changes on the learners’ participation in school and in social practices, and on their future life. We aim at analyzing this alternative curriculum process by focussing on students’ narratives. Results highlight improvements in students’ academic and social competencies. Changing practices during compulsory education facilitated achievement and resulted in a better socialization.

O chumbo (Pb) é um metal não essencial, usado desde a antiguidade, devido às suas propriedades físico-químicas, sendo considerado como um dos contaminantes ambientais mais comuns e perigosos para a maioria dos seres vivos. O Pb está presente em diversos alimentos provenientes de solos agrícolas contaminados, como por exemplo, nas frutas e vegetais. Este composto pode causar diversos efeitos tóxicos, incluindo nefrotoxicidade, neurotoxicidade e alterações na produção de espermatozoides através da exposição oral, inalatória ou dérmica. Como tal, tem sido pertinente encontrar estratégias adicionais para diminuir a toxicidade deste metal. Neste trabalho foram avaliadas duas vertentes complementares com vista à mitigação dos efeitos nefrotóxicos do Pb, recorrendo a um agente quelante promissor, o macrociclo [15]pyN5 e ao carotenoide marinho astaxantina (ATX). O composto macrociclo foi inicialmente caracterizado por ressonância magnética nuclear (RMN) de 1H, tendo sido titulado através de um método potenciométrico, de modo a obtermos a sua concentração exata em solução aquosa. Foram realizados estudos termodinâmicos através do cálculo das constantes de protonação e de estabilidade, tendo sido também elaborado um estudo de distribuição de espécies deste quelante na presença de diferentes concentrações de Pb. Tanto o macrociclo [15]pyN5 como a ATX foram em seguida avaliados isoladamente e em conjunto com diferentes concentrações de Pb (na forma de nitrato) em células humanas renais não tumorais (HK-2), recorrendo ao ensaio do cristal violeta (CV) de modo a determinar a viabilidade celular e os respetivos perfis de citotoxicidade. O Pb demonstrou ser citotóxico nas células HK-2, revelando alterações morfológicas marcadas a partir da concentração de 10 μM e um valor de IC50 de 26,3 μM. O macrociclo [15]pyN5, revelou baixar a viabilidade celular para concentrações superiores a 5 μM. Por outro lado, a ATX não demonstrou ser citotóxica na gama de concentrações testadas até 20 μM. No que diz respeito aos ensaios combinatórios, o [15]pyN5 não mostrou conferir nenhum tipo de proteção relativamente à citotoxicidade induzida pelo Pb nestas células, enquanto que a ATX, pelo contrário, aumentou a viabilidade de células expostas a este metal, sendo esse aumento significativo para a concentração máxima de ATX testada. Em conclusão, os resultados obtidos no âmbito deste trabalho sugerem que a ATX é um composto promissor que deverá ser estudado com maior profundidade no contexto da nefrotoxicidade induzida pelo Pb.

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