Repositório RCAAP

Studies on the microbiology of coffee cherries and beans have shown that the predominant toxigenic fungal genera (Aspergillus and Penicillium) are natural coffee contaminants. The aim of this study was to investigate the distribution of fungi in Coffea arabica L. (Arabica coffee) and Coffea canephora L. var. robusta (Robusta coffee) green coffee samples obtained from different sources at the pre-roasting stage. Twenty-eight green coffee samples from different countries of origin (Brazil, Timor, Honduras, Angola, Vietnam, Costa Rica, Colombia, Guatemala, Nicaragua, India, and Uganda) were evaluated. The fungal load in the contaminated samples ranged from 0 to 12330 colony forming units (CFU)/g, of which approximately 67% presented contamination levels below 1500 CFU/g, while 11% exhibited intermediate contamination levels between 1500 and 3000 CFU/g. Contamination levels higher than 3000 CFU/g were found in 22% of contaminated coffee samples. Fifteen different fungi were isolated by culture-based methods and Aspergillus species belonging to different sections (complexes). The predominant Aspergillus section detected was Nigri (39%), followed by Aspergillus section Circumdati (29%). Molecular analysis detected the presence of Aspergillus sections Fumigati and Circumdati. The% coffee samples where Aspergillus species were identified by culture-based methods were 96%. Data demonstrated that green coffee beans samples were contaminated with toxigenic fungal species. Since mycotoxins may be resistant to the roasting process, this suggests possible exposure to mycotoxins through consumption of coffee. Further studies need to be conducted to provide information on critical points of coffee processing, such that fungal contamination may be reduced or eliminated and thus exposure to fungi and mycotoxins through coffee handling and consumption be prevented.

Background: Drug development in Huntington's disease (HD) is particularly challenging, and only two compounds are approved by the FDA. It is therefore essential to appraise drug development programs in order to understand the reasons for their failure during the early stages of development. Objectives: To describe the landscape of HD therapeutic development and critically explore the causes of compound attrition in the different stages of drug development, from phase 1 to phase 4. Methods: All HD clinical trials registered in the WHO International Clinical Trials Search Portal, from inception to May 2017, were analyzed. Two independent authors selected and extracted data. Success rate in a trial phase was calculated as the number of compounds that progressed to the next trial phase divided by the number of compounds in that phase. The overall success rate was calculated as the ratio between the number of compounds that receive regulatory approval and the total number of compounds. Results: Ninety-nine trials assessing 41 compounds and eleven non-pharmacological interventions (devices and cell therapies) were identified. Twenty-four (24.2%) were phase 1 trials, 46 (46.5%) phase 2, 20 (20.2%) phase 3, and two (2.0%) phase 4. Sixty trials (60.6%) received industry sponsorship. The most frequently studied compounds were creatine, latrepirdine and pridopidine. The mean number of participants enrolled was 92.0 and the length of treatment was 262.9 days, and both increased from phase 1 to phase 3 trials. The success rate was 25.0% from phase 1 to phase 2, 19.4% from phase 2 to phase 3, and 14.3% from phase 3 to approval. The overall success rate was 3.5%. Conclusions: Although HD is a rare condition, 99 HD trials were identified in a comprehensive clinical trial registry. We found a low success rate at earlier phases of drug-development and a very low trial success rate at later phases. There is a significant gap between drug discovery and development success rates that warrants careful appraisal and improvement.

Background: A specific T1-weighted magnetic resonance imaging (MRI) sequence has been shown to detect substantia nigra (SN) neuromelanin (NM) signal changes that accurately discriminate Parkinson's disease (PD) patients from controls, even in early disease stages. However, it is unclear what happens to these SN changes in later disease stages and if they can be a marker of disease progression. Objective: to investigate the pattern of SN-NM area loss and contrast ratio (CR) intensity changes in late-stage PD (LSPD) compared to earlier disease stages. Methods: A comparative cross-sectional study was performed, analyzing SN-NM MRI signal in LSPD (Schwab and England Activities of Daily Living Scale score <50 or Hoehn Yahr Stage [HY] >3), comparing this group with de novo, 2-5 year PD and controls. SN-NM signal area and CR values for the internal and lateral SN regions were obtained with semi-automated methods. Results: 13 LSPD, 12 de novo patients with PD, 10 PD patients with a 2-5 year disease duration, and 10 controls were included. NM signal area was significantly decreased in LSPD compared to de novo PD (P-value = 0.005; sensitivity: 75%; specificity 92% and AUC: 0.86). In the lateral SN region, a decrease in the CR was detected in all PD groups compared to controls; despite not reaching statistical significance, a slight increment was observed comparing LSPD to 2-5 year PD. NM signal area significantly correlated with HY (R = -0.37; P < 0.05) and Movement disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale part II (MDS-UPDRS) (R = -0.4; P < 0.05) while a weak correlation was found with MDS-UPDRS part III (R = -0.26; P: 0.1). Conclusion: SN area evaluated by NM-sensitive MRI may be a promising biomarker of nigral degeneration and disease progression in PD patients.

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Intitulada Ourém entre Guerras (1919-1939) Caracterização Económica, esta dissertação visa caracterizar as estruturas económicas do concelho de Vila Nova de Ourém entre 1919 e 1939. Período marcado por turbulências económicas e sociais, a dissertação inicia-se com a caracterização evolutiva dos sectores agrícola, industrial e comercial no concelho. Outrossim, são avaliados os impactos económicos e sociais do pós-Grande Guerra e da Crise de 1929 e consequente Grande Depressão, ou seja, a crise das subsistências, as crises de 1921 e 1924, as crises de superprodução de azeite e vinho da década de 1930 e respectivos impactos sociais, desde a falta de trabalho às soluções para a suprir, como a concessão de subsídios, a emigração e a construção de obras públicas. Em virtude da necessidade de acréscimo das produções agrícolas, a dissertação também contempla o estudo da propriedade rústica, os processos de divisão dos principais baldios do concelho e as disputas por baldios com os concelhos vizinhos, os resultados da divisão dos baldios e da Campanha do Trigo no concelho e a resistência dos agricultores em aderir ao associativismo agrícola. Por fim, esta dissertação afere a necessidade de melhoramento e construção de infra-estruturas e subsequente desenvolvimento do turismo no concelho.

Esta dissertação investigou a implantação do ensino da língua portuguesa na Nigéria, o seu estatuto atual, o seu valor económico e as suas perspetivas na Nigéria. Este trabalho tornou-se necessário porque as questões aqui investigadas foram há muito relegadas ou ignoradas pelos investigadores/académicos nigerianos na área dos estudos da língua portuguesa. Sendo este trabalho pioneiro, utilizou uma metodologia mista composta por entrevistas, trabalhos publicados, questionário e relatos de estudantes e profissionais de língua portuguesa na Nigéria. O primeiro capítulo foi uma tentativa de traçar e documentar a implantação/desenvolvimento histórico da língua portuguesa na Nigéria. O segundo capítulo explorou o estatuto atual da língua portuguesa na Nigéria com atenção específica à função e alcance da língua portuguesa na Nigéria, currículo, corpo docente, estudantes e desenvolvimento de capacidades. O terceiro capítulo investigou o valor económico da língua portuguesa na Nigéria, com base na teoria do capital humano que estuda a relação entre a língua e os rendimentos. Este capítulo foi modelado pelos vários trabalhos sobre língua e economia e pela teoria do capital humano. O capítulo final abordou as perspetivas da língua portuguesa na Nigéria com base nos resultados da nossa análise do capítulo 3 e nas respostas da nossa amostra, composta pelas pessoas que estudaram a língua portuguesa na Nigéria. Embora muitas questões tenham sido levantadas neste trabalho, as nossas conclusões mais importantes são as seguintes: a língua portuguesa tem uma história única e interessante no espaço nigeriano; é também economicamente benéfica na Nigéria; a maioria dos empregadores considera a competência e preocupa-se menos com a variedade falada pelos seus funcionários. Por último, tem perspetivas e um futuro promissor na Nigéria, apesar dos vários desafios que tinha enfrentado e ainda enfrenta.

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Esta Newsletter (NL) resulta de uma parceria entre o Instituto de Saúde Baseada na Evidência e a Cochrane Portugal, e tem como objectivo disponibilizar informação sobre áreas interessantes para a prática clínica, com base na melhor evidência científica. São incluídos estudos relevantes, criticamente avaliados pela sua validade, importância dos resultados e aplicabilidade prática, resumidos numa óptica de suporte à decisão. É dada prioridade a estudos de causalidade incluindo-se ainda, quando justificado, estudos qualitativos e metodológicos, assim como revisões científicas. O conteúdo da NL é da exclusiva responsabilidade do(s) seu(s) autor(es).

Chlorophyll a induction curves, or Kautsky curves, have been extensively used to study physiological stress conditions in phototrophic organisms, with the analysis of several derived parameters. Nevertheless, these variables use only about 10 % of the information comprised in the complete Kautsky curve dataset, leaving 90 % of the photochemical data within an underutilized dark box, that is not translated into photochemically relevant variables. By observing the variable fluorescence profiles from marine diatoms exposed to a myriad of emerging and classical contaminants, several fluorescence profile alterations were detected, with significant deviations from the control conditions concomitant with the degree of growth inhibition imposed by the chemical stressor. The Linear Discriminant Analysis (LDA) analysis based on the normalized variable chlorophyll a fluorescence profiles revealed a high discriminatory efficiency of the type of contaminant to which the cultures were exposed, indicating that the exposure to different chemical stressors (contaminants) results in specific fluorescence profiles that can be used as descriptors of these exposure conditions. Analysing the individual contaminant LDA analysis, a very low overlap between samples exposed to different concentrations was observed, indicating a high discriminatory power of the variable fluorescence profiles. When evaluating the blind-test classification efficiencies, provided by this contaminant-specific LDA approach, it was possible to observe a high degree of efficiency in almost all contaminants tested, and for most of the concentrations applied. With this in mind, the produced linear discriminants and proportion of traces was used to compute an optical toxicity classification tool - the OPTOX index. The index revealed a high degree of correlation with the growth inhibition observed and/or with the exogenous dose of contaminant applied. The developed OPTOX index, a unifying tool enclosing all the fluorescence data provided by the chlorophyll a induction curve, proved to be an efficient tool to apply in ecotoxicological assays using marine model diatoms with a high degree of reliability for classifying the exposure of the cells to emerging contaminants. Additionally, the data analysis pipeline, as well as the index development methodology here proposed, can be easily transposed to other autotrophic organisms subjected to different ecotoxicological test conditions calibrated and validated against known biochemical or morphological descriptors of stress, integrating this way a large amount of data that was until know completely overlooked and left within an underutilized and undervalued dark box.

Introdução: A artrite inicial é definida pelo primeiro ano de inflamação articular objetivável, com potencial evolutivo para diversas doenças reumáticas. O curso natural da doença pode associar-se a dano articular precoce e impacto significativo na qualidade de vida, destacando-se a prevalência de sintomatologia ansiosa e depressiva. A estratégia treat-to-target revolucionou o tratamento da artrite, tendo a introdução precoce de fármacos modificadores de doença reumática (DMARDs) modificado significativamente o prognóstico destes doentes. Como tal, são importantes consultas especializadas disponíveis onde é realizado um diagnóstico precoce e um seguimento padronizado e apertado da atividade da doença. A saúde mental destes doentes é frequentemente prejudicada em função da dor e da incapacidade, pelo que alguns patient reported outcomes (PRO) têm vindo a ser mais valorizados. Objetivo: Caracterizar a evolução de doentes com artrite inicial, avaliando-se a atividade da doença e qualidade de vida, com enfoque na saúde mental. Métodos: Selecionaram-se 80 doentes da consulta de Artrite Inicial tendo sido avaliados clínica e analiticamente e, ainda, quanto aos PRO relativos a dor, incapacidade e saúde mental. Incluíram-se as avaliações iniciais, previamente à terapêutica, e após doze meses. Resultados: Foram incluídos 60 doentes, maioritariamente do sexo feminino. O seguimento médio foi de 12 meses. Observou-se uma diminuição significativa da atividade da doença, encontrando-se 73% dos doentes em remissão (DAS28-PCR) e uma evolução positiva dos PRO. Verificou-se uma correlação inversa entre o SF-36-Saúde Mental final e o DAS28(3V/PCR) inicial. A maioria (59%) dos doentes evoluiu para artrite reumatóide. Discussão: A melhoria da saúde mental dos doentes está correlacionada com a atividade da doença na apresentação mas não após um ano, sendo fundamental um diagnóstico e intervenção precoces. Um tratamento eficaz não parece suficiente para melhorar a saúde mental dos doentes, reforçando o valor de uma abordagem multidisciplinar.

Atualmente, a Organização Mundial de Saúde (OMS) preconiza que a taxa de cesarianas não deve ultrapassar os 10% do número total de partos 1. No entanto, segundo o mais recente relatório da OCDE, "Health at a Glance 2019: OECD Indicators”, em Portugal esta taxa encontra-se acima dos valores recomendados (32,5%) 2. Com a taxa crescente do número de cesarianas realizadas, torna-se necessário discutir as possíveis complicações ginecológicas e obstétricas que possam advir deste procedimento, já que, também elas, poderão aumentar. Algumas dessas complicações já se encontram bem caracterizadas e documentadas na literatura, no entanto há outras que só agora estão a emergir, como é o caso do istmocelo/nicho uterino. Não existe ainda uma definição completamente consensual daquilo que é o istmocelo. A grande maioria dos estudos descrevem-o como sendo uma descontinuidade miometrial ou um triângulo hipoecogénico localizado a nível do miométrio da parede uterina anterior, no local da histerotomia de cesariana prévia, muitas vezes detetado em ecografia transvaginal ou em histerosonografia em mulheres não grávidas. Por ser uma complicação associada à cicatriz de cesariana, deve figurar como proposta de diagnóstico diferencial em mulheres com queixas ginecológicas (nomeadamente hemorragias uterinas anómalas e infertilidade secundária) previamente submetidas a este procedimento. O objetivo deste trabalho é apresentar uma revisão integrada da literatura disponível até à data, apresentando não só a definição, classificação e principais fatores de risco para o aparecimento de um istmocelo, mas estabelecendo também uma análise comparativa entre os diversos meios complementares de diagnóstico disponíveis e a melhor conduta terapêutica a adotar: conservadora ou cirúrgica.

As rickettsioses são zoonoses causadas por bactérias pertencentes ao género Rickettsia, e transmitidas por artrópodes infetados. São cocobacilos gram-negativo intracelulares obrigatórios, dividindo-se em dois grupos, o Grupo das Febres Exantemáticas e o Grupo do Tifo. A FEN, pertencente ao grupo das Febres Exantemáticas, é a zoonose mais prevalente na Europa, principalmente, nas áreas rurais. O seu agente etiológico é Rickettsia conorii, tendo-se identificado em Portugal, Rickettsia conorii subsp. conorii e Rickettsia conorii subsp. israelensis. A doença causada por esta infeção, na maior parte das vezes benigna, apresenta-se geralmente com um quadro inespecífico de febre, cefaleias, mialgias, náuseas e vómitos, surgindo um exantema maculo-papular com atingimento palmo-plantar, geralmente 3 a 5 dias depois do início dos sintomas. A presença de escara é característica, mas não é patognomónica nem obrigatória para o diagnóstico. Nos casos mais graves, pode associar-se a choque séptico, falência multiorgânica e morte. O seu diagnóstico é essencialmente clínico, confirmando-se com serologia e, para diagnóstico definitivo da subespécie, isolamento do agente por cultura ou deteção do DNA por técnica de Polimerase Chain Reaction (PCR). O início precoce de doxiciclina é essencial para o prognóstico do doente. Rickettsia conorii subsp. israelensis é considerada a subespécie mais virulenta, associada a uma doença mais grave, com maior número de internamentos em unidades de medicina intensiva e uma taxa de mortalidade mais elevada. A discussão de um caso clínico de FEN causada por Rickettsia conorii subsp. israelensis tem o intuito de reportar uma apresentação rara desta infeção, a purpura fulminans, assim como uma sequela, não descrita anteriormente na literatura, de neuropatia periférica sensitivo-motora. Por fim, realçar a importância da elevada suspeição clínica e início precoce da terapêutica antibiótica, principalmente tendo em conta a frequente ausência de tache noir e/ou exantema na apresentação inicial da infeção por Rickettsia conorii subsp. israelensis.

Os fungos são organismos ubíquos encontrados dispersos pelo meio ambiente, na atmosfera, plantas, solo e água. Existem milhões de espécies de fungos, mas apenas alguns foram descritos como agentes patogénicos para o ser humano. Neste trabalho final de mestrado (TFM) será abordado um grupo de fungos patogénicos de relevância crescente: os fungos filamentosos, etiologia confirmada/provável de numerosos casos de infeção fúngica invasiva (IFI). Esta pode ocorrer tanto em doentes imunocompetentes como imunocomprometidos, contudo é no segundo grupo que se torna mais relevante e prevalente. Os doentes imunocomprometidos são descritos como um dos principais grupos de risco para este tipo de infeções, em especial doentes com patologia hematológica, oncológica, transplantados e sob terapêuticas imunossupressoras. Assim, este trabalho visa estudar a população de doentes do Centro Hospitalar e Universitário Lisboa Norte (CHULN) com diagnóstico de infeções por fungos filamentosos entre janeiro de 2010 e novembro de 2020. Paralelamente, pretende-se também rever os aspetos mais relevantes relativos a este tipo de infeções e em particular para as estirpes mais prevalentes. Apesar do desenvolvimento recente de novas opções terapêuticas, a doença fúngica invasiva (DFI) mantém-se preocupação premente devido à morbidade e mortalidade que acarreta nessas subpopulações de doentes. Além disso, o uso crescente de novos fármacos moduladores do sistema imunitário na terapêutica oncológica contribuiu para definir um novo espectro de doentes de risco.

This short opinion aimed to present the evidence to support our hypothesis that vulvodynia is a neuroinflammatory pain syndrome originating in the pelvic visceral nerve plexuses caused by the failure of weakened uterosacral ligaments (USLs) to support the pelvic visceral nerve plexuses, i.e., T11-L2 sympathetic and S2-4 parasympathetic plexuses. These are supported by the USLs, 2 cm from their insertion to the cervix. They innervate the pelvic organs, glands, and muscles. If the USLs are weak or lax, gravitational force or even the muscles may distort and stimulate the unsupported plexuses. Inappropriate afferent signals could then be interpreted as originating from an end-organ site. Activation of sensory visceral nerves causes a neuro-inflammatory response in the affected tissues, leading to neuroproliferation of small peripheral sensory nerve fibers, which may cause hyperalgesia and allodynia in the territory of the damaged innervation. Repair of the primary abnormality of USL laxity, responsible for mechanical stimulation of the pelvic sensory plexus, may lead to resolution of the pain syndrome.

Purpose: This study aimed to estimate the impact of risk factors for peri-implant pathology, to identify potentially modifiable factors, and to evaluate the accuracy of the risk algorithm, risk scores and risk stratification. Methods: This retrospective case-control study with 1275 patients (255 cases; 1020 controls) retrieved a model according to the predictors: history of Periodontitis, bacterial plaque, bleeding, bone level, lack of passive fit or non-optimal screw joint, metal-ceramic restoration, proximity to other implants/teeth, and smoking habits. Outcome measures were the attributable fraction; the positive and negative likelihood ratios at different disease cut-off points illustrated by the area under the curve statistic. Results: Six predictors may be modified or controlled directly by either the patient or the clinician, accounting for a reduction in up to 95% of the peri-implant pathology cases. The positive and negative likelihood ratios were 9.69 and 0.13, respectively; the area under the curve was 0.96; a risk score was developed, making the complex statistical model useful to clinicians. Conclusions: Based on the results, six predictors for the incidence of peri-implant pathology can be modified to significantly improve the outcome. It was possible to stratify patients per risk category according to the risk score, providing a tool for clinicians to support their decision-making process.

Abnormal accumulation of aggregated α-synuclein (aSyn) is a hallmark of sporadic and familial Parkinson's disease (PD) and related synucleinopathies. Recent studies suggest a neuroprotective role of adenosine A2A receptor (A2AR) antagonists in PD. Nevertheless, the precise molecular mechanisms underlying this neuroprotection remain unclear. We assessed the impact of A2AR blockade or genetic deletion (A2AR KO) on synaptic plasticity and neuronal cell death induced by aSyn oligomers. We found that impairment of LTP associated with aSyn exposure was rescued in A2AR KO mice or upon A2AR blockade, through an NMDA receptor-dependent mechanism. The mechanisms underlying these effects were evaluated in SH-SY5Y cells overexpressing aSyn and rat primary neuronal cultures exposed to aSyn. Cell death in both conditions was prevented by selective A2AR antagonists. Interestingly, blockade of these receptors did not interfere with aSyn oligomerization but, instead, reduced the percentage of cells displaying aSyn inclusions. Altogether, our data raise the possibility that the well-documented effects of A2AR antagonists involve the control of the latter stages of aSyn aggregation, thereby preventing the associated neurotoxicity. These findings suggest that A2AR represent an important target for the development of effective drugs for the treatment of PD and related synucleinopathies.

The Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) initiative commenced during a World Health Organization workshop in 1999. The initial goals were (1) to propose a new allergic rhinitis classification, (2) to promote the concept of multi-morbidity in asthma and rhinitis and (3) to develop guidelines with all stakeholders that could be used globally for all countries and populations. ARIA-disseminated and implemented in over 70 countries globally-is now focusing on the implementation of emerging technologies for individualized and predictive medicine. MASK [MACVIA (Contre les Maladies Chroniques pour un Vieillissement Actif)-ARIA Sentinel NetworK] uses mobile technology to develop care pathways for the management of rhinitis and asthma by a multi-disciplinary group and by patients themselves. An app (Android and iOS) is available in 20 countries and 15 languages. It uses a visual analogue scale to assess symptom control and work productivity as well as a clinical decision support system. It is associated with an inter-operable tablet for physicians and other health care professionals. The scaling up strategy uses the recommendations of the European Innovation Partnership on Active and Healthy Ageing. The aim of the novel ARIA approach is to provide an active and healthy life to rhinitis sufferers, whatever their age, sex or socio-economic status, in order to reduce health and social inequalities incurred by the disease.

O medo da queda nos idosos tem sido um problema grave para a saúde pública. Inúmeros idosos deixam de desempenhar as suas actividades de vida diária (AVD’s) tornando-se dependentes por medo que venham a experienciar uma queda. Alguns destes idosos já experienciaram uma queda enquanto outros auto-avaliam-se e percepcionam a sua auto-eficácia como incapazes de realizar determinadas actividades. O medo da queda, pode ser acompanhado por alterações ao nível qualidade de vida, da vivencia emocional e do funcionamento cognitivo. Este é um estudo descritivo-correlacional, e tem como objectivo central caracterizar o medo da queda em residentes institucionalizados do meio rural e urbano, e explorar as relações existentes entre diferentes dimensões com factores emocionais, cognitivos, saúde e qualidade de vida. O estudo incidiu sobre uma amostra de n= 22 participantes. O estudo foi aplicado na Fundação Maria Clementina Godinho de Campos, representando o meio rural n= 14 e n= 8 do Instituto de Apoio Social das Forças Armadas, meio urbano. Foram utilizados cinco instrumentos para avaliar diferentes dimensões da vida dos idosos (FES, MMSE, BSI, WHOQOL-BREF e EQ- 5D-3L). Os resultados obtidos revelaram uma relação negativa entre um reduzido medo da queda e sintomas depressivos, ansiosos e obsessivos compulsivos. Da mesma forma, verificou-se que o medo da queda faz-se acompanhar por estados emocionais negativos. Verificou-se, igualmente, a existência de uma relação negativa com a qualidade de vida. Por último, verificou-se que não existem diferenças significativas nas variáveis estudadas entre os idosos em meio rural e em meio urbano.

We aimed at exploring block copolymer micelles (BCMs) for the simultaneous delivery of radiation/chemotherapy to cancer cells. To achieve that goal, we have prepared and characterized a novel type of docetaxel (DTX) loaded and non-loaded BCMs. The micelles were decorated with pyrazolyl-diamine chelating units to stabilize the matched pair 99mTc/Re for image-guided delivery of therapeutic drugs. The in vitro studies have shown that DTX release is pH-dependent increasing at lower pH values. Anti-proliferative studies in different cancer cell lines showed that DTX-loaded BCMs present relevant anti-proliferative activity. In comparison to free DTX, the loaded-micelles exhibited higher anti-proliferative activity for the same DTX concentration, which mean that a similar therapeutic outcome may be achieved with reduced side effects. The pyrazolyl-diamine-functionalized micelles were labeled with fac-[99mTc(CO)3(H2O)3]+ in high radiochemical yield and purity. The radiolabeled micelles are stable in phosphate buffer and in cell culture media. Cellular uptake studies in different cancer cell lines indicate a cell type and time-dependent uptake, in agreement with the anti-proliferative activity. Early biodistribution studies in healthy BALB/c mice has shown prolonged circulation lifetime in the bloodstream and relevant in vivo stability, important features when considering an effective DTX delivery system and image-guided delivery agent for cancer theranostics.