Repositório RCAAP

Biological processes as bioremediation hold a promising alternative to overcome pollution accumulation worldwide. There are commercial products available for bioremediation, most based on strains from few species of Bacillus and Pseudomonas. In the present work, both direct isolation and adaptive evolution experiments (AEx) were set-up to screen new and improved microbial biodegraders towards fat, oils and grease (FOG) and polycyclic aromatic hydrocarbon (PAH) contaminants. By the direct isolation, 196 microorganisms were screened and fingerprinted by PCR with primers csM13 and PH, allowing the selection of two bacterial strains, identified as Aeromonas sp. and Staphylococcus sp., with good biodegradation capacity for FOG residues. The AEx focused on PAH pollution and insoluble triglycerides, and were conducted for 110 cycles, creating a collection of 455 microorganisms (bacteria and yeast) by selective solid media isolation. All isolates were analysed by PCR-fingerprint with multiple primers (csM13, PH and [GTG]5), to assess genomic diversity and detect indistinguishable isolates. The microbial population changes during AEx were also followed by third generation sequencing, to assess limitations and bias of the isolation strategy. A total of 19 microorganisms were selected and identified as belonging to Acinetobacter, Brevundimonas, Paraburkholderia, Pigmentiphaga, Pseudomonas, Sphingobacterium and Yarrowia, genera with known biodegradative ability. Methods were developed for effective pollutant removal quantification to compare the selected isolates. Concerning FOG residues, a gravimetric approach showed that the two best isolates removed 90% and 55% of FOG, after 5 days assay. For PAH, a HPLC quantification method revealed that the two best isolates were capable to remove 40% of anthracene and 60% phenanthrene, after 5 days assay. These results pave the way for the integration of the selected strains into new products, with high added value and effectiveness as an ecological bioremediation alternative, to deal with recalcitrant pollutants as FOG and PAH.

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A tecnologia LiDAR (LIght Detection And Ranging) tem-se revelado nos últimos anos como sendo uma técnica bastante eficaz na aquisição de dados geoespaciais. A instalação destes sistemas em plataformas sobre veículos terrestres permite uma elevada rapidez na recolha de nuvens de pontos, por vezes limitada apenas pela velocidade do próprio veículo. A obtenção de dados de base (pontos de cota e linhas de quebra), para a geração de MDT (Modelos Digitais do Terreno) a grandes escalas é normalmente um processo bastante moroso e consequentemente dispendioso. A utilização das nuvens de pontos recolhidas por sistemas LiDAR moveis terrestre surge assim, naturalmente, como uma possível solução eficiente para a obtenção desse tipo de dados. No entanto, as nuvens de pontos recolhidas por estes sistemas, são não-seletivas, sendo necessário efetuar a classificação e segmentação desses dados. A classificação dos pontos da nuvem que representam a superfície do terreno e a sua segmentação de forma a identificar e restituir as linhas de quebra é um desafio em aberto que continua a despertar o interesse dos investigadores. Ao longo deste trabalho pretende-se contribuir para a resposta a esse desafio, propondo e testando diversos métodos inovadores para a classificação e extração de pontos das nuvens recolhidas por sistemas LiDAR móveis terrestres, com o objetivo de geração de MDT a grandes escalas. Ao contrário da maioria dos algoritmos existentes na literatura, em que apenas são utilizadas as coordenadas tridimensionais dos pontos, a maioria dos algoritmos aqui propostos tiraram partido dos princípios de funcionamento dos sistemas e dos dados associados a cada um dos pontos da nuvem. Os algoritmos propostos, têm ainda em consideração a eficiência na obtenção dos dados mínimos e suficientes para a representação da forma do terreno a uma determinada escala. Sendo mantido o paradigma estabelecido pela maioria dos utilizadores e produtores de informação geográfica, na utilização de pontos de cota e linhas de quebra, para a geração de MDT a grandes escalas. É ainda proposto um método para a extração de linhas tridimensionais a partir de nuvens de pontos obtidas ao longo de infraestruturas ferroviárias. Finalmente, tendo em conta que, os perfis transversais a grandes escalas representam o atual paradigma para a modelação do terreno como base para projetos de execução de vias lineares, nomeadamente, rodoviárias e ferroviárias. É apresentado um estudo comparativo de várias estratégias propostas para o agrupamento dos pontos das nuvens com vista à criação desses perfis transversais.

Over the last two decades, promising steps have been made in the development of new greenfield and brownfield exploration methods for massive sulphide ore-forming systems in the Iberian Pyrite Belt (IPB). However, the effects of lateral and vertical facies variations in metasedimentary piles forming the two main lithostratigraphic units that potentially host massive sulfide deposits [the Phyllite-Quartzite Group (PQG) and the Volcanic-Sedimentary Complex (VSC)] on mineral exploration remain unknown. Massive sulphide deposits of the IPB document the progression of ore-forming processes in the SW Iberian Variscides, throughout uppermost Devonian to Early Carboniferous. Sulphide ores are usually hosted in volcanic-dominated or shale-dominated successions belonging to the VSC (Late Fammenian to Late Visean). Yet, several important orebodies at Neves Corvo are sitting within upper sections (Fammenian) of the early deposited Phyllite-Quartzite Group (PQG). Four key sectors of the Portuguese segment of IPB were revisited and 262 samples collected to characterize the geochemical features of metapelites from PQG and VSC sequences in barren and fertile settings. The selected sectors include active (Neves Corvo and Aljustrel) and old (Lousal) mines, besides promising brownfield (Gavião) and greenfield (Sesmarias) prospects, and other lithostratigraphic sections without known mineralization. The composition of PQG and VSC metapelites is similar and mainly controlled by a mixture of clayey-derived and quartz sandy-derived components largely resulting from different sources of granitic to granodiorite/quartz-diorite composition. Mineral transformations during diagenesis and/or hydrothermal alteration/mineralization partially overprinted the primary composition. During sedimentation/diagenesis, prevalent redox conditions were mostly confined to oxic environments, at places transiting to suboxic. Subsequent multi-stage interaction with reducing hydrothermal fluids (to which the sulphide mineralization is related) generated heterogeneous anoxic signs. Significant hydrothermal/mineralization imprints exist when Fe2O3/TiO2 ≥ 10 and Al2O3/(Al2O3+Fe2O3+MnO) ≤ 0.6. The 5x[(Fe2O3+MgO+MnO)/Al2O3], (Cu+Zn+Pb)/Sc and (As+Sb)/Sc geochemical ratios were recently proposed to separate barren from altered/mineralized metasedimentary successions in the IPB. When all these three ratios are above 10, a realistic vectoring towards massive sulphide accumulations occurs. From this dataset, 98 samples were chosen to conduct a Pb-Nd-Sr isotope study from different sections of the PQG and VSC successions (from Givetian to Upper Visean), including footwall and hanging wall domains of mineralized horizons in Neves Corvo, Aljustrel and Lousal. An extensive review of the isotopic data for pelite rocks in the IPB allow the evaluation of their sources and the potential of radiogenic isotopes as exploration tools, when combined with trace element geochemistry. The whole-rock Nd and Sr isotopic compositions along with Th/Sc ratios shows that PQG and VSC sediments are mostly composed of a silicilastic mix supplied by the dismantling of an old basement: -11 ≤ ƐNdi ≤ -8; 87Sr/86Sri up to 0.727; and TDM ages ranging from 1.08 to 1.91 Ga (̅ = 1.67 ± 0.16 Ga). The rising of ƐNdi values recorded by many samples of upper VSC (up to ± 0.2 in the Aljustrel sector) is interpreted as a result of local incorporation of volcanic-derived contributions completed during sedimentation processes during and after Upper Tournaisian. The PQG succession, at times complemented by VSC thick piles, represent the main crustal reservoirs of metals that supplied the hydrothermal inflows in IPB, which were dominated by modified seawater. Other sources, more radiogenic, should be involved in the IPB metal budget when the role of Sn- and Cu-rich fluids became central in the ore system, as documented for the Neves Corvo deposit. The increasing of 207Pb/204Pbi ratios in sediments is sensitive to the circulation of mineralizing fluids. On the contrary, significant rise in 206Pb/204Pbi (and 207Pb/204Pb) values in sediments bearing disseminated sulphides other than pyrite only occur when conditions for a protracted interaction with radiogenic hydrothermal inflows of moderate to high temperature existed. The proximity to massive sulphide ore systems could be recognized in sedimentary levels of PQG and VSC whenever 207Pb/204Pbi > 15.60 together with other multi-elemental geochemical ratios such as Fe2O3/TiO2 and (Cu+Zn+Pb)/Sc > 10.

A compreensão do genoma humano impacta várias áreas da vida. Os dados oriundos do genoma humano são enormes pois existem milhões de amostras a espera de serem sequenciadas e cada genoma humano sequenciado pode ocupar centenas de gigabytes de espaço de armazenamento. Os genomas humanos são críticos porque são extremamente valiosos para a investigação e porque podem fornecer informações delicadas sobre o estado de saúde dos indivíduos, identificar os seus dadores ou até mesmo revelar informações sobre os parentes destes. O tamanho e a criticidade destes genomas, para além da quantidade de dados produzidos por instituições médicas e de ciências da vida, exigem que os sistemas informáticos sejam escaláveis, ao mesmo tempo que sejam seguros, confiáveis, auditáveis e com custos acessíveis. As infraestruturas de armazenamento existentes são tão caras que não nos permitem ignorar a eficiência de custos no armazenamento de genomas humanos, assim como em geral estas não possuem o conhecimento e os mecanismos adequados para proteger a privacidade dos dadores de amostras biológicas. Esta tese propõe um sistema de armazenamento de genomas humanos eficiente, seguro e auditável para instituições médicas e de ciências da vida. Ele aprimora os ecossistemas de armazenamento tradicionais com técnicas de privacidade, redução do tamanho dos dados e auditabilidade a fim de permitir o uso eficiente e confiável de infraestruturas públicas de computação em nuvem para armazenar genomas humanos. As contribuições desta tese incluem (1) um estudo sobre a sensibilidade à privacidade dos genomas humanos; (2) um método para detetar sistematicamente as porções dos genomas que são sensíveis à privacidade; (3) algoritmos de redução do tamanho de dados, especializados para dados de genomas sequenciados; (4) um esquema de auditoria independente para armazenamento disperso e seguro de dados; e (5) um fluxo de armazenamento completo que obtém garantias razoáveis de proteção, segurança e confiabilidade a custos modestos (por exemplo, menos de $1/Genoma/Ano), integrando os mecanismos propostos a configurações de armazenamento apropriadas

After being released from transcription sites, messenger ribonucleoprotein particles (mRNPs) must reach the nuclear pore complexes in order to be translocated to the cytoplasm. Whether the intranuclear movement of mRNPs results largely from Brownian motion or involves molecular motors remains unknown. Here we have used quantitative photobleaching techniques to monitor the intranuclear mobility of protein components of mRNPs tagged with GFP. The results show that the diffusion coefficients of the poly(A)-binding protein II (PABP2) and the export factor TAP are significantly reduced when these proteins are bound to mRNP complexes, as compared with nonbound proteins. The data further show that the mobility of wild-type PABP2 and TAP, but not of a point mutant variant of PABP2 that fails to bind to RNA, is significantly reduced when cells are ATP depleted or incubated at 22 degrees C. Energy depletion has only minor effects on the intranuclear mobility of a 2,000-kD dextran (which corresponds approximately in size to 40S mRNP particles), suggesting that the reduced mobility of PABP2 and TAP is not caused by a general alteration of the nuclear environment. Taken together, the data suggest that the mobility of mRNPs in the living cell nucleus involves a combination of passive diffusion and ATP-dependent processes.

Retinopathy of prematurity (ROP) is a neovascular disorder of the immature retina and a leading cause of preventable blindness worldwide.1 A two-phase hypothesis for ROP pathogenesis has been suggested.1 Phase one is vaso-obliteration, where physiological vascularity is compromised and retinal vascular development is delayed by a hyperoxic environment. This induces vasoconstriction, with decreased levels of vascular endothelial growth factor (VEGF) and insulin growth factor-1. Phase two is vasoproliferation, where the avascular retina becomes hypoxic and releases angiogenic factors. This can lead to increased angiogenesis, with abnormal proliferation of the retinal vessels into the vitreous culminating in a retinal detachment.1 Placental growth factor (PGF) is a member of the VEGF family. Its precise contribution to ocular angiogenesis is not understood,2 but it may be important in ROP.

Este relatório tem por objetivo dar conta dos resultados alcançados com a aplicação da ferramenta digital e a realização dos Science Camps em Portugal. Em primeiro lugar, é apresentada a metodologia utilizada no projeto, nomeadamente o planeamento dos Science Camps, a sua implementação em Portugal, as alterações que tiveram de ser feitas devido à pandemia COVID-19 e o perfil da amostra de estudantes que participaram nos Science Camps Virtuais (SCV). Em seguida, são descritos os quatro SCV e expostos os resultados dos questionários. Finalmente, são apresentados os resultados da avaliação da ferramenta e dos SCV pelos participantes. Em anexo encontram-se a explicação de utilização da ferramenta digital, os questionários para os quatro tópicos, os quadros com os resultados dos questionários e as principais perguntas e respostas discutidas nos SC.

O objectivo deste trabalho foi o estudo do metabolismo in vitro de extractos aquosos de Geranium robertianum e actividades biológicas com aplicações terapêuticas na Doença de Alzheimer. O aumento das doenças neurodegenerativas na população leva à necessidade de encontrar novas terapêuticas. Uma área em expansão é o estudo de plantas medicinais, como o G. robertianum, utilizado na medicina tradicional portuguesa e cuja caracterização exaustiva permitirá a compreensão das suas potencialidades como agente terapêutico. Determinou-se a concentração de G. robertianum necessária para inibir 50% da actividade do enzima acetilcolinesterase, obtendo-se 765,88±15,39 μg/mL. Simultaneamente, calculou-se a concentração de extracto aquoso responsável por 50% de extinção do radical DPPH, 6,53±0,58 μg/mL. A análise destas actividades biológicas para cada fracção maioritária mostrou que o seu efeito sinergístico promove as actividades globais apresentadas. Seguidamente, caracterizou-se a planta relativamente ao tipo e estrutura dos principais compostos. Quantificaram-se os fenóis totais, obtendo-se um valor de 106,96±2,37 μg de equivalentes de pirogalol / mg de extracto. A análise por espectrometria de massa permitiu concluir que as principais moléculas presentes em G. robertianum são o ácido sinápico glucuronado, quercitrina, ácido gálhico, ácido elágico e cianidina. O estudo do metabolismo in vitro de extractos aquosos de G. robertianum mostrou que não há metabolização pelos sucos gástrico e pancreático, bem como por células Caco-2. A digestão por β-glucuronidase de E. coli permitiu comprovar a existência de ácido sinápico glucuronado. Adicionalmente verificou-se que durante todo o metabolismo o extracto aquoso mantém as suas actividades biológicas de relevância. O estudo da reacção de glucuronidação, típica de metabolismo hepático, permitiu concluir que os polifenóis existentes no extracto não sofrem glucuronidação e, mais uma vez, mostrou a presença do composto glucuronado no extracto. Finalmente estudou-se a actividade antimicrobiana de G. robertianum, concluindo-se que 12,99 mg/mL e 19,70 mg/mL de extracto inibem 50% do crescimento de S. mutans e S. sobrinus, respectivamente. Simultaneamente estudou-se a inibição do enzima glucosiltransferase isolado das estirpes bacterianas, verificando-se que 8,27 mg/mL e mais de 10 mg/mL inibem 50% da actividade do enzima extraído de S. mutans e S. sobrinus, respectivamente. Assim, concluiu-se que o extracto aquoso de G. robertianum possui actividades biológicas passíveis de aplicação na Doença de Alzheimer. Estudos adicionais poderão indicar como garantir a chegada do extracto ou seus componentes aos tecidos-alvo e elucidar acerca de mecanismos celulares e moleculares através dos quais este exerce os seus efeitos biológicos.

A plataforma digital PERSIST é um instrumento de avaliação da eficácia de uma atividade de envolvimento com a ciência. Foi desenvolvida no âmbito de um projeto Erasmus+. Está disponível em acesso aberto em https://persist.erasmus.site/pt/platform/.

Objetivo: Avaliar a cor de restaurações monolítica de zircónia pré-colorida, sobre três tipos de substrato e dois cimentos de resina. Materiais e métodos: Foram confecionados 20 espécimes de cerâmica de duas marcas comerciais diferentes, divididas em dois grupos (n=10). Grupo 1 da Amann Girrbach (AG) e grupo 2 da Zirkonzahn (ZZ). As leituras de cor foram realizadas com o espectrofotómetro Easyshade V medindo a cor das coroas, sobre três substratos (dente natural, metal e zircónia) e sobre o glicerol e dois cimentos (neutral e light). Os valores de L*C*h* e ΔE foram registados, e os dados submetidos a analise estatística. Para verificar a normalidade da amostra foi realizado o teste Shapiro-Wilk, e como não seguia uma distribuição normal recorreu-se ao teste não paramétrico Kruskal-Wallis para comparar os resultados de ΔE dentro de cada variável em estudo (tipo de zircónia, tipo de substrato e tipo de cimento). Para avaliar a influencia do cimento sobre o substrato foi realizada uma análise de variância unifactorial, seguida de testes post-hoc segundo o método de Tukey. Resultados: Para a marca AG e substrato metal, registaram-se diferenças estatisticamente significativas (p<0,05) entre o cimento neutral e o cimento light e glicerol. Relativamente às restaurações da marca ZZ, registaram-se diferenças estatisticamente significativas (p<0,05) sendo que o ΔE do cimento light foi superior ao do glicerol e cimento neutral. Em relação ao substrato zircónia e, nas duas marcas, existiram diferenças estatisticamente significativas (p<0,05) entre os grupos glicerol-neutral e neutral-light, sendo que em ambos os casos o glicerol manteve valores de ΔE inferiores. Relativamente à marca AG e para o substrato dente natural não existiram diferenças estatisticamente significativas (p>0,05) entre os vários cimentos. Na marca ZZ e para o mesmo substrato existiram diferenças significativas (p<0,05) sendo que o ΔE do cimento light foi superior comparativamente ao ΔE dos cimento neutral e glicerol. Conclusão: Os materiais de restauração, substratos e cimentos tiveram influência significativa na cor final das restaurações cerâmicas.

Objective: Pulmonary embolism (PE) is a common complication of SARS-CoV-2 infection. Several diagnostic prediction rules based on pretest probability and D-dimer have been validated in non-COVID patients, but it remains unclear if they can be safely applied in COVID-19 patients. We aimed to compare the diagnostic accuracy of the standard approach based on Wells and Geneva scores combined with a standard D-dimer cut-off of 500 ng/mL with three alternative strategies (age-adjusted, YEARS and PEGeD algorithms) in COVID-19 patients. Methods: This retrospective study included all COVID-19 patients admitted to the Emergency Department (ED) who underwent computed tomography pulmonary angiography (CTPA) due to PE suspicion. The diagnostic prediction rules for PE were compared between patients with and without PE. Results: We included 300 patients and PE was confirmed in 15%. No differences were found regarding comorbidities, traditional risk factors for PE and signs and symptoms between patients with and without PE. Wells and Geneva scores showed no predictive value for PE occurrence, whether a standard or an age-adjusted cut-off was considered. YEARS and PEGeD algorithms were associated with increased specificity (19% CTPA reduction) but raising non-diagnosed PE. Despite elevated in all patients, those with PE had higher D-dimer levels. However, incrementing thresholds to select patients for CTPA was also associated with a substantial decrease in sensitivity. Conclusion: None of the diagnostic prediction rules are reliable predictors of PE in COVID-19. Our data favour the use of a D-dimer threshold of 500 ng/mL, considering that higher thresholds increase specificity but limits this strategy as a screening test.

Cardiac rehabilitation (CR) is a multidisciplinary intervention including patient assessment and medical actions to promote stabilization, management of cardiovascular risk factors, vocational support, psychosocial management, physical activity counselling, and prescription of exercise training. Millions of people with cardiac implantable electronic devices live in Europe and their numbers are progressively increasing, therefore, large subsets of patients admitted in CR facilities have a cardiac implantable electronic device. Patients who are cardiac implantable electronic devices recipients are considered eligible for a CR programme. This is not only related to the underlying heart disease but also to specific issues, such as psychological adaptation to living with an implanted device and, in implantable cardioverter-defibrillator patients, the risk of arrhythmia, syncope, and sudden cardiac death. Therefore, these patients should receive special attention, as their needs may differ from other patients participating in CR. As evidence from studies of CR in patients with cardiac implantable electronic devices is sparse, detailed clinical practice guidelines are lacking. Here, we aim to provide practical recommendations for CR in cardiac implantable electronic devices recipients in order to increase CR implementation, efficacy, and safety in this subset of patients.

This study aimed to identify the social representations of suicide elaborated by undergraduate and post-graduate students from Brazil. There were a number of 1053 undergraduate (37.1%) and post-graduate (62.9%) students, with an average age of 26.82 (SD = 5.88), mainly females (76.4%) who reside in the south-eastern region of Brazil (41.7%). For data collection, two questionnaireswere utilized, a socio-demographic one and another that refers to the Free Word Association Technique. Data were analyzed by the software IRaMuTeQ, which allowed the execution of prototypical analyses as well as similarity ones. Results from these analyses indicate that the representational structure of suicide, created by these students, is organized around a central core that evinces the consolidation of a suicide representation directly linked to death and psychological factors, such as sadness, pain, depression, desperation, and suffering; also, there are differences on the ways to represent suicide as a function of the education level and the field of knowledge variables according to the participants. Generally speaking, the analyses developed point to the presence of psychosocial brands in the way suicide is represented, which must be taken into consideration when building interventions focused on preventing it for college students.

Background: Cardiac resynchronization therapy demonstrated benefits in heart failure. However, only 60-70% are responders and only 22% are super-responders. MultiPoint pacing (MPP) improves structural remodeling, but data in responder patients is scarce. Methods: A prospective, randomized study of the efficacy of MPP was conducted in patients who were CRT responders after 6 months of bi-ventricular (BiV) therapy. At 6 months, responder patients (LV end-systolic volume [LVESV] reduction ≥15%) were randomized to either continued BiV therapy or to MPP programmed with wide anatomical separation ≥30 mm, and followed until 12 months. Efficacy was determined by 6-12 month changes in LVESV and LV ejection fraction (LVEF). Evaluations of super-responder rate (LVESV reduction ≥30%) and quality of life (NYHA, EQ-5D, MLHFQ) were also performed. Results: From February 2017 to February 2019, 73 CRTs with Quartet LV leads were implanted (42.9% female, 65.7 ± 10.8 years old, 79.5% dilated cardiomyopathy). At 6 months, 74.2% responded to BiV and were randomized to BiV (n = 25) or MPP (n = 24). MPP versus BiV delivered greater LVESV improvement (8.3% decrease in MPP vs. 10.3% increase in BiV patients, p = .047), greater increase in LVEF (7.7% vs. 1.8%, p = .008), and higher 0-12 month super-responder rate (86.4% vs. 56.0%, p = .027). More MPP vs. BiV patients experienced an improvement in NYHA (84.6% vs. 50.0%, p = .047) and EQ-5D (94.4% vs. 54.0%, p = .006). Conclusions: MPP with wide anatomical spacing in CRT responder patients resulted in improved LV reverse remodeling with higher rates of super-responders, and better quality of life metrics.

O tema da presente monografia é “O papel das células da glia nas doenças neurodegenerativas”. Existe um crescimento contínuo da população idosa devido ao aumento da esperança média de vida que, embora seja um aspeto favorável, apresenta também consequências indesejáveis como a incidência e prevalência dos eventos neurodegenerativos que têm vindo a sofrer um aumento significativo na população. Por este motivo aquelas patologias constituem um grave problema de saúde pública, com impacto quer a nível social, quer a nível económico. A doença neurodegenerativa que sofre maior destaque é a doença de Alzheimer, sendo a 3º maior causa de morte em Portugal, embora a doença de Parkinson, a esclerose múltipla e a esclerose lateral amiotrófica também apresentem um realce significativo. Nos últimos anos, as células da glia e os seus mecanismos quer fisiológicos, quer patológicos, têm vindo a ser intrinsecamente relacionados com os processos neurodegenerativos. As funções e défices associados a estas células têm vindo a ser alvos de estudo, contribuindo assim para a identificação de novas vias fisiopatológicas, processos na neuroprotecção e potenciais alvos terapêuticos. A presente monografia foca-se essencialmente na contribuição das células da glia nas doenças de Alzheimer e de Parkinson. A doença de Alzheimer foi descrita pela primeira vez em 1901 por Alois Alzheimer e é caraterizada pela presença de défices cognitivos severos, bem como pela forte presença de placas extracelulares do péptido β-amilóide e tranças neurofibrilares intracelulares da proteína tau hiperfosforilada no tecido nervoso. A doença de Parkinson é a segunda doença neurodegenerativa mais comum, manifestando-se essencialmente através de sintomas motores e não-motores. A doença foi descrita pela primeira vez em 1817 por James Parkinson e é caraterizada pela morte dos neurónios dopaminérgicos na “Substantia Nigra” na “Pars compacta” do tronco cerebral. Até ao momento não existem opções terapêuticas que curem ou impeçam a progressão das doenças referidas, existindo apenas fármacos que permitem alguma estabilização do funcionamento cognitivo, nas fases mais precoces da doença e fármacos para os sintomas secundários associados. Novas moléculas têm vindo a ser desenvolvidas no âmbito de impedir ou retardar a progressão das atividades neurodegenerativas, algumas das quais incluem as células da glia ou as suas vias de ação.

Existe uma grande variedade de cancros que afetam o sistema nervoso central, esta monografia focar-se-á no glioma, um tipo de cancro agressivo e virtualmente incurável com as práticas atuais, que incluem excisão cirúrgica, radioterapia e quimioterapia. Recentemente, como alternativa aos tratamentos convencionais foi dada uma maior importância aos sistemas antioxidantes e ao seu envolvimento neste tipo de tumores malignos. A presente monografia refere-se precisamente a interação entre os principais sistemas redox, nomeadamente o Sistema da Tiorredoxina e glutationa e o seu papel nas várias etapas da tumorogénese do glioma. Apesar destes sistemas desempenharem um papel importante contra o stress oxidativo, pela detoxificação de vários radicais livres, peróxidos entre outros compostos oxidantes. Nas células tumorais este sistema encontra- se sobre-expressão, o que constitui um mecanismo de defesa, da célula tumoral contra o stress oxidativo gerado pelo seu crescimento descontrolado. Através da sobre- expressão destes sistemas redox, as células cancerígenas são capazes ainda de inibir a morte celular, controlar a sinalização celular ou promover a ativação de fatores de crescimento, entre outros. Torna-se assim evidente que a modulação destes sistemas constitui um novo alvo terapêutico a considerar.

Os CAR-T têm sido alvo de muita atenção por serem uma terapêutica inovadora, com excelentes resultados em casos em que mais nenhuma terapêutica os teve e por se tratar de uma imunoterapia com base no sistema imunitário do próprio doente. Inúmeros estudos estão a decorrer atualmente para desenvolver mais terapêuticas CAR-T, melhores e com menos efeitos adversos. Esta monografia foca-se em entender a ciência por detrás desta revolucionária terapêutica, a fim de que, após a leitura desta tese de mestrado, sejam claros os conceitos básicos por detrás desta terapêutica CAR-T, os obstáculos que enfrenta de momento e possíveis soluções futuras para tornar esta terapêutica mais viável e mais acessível como tratamento de primeira ou de segunda linha. Numa primeira parte da monografia, são abordados conceitos considerados base para o bom entendimento desta terapêutica como o sistema imunitário, desenvolvimento do cancro e a definição de CAR-T, assim como a estrutura destas células e a história do desenvolvimento desta terapêutica. Posteriormente, o foco centra-se nos tratamentos já em curso com a tecnologia CAR-T assim como fármacos já aprovados no mercado como o YESCARTA e o KYMRIAH. São abordados os protocolos destas terapêuticas, assim como os seus efeitos indesejados, avaliação e seleção dos doentes, consentimentos informados, preparação para o tratamento, gestão e monitorização dos doentes após o tratamento, relacionados com a casos de cancro pediátrico. Por fim, apresenta-se o primeiro caso clínico de sucesso da utilização da terapêutica CAR-T na Emily Whitehead, uma criança que tinha seis anos a quando do tratamento e que sofria de Leucemia Linfocítica Aguda. Acrescentam-se também alguma conclusões e prospeções futuras, como possíveis técnicas de alteração de células T a fim de melhorar o seu meio de ação e afinidade às células tumorais, obter menores efeitos adversos, maior especificidade e desenvolver métodos menos invasivos.

Durante toda a vida nos batemos pelo conhecimento. Um conhecimento verdadeiro onde a teoria e as observações possam andar de braços dados. Em cosmologia esta tarefa era quase impossível. Na realidade foi só depois da segunda guerra mundial que se começou a pensar que se poderia observar um tipo de radiação proveniente não do próprio "Big Bang", mas de uma era tão próxima que poderíamos tirar conclusões indirectas sobre os mecanismos que deram origem a uma diversidade tão grande de objectos e formas. Foi então em 1965 que Arno Penzias e Robert Wilson, nos laboratórios Bell, descobriram de forma casual os fotões provenientes da "sopa primitiva" que era o universo passado [48]. Não muito longe de ali, na universidade de Princeton, Dicke, Peebles e alguns colegas, idealizavam uma antena que pudesse captar tais fotões [12]. Foi esta sequência de eventos que permitiu um início profundo do universo. A partir desta altura a cosmologia deixou de ser apenas uma ciência puramente teórica, mas sim uma ciência que poderia porem confronto os seus resultados com a realidade. O estudo da radiação cósmica de fundo permite obter resultados tão diversos como a quantidade de matéria no universo primitivo, qual a matéria que formava o universo, qual a curvatura do universo, estará o universo a expandir? e se está qual a sua aceleração?.... Neste trabalho proponho uma primeira apresentação descritiva da radiação cósmica de fundo no capítulo 1. No capitulo 2 faço uma descrição quantitativa e qualitativa do universo primitivo, para em seguida no capitulo 3 proceder ao estudo Newtoniano da anisotropia da radiação cósmica de fundo. No capitulo 4 aproveito para mostrar alguns resultados importantes para a compreensão do universo primitivo o que prepara o leitor para uma abordagem das perturbações da radiação cósmica de fundo utilizando a relatividade geral. No capitulo 5 além desta abordagem relativista avanço nos estudos sobre gauges e outros aspectos tão importantes para estudar de forma real o CMB (Cosmic Microwave Background).

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