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Individualising biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (bDMARDs) to maximise outcomes and deliver safe and cost-effective care is a key goal in the management of rheumatoid arthritis (RA). Investigation to identify predictive tools of bDMARD response is a highly active and prolific area of research. In addition to clinical phenotyping, cellular and molecular characterisation of synovial tissue and blood in patients with RA, using different technologies, can facilitate predictive testing. This narrative review will summarise the literature for the available bDMARD classes and focus on where progress has been made. We will also look ahead and consider the increasing use of 'omics' technologies, the potential they hold as well as the challenges, and what is needed in the future to fully realise our ambition of personalised bDMARD treatment.

Background: Macrophages are sentinel cells essential for tissue homeostasis and host defence. Owing to their plasticity, macrophages acquire a range of functional phenotypes in response to microenvironmental stimuli, of which M(IFN-γ) and M(IL-4/IL-13) are well known for their opposing pro- and anti-inflammatory roles. Enhancers have emerged as regulatory DNA elements crucial for transcriptional activation of gene expression. Results: Using cap analysis of gene expression and epigenetic data, we identify on large-scale transcribed enhancers in bone marrow-derived mouse macrophages, their time kinetics, and target protein-coding genes. We observe an increase in target gene expression, concomitant with increasing numbers of associated enhancers, and find that genes associated with many enhancers show a shift towards stronger enrichment for macrophage-specific biological processes. We infer enhancers that drive transcriptional responses of genes upon M(IFN-γ) and M(IL-4/IL-13) macrophage activation and demonstrate stimuli specificity of regulatory associations. Finally, we show that enhancer regions are enriched for binding sites of inflammation-related transcription factors, suggesting a link between stimuli response and enhancer transcriptional control. Conclusions: Our study provides new insights into genome-wide enhancer-mediated transcriptional control of macrophage genes, including those implicated in macrophage activation, and offers a detailed genome-wide catalogue of transcribed enhancers in bone marrow-derived mouse macrophages.

The emergence of multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis (Mtb) strains highlights the need to develop more efficacious and potent drugs. However, this goal is dependent on a comprehensive understanding of Mtb virulence protein effectors at the molecular level. Here, we used a post-expression cysteine (Cys)-to-dehydrolanine (Dha) chemical editing strategy to identify a water-mediated motif that modulates accessibility of the protein tyrosine phosphatase A (PtpA) catalytic pocket. Importantly, this water-mediated Cys-Cys non-covalent motif is also present in the phosphatase SptpA from Staphylococcus aureus, which suggests a potentially preserved structural feature among bacterial tyrosine phosphatases. The identification of this structural water provides insight into the known resistance of Mtb PtpA to the oxidative conditions that prevail within an infected host macrophage. This strategy could be applied to extend the understanding of the dynamics and function(s) of proteins in their native state and ultimately aid in the design of small-molecule modulators.

Casual sexual relationships (CSRs) are frequent relationship experiences in young adulthood that provide opportunities for many to explore sexual relationships and to construct their sexual identity. Empirical research on casual sex is still lacking outside North-American countries, despite evidence pointing to the need to contextualize sexual interactions in their own sociocultural context. In order to better understand casual sexual relationships, these should be examined in with novel samples in other countries where a “hookup culture” as it is described in the North-American university campus is apparently absent. Through a qualitative study, we explored what casual sexual relationships consist of according to the perceptions of Portuguese college students (N=35). The thematic analysis of eight focus group interviews resulted in the generation of six themes, three of which are presented here: (1) What CSRs are, regarding features and types of CSRs, (2) Why individuals engage in CSRs, focusing on positive and negative motivations, and (3) What one gets from CSRs, focusing on positive and negative outcomes of CSRs. Our findings showed that Portuguese emerging adults are familiarized with CSRs, particularly with one-night stand, friends with benefits and “curte”/hookup. Sexual interactions associated with other CSRs, such as booty call or fuck buddies, were mentioned but rarely associated with a distinctive label and established characteristics. Participants described the CSRs in a partially overlapping manner presenting some areas of ambiguity, such as with regard to sexual exclusivity and still-unlabeled sexual interactions. CSRs are generally evaluated as positively motivated and mainly beneficial. This study adds to the literature around casual sexual relationships by exploring and describing CSRs in a different sociocultural context, as well as indicating directions for future research in order to better prepare and empower young adults in their sexual and relational trajectories.

Many parasitic infections show rhythmic daily patterns. Malaria blood-stage parasites have a synchronous asexual cycle, with a coordinated cycle from the moment of invasion of the red blood cells until their bursting. This cycle lasts 24 hours or multiples of 24 hours, depending on the species, and is associated with recurrent fevers in the host. The human infectious stage of the Schistosoma mansoni parasite (known as cercariae forms) emerges from snails and swims in fresh water to infect humans by penetrating through the skin. Interestingly, the emergence of this infectious stage is rhythmic and matches the behavior of its final host: occurring during the daytime in parasites that infect humans and in the early evening in parasites that infect nocturnal rats.

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As estratégias de ensino aprendizagem é um tema que faz parte do dia-a-dia da função de docente e é algo reconhecido por todos. Com esta investigação pretende-se conhecer, analisar e compreender a importância da adequação das estratégias de ensinoaprendizagem no caso de uma turma reduzida. Pretendendo dar resposta à questão deste estudo, optou-se por uma metodologia de natureza qualitativa, mais concretamente por um estudo de caso, uma vez que se pretende abordar a professora e os alunos in loco e responder a questões cujo produto final é de natureza descritiva e interpretativa. Apresenta-se um estudo sobre as estratégias de ensino-aprendizagem aplicadas a uma amostra de 8 estudantes do sistema de ensino secundário, de ambos os sexos, com idades compreendidas entre os 14 e os 16 anos da Escola Secundária de Josefa de Óbidos. Este estudo assenta numa reflexão sobre questões como a importância da aprendizagem significativa; a interacção entre ensino e aprendizagem; a interacção do ensino-aprendizagem com aplicação de estratégias adequadas; as estratégias de ensino e a importância do uso adequado das estratégias de ensino-aprendizagem, à luz de uma epistemologia construtivista e de teorias de aprendizagem.

Esta Newsletter (NL) resulta de uma parceria entre o Instituto de Saúde Baseada na Evidência e a Cochrane Portugal, e tem como objectivo disponibilizar informação sobre áreas interessantes para a prática clínica, com base na melhor evidência científica. São incluídos estudos relevantes, criticamente avaliados pela sua validade, importância dos resultados e aplicabilidade prática, resumidos numa óptica de suporte à decisão. É dada prioridade a estudos de causalidade incluindo-se ainda, quando justificado, estudos qualitativos e metodológicos, assim como revisões científicas. O conteúdo da NL é da exclusiva responsabilidade do(s) seu(s) autor(es).

This study’s purpose is to systematically review the literature to identify the most recent library practices against fake news. Previous findings showed most studies emphasize academic libraries practices and are mainly focused on information literacy instruction. This article updates prior research aiming to acknowledge the tangible practices of libraries, discuss their efficiency, and continue a categorization of those practices. It was performed a systematic literature review of the last 12 months (October 2020-September 2021) to retrieve the most recent library practices. After the extraction, with a final set of 17 documents, a multi-step qualitative analysis, and a categorization were developed. The current debate is still around information literacy strategies that intend to reiterate an authority-based source evaluation versus the challenge to recognize an emotional-based reaction to fake news in a post-truth world. The role of libraries is cornered in an instructional framework, while disinformation is pervasive in several information ecosystems. The role of libraries in a Post-truth society is still an open debate, yet there is almost a consensus that libraries should engage in partnerships and be part of a multidisciplinary approach.

In recent years the concern with gender diversity fuelled by the rapid expansion of transgender studies highlighted multiple possibilities for constructing gender through discursive enactments. As the self- declaration of gender identity gained legitimacy, personal narratives became increasingly relevant. Verbalizing gender identity is instrumental for extending the very notion of gender as belonging to the domain of individual subjectivity and amenable to as many names as people’s non-transferable experiences allow. Drawing on 40 in-depth interviews with transgender and gender-nonconforming individuals in Portugal, the article examines the multiple terms used to self-describe and affirm gender identity over time. Reconstituted step-by-step through longitudinal lenses, each semantic journey illustrates how individuals appropriate different lexicons and self-describe at the intersection of multiple categories, resist biomedical codifications of gender transition and reinvent the terms of binary discursive regimes. Through their discursive practices, trans and gender-nonconforming individuals in the Portuguese context challenge one-dimensional readings of gender identity. While combining narrative approaches with regimes of power, the paper mobilizes Foucault’s notion of discursive formation and Bourdieu’s concept of field. ‘What’s in a name’ is more significant than Shakespeare ever imagined. The more the nexus-bodies-names- identities is disarticulated, the more individuals gain semiotic agency for self-describing their gender identities.

Diversos perfis de bibliotecas podem ser encontrados em plataformas digitais de revisão online, local onde são compartilhadas avaliações pertinentes sobre as mesmas, e onde se expressa a perceção dos seus utilizadores. Sendo estes a razão de ser da instituição, esta necessita estar atenta às palavras partilhadas virtualmente pelos seus utilizadores, a fim de compreendê-los e agir a favor dos mesmos e da própria organização, ao observar suas “falas” sobre as atividades realizadas pela organização, seus anseios e suas necessidades. Esta pesquisa tem por objetivo compreender como as plataformas digitais podem servir como ferramentas de gestão das bibliotecas e, para isso, as revisões online partilhadas nos perfis de uma biblioteca britânica (Biblioteca Nacional britânica) e de uma alemã (Biblioteca pública da cidade de Stuttgart), localizados no Google my business (GMB), foram extraídas (harvesting) e analisadas através do software Leximancer. O estudo demonstrou que os dados textuais são valiosos e podem ser utilizados para compreender a qualidade dos serviços prestados, assim como a perceção e a experiência daqueles que os utilizam.

This dissertation aims to contribute to the debate surrounding the intersections of Anglo- American and Portuguese modernisms, through a comparative approach that reads a representative corpus of poems by Álvaro de Campos, and another set of poems by Hart Crane according to three vectors of comparison (the sea, the city, and the machine), predicated on a queer reading of their poetry. As critics have remarked, it is highly unlikely that the two poets ever read — and much less met — each other. However, both show overlapping concerns with gender and sexuality articulated through the three highlighted vectors, which contribute to what is suggested in the title of this paper as a “queer modernism”, a concept used by critic Niall Munro. I contend that the relation Crane and Campos establish with their literary and sociohistorical contexts is mediated by gender and sexuality and operates on a permanent tension between belonging and escaping, which are often conveyed through a conflict between the material and the intellectual selves — the mind and the body.

The growing concern with gender diversity fuelled by the rapid expansion of transgender scholarship generated a rich body of research that mapped the plurality of life courses and identities within the trans umbrella. However, despite the emphasis on diversity and complexity against narrow metaphorical conceptions of gender migration as processes of transition from man into woman or inversely, less attention has been given to the linkages between transgender trajectories and the production of inequality. Drawing on a qualitative study carried out in the United Kingdom, Sweden and Portugal, we propose the concept of trans/gender trajectories as processes with a duration in time, through which the advantages of privilege and the disadvantages of disempowerment take shape (Matthew Effect). In order to reconstruct trans individual’s trajectories, we deconstruct views of trans lives as linear sequences of events leading to an end and identify, instead, multiple and often hard to sequence moments of transition with variable and juxtaposed durations, but where tipping points may be identified. Through this analytical strategy, while contributing to expand our understanding of privilege and oppression as processes with a temporal dimension, we demonstrate that gender and transgender can be conceptualised as a trajectory with a certain duration in time where certain tipping points occur.

Os campos de golfe com número de buracos maior ou igual a 18 e área igual ou superior a 45 ha, ou em áreas sensíveis, são sujeitos a Avaliação de Impacte Ambiental (AIA). Portugal assistiu ao incremento da construção desta tipologia de projectos, que envolve investimentos avultados, proporciona sazonalidade alternativa ao turismo de “sol e praia”, sustentando cerca de 100 mil postos de trabalho, sendo responsável por 14% do PIB turístico. São relatados para campos de golfe problemas ambientais originados pelos consumos de água, fertilizantes e fitossanitários que provocam rebaixamento de aquíferos e deterioração da qualidade ambiental de solo e aquíferos. Os processos de AIA são demorados, envolvem pedidos de elementos adicionais e apresentam falhas estruturais e metodológicas que podem ser colmatadas pela existência de guias metodológicos, com conteúdos obrigatórios e metodologias padrão, que enformem uma Proposta de Definição de Âmbito (PDA). O principal objectivo deste trabalho foi determinar a existência de padronização ou uniformidade de conteúdo dos Estudos de Impacte Ambiental (EIA) e das metodologias utilizadas para a sua elaboração, no intuito da eventual criação de um formato normalizado desta tipologia de Estudo. Objectivo decorrente será contribuir para a elaboração de futuras PDA. Para a sua consecução reanalisaram-se 17 processos existentes na Agência Portuguesa do Ambiente submetidos à administração nos últimos anos. Apesar das estruturas dos EIA serem diferentes, tal não é impeditivo da sua uniformização. Os EIA identificaram correctamente os impactes significativos verificados nos descritores Geologia, Solo, Hidrologia, Ecologia, Paisagem, Socioeconomia e Ordenamento do Território e propõem planos de monitorização bem estruturados de modo permitir a vigilância dos problemas ambientais. No entanto, não abordam algumas das questões exigidas pela legislação como a análise de alternativas, fase de desactivação e impactes cumulativos. Para a sua resolução, contribui-se com conteúdos que devem integrar uma PDA de campos de golfe.

A doença cerebrovascular é uma das grandes causas de mortalidade e morbilidade a nível nacional. A melhoria assistencial e a detecção e tratamento precoces aumentaram a sobrevivência pós evento isquémico cerebrovascular e, consequentemente, a população com necessidade de prevenção secundária. A dislipidemia desempenha um papel importante na fisiopatologia do acidente vascular cerebral (AVC)/ acidente isquémico transitório (AIT). No entanto, embora o tratamento da dislipidemia esteja amplamente disponível e preconizado tanto em recomendações europeias como americanas, vários estudos enfatizam a existência de margens para melhorar as taxas de prescrição e adesão. Os dados a nível nacional são escassos e/ou inexistentes, o que fundamenta a importância de desenvolver este trabalho. Neste estudo foram incluídos 191 doentes internados em um Serviço de Medicina de um hospital universitário e terciário, com o diagnóstico de AVC isquémico ou AIT durante o período de 12 meses compreendido entre outubro de 2019 e setembro de 2020. Os dados foram recolhidos através da consulta de notas de alta e a análise estatística feita considerando estatisticamente significativo um p-value < 0,05. Definiu-se como outcome principal a percentagem de doentes internados por AVC isquémico ou AIT que têm alta medicados com terapêutica hipolipemiante de intensidade alta e procurou-se estudar não só a terapêutica hipolipemiante pré e pós AVC/AIT mas também a adequabilidade, assim como a existência de factores que a possam influenciar (terapêutica hipolipemiante, eventos isquémicos prévios e níveis de LDL). No estudo constatou-se que 62% dos doentes tiveram alta com terapêutica hipolipemiante de intensidade alta, com associação estatística com os valores de LDL elevados. Também a idade, o sexo feminino, o grau de dependência e a existência de terapêutica prévia influenciaram a estratégia terapêutica adoptada. Conclui-se que, embora a maioria dos doentes tenham alta com terapêutica de alta intensidade, existe necessidade de otimização terapêutica em contexto de prevenção secundária.

Introdução: A Síndrome do Intestino Irritável (SII) é uma doença crónica caracterizada por dor abdominal associada a alteração da frequência ou aparência das fezes e distensão abdominal. Tem uma prevalência de até 15%, afetando mais mulheres e jovens, sendo frequente a coexistência de depressão e ansiedade. Associa-se a um considerável impacto socioeconómico e na qualidade de vida dos doentes. A fisiopatologia envolve a desregulação bidirecional do eixo cérebro-intestino, uma rede de comunicação entre o sistema nervoso central e o sistema nervoso entérico, estando potencialmente envolvidos fatores genéticos e imunológicos, alterações na microbiota e na motilidade intestinal, hipersensibilidade visceral e alterações funcionais cerebrais, em que os sintomas gastrointestinais conseguem influenciar o estado psicológico e vice-versa. O objetivo desta revisão narrativa é destacar a evidência mais recente sobre o papel dos antidepressivos na SII, desde a lógica da sua utilização à sua eficácia. Métodos: Foi feita a pesquisa bibliográfica, na base de dados PubMed, de artigos de revisão publicados entre 2016 e 2021 e referências de artigos relevantes em inglês. Resultados: As revisões sistemáticas citam 12 ensaios clínicos aleatorizados de antidepressivos tricíclicos (ADTs) e 7 de inibidores seletivos da recaptação de serotonina (SSRIs) no tratamento dos sintomas da SII. Dos doentes tratados com antidepressivos, 43,5% não melhoraram, comparativamente com 66,0% com placebo. Os antidepressivos reduzem a dor abdominal e melhoram globalmente os sintomas da SII, sendo os ADTs superiores aos SSRIs. Conclusão: Os antidepressivos recomendados pelas guidelines para o tratamento da SII são os ADT e os SSRI, embora os primeiros tenham uma recomendação mais forte. Os antidepressivos são eficazes a reduzir os sintomas e a melhorar a qualidade de vida dos doentes com SII.

A patologia depressiva afeta hoje em dia mais de 264 milhões de pessoas de todas as idades mundialmente, sendo responsável por alterações da estrutura de inúmeras áreas cerebrais e mecanismos fisiológicos. Uma das terapias mais eficazes no seu tratamento, a Terapia Electroconvulsiva (ECT), apresenta-se ainda com uma fraca compreensão dos seus mecanismos de ação. Este trabalho faz uma revisão narrativa da literatura disponibilizada, em anos recentes, de estudos conduzidos em animais e humanos sobre os efeitos da ECT na estrutura cerebral e nos fatores neurotróficos. Foram encontradas evidências de que há um aumento do volume de várias estruturas, com maior indícios da alteração do hipocampo humano e que em modelos animais existe uma alteração da neuroplastia cerebral (neurogénese, sinaptogénese, angiogénese e gliogénese). Foram também encontradas evidências de um aumento da concentração de Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro (BDNF) e outros fatores neurotróficos. Apesar destas evidências a ligação entre estas alterações e as melhorias clínicas é ainda incerta. Futuros estudos devem demonstrar a ligação entre as alterações macroscópicas e o aumento da proliferação celular em humanos, e a relação destas com os resultados clínicos.

É consensual o conhecimento de que as atividades de gaming desempenham um importante papel nos requisitos de entretenimento, socialização e até aprendizagem das crianças na atualidade. Embora de elevado valor lúdico, a utilização excessiva ou inadequada de videojogos, em indivíduos mais vulneráveis, pode associar-se ao desenvolvimento de comportamentos problemáticos e até aditivos, com consequências desfavoráveis. A pesquisa nesta área tem aumentado consideravelmente nos últimos anos, sobretudo pelo aparecimento de problemas de saúde e do foro psicossocial, que incentivam a procura de ajuda diferenciada. Com efeito, a Organização Mundial de Saúde tornou-se a primeira entidade internacional a reconhecer a Gaming Disorder como patologia psiquiátrica diagnosticável e codificável, incluindo-a na 11ª revisão da Classificação Internacional de Doenças (ICD-11). A identificação de fatores de risco e comorbilidades psiquiátricas associados a comportamentos problemáticos de gaming são duas das questões de interesse atual, e em aceso debate, entre a comunidade científica. Contudo, apesar da crescente investigação, a literatura e as evidências empíricas existentes em idade pediátrica, com a sua vulnerabilidade específica inerente, são ainda relativamente escassas e dispersas. Nesse sentido, o presente trabalho final de mestrado tem como objetivo fornecer um panorama da pesquisa contemporânea dos fatores de risco para o desenvolvimento de padrões problemáticos de gaming na infância; e das comorbilidades psiquiátricas encontradas em crianças com utilização problemática de videojogos. Para tal, realizou-se uma revisão da literatura disponibilizada na biblioteca digital PubMed e publicada nos idiomas inglês, português ou espanhol, entre janeiro de 2015 e março de 2021, mediante a aplicação de uma metodologia de pesquisa e seleção bem definida e da qual resultaram 18 estudos elegíveis. Os vários estudos são discutidos através da exposição narrativa sumária dos seus principais achados.

The Mini-Mental State Examination (MMSE) is a long-established test to screen for dementia, estimate the severity and monitor the progression of cognitive impairment. The MMSE total score is dependent upon demographic factors, particularly education, but little is known about how education influences the 6 distinct MMSE cognitive domains. The present study aims to understand how the performances in the MMSE cognitive domains reflect clinical diagnosis and educational level. The study recruited 1043 participants, comprising 388 healthy controls, 360 patients with Mild Cognitive Impairment (MCI) and 295 patients with dementia. The association of the MMSE cognitive domains scores with clinical diagnosis (healthy, MCI, dementia) and educational level (primary education, middle school, high school and university/college) was analyzed with a multivariate ordinal regression model. The scores in all MMSE domains were generally higher in healthy controls as compared to patients with MCI, and higher in these as compared to patients with dementia. The MMSE domain Constructional ability was associated to the education level, the domains Orientation, Recall and Language were associated to diagnosis, Attention and calculation was associated to both education level and diagnosis, and Registration was not associated to either education or diagnosis. In conclusion, impairment in specific MMSE domains pinpoints cognitive decline, probably indicating brain areas affected by neurodegeneration, and impairment in others reflects lower education levels and the lack of acquisition of relevant schooling abilities.

Background: To test whether a single or a composite set of macular vascular density parameters, evaluated with optical coherence tomography angiography (OCTA), are able to predict nonproliferative diabetic retinopathy (NPDR) staging according to the gold-standard ETDRS-grading scheme. Methods: Prospectively defined, cross-sectional study in which macular structural and vascular parameters of diabetic eyes with nonproliferative DR (up to ETDRS Level 53) were evaluated with OCTA (Avanti RTVue-XR 100, Optovue Inc, Fremont, CA). Seven-field photographs of the fundus were taken for DR staging according to the ETDRS-grading scheme. The vessel density in the superficial and deep capillary plexus (SCP and DCP, respectively), as well as in the choriocapillaris (CC), were calculated using automated software. Univariate and multivariate ordered logistic regression models were used in the analysis. P < 0.05 was considered statistically significant. Results: We included 101 eyes from 56 subjects (mean (SD) age 62.64 (11.74) years; 57.4% were male). On univariate analysis, several OCTA parameters were found to be associated with higher ETDRS level (parafoveal SCP density: OR = 0.87 (95% CI 0.76-0.99), p = 0.039; parafoveal DCP density: OR = 0.79 (95% CI 0.72-0.87), p < 0.001; CC density: OR = 0.89 (95% CI 0.80-0.99)), p = 0.036). In the final model, while also adjusting for relevant clinical features, only parafoveal vessel density in the DCP remained as a significant predictor of NPDR ETDRS level (OR = 0.54 (95% CI 0.32-0.92), p = 0.024). Conclusion: Our results suggest that parafoveal vessel density in the DCP is the parameter most robustly associated with ETDRS level. OCTA analysis may provide objective imaging biomarkers to monitor NPDR clinical progression.