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Este estudo propõe a realização de um planejamento de intervenção voltada para população idosa frágil ou em situação de fragilidade atendida pela Estratégia Saúde da Família (ESF), observando o índice de idosos frágeis encontrados na área de abrangência da ESF da Matinha do Município de Teófilo Otoni - Minas Gerais. Envelhecimento populacional, torna-se cada vez mais freqüente a presença de idosos nos serviços de saúde, o que gera um impacto marcante naqueles serviços que não possuem estrutura suficiente para atender a esta demanda. Para isso é necessário um novo planejamento dos serviços voltados para assistência ao idoso, particularmente ao idoso frágil. Foi possível identificar os principais problemas de saúde e produzir informações que permitiram conhecer as causas e consequências da fragilidade no idoso nessa área de abrangência. Este levantamento foi realizado com indivíduos de ambos os sexos, na faixa etária a partir de 60 anos. A caracterização se deu de forma exploratória transversal, sob uma abordagem quantitativa. Os dados foram coletados por inquérito domiciliar utilizando formulário específico do Ministério da Saúde, Ficha de Cadastro e Identificação de Risco da Pessoa Idosa. Destacou-se a um percentual de 9,8% (n=406) de idosos, dos quais 44,6% foram classificados como frágeis. A diminuição da capacidade cognitiva e idade extrema (> 80 anos) foram os principais fatores de fragilidade neste grupo. A intervenção proposta incluiu ações efetivas para o cuidado do idoso, permitindo uma avaliação e educação de todos os membros da família em cada uma das fases do ciclo de vida e o meio no qual está inserido. Poderá assim proporcionar uma melhoria na qualidade de vida desse grupo populacional e contribuir para o cumprimento do exercício de cidadania dos idosos.

Os projetos de irrigação Jaíba, Gorutuba e Lagoa Grande localizam-se na porção mineira do Médio São Francisco, ocupando uma área irrigável de aproximadamente 31.493 ha. Como a agricultura irrigada tem potencial para contaminar os recursos hídricos em decorrência do desmatamento, da aplicação de fertilizantes e de pesticidas, o objetivo desta pesquisa foi investigar o impacto da irrigação na qualidade das águas superficiais da região, utilizando fonte de dados secundários de monitoramento disponibilizados pelo Instituto Mineiro de Gestão das Águas (IGAM) e pela HIDROWEB. Foram selecionadas nove estações de monitoramento na região que representassem o uso e ocupação do solo pela agricultura, áreas preservadas e urbanizadas, com o intuito de caracterizar o impacto. Primeiramente foi realizada uma análise multivariada (Análise de Cluster) numa tentativa de evidenciar as estações de monitoramento similares, considerando as características físico-químicas e biológicas. Posteriormente foram aplicados testes não paramétricos (Kruskal-Wallis ANOVA e teste de medianas, seguidos do teste de comparações múltiplas), para verificação de quais parâmetros apresentaram comportamentos diferenciados entre as estações de monitoramento. Finalmente, foi aplicado o teste da hipótese de estacionariedade de Spearman, que detecta tendências temporais presentes em uma série de dados, tendo como objetivo avaliar a tendência de elevação dos constituintes ao longo do tempo. Pelos resultados deste estudo não foi possível perceber um padrão de contaminação em função da localização das estações. No entanto, foi possível detectar que as estações localizadas ao longo do rio São Francisco não apresentaram diferenças significativas entre si, ainda que o uso e ocupação do solo fossem diferentes, provavelmente pela maior capacidade de autodepuração do rio São Francisco, em relação aos demais cursos dágua. Os resultados do teste de Spearman mostraram que a maioria dos dados analisados nas nove estações foram não estacionários, ou seja, apresentaram tendência de elevação ou de redução ao longo do período monitorado. No entanto, um maior número de dados, contemplando uma série histórica mais longa, seria necessário para confirmação de tal tendência. Considerando o efeito da sazonalidade, foi verificado que no período seco ocorre, de maneira geral, uma redução da qualidade da água, devido a maior concentração dos constituintes em decorrência da menor vazão do rio Verde Grande. Concluiu-se que, de maneira geral, não houve uma deterioração da qualidade das águas da região no período estudado, considerando os parâmetros analisados neste trabalho.

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O presente estudo investigou a prevalência de infecção pela Brucella canis na cidade de Belo Horizonte, Minas Gerais e sua associação com raça, idade, sexo, e procedência dos cães. Foram analisados 1368 soros de cães pela prova de imunodifusão em gel de ágar utilizando antígeno de Brucella ovis. Os resultados encontrados indicam prevalência de infecção pela Brucella canis igual a 4,8% (65/1368)(IC 95%: 3,7% a 5,9%). As freqüências para machos e fêmeas foram 3,3% (29/876) e 1,6% (14/876), respectivamente. De acordo com os dois grupos de idade foi observada freqüência igual a 0,8% (6/784) em cães com menos de 24 meses. Quanto a distribuição racial, houve predomínio de cães SRD (26,5%) e das raças Pasto (16,5%) e Poodle (9,7%), sendo que a freqüência de animais reagentes à IDGA nestes grupos foi de 3,9%, 3,7% e 1,8%, respectivamente. Quando as administrações regionais foram consideradas, nenhuma diferença significativa foi observada. Assim, a prevalência de Brucella canis na cidade de Belo Horizonte foi de baixa e nenhuma diferença significativa foi observada entre animais reagentes com referencia ao sexo, raça, idade e procedência.

Leishmania (Ross, 1903) é um parasito protozoário de grande importância médica e veterinária. A Leishmaniose Visceral (LV), também conhecida como Calazar, é caracterizada por febre alta, substancial perda de peso, esplenomegalia, hepatomegalia e anemia. Pode levar à morte se não tratada. A espécie causadora da doença no Brasil é L. infantum (L. chagasi). A LV era, primariamente, uma zoonose caracterizada como doença eminentemente rural. Nos últimos anos, vem se expandindo para áreas urbanas de médio e grande porte e se tornou crescente problema de saúde pública no Brasil. O cão é identificado como reservatório de L. infantum, devido a sua susceptibilidade para a infecção e pelo alto parasitismo na pele. O controle epidemiológico da LV no Brasil envolve a eliminação de cães soropositivos, uso de inseticida nas casas e regiões do peridomicílio e o tratamento sistemático de casos humanos. Os testes sorológicos usados freqüentemente para triagem dos cães são: o Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA) e o Immunofluorescence Antibody Test (IFAT). Contudo, essas técnicas apresentam limitações quanto à reprodutibilidade e especificidade. Durante os últimos anos, nosso grupo vem desenvolvendo um estudo proteômico de L. infantum para a busca de novos antígenos para métodos diagnósticos que sejam mais específicos e capazes de detectar tanto a fase aguda quanto a crônica da infecção. Esse ensaio nos permitiu identificar, dentre outras, proteínas hipotéticas com potencial uso no diagnóstico da Leishmaniose Visceral Canina (LVC) que foram utilizadas para a realização do presente projeto. Foram selecionadas duas proteínas hipotéticas (C8 e C1) que foram produzidas de forma recombinante, utilizando como vetor o plasmídeo Pet-TeV e como sistema de expressão Escherichia coli, cepa BL-21. Após a purificação por cromatografia de afinidade, as proteínas foram utilizadas como antígenos no teste sorológico para LV por ELISA. No ELISA com soros caninos, o antígeno C8 apresentou sensibilidade de 75% e especificidade de 90%, enquanto o antígeno C1 apresentou sensibilidade de 80% e especificidade de 60%. Por outro lado, no ELISA com soros humanos, os antígenos não foram eficientes para diferenciar pacientes positivos de negativos. Além disso, por estarmos trabalhando com proteínas não caracterizadas de Leishmania, foram produzidos anticorpos policlonais em coelhos para serem utilizados posteriormente em ensaios de expressão e localização celular.

O Presente trabalho é uma análise feita tendo como base o Projeto Político-Pedagógico (PPP) da Escola Municipal de Timóteo-MG, sobre a ação educativa da avaliação. Seu objetivo é analisar o processo de avaliação que é proposto no PPP da escola, e o que realmente é implementado, dando ênfase à prática da avaliação na escola. Considerando que são diversos os sujeitos envolvidos no processo de ensino-aprendizagem e, portanto, no processo avaliativo, o texto aborda o tema a partir das perspectivas de professores, alunos e pais; debatendo a forma como esses sujeitos se relacionam com a avaliação realizada no ambiente escolar e como, a partir do que propõe o PPP, essa relação pode ser modificada de maneira a contribuir com a melhoria da qualidade da educação ofertada. Será abordada também a avaliação institucional da escola, através dos feedbacks do gestor sobre as avaliações internas e externas. Por fim, conclui-se que professores, alunos, pais e o gestor escolar têm papéis e perspectivas que se integram, e que o PPP pode representar um guia no sentido de oferecer subsídios ao gestor, professores, alunos e famílias, mostrando o perfil da escola, quais os objetivos pretendidos e os caminhos a serem trilhados para alcançá-los.

A atividade física e seus efeitos positivos sobre a saúde e a reabilitação têm sido estudados nos últimos anos, na busca pelos mecanismos protetores fisiológicos e moleculares, advindos de protocolos controlados e padronizados de exercício físico. Estudos a respeito dos efeitos protetores do exercício físico sobre doenças com alta incidência no sistema nervoso central estão demonstrados. Porém, os mecanismos moleculares adjacentes a estes efeitos ainda apresentam-se contraditórios e pouco explorados. Tendo em vista o grande crescimento de estudos na área, que utilizam principalmente modelos animais controlados e padronizados de exercício físico, teve-se por objetivo analisar os mecanismos neuroprotetores do exercício físico regular, envolvendo a liberação de glutamato e a apoptose celular, após privação de oxigênio e glicose (isquemia in vitro), em fatias cerebrais de ratos. Os animais foram divididos em dois grupos: exercício e sedentário. O grupo exercício foi submetido à natação, durante oito semanas, enquanto o grupo sedentário foi exposto às mesmas condições experimentais, mas sem realizar o programa de natação. No decorrer e no final do período de exercício, foram avaliados tanto as características adaptativas ao esforço, como o estado emocional/estresse e aprendizado/memória dos animais. Ao final das avaliações das características adaptativas fisiológicas, fatias cerebrais destes animais foram submetidas a um protocolo de privação de oxigênio e glicose, para análise do glutamato liberado, a expressão de proteínas apoptóticas como caspase-3, -8, -9 e apoptosis-inducing factor além da análise da viabilidade celular. De acordo com os nossos resultados os animais apresentaram uma resposta adaptativa significativa e benéfica ao protocolo proposto. Após o insulto isquêmico a liberação de glutamato e a expressão de proteínas apoptóticas apresentaram-se significativamente menores para o grupo exercício, comparado ao grupo sedentário, além de uma viabilidade celular significativamente mais alta para o primeiro grupo. Em resumo, nossos resultados corroboram com a literatura a respeito dos efeitos benéficos e protetores do exercício físico, apontando possíveis vias intrínsecas a estruturas cerebrais que adaptativamente podem ser moduladas, garantindo neuroproteção a insultos isquêmicos cerebrais.

Classificação Automática de Documentos (CAD) representa um dos mais relevantes problemas de pesquisa em Recuperação de Informação. Apesar do grande número de técnicas existentes e da importância de características da linguagem humana, poucas levam em consideração tais características. Dessa forma, neste trabalho propomos uma representação para documentos, através de uma rede de termos, baseada em conceitos lingüísticos de relacionamentos entre termos. Usando essa representação, apresentamos um algoritmo relacional para CAD. Avaliações experimentais desse algoritmo mostram resultados comparáveis ao SVM em quatro bases reais. Uma análise detalhada também mostrou que considerar a evolução temporal da linguagem pode aperfeiçoar nosso algoritmo. Simples versões temporais do algoritmo proposto foram capazes de melhorar o desempenho do nosso classificador. Além disso, sua simplicidade e eficiência de execução são características que tornam nosso algoritmo uma interessante alternativa ao SVM.

Os distúrbios alimentares possuem uma etiologia multifatorial, composta de predisposições socioculturais, genéticas e vulnerabilidades biológicas e psicológicas. Entre os fatores predisponentes, destacam-se os padrões de interação presentes no ambiente familiar e o contexto sociocultural, caracterizado pela extrema valorização do corpo. A presença de algumas condições bucais, como o desgaste dentário erosivo e a cárie dentária, pode estar relacionada à ocorrência de distúrbios alimentares, como a bulimia nervosa (BN). Pesquisas sobre fatores de risco favorecem a análise oportuna de possíveis sinais e sintomas e, consequentemente, o estabelecimento de condutas preventivas. Este trabalho objetivou comparar a ocorrência do desgaste dentário erosivo e da cárie dentária em adolescentes com e sem comportamento de risco para BN, e investigar a influência de hábitos alimentares e de higiene bucal na ocorrência de desgaste dentário erosivo e da cárie dentária. Aprovação ética e termos de consentimento foram obtidos. A amostra foi composta por 225 escolares do sexo feminino, na faixa etária de 15 a 18 anos, oriundas de escolas das redes pública e particular de ensino de Belo Horizonte, no sudeste do Brasil. O comportamento de risco para BN foi avaliado segundo as subescalas de sintomas e gravidade dos sintomas da versão brasileira do Teste de Investigação Bulímica de Edinburgh (BITE) sendo categorizado em: hábito alimentar normal, comportamento de risco clinicamente significante e grave comportamento de risco. Os hábitos alimentares e de higiene bucal foram avaliados através de questionários autoaplicáveis. O desgaste dentário erosivo e a cárie dentária foram avaliados através dos índices de OSullivan e ICDAS II, respectivamente, por uma examinadora previamente calibrada (Kappa intra-examinador: 0,90 e 0,81; Kappa inter-examinadores: 0,88 e 0,83, referentes à erosão e à cárie dentária). Os dados foram analisados de forma descritiva e inferencial, através do software SPSS 18.0 (p<0,05). Através do modelo de regressão logística constatou-se que o grave comportamento de risco para a BN foi associado com o desgaste dentário erosivo (OR = 8,31; IC 95% = 3,91-16,91), e com adolescentes provenientes de escolas privadas (OR = 3,11 IC 95% = 1,44-6,45), mas não com a cárie dentária (OR = 1,13, IC 95% = 0,72-1,73). O comportamento de risco clinicamente significante para bulimia não foi associado às condições bucais avaliadas (p>0,05). Com relação aos hábitos alimentares, o desgaste dentário erosivo foi associado ao consumo diário de frutas cítricas (p<0,009) e refrigerantes com açúcar (p<0,046), enquanto a cárie dentária foi associada ao consumo diário de biscoitos recheados (p<0,049). O hábito de escovar os dentes imediatamente após as refeições foi estatisticamente associado à ocorrência de desgaste dentário erosivo no grupo com grave comportamento de risco para BN (p=0,047). O comportamento de risco para BN, caracterizado como clinicamente significante, não foi associado com implicações dentárias, mas o grave comportamento de risco para BN foi associado com a ocorrência de desgaste dentário erosivo. Hábitos alimentares e de higiene bucal foram associados à presença de desgaste dentário erosivo e cárie dentária.

CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico

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O presente estudo teve como objetivo desenvolver uma proposta de intervenção direcionada para a população idosa da área de abrangência da equipe de saúde da família Porto Alegre, do município de Moeda/MG. Na metodologia, realizou-se revisão da literatura, utilizando-se do banco de dados da Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde e apresentou-se uma proposta de intervenção com enfoque na promoção da saúde física e mental dos idosos. A partir da revisão de literatura, confirmaram-se os benefícios, físicos psicológicos e sociais, advindos da prática regular de atividades físicas pelos indivíduos com mais de 60 anos. A proposta de intervenção teve como eixo principal a prática de atividades físicas, em grupo, pelos idosos, supervisionada por profissionais da equipe de saúde da família. Foram elaborados instrumentos para cadastro, acompanhamento e avaliação dos participantes. Pretende-se oferecer aos idosos uma oportunidade de se adotar um estilo de vida mais ativo, com vistas à promoção da saúde, redução do risco de desenvolvimento de doenças e melhora da qualidade de vida. Considera-se, portanto, a necessidade de implementação de programas e estratégias que estimulem a adoção de um estilo de vida ativo e a formação de uma rede social de apoio e convivência, tendo os profissionais de saúde como facilitadores para a conquista de um envelhecimento saudável.

Purpose Vestibular Myogenic Evoked Potential (VEMP) evaluates vestibulo-ocular and vestibulo-collic reflexes involved in the function of the otolithic organs and their afferent pathways. We compared the results of cervical and ocular VEMP in HTLV-1 associated myelopathy (HAM) and HTLV-1-asymptomatic infection. Participants and methods This cross-sectional study included 52 HTLV-1-infected individuals (26 HAM and 26 asymptomatic carriers) and 26 seronegative controls. The groups were similar regarding age and gender. Participants underwent simultaneous ocular and cervical VEMP. The stimulus to generate VEMP was a low-frequency tone burst sound tone burst, with an intensity of 120 decibels normalized hearing level, bandpass filter from 10 to 1,500 Hertz (Hz), with 100 stimuli at 500 Hz and 50 milliseconds recording time. The latencies of the electrophysiological waves P13 and N23 for cervical VEMP and N10 and P15 waves for ocular VEMP were compared among the groups. The absence or delay of the electrophysiological waves were considered abnormal results. Results Ocular VEMP was similar among the groups for N10 (p = 0.375) and different for P15 (p≤0.001). Cervical VEMP was different for P13 (p = 0.001) and N23 (p = 0.003). About ocular VEMP, in the HTLV-1-asymptomatic group, normal waves were found in 23(88.5%) individuals; in HAM group, normal waves were found in 7(26.9%). About cervical VEMP, 18(69.2%) asymptomatic carriers presented normal waves and only 3(11.5%) patients with HAM presented normal waves. Abnormalities in both VEMPs were found in 1(3.8%) asymptomatic carrier and in 16(61.5%) patients with HAM. Conclusion Neurological impairment in HAM was not restricted to the spinal cord. The mesencephalic connections, tested by ocular VEMP, have been also altered. Damage of the oculomotor system, responsible for eye stabilization during head and body movements, may explain why dizziness is such a frequent complaint in HAM.

O objetivo deste trabalho consiste em apresentar a conjuntura dos estudos organizacionais que versam sobre a gestão por competências, retratando o estado da arte a partir dos artigos publicados em periódicos científicos nacionais da área de administração, no período 2000/2017. Foi realizada pesquisa bibliométrica em 32 periódicos, que após filtragem resultou na seleção de 62 artigos analisados em 12 dimensões. Os dados foram processados por meio de estatística descritiva e análise de redes. Os resultados permitiram o mapeamento do perfil e classificação metodológica dos estudos, a identificação da centralidade do poder da rede de pesquisadores e a distribuição geográfica das principais instituições e periódicos envolvidos com o tema. A revisão permitiu o delineamento de agenda de pesquisa atenta para a dispersão dos estudos, de forma a reduzir lacunas e incitar o desenvolvimento de novos estudos. Ademais, percebe-se a necessidade de desenvolvimento de olhares multidisciplinares sobre a gestão por competências.

Este trabalho dedica-se ao entendimento da relação entre o Estado e a ferrovia no período de 84 anos de existência da EFBM. Estrada de Ferro que ligou o extremo sula da Bahia e o nordeste de Minas Gerais entre 1882 a 1966. A partir do estudo da ocupação do nordeste mineiro, da análise das políticas de desenvolvimento nacionais e locais que atravessaram o período acima, pretendemos refletir sobre o processo de mudança do discurso estatal com relação ao transporte ferroviário no Brasil, culminando na política de erradicação dos trilhos e em grande impacto econômico e social para a região atendida pela ferrovia em questão.

Dois textos principais orientam o presente estudo: A música nova, a música demodée, o estilo e a ideia, escrito por Arnold SCHOENBERG (1977b) em 1946, e O sistema e a ideia, escrito por Pierre BOULEZ (1986) em 1986. Inicialmente é trabalhado o conceito de 'ideia musical' em diversos textos de Schoenberg. O conceito é então confrontado com uma análise de seu Prelúdio do Op. 25, elaborada por Jack BOSS (2014). Essa análise levanta a problemática da percepção, conduzindo à discussão do texto de Boulez. Esse último é trabalhado na relação da 'ideia musical' com o 'sistema', inicialmente em conexão com a segunda Escola de Viena e em seguida com sua própria estética. Procura-se compreender como se articulam esses dois conceitos nas reflexões dos dois compositores, que muito influenciaram a transformação da linguagem musical no século XX, e que se situam em uma linha evidente de conexão e continuidade.

O reconhecimento da identidade de gênero de adolescentes travestis e transexuais, no âmbito do sistema socioeducativo, aponta para a emergência e consolidação de direitos antes não reconhecidos no cenário brasileiro. Recentes e inéditas decisões do sistema de justiça infanto-juvenil do país têm inaugurado novos desafios e perspectivas de acautelamento consoantes com as especificidades que permeiam a experiência social vivenciada por esse público. Nesse sentido, os extratos do diário de campo aqui apresentados visam apresentar alguns dos impactos gerados pelo acautelamento de uma adolescente travesti em centro de internação para adolescentes do gênero feminino, bem como o percurso para a implementação de tal medida, inédita no Estado de Minas Gerais.

Escolas e Museus são instituições responsáveis pelo estímulo à valorização e preservação da memória social permitindo o acesso aos nossos bens culturais e patrimoniais. O objetivo deste trabalho é levar o Patrimônio Cultural para as escolas, a partir de um curso de extensão, que visa preparar professores para serem agentes culturais e patrimoniais, utilizando a música popular brasileira como instrumento didático de ações educativas. Nossa proposta é possibilitar a Educação Patrimonial na sala de aula a partir das canções do Clube da Esquina, grupo de músicos mineiros liderados por Milton Nascimento cuja trajetória se mistura a lugares e momentos históricos da cidade de Belo Horizonte. Esse processo visa a identificação e valorização de bens culturais por meio de estímulos afetivos, o desenvolvimento do sentido de pertencimento e a oferta de novas situações de aprendizagens, além de fortalecer os vínculos com o Patrimônio e contribuir com a formação de identidade e memória cultural. O recurso educacional resultante desse trabalho é um curso de Extensão Universitária que promove a Educação Patrimonial tendo como fio condutor as canções do Clube da Esquina.

Para que a comercialização de um medicamento genérico seja liberada, a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) exige a realização de testes de bioequivalência. Devem ser realizados seguindo uma metodologia específica e protocolo aprovado por um comitê de ética. Na maioria absoluta das vezes, os participantes são voluntários sadios que são confinados em uma ala hospitalar por um determinado período. A partir de amostras coletadas em líquido biológico, por exemplo, plasma, segundo um cronograma pré-estabelecido, é possível calcular medidas farmacocinéticas, tais como área sob a curva de concentração versus tempo (ASC) e pico de concentração máxima (Cmax). Há três tipos de estudos de bioequivalência: média (o mais comum e exigido pela ANVISA), individual e populacional. Para que a bioequivalência média seja declarada, os intervalos com 90% de confiança para a diferença ou razão das médias de ASC e Cmax devem estar dentro dos limites de bioequivalência. Os delineamentos cross-over são os mais utilizados, em especial o 2x2. Entretanto, para formulações com alta variabilidade (coeficiente de variação intra-individual superior a 30%), requer um número grande de voluntários sendo recomendada a utilização de delineadores cross-over de ordem maior que 2x2. Os delineadores do tipo cross-over comumente escolhidos são 2x2, 2x3, 2x4, 4x4 e 4x2 para comparação de duas formulações e 6x3 e 4x4 para comparação de três e quatro formulações, respectivamente. Neste trabalho é fornecida uma base fundamentada para escolha dentre estes delineamentos na avaliação de bioequivalência média. O poder do teste de bioequivalência, o número de voluntários e o número de medidas foram calculados e comparados para todos os delineamentos mencionados. Além disso, através de simulações de Monte Carlo foi obtido o percentual de conclusão de bioequivalência de cada delineamento em situações práticas. Ao simular a medida farmacocinética diretamente foi possível avaliar o efeito da utilização de um coeficiente de variação diferente do verdadeiro no cálculo do numero de voluntários, da presença de observações atípicas e da possibilidade de desistências no percentual de conclusão de bioequivalência. Em todas as situações os delineamentos cross-over 4x4 e 2x4 apresentaram desempenho superiro aos demais, seguindo do 2x3 e 2x2, sendo o 4x2 o delineamento com pior desempenho. A geração da curva de concentração individual possibilitou verificar que os percentuais de conclusões de bioequivalência para Cmax em geral não são superiores aos percentuais para ASC. Isto pode ser consequência do fato de que Cmax não é uma medida pura da velocidade de absorção, sofre influência da extensão de absorção da droga, além de ser dependente do cronograma de coleta. Os delineamentos cross-over 2x4 e 4x4 apresentaram os maiores percentuais de conclusão de bioequivalência nas diversas situações investigadas enquanto o 4x2 tem os piores resultados em todas as análises, enquanto que o 2x2 e o 2x3 apresentaram resultados intermediários. Nem sempre é necessário utilizar delineamentos complexos para realizar um estudo com qualidade, o importante é considerar as características de cada delineamento e das formulações envolvidas de forma a garantir a confiabilidade dos resultados obtidos.

As reações que envolvem a transferência de grupos fosforila estão entre as mais estudadas em química e bioquímica devido à sua relevância em muitos processos químicos e biológicos. O controle e o aumento da velocidade reacional dessas reações são governados por uma vasta maquinaria enzimática que usa as cadeias laterais de alguns resíduos de aminoácidos presentes no sítio ativo como nucleófilos. As enzimas são macromoléculas e sua complexidade estrutural, sensibilidade à temperatura e pH dificultam os estudos de seu mecanismo de catálise. Na busca pelo entendimento do poderio catalítico da fosfolipase D, este trabalho focou no estudo do mecanismo reacional de diésteres de fosfato, pnitrofenil fosfatos de orto-(1H-imidazol-2-il)naftilas, denominados 1Ni2P-pNP, 2Ni1PpNP e 3Ni2P-pNP, que são três novos modelos não-miméticos do mecanismo da fosfolipase D. Avaliou-se os efeitos de proximidade e direcionalidade do grupo imidazol na reação dos três diésteres de fosfato. Esses isômeros reagem aos respectivos monoésteres, orto-(1H-imidazol-2-il)naftil fosfatos, em duas etapas: i. a clivagem do fosfodiéster com o ataque nucleofílico intramolecular do grupo imidazol neutro ou aniônico sob o átomo de fósforo com a formação de p-nitrofenolato e de um intermediário fosfoimidazol; ii. a hidrólise do fosfoimidazol cíclico (grupo imidazol protonado) para render os respectivos monoésteres do 1Ni2P-pNP, 2Ni1P-pNP e 3Ni2P-pNP. Neste caso, observou-se que o fosfoimidazol cíclico (grupo imidazol desprotonado) reage lentamente com água ou com outros nucleófilos oxigenados. Dentre os três diésteres, o isômero 3Ni2P-pNP foi o mais reativo na primeira etapa, apresentando uma molaridade efetiva 6,5 vezes maior do que o 1Ni2P-pNP. A primeira etapa foi avaliada computacionalmente, com uma ótima concordância com os parâmetros termodinâmicos experimentais, mostrando que a reação dos três isômeros apresenta um estado de transição sincrônico. Na etapa de hidrólise dos fosfoimidazóis cíclicos, os baixos valores obtidos de ¿NUC, indicam um estado de transição adiantado. Por fim, baseado nos resultados deste e de outros estudos, propõe-se, conforme a teoria espaço-temporal, que o cone reacional para o ataque nucleofílico sobre o átomo de fósforo é menos dependente de direcionalidade em relação ao ataque sobre o átomo de carbono.