RCAAP Repository

CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior

A pesquisa questiona a teoria que entende que a ordem econômica estabelecida sob a Constituição de 1988 está dividida em duas categorias jurídicas estanques: serviços públicos e atividades econômicas em sentido estrito. Nessa teoria, de um lado, o serviço público se constituiria daquelas atividades econômicas em sentido amplo em que há a satisfação de interesses sociais, titularizadas pelo Estado, exploradas em regime de direito público e em caráter de exclusividade. As atividades econômicas em sentido estrito, por outro lado, satisfazem interesses coletivos e são exercidas em livre iniciativa e concorrência (salvo pelos monopólios constitucionais), sendo exploradas em regime de direito privado. A dissertação critica essa teorização por entender que ela não é suficiente para compreender a complexidade da ordem econômica positiva, muito em função da crise do Estado Providência, com as consequentes privatizações e reformas regulatórias e o então aparecimento de um Estado de Garantia. Como hipótese, sugere-se que a ordem econômica não seja compreendida de forma dicotômica e, sim, mediante um modelo teórico que considere a multiplicidade de regulações aplicáveis às atividades econômicas em sentido amplo. O texto revisita os conceitos de serviço público, atividade econômica e monopólio constitucional, de forma compreende-los nesse novo contexto do Estado e do direito positivo. Com esse fundamento, é analisada a efetiva regulação existente sobre as atividades econômicas, de forma que se logrou demonstrar a variabilidade de regulações para além dos preceitos teóricos tradicionais que fixavam interpretações inconsistentes com o direito positivo. Nesses termos, ao longo da pesquisa, a hipótese foi confirmada e se propõe breve primeira elaboração de como compreender a ordem econômica a partir de suas múltiplas regulações.

A toxina épsilon é produzida pelo Clostridium perfringens tipos B ou D, sendo responsável pela enterotoxemia em ovinos, caprinos e bovinos. A doença é de caráter agudo ou super agudo, causando morte súbita e grandes perdas econômicas. A evolução da doença dificulta qualquer medida terapêutica, e o processo pode ser prevenido através de imunizações com vacinas comprovadamente eficientes. O gene etx, que codifica a toxina épsilon, foi clonado no plasmídeo TOPO TA e subclonado em pET-11a, utilizando a linhagem de Escherichia coli BL21 (DE3), para a expressão do gene da toxina épsilon de C. perfringens tipo D. A toxina épsilon recombinante foi expressa, principalmente, na forma insolúvel, retida em corpos de inclusão, e, a dosagem, realizada por SDS-PAGE comparativamente com quantidades conhecidas de BSA, foi estimada em 10 mg/mL, com título em camundongo (M. musculus) de 25 x 102 DL50/mL. Os resultados foram confirmados pelo teste de soroproteção e soroneutralização cruzada em camundongos (M. musculus). Coelhos foram imunizados com 200, 100 e 50 µg da fração insolúvel da proteína recombinante, para o teste de potência, utilizando suspensão de hidróxido de alumínio como adjuvante, obtendo títulos de 40, 30 e 10 UI/mL, respectivamente. Esses valores foram superiores aos níveis de 5 UI/mL, exigido pela Farmacopéia Européia (1998), e, 2 UI/mL, exigido pelo Code of Federal Regulation/USA. A toxina épsilon recombinante produzida neste trabalho mostrou-se uma forte candidata para a produção de uma vacina contra enterotoxemia causada pela toxina épsilon de C. perfringens tipo D

The search for new molecules that increase the effectiveness of ionizing radiation in the cancer treatment is the subject of several studies. Plant products are excellent sources of discovery and development of new antineoplastic agents. Indian clove has beneficial effects that make it a natural substance potentially suitable for fighting cancer. Thus, the present review was designed to summarize and analyze studies involving the use of clove as a radiosensitizer for neoplastic cells. The systematic review wascarried out through a bibliographic research carried out in July 2018 and included relevant studies published so far. The bibliographic search was carried out in specialized databases. A gene search was performed on the GeneCards platform using the keywords "eugenol", "cancer", radiotherapy. These genes were used as input to the STITCH platform, for elaboration of the interaction network. It has been found that studies that address the clove antineoplastic potential are well established in the literature.However, no research studies of this herbal medicine have been found as a radiosensitizer. From the GeneCards 47 genes possibly related to the selected descriptors were extracted. It has been hypothesized that Phyto therapeutic indian clove, more precisely the compound eugenol, can sensitize the neoplastic cells to the radiotherapy through the activating action of the CASP3 and inactivation of CYP1A1. This report highlights the suggestion of the potential of clove as a candidate antineoplastic drug sensitizing neoplastic cells for radiotherapy. However, functional studies should be performed to prove their potential.

A toxina Tx3-1 purificada do veneno da aranha Phoneutria nigriventer, é um bloqueador de canais de potássio, com grande potencial farmacológico. Porém a purificação dessa toxina a partir do veneno total da aranha Phoneutria nigriventer é um processo longo e dispendioso. O objetivo desse trabalho foi padronizar técnicas de biologia molecular que permitissem a expressão e purificação de grandes quantidades da toxina Tx3-1 recombinante com características funcionais semelhantes à da proteína nativa. Nós clonamos e expressamos a toxina Tx3-1 como um híbrido ligado a proteína ligadora de maltose (MBP) no citoplasma de E.coli BL21. Após purificação desta proteína híbrida por cromatografia de afinidade (coluna de amilose), a MBP-TX3-1 foi clivada por Fator Xa e a Tx3-1 recombinante foi purificada por gel filtração em coluna Superdex 75 em Sistema FPLC. Tanto a proteína de fusão MBP/Tx3-1 quanto a Tx3-1 recombinante reagiu com anticorpos antiveneno total da aranha Phoneutria nigriventer, indicando que a toxina foi clonada em fase de leitura correta. A atividade biológica da toxina Tx3-1 recombinante foi testada em ensaios biológicos e comparada com a atividade da toxina nativa. Semelhantemente à toxina nativa, em ensaios utilizando cardiomócitos de rato a toxina Tx3-1 recombinante foi capaz de aumentar a amplitude do cálcio transiente em 20%, quando comparada ao controle. Em ensaios com coração e átrios isolados de rato, a Tx3-1 recombinante apresentou efeito semelhante ao da Toxina Tx3-1 nativa, na redução do tempo de arritmia. Esses dados sugerem que a toxina Tx3-1 recombinante e a nativa apresentam a mesma estrutura tridimensional e abrem a possibilidade de utilizarmos a Tx3-1 recombinante para determinação da estrutura molecular da toxina e também para obter detalhes sobre o mecanismo molecular da ação da toxina. Além disso, a Tx3-1 recombinante viabiliza a possibilidade de utilização da toxina Tx3-1 como agente terapêutico para prevenção e tratamento de distúrbios cardíacos.

A dificuldade que os alunos, muitas vezes, apresentam ao tentarem resolver um problema matemático pode estar relacionada não apenas à falta de conhecimento matemático ou à pouca fluência na leitura, mas também à falta de um trabalho específico com o texto do problema. A partir da abordagem da Resolução de Problemas como uma perspectiva metodológica pretendeu-se criar nas aulas de Matemática um ambiente que privilegiasse a comunicação. A partir da sequência de atividades apresentada neste Plano de Ação os alunos puderam, através da leitura e compreensão de textos matemáticos, resolver situações-problema com autonomia e confiança, buscando diferentes estratégias de resolução e argumentando sobre seu raciocínio além de compará-lo com o dos colegas. Nesse ambiente pretendeu-se, ainda, através da formulação de problemas verificar a compreensão dos alunos sobre as ideias matemáticas relacionadas às operações. Foi possível perceber que um trabalho planejado sob essa perspectiva precisa ser contínuo já que favorece a aprendizagem dos alunos e impede que eles desenvolvam concepções sobre a resolução de problemas que impeçam ou criem barreiras no processo de aquisição do conhecimento.

FAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais

A raça Gir Leiteiro é uma excelente opção para os rebanhos leiteiros no Brasil pelas características apresentadas por seus animais, como rusticidade, adaptabilidade e produção de leite expressiva. A hipoplasia testicular causa problemas reprodutivos nos touros podendo levar à subfertilidade ou, em casos mais graves, à infertilidade. No Brasil, a incidência dessa patologia varia de 5 a 15%. Devido à grande importância que animais da raça Gir Leiteiro têm na pecuária brasileira e aos impactos negativo, tanto em termos de fertilidade quanto economicamente, causados pela hipoplasia testicular, este trabalho objetivou traçar o perfil proteico diferencialmente expresso entre animais com esta patologia e clinicamente normais. Amostras de sêmen de 18 animais (9 hipoplásicos e 9 normais) foram coletadas e o plasma seminal foi centrifugado e submetido à eletroforese bidimensional (2-DE). Os géis foram corados com Coomassie Blue G-250, digitalizados e analisados pelo programa PDQuest 2-D Analysis Software para identificação dos spots. Foram identificados 33 spots diferencialmente expressos entre os dois grupos de animais, sendo 26 mais intensamente expressos em animais hipoplásicos. Os spots foram cortados dos géis e submetidos à espectrometria de massa sendo identificadas 38 proteínas e, dentre estas, o grupo de proteínas conhecidas como Binder of Sperm Proteins (BSP) e a platelet-activating fator acetylhydrolase (PAF AH) foram as mais presentes nos spots identificados nos animais hipoplásicos. Os animais também foram submetidos à avaliação clinico-andrológica e houve diferenças estatísticas quanto ao comprimento, largura e volume testicular, turbilhonamento e defeitos espermáticos (p<0,05).

CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico

Esta dissertação concentra-se na análise de duas obras dramáticas, Um elefante no caos e Flávia, cabeça, tronco e membros, escritas pelo dramaturgo Millôr Fernandes, em 1955 e 1963, respectivamente. A metodologia de estudo percorre três caminhos teóricos que, ao fim, encontram-se em uma mesma direção. Inicialmente, procura-se identificar, em cada um dos textos teatrais, os elementos constitutivos da fábula personagem, tempo, espaço, gênero dramático e os vetores impulsionadores de ação. Nesse sentido, mostram-se fundamentais os trabalhos de Patrice Pavis, Agapito Martinez, Tadeusz Kowzan e Jean-Pierre Ryngaert. Seguidamente, nos diálogos dos dois textos enfocados, observa-se um hábito constante das figuras dramáticas: o ato de equilibrar, pela via discursiva, os interesses particulares e as normas legais vigentes. Por esse ângulo, compreende-se o título desta dissertação, A necessidade torna o raciocínio elástico. Argumentações flexíveis, que se encolhem e se esticam, são examinadas com base na nova retórica de Chaïm Perelman e na sofística de Barbara Cassin. Finalmente, há também apontamentos sobre a vida e a obra de Millôr Fernandes, bem como considerações, de alguns acadêmicos, sobre os muitos trabalhos doautor carioca. Entre os críticos teatrais, destacam-se as contribuições de Décio de Almeida Prado, Sábato Magaldi e João Roberto Faria. Informações colhidas, por essas três perspectivas, permitem encontrar o núcleo criativo de cada um das obras dramáticas aqui selecionadas. Os trabalhos de Millôr Fernandes demonstram bastante versatilidade, estando impregnados de maleabilidade formal e estrutural, valorizando a liberdade de criação e recusando enquadramento de rótulos estáveis.

INTRODUÇÃO: A solução da Universidade de Wisconsin (UW) permanece como referência para comparação com novos produtos para conservação dos enxertos. A solução do Instituto Georges Lopez (IGL1) mostrou resultados satisfatórios em estudos europeus: a integridade dos hepatócitos foi mais preservada do que quando foi usada a solução UW, havendo redução do dano ao parênquima celular. CASUÍSTICA E MÉTODO: O estudo, de caráter prospectivo randomizado, avaliou 43 transplantes hepáticos nos seguintes aspectos: perfil clínico e laboratorial dos doadores, níveis de enzimas hepáticas e complicações após o transplante. Diferenças foram consideradas significativas quando p<0,05. RESULTADOS: Em 21 casos foi utilizada a solução UW e nos demais 22 foi utilizada a solução IGL1. Os dois grupos de doadores apresentaram perfil semelhante, não havendo diferenças significativas quanto à situação clínica, hemodinâmica e laboratorial dos mesmos. Os níveis de AST, ALT, LDH e bilirrubina total nos receptores apresentaram valores semelhantes quando realizada a comparação entre os grupos UW e IGL1. A trombose da artéria hepática foi evidenciada em apenas um caso no total, do grupo UW. Os índices de Disfunção do Enxerto (DE), Não Funcionamento Primário do Enxerto (NFPE) e óbitos foram semelhantes nos dois grupos. A estenose biliar esteve aproximadamente quatro vezes mais presente no grupo UW (19% do grupo) do que no grupo IGL1 (4,5% do grupo), sem alcançar diferença significativa (p>0,05). A incidência de estenose biliar, no entanto, foi significativamente mais elevada no grupo UW considerando apenas transplantes cujos doadores têm menos que 60 anos de idade (p=0,048). CONCLUSÃO: A solução IGL1 apresentou resultados semelhantes aos demonstrados pela solução UW em relação às repercussões clínicas na população brasileira. A maior incidência de estenose biliar no grupo UW deve ser pesquisada em estudos com maior casuística e direcionados para o tema.

CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico

A vacinação caracteriza-se por uma ação simples e de grande eficácia na prevenção de doenças imunopreveníveis sendo uma das principais ações de promoção da saúde inserida no contexto da atenção básica. Diante disso, este trabalho teve como objetivo realizar uma proposta de intervenção visando à capacitação e atualização dos conhecimentos sobre imunização dos profissionais de saúde que atuam na Estratégia Saúde da Família (ESF) Renascer no município de Diamantina-MG em 2013. Para isso, foi realizado um levantamento de informações através da busca de artigos científicos, manuais e protocolos sobre o tema com posterior criação de um manual de sala de vacina e o treinamento da equipe baseado no mesmo. Dessa forma, a atualização dos conhecimentos sobre imunização pela equipe da ESF faz-se necessária, principalmente devido às várias mudanças que vêm acontecendo no decorrer dos anos no calendário de vacinação infantil sempre com a inserção de novas vacinas que geram dúvidas para os profissionais que atuam nestas unidades.

A ativina A é um fator de crescimento produzido pelo endométrio e afolistatina é a sua proteína ligante que neutraliza a biodisponibilidade da ativina A. A produção endometrial de ativina A aumenta durante a fase secretora do ciclo menstrual. A proposta do presente estudo foi avaliar se a ativina A e a folistatina são mensuráveis no soro do sangue menstrual, e se essas duas proteínas estão alteradas em mulheres com sangramento uterino disfuncional. Avaliamos 15 mulheres (grupo 1) com ciclos menstruais regulares, que inseriram dispositivo intrauterino (DIU) para contracepção, e comparamos com 12 mulheres com sangramento uterino disfuncional (grupo 2) na unidade Floramar I de atendimento básico da Prefeitura de Belo Horizonte. Ativina A e a folistatina foram medidas no sangue menstrual e periférico usando ensaio-imunoenzimático (ELISA). As concentrações de ativina A foram quatro vezes maiores no soro menstrual que no soro perifériconas mulheres com ciclos normais (média ± desvio padrão 4,24 ± 0,19 vs 1,00 ± 0,15 ng/ml), e foram significantemente menores em mulheres com sangramento uterino disfuncional (2,70 ± 0,42 ng/ml e 0,23 ± 0,03 ng/ml no sangue menstrual e periférico, respectivamente; p<0,001). As concentrações de folistatina foram oito vezes mais altas no soro do sangue menstrual que no periférico das mulheres com ciclos normais (3,94 ± 0,49 vs 0,49 ± 0,05 ng/ml; p<0,001). Os níveis de folistatina foramsignificantemente, mais baixos no soro menstrual das mulheres com sangramento uterino disfuncional (1,24 ± 0,22 ng/ml) comparado com os controles (p<0,01), mas não no soro periférico (0,62 ± 0,09 ng/ml). Não houve nenhuma correlação entre as concentrações dessas proteínas no sangue menstrual e suas respectivas concentrações no soro periférico. Concluindo, ambas ativina A e folistatina são mensuráveis no sangue menstrual, e as concentrações delas são relativamente mais baixas nas mulheres com sangramento uterino disfuncional. Devido o fácil acesso do sangue menstrual que o periférico comparado à biópsia de endométrio, a avaliação quantitativa de ativina A e folistatina no soro menstrual pode ser um importante marcador da função endometrial.

O Brasil possui grande potencial turístico, setor que, nos últimos anos, apresentou mudanças fundamentais em termos de estrutura e planejamento. Novos segmentos do turismo vêm ganhando espaço no país ao privilegiar a divulgação do patrimônio geológico, o que, por consequência, possibilita sua conservação e ajuda a difundir informações por meio da educação. Considerando este cenário, o presente trabalho tem como objetivo estudar o potencial geoturístico pedagógico do Quadrilátero Ferrífero, MG, enquanto área proposta para instalação de geoparque junto à UNESCO. Utilizando metodologia de análise do geoprocessamento, como os métodos de densidade de Kernel e Análise de Multicritérios, os atrativos considerados foram: geossítios, cachoeiras, mirantes, grutas, igrejas, museus, restaurantes, bibliotecas, entre outros. A metodologia adotada possibilitou, por fazer uma síntese geral da área de estudo e identificar o potencial de atratividade geoturística do Quadrilátero Ferrífero subdividi-lo em regiões de maior concentração de atrativos e ainda possibilitou o desenvolvimento de proposta de roteiros geoturísticos, associando educação ambiental, história e cultura, como medida para promover a integração, a valorização e a conservação do patrimônio geológico da área.

A literatura descreve experimentos nos quais a adição de nanopartículas de céria ao vidro bioativo melhorou significativamente a diferenciação de células tronco mensenquimais para osteoblastos e aumentou a produção de colágeno (matriz extracelular). Não se sabe se este efeito observado em função da presença de nanocéria pode ser também observado com a presença do elemento cério (Ce) na rede do vidro bioativo. A incorporação de Ce em vidros bioativos usando a rota sol-gel é o foco do presente trabalho, com o intuito de se desenvolver um material para engenharia de tecidos, com potencial para aumentar a osteogênese. Foram produzidos, vidros bioativos baseados na composição 70S (70% SiO2-30% CaO), com adição do elemento Cério, usando a rota sol-gel. Proporções distintas de Ce foram introduzidas no vidro bioativo 70S. Foram utilizadas duas temperaturas de tratamento térmico, 700 °C e 900 °C. Todas as amostras passaram pelo processo de moagem e em seguida foram peneiradas, sendo utilizada a faixa de grãos entre 38 m a 100 m em todas as análises e testes. Foram realizadas análises por difração de raios X (DRX), espectroscopia de infravermelho por transformada de Fourier (FTIR), espectrometria de emissão por plasma (ICP-AES), imagens de microscopia eletrônica de varredura (MEV), espectroscopia de raios X por dispersão de energia (EDS), adsorção de nitrogênio e método de Brunauer-Emmett-Teller (BET). Testes de bioatividade dinâmicos com intervalos de tempo de 1 dia, 1 semana e 4 semanas foram realizados. Após os testes de bioatividade, foram realizados ensaios de DRX e FTIR para averiguação da possível formação da camada de hidroxiapatita (HA) nas amostras. As soluções iônicas remanescentes dos testes de bioatividade também foram analisadas por ICP-AES. Resultados preliminares de citotoxicidade foram obtidos revelando a não citotoxicidade dos materiais em estudo. Em busca de amostras mais homogêneas, uma rota alternativa de síntese também foi investigada neste estudo. Foram produzidas amostras via síntese assistida por ultra-som e tratadas a 700 °C. As amostras foram caracterizadas por MEV, EDS e DRX.

Esta dissertação busca ressaltar as visões sobre a relação natureza e cultura na Sociedade Xakriabá rediscutidas durante a implementação da PNGATI na Terra Indígena. Partindo de uma abordagem etnográfica, procedeu-se a metodologia de análise dos documentos finais do Planode Gestão Territorial e Ambiental, do depoimento dos/das indígenas que participaram deste processo, articulados a caminhadas guiadas por conhecedores indígenas. Tendo como perspectiva uma leitura relacional a partir das temporalidades Dantes Era, Tempo dos Antigo e Tempo Dagora e os respectivos processos de territorialização verificados ao longo da historicidade Xakriabá, identificou-se o Segredo, o Sagrado e a ciência como fundamentos da cosmologia Xakriabá que operam sob diferentes sistemas como o Governo da Lua e a natureza que transmite avisos. Examinadas as distintas concepções de natureza e cultura evidenciadas durante a implementação da PNGATI, considerando as visões dos atores envolvidos na Política, foi possível conferir que os parâmetros nativos não coincidem com os parâmetros nacionaistécnico-científicos. São, portanto, regidos por lógicas e ordens distintas.

A nanociência e a nanotecnologia são áreas que apresentam grande potencial para o desenvolvimento de novos materiais e novas aplicações. Recentemente inúmeros pesquisadores estão utilizando o conceito de nanotecnologia para criação de compósitos de cimento Portland, na qual se busca a compreensão da hidratação daspartículas de cimento e a adição de partículas nanométricas (nm), seja nanosílica ou nanofibras. A maioria dos avanços no desempenho dos materiais cimentícios conseguidos nas últimas décadas foram realizados através da otimização dos empacotamentos granulares e, sobretudo, pela redução da porosidade capilar com a utilização racional de aditivos químicos cada vez mais eficientes. Neste estudo foi investigado o efeito da adição de nanopartícula cerâmica de montimorillonita ao concreto de cimento Portland. Para tal foram escolhidas duas condições de trabalho, relação água/cimento (0,45 / 0,50 / 0,55), e as seguintes quantidades de nanocerâmica 0%, 2% e 4%. Foram analisados os seguintes parâmetros: trabalhabilidade, fluxo de água passante, resistência à compressão e tração. A adição da nanocerâmica causou uma redução na trabalhabilidade, o que já era esperado. Os resultados de compressão axial para 28 dias mostraram uma melhora de 11% e 14% dependendo da relação água/cimento. Já no caso da resistência à tração por compressão diametral, a melhor opção foi a de 4% de nanocerâmica. Neste caso, a melhora foi de 6% para a relação água/cimento igual a 0,55 e de 18% e 21% para 0,45 e 0,50, respectivamente. A adição de nanocerâmica parece ser uma ótima opção para preparação de concretos de cimento Portland. A nanocerâmica apresentou atividade pozolânica.

Parâmetros operacionais do processo de regeneração de ácido clorídrico e produção de óxido de ferro da unidade industrial da USIMINAS foram avaliados visando: (i)identificar aqueles estatisticamente significativos tanto para a qualidade do óxidoproduzido quanto para a geração de gases emitidos, e (ii) desenvolver modelos estatísticos que permitam a avaliação satisfatória do processo. Inicialmente procurou-se reduzir o número de parâmetros via análise estatística dos dados históricos coletados na unidade 3, porém o estudo se mostrou inconclusivo em decorrência do pequeno número de dados disponíveis. Por esta razão, optou-se por estudar somente a etapa de produção de óxido de ferro, tendo sido realizado um planejamento fatorial completo 24 com os parâmetros temperatura, vazão de alimentação, pressão e relação ar/gás (lambda). Os ensaios foram realizados na unidade 1 da USIMINAS. Amostras de óxido produzido foram coletadas na saída do forno e analisadas em laboratório, tendo sido quantificados os teores de cloro, óxido de ferro, MnO, SiO2, umidade e pH. Os dados obtidos foram analisados utilizando-se o software STATISTICA. Verificou-se que os parâmetros temperatura e vazão de alimentação exerceram maior influência sobre a composição final do óxido de ferro, para as condições investigadas, e que um óxido de ferro nas condições de qualidade exigidas pelos clientes podia ser produzido operando-se nos limites máximos estudados para estes parâmetros, independentemente do valor dos demais parâmetros avaliados. Verificou-se ainda que a qualidade do ácido usado (que é produzido nas linhas de decapagem para os diversos tipos de aço produzidos pela empresa) que era alimentado na unidade deregeneração interferiu principalmente nos teores de SiO2 e MnO do óxido produzido. Com base nos resultados obtidos, estão sendo propostas novas condições para o processamento industrial do ácido usado que chega aos fornos de regeneração visando melhorar o controle dos teores de SiO2 e MnO no óxido produzido.

O ácido retinóico todo trans (AR, tretinoína) tem se mostrado eficiente no tratamento tópico de pacientes com acne inflamatória leve a moderada. No entanto, a aplicação tópica do AR é acompanhada por uma alta incidência de reações adversas: irritação, eritema local leve asevero, ressecamento e descamação no local da aplicação. A incidência de tais reações adversas diminui a adesão do paciente e compromete a eficácia da terapia. A fim de reduzir tais reações adversas, sem comprometer a eficácia, novos sistemas carreadores do AR vêmsendo desenvolvidos e avaliados. Dentre esses carreadores, as nanopartículas lipídicas sólidas (NLS), as quais têm mostrado potencial para liberação controlada, seriam uma alternativa interessante para fármacos lipofílicos tais como o AR. No entanto, a encapsulação do AR em NLS é usualmente baixa (< 1% em relação à massa lipídica), exceto se uma relação tensoativo/lípide alta for utilizada. Isto favorece a localização interfacial do fármaco, diminuindo os benefícios obtidos pela encapsulação na matriz lipídica. Assim, o presente estudo teve por objetivo o desenvolvimento, caracterização e avaliação da atividadecomedolítica in vivo de NLS como sistema carreador do AR. As NLS foram preparadas pelo método de homogenização a quente utilizando um ultra-som com sonda de alta potência. O aumento da concentração de colesterol ou da relação tensoativo/lípide aumentou a eficiênciade encapsulação do AR nas NLS e diminuiu o diâmetro das partículas. No entanto, isto favorece a localização interfacial do fármaco. Assim, a formação do par iônico entre o AR e diversas aminas foi avaliada com o intuito de aumentar a lipofilicidade do fármaco, aumentando sua incorporação na matriz lipídica das NLS. A incorporação das aminasproporcionou aumento significativo da eficiência de encapsulação, o qual foi proporcional às propriedades lipofílicas destas substâncias. A estearilamina (STE), uma amina lipofílica, propiciou uma eficiência de encapsulação do AR nas NLS superior a 90%. A estabilidade dasNLS carregadas com o par iônico AR-STE foi maior do que aquela observada para uma NLS sem a amina. As NLS contendo AR foram caracterizadas por calorimetria exploratória diferencial (DSC), difração de raios-X (DRX) e espalhamento de raios-X de baixo ângulo (SAXS). Os termogramas de DSC e os difratogramas de DRX e SAXS revelaram a presença do AR fora da matriz lipídica nas NLS sem amina, e a ausência do AR e da STE fora da matriz lipídica das NLS com o par iônico, sugerindo uma combinação extensiva entre os constituintes do par iônico e as NLS. Posteriormente, os estudos de eficácia e irritaçãocutânea, conduzidos em camundongos rhino, mostraram que as NLS apresentaram eficácia pelo menos igual à formulação comercial convencional nos diversos parâmetros avaliados (redução do comedão, aumento da espessura da epiderme e da camada granulosa), mas commenor índice de irritação cutânea (eritema e descamação) e presença de infiltrados inflamatórios na derme. Adicionalmente, o perfil de proliferação celular aumentado na camada granulosa dos animais tratados com as NLS forneceu um indício do direcionamentoepidérmico desse sistema. Em suma, nós demonstramos que a encapsulação do AR nas NLS através da formação de um par iônico é viável do ponto de vista de produção, eficiência de encapsulação e estabilidade. Além disso, esse sistema foi capaz de reduzir as reações adversas características da aplicação tópica do AR sem comprometer a eficácia.