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Esta dissertação tem por objetivo analisar o município de Ouro Preto, em Minas Gerais, considerado cidade-patrimônio cultural da humanidade. O foco de estudo está na produção do espaço urbano, a partir do processo de esvaziamento residencial dos edifícios localizados na centralidade citadina. Essa realidade se torna impulsionadora das inflexões de valores atribuídos ao espaço e pode conduzir à fragilização das práticas sócio-espaciais na contemporaneidade. Na esteira das perspectivas sociais, políticas e econômicas aplicadas sobre a cidade, a estrutura teórica utilizada foi norteada pelos princípios filosóficos apresentados por Henri Léfèbvre, com base nas interpretações dos espaços concebido, percebido e vivido. Partimos da apreciação teórica sobre o Patrimônio Cultural no mundo para, assim, compreendermos o espaço concebido a partir da produção do patrimônio cultural no Brasil, encontrando em Ouro Preto a síntese dessa experiência precursora de institucionalização da ideologia nacional. Em seguida, realizamos a leitura descritiva do recorte espacial contemplado pela pesquisa, o qual apontou as formas de ocupação dos edifícios residenciais e evidenciou outros processos de produção do espaço na centralidade urbana da cidade-patrimônio por funções voltadas, cada vez mais, à lógica do pensamento capitalista. Finalmente, abordamos também a compreensão das relações cotidianas existentes entre o residente local e a cidade pelas práticas sócio-espaciais, conforme a teoria lefebvriana do espaço percebido e vivido. As reflexões em torno dos princípios da preservação da Paisagem Urbana Histórica e do Direito à Cidade se encontram no sentido de reconhecer a necessária interseção entre a preservação do patrimônio e a dinâmica da centralidade urbana. Dessa forma, concluímos que o processo de esvaziamento residencial é uma prenunciação dos novos valores urbanos na contemporaneidade. Diante disso, essa realidade deve reivindicar a confluência entre a preservação de Ouro Preto ao profuso sentido da urbanidade e da vida urbana, com as possibilidades de garantir ao habitante local o direito e o dever de elaborar a produção do seu próprio espaço na cidade-patrimônio.

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Este trabalho apresenta um estudo comparativo entre as normas internacionais de auditoria interna veiculadas pelo Instituto dos Auditores Internos do Brasil IIA e as normas vigentes no Brasil. A priori, foi realizado um estudo bibliográfico descrevendo os principais conceitos e características que envolvem à temática auditoria interna. Em seguida, foi possível estabelecer as semelhanças e diferenças existentes entre ambas. A pesquisa revelou que as normas apresentam diretrizes comuns, porém o IIA inova ao estabelecer um novo método de trabalho para a auditoria interna baseado em uma atitude mais participativa e colaborativa, na qual o auditor interno propõe mudanças nos processos analisados e acompanha a implantação das mesmas. Segundo o IIA, a auditoria deixa de ser apenas um setor que analisa os dados e se torna um setor de consultoria que agrega valor para as empresas. Observa-se que as normas de auditoria interna do IIA são mais abrangentes, pois contemplam mais aspectos da realização dos trabalhos de auditoria, se comparadas às normas vigentes no Brasil.

INTRODUÇÃO: Angioedema Hereditário (AEH) devido à deficiência do inibidor de C1 (C1 INH) é uma doença caracterizada por edemas recorrentes de pele e mucosa, dores abdominais e comprometimento de vias aéreas. Ainda é uma doença pouco conhecida pelos médicos e muitas vezes não diagnosticada. MÉTODOS: Este estudo analisa as características clínicas de pacientes portadores de AEH emacompanhamento no ambulatório de Imunodeficiências Primárias do Hospital das Clínicas Universidade Federal de Minas Gerais.RESULTADOS: Um total de 31 pacientes com angioedema hereditário foram estudados, 18 homens e 13 mulheres, com idade entre 10 e 62. Eles pertencem a oito famílias e, na maioria dos pacientes, os sintomas iniciaram na segunda década de vida. O tempo médio entre o início dossintomas e o diagnóstico foi de 13 anos (variação: um mês - 40 anos). Na grande maioria dos pacientes, os ataques foram precipitados por trauma, pressão e/ou estresse emocional. Edema na pele foi relatado por 15 pacientes e as dores abdominais foram relatados por 12 pacientes como manifestação clínica inicial da doença. Sintomas respiratórios foram reportados por quatro pacientes, dois deles com edema de laringe. Todos os pacientes apresentaram níveis baixos deC4 e apresentavam deficiência quantitativa do inibidor de C1. O tratamento profilático com androgênios atenuados foi administrado em 28 pacientes e foi efetivo em 24, com metade deles referindo algum efeito adverso. CONCLUSÃO: As características descritas são similares àquelas reportadas na literatura e o tratamento profilático com androgênios atenuados tem sido efetivo no controle dos sintomas. Odiagnóstico é ainda tardio para a maioria dos pacientes.

Esta pesquisa investigou as concepções e estratégias para o desenvolvimento da leitura e letramento em História presentes na coleção didática Projeto Araribá História. A coleção apresenta proposta de desenvolvimento da competência leitora, o que indica ter sido uma das razões que a transformaram na obra mais adotada pelos docentes brasileiros no Programa Nacional do Livro Didático (PNLD) em sua edição 2009. A fundamentação teórica e metodológica se fez pela intercessão da literatura oriunda de vários campos do conhecimento e, dentre esses, destacamos as produções de Roger Chartier (2003) sobre a história da leitura e do livro; de Mary Kato (1995), Ângela Kleiman (1993, 1996) e Isabel Solé (1998) no campo da psicolinguística; e Magda Soares (2002, 2005) no campo da educação; de Lopes e Macedo (2002) e Dias (2003) sobre o conceito de competência; os trabalhos sobre ensino de História de Bittencourt (1993, 2004) e Munakata (1997); de leitura e escrita em História de Ainsenberg (2005) e Mattozzi (2004); sobre letramento em História Rüsen (2006, 2007); Peter Lee (2001, 2003 e 2006) e Isabel Barca (2006); as proposições oficiais sobre leitura em História presentes nos Parâmetros Curriculares Nacionais e nas Diretrizes para orientação de professores da Secretaria de Educação de São Paulo (2006). Neste trabalho descrevemos o atual estágio das produções acadêmicas em relação aos conceitos de leitura, leitura em História, letramento e letramento em História e discutimos como estas concepções estão presentes no manual didático supracitado. Demonstramos como o ensino da leitura vem sendo apontado pela literatura e incorporado pelo livro didático como responsabilidade dos professores das diversas disciplinas que compõem o currículo escolar nas séries finais do Ensino Fundamental. Discutimos como o sucesso do leitor proficiente está relacionado à utilização de uma série de estratégias de leitura que podem ser ensinadas a estudantes alfabetizados que possuem deficiências em interpretação textual em História e nas mais diversas disciplinas do currículo escolar. Por fim, confrontamos as proposições de ensino da leitura propostas na literatura acadêmica com as adotadas pelo livro didático pesquisado.

O Programa Saúde da Família (PSF) é a estratégia para a reorientação do modelo assistencial, a partir da organização da atenção básica, apostando no estabelecimento de vínculos e a criação de laços de compromisso e de co-responsabilidade entre profissionais de saúde e a população. Para que isso ocorra é necessário um estabelecimento de uma relação solidária e de confiança, o acolhimento, possibilitando resolutividade e continuidade do tratamento do usuário. O acolhimento significa a humanização do atendimento com garantias de acesso a todas as pessoas dando-lhe sempre respostas positivas a resolução de seus problemas e é visto como uma forma de reorganizar o processo de trabalho da equipe e qualificar a relação trabalhador usuário. É entendido como reformulador do processo de trabalho, pontua problemas e oferece soluções e respostas pela identificação das demandas dos usuários, rearticulando o serviço em torno delas. Deste modo, o presente estudo tem como objetivos descrever o acolhimento da unidade Saúde da Família Esperança 2, situada no município de Poços de Caldas- MG e propor ações para a qualificação do atendimento através de uma metodologia exploratória sobre o assunto. Foram analisados pontos dificultadores e facilitadores entre os quais a alta demanda de pessoas adscrita na área interferindo no atendimento e na resolução dos problemas de saúde, falta de treinamento e rotatividade dos funcionários influenciando no vínculo usuário-profissional e população com visão curativista voltada para consultas médicas prejudicando acolhimento por outros profissionais. Para que haja a qualificação do mesmo, é necessário a territoriliazação pela gestão municipal, divulgação na mídia e pelos agentes comunitários de saúde do atendimento através do acolhimento e treinamento dos profissionais. Assim, o acolhimento será eficaz e resolutivo na unidade saúde da família.

Neste trabalho foram estudadas as causas de falhas nos cilindros primeiros intermediários utilizados em laminadores tipo Sendzimir. Foram analisadas amostras de dois cilindros de fornecedores diferentes, com composição química semelhante (0,8 C , 1,8 Mo, 1,8 W), com diferença apenas no percentual de cromo. As amostras dos cilindros foram retiradas através do processo de usinagem no centro do cilindro, com formato do disco de 10 milímetros de espessura e divididos posteriormente para analises de Dureza, microdureza, dureza durante a retificação, analises metalográficas em microscópio óptico e em microscópio de varredura eletrônica. As medições de dureza e microdureza mostraram uma variação entre a superfície e a camada abaixo da superfície, com uma profundidade de retificação de 0,8 mm. Na região próxima da superfície o cilindro 01 tem microdureza de 632 HV, enquanto o cilindro 02 apresentou dureza 714 HV. A análise metalográfica mostrou que o cilindro 02 apresentou quantidades superiores de inclusões que o cilindro 02, sendo o diâmetro máximo das inclusões oxidas em torno de 9 m.. O cilindro 01 apresentou carbonetos de tungstênio (W), com percentual 10 vezes maior que na matriz, tratando-se de um carboneto do tipo M6C. O aumento do esforço de compressão próxima da superfície provocado pela transformação martensítica da austenita retida durante o trabalho ou pela a deformação plástica localizada na região próxima da superfície pode resultar no desenvolvimento de trincas de fadiga observadas no cilindro 01. A medição de dureza e microdureza dos cilindros mostraram variação quando medida transversalmente, ou seja, a partir da superfície de trabalho. O cilindro 02 demonstrou variação na camada subsuperficial até 1 mm de profundidade, sendo a mais propensa a de geração de microtrincas de fadiga e trincamento (Spalling), se houver acumulo de tensão ou não eliminação da camada encruada de forma correta.

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Toxoplasma gondii é o agente causador da toxoplasmose, uma doença de grande prevalência mundial, de especial interesse em pacientes imunodeficientes e gestantes. A toxoplasmose no Brasil apresenta grande interesse para pesquisa, devido a maior gravidade dos casos humanos ocorridos no país, principalmente em função do genótipos atípicos predominantes. O tratamento da toxoplasmose é, em geral, realizado através da combinação da Sulfadiazina e da Pirimetamina. No entanto, por diversas razões, uma série de casos tratados apresenta evolução não satisfatória e/ou efeitos adversos significativos, que podem requerer a interrupção do tratamento. Neste trabalho, camundongos Swiss foram infectados com sete cepas de T. gondii isoladas de recém nascidos com toxoplasmose congênita (TgCTBr1, TgCTBr4, TgCTBr9, TgCTBr13, TgCTBr17, TgCTBr23, TgCTBr25), de genótipo atípico e virulentas para camundongos. Os animais foram divididos em 10 grupos de tratamento: SDZ10, SDZ40, SDZ160, SDZ640 tratados via oral com 10 à 640mg/kg por dia de Sulfadiazina; PM3, PM12, PM50, PM200 tratados via oral com 3 à 200mg/kg por dia de Pirimetamina e SDZ+PM tratado com uma combinação da menor dosagem das duas drogas. Os camundongos foram avaliados para mortalidade e presença de cistos cerebrais. ELISA e bioensaios também foram usados para determinar a eficácia dos esquemas terapêuticos. Foi observado que as cepas TgCTBr4 e TgCTBr17 (pertencentes ao genótipo #108 do ToxoDB - http://toxodb.org/toxo/) apresentaram menor susceptibilidade ao tratamento, enquanto TgCTBr9 (com genótipo BrII) foi a que apresentou maior sensibilidade ao tratamento, com ambos medicamentos. A associação de Sulfadiazina e Pirimetamina, em dosagens reduzidas, proporcionou um tratamento mais eficaz na toxoplasmose experimental com cepas de T. gondii isoladas no Brasil.

A presente pesquisa é de continuidade e se deriva de trabalho realizado nos anos de 2010-2012. O objetivo central desta é compreender como as mudanças oriundas do reconhecimento identitário, firmado entre comunidade e Estado, são percebidas por seisjovens-adolescentes quilombolas, moradores de uma comunidade rural situada no município de Santa Maria de Itabira/Minas Gerais. Investigamos como essas mudanças interferem em seus projetos de vida e projetos para sua comunidade de origem. A fim dealcançar os objetivos deste trabalho, realizamos uma pesquisa qualitativa a partir do estudo de caso, com entrevista focal, com a técnica participativa denominada Árvore dos Sonhos e produção de mapas mentais. Interessados em aprofundar os conhecimentos acerca dos desdobramentos do autorreconhecimento de comunidades quilombolas, valemo-nos do arcabouço da teoria crítica do reconhecimento em três importantes autores, a saber, os filósofos Charles Taylor, Axel Honneth e a cientista política Nancy Fraser. Dentre as conclusões apontamos a existência de um reconhecimento que se inicia vinculado à esfera privada, mas em contínua reprodução na esfera pública, com foco na identidade cultural e em projetos coletivos, voltados às questões de redistribuição e representação política. No âmbito escolar, os jovens quilombolas apresentam as ambiguidades de se viver uma identidade marcada por momentos de invisibilidade, conflitos, mas também orgulho justificado, por se ver digno da estima dos outros; contudo esse orgulho ocorre apenas em determinados momentos do currículo escolar.

Esta investigação foi norteada por uma abordagem qualitativa e teve como objetivo compreender o papel que desempenham os espaços deliberativos no processo de democratização da gestão pública. Especificamente, ao realizar o estudo de caso do Conselho Municipal de Saúde de Belo Horizonte, buscou-se compreender: como funciona, quem participa e os efeitos de suas ações. Para tanto, dentre os procedimentos metodológicos adotados, foi utilizada a técnica análise de conteúdo para sistematizar os resultados e para a elaboração do modelo analítico teórico, aplicável a estudos sobre espaços deliberativos. O modelo de analise foi construído tendo como base conceitual as perspectivas teóricas da democracia deliberativa, principalmente, os pressupostos contidos na proposta de Fung (2004), mas associados a outros contidos em propostas de Fung (2003, 2007, 2012); Gutmann e Thompson (2004, 2009), Cohen (1997, 1998, 2009), Bohman (1996, 2009), e Benhabib (1996, 2009), adeptos à concepção pragmática do modelo deliberacionista da democracia. As considerações que se alcança com este estudo sinalizam que embora o conselho tenha potenciais para contribuir para melhorar a relação entre a sociedade e o governo, gerando em alguma medida diferentes efeitos educativos, normativos, políticos e o deliberativos destinados a aprimorar os seus processos deliberativos, assim como para fomentar a cidadania ativa e democratizar os processos de gestão da política de saúde, o papel exercido pelo Conselho Municipal de Saúde de Belo Horizonte é de resiliência. Analisando os resultados, é possível pensar o Conselho pesquisando como construção social. Embora suas estruturas e papeis estejam definidos em lei, seu funcionamento dependera do tipo de relações e configurações sociais que se estabelecem no seu ínterim e no contexto social no qual esta inserida. Isto porqu3e ele sofre atualizações devido às influencias internas e externas, que resultam em avanços e retrocessos. Como instituição hibrida e intermediaria, para exercer com êxito as suas funções de fiscalizador e co-gestor da política de suade, o conselho precisa contar com governos abertos à participação social e com presença da cidadania ativa, como observado nos depoimentos de pessoas pesquisadas. Ou seja, a ausência de participação social e de cidadania ativa comprometem significativamente o funcionamento do Conselho realidade que aparece com importância na pesquisa, o que reforça a justificativa e a relevância desta tese.

Esta tese investiga a migração de conceitos entre as áreas de Sistemas de Recuperação da Informação e Ciências Cognitivas, no âmbito da Ciência da Informação, partindo da hipótese de que a migração conceitual entre as ciências é realizada sob a égide de diversas formações discursivas e ideológicas que se imbricam para estruturar o conceito migrado, utilizando como ferramental metodológico os princípios da Análise do Discurso de linha francesa. As migraçõesconceituais fazem parte do trabalho científico e servem como um catalisador da evolução incessante do conhecimento que se alarga e aprofunda-se sobre si mesmo, podendo, muitas vezes, incorrer no risco de alterar o seu sentido e comprometer a comunicação científica e,consequentemente, toda a gestão e disseminação dessa informação. Nesse panorama, a Ciência da Informação, devido à sua extensa fronteira disciplinar, se vê frequentemente às voltas com conceitos que migram entre as suas áreas limítrofes, especialmente quando os pesquisadores em Sistemas de Recuperação da Informação se apropriam de conceitos oriundos das Ciências Cognitivas - áreas emergentes nos estudos informacionais. Como corpora de investigação, foram analisados artigos publicados em periódicos nacionais e internacionais da Ciência da Informação. Pelos artigos analisados foi possível constatar que, quando os pesquisadores de Sistemas de Recuperação da Informação se apropriam de conceitos das Ciências Cognitivas, recorrem fundamentalmente aos princípios da Autopoiese, do conexionismo e da psicologia clássica em forma de aliança, no âmbito do interdiscurso, o que leva a uma deformação dos conceitos, caracterizada como ecletismo conceitual. Tais migrações ocorrem sob a forma de simulacro, por meio do qual os conceitos são estruturados, tendo como diretrizes áreas do conhecimento que seagregam para formar o conceito central

A auditoria é um sistema de revisão e controle para manter a administração informada em relação à eficiência e a eficácia dos programas em desenvolvimento. O processo de auditoria consiste em uma avaliação formal e sistemática de determinada atividade com o objetivo de verificar a conformidade de seus componentes administrativos, bem como o cumprimento das normas e requisitos estabelecidos para o desenvolvimento desta atividade. O enfermeiroexecuta a auditoria como atividade privativa, cabendo- lhe organizar, dirigir, coordenar, avaliar, prestar consultoria e emitir parecer sobre os serviços de enfermagem, sendo regulamentada pela Resolução 266/2001. A auditoria de enfermagem contribui para a organização hospitalar no sentido de analisar a qualidade dos serviços ofertados pelas instituições de saúde a fim de assegurar um melhor desempenho e resolutividade, além de fornecer sugestões e orientações que subsidiarão as ações educativas transformadoras a serem adotadas. Neste sentido, o objetivo do trabalho foi analisar a produção científica sobre a influência da auditoria no processo de educação continuada da equipe de enfermagem. Tratase de uma revisão integrativa da literatura. Foram utilizadas as seguintes bases de dados: LILACS, MEDLINE e BDENF. O resultado do trabalho permite afirmar que a auditoria deenfermagem fornece subsídios para as ações de educação à medida que conhece a qualidade dos cuidados oferecidos nas instituições e identifica ações passíveis de aprimoramento. Deste modo, o trabalho desenvolvido pela auditoria de enfermagem é importante à medida quesubsidia ações voltadas ao planejamento da assistência, bem como o gerenciamento das atividades e sua execução.

A injeção parenteral de proteínas toleradas tem efeitos sistêmicos e bloqueia imunizações e reações inflamatórias desencadeadas por antígenos não especificamente relacionados. Estes efeitos não dependem da presença dos dois antígenos no mesmo local e a injeção da proteína tolerada pode preceder a proteína não relacionada por até três dias. A injeção intraperitoneal de proteínas toleradas minutos antes de lesões na pele de camundongos inibe a inflamação durante o período inicial do reparo resultando em cicatrizes menores, com padrão de deposição de fibras colágenas na neoderme semelhante aoencontrado na pele intacta. O efeito da injeção da proteína tolerada é de ação rápida e sistêmica o que nos levou a suspeitar da participação de hormônios e neuropeptídios em seu mecanismo. Neste trabalho investigamos a participação do hormônio alfa-melanócito estimulante (-MSH), do peptídeo intestinal vasoativo (VIP), da substância P (SP) e de glicocorticóides na melhora do reparo de lesões de pele. Os níveis plasmáticos de neuropeptídios foram avaliados por ensaio imunoenzimático. Três dias após as lesões, encontramos níveis elevados de -MSH e níveis inalterados de VIP e SP no plasma decamundongos tolerantes que receberam uma injeção i.p. da proteína tolerada. Nestes camundongos tolerantes, utilizando imunomarcação, detectamos também maior expressão de -MSH na região das feridas. Os efeitos da injeção i.p. de -MSH foram semelhantes àqueles produzidos pela injeção de proteínas toleradas, com redução do infiltrado inflamatório, redução da cicatriz e reorganização das fibras colágenas com padrão semelhante ao da pele intacta. A injeção da proteína agouti, um antagonista do receptor de -MSH bloqueou os efeitos anti-inflamatórios da injeção da proteína tolerada. A injeção deum antagonista do receptor de glicocorticóide, RU 486, não inibiu estes efeitos. O conjunto de resultados indicam fortemente a participação do neuropeptídio -MSH nos efeitos antiinflamatórios da injeção de proteínas toleradas.

O presente trabalho versa sobre a ampliação dos espaços de consenso no processo penal. Na primeira parte, foi feita uma aproximação da noção de consenso penal, indicando-se as categorias em que se ampara, apontando os rumos que tem tomado na política criminal contemporânea. Em seguida, expôs-se a concepção habermasiana de consenso direcionada ao processo penal, buscando-se demonstrar como a teoria da ação comunicativa pode orientar a formação de um consenso válido no contexto da justiça criminal. Ao dar sequência ao estudo, foi abordado o tema da justiça penal consensual, cuidando-se de seu conceito, fatores de emergência, fundamentos legitimadores, mecanismos, controvérsias e críticas. Depois, discorreu-se sobre o paradigmático modelo norte-americano de justiça penal negociada, e sobre os instrumentos de solução pactuada do processo penal em Portugal e no Brasil. Na parte final, tratou-se da tendência de expansão dos espaços de consenso no processo penal brasileiro, centrando a atenção no rito abreviado a partir da confissão, previsto no projeto do novo Código de Processo Penal (art. 283 do Projeto de Lei do Senado nº 156/2009), e na análise de sua compatibilidade constitucional. A discussão teorética envolveu o questionamento sobre a (ir)renunciabilidade de direitos fundamentais no Estado Democrático de Direito e, nessa parte, buscou-se apoio na doutrina do constitucionalista português Jorge Reis Novais. Defendeu-se a renunciabilidade pelo acusado ao exercício dos direitos à presunção de inocência, ao contraditório e à produção de provas. Sustentou-se a constitucionalidade do aludido rito simplificado, que permite, mediante aconselhamento defensivo e controle judicial, a aplicação antecipada de pena a partir de um acordo entre as partes (acusador e acusado). Foram apontadas as vantagens, as desvantagens e os perigos inerentes ao emprego dessa ferramenta de consenso penal, assim como feitas sugestões para o aperfeiçoamento da disciplina normativa contida no projeto de lei, de maneira a se resguardar mais satisfatoriamente os direitos do acusado e prevenir dúvidas ou controvérsias atinentes à operacionalização do instituto.

O objetivo deste trabalho é analisar o fenômeno descrito por Walter Benjamin como o declínio da aura da obra de arte na modernidade fazendo uma articulação com sua Teoria da Experiência. Segundo o autor, a extinção do elemento tradicional na sociedade moderna, em última instância, será responsável pela perda da capacidade humana de experienciar. Tal situação, por sua vez, atinge o próprio modo de recepção do objeto artístico pelo público, visto que, o enfraquecimento das experiências humanas tende a dificultar e, em alguns casos, até mesmo a impossibilitar a recepção das artes. Tendo em vista a concepção de nosso filósofo acerca do papel da memória e da tradição para história da arte e da sua influência sobre o modo de existência do homem em sociedade, este trabalho irá prender-se, sobretudo, na relação entre quatro textos: Pequena História da Fotografia (1931) e A Obra de Arte na Era de sua Reprodutibilidade Técnica (1936), O Narrador (1935) e Sobre Alguns Temas em Baudelaire (1939). Para nós, a relação entre esses ensaios é, ao mesmo tempo, complementar e conflituosa, já que cada dupla se relaciona de modo a esclarecer pontos obscuros deixados isoladamente em um ou em outro texto, porém, confrontadas, nos fornece força argumentativa para afirmar a existência de certa oscilação na posição do filósofo em relação ao declínio da aura da obra de arte.

Comprimidos de liberação modificada apresentam como vantagens principais o aumento da adesão dos pacientes ao tratamento e a promoção de níveis efetivos do fármaco na corrente sanguínea, por períodos prolongados. O desenvolvimento de novos materiais, destinados à obtenção de comprimidos matriciais torna-se mais importante a cada dia. Polímeros e suas blendas podem ser preparados visando à obtenção de formulações de liberação sustentada. Grande parte dos polímeros sintéticos utilizados na preparação de matrizes de liberação modificada é baseada em monômeros acrílicos e metacrílicos. Estes últimos são moléculas versáteis, altamente reativas e capazes de interagirem entre si e com outras moléculas, inclusive com macromoléculas naturais, permitindo o controle de propriedades químicas e físicas dos polímeros obtidos, consoante a aplicação requerida. Neste sentido, o objetivo da presente Tese foi preparar copolímeros pelas técnicas de polimerização em suspensão e em emulsão, a serem empregados como excipientes para a formação de matrizes por compressão direta. Após a síntese, os copolímeros foram caracterizados por métodos espectrofotométricos e análises térmicas. Posteriormente, ensaios físicos, denominados micromeríticos, foram executados para estudar a funcionalidade das partículas sólidas para o uso como excipientes farmacêuticos. Para tal, foram investigadas a morfologia, a granulometria, o Fator de Hausner, o Índice de Carr, a velocidade de escoamento e a cotangente do ângulo . Ensaios preliminares de viabilidade celular, para avaliação da citotoxicidade in vitro, foram realizados através do método MTT. Finalmente, os excipientes contendo nanofibras de celulose (denominados beads BNWC), beads contendo pectina de baixa metoxilação modificada pelo metacrilato de glicidila (BPEC) e Copolímeoros A e B liofilizados, foram utilizados para preparar os comprimidos, via compressão direta, contendo cloridrato de propranolol (PHCl) como fármaco modelo. A liberação do PHCl foi estudada com base nos perfis de dissolução obtidos empregando metodologia adaptada da Farmacopeia Americana 32ª edição. Os excipientes preparados na forma de beads mostraram melhores propriedades de fluxo e compressão quando comparados com os Copolímeros liofilizados (A e B). O tempo de compressão, o tipo e a quantidade de polímeros empregados exerceram influência na dureza e na liberação do fármaco. Os perfis de dissolução mostraram que comprimidos preparados com 64%p/p de BNWC, 48%p/p e 64%p/p de BPEC formaram matrizes inertes que não sofreram erosão, permaneceram íntegras e liberaram o PHCl por um período superior a 12 horas de ensaio. Para elucidação do mecanismo de liberação, foram aplicados os modelos cinéticos de Ordem Zero, Ordem Um, Korsmeyer-Peppas e Higuchi, empregando regressão linear. Os modelos que melhor descreveram a liberação foram os de Higuchi e de Korsmeyer-Peppas, indicando que a difusão foi o principal mecanismo de liberação. A dureza dos comprimidos variou entre 41N e 184,5N, sugerindo que comprimidos com maior dureza devem ser mais compactos e menos porosos, resultando em liberação mais lenta. A friabilidade foi menor que 0,5% e a variação do peso médio foi menor que ± 10%. Por último, os resultados de viabilidade celular mostraram que os excipientes acrílicos obtidos foram atóxicos e, portanto, adequados a aplicações farmacêuticas

CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior

O Ornithodoros rostratus ARAGÃO, 1911 é um argasídeo encontrado na Bolívia, Paraguai, Argentina e Brasil. Além da ação espoliante exercida sobre seus hospedeiros, pode ser transmissor de doenças aos vertebrados. Até o momento, existem poucos trabalhos a respeito da biologia de O. rostratus e os poucos existentes na literaturaapresentam várias divergências. A fim de gerar uma maior compreensão a respeitodesses artrópodes, este trabalho teve como objetivo descrever aspectos importantes sobre o ciclo biológico da espécie e o comportamento alimentar em condições de laboratório. Trezentas larvas de O. rostratus foram alimentadas em camundongos Swiss e seu desenvolvimento até o estágio adulto foi acompanhado. Ninfas de quarto estádio tiveram o processo alimentar avaliado pelo eletromiograma e pela microscopia intravital. Os resultados mostraram que, para completar o ciclo em camundongos, O. rostratus passa por um estágio larval, até 6 estádios de ninfa e adultos machos e fêmeas.Adultos podem ser originados de ninfas 3 a 6. Larvas necessitaram de, em média, 2,7 dias para completar o repasto sanguíneo, enquanto os outros estádios levaram de 17,3 a 78,3 minutos. O período de pré-ecdise variou de 5 a 12,5 dias e após um repasto, fêmeas se mantiveram por, em média, 15,2 ± 5,8 dias em oviposição e liberaram 276,8 ± 137,2 ovos. A análise detalhada do comportamento alimentar identificou quatro eventos durante a hematofagia: sucção, salivação, movimentação das quelíceras e inatividade das peças bucais. A partir da frequência de ocorrência destes eventos, foi possível dividir o processo alimentar em duas fases: 1- formação do poço alimentar e 2 ingurgitamento. A fase 1 foi subdividida em três momentos que foram desde o contato inicial com o hospedeiro até primeiros sinais de sucção intercalados por eventos de salivação e movimentação das quelíceras. Na fase de ingurgitamento, a movimentação das quelíceras cessa e a ingestão de sangue acontece em complexos alimentares que sãocompostos por salivação seguida de sucção. A fase 2 apresentou quatro momentos caracterizados por: Fase 2a: sinais elétricos de sucção com formato irregular e frequência crescente ao longo do tempo; Fase 2b: sinais elétricos de sucção com formato regular e em alta frequência (>4 Hz); Fase 2c; sinais elétricos de sucção voltama ficar com formato irregular e com frequência decrescente; Fase 2d: sinais elétricos de sucção sem padrão definido. Os resultados obtidos adicionam novas informações sobre a biologia de O. rostratus, bem como sobre aspectos do comportamento alimentar de argasídeos em hospedeiros vertebrados.

Introdução: os gastos com os medicamentos dispensados pelo Sistema Único de Saúde para o tratamento da artrite reumatoide cresceram substancialmente com o início do fornecimento dos medicamentos biológicos. Dessa forma, a ferramenta de Avaliação de Tecnologias em Saúde se tornou muito importante para subsidiar a tomada de decisão quanto à incorporação e monitoramento da utilização destes medicamentos, além de orientar os profissionais de saúde e usuários em relação à segurança, aos benefícios e aos custos. Objetivos: realizar uma análise farmacoepidemiológica e farmacoeconômica dos medicamentos biológicos para o tratamento da AR no Sistema Único de Saúde. Métodos: foi conduzida uma coorte histórica no Brasil dos indivíduos que iniciaram o uso do primeiro medicamento biológico, no período de janeiro de 2006 a dezembro de 2014. A proporção de indivíduos persistentes, a média de dias de persistência e os fatores associados à descontinuação do tratamento foram avaliados em 12 meses de acompanhamento. Também foi realizada uma coorte prospectiva dos pacientes em uso dos medicamentos biológicos adalimumabe, etanercepte e golimumabe para o tratamento da artrite reumatoide, no período de março de 2011 a julho de 2017, na Superintendência Regional de Saúde de Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil. Efetividade, funcionalidade, qualidade de vida, segurança, gastos e persistência dos indivíduos em uso dos MMCD biológicos foram avaliados em seis e 12 meses de acompanhamento. O gasto foi estratificado em dois períodos (março/2011 a maio/2013 e junho/2013 a julho/ 2017), devido à inclusão do golimumabe em 2013 e a diferença de preço dos medicamentos entre os períodos. As análises da coorte prospectiva também foram realizadas para o subgrupo de pacientes virgens de tratamento com medicamento biológico. Foi realizada uma análise de custo-utilidade dos medicamentos biológicos adalimumabe, etanercepte e golimumabe. Os parâmetros para a avaliação econômica foram obtidos na coorte prospectiva realizada em Belo Horizonte/ Minas Gerais, Brasil. A perspectiva do estudo foi a do Sistema Único de Saúde e o horizonte temporal foi de cinco anos. Foi utilizado o modelo de Markov com a construção de uma coorte hipotética e ciclos de seis meses. Os custos e os benefícios em saúde foram descontados pelo seu valor no momento presente, usando-se uma taxa de desconto de 5%. Parâmetros de incerteza foram abordados por análises de sensibilidade determinística e probabilística. Resultados: na coorte histórica, 33.155 (49,2%) indivíduos persistiram no tratamento em 12 meses. Os indivíduos em uso de abatacepte apresentaram maior persistência ao tratamento, seguido de golimumabe, tocilizumabe, etanercepte e adalimumabe e, com menor persistência, certolizumabe e infliximabe. A persistência para os medicamentos adalimumabe, etanercepte e golimumabe também foi avaliada pela coorte prospectiva, sendo que 344 (83,9%) e 283 (69,0%) indivíduos foram persistentes em seis e 12 meses de acompanhamento. Não houve diferença entre adalimumabe, etanercepte e golimumabe. Adicionalmente, foi verificado pela coorte prospectiva que os pacientes apresentaram melhora após o uso dos medicamentos biológicos, observando-se uma redução da atividade da doença, melhora da funcionalidade e melhora da qualidade de vida. Não houve diferenças estatisticamente significativas entre adalimumabe, etanercepte e golimumabe para a efetividade, funcionalidade e qualidade de vida no início do tratamento e em seis e 12 meses, exceto para a funcionalidade em seis meses, favorecendo o adalimumabe em detrimento do golimumabe. O número de pacientes que alcançaram efetividade (remissão ou atividade leve) foi de 153 (37,32%) aos seis meses e de 132 (32,20%) aos 12 meses, respectivamente. O gasto médio dos pacientes em uso de adalimumabe foi maior do que o do etanercepte no primeiro período de acompanhamento em 12 meses. No segundo período de acompanhamento, o gasto médio foi menor para o golimumabe seguido do adalimumabe e etanercepte. Os resultados mantiveram-se para o subgrupo de pacientes virgens de tratamento com medicamento biológico. O golimumabe foi o medicamento com melhor razão de custo-utilidade quando comparado com etanercepte e adalimumabe. Etanercepte foi dominado pelo golimumabe, pois apresentou pior utilidade e maior custo. Adalimumabe apresentou melhor utilidade, mas maior custo. Ao se considerar uma disponibilidade a pagar de um produto interno bruto por habitante do Brasil em 2017, o golimumabe permaneceu como a alternativa mais custo efetiva. As análises de sensibilidade confirmaram o golimumabe como a alternativa mais custo-efetiva. Conclusão: neste contexto e tendo em vista o alto custo dos medicamentos biológicos para o Sistema Único de Saúde e, consequentemente, para a sociedade, um acompanhamento farmacoterapêutico deve ser realizado por uma equipe multidisciplinar, a fim de identificar os motivos de não persistência e falha terapêutica aos medicamentos biológicos, possibilitando a realização de ações para o uso adequado destes medicamentos e, consequentemente, redução dos custos do tratamento, dos índices de atividade da doença, da progressão da doença e da incapacidade do paciente com AR, além da melhora na qualidade de vida. Além disso, ressalta-se a importância da negociação de preços com a empresa fabricante do medicamento, pois a utilidade entre adalimumabe, etanercepte e golimumabe foi similar e o custo foi o componente que mais impactou no modelo econômico. Logo, a depender do preço acordado, adalimumabe, etanercepte e golimumabe podem se revezar como a alternativa mais custo-efetiva