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Serino proteases são uma classe de enzimas de grande importância terapêutica. Seu papel em processos biológicos críticos como digestão, coagulação sanguínea, fibrinólise e resposta imune tornam-nas um promissor alvo para o desenvolvimento de novos fármacos. Com o objetivo de se sintetizar potenciais inibidores de serino proteases umconjunto de dez moléculas foi submetido a um estudo de modelagem molecular (docking), empregando-se o programa AutoDock 3.0.5, com o fim de se determinar a afinidade e o modo de interação entre a â-tripsina e os potenciais ligantes. A â- tripsina foi escolhida para o presente trabalho por ser considerada um modelo de estudo na classe das serino proteases. Dentre os ligantes submetidos ao docking quatro foram selecionados para síntese. Os compostos 1,3-bis(1-naftiloxi)-2-[(4-amidinobenzoil)amino]propano (7) e 1,3-bis(2-naftiloxi)-2-[(4-amidinobenzoil)amino]propano (8) apresentaram maiores valores de pKi do que os demais compostos e por isso foram escolhidos para síntese. N-(4-nitrofenil)-4-amidinobenzamida (1) e N-benzil-4-amidinobenzamida (2) foram aqueles com os menores valores de pKi e sua escolha para síntese foi baseada na necessidade de se validar o método computacional empregado. Os ligantes 2, 7 e 8 foram obtidos com sucesso e serão submetidos a ensaiosenzimáticos nos laboratórios de colaboradores do presente projeto (professores Amintas Fabiano de Souza Figueiredo e Marcelo Matos Santoro). As tentativas de síntese de 1 levaram à recuperação do material de partida ou a um produto de hidrólise de 1, a p-nitroanilina.

O artigo trata da relação entre justiça distributiva e o que Samuel Scheffler (2015) designa como “valores bilaterais” do direito privado. Em primeiro lugar, reconstrói-se o argumento de Scheffler sobre o liberalismo igualitário submeter o direito privado a um distributivismo forte – isto é, requer que o direito privado se conforme a princípios de justiça distributiva como o princípio da diferença. Em segundo lugar, o conceito de valor bilateral (como valor potencialmente conflitante com a justiça distributiva) é esmiuçado. Por último, o artigo parte de uma lista provisória de valores bilaterais do direito privado para avaliar a afirmação de que o distributivismo forte constitui uma ameaça a esses valores. Conclui-se que, ao menos em alguns casos, o conflito entre justiça distributiva e valores bilaterais é restrito a condições não ideais (isto é, condições de não conformidade à justiça).

Ler a obra de Walter Benjamin, Origem do Drama Barroco Alemão, é uma aventura. Mas, dito assim, isso pouco acrescentaria, pois a leitura de qualquer obra fundamental de um pensador sempre pressupõe dificuldades, riscos e surpresas. No caso dessa obra, a leitura é uma viagem singular que implica em assumir o fragmento como ponto departida. Para Benjamin o mundo se apresenta expondo sua facefragmentada, e sua obra, que pretende espelhar este mundo, é composta de fragmentos. Os avanços e recuos do processo decriação estão ali mantidos. Qualquer retificação posterior que visasse a uma compreensão mais imediata faria com que a obra perdesse o seu poder de sugestão e descoberta. Na verdade, tal retificação poderia vir a destruir as próprias promessas que Benjamin pressentiu na sua intuição.

Durante a lavra, beneficiamento e manuseio do minério de ferro são gerados ultrafinos, inadequados à utilização direta nos reatores de redução para a produção de ferro primário. O desenvolvimento dos processos de aglomeração possibilitou que os finos de minério de ferro, antes considerados rejeitos de lavra, passassem a ter valor econômico na forma de pelotas, que são amplamente utilizadas nos processos siderúrgicos. O presente projeto teve o objetivo de desenvolver processos de beneficiamento mineral e de valorização de resíduos sólidos industriais, visando ao melhor aproveitamento destes materiais e à redução de custos. Para tal, aplicou a tecnologia de aglomeração por pelotização e briquetagem. Todavia os resultados apresentados neste estudo se foca apenas na aglomeração por pelotização, apesar de ter sido foco do estudo a tecnologia de briquetagem de minério de ferro, porém, os resultados por pelotização apresentaram um grau de produtividade e eficiência bem acima do processo de briquetagem. A premissa do projeto é obter o domínio da tecnologia de aglomeração em discos pelotizadores, para que no futuro a MineFerrous possa estar dando atendimento às empresas produtoras de insumos químicos, mineradoras e pelotizadoras. Constantemente, as organizações através de seus centros de pesquisa e desenvolvimento necessitam minimizar custos e passivos ambientais como alternativa de permanência no mercado. Na busca por estas exigências os conceitos de análise de regressão múltipla têm permitido a otimização de processos, o aumento da produtividade, melhoria da qualidade, redução de tempo e custos de produção. Neste trabalho é apresentado um estudo sobre a estimativa de finos de minério de ferro gerado no processo de sinterização para produção de pelotas na planta piloto de testes da MineFerrous.

INTRODUÇÃO: Segundo Menicucci (2009), a pneumonia associada à ventilação mecânica (PAV) ocorre em 9 a 27% dos pacientes intubados, e, nos pacientes em terapia intensiva, aproximadamente 90% dos episódios de pneumonia nosocomial ocorrem quando estes se encontram em ventilação mecânica. OBJETIVO: Descrever os principais fatores epidemiológicos relacionados aos casos de PAV notificados no período de Janeiro/2008 à Dezembro/2011 no CTI adulto médico-cirúrgico de um hospital privado do município de Contagem/MG. MÉTODO: Foram avaliados 988 pacientes sob ventilação mecânica por mais de 24 horas prospectivamente em UTI de hospital privado de Contagem/MG. Todos os pacientes foram acompanhados pela CCIH desde a admissão até o desfecho final de sua internação neste setor. Para o lançamento de infecções, foram utilizados os critérios diagnósticos do NHSN/CDC. RESULTADO: 12,7% dos pacientes desenvolveram PAV, sendo 58,7% do sexo masculino e 54% com idade > 60 anos; p = 0,053 e 0,096, respectivamente. 76,3% das PAV tiveram isolamento de bacilos Gram negativos sendo o Acinetobacter Baumanii (34,4%) o mais comum. O grupo com PAV apresentou maiores tempos de ventilação mecânica, média de 7,05 e mediana de 12 dias entre a admissão na VM e diagnóstico de PAV, com valor do teste t de 0,001. Estatisticamente significativa a presença de evento adverso não infeccioso associado com a ventilação mecânica (p=0,000) na comparação entre os grupos PAV e não PAV, que ocorreu com maior frequência no grupo PAV, antes do diagnóstico da pneumonia. CONCLUSÃO: Erros/eventos adversos não infecciosos associados à ventilação mecânica independente da(s) causa(s) que os desencadearam podem ser importantes fatores de risco para a PAV. O tempo em VM também se apresentou como fator de risco importante para PAV, assim como nos dados encontrados na literatura utilizada neste estudo.

Este estudo trata das disposições leitoras de jovens de meios populares considerados bem-sucedidos. Busca-se, nele, estabelecer um diálogo com uma perspectiva teórica da Sociologia da Educação, especificamente na configuração de perfis, para se compreender as dinâmicas intrafamiliares, as práticas de socialização primária e os investimentos familiares mobilizadores do sucesso escolar e da inserção desses jovens em práticas efetivas de leitura. O procedimento principal de investigação foi a entrevista e anotações etnográficas, ancoradas nos contextos de inserção do objeto, na família e na escola. A análise focalizou as ações familiares e escolares que oportunizaram a participação de jovens em práticas de leitura, suas relações com impressos, as escolhas, o acesso e o modo de ler. Constataram-se neste estudo: uma organização nuclear das famílias, com numero reduzido de filhos, ao contrário da geração anterior cuja composição era de 6 a 13 filhos; a existência de parentes próximos com graduação; o permanente acompanhamento, sobretudo pelas mães, da vida escolar dos filhos mesmo antes de estes ingressarem no sistema formal de ensino; a presença do livro e a contação de histórias infantis na vida desses jovens desde a tenra idade; a influência das mães, dos pais, de irmã e avó no desenvolvimento do gosto pela leitura. Pôde-se verificar nesta pesquisa um significativo universo das práticas de letramento dos jovens estudados e suas singularidades em relação ao que ouvem, vêem e escrevem. Contrariando as teses que apontam a omissão de famílias pobres no acompanhamento da vida escolar de suas crianças, as mobilizações familiares se destacam, neste estudo, como um dos fatores capazes de superar alguns limites e barreiras dos condicionantes sociais, ou empecilhos naturais de acesso a bens culturais pelos meios populares, como já apontado pelo sociólogo Bernard Lahire e outros. Observou-se que as famílias buscam, através da escola, a incorporação de um capital cultural que lhes parece negado pela condição de pertencimento. Em casa, o trabalho de inculcação é realizado principalmente pelas mães ao exigirem dos filhos bom desempenho escolar, comportamento exemplar, cumprimento de tarefas como o para casa e permanente estudo para que obtenham notas altas e assim possam prosseguir sua trajetória com sucesso. Observou-se também haver nas famílias pesquisadas a circulação de impressos, a leitura partilhada, discussões e debates sobre o que lêem principalmente em jornais populares, estratégias estas que colocam o capital cultural vivo em condições de ser incorporado pelos sujeitos. A escola para essas famílias é possibilidade de ascensão social pelo diploma, pelo bom emprego, superando o pai e recompensando-o pelo esforço: o êxito do filho é uma espécie de símbolo do êxito pessoal dos pais. No entanto, apesar dessas disposições e estratégias familiares e escolares, é necessário ainda investigar as dificuldades de acesso a determinadas práticas letradas ou modos de inserção numa determinada cultura escrita, tanto na escola quanto nas famílias.

Tendo em vista os modos de aparição e de enunciação dos povos periféricos no cinema brasileiro, esta dissertação dedica-se a compreender como o trabalho de Adirley Queirós constrói novos arranjos entre o visível e o dizível, capazes de acolher, a um só tempo, o espaço periférico e as palavras faladas por aqueles que o experimentam. Para isso, propomos investigar o filme A cidade é uma só? (2011), realizado em torno do universo da Ceilândia, cidade satélite e periferia de Brasília/DF. Atentos, sobretudo, à materialidade da escritura fílmica, interessa-nos compreender como se constituem os diversos usos da palavra em cena, assim como as conformações do espaço periférico apanhado nos enquadramentos da câmera ena maneira como ele é habitado pelos personagens.

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Analisadores virtuais são empregados com sucesso em aplicações de controle e otimização. Representam uma alternativa eficiente e de baixo custo para o monitoramento online de indicadores de qualidade de correntes de processo. Este trabalho buscou desenvolver um conjunto de rotinas computacionais contendo técnicas matemáticas e estatísticas para facilitar a criação destes analisadores. O programa desenvolvido apresenta uma estrutura modular, o que permite ao usuário habilitarindependentemente as ferramentas de pré-tratamento de dados, seleção de variáveis e modelagem matemática de sistemas. A ferramenta foi utilizada para a predição do ponto final de ebulição (PFE) da nafta leve de uma unidade de craqueamento catalítico fluidizado da Petrobrás, adotando-se a premissa de obtenção do modelo mais simples, contendo o menor número de regressores possível. O sistema em questão foi especialmente escolhido para o estudo em função da suspeita de problemas hidráulicos na torre fracionadora principal, o que levou à hipótese de impossibilidade de obtenção de um modelo que capture o PFE nestas condições. Pelo amplo espectro de faixa deoperação, o modelo obtido não apresentou variabilidade inferior à reprodutibilidade do ensaio de laboratório. No entanto, o modelo consegue sinalizar condições favoráveis à perda de especificação do PFE. Foi possível verificar, ainda, que o PFE é influenciado por três fatores distintos: temperatura do topo da torre fracionadora principal, cuja influência se dá no equilíbrio termodinâmico desta seção; temperatura de reação, cuja influência se dá no maior ou menor rendimento de hidrocarbonetos mais leves; diferencial de pressão no topo da torre fracionadora, cujo comportamento pode sinalizar condições hidráulicas desfavoráveis para o controle do PFE. Dentre os modelos obtidos, destacam-se as redes neurais tipo Perceptron de múltiplas camadas, com função de performance dada por regularização Bayesiana, em função de seu maior poder de generalização.

As ações de promoção da saúde visam oferecer condições para que o indivíduo e/ou população alcancem o mais completo bem estar físico, mental e social, porém, para que este conceito de saúde se concretize na vida das pessoas, é preciso que as mesmas sejam orientadas e esclarecidas com relação à determinantes e condicionantes da saúde, assim como, sobre estilos de vida e comportamentos saudáveis. Contudo, diversos fatores impedem a assimilação de conhecimento em saúde por parte de usuários dos serviços, dentre eles o nível de alfabetização que influência diretamente no processo de letramento em saúde. A alfabetização precede o letramento, pois, propicia conhecimento sobre escrita, leitura e numeramento e a partir disso, o indivíduo começa a ter experiência e a desenvolver habilidades que o ajudarão na tomada de decisões, incluindo questões relacionadas à saúde. Estudos demonstram que baixo nível de letramento em saúde está associado à má utilização dos serviços de saúde, não adesão à tratamento e maior número de hospitalizações, dentre outros aspectos. Delineou-se como objetivos do estudo verificar as implicações do Letramento em Saúde na qualidade de vida da população e nas formas como utilizam os serviços de saúde. Como metodologia optou-se por uma Revisão Integrativa de Literatura. Verificou-se que para se alcançar a equidade em saúde é preciso oferecer aos indivíduos/população informações em saúde de acordo com seu nível de compreensão, pois, o conhecimento os ajudará a utilizar de forma satisfatória os serviços de saúde disponíveis, melhorando dessa maneira a sua condição de saúde e consequentemente sua qualidade de vida.

Os investimentos dos fundos de pensão devem ser orientados por alocações estratégicas, de forma a buscar um desempenho suficiente para pagamento de suas obrigações previdenciárias. Para isso, existem estudos que avaliam estratégias de gerenciamento de ativos e passivos, como o Asset Liability Management – ALM e o Liability Management Investment – LDI, direcionando o gestor do fundo de pensão sobre as características dos ativos que devem compor sua carteira e sobre a liquidez necessária em cada época. Contudo, tais estudos não especificam em qual ativo alocar recursos dentre a infinidade deles disponível no mercado financeiro. Dessa forma, o objetivo dessa dissertação é avaliar técnicas de seleção de fundos de investimentos sob a ótica dos fundos de pensão brasileiros, etapa posterior aos estudos de ALM e LDI. As técnicas analisadas são: i) Índice de Sharpe; ii) modelos de regressão em painel, sendo Modelo de Múltiplos Fatores para os fundos de renda fixa e Modelo de Precificação de Ativos proposto por Carhart para os fundos de renda variável; iii) Análise Envoltória de Dados; e, iv) as diferentes combinações das técnicas i, ii e iii. O período de avaliação ocorre de 2013 a 2018, em 12 janelas temporais, a partir da construção de carteiras hipotéticas compostas pelos cinco fundos que se destacaram, considerando o rebalanceamento semestral. Os resultados obtidos foram comparados com a meta atuarial média dos planos de benefícios previdenciários, a fim de verificar a efetividade da adoção dessas técnicas para seleção dos fundos de investimentos. Nos casos analisados, tanto para fundos de renda fixa quanto para fundos de renda variável, a técnica mais simples entre as analisadas (Índice de Sharpe) foi a que resultou nos melhores retornos. Para os fundos de renda fixa, com essa técnica seria possível obter rentabilidades superiores às metas atuariais médias dos planos de benefícios com maior frequência que as demais técnicas, proporcionando DnP positiva quando avaliado o resultado acumulado entre 2013 e 2018, o que, portanto, atenderia ao objetivo do investimento. Por outro lado, para os fundos de renda variável, que apresentam maior volatilidade que os de renda fixa, mesmo que nenhuma carteira tenha superado a meta atuarial média dos planos previdenciários no resultado acumulado em todo período de análise, a adoção do Índice de Sharpe resultou em menor perda.

 A hidroformilação representa uma ferramenta para a síntese de compostos com propriedades que os tornam potencialmente aplicáveis em fragrâncias e produtos farmacêuticos. A hidroformilação do ß-cariofileno e do óxido de cariofileno foi estudada empregando-se catalisadores de ródio em sistemas promovidos ou não pelos ligantes auxiliares de fósforo PPh3, (2-tbuPhO)3P ou (2,4-di-tbuPhO)3P. Avaliou-se os seguintes parâmetros da reação: concentração e natureza do ligante, temperatura, pressão dos gases monóxido de carbono e hidrogênio e solvente. A hidroformilação do ß-cariofileno apresentou desempenho similar tanto em tolueno quanto em etanol, no qual não foi observada formação significativa de acetais, ao contrário do que era esperado. Em condições otimizadas, foi possível obter o aldeído majoritário com seletividade acima de 70%, o qual deriva da ligação dupla endocíclica do substrato. Para a ocorrência da reação foi indispensável a adição de ligante de fósforo, tendo em vista que o sesquiterpeno não foi reativo no sistema não promovido. A utilização de PPh3 foi eficiente para o processo enquanto os fosfitos promoveram isomerização do substrato, comprometendo sua seletividade. Nas condições estudadas para a hidroformilação do óxido de cariofileno foram obtidos sistemas catalíticos ativos e com seletividade acima de 90% para a formação do aldeído terminal. Esse substrato foi reativo mesmo no sistema não promovido, mas a utilização de fosfitos favoreceu o andamento da reação, com aumento significativo da sua velocidade. O emprego dos solventes dimetilcarbonato, dietilcarbonato, 2-metil-tetrahidrofurano e p-cimeno ao invés de tolueno para a hidroformilação de ambos os substratos demonstrou ser uma alternativa promissora, pois não acarretou perdas significativas na atividade e seletividade para os produtos desejados e torna o processo mais sustentável.  

O presente estudo representa uma avaliação multimodal do espaço de Berger por meio da biomicroscopia, Tomografia de Coerência Óptica (OCT) e análise histopatológica com o objetivo de discutir a possível importância desse espaço na manifestação de determinadas afecções oftalmológicas.

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Outra Agência

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Este trabalho tem como objetivo avaliar a inserção e sobre-escolaridade dos jovens no mercado de trabalho das regiões metropolitanas brasileiras. Particularmente, pretende-se analisar não apenas se o jovem está trabalhando ou não, mas também o tipo de ocupação em que está inserido (formal ou informal, público ou privado) e ainda a qualidade da inserção (adequado ou sobre-escolarizado). Neste sentido, almeja-se estabelecer os determinantes da inserção, o impacto da expansão educacional e ciclos econômicos, diferenças entre gêneros e principalmente comparar os jovens de acordo com seu status de escolaridade (não graduados, recém-graduados e graduados há mais tempo). Para tanto, foram estimados quatro modelos, no primeiro foi utilizado o método logit em que a variável dependente é binária e para os outros três modelos foi utilizado o método logit multinomial em que a variável dependente apresenta mais de duas possibilidades de escolha, sendo que foram feitas três versões de cada modelo: com todos os jovens, apenas com homens e apenas com mulheres. Os resultados indicaram que quanto maior a idade maior a probabilidade de entrar no mercado de trabalho e que os jovens que ainda vivem com os pais têm menos chances de trabalhar. Além disso, constatou-se que em anos de crescimento econômico a probabilidade de trabalhar aumentou e em anos de recessão ou estagnação essa probabilidade diminuiu, houve uma tendência de formalização no mercado de trabalho ao longo do período e os trabalhos no setor público se mostraram menos voláteis às variações econômicas. O grau de sobre-escolaridade é elevado entre os jovens que possuem nível superior, mais da metade dos ocupados trabalha sobreescolarizado, o que representa uma ineficiência na alocação desses indivíduos no mercado de trabalho. Entretanto, não houve um aumento significativo ao longo dos últimos anos na taxa de sobre-escolaridade, ou seja, a oferta e a demanda por mão de obra mais escolarizada caminharam no mesmo sentido. No que diz respeito às diferenças de gênero, as mulheres têm uma probabilidade menor de trabalhar e essa probabilidade pode ser ainda mais baixa dependendo dos arranjos familiares, uma vez que muitas mulheres abrem mão da vida profissional em função das atividades domésticas e criação dos filhos. Por fim, ter curso superior melhora substancialmente as chances de entrar no mercado de trabalho e essa probabilidade é ainda maior após um tempo de formado, aliás, esse tempo também aumenta as chances de trabalhar em ocupações em que o nível de escolaridade exigido pelo cargo está de acordo com o nível de escolaridade do indivíduo.

A dissertação é sobre o célebre teorema de Golod-Shafarevich. Este teorema pode ser visto como um teorema em álgebra homológica para anéis não-comutativos. Contudo, a principal motivação para prová-lo veio da teoria dos números: mais precisamente se K é uma extensão nita de Q e iterarmos a construção do corpo de classe de Hilbert (extensão maximal abeliana não-ramificada de K), obtemos a torre de corpos de classe de K: O teorema em questão demonstra de forma construtiva que em geral tais torres são in nitas. Por exemplo, se o discriminante de K=Q contiver pelo menos 6 fatores primos, e K for imaginário quadrático, então tal torre é sempre in nita. Para extensões gerais, a in nitude de tal torre continua valendo, desde que o discriminante contenha um número de primos su cientemente grande. Outra área na qual o teorema tem consequ^encias importantes (e diretamente relacionado ao anterior), é na teoria dos grupos. Seja G um p-grupo nito não-trivial, com d geradores (número minimal de geradores) e r relações entre estes. Segue do teorema que r > d2=4: A conex~ao com a cohomologia de grupos vem do fato que d = dim H1(G;Z=pZ) e r = dim H2(G;Z=pZ): Isso nos permite aplicações para a conjectura generalizada de Burnside. Por exemplo, para cada primo p será construido um grupo in nito gerado por 3 elementos, no qual todo elemento tem ordem nita, uma pot^encia de p: As ferramentas utilizadas serão as da álgebra homólogica, em especial da homologia e cohomologia de grupos.

O objetivo geral desta dissertação é refletir sobre o papel que considerações explanatórias desempenham em julgamentos indutivos. Analisamos para isso o que tem sido comumente chamado de inferência para a melhor explicação. Segundo esse padrão de inferência, considerações explanatórias seriam suficientes para constranger a crença. Tentamos mostrar que, apesar de considerações explanatórias desempenharem um constrangimento psicológico em julgamentos indutivos, elas não desempenham papel normativo na correção desses julgamentos. Concluímos pela dificuldade de se formular uma regra de inferência em que considerações explanatórias funcionem como indicadores de probabilidade.

Epilepsia é considerada uma predisposição permanente para geração de crises convulsivas, com a presença de disfunção cognitiva e emocional do indivíduo, sendo uma das desordens neurológicas mais comuns em todo o mundo, afetando 1% da população mundial. O papel da inflamação na epilepsia humana foi primeiramente investigado através do tratamento com esteroides e outros anti-inflamatórios, quemostraram uma ação anticonvulsivante em alguns casos de epilepsia resistente ao tratamento convencional. Evidências sugerem a ativação da imunidade inata e adaptativa na epilepsia humana, sugerindo também que a inflamação pode contribuir para geração e recorrência de crises e dano neuronal, por outro lado, as crises epiléticas recorrentespodem perpetuar a resposta inflamatória, o que leva a uma inflamação crônica. Apesar disso, ainda não é claro se a produção de mediadores inflamatórios por células imune de pacientes portadores de epilepsia diferem das de indivíduos saudáveis. Desta forma, o presente estudo pretendeu testar a hipótese de que existe uma desregulação em vias desinalização de células mononucleares periféricas de pacientes com ELT, o que contribui para um padrão de resposta diferencial em relação aos indivíduos controles frente a um estímulo inflamatório. Métodos: Os experimentos foram realizados em indivíduos com Epilepsia do Lobo Temporal com e em indivíduos saudáveis, entre 18 e 65 anos, queaceitaram participar da pesquisa, assinando o Termo de Consentimento Livre e esclarecido (TCLE). Os indivíduos que aceitaram participar do estudo e que preenchiam os critérios estabelecidos pela pesquisa foram submetidos a uma breve anamnese e coleta de dados sócio-demográficos, aferição de peso e altura, aplicação do questionário para avaliação de sintomas ansiosos e depressivos (HAD) e coleta do material biológico (sangue periférico). O sangue periférico foi recolhido em tubos a vácuo contendo heparina sódica e foi realizado o protocolo de Obtenção de Células Mononucleares do SanguePeriférico (CMSP). Após a contagem das células, foi realizado o plaqueamento e as células foram submetidas à cultura na presença ou ausência dos bloqueadores das enzimas PI3K, PI3Kg, mTOR e GSK3 por uma hora, em estufa de CO2 (37ºC). Após essa breve incubação, adicionou-se PHA aos poços estimulados ou RPMI aos poços semestímulos. As células foram então incubadas por 24 horas em estufa de CO2. Após a incubação, separou-se o sobrenadante das culturas e estes foram armazenados em freezer -20ºC até o momento das análises. As dosagens de citocinas e quimiocinas do sobrenadante das culturas e plasma dos indivíduos com ELT e controles foram realizadaspelo método de CBA, conforme instruções do fabricante (BD Bioscience, San Diego, CA, USA). Utilizaram-se os kits para quantificação de proteínas inflamatórias (Human Inflammation - IL-1, IL-6, IL-10, TNF e IL-12p70). A análise estatística foi realizada utilizando o programa estatístico Prisma 5.0 (GraphPad, CA, USA) e os dados foramapresentados como média ± erro-padrão da média (E.P.M.). O nível de significância foi estabelecido em p<0,05. Resultados: A inibição de todas as isoformas de PI3K ou a inibição seletiva de PI3Kg, assim como a inibição de mTOR aumentou os níveis de, IL-6 e IL-8 apenas em células de controles não estimuladas. Por outro lado, os inibidores nãoalteraram significativamente os níveis das células estimuladas com PHA. A inibição de todas as isoformas de PI3K ou a inibição seletiva de PI3Kg, assim como a inibição de mTOR e GSK3 resultou em uma diminuição nos níveis de TNF e IL-10 em células de pacientes com ELT estimuladas com PHA, com exceção da inibição de GSK3 para IL-10.Demonstramos ainda que PHA aumentou os níveis de IL-12p70 somente em células de pacientes e a inibição de PI3K e mTOR exacerbou o efeito de PHA somente nas células dos pacientes. A inibição seletiva da isoforma da PI3K não alterou os níveis de IL-12p70.Conclusão: No presente estudo demonstramos que a produção de citocinas por células imunes de pacientes com ELT é controlada de maneira diferenciada das células de controles saudáveis. Essa regulação diferencial pode ser dependente da atividade dediferentes moléculas intracelulares, tais como a via PI3K, mTOR e GSK-3. Esta diferente resposta a estímulos inflamatórios e uma alteração nas vias que controlam a produção de mediadores inflamatórios pode contribuir para a fisiopatogênese das epilepsias.