Repositório RCAAP

The present work addresses creation based on a relationship established between the artist (understood in this work not as a subject given in advance, but as someone who is changed by its creation) and the material of his work. This relationship between work on oneself and the production of a work as consubstantial and indivisible is the central theme — or the psychological and initiatic drama — of alchemy. The aproach with the text Opus Alchymicum by Giorgio Agamben is central to the proposals that will be developed in this writing, as well as Michel Foucault's lessons compiled in The hermeneutics of the subject and Pierre Hadot's studies on spiritual exercises and ancient philosophy. This is not a defense of the vast alchemical literature as a genre or creative process, but of the understanding that it is, perhaps for the first time, an art that seeks its foundation in a reference — both fictional and real — to an extratextual practice. In this sense, the practitioner of art is not a sovereign subject who owns the creative operation and the work as a property, but an anonymous living person who in his relationship with works (which are works of language), with the vision, the material bodies, seeks to experience itself and maintain a relationship with a potency, that is, to constitute or create his life as a way-of-life (dimension of a choice in which a type of life is so closely linked to its form that it is inseparable from it). As a theoretical-practical dissertation, there is a chapter reserved for the presentation of works in their supports, as well as a detailed deepening of the creative process.

The present work project has, as objective, the exploration of artistic creation processes, more specifically in the pictorial field. As such, it is divided in two parts. The first part – Pintar Cometas (To Paint Comets) – aims to investigate the creative process of its author, that took place for two years, in this master’s course. Utilizing personal reports and pieces from a studio jornal, this part intends to deepen the understanding of processual questions through the analysis of happenstance, a sort of personal tale that leads to theoretical propositions. The second part – CADERNOS: A pintura e os dias (NOTEBOOKS: The painting and the days) – is composed by a series of thoughts, aphorisms, quotations, and records that emerge from the pictorial practice itself. Organized nonlinearly, these elements constitute an attempt of formal approximation between the artistic process and the theoretical endeavor that is essential in building a discourse around it. This project is better viewed in two-pages mode.

The Aporia of Freedom systematizes social theories in a new manner, alternative both to the pluralistic concept, according to which social theories are incommensurable, and to the concept which postulates a theoretical synthesis in social sciences. Kaczmarczyk argues that famous social theories constitute interrelated attempts to solve the same problem, called the aporia of freedom. The problem concerns the relation between existential assumptions of social determinism and human freedom. Although these ideas turn out to be mutually exclusive, they seem to be necessary for the construction of a coherent and empirically convincing social theory.

Three years into the pandemic, this special issue explores, analyses and conceptualizes the link between social mobilization and housing crisis management in the context of the COVID-19 pandemic, aiming to understand more systematically the changes in strategies and organization undergone by mobilized groups to develop new and more effective forms of resistance to the broadening and deepening of housing crises and social polarizations. More broadly, this issue questions the evolution of power relations – including those among institutional and conflictual actors – in this context. This means, above all, critically analysing successes and failures of activism and movements in the production of new proposals and discourses, and comparing them in time and space.

This essay explores the emergence of a supposed smart city paradigm shift, in which the new paradigm would be focused on solving social problems, in alternative to the previous, which concentrates on technology and economic growth. However, both paradigms have shortcomings by representing urbanizations which are entrenched with the neoliberal ideology and its discontents. In contrast, the right to the smart city is interpreted as an extension of the new paradigm, considering technology as a tool to achieve citizens' needs and employing participatory processes, although incorporating a social justice element, thus, representing the establishment of an authentic paradigm shift. Highlighting the underlying challenges of actually existing smart cities, this essay proposes a theoretical framework founded on social justice, assembling democratic participation, redirecting outcomes to the most pressing causes and redistributing benefits to particular - marginalised and excluded, instead of generic, citizens. Therefore, it suggests a radical change of perspective in smart city studies, decentralising theory through a post-colonial and subaltern lens.

Esta dissertação tem como principal objetivo expor os conteúdos do artigo [3] de forma auto-contida. Neste é introduzido o estudo de módulos paupérrimos. Os conceitos principais que serão explorados são módulos pobres, anéis sem classe intermédia e módulos paupérrimos. Como veremos, as definições destes conceitos são derivadas da definição de módulos injetivos. Um módulo injetivo é um módulo cujo domínio de injetividade é máximo. Por outro lado, um módulo pobre é descrito como o oposto, isto é, um módulo diz-se pobre se o seu domínio de injetividade é mínimo. Notemos que esta dissertação não é um estudo completo em relação aos módulos pobres, nem sobre anéis sem classe intermédia. Um estudo mais abrangente é feito em [1, 2, 5, 8, 15, 27]. No esforço de manter esta dissertação auto-contida, o primeiro capítulo é dedicado a apresentar definições e resultados que variam entre resultados clássicos da teoria de módulos e anéis e resultados mais específicos e necessários relacionados com módulos injetivos. O segundo capítulo é dedicado ao estudo de módulos pobres e também anéis sem classe intermédia. O estudo de módulos pobres foi iniciado em [1]. Nesse artigo começa-se por notar que, se um R-módulo N é semisimples, então N pertence ao domínio de injetividade de qualquer outro R-módulo (Proposição 1.1.12). Também temos, para um anel arbitrário R, que a interseção dos domínios de injetividade de todos os R-módulos, sobre a categoria dos R-módulos, é precisamente a classe dos módulos semisimples (Proposição 2.1.3). Por outras palavras, um módulo M é pobre se, para qualquer R-módulo N, quando M é N-injetivo, então N é semisimples. A secção 2.1 é dedicada a introduzir conceitos essenciais, relacionados com módulos pobres, e alguns resultados mais ilustrativos, em relação à importância dos módulos pobres. Como por exemplo, o facto de qualquer anel admitir um módulo pobre (Teorema 2.1.2), e uma maneira explícita de obter módulos pobres (Proposição 2.1.7). Esta secção termina com a demonstração de que, ⊕p∈PZp, com P o conjunto dos números primos, é um Z-módulo pobre. Ainda em [1], define-se um anel R sem classe intermédia como um anel cujos R-módulos são todos injetivos ou são todos pobres. O estudo aqui apresentado acerca destes anéis parte maioritariamente de [15], mas também dos relevantes [5, 27]. Na secção 2.2, começamos por relacionar algumas classes de anéis com anéis sem classe intermédia. Por exemplo, um anel R é semisimples e Artiniano se e só se todos os R-módulos são pobres (Proposição 2.2.1). Também provamos que, se um anel R não tem classe intermédia, então qualquer anel quociente de R também não tem classe intermédia. Outro resultado relevante diz-nos que um anel sem classe intermédia à direita é semiartiniano à direita, ou Noetheriano à direita (Proposição 2.2.8). Além disso, podemos separar o primeiro caso em outros dois casos, R é Artiniano à direita, ou todos os R-módulos simples são injetivos (Proposição 2.2.11). O teorema mais importante desta secção oferece-nos uma caraterização da estrutura de um anel sem classe intermédia da seguinte forma: se R é um anel sem classe intermédia, então R ∼= S × T, onde S é um anel semisimples e Artiniano e T = 0 ou T pertence a uma das classes descrita em (a), (b), (c) do Teorema 2.2.14. Uma caracterização semelhante é dada na forma do Teorema 3.2.7. Terminamos esta secção com o Corolário 2.2.23, que garante que um anel comutativo sem classe intermédia é Artiniano. O último capítulo é dedicada aos módulos paupérrimos. Um módulo diz-se paupérrimo se é pobre e não contém nenhuma parcela direta própria que seja pobre. O estudo de módulos paupérrimos é inspirado na necessidade de uma caracterização intrínseca de módulos pobres. Uma razão para esta definição ser necessária é o facto de o domínio de injetividade de uma soma direta entre dois módulos ser igual à interseção dos domínios dessas parcelas (Lema 2.1.4). Isto implica que um módulo ser pobre é uma espécie de propriedade absorvente em relação à soma direta, isto é, a soma direta de um R-módulo pobre com um outro R-módulo qualquer é também pobre. Isto implica, de forma geral, que não existe muito interesse em algumas parcelas, daí querermos encontrar parcelas que sejam inerentemente pobres. O estudo de módulos paupérrimos exposto nesta dissertação passa por verificar que diferentes tipos de anéis verificam duas propriedades. A primeira, e mais simples, consiste em verificar em que classes de módulos é que existem módulos paupérrimos (Existência que representaremos por (E)). A segunda propriedade passa por verificar que todos os módulos pobres numa dada classe de módulos admitem módulos paupérrimos como parcelas diretas (Ubiquidade que representaremos por (U)). No nosso contexto, uma classe de módulos que satisfaça (U) está totalmente caracterizada. No entanto, em geral, (U) não é fácil de verificar. Sendo assim, definimos uma condição de ubiquidade mais fraca (representada por (U ′ )) da seguinte forma: todo o módulo pobre P contém um submódulo paupérrimo M tal que M é um submódulo puro de P. Para certos anéis, as condições (U) e (U ′ ) são equivalentes. Em particular, iremos verificar tal equivalência para anéis Noetherianos (Teorema 3.3.2). Em geral, a classe de módulos que consideramos é a categoria de R-módulos à direita. Neste caso, dizemos que R satisfaz (E), (U) ou (U ′ ). Ao contrário dos módulos pobres, nem todos os anéis admitem módulos paupérrimos. Por exemplo, um anel semiartiniano à direita, que não seja semisimples, cujos R-módulos simples sejam injetivos, não admite módulos paupérrimos (Proposição 3.1.1). No terceiro capítulo, o nosso estudo de módulos paupérrimos inicia-se com alguns exemplos explícitos de módulos paupérrimos, como ⊕p∈PZp e ∏ p∈P Zp, com P o conjunto dos números primos (Exemplos 3.1.4(i) e (ii)). Daí continuaremos a dar outros exemplos mais abstratos, de anéis que admitem módulos paupérrimos, como anéis de dimensão uniforme finita (Proposição 3.1.5) e anéis semilocais (Proposition 3.1.6). Um anel R sem classe intermédia admite um módulo paupérrimo se e só se R é o produto direto de um anel semisimples S, com um anel Noetheriano T (Corolário 3.1.10). Na secção 3.2, combinamos de forma natural a definição de módulo paupérrimo com a de anel sem classe intermédia. Num anel sem classe intermédia, um módulo é paupérrimo se e só se não é injetivo e é indecomponível. Assim sendo, faz sentido definirmos um anel sem classe intermédia indecomponível, à direita, se todos os R-módulos indecomponíveis, à direita, são pobres ou injetivos. Pela definição, torna-se claro que qualquer anel sem classe intermédia também é sem classe intermédia indecomponível. O recíproco é verdade para anéis Noetherianos comutativos (Corolário 3.2.6) e também para anéis Artinianos seriais (Teorema 3.2.8). As secções 3.3 e 3.4 são focadas em anéis Noetherianos e semiartinianos, respetivamente. Alguns dos principais resultados permitem-nos concluir que, se um anel Noetheriano comutativo e hereditário satisfaz (U ′ ) (Teorema 3.3.10), então também satisfaz (U). A classe dos módulos cujo radical é zero, sobre um anel semiartiniano comutativo, satisfaz (U ′ ) (Proposição 3.4.3). Além disso, qualquer anel Artiniano serial satisfaz (U) (Proposição 3.4.8). A última secção é dedicada a grupos abelianos, isto é, Z-módulos. A classe de grupos abelianos de torção e a classe de grupos abelianos livres de torção de dimensão um satisfazem (U). Estas afirmações seguem, respetivamente, da Proposição 3.5.6 e do Corolário 3.5.12. Remetemos para o apêndice conceitos necessários, mas que foram menos aprofundados pelo autor.

The technique of vein pattern analysis has been developed in Biometrics as a method of identifying an individual. This technique has potential in the detection of skin cancer, where increased vascular activity is known to occur in the development of a tumor. The human body has present in the blood a respiratory protein called deoxygenated hemoglobin that is found in the veins, and presents a high absorption in the infrared (IR), allowing the observation of veins through an illumination and image capture system specially adapted to this range of radiation. In this work we studied the implementation of the IR imaging technique for the identification of subcutaneous veins, and analysis of the potential application in the early detection of skin cancer. Using an image detection system consisting of a Near-Infrared (NIR) camera, an NIR radiation source and two optical polarizing filters for glare reduction, the mapping of superficial veins of the forearm and hand was characterized. The application of the technique has the innovation of using a laser radiation source in the NIR (wavelength of approximately 808;nm) that is currently being used to test techniques for surface tumor therapy. The experimental setup was implemented along with the development of a user-friendly interface for image processing, where algorithms for contrast, noise and image segmentation were selected to ensure good quality for vein pattern extraction. The feature extraction falls on vein recognition algorithms that allow highlighting in the image the geometric shape of a vessel, obtaining the venous network of a given body area. The early detection of cancer requires continuous monitoring of the patient and an interface has been developed that will allow, in the future, the vein pattern to be compared at two different times.

O neurofeedback (NF) consiste em medir a atividade cerebral, usando técnicas como a eletroencefalografia (EEG) ou a imagem por ressonância magnética funcional (fMRI), e apresentar ao participante, em tempo real, uma representação de um padrão de atividade de interesse, enquanto lhe é pedido para manipular essa mesma representação através da autorregulação da atividade cerebral (Sitaram et al., 2017). As bases neurofisiológicas desta técnica ainda não são conhecidas na sua totalidade, apesar de vários estudos terem demonstrado que o treino através de NF tende a reorganizar as redes cerebrais. Posto isto, existem poucos estudos que tentam comparar a influência da utilização de diferentes modalidades sensoriais de apresentação do “feedback” nos resultados do treino por NF em EEG, e os poucos estudos existentes não investigam possíveis efeitos nas métricas de conectividade funcional do cérebro. Neste projeto, pretendemos avaliar o efeito da utilização de diferentes modalidades de “feedback” no treino de NF através EEG (EEG-NF) para o incremento da amplitude relativa da banda alfa superior no canal Cz, e investigar se existe um efeito significativo nos padrões de conectividade funcional do cérebro. Para esse fim, será efetuada a análise de dados previamente recolhidos em 20 participantes saudáveis que realizaram quatro sessões de treino por EEG-NF, que visava incrementar a densidade espectral na banda alfa superior, e que utilizaram diferentes modalidades de feedback (visual, realidade virtual (VR), e auditiva). Os dados de EEG foram pré-processados, com remoção de artefactos através de análise de componentes independentes. Adicionalmente, duas técnicas de re-referenciação do sinal EEG foram utilizadas para comparação posterior, sendo estas a re-referenciação para a média de todos os canais EEG, e a re-referenciação através da aplicação de um Laplaciano de Superfície com parâmetro de rigidez de valores 4 e 3, respetivamente. A avaliação dos resultados foi efetuada a diversos níveis, com a análise: i) das variações intra-sessão da amplitude relativa da banda alfa superior no canal Cz, ii) da distribuição topológica da banda alfa superior no decorrer do treino, iii) das variações intrasessão dos padrões de conectividade funcional da banda alfa superior, utilizando a parte imaginária da coerência como métrica de conectividade, e iv) por fim, em termos de uma análise de redes, que visava avaliar a importância de nodos de rede, verificada através das métricas como betweeness centrality e força, da atividade segregada, verificada através da métrica de transitividade, e da atividade integrada, verificada através de métricas como caminho característico e eficiência global da rede cerebral. Relativamente aos resultados para a análise espectral e topológica, encontram-se correlações estatisticamente significativas entre o valor da amplitude relativa da banda alfa superior e o número de set, em todos os grupos, principalmente nas duas primeiras sessões, sendo cada set composto por 6 trials com duração de 30 segundos Posto isto, não são registadas diferenças estatisticamente significativas intra-sessão, isto é, do set 1 para o set 5 de cada sessão. Para a análise topológica, não se realizaram testes de significância, mas é possível visualizar uma acentuação da amplitude relativa da banda alfa superior em zonas parietais/occipitais, e é também possível verificar que o treino realizado, não afetou somente a banda de interesse mas também a banda theta, cuja atividade não focal diminui, a banda alfa inferior, cuja amplitude relativa parece incrementar. Relativamente aos resultados da análise de conetividade, os mesmos sugerem que o treino de EEG-NF para o incremento da banda alfa superior resulta num incremento mais pronunciado nas fases iniciais do treino, isto é, nas duas primeiras sessões de treino. Este incremento é representado pelo do número de canais que apresentam conectividade funcional com a zona parietal central, com canais como o Pz, e com a zona parietal direita, CP6, P4, entre outros, independentemente da modalidade de feedback, ou seja, para a generalidade dos "Learners”. De facto, os próprios canais parietais direitos, P4, P8, CP6, TP10 aumentam de forma estatisticamente significativa a conectividade entre eles. Isto parece indiciar a criação de um complexo focado na zona parietal direita. Em todas as modalidades, à exceção da VR, verifica-se ainda um aumento significativo intra-sessão da transitividade e eficiência global enquanto uma diminuição estatisticamente significativa intra-sessão é observada para a métrica caminho característico. Posto isto, a metodologia de neurofeedback no contexto experimental que foi implementado, parece promover a atividade cerebral segregada, isto é, a atividade que resulta de uma atividade cerebral mais localizada, e também integrada, isto é, que resulta da integração da atividade de áreas cerebrais dispersas. A não existência de variações significativas na modalidade VR não parece estar relacionada com a modalidade em si, mas sim devido a uma menor amostra do respetivo grupo. Assim, futuramente será necessário aumentar a amostra, pelo menos para este grupo, por forma a poderem ser extraídos resultados significativos da análise do mesmo. Interessantemente, e independentemente do método de rereferenciação utilizado, enquanto para o grupo do treino NF para a modalidade visual se observa a partir da terceira sessão de treino a estabilização do número de conexões funcionais entre os diferentes elétrodos, ou seja deixa de haver um crescimento acentuado da transitividade e da eficiência global com diminuição simultânea do caminho característico, para o grupo do treino NF com a modalidade auditiva a generalidade dos incrementos verificados, estão presentes em todas as sessões, incluindo a última sessão. No referente ao estudo sobre o método de re-referenciação dos dados EEG, com interesse específico na utilização de um Laplaciano de superfície comparativamente à simples utilização da média dos sinais EEG, a análise topológica das diferentes bandas cerebrais confirma que a utilização do Laplaciano de superfície contribuiu para aumento da resolução espacial dos dados de EEG, uma vez que atenuou para as diferentes bandas a amplitude relativa da atividade periférica, ou seja não focal, que estará relacionada com frequências espaciais mais baixas. Relativamente à análise da conectividade funcional intra-sessão, verifica-se que a aplicação do Laplaciano se reflete na mudança das configurações de variações de conexões funcionais no cérebro, nomeadamente eliminando determinados aumentos estatisticamente significativos, por exemplo para a sessão 1 dos “Learners”, após a aplicação do Laplaciano de superfície, o incremento da conectividade funcional entre Pz e O2 deixa de ser estatisticamente significativo. Possivelmente, isto poderá estar relacionado com uma eliminação de conexões espúrias. Também na análise de redes, a aplicação do Laplaciano afeta a configuração dos dados e outputs embora não se consiga precisar uma relação causa efeito. Posto isto, a variação da própria configuração do Laplaciano, no que se refere à rigidez do mesmo, de parâmetro m=4 para m=3, não se traduz em resultados tão diferentes, pese embora algumas alterações notadas na análise de redes. De facto, para análise de conectividade funcional, os heatmaps resultantes da aplicação de Laplaciano de superfície com m=4, são exatamente iguais aos heatmaps resultantes da aplicação de Laplaciano de superfície com m=3. Quanto à análise de redes, nomeadamente nas métricas de transitividade, caminho característico e eficiência global, se verificarmos os gráficos e tabelas apresentadas, apesar de serem notados ligeiros desvios quer nas curvas quer em valores de correlação ou variação intra-sessão, o nível de significância é quase sempre atingido, independentemente da rigidez do Laplaciano aplicado, para a mesma sessão. Posto isto, não é possível reportar claramente uma relação causa-efeito vantajosa decorrente da aplicação do Laplaciano de superfície nos dados aqui tratados. De facto, reitera-se que, pela análise topológica se confirma que este possa estar associado a um filtro espacial, mas nas restantes análises não se consegue confirmar se este “melhorou ou não” os nossos dados.

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Neste trabalho contrastivo, analisamos o efeito do tipo de verbo e da animacidade nas estratégias exibidas em construções ditransitivas do português de São Tomé e do forro. Além disso, argumentamos que a variação exibida nesta variedade entre a construção ditransitiva preposicionada, introduzida por a ou para, e a construção de duplo objeto reflete o papel do acesso à Gramática Universal. No forro, a alternância dativa é apenas aparente, dado que a construção de duplo objeto é a estratégia dominante para a expressão de Recipientes, a construção que envolve a preposição da é usada sobretudo com Beneficiários e as construções de serialização verbal introduzem Alvos.

This article explores how the Gender Pension Gap (GPG)—the relative difference in average pension received by men and women—might evolve in the future in various European countries, given past, current, and projected future labour market behaviour and earnings of women and men, and current pension regulations. The GPG reflects career inequalities between women and men, though these are partly mitigated by the redistributive impact of the public retirement pensions. They are further mitigated by survivor benefits. This study aims to document both mechanisms in the projections of the GPG. As the GPG varies widely across European countries, we analyse countries with a high (Luxembourg), high and low middle (Belgium and Switzerland Portugal), and low (Slovenia) GPG. We find that the GPG will fall significantly in all five countries over the coming decades. The fundamental drivers behind this development are discussed. In addition to the base scenario, we simulate two variants to show the impact of the Gender Pension Coverage Gap and of survivor pensions. Additionally, we project the GPG if current labour market gender gaps were to remain at their present level, and, conversely, if these were to disappear overnight. These alternative scenarios, one of which also serves as a robustness test, suggest that the future decline of the GPG is largely the result of labour market developments that have already happened during the past decades.

Ao longo de 160 anos, em milhares de páginas que combinam testemunho, investigação, especulação e ficção, a memória do rei D. Pedro V tem vindo a ser construída, num processo que se revela ainda em curso. Neste artigo faz-se um apanhado diacrónico do corpus bibliográfico, com o propósito de analisar as dimensões emocional, sexual e de género que nele estão presentes de forma mais ou menos explícita. Este itinerário é um exercício de história da História. Tendo por objectivos, por um lado, sistematizar criticamente o conjunto documental, tentando sintetizar os respectivos contextos de produção; e, por outro, retirar da síntese elementos que permitam extrapolar para uma análise dos enquadramentos mentais e culturais em que temas como casamento, conjugalidade, sexualidade, masculinidade e feminilidade foram sendo, ao longo do percurso, evocados e debatidos. Assim como dos repertórios emotivos que foram intermediando estas percepções.

A Doença de Alzheimer (AD) é um tipo de demência que leva a declínio cognitivo e funcional, agravado com a progressão da doença. Embora não haja uma teoria definitiva no que diz respeito à patogénese desta doença, sabe-se que o seu mecanismo passa pela deposição de placas de β-amiloide e de proteinas tau hiperfosforiladas ao nível do cérebro, culminando em neurodegeneração e morte neuronal. Os astrócitos são um tipo de células gliais que desempenham numerosos papéis complexos e essenciais em várias vertentes do funcionamento neuronal, maioritariamente através da libertação de gliotransmissores como o glutamato e a D-serina. Através da libertação destes gliotransmissores, os astrócitos modulam processos como a transmissão sináptica e a excitabilidade neuronal, ajudando assim a manter o sistema nervoso central saudável e funcional. Várias evidências mostram que os astrócitos têm um papel ativo na patogénese da AD, pois expressam genes que estão associados a um maior risco de desenvolvimento da doença. Os astrócitos sofrem também alterações morfológicas, moleculares e funcionais na AD, levando ao aparecimento de fenótipos celulares que promovem neurotoxicidade e morte celular, maioritariamente através da disregulação da libertação e reuptake de gliotransmissores como o glutamato e a D-serina. Assim, e especialmente pelo facto das opções terapêuticas actuais para o tratamento de AD serem maioritariamente sintomaticas, sem existir terapêutica curativa eficaz, escrevi este trabalho para rever a informação existente na literatura cientifica acerca do papel dos astrócitos na patogénese da AD e assim avaliar o eventual valor de futuras investigações nesta área através da compilação de toda a informação relevante que encontrei numa revisão narrativa de fácil acesso.

Introdução: O desenvolvimento de função tardia do enxerto (FTE) está associado a piores outcomes a curto e longo prazo após transplante renal. A inflamação tem um papel chave no desenvolvimento de FTE. O rácio neutrófilos, linfócitos e plaquetas (NLP) constitui um biomarcador de inflamação sistémica de baixo custo e pode ser facilmente calculado a partir de um hemograma completo. Esperámos avaliar se o rácio NLP poderia ser usado como um preditor precoce de FTE após transplante renal. Métodos: Realizámos um estudo retrospetivo de uma coorte de pacientes adultos submetidos a transplante renal no Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte, entre 1 de janeiro de 2010 e 31 de dezembro de 2020. O rácio NLP foi calculado às 24h após o transplante. O outcome primário foi o desenvolvimento de FTE. A regressão logística foi calculada para determinar fatores significativos que pudessem contribuir para FTE. Resultados: Incluímos 527 pacientes, dos quais 17.8% desenvolveram FTE. O uso de imunoglobulina anti-linfócitos T derivada de coelhos foi semelhante entre os grupos e não se associou ao desenvolvimento de FTE (p=0.078). Enxertos de doadores em paragem cardiocirculatória (OR 13.989, 95% CI 4.741, 41.274, p<0.001), maior tempo de isquémia quente (OR 1.035, 95% CI 1.007, 1.064, p=0.014) e maior rácio NLP 24 horas pós-transplante (OR 1.009, 95% CI 1.002, 1.016, p=0.015) foram preditores independentes de FTE. A creatinina à data da alta (3.3 ± 2.2 versus 1.4 ± 0.5, p<0.001) foi maior em pacientes com FTE. Conclusão: Na nossa coorte, um rácio NLP mais elevado às 24h pós transplante foi um preditor independente de FTE. Isto reflete o impacto da inflamação nos outcomes de transplante renal e destaca o papel do rácio NLP como um marcador sensível da resposta inflamatória sistémica após transplante renal.

The tumor suppressor protein p53 is inactive in a large number of cancers, including some forms of sarcoma, breast cancer, and leukemia, due to overexpression of its intrinsic inhibitors MDM2 and MDMX. Reactivation of p53 tumor suppressor activity, via disruption of interactions between MDM2/X and p53 in the cytosol, is a promising strategy to treat cancer. Peptides able to bind MDM2 and/or MDMX were shown to prevent MDM2/X:p53 interactions, but most possess low cell penetrability, low stability, and/or high toxicity to healthy cells. Recently, the designed peptide cHLH-p53-R was reported to possess high affinity for MDM2, resistance toward proteases, cell-penetrating properties, and toxicity toward cancer cells. This peptide uses a stable cyclic helix−loop−helix (cHLH) scaffold, which includes two helices connected with a Gly loop and cyclized to improve stability. In the current study, we were interested in examining the cell selectivity of cHLH-p53-R, its cellular internalization, and ability to reactivate the p53 pathway. We designed analogues of cHLH-p53-R and employed biochemical and biophysical methodologies using in vitro model membranes and cell-based assays to compare their structure, activity, and mode-of-action. Our studies show that cHLH is an excellent scaffold to stabilize and constrain p53-mimetic peptides with helical conformation, and reveal that anticancer properties of cHLH-p53-R are mediated by its ability to selectively target, cross, and disrupt cancer cell membranes, and not by activation of the p53 pathway. These findings highlight the importance of examining the mode-of-action of designed peptides to fully exploit their potential to develop targeted therapies.

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Aim Previous data suggest the existence of retinal vascular changes and impaired autoregulation in the very early stages of diabetic retinopathy (DR). We compared the retinal plexuses between patients with type 1 diabetes (T1D) without DR and a demographically similar healthy cohort, using optical coherence tomography angiography (OCT-A). Methods Patients with T1D and no signs of DR were prospectively recruited from an outpatient clinic. Using OCT-A (AngioVue®), the parafoveal superficial (SCP) and deep (DPC) capillary plexus as well as the foveal avascular zone (FAZ) and perimeter were gathered. Mean comparison tests and linear regression analysis were used as statistical tests (STATA v14). Results Studied population included 48 subjects (24 T1D). The analysis of SCP revealed an attenuation of the capillary network compared with the control group in both parafoveal (51.8 ± 4.5 vs. 55.8 ± 3.2, p < 0.001) and perifoveal (51.9 ± 3.3 vs. 53.9 ± 1.9, p = 0.01) regions. A similar finding was observed in the DCP for both parafoveal (56.4 ± 4.3 vs. 60.4 ± 2.2, p < 0.001) and perifoveal (54.7 ± 3.9 vs. 60.8 ± 3.4, p = 0.001) sectors. Also, a longer time since T1D diagnosis was associated with a larger FAZ area (p = 0.055) and perimeter (p = 0.03). Conclusions Significant differences in the retinal microvasculature were observed between healthy subjects and T1D patients using OCT-A, even before clinically detectable disease on fundus biomicroscopy.

One of the most important causes of failure in tumour treatment is the development of resistance to therapy. Cancer cells can develop the ability to lose sensitivity to anti-neoplastic drugs during reciprocal crosstalk between cells and their interaction with the tumour microenvironment (TME). Cell-to-cell communication regulates a cascade of interdependent events essential for disease development and progression and can be mediated by several signalling pathways. Exosome-mediated communication is one of the pathways regulating these events. Tumour-derived exosomes (TDE) are believed to have the ability to modulate TMEs and participate in multidrug resistance mechanisms. In this work, we studied the effect of the natural defensin from common bean, PvD1, on the formation of exosomes by breast cancer MCF-7 cells, mainly the modulatory effect it has on the level of CD63 and CD9 tetraspanins. Moreover, we followed the interaction of PvD1 with biological and model membranes of selected composition, by biophysical and imaging techniques. Overall, the results show that PvD1 induces a dual effect on MCF-7 derived exosomes: the peptide attenuates the recruitment of CD63 and CD9 to exosomes intracellularly and binds to the mature exosomes in the extracellular environment. This work uncovers the exosomemediated anticancer action of PvD1, a potential nutraceutical agent.

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Introdução: A taquicardia ventricular (TV) ocorre no contexto de doença cardíaca estrutural, afetando negativamente o prognóstico e a qualidade de vida dos doentes. Tratamentos atuais, como implantação de um cardioversor desfibrilador implantável ou medicação antiarrítmica são abordagens subótimas na redução da recorrência de TV. Apesar de avanços na tecnologia de mapeamento, a ablação por cateter de radiofrequência (ARC) apresenta resultados limitados, com taxas de recorrência aos 5 anos acima de 50%. Objetivos: O principal objetivo deste estudo foi comparar a segurança e eficácia da ARC em doentes submetidos a ablação de TV no contexto de Miocardiopatia isquémica (MCI) e miocardiopatia não isquémica (MCNI). Métodos: Estudo retrospetivo unicêntrico de doentes submetidos a ablação de TV guiada por substrato e guiada por ativação utilizando cateteres multipolares (PentaRay™, Orion™, ou HDGrid™) e sistemas de mapeamento 3D (Carto™, Rhythmia™, or Ensite Precision™). Mapas em miocardiopatia estrutural foram avaliados para identificar canais intracicatriciais (áreas de voltagem bipolar <1,5mV) nos quais se observou propagação sequencial de atividades ventriculares anormais locais (LAVAs), durante ou após o QRS. A estratégia de ablação visava a abolição de todos os LAVAs intracicatriciais, direcionando as aplicações de radiofrequência principalmente para as entradas dos canais. A segurança foi avaliada pela taxa de mortalidade em 30 dias após a ablação de TV. A eficácia foi avaliada pela ausência de mortalidade por todas as causas, choques apropriados do CDI ou hospitalização cardiovascular aos 36 meses.Resultados: 102 doentes foram incluídos, sendo 75 MCI e 27 MCNI (94,1% do sexo masculino, 66,7±10,8 anos, seguimento médio de 31,2±21,2 meses). Houve um perfil de segurança semelhante entre MCI e MCNI (4% vs. 3,7%, P = 0,95) e uma eficácia semelhante em 36 meses (58,7% vs 33,3%, p = 0,12). Choques apropriados do CDI em 36 meses foram significativamente reduzidos em doentes nos quais o mapeamento de ativação complementou a ablação de substrato versus ablação baseada em substrato isolada (5,7% vs 21,2%, p <0,05). Conclusão: Houve um perfil de segurança e eficácia semelhante entre os deontes MCI e MCNI encaminhados para ablação de TV. Esses resultados evidenciam a importância da ablação da TV em doentes não isquémicos com cardiopatia estrutural e taquicardia ventricular recorrente.