Repositório RCAAP

Measuring the efficiency of an entrepreneurial ecosystem at municipality level: does institutional transparency play a moderating role?

This study measures the output (start-ups) of an entrepreneurial ecosystem and estimates the moderating effect of institutional transparency on the relationship between entrepreneurial ecosystem and start-ups, applied to the context of Portuguese municipalities. Using factor analysis, a composite index of entrepreneurial ecosystem is constructed. The empirical results reveal that institutional transparency catalyzes the positive effect of entrepreneurial ecosystem index on the start-ups. Nevertheless, when the individual effects of entrepreneurial ecosystem’s elements on start-ups are analyzed, the composite index of institutional transparency reveals to be non-linearly related with the output of the entrepreneurial ecosystem, denoting a negative coefficient, in the linear form, and a positive coefficient, in the quadratic form. In addition, increases in financial and economic transparency and the transparency in urban planning deter the new business formation in a municipality, whereas the municipalities where public procurement is relatively transparent are found to be attracting more start-ups. Results also suggest that by increasing the transparency in public procurement, the government can raise the number of start-ups in a municipality. The empirical findings also corroborate the thesis that the presence of higher education institutions in a municipality help to attract more start-ups.

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2025-10-28T12:10:04Z

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Riaz, Muhammad Faraz Leitão, João Cantner, Uwe

Entrevista com a Antropóloga Portuguesa Cristiana Bastos Por Francisca de Souza Miller

Este texto apresenta uma entrevista com a antropóloga portuguesa Cristiana Bastos, realizada logo após o Congresso da Associação Portuguesa de Antropologia-APA em Coimbra em 2016. Entrevistamos a citada cientista no dia 5 de junho do mesmo ano durante a Feira de Livros, em Lisboa, Portugal, quando temas como globalização e tendências do pensamento clássico antropológico e contemporâneo foram abordados. Nele, há um breve Currículo da Cristiana Bastos e a entrevista realizada em sua íntegra, considerando sua relevância para a Antropologia.

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2025-10-28T12:17:04Z

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De Souza Miller, Francisca Bastos, Cristiana

Lusofonia e francophonie : narrativas (a)familiares nas literaturas pós-coloniais (os casos de Alain Mabanckou e José Eduardo Agualusa)

Esta tese investiga os conceitos de lusofonia e de francophonie numa perspetiva comparatista, analisando as narrativas institucionais e literárias no contexto pós-colonial, na segunda metade do século XX, e os romances de Alain Mabanckou (Congo) e José Eduardo Agualusa (Angola). Orientada pela análise do que denomino narrativas (a)familiares, investigo as diferentes dimensões e a evolução dos conceitos de lusofonia e de francophonie a partir do século XX. Argumento que estas narrativas familiares, que se apoiam no argumento da fraternidade entre comunidades linguísticas pós-coloniais e revivem a nostalgia do império, são, por sua vez, destabilizadas por narrativas afamiliares nas literaturas póscoloniais, como examino nos casos de O Vendedor de Passados (2004) e de Petit Piment (2015). Atendendo à centralidade da casa, como espaço e imaginário simbólico nos dois romances, analiso de que forma a ideia de casa se relaciona com as narrativas das familiaridades entre as comunidades linguísticas que, tal como demonstro, estão subentendidas nas designações lusófono e francophone. Analiso de que modo as familiaridades narrativas, tal como a casa, se instituem como espaços de pertença e exclusão, de comunidades audíveis e afónicas, de familiaridade e afamiliaridade no âmbito da memória histórica e literária pós-colonial. Através da análise da evolução e frequência de utilização dos vocábulos lusofonia e francophonie a partir do século XX, constato que o aumento da sua utilização corresponde ao fim dos impérios e que tendem a traduzir, para o momento pós-colonial, as noções de portugalidade e de francité. Recordo as posições teóricas e políticas que lançam suspeições em relação a estas instituições políticas e as que as aplaudem e defendem. Relaciono a evolução do termo com processos de esquecimento dos crimes cometidos no império. Finalmente, defendo que as literaturas pós-coloniais introduzem elementos de estranhamento, destabilização e contaminação dos espaços da lusofonia e francophonie pela temática da reinvenção e reescrita da memória, pela apropriação das línguas coloniais, pela reescrita do romance realista. Por outras palavras, estes romances póscoloniais expõem as ambivalências das narrativas (a)familiares da lusofonia e da francophonie

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2025-10-28T12:08:41Z

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Sousa, Miriam Filipa da Silva de

A leitura, descodificação e operacionalização do núcleo fundamentos da Cultura, Língua e Comunicação

O trabalho final que apresento é composto por três partes distintas, mas que se complementam, entre si, visto que todas dizem respeito à reflexão sobre a educação e formação de adultos, entre uma perspectiva global e particular, face à minha prática profissional. A primeira parte do trabalho, diz respeito à reflexão crítica sobre a minha experiência como formadora de adultos, tendo esta sido importante para me questionar acerca de métodos de trabalho, abordagens teóricas e práticas, relacionadas com a minha actividade de formadora e como resolvi e melhorei algumas questões metodológicas e pedagógicas. A segunda parte do trabalho, consistiu na elaboração de uma reflexão, teoricamente sustentada, sobre o campo da educação de adultos. A realização deste texto foi importante, na medida em que me ajudou a olhar numa perspectiva macro-estrutural para a questão da educação de adultos e a contextualizá-la no seu seio cultural e histórico, percebendo-lhe as tendências e orientações metodológicas. O projecto que desenvolvi foi baseado na minha prática profissional, até ao momento, como formadora de Cultura, Língua e Comunicação, em contexto de educação e formação de adultos. Neste, a leitura do referencial de competências-chave foi desde logo uma ferramenta essencial e obrigatória de trabalho, para a construção de materiais pedagógicos, como suporte às sessões de formação. De acordo com a minha dificuldade, tanto na descodificação do referencial de competências-chave, bem como na sua operacionalização, proponho uma leitura reflexiva da sua descodificação e um guião de trabalho, referente ao núcleo de Fundamentos da Cultura, Língua e Comunicação, por entender ser o mais complexo.

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2025-10-28T12:27:13Z

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Rafael, Isa Nélia Calado, 1984-

Body on Canvas, Body as Canvas: About Media Mirrors, Plastic Mirages, and Intimate Reflections

The fieldnotes I have chosen to reflect on come from fieldwork I carried out in Lisbon, Portugal between 2020-2022. The purpose of this fieldwork was to investigate “beauty work” and anti-aging practices during the COVID-19 pandemic among white middle-class women from 40 to 70 years old. The global sanitary emergency confronts us with what Ulrich Beck has called “metamorphosis of the world” (2017, 5): a radical life change that forces us to completely reconfigure our everyday routines at every level, including our beauty habits and even our modes of bodily self-perception. The transformation of everyday activities brought about by COVID-19 has altered experiences, perceptions, and understandings of the gendered body. The pandemic curtailed the possibility of going freely to the spa or to the hairdresser, to the gym, or to the beauty parlor . Many of the locations, which represent and shape the “beauty work” of the gendered body (Biggeri 2020; Manley 2020; Nussbaum 2011) were temporarily closed, while other self-care practices have become more central. My fieldwork was supported by the project EXCEL (The Pursuit of Excellence: Biotechnologies, Enhancement and Body Capital in Portugal),1 which focuses on the relationship between the 2008 financial crisis in Portugal and the increasing investment in aesthetic practices during and after the years of the recession

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2025-10-28T12:26:07Z

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Pussetti, Chiara

Fatores estruturantes das comunidades de Passeriformes florestais na ilha de São Miguel, Açores

Os Açores são um arquipélago que pertence à região biogeográfica da Macaronésia, composto por nove ilhas oceânicas. Rica em endemismos, a ilha de São Miguel é a maior, a sua vegetação apresenta elevado grau de invasão, sendo escassas as áreas com vegetação nativa, denominada Laurissilva. A comunidade de Passeriformes é composta por 13 espécies residentes, uma endémica da ilha e cinco subespécies endémicas do arquipélago. No entanto, esta biodiversidade encontra-se ameaçada pela reduzida área de floresta nativa que persiste. Com este trabalho pretende-se identificar os fatores que afetam as características das comunidades de Passeriformes florestais na ilha de São Miguel, mais precisamente: (1) Comparar a comunidade de floresta nativa e exótica; (2) Comparar a comunidade de Inverno e Primavera; (3) Identificar outras variáveis ambientais determinantes das características da comunidade. Foram realizados 40 pontos de contagem no Inverno e na Primavera, em duas zonas, cada uma com metade dos pontos em vegetação nativa e outra metade em vegetação exótica. No total foram observadas 12 espécies de Passeriformes, 11 em ambos os tipos de vegetação. As espécies nativas foram as mais abundantes, estando as endémicas mais associadas à vegetação nativa e as introduzidas à vegetação exótica. A riqueza e a abundância foi idêntica em ambas as estações do ano. A riqueza nos pontos foi maior na Primavera, em vegetação nativa e a altitudes intermédias. A abundância nos pontos foi maior no Inverno, em vegetação nativa, a altitudes intermédias e em pontos ao longo da estrada florestal. Apesar dos Passeriformes florestais nativos poderem ocorrer tanto na vegetação nativa como na exótica, estão mais associadas à primeira e também parecem preferir áreas de altitude intermédia. Como tal, recomenda-se a conservação e restauro prioritário destas áreas para assegurar a sobrevivência desta comunidade única de Passeriformes.

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2025-10-28T12:19:23Z

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Silva, Francisca Santos

Development of a recommender system based on life and health sciences literature

Os sistemas de recomendação têm evoluído rapidamente e transformado o nosso diaa-dia ao usar grandes quantidades de informação para obter recomendações personalizadas em áreas como música, filmes ou vendas online. No entanto, nas ciências da vida e da saúde, apesar da necessidade de novas formas de explorar a crescente quantidade de informação digital, há um obstáculo que tem impedido esta evolução: a privacidade dos dados. É preciso ter acesso às preferências dos utilizadores para testar e evoluir os sistemas de recomendação em saúde. O objetivo deste trabalho é criar um conjunto de dados de acesso aberto com preferências de utilizadores obtidas implicitamente a partir de literatura das ciências da vida e da saúde, e testá-lo utilizando sistemas de recomendação de filtragem colaborativa. Utilizando a metodologia LIBRETTI, criámos um conjunto de dados (DisRM) a partir de artigos científicos do PubMed. O DisRM está no formato <utilizador, item, classificação> onde os utilizadores são autores de artigos e os itens são doenças, tendo um total de 2 309 190 classificações. Foram criados dois conjuntos de dados adicionais, DisRM10 e DisRM20, que incluem apenas os utilizadores que têm um número de classificações igual ou superior a 10 e 20, respetivamente. Ao aplicar um algoritmo de filtragem colaborativa k-vizinhos mais próximos baseado em memória aos conjuntos de dados DisRM10 e DisRM20, o objetivo era otimizar o recall e o ganho cumulativo com desconto normalizado (nDCG) para garantir que a maioria dos itens relevantes eram recomendados e apareciam primeiro na lista de recomendações. Os melhores resultados de recomendações foram alcançados utilizando a medida de similaridade PIP, obtendo um recall de 0.81 e um nDCG de 0.87 para o DisRM10. Comparando o DisRM com outros conjuntos de dados padronizados, este obteve resultados semelhantes ou melhores o que valida a qualidade do nosso conjunto de dados.

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2025-10-28T12:27:27Z

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Cunha, Maria Teresa Hipólito da

Modelo preditivo para a aquisição do produto Solar da EDP Comercial

O mercado da energia solar é um mercado com forte potencial em Portugal que tem vindo a ser cada vez mais explorado. O aumento da taxa de penetração tem aumentado essencialmente devido às inúmeras campanhas que têm sido feitas pelas empresas. O presente relatório acompanha o meu estágio profissional de 9 meses de duração na empresa EDP COMERCIAL no âmbito do desenvolvimento, em conjunto com outra equipa da EDP, de um modelo de aprendizagem automática para a previsão da adopção de painéis solares por parte de clientes em carteira. O modelo foi criado com o objetivo de classificar os clientes propensos a adquirir produtos solares e com predisposição a pagar a primeira prestação do produto. Foram adoptadas duas grandes abordagens, uma em que a target em estudo inclui o pagamento da 1ª prestação dentro dum limite temporal e a outra em que existe uma data de pagamento, mas sem esta estar delimitada no tempo. Cada cliente será classificado com o valor 0 ou 1 indicando a não propensão ou propensão à aquisição do produto. O número de clientes classificados como positivos não deverá ser superior a 10000, considerado o limite de contactos para uma campanha de marketing. Os resultados do modelo são avaliados com base métricas que tenham em conta os clientes correctamente identificados como propensos a adquirir, já que estes trazem o maior lucro para a empresa. Devido ao reduzido número de pontos positivos os resultados ficaram bastante aquém do que seria desejável, contudo para várias das tipologias de target que não incluem o pagamento da 1ª prestação no prazo definido foi possível obter resultados ligeiramente melhores do que as campanhas atuais para o mesmo produto. Os algoritmos em si poderão também ajudar a caracterizar melhor os clientes que adquirem os produtos solares através das importâncias dadas às variáveis incluídas na modelação.

Ano

2025-10-28T12:08:55Z

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Garcia, Afonso Neves

Validação de modelos de risco de crédito

Neste trabalho pretende-se realizar previsões da taxa de incumprimento numa determinada instituição bancária tendo por base os modelos desenvolvidos na mesma para o cálculo do risco de imparidade no âmbito da IFRS 9, dando ênfase aquilo que é o papel da função validação na avaliação e desenvolvimento dos modelos nas áreas de risco de crédito. Numa primeira instância, será feita uma análise de representatividade dos dados relativos ao contexto macroeconómico presente no horizonte temporal utilizado. Depois, serão desenvolvidos modelos de previsão da taxa de incumprimento em função de indicadores macroeconómicos, cuja qualidade do ajustamento realizado será alvo de avaliação qualitativa. Os resultados obtidos por essa avaliação podem ser derrogados após algum tipo de análise que permita concluir que determinada deficiência no modelo tem um impacto reduzido nos resultados que ele produz. Resultados negativos também podem também dar origem a alterações no modelo, que resultam de desafios realizados numa perspetiva de validação. De forma complementar, atendendo ao facto de que as variáveis macroeconómicas utilizadas nas previsões não são todas observadas no mesmo instante, proceder-se-á também ao desenvolvimento de modelos que consigam prever o valor de alguns indicadores macroeconómicos com base em observações anteriores de outros indicadores. Estes serão avaliados de forma idêntica aos modelos mencionados anteriormente. Os resultados obtidos nestas previsões, nos casos em que é exequível, serão comparados com projeções realizadas à data por instituições de referência e com observações dos valores das mesmas a posteriori. Por último, espera-se que a conjugação dos resultados obtidos nos modelos mencionados resulte em previsões da taxa de incumprimento da instituição nos trimestres seguintes, que serão comparadas entre si de modo a escolher o que produz melhores estimativas.

Ano

2025-10-28T12:26:46Z

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Monteiro, Francisco de Freitas

Indicadores de Mobilidade Urbana Sustentável da Área Metropolitana do Porto

O sector dos transportes contribui em 27% para as emissões de gases com efeito de estufa. Individualmente, é hoje o sector mais poluente. Isto deve-se, maioritariamente, à utilização de combustíveis fósseis para fornecer energia aos motores de combustão interna que representam 99% dos que circulam, atualmente. Para atingir as metas assumidas de neutralidade carbónica em 2050, pela UE, é necessário reduzir em 90% as emissões de gases com efeito de estufa provenientes dos transportes, com o patamar de 55% previsto para 2030. Para isso, é necessário levar a cabo a implementação políticas que visem a descarbonização deste sector, como por exemplo a promoção da mobilidade suave, a oferta de melhores serviços de transportes coletivos e também, a proibição da venda de veículos a diesel e gasolina, programada na União Europeia para 2035. Essas políticas são variadas e adaptadas a cada contexto local sendo que as pelas cidades europeias mais importantes utilizam os Planos de Mobilidade Urbana Sustentável como uma ferramenta de apoio ao planeamento e decisão política. Para prever e controlar a eficácia das medidas implementadas utilizam-se conjuntos Indicadores de Mobilidade Sustentável, que permitem obter resultados quantitativos que permitem uma comparação entre medidas e diferentes espaços urbanos. Nesta dissertação, são visitadas várias temáticas relacionadas com a mobilidade urbana sustentável, e como essas transformações, influenciam e são influenciadas por diversos fatores, que não podem ser isolados do computo geral que envolve a transição para uma sociedade de baixo-carbono. O impacte da eletrificação dos veículos em circulação no consumo energético e nas emissões de gases de efeito de estufa foi analisada, com o cálculo dos Indicadores. Concluiu-se que isoladamente esta transformação pode não ser suficiente para atingir os objetivos de descarbonização do PNEC mas admite-se que, não poderemos tirar conclusões absolutas pois a informação existente sobre os transportes em circulação na AMP é insuficiente.

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2025-10-28T12:13:33Z

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Vieira, Pedro Aléxis Rodrigues

APOB Variants Spectrum and Functional Characterization in Portuguese Patients with Familial Hypercholesterolaemia Phenotype

Familial hypercholesterolaemia (FH) is an autosomal semi dominant disorder of lipid metabolism clinically characterized by increased levels of circulating LDL cholesterol and associated with elevated cardiovascular risk. The genetic diagnosis is usually based on the analysis of LDLR, APOB, and PCSK9 genes. APOB variants are responsible for 5-10% of FH cases, and the variant spectrum of APOB has increased due to sequencing of the whole gene through Next Generation Sequencing, consequently increasing the number of variants that need to be functionally assessed. This dissertation aimed to verify the correlation between phenotype and genotype in individuals from the Portuguese FH Study, as well as create a database including all APOB variants found up to date in this study. Moreover, it was intended to characterize two APOB variants identified in subjects from this cohort. Graphics regarding LDL cholesterol levels were designed for index cases FH positive and negative and relatives FH positive. The variants previously detected by NGS were confirmed by PCR and Sanger sequencing, and cascade screening was carried out in families. All APOB variants with MAF <1% were gathered into a database. LDL from index cases and relatives was separated using sequential ultracentrifugation and labelled with FITC for uptake assessment by flow cytometry in CHO-ldlA7 cells, and proliferation assays were performed with U937 cells. A definite diagnosis was possible for 4 individuals carrying known pathogenic variants, and c.6639_6641del/p.(Asp2213del) and c.10121T>C/p.(Ile3374Thr) alterations from exon 26 were functionally assessed. In vitro studies showed a neutral effect on the apoB function for these variants. Furthermore, 143 different variants were discovered located throughout the whole gene, of which more than 90% were variants of uncertain significance. Functional studies, combined with the association between phenotype and genotype, allow a better and more personalized treatment according to the needs of each individual.

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2025-10-28T12:12:39Z

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Ferreira, Maria Rafael Simões do Carmo

Genealogia, indivíduo e vida : de Nietzsche e a sua descendência para uma prática crítica do presente com horizonte histórico

A abordagem da genealogia, sob a batuta de Nietzsche, está sujeita a uma diversidade de interpretações e perspetivas que tornam a sua delineação como metodologia de análise de ruturas na história, sejam estas morais, institucionais ou sociais, um objetivo de difícil execução. Assim, o seguinte trabalho inclui uma análise de como a genealogia é, no fundo, uma prática crítica do presente com horizonte histórico. Em Nietzsche, podemos identificar dois momentos que acompanharão esta investigação: em primeiro lugar, a ideia de «uso da história para a vida» da segunda “Intempestiva”, acompanhada do que pressupõe o seu projeto genealógico e como este se coaduna com a restante filosofia nietzscheana, em redor da transmutação de valores, do niilismo, do indivíduo; em segundo, que das conclusões do momento antecessor, é possível retirar ilações acerca do papel da genealogia como história para a vida constitutiva do indivíduo genealógico. Contrapondo, também, a Nietzsche, a sua receção francesa, em Deleuze e Foucault, cujo trabalho, em diálogo com Nietzsche, promoveu e trouxe à contemporaneidade a visão da genealogia como prática crítica do presente com horizonte histórico. Porém, nestes, ver-se-á, há virtudes e condenações a fazer, na sua interpretação da genealogia nietzscheana como sendo “para a vida”.

Ano

2025-10-28T12:18:14Z

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Palma, João Miguel Pinto Rochate Gomes da

As marcas sobre ânforas lusitanas : a forma Lusitana 3 da oficina de Porto dos Cacos, Alcochete (Portugal)

Porto dos Cacos é um centro produtor de época romana que se localiza no estuário do Rio Tejo, na antiga província da Lusitânia. O período de laboração da olaria está compreendido entre século I d.C. e o século V d.C. No que diz respeito ao processo de produção oleira, a olaria terá fabricado uma variedade de material cerâmico, especialmente ânforas. Das suas produções anfóricas, a Lusitana 3 (100- 225/250 d.C.) destaca-se devido ao seu extenso número de exemplares e, principalmente, devido ao seu importante conjunto de marcas de oleiro. É uma forma que se inspira na produção Gauloise 4, de pequena dimensão e de fundo plano, podendo estar ligada ao transporte de vinho. São um total de 215 marcas de oleiro que surgem em várias partes do contentor e estão divididas em estampilhas de cartelas simples e cartela dupla. O conjunto epigráfico apresenta uma diversidade de marcas: GERMANI, RVSTICI, CLARIANI, TMM/TMAM. Há outras marcas que surgem apenas uma vez, como AVCR, de produção externa, AIVNIT/TINVIA e CAR. Para além destes exemplos, temos ainda a presença de contramarcas, que surgem em forma C; duas perfurações circulares e impressões que parecem reproduzir formas geométricas. A marca GERMANI apresenta mais de 140 testemunhos, com 16 matrizes distintos, enquanto as restantes marcas estão representadas em quantidades mais modestas. Em relação à onomástica, os cognomina remetem para um status servil ou de liberto por parte dos artificies, que poderão também ter sido responsáveis pela gestão da olaria. TMM/TMAM é a única em tria nomina, o que remete para um status de condição romana privilegiada, podendo se tratar do dono do centro produtor. A epigrafia de Porto de Cacos encontra-se pouco difundida atualmente, no entanto, temos um exemplar da marca GERMANI encontrada em Carteia, o que prova a exportação de ânforas lusitanas para um mercado fora da província, podendo sugerir consumo de vinho lusitano na Bética.

Ano

2025-10-28T12:09:36Z

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Ganeto, Lénita Ramos

Fine-grained analysis of bugs in open source quantum projects

For the past few years, quantum technologies have rapidly emerged to solve problems that can not be solved in an efficient manner by classical technologies. As quantum software matures, more and more software products harnessing the power of quantum computing are being developed, making it necessary to ensure quantum software’s quality. In pursuance of quantum software quality assurance, we look at bugs that arise from different open-source quantum projects. More specifically, we dig in on the general characteristics of traditional bugs and quantum domain-specific bugs, establishing comparative terms between them every time it is possible. Moreover, we investigate the bug-fixing patches of those bugs as well as code smells over the buggy and fixed project versions. Our study aims to call out the community for some of the malpractices that can be found in quantum projects. Studies such as ours are of utmost importance as they enable us to understand all the software bugs’ properties, manifestations, and impacts in our programs. Our findings could also guide developers to, e.g., implement repairing tools to avoid these malpractices and enhance the correctness of our programs. From this study, we conclude that the most prevalent buggy code elements found in quantum projects are “name” and “string”. Bugs labeled as “Quantum” are fixed in less time than classical bugs possibly due to the severity of quantum domain bugs. The most common repair operations found are editing a “name” and/or a “string”. Code smells found in classical projects are also prevalent in quantum projects. 50 % of the bugfixes contain at least one test unit.

Ano

2025-10-28T12:28:07Z

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Câmara, Rúben Miguel Alves

Lentiviral target-specific strategy for molecular therapy

A crucial factor for successful gene therapy is the efficacy of specific gene transfer, which is usually done by lentiviral vectors. Binding specificity and fusion of lentiviral vectors must be provided by envelope glycoprotein domains. The Sindbis virus envelope can pseudotype lentiviral particles and display exogenous protein domains. Previous results from this lab demonstrated that Sindbis envelope can accommodate anti-receptor single-chain antibodies (scFv) and target via cell-specific viral infection. In addition, Dr Irvin Chen laboratory has shown that Protein A-chimeric Sindbis envelope can specifically target cells immunolabelled with anti-receptor IgG via Fc recognition. However, these strategies might present some problems for in vivo applications, since there may be non-specific reactions with plasma antibodies and the need for cloning a receptor specific antibody each time a new molecule needs to be targeted. To overcome these problems we developed a new lentiviral vector capable of transducing several cell types in a specific manner without the above constraints, that consists of a chimeric scFv-Sindbis virus envelope that binds fluorescein isothiocyanate (FITC) with high affinity and consequently recognize FITC-conjugated proteins. Therefore, a target cell expressing on its surface a receptor targeted by FITCconjugated IgG can be infected by this scFv-Sindbis envelope pseudotyped lentiviral vector. Anti-FITC scFv was successfully incorporated at the surface of Sindbispseudotyped lentiviruses and could bind to FITC-labelled cells. Using this targeting strategy, we were able, in vitro, to target efficiently and specifically Jurkat cells labelled by a CD7 FITC-conjugated antibody. Moreover, we could specifically kill those transduced cells using an HSV-TK/GCV suicide gene strategy. The in vivo efficiency of this gene therapy proposal was tested in a mouse model of T-cell acute lymphoblastic leukaemia (T-ALL), which allowed targeting 15.2% of the tumour cells. This provides an alternative strategy to deliver molecular therapeutics using a modular specific targeting with lentiviruses. Moreover, it will overcome the need for new scFv cloning each time a new cell receptor must be targeted and it will avoid the competition by serum antibodies when applied in vivo, since the chimeric envelope will only recognize an organic molecule not present in the serum. Although the Lentiviral target-specific strategy for molecular therapy vi strategy herein proposed was applied to a leukaemia model it has the potential to be applied to a broad range of diseases.

Ano

2025-10-28T12:16:21Z

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Fonseca, Lídia Maria dos Santos, 1977-

Development and characterization of an innovative drug delivery platform targeting breast cancer brain metastases

15-25 % of breast cancer (BC) patients develop brain metastases (BM), a poor prognosis condition due to the restricted blood-brain barrier (BBB) permeability. Platelet-derived growth factor subunit B (PDGF-B) was associated with BC cells (BCCs) proliferation. Furthermore, salinomycin (SAL) was effective in the eradication of BCCs. Nanoformulations coupled to chlorotoxin (CTX), appear as a strategy to overcome the BBB and achieve target-specific delivery. This prompted us to develop a new nanomedicines platform decorated with CTX for combined drug (SAL) and genetic (siRNA) therapeutic approach to abrogate BC brain metastases (BCBM). Liposomes with siPDGF-B were developed and their biological activity towards triple negative BCCs (4T1 cells) was determined based on cell viability and PDGF-B silencing. SAL incorporation was optimized, and characterized, and SAL encapsulated median lethal dose (LD50) was determined. The efficiency of co-administration was studied based on cell viability, PDGF-B silencing, and proliferation. The safety of both formulations for brain microvascular endothelial cells (b.End5 cells) was studied. BBB transposition efficiency, and efficacy to abrogate BCCs were evaluated in a co-culture model. Finally, the BBB integrity was ensured by transendothelial electrical resistance (TEER) and the βcatenin labeling. siPDGF-B presented no effect on 4T1 cells’ viability, while PDGF-B silencing efficacy achieved 31%. SAL showed around 33% SAL incorporation efficiency, achieving a LD50 of 24.76 µM. Moreover, coadministration treatment modulated 4T1 cells’ proliferation. Importantly, both formulations showed no effect on b.End5 cells’ viability. Using the co-culture model, liposomes’ ability to act on BCCs, decreasing PDGF-B expression was demonstrated. Additionally, liposomes individually lead to cell senescence. Lastly, TEER and β-catenin labeling revealed b.End5 monolayer disruption by SAL. Overall, the delivery of SAL appears to impair the endothelium, while siPDGF-B delivery in a targeted and BBB-permeant platform emerges as a new approach for BCBM treatment.

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2025-10-28T12:23:01Z

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Romão, Joana Raquel Aniceto

La cerámica del sitio arqueológico La Ponga. Santa Elena, Ecuador

A presente dissertação de mestrado incide numa nova abordagem realizada ao conjunto cerâmico do sítio arqueológico La Ponga, localizado na atual província de Santa Elena, República do Equador (América do Sul), sendo aqui apresentados os respectivos métodos analíticos e resultados. O conjunto cerâmico analisado foi recuperado através de trabalhos arqueológicos realizados nos anos 1976 e 1977 pelo sacerdote Pedro Porras, que, através da sua análise, atribuiu o sítio exclusivamente à cultura Machalilla. Tradicionalmente, a cultura Machalilla (1400-800 a.C.) tem sido caraterizada como uma fase intermédia numa espécie de "linha evolutiva" entre as ocupações Valdivia e Chorrera-Engoroy, no período Formativo do Equador (3500-200 a.C.). Esta caraterização foi discutida e problematizada em estudos arqueológicos mais recentes. É com base nesta questão que se desenvolve o presente estudo, envolvendo a elaboração de uma nova proposta de seriação do material cerâmico coletado por Porras, baseada nos registos disponíveis, que se encontram depositados no Museu Arqueológico Weilbauer da Pontifícia Universidade Católica do Equador (PUCE). Além disso, o estudo também confronta o antecedente arqueológico sobre a cultura Machalilla na área próxima ao sítio La Ponga, de forma a identificar elementos de análise para a definição da cultura Machalilla, bem como colocar em consideração o hiato temporário com a fase precedente, a cultura Valdivia, definido por Ronald Lippi (1980, 1983). Nesse âmbito, foi feita uma revisão dos antecedentes arqueológicos da região, quer anteriores aos trabalhos de Porras, quer ao nível dos estudos atuais referentes ao atual povoado de Machalilla, para posteriormente gerar uma avaliação crítica desta temática, à luz do problema colocado pelo horizonte Machalilla após aproximadamente 65 anos de pesquisa. Como resultado dessa revisão, foi identificada, em primeiro lugar, a existência de uma diversidade de critérios com os quais são analisados os contextos e evidências do chamado período Formativo Médio. Por exemplo, para definir ocupações culturais Machalilla, critérios temporais são usados exclusivamente, enquanto alguns pesquisadores consideram critérios que incluem tanto o tempo como o espaço. No que se refere aos aspetos metodológicos do registro de campo executado pelos pesquisadores da região de estudo, as suas diferentes formas de trabalho também geraram impactos nos respectivos registros e interpretações, em diferentes graus. Por um lado, temos os procedimentos que aplicam a escavação de cortes segundo níveis arbitrários de 20 cm (níveis artificiais); e, por outro lado, temos as escavações que diferenciam os níveis estratigráficos naturais do subsolo, a partir de Henning Bischof (1975) e Heiko Prümers e Fernanda Ugalde (2018). Em especial, as escavações efetuadas por Betty Meggers, Clifford Evans e Emilio Estrada (1965), de acordo com o método dos níveis arbitrários/artificiais, afetam as correlações estratigráficas dos materiais recolhidos, na medida em que definem ocupações com cortes superficiais, e mesmo com coleções de superfície, como nos locais La Cabuya e G-112 (ao sul de Ayangue). O caso é evidente na definição do periodo B de Machalilla, feito exclusivamente a partir de uma coleção recolhida à superfície. Em contraste com o exposto, Bischof aplica um rigoroso registro de depósitos de contextos arqueológicos que permite refletir, de forma mais detalhada, as atividades passadas, proporcionando uma melhor perspectiva dos materiais coletados e seus contextos, independentemente do número de elementos ou cortes no território. Em virtude disso, é importante a crítica de Bischof à escavação por níveis arbitrários/artificiais, quando argumenta que as escavações deste tipo fazem com que a cultura material recolhida seja considerada necessariamente hipotética, porque este método promove, frequentemente, a mistura de materiais, incluindo diferentes volumes de solo de depósitos naturais e culturais ao mesmo nível arbitrário/artificial. Além disso, uma diversidade de critérios é evidente também na análise dos dados coletados, o que enriquece o debate científico. Mas quando surgem tentativas de fazer inovações mais ousadas, o debate e a análise ficam, de certa forma, obscurecidos. O exposto é observado na formação de tipos cerâmicos no processo de seriação de Machalilla: o tipo Ayangue Inciso (Meggers, Evans e Estrada, 1965), que conta até os dias atuais com alguma validade, é nublado pela descrição do mesmo tipo como "Ayangue Grabado" que Lippi (1983) propôs. Contudo, o estudo cerâmico realizado por este último deriva de um agrupamento visual dos bordos, sem categorias com bases tipográfico-analítico, o que cria certas dificuldades quando este agrupamento visual é o fundamento para propor um hiato temporário entre Valdivia e Machalilla. No campo cronológico, foi necessário realizar calibrações das datas fornecidas por Lippi (1983), que mostrou ocupação entre os anos de 1396 e 806 a.C., compreendendo um período de 590 anos de ocupação. Esse período excede muito aquele de 400 anos estimado para a ocupação cultural, proposto pelo autor citado (1200 - 800 a.C.), que atribuiu 50 anos para cada uma das oito fases definidas na sua cronologia relativa. Por outro lado, as datas obtidas por Prümers e Ugalde (2018) mostram, em contraste, uma ocupação entre 1385 e 940 a.C., compreendendo um intervalo de 445 anos no sítio Machalilla Cemitério (Ma-Cem), atribuível ao único estrato cultural encontrado nas escavações correspondente a Machalilla. Ou seja, suas datas são coerentes com sua observação estratigráfica, que mostra uma única ocupação cultural que pode ultrapassar os quatro séculos no site Ma-Cem. Uma vez ponderados os critérios dos antecedentes arqueológicos, procede-se a uma análise do conjunto cerâmico, que se tem sustentado no método analítico de atributos, que permite considerar cada um destes individualmente, perseguindo uma maior sensibilidade às mudanças ao longo do tempo (Shepard, 1956; Jaimes, 2012), em conjunto com uma classificação tipológica baseada no conceito de tipo como uma série de artefatos que se distinguem por uma associação recorrente de atributos. O conjunto cerâmico recuperado por Pedro Porras, que foi analisado nesta dissertação, consta de 11862 fragmentos, dos quais 9935 são fragmentos não diagnósticos, e 1927 diagnósticos. A análise efetuou-se sobre os fragmentos diagnósticos, dado que nos fornece informação sobre a forma, a decoração e a tecnologia da cerâmica do sítio La Ponga. A nossa análise diferencia-se das realizadas por Meggers, Estrada ou Porras, que aplicaram o método quantitativo (também designado como método Ford), que se enfoca na decoração de todas as formas de recipientes do conjunto, provocando que estas últimas se codifiquem repetitivamente. Neste sentido, a nossa análise aproxima-se mais da análise multivariável de Bischof, que considera as combinações de atributos morfológicos e decorativos sobre um recipiente, como os elementos de maior sensibilidade no tempo. A seleção dos atributos de nossa análise conta com uma muito boa referência no projeto de pesquisa da PUCE e do DAI (Instituto Alemão de Arqueologia), no sítio Machalilla Cemitério (Ma-Cem). Através deste antecedente foi possível definir os atributos a serem analisados para a elaboração de tipologia cerâmica e sua posterior seriação. Foram avaliados três atributos morfológicos, cinco tecnológicos e quatro decorativos. Os atributos morfológicos e, em menor medida, os atributos decorativos mostraram-se como os mais suscetíveis às flutuações na sequência cultural. Isto motivou a concentração da análise nestas duas classes de atributos, a fim de identificar alterações no estilo decorativo. A seriação cronológica dos atributos fundamentou-se no conceito de seriação referente à elaboração de uma divisão de um material cultural conforme os contextos registrados nos cortes de escavação arqueológica, associando estes dois elementos para criar um sistema sequencial. Desta forma é possível identificar associações de materiais cerâmicos segundo estratos naturais e, paralelamente, também culturais. A duração de um atributo é definida como o intervalo de tempo entre o seu primeiro e o seu último aparecimento, cuja observação se faz através da subdivisão de um registo arqueológico em segmentos arbitrários no espaço e no tempo. Assim se formará uma sucessão de eventos, cuja unidade de medida virtual é o ponto médio marcado pela primeira e última aparição de um atributo. Este é o conceito que Renato Peroni (1998) define como Duração Média Mínima, no qual nos baseamos para a seriação. A análise de atributos e sua correspondente seriação possibilitaram a identificação de uma ocupação predominante de Machalilla no sítio La Ponga. Ao mesmo tempo, as informações fornecidas por Richard Zeller (s.d.) sobre um considerável conjunto cerâmico pós-ocupação Machalilla não devem ser ignoradas, destacando Chorrera-Engoroy e Guangala, que se constituem em referência do escasso material na nossa análise correspondente a essa temporalidade. É importante ressaltar que não foram encontrados restos da frequente mencionada garrafa de alça-estribo que Estrada, e outros autores de sua mesma época (especialmente Meggers e Evans), caracterizam como exclusiva da cultura Machalilla. De facto, encontra-se apenas um colo de garrafa em todo o conjunto cerâmico de La Ponga, que se aproxima mais claramente das garrafas de Chorrera-Engoroy, em vez das garrafas de alça-estribo. Este facto é corroborado por Richard Zeller quando expõe que, na zona de Loma Alta, muito perto do sítio La Ponga, encontrou as primeiras expressões deste tipo de garrafas estilo Chorrera-Engoroy. Por outro lado, a presunção de Emilio Estrada confirma-se ao estimar a ocupação Machalilla para o primeiro milénio antes de nossa era. As contribuições para a cronologia Machalilla, fornecidas por Bischof, Prümers e Ugalde, apoiam a hipótese de Estrada. A nossa contribuição, desde uma cronologia relativa de La Ponga, reside em que a profusa decoração incisa nos corpos superiores dos recipientes abertos carenados ajuda a consolidar a definição de uma fase tardia Machalilla localizada mais especificamente na costa centro-sul do Equador. Isto aponta para que não existe uma forte diferenciação entre os locais Machalilla implantados perto da ribeira marinha e aqueles localizados no interior.

Ano

2025-10-28T12:14:01Z

Creators

Quelal Madrid, Pablo

Pedro

A sua mãe chamava-se Koká'Coitada', uma mulher leve, sem alma e sem voz. Koká, que chamava o nome do filho chorando como um pássaro. O seu pai, Tcharte, o homem que falava com os espíritos, roubou uma sereia ao mar para que se tornasse a sua amante. Pedro não podia andar, bloqueado numa cadeira de rodas, mas acompanhava-me em longas viagens. Pedro não podia andar, mas podia voar. Nem sempre, só em certas noites. Nestas, sobrevoava a floresta e a aldeia à procura de um deus que desapareceu. Engenheiro, poeta e filósofo, comigo criava pontes e narrava do começo da civilização através das cicatrizes no seu peito.

Ano

2025-10-28T12:28:20Z

Creators

Pussetti, Chiara

Princesa

Numa noite de verão alentejana, daquelas em que o calor não cede, uma jovem mulher espoja-se no chão no patio da casa de uma amiga, nua estonteada pela mistura de vinho e pastilhas. Chora e grita, enfurecida com a ausência de si mesma. o que ela sabe ser não é o que ela vê que é: ela revolta-se contra a sua própria ausência. por entre o choro convulso exclama: 'Nasci para ser princesa, e passo os dias a vender berloques num supermercado!' como é que uma neta de camponeses pobres se sente traída por não ser, afinal, uma princesa? A sua inteligência, a sua beleza, o amor quem de a rodeia poderiam ter validado o sentimento que tem de quem é, mas logo o mundo que a rodeia lhe vai retirando quotidianamente essa certeza. Para onde se esvaiu a sua inocência? O Alentejo nunca esteve tão próspero e, no entanto, os alentejanos perderam outra vez o seu mundo. Que causa esse rastro de ausência? Ao longe, parece que ouvimos o sorriso já distante de clara pinto corre ia, era própria a caminho de Nova Iorque: 'Adeus, princesa!, (1995)

Ano

2025-10-28T12:12:26Z

Creators

Pina-Cabral, Joao

O Portugal de Salazar: "Viver habitualmente" num regime autoritário

Em 1938, António de Oliveira Salazar, o líder efetivo do autodenominado Estado Novo ditatorial, disse a um dos seus admiradores estrangeiros, o maurrassiano Henry Marris, que o seu objetivo era "levar Portugal a viver habitualmente". Com isto queria dizer que os portugueses tinham de ser realinhados - pela a força, se necessário - na sua trajetória histórico-social "genuína", tal como era definida pelo regime conservador autoritário numa reação direta a um século de liberalismo "importado do estrangeiro" Embora a expressão seja, amiúde, tomada como mero bon mot, Salazar revelar-se-ia extraordinariamente bem-sucedido no cumprir desse objetivo. Indubitavelmente, terá sido o Estado Novo a ditadura europeia nascida no período entre guerras que mais perto esteve de alcançar o tipo ideal de uma sociedade "orgânica" assente na promoção das hierarquias tradicionais, na imposição universal de uma "ordem" social e moral conservadora e na desmobilização política da população. Ao longo de mais de quatro décadas, a sociedade portuguesa viu-se efetivamente obrigada a "viver habitualmente".

Ano

2025-10-28T12:19:54Z

Creators

Pinto, António Costa Simpson, Duncan