Repositório RCAAP

As Síndromes Poliglandulares Autoimunes (SAPG) caracterizam-se pela presença de, no mínimo, duas doenças autoimunes do foro endócrino. As SAPG englobam um vasto espectro fenotípico e são classificadas em três tipos principais, consoante a sua etiopatogenia e associação de disfunções autoimunes. A Síndrome Poliglandular Autoimune tipo 2, também conhecida por Síndrome de Schmidt e Síndrome de Carpenter, a forma mais comum de SAPG, é uma doença poligénica, com manifestações fenotípicas variadas, que atinge mais frequentemente mulheres na idade adulta. Devemos considerar esta hipótese diagnóstica no caso de um doente com Doença de Addison autoimune, associado a disfunção tiroideia autoimune e/ou Diabetes Mellitus tipo 1. Para ilustrar esta síndrome apresenta-se o caso de um doente, de 20 anos, com o diagnóstico de Insuficiência suprarrenal autoimune, na sequência da instalação de quadro de astenia, anorexia, perda ponderal, hipotensão postural, mialgias generalizadas, dores abdominais e hiperpigmentação mucocutânea. Na sequência do seu seguimento em consulta de Endocrinologia, e cerca de 3 anos depois, inicia queixas de palpitações, nervosismo, insónias, taquicardia e tremor fino das mãos, sugestivas de hipertiroidismo. Os exames complementares realizados confirmaram tratar-se de um hipertiroidismo autoimune (Doença de Graves). A associação de insuficiência suprarrenal e hipertiroidismo autoimunes estabeleceu o diagnóstico de SAPG tipo II. No âmbito deste caso clínico faz-se uma revisão sobre o diagnóstico e terapêutica de SAPG tipo 2.

Este trabalho tem por objectivo principal a construção de um modelo geográfico de indicadores de desenvolvimento sustentável em que os SIG são o instrumento mais adequado para os quantificar e relacionar. Salienta-se que o conceito de Desenvolvimento Sustentável tem sido objecto de discussões quase sempre exclusivamente teóricas e qualitativas.

Neste trabalho, explora-se precisamente o facto dos SIG permitirem a fácil integração de informação proveniente de diversas fontes. Esta potencialidade pode ser explorada na classificação de imagens de satélite, através da utilização de informação não espectral (auxiliar ou colateral). Neste contexto, propõe-se o desenvolvimento e validação, por experimentação numa área teste (área envolvente do Estádio Nacional – Oeiras), de uma forma melhorada de classificação de imagens que integra, em ambiente SIG, dados provenientes dos censos e de detecção remota. A metodologia desenvolvida - Integração de Dados Estatísticos na Classificação de Imagens de Satélite (IDECIS) - utiliza dados matriciais (raster) e vectoriais, correspondendo os primeiros a imagens SPOT (P e XS) e Landsat TM e os segundos aos resultados do Recenseamento Geral da População e Habitação (Censos) e ao Plano Director Municipal (PDM) da região em estudo.

Machine translation’s research has been expanding over time and so has the need to automatically detect and correct errors in texts. As such, Unbabel combines machine translation with human editors in post-edition to provide high quality translations. In order to assist post-editors in these tasks, a proprietary error detection tool called Smartcheck was developed by Unbabel to identify errors and suggest corrections. The state-of-the-art method of identifying translation errors depends on curated annotated texts (associated with error-type categories), which are fed to machine translation systems as their evaluation standard, i.e. the test suites to evaluate a system’s error detection accuracy. It is commonly assumed that evaluation sets are reliable and representative of the content the systems translate, leading to the assumption that the root problem usually relates to grammar-checking rules. However, the issue may instead lie in the quality of the evaluation set. If so, then the decisions made upon evaluation will possibly even have the opposite effect to the one intended. Thus, it is of utmost importance to have suitable datasets with representative data of the structures needed for each system, the same for Smartcheck. With this in mind, this dissertation developed and implemented a new methodology on creating reliable and revised test suites to be applied on the evaluation process of MT systems and error detection tools. Using the resulting curated test suites to evaluate proprietary systems and tools to Unbabel, it became possible to trust the conclusions and decisions made from said evaluations. This methodology accomplished robust identification of problematic error types, grammar-checking rules, and language- and/or register-specific issues, therefore allowing production measures to be adopted. With Smartcheck’s (now reliable and accurate) correction suggestions and the improvement on post-edition revision, the work presented hereafter led to an improvement on the translation quality provided to customers.

Current practices for monitoring disease stage and progression in Parkinson’s Disease still rely on periodic clinical visitations that can be cumbersome and highly stressful for patients and caretakers. Furthermore, the current gold standard for these evaluations is still reliant on observations made by trained clinicians using clinical scales that, in spite of their repeatedly verified validity, are subject to fluctuations due to intra or inter-rater variability. Over the last decade, technological developments in sensors for data collection and data science algorithms have enabled systems and tools for health and tele-medicine applications, along with a battery of research into the objective and continuous monitoring of Parkinson’s Disease. Among such research, gait and it’s characteristics have emerged as reliable markers for the progression of PD. As such, studies leveraging these characteristics for the objective monitoring of the disease have become a common trend in the related literature. A limiting factor in several of these studies is the use of scores and outcomes that, in spite of their high correlation to established clinical scales, are different to those usually used by clinicians, making them harder to interpret and adopt for clinical use. To bridge this gap, several studies have attempted to classify or estimate specific parts of the MDS-UPDRS, the most clinically used scale for the assessment of PD. Recently, the automatic estimation of scores for part 3 of the MDS-UPDRS, which focuses the severity of motor symptoms, have leveraged the use of deep learning techniques for this purpose, with promising results. This work presents a comparison of traditional feature engineered models against those current state of the art deep learning approaches for the prediction of this score. Furthermore, an analysis on different approaches to data collection, feature extraction and model parametrization was also performed, to assess the effect of these different variables on the estimation task. Finally, an analysis of the best configurations of machine learning pipelines for this purpose was also performed to direct further studies. While the optimal models in this study failed to match the performance of those state of the art approaches, the identified limitations and recommendations for future research form a solid foundation for future work on this topic.

A Perturbação da Personalidade Narcísica (PPN) associa-se a um grande sofrimento psíquico e prejuízo funcional nas várias esferas da vida social, cursando com consideráveis dificuldades terapêuticas. O objetivo desta Revisão Sistemática é a comparação dos dados disponíveis sobre factores etiológicos envolvidos no desenvolvimento de Narcisismo Patológico e PPN, nomeadamente no que concerne ao relacionamento com as figuras parentais, à exposição a eventos traumáticos e outras circunstâncias capazes de condicionar os processos de socialização na infância. A pesquisa foi realizada nas bases de dados: MEDLINE, Academic Search Complete, APA PsycArticles, Psychology and Behavioral Sciences Collection e APA PsycInfo. Foram selecionados somente estudos originais, redigidos em Português, Inglês ou Espanhol, cujo foco incluísse a associação entre a PPN e/ou o Narcisismo Patológico e padrões relacionais estabelecidos com as figuras parentais e/ou eventos de vida. A análise final incluiu 9 artigos e foi realizada sob a forma de uma síntese narrativa e tabela de resumo. Os resultados favorecem a existência de uma relação entre a PPN e estilos parentais autoritários, exposição a negligência e abuso físico (incluindo práticas de bullying no meio escolar) e baixo rendimento familiar. Os estudos também sugerem, embora sem conclusões claras, a potencial influência de outras variáveis e relações, tais como: a conduta parental permissiva e indiferente, o impacto materno e paterno diferencial sobre a PPN e uma possível variação na susceptibilidade e manifestações de PPN consoante o género dos pacientes. Estes achados apoiam a relevância da inclusão destes fatores etiológicos numa abordagem multidimensional da PPN, com estabelecimento de terapêuticas direcionadas e implementação de medidas preventivas desde idades precoces, cuja aplicação seja transversal a instituições de saúde, meio escolar e ambiente familiar.

O relatório intitulado Os conceitos no ensino da História Contemporânea – Da Hegemonia Europeia à Revolução Russa de 1917 faz uma abordagem reflexivo analítica à prática letiva supervisionada no corrente ano letivo de 2021/2022, na Escola Básica Dr. º António Augusto Louro (Seixal). O trabalho visou conceder um enfoque particular na aplicação de conceitos, como estratégia assaz importante na aquisição, compreensão e consolidação dos conteúdos, bem como, na construção de um discurso histórico rigoroso e científico. Os conceitos lecionados, os previstos no programa e outros, ensinados pelo docente, por vezes recorrendo a mapas concetuais, foram abordados pela sua atualidade e interdisciplinaridade, evidenciando a imprescindibilidade da disciplina de História no Ensino Básico. A prática letiva supervisionada, na qual se insere a referida estratégia didática, incidiu no Domínio: A Europa e o Mundo no Limiar do Século XX, nas seguintes Subunidades: Hegemonia e declínio da influência europeia e a revolução russa de 1917, constituintes do Programa de 9.º Ano. Na nossa prática letiva selecionamos como principal referência pedagógica, o modelo da Aprendizagem Recetiva Significativa de David Ausubel, quer no ensino de blocos mais longos dos conteúdos históricos, quer no ensino de conceitos. A construção de mapas concetuais que permitiram a síntese hierarquizada e estruturada dos respetivos conteúdos históricos abordados, respeitou os princípios de Ausubel para a programação de conteúdos. O modelo de Aprendizagem Recetiva Significativa assentou inevitavelmente no método expositivo com a interpelação aos alunos. Para outras estratégicas didáticas nomeadamente, a resolução de exercícios, a análise de documentos do manual e fontes literárias e para os trabalhos em grupo, selecionamos o Ensino por Descoberta de Jerome Bruner como modelo pedagógico auxiliar.

A tumorigénese é um processo complexo cujas várias fases reflectem alterações genéticas que resultam na transformação progressiva de células normais em células malignas (Hanahan & Weinberg, 2000; Renan, 1993). As principais características que ditam colectivamente o cancro são: auto-suficiência em relação aos sinais de crescimento, insensibilidade aos sinais de anti-crescimento, evasão à apoptose, elevado potencial replicativo, angiogénese sustentada, evasão ao controlo imunitário, reprogramação metabólica, invasão tecidular e metastização, representando esta última a principal causa de morbidez e morte associadas à doença (Hanahan & Weinberg, 2011). Todos estes atributos resultam de uma interacção dinâmica entre as células tumorais e o seu microambiente – microambiente tumoral –, que inclui células normais, factores mediadores e componentes da matriz extracelular (MEC) (Tlsty & Coussens, 2006). A fibronectina (FN) é uma glicoproteína modular de elevado peso molecular que pode ser classificada, de acordo com a sua solubilidade, em FN plasmática, solúvel, e FN celular, uma forma menos solúvel que representa o maior componente da MEC (Klein et al, 2004; Pankov & Yamada, 2002). Estruturalmente, a FN apresenta-se sob a forma de um dímero composto por duas cadeias polipeptídicas aproximadamente idênticas, ligadas covalentemente por um par de pontes dissulfito próximo da extremidade C-terminal. Cada monómero tem um peso molecular de 230-250 kDa e é composto por três tipos de unidades de repetição ou módulos: o tipo I (FI), o tipo II (FII) e o tipo III (FIII) (Hynes & Yamada, 1982; Pankov & Yamada, 2002; Potts & Campbell, 1996). A FN, que tem como receptores integrinas, está implicada numa grande variedade de funções celulares, sobretudo envolvendo interacções entre as células e a MEC, onde assume grande importância na adesão, morfologia, migração, crescimento e diferenciação celulares, organização do citosqueleto e hemostasia (Hynes & Yamada, 1982; Kornblihtt et al, 1996; Labat-Robert, 2002). As interacções célula-célula e célula-matriz são essenciais para o fornecimento de informações que regulam o normal funcionamento celular, pelo que a degradação ou activação das proteínas de matriz e/ou da superfície celular podem mediar alterações irreversíveis no microambiente celular (Werb, 1997). O crescimento tumoral, angiogénese, invasão e metastização estão fortemente dependentes da natureza permissiva do microambiente. Durante estas fases, a proteólise da MEC representa um passo crucial (Chambers & Matrisian, 1997; Polette et al, 2004), sendo reconhecida à FN uma forte susceptibilidade neste âmbito (Kenny et al, 2008). As metaloproteases de matriz (MPMs) constituem a família de proteases mais importante associada à tumorigénese (Kessenbrock et al, 2010). As MPM-9 e MPM-2 têm sido apontadas como as MPMs mais importantes na metastização (Coussens et al, 2002; Klein et al, 2004; Malemud, 2006; Stetler-Stevenson, 1999). O aumento concomitante de FN e enzimas proteolíticas, bem como de fragmentos de fibronectina tem sido observado em doentes de cancro (Katayama et al, 1993; Kenny et al, 2008; Kenny & Lengyel, 2009; Labat-Robert, 2002; Labat-Robert et al, 1980; Warawdekar et al, 2006), sugerindo uma possível intervenção da FN e seus fragmentos no processo tumoral, embora o eventual mecanismo subjacente ao fenómeno não seja ainda claro. Paralelamente, outros estudos têm atribuído propriedades anti-tumorais a alguns fragmentos derivados da FN (Humphries et al, 1986; Humphries et al, 1988; Kato et al, 2002; Saiki, 1997; Yi & Ruoslahti, 2001). Com base no trabalho científico que vem sendo dedicado a esta temática, foi estabelecido como objectivo deste trabalho o estudo do papel da FN no desenvolvimento e progressão tumorais. Com este intuito, foi desenvolvido um trabalho experimental que partiu do estabelecimento de dois grupos, para diferentes linhas celulares, diferindo entre si nos níveis de FN produzida. Para isso, procedeu-se à construção de um plasmídeo contendo o gene da FN embrionária (full-length), pcDNA3-flFN. Este vector foi transfectado em células das linhas celulares tumorais humanas HCT15 (carcinoma colorrectal) e HeLa (adenocarcinoma do colo do útero), e da linha celular não-tumoral CHO, uma linha celular transformada onde o mecanismo de controlo de transcrição se encontra inactivado, tendo sido, por isso, utilizada como controlo positivo, in vitro. Para cada linha celular foi mantido um grupo de células controlo, não transfectadas. O trabalho experimental consistiu no desenvolvimento de ensaios in vitro e in vivo, após a indução da formação de tumores xenógrafos em modelos ortotópicos de ratinhos BALB/c-SCID. Os resultados foram comparados entre grupos. Após transfecção estável das linhas celulares, a expressão de FN foi determinada, para cada grupo, por PCR quantitativo em tempo-real. A detecção de níveis mais elevados de mRNA nos grupos controlo, para todas as linhas celulares – sobretudo em HCT15 e CHO –, validou o sucesso da transfecção, o que permitiu a progressão do trabalho experimental. Análises de western blotting – foram utilizadas como amostras a FN imunoprecipitada a partir do meio de cultura das células – e imunofluorescência confirmaram a existência de uma correlação entre níveis de mRNA e proteína, evidenciando valores proteicos de FN aumentados nos grupos transfectados, em comparação com os grupos controlo. Os resultados obtidos por western blotting mostraram, adicionalmente, a presença de fragmentos proteolíticos de FN nas linhas tumorais, não observada no controlo positivo (FN imunoprecipitada a partir de soro de um individuo saudável), o que está de acordo com as observações de vários estudos realizados em doentes de cancro (Katayama et al, 1993; Kenny et al, 2008; Kenny & Lengyel, 2009; Labat-Robert, 2002; Labat-Robert et al, 1980; Warawdekar et al, 2006). Para as linhas celulares CHO e HCT15, foram detectados níveis mais elevados de fragmentos proteolíticos de FN nos grupos transfectados, o que está de acordo com o esperado, dada a maior concentração de FN nestes grupos. Por imunofluorescência, foi observada, globalmente, uma maior expressão de integrinas nas células transfectadas, resultado esperado sendo essas os receptores da FN. Por zimografia, foi avaliada a actividade das MPMs. Foi detectada actividade proteolítica das MPM-9 e MPM-2, consideradas as MPMs mais importantes no processo de metastização (Coussens et al, 2002; Klein et al, 2004; Malemud, 2006; Stetler-Stevenson, 1999). Para a MPM-9 foi observada uma actividade proteolítica aumentada nos grupos transfectados de HCT15 e CHO, assim como para a MPM-2 em HCT15. Estes resultados podem estar relacionados com a maior concentração de FN nos meios de cultura das células transfectadas e revelaram-se também consistentes com o padrão de fragmentos de FN obtido por western blotting. O estudo da migração celular foi abordado por wound healing assay, do qual resultaram taxas de migração direccional mais elevadas para as células CHO e HCT15 transfectadas, facto que poderá estar relacionado com os resultados obtidos na zimografia. Um eventual envolvimento da FN na angiogénese foi avaliado por tube formation assay com HUVEC (células endoteliais de cordão umbilical humano) e pela quantificação da expressão, a nível de mRNA, de três isoformas de VEGF (factor de crescimento do endotélio vascular), receptores do VEGF e angiopoietinas. Os resultados mostraram uma relação inversa entre os níveis de FN e a formação de tubos. Colectivamente, os resultados in vitro sugeriram uma correlação entre níveis mais elevados de FN e um comportamento mais agressivo por parte das células, num contexto neoplásico, sugerindo um particular envolvimento da migração das células tumorais. Após aproximadamente dois meses da indução da formação de tumores nos modelos BALB/c-SCID, os animais foram sacrificados e procedeu-se à colheita dos principais órgão-alvo de metastização. A análise histológica dos tumores e órgãos recolhidos revelou mais invasão e metastização nos grupos inoculados com células controlo. Estas observações foram confirmadas para o grupo inoculado com HCT15, pela detecção de mais mastócitos nos tumores, os quais estão implicados no crescimento tumoral e invasão (Strouch et al, 2010), e pela quantificação da expressão de SCF (factor de células estaminais) – citocina envolvida na promoção da sobrevivência, proliferação e migração de mastócitos e células progenitoras (Broudy, 1997) – e SDF-1 (factor derivado do estroma da medula óssea) – citocina associada ao crescimento tumoral, angiogénese, metastização e recrutamento de células derivadas da medula óssea (Kryczek et al, 2007) –, que se revelou menor nas células transfectadas. Os resultados in vivo evidenciam, deste modo, um processo tumorigénico menos avançado nos animais inoculados com células transfectadas, contrariando as observações in vitro. Com efeito, uma taxa migratória mais elevada não implica necessariamente uma maior actividade invasiva por parte das céluals tumorais, a principal responsável pela disseminação do cancro. Por outro lado, as condições in vitro não incluem muitas variáveis existentes in vivo. Recomenda-se, no entanto, a validação dos modelos in vivo sob condições técnicas mais apropriadas. Não obstante, parece relevante a sequenciação de um fragmento detectado, para posterior investigação.

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Esta exposição, para além de uma justa homenagem aos 48 funcionários da Administração Geral dos Correios e Telégrafos que implementaram e fizeram funcionar de forma eficaz o Serviço Postal de Campanha, é uma demonstração do valor acrescentado dos Sistemas de Informação Geográfica no tratamento, análise e sobretudo na divulgação de fontes de informação históricas.

Os algoritmos de classificação baseados em objetos caracterizam-se por uma elevada eficácia quando aplicados a imagens de satélite. No entanto, estes algoritmos são bastante dependentes do contexto espaciotemporal apresentando um menor desempenho quando aplicados a uma imagem da mesma área geográfica, adquirida noutra época e/ou a uma imagem de outra área geográfica. O principal obstáculo à repetibilidade do algoritmo é a identificação dos valores dos limiares de corte a aplicar às funções de classificação, que é necessário adaptar a cada imagem, tornando o processo subjetivo e moroso. Neste contexto, foi desenvolvido um método, baseado na análise por componentes principais, que permite o ajuste automático dos limiares adequados para a classificação de imagens da mesma área geográfica adquiridas em diferentes épocas. O algoritmo foi testado em imagens do sensor OLI (Landsat 8). Os dados de entrada do algoritmo são os limiares selecionados visualmente para a classificação de quatro imagens de referência. Através desses limiares e de parâmetros conhecidos que caraterizam as imagens e as condições em que estas foram adquiridas, o algoritmo calcula os limiares adequados para a classificação de um novo conjunto de imagens. Com coeficientes de Kappa acima dos 0,9 para todas as classes, ficou demonstrada a utilidade da automatização do processo de ajustamento dos limiares a novas imagens, promovendo de forma objetiva e expedita, a repetibilidade da metodologia de classificação desenvolvida.

The European rabbit (Oryctolagus cuniculus) populations of the Iberian Peninsula have been severely affected by the emergence of the rabbit haemorrhagic disease virus (RHDV) Lagovirus europaeus/GI.2 (RHDV2/b). Bushflies and blowflies (Muscidae and Calliphoridae families, respectively) are important RHDV vectors in Oceania, but their epidemiological role is unknown in the native range of the European rabbit. In this study, scavenging flies were collected between June 2018 and February 2019 in baited traps at one site in southern Portugal, alongside a longitudinal capture-mark-recapture study of a wild European rabbit population, aiming to provide evidence of mechanical transmission of GI.2 by flies. Fly abundance, particularly from Calliphoridae and Muscidae families, peaked in October 2018 and in February 2019. By employing molecular tools, we were able to detect the presence of GI.2 in flies belonging to the families Calliphoridae, Muscidae, Fanniidae and Drosophilidae. The positive samples were detected during an RHD outbreak and absent in samples collected when no evidence of viral circulation in the local rabbit population was found. We were able to sequence a short viral genomic fragment, confirming its identity as RHDV GI.2. The results suggest that scavenging flies may act as mechanical vectors of GI.2 in the native range of the southwestern Iberian subspecies O. cuniculus algirus. Future studies should better assess their potential in the epidemiology of RHD and as a tool for monitoring viral circulation in the field.

Em 1908, McTaggart publica um artigo cuja finalidade ´e demonstrar a irrealidade do tempo. Para tal, aprofunda e problematiza duas formas de ordenar acontecimentos no tempo, a saber, atrav´es da s´erie-A e atrav´es da s´erie-B, deduzindo a irrealidade do tempo a partir da contradi¸c˜ao inerente `a s´erie-A e da atemporalidade presente na s´erie-B. Analisando criticamente o seu argumento, pretende-se contestar o mesmo defendendo a teoria presentista do tempo. Para clarificar esta teoria, ´e primeiro estabelecida uma caracteriza¸c˜ao da mesma, de modo a compreender os seus princ´ıpios fundamentais. Depois do seu esclarecimento, pretende-se responder `as principais objec¸c˜oes que enfrenta, de maneira a fortalecer a defesa do presentismo como a resposta predilecta ao argumento de Mc- Taggart.

Cette étude vise à enquêter sur un événement prodigieux dont l’importance fut telle qu’elle attira l’attention des haruspices : en 56 av. J-C., l’ager Latiniensis a été secoué par un fremitus puissant qui était peut-être associé à un tremblement de terre. Ce prodige a joué un rôle central dans le contexte de sévère tension politique du milieu du Ier siècle av. J-C., et surtout dans le différend violent entre Cicéron, Milon et Clodius. L’analyse de ces événements encourage à la fois la réflexion sur les traces de l’activité sismique entre Rome et les monts Albain dans l’Antiquité, et l’incidence et l’utilisation instrumentale d’événements naturels et prodigieux dans la compétition politique de la fin de la République.

O presente relatório explicita, como parte principal, uma proposta didática para o terceiro ciclo com o tema “Das sociedades recolectoras às primeiras civilizações”, com especial enfoque no subtema “Contributos das primeiras civilizações”, analisando o caso do Antigo Egito. Estão também presentes as aulas lecionadas ao 11º ano IB. Nas aulas lecionadas no Colégio Planalto, respeitantes ao subtema previamente mencionado, analisámos o caso do Antigo Egipto em relação às características e desenvolvimento da sua economia, organização social e política, arte, religião e cultura. Estas aulas analisaram também os movimentos artísticos Realismo e Impressionismo, contextualizando-os no século XIX. A aulas lecionadas procuraram conjugar o ensino-aprendizagem de história a adolescentes com teorias Humanistas de aprendizagem, em especial as de Víctor García Hoz, que são a base do projeto educativo do Colégio Planalto e que visam a formação integral dos alunos.

About 50 years elapsed from the publication of the first full paper on the neuromodulatory action of adenosine at a 'simple' synapse model, the neuromuscular junction (Ginsborg and Hirst, 1972). In that study adenosine was used as a tool to increase cyclic AMP and for the great surprise, it decreased rather than increased neurotransmitter release, and for a further surprise, its action was prevented by theophylline, at the time only known as inhibitor of phosphodiesterases. These intriguing observations opened the curiosity for immediate studies relating the action of adenine nucleotides, known to be released together with neurotransmitters, to that of adenosine (Ribeiro and Walker, 1973, 1975). Our understanding on the ways adenosine uses to modulate synapses, circuits, and brain activity, vastly expanded since then. However, except for A2A receptors, whose actions upon GABAergic neurons of the striatum are well known, most of the attention given to the neuromodulatory action of adenosine has been focusing upon excitatory synapses. Evidence is growing that GABAergic transmission is also a target for adenosinergic neuromodulation through A1 and A2A receptors. Some o these actions have specific time windows during brain development, and others are selective for specific GABAergic neurons. Both tonic and phasic GABAergic transmission can be affected, and either neurons or astrocytes can be targeted. In some cases, those effects result from a concerted action with other neuromodulators. Implications of these actions in the control of neuronal function/dysfunction will be the focus of this review.

The central role of RNA molecules in cell biology has been an expanding subject of study since the proposal of the "RNA world" hypothesis 60 years ago [...].

A presente investigação de cariz naturalista resultou do interesse em conhecer a realidade e especificidade do Processo RVCC quando realizado com cidadãos portadores de deficiência visual. Nesse sentido, pretendeu-se indagar em que medida esta via formativa promove os seus princípios e pressupostos teóricos, no plano prático/real. Como tal, a exploração desta temática especifica exigiu um olhar critico e reflexivo, designadamente sobre a adaptação, efeitos e repercussões da oferta formativa face ao público invisual. Baseado na realidade específica do CNO do CNED e em actores directamente ligados a esta instituição, o presente estudo de caso permitiu concluir que o Processo RVCC se encontra operacional e metodologicamente adaptado ao público invisual, apresentando-se como uma via de formação exequível que assegura condições de igualdade de acesso e participação, primando assim pelo respeito e garantia dos direitos dos cidadãos portadores de deficiência visual e pela execução de práticas de inclusão e equidade social. Do mesmo modo, permitiu concluir que os efeitos do processo RVCC ao nível pessoal e social são extremamente benéficos, os quais se reflectem positivamente nas vidas dos certificados, impulsionando-os a apostar em lógicas de aprendizagem ao longo da vida e contribuindo para a (re)definição e desenvolvimento dos seus projectos educativos/formativos. Não obstante, concluiu-se que os efeitos e repercussões do Processo RVCC no plano profissional são menos evidentes e/ou positivos. Se, por um lado, o aumento de qualificação permite o acesso a actividades profissionais anteriormente interditas (por falta de qualificação) e contribui para uma preparação mais eficaz para situações futuras, por outro, ela não se traduz e/ou concretiza nas mais-valias de (re)definição e desenvolvimento de projectos profissionais, nem em condições efectivas de empregabilidade activa. Sumariando, a investigação levada a cabo permitiu concluir que os pressupostos teóricos/ideológicos do Processo RVCC se reflectem significativamente no plano prático; contudo, permitiu igualmente concluir que no caso da recepção e intervenção com público invisual, é necessária a introdução de melhorias em termos de acessibilidade (nomeadamente acessibilidade instrumental e arquitectónica), bem como, de medidas estratégicas que fomentem efectivamente as condições de empregabilidade activa.

Traumatic brain injury (TBI) remains one of the leading causes of death and disability in young adults worldwide. Despite growing evidence and advances in our knowledge regarding the multifaceted pathophysiology of TBI, the underlying mechanisms, though, are still to be fully elucidated. Whereas initial brain insult involves acute and irreversible primary damage to the brain, the processes of subsequent secondary brain injury progress gradually over months to years, providing a window of opportunity for therapeutic interventions. To date, extensive research has been focused on the identification of druggable targets involved in these processes. Despite several decades of successful pre-clinical studies and very promising results, when transferred to clinics, these drugs showed, at best, modest beneficial effects, but more often, an absence of effects or even very harsh side effects in TBI patients. This reality has highlighted the need for novel approaches that will be able to respond to the complexity of the TBI and tackle TBI pathological processes on multiple levels. Recent evidence strongly indicates that nutritional interventions may provide a unique opportunity to enhance the repair processes after TBI. Dietary (poly)phenols, a big class of compounds abundantly found in fruits and vegetables, have emerged in the past few years as promising agents to be used in TBI settings due to their proven pleiotropic effects. Here, we give an overview of the pathophysiology of TBI and the underlying molecular mechanisms, followed by a state-of-the-art summary of the studies that have evaluated the efficacy of (poly)phenols administration to decrease TBI-associated damage in various animal TBI models and in a limited number of clinical trials. The current limitations on our knowledge concerning (poly)phenol effects in TBI in the pre-clinical studies are also discussed.

Background: Postgraduate rheumatology training programmes are already established at a national level in most European countries. However, previous work has highlighted a substantial level of heterogeneity in the organisation and, in part, content of programmes. Objective: To define competences and standards of knowledge, skills and professional behaviours required for the training of rheumatologists. Methods: A European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) task force (TF) of 23 experts, including two members of the European Union of Medical Specialists (UEMS) section of rheumatology, was convened. The mapping phase consisted of the retrieval of key documents on specialty training in rheumatology and other related specialties across a broad set of international sources. The content of these documents was extracted and represented the foundation for the document draft that underwent several rounds of online discussion within the TF, and afterwards was also distributed to a broad group of stakeholders for collecting feedback. The list of generated competences was voted on during the TF meetings, while the level of agreement (LoA) with each statement was established by anonymous online voting. Results: A total of 132 international training curricula were retrieved and extracted. In addition to the TF members, 253 stakeholders commented and voted on the competences through an online anonymous survey. The TF developed (1) an overarching framework indicating the areas that should be addressed during training, (2) 7 domains defining broad areas that rheumatology trainees should master by the end of the training programme, (3) 8 core themes defining the nuances of each domain and (4) 28 competences that trainees should acquire to cover each of the areas outlined in the overarching framework. A high LoA was achieved for all competences. Conclusion: These points to consider for EULAR-UEMS standards for the training of European rheumatologists are now defined. Their dissemination and use can hopefully contribute to harmonising training across European countries.