Repositório RCAAP

Uma das principais funções do farmacêutico é assegurar que os medicamentos administrados aos doentes sejam eficazes e seguros. Para tal, é necessário que se atinjam concentrações terapêuticas no sítio alvo. Se grande parte dos fármacos possui uma ampla margem terapêutica e, portanto, as concentrações eficazes não são próximas das concentrações tóxicas, o mesmo não se observa para outros fármacos. Um desses exemplos são os antibióticos, mais concretamente, os aminoglicosídeos e a vancomicina. Estes fármacos apresentam uma estreita margem terapêutica e, por serem maioritariamente eliminados por via renal, é necessária uma monitorização mais apertada de forma a evitar a toxicidade, nomeadamente a nefrotoxicidade e ototoxicidade. Outra classe de antibióticos que está a começar a ser monitorizada são os beta-lactâmicos, sobretudo devido ao surgimento de resistências. Existem evidências que a Farmacocinética (PK) e a Farmacodinâmica (PD) não são lineares para todos os doentes e, desta forma, uma vez que os regimes aprovados não têm em conta situações que possam produzir alterações significativas na PK/PD dos fármacos, torna-se importante a monitorização dos níveis séricos nas populações com características particulares. Neste âmbito, a monitorização terapêutica de fármacos (MTF) surge como uma ferramenta de auxílio, que tem em conta as características particulares dos doentes, uma vez que inclui modelos populacionais que podem ser usados para prever o regime posológico inicial mais adequado num determinado doente. Esta estimativa pode ainda ser feita durante o tratamento, recolhendo-se amostras para determinar a concentração sérica de fármaco de forma a calcular as doses subsequentes e avaliar a necessidade de ajuste do regime posológico. Neste trabalho, serão abordadas diferentes plataformas que utilizam o método bayesiano para a individualização e monitorização da terapêutica. Recorreu-se ao PubMed e ao Google para identificar plataformas de MTF de forma a fazer uma revisão da literatura e a comparação entre elas. Os aspetos que se pretenderam avaliar consistiram especialmente na interface do utilizador, operacionalidade, aspetos técnicos, modelos PK, privacidade, segurança e custo. As principais diferenças observadas dizem respeito ao número de modelos suportados por cada plataforma e ao custo. No futuro, um dos aspetos a ser melhorado poderá ser a criação de modelos populacionais mais específicos como por exemplo para população dos países do norte da Europa, da Península Ibérica entre outras.

During the last decade, democratic backsliding (DB) has become a worrying phenomenon worldwide. This article addresses this topic by focusing on Central and Eastern Europe (CEE). An overview of the literature on DB in this region has identified a relevant lacuna: the lack of attention to the role political support indicators (democratic satisfaction, government trust) may play in DB processes. Testing several hypotheses through different random regression models applied to CEE countries for the period 2005–2021, an unexpected puzzle emerges: contrary to the expectations, we find that a greater government trust contributes to DB. Building on several consolidated findings of the system support theory and the classic democratisation literature, we address this puzzle, identifying temporal phases, mechanisms and causal relations and stressing the relevance of interaction processes among a complex set of causal factors to explain DB processes in CEE.

O aumento exponencial da incidência da Doença de Parkinson permitiu que esta patologia seja a segunda doença neurodegenerativa mais comum, afetando cerca de 2-3% da população idosa em todo o mundo. Confrontados com este panorama dramático, e com o facto de a terapêutica atualmente disponível apenas retardar a progressão da doença, investigadores de todo o mundo têm-se debruçado na identificação e estudo dos mecanismos moleculares e fisiopatológicos desta enfermidade. Mais recentemente tem sido observado que pacientes diagnosticados com Doença de Gaucher, uma patologia caracterizada pelo défice da enzima glucocerebrosidase (GCase), têm uma maior predisposição para o desenvolvimento de Doença de Parkinson. Curiosamente, as mutações no gene GBA que codifica para essa enzima são o fator de risco mais significativo para o desenvolvimento da Doença de Parkinson. O estudo dos mecanismos celulares e moleculares da Doença de Parkinson e da Doença de Gaucher é de extrema importância para que se possa identificar alvos terapêuticos essenciais para a prevenção e progressão destas doenças. Evidências das últimas décadas, sugerem que a GCase poderá ser um importante alvo para o desenvolvimento de terapias que visem tratar a Doença de Parkinson. No entanto, para se descobrir um tratamento efetivo da Doença de Parkinson, é necessária uma maior compreensão dos mecanismos moleculares que associam a enzima GCase ao desenvolvimento da Doença de Parkinson, assim como de outros mecanismos que relacionam as duas doenças. Desta forma, a presente monografia está estruturada de forma a que inicialmente se introduzam alguns conceitos essenciais sobre estas patologias. Numa segunda fase procura-se identificar os múltiplos mecanismos associados à Doença de Parkinson e Doença de Gaucher de uma forma isolada para que, no último capítulo se relacione estas duas doenças aparentemente tão distintas. Uma vez que a Doença de Parkinson é caracterizada pela acumulação da proteína insolúvel α-sinucleína, e que a Doença de Gaucher é devida ao aumento exponencial de glucosilceramida pela redução dos níveis de glucocerebrosidase, a presente monografia procura compreender de que forma a GCase induz a deposição de fibrilas de α-Syn.

A “Indústria 4.0” ao longo dos últimos anos tem-se tornado num assunto do momento, estando já implementada em diversas empresas de diversos setores. As suas tecnologias digitais, como a Internet of Things, Big Data, Inteligência Artificial e robots autónomos, têm impactado o ciclo de vida dos produtos que habitualmente consumimos pela sua capacidade atual de integrar e conectar sistemas de produção. Percebendo os impactos e barreiras da Quarta Revolução Industrial, conseguimos perceber o potencial de implementar estas tecnologias inovadoras, tanto a nível internacional como em Portugal, na prestação de cuidados de saúde e na forma como os Profissionais de Saúde se relacionam com o doente. A implementação da Indústria 4.0 no Setor Farmacêutico, embora ainda seja um desafio, já tem provocado mudanças no trabalho diário do farmacêutico, tornando a forma como nos relacionamos com o medicamento mais eficiente, personalizada e com maior qualidade.

O sentido do olfato é bastante influenciador na qualidade de vida, sendo este o sentido que nos alerta em caso de perigo de fugas de gás e o que nos provoca fome na passagem por uma pastelaria. Com a passagem dos anos, a capacidade olfativa vai diminuindo de forma natural. No entanto, determinadas situações patológicas também vêm acompanhadas por um défice olfativo. Indivíduos que sofram de rinite e rinosinusite crónica ou que tenha sofrido uma infeção respiratória perdem o sentido do olfato de forma gradual. Porém, em situações traumáticas como é o caso de cirurgias ou traumatismos cranianos a perda de olfato é instantânea. É ainda vastamente descrito o aparecimento de hiposmia antes dos sintomas motores ou de demência associados às doenças neurodegenerativas. Assim, torna-se importante avaliar a disfunção olfativa clinicamente e por isso surgiram os testes olfatométricos. Estes testes são amplamente influenciados por a cultura da população de onde está a ser aplicado, surgindo então a necessidade de criar um teste válido para ser aplicado na população portuguesa- Portuguese Smell Test. O teste está a ser aplicado no Hospital Garcia de Orta desde 2018. O objetivo deste trabalho de campo é caracterizar as olfatometrias recolhidas a partir desta ferramenta tendo como base os diferentes diagnósticos que levam à hiposmia, sendo um estudo coorte retrospetivo. No total de 189 indivíduos em estudo foi concluído que os indivíduos com hiposmia devido a doenças eurodegenerativas e presbiosmia são mais velhos do que os que sofrem de hiposmia pós-COVID e rinosinusites e que a disfunção olfativa é fortemente influenciada pela idade. Conclui-se ainda que este teste é válido para os casos de presbiosmia, doenças neurodegenerativas, rinosinusites crónicas e situações de hiposmia pós-traumatismo craniano. Mostra que os indivíduos com traumatismo e doenças neurodegenerativas são os que têm uma maior dificuldade na deteção, reconhecimento e identificação de odores quando comparados com os restantes diagnósticos. Foi também inferido que todos os indivíduos têm uma maior facilidade em identificar e detetar odores irritantes do que os restantes odores, pois foi simultânea a obtenção de percentagens mais elevadas do nervo trigémeo do que do nervo olfativo.

Introdução: A legibilidade dos textos em português pode ser medida através da caracterização de métricas que se baseiam nos padrões fonológicos da língua portuguesa e na sua ocorrência. A Literacia em Saúde influencia a nossa qualidade de vida e a daqueles que nos são próximos. A baixa literacia e a fraca compreensão de informações de saúde resultam numa utilização despropositada dos Serviços de Urgência e numa fraca gestão e utilização dos Medicamentos. O Uso Responsável do Medicamento depende, não só do nível de literacia e escolaridade do individuo, como também da legibilidade dos materiais de apoio, como Folhetos Informativos de Medicamento ou outros textos com informações acerca da saúde do utente. Objetivo: Este estudo tem a finalidade de avaliar a legibilidade de um grupo de folhetos, iSaúde – Farmácias Portuguesas, disponibilizados no sistema de gestão e atendimento das Farmácias Comunitárias, Sifarma, através da comparação com outros dois grupos de textos, presumivelmente mais simples, e da comparação com os valores de referência propostos em Pires et.al (2017). Materiais e Métodos: Selecionaram-se cento e vinte textos, quarenta de cada um dos grupos em análise. O Grupo I corresponde a textos escritos por crianças. O Grupo II corresponde a uma seleção de textos retirados de vídeos destinados à Educação em Saúde de crianças. O Grupo III corresponde aos folhetos iSaúde. Todos os textos sofreram um processo de tratamento, tendo sido corrigidos erros ortográficos e de pontuação. Depois de serem passados a formato de texto simples, sem formatação, os textos foram processados pelo Read_MEDinsert, plataforma informática que permite a extração de informação sobre a frequência de ocorrência de unidades e padrões linguísticos. Seguindo o proposto em Pires et al. (2017), foram avaliadas sete métricas de legibilidade: Proporção entre Types e Tokens; Proporção entre PW e CL; Comprimento da frase; Proporção de palavras com mais de três sílabas; Proporção de tipos silábicos menos frequentes; Proporção de palavras com acentuação na antepenúltima sílaba; e Proporção de V-Slots. Resultados e Discussão: Os resultados obtidos da comparação entre os três grupos em estudo, no geral, não corroboram a premissa de que os textos do Grupo III são os mais complexos. Os textos referentes aos folhetos iSaúde apresentam-se como mais complexos apenas nas métricas referentes à proporção de palavras com mais de três sílabas e à proporção de tipos silábicos menos frequentes. Os resultados são discutidos em função das métricas adotadas no estudo e das características dos textos dos três grupos que constituem a amostra. Os resultados da comparação com o valor de referência dos textos orais proposto em Pires et al. (2017), sugere que estes são, segundo todas as métricas avaliadas exceto a proporção de sílabas menos frequentes, mais simples que os restantes grupos de textos em análise. Estes resultados comprovam que a oralidade é geralmente mais simples que a escrita, uma vez que o recurso a frases e palavras mais curtas, por exemplo, é mais recorrente.

Atualmente vivemos numa sociedade em que o utente procura cada vez mais tomar decisões face à sua própria condição de saúde, e assumir um papel ativo na escolha da sua terapêutica. Dada a menor intervenção dos profissionais de saúde na utilização de medicamentos não sujeitos a receita médica, as questões de legibilidade da informação e da literacia dos utilizadores tornam-se mais evidentes. Este trabalho teve como objetivo analisar quatro grupos de textos da área da saúde, comparando a sua complexidade tendo em conta um conjunto de métricas linguísticas, e verificar o seu ajuste aos seus utilizadores, através da análise comparativa com um grupo de textos orais, que são em geral mais simples. Três destes grupos correspondem a textos destinados à população em geral, sendo compostos por folhetos para informação em saúde e folhetos informativos de medicamentos, e o quarto grupo corresponde a textos destinados a profissionais de saúde, este composto por resumos das características do medicamento. Os folhetos informativos e resumos das características do medicamento selecionados correspondem aos medicamentos não sujeitos a receita médica mais vendidos em Portugal, pois sendo os mais comercializados serão aqueles com que a população contactará mais. Os folhetos informativos em saúde analisados são folhetos facilmente consultáveis online ou disponibilizados em farmácias comunitárias. Estes textos foram avaliados segundo um conjunto de métricas linguísticas, que são resultado de uma investigação relativamente recente, que permitiu a disponibilização de métricas adaptadas ao Português Europeu, que até à data não existiam. Os resultados demonstraram que todos os grupos analisados revelaram: uma elevada variabilidade lexical, uma elevada proporção de palavras longas e de palavras com acento tónico na antepenúltima sílaba, indicando que para estes parâmetros linguísticos os grupos apresentam níveis de complexidade elevada, devendo por isso apresentar pouca legibilidade para a maioria da população. Seria espectável que os folhetos informativos e textos destinados à informação em saúde apresentassem um grau de complexidade semelhante entre si e ao grupo de textos orais, e menor que o apresentado por resumos das características do medicamento, uma vez que estes últimos apresentam vocabulário específico da área, previsivelmente desconhecido pela população. No entanto, os resultados sugerem que os folhetos para informação em saúde e os folhetos informativos não apresentam características de legibilidade adequadas aos seus utilizadores, devendo por isso ser recomendável a sua simplificação e clarificação.

Ao longo da história do medicamento é evidente a evolução a nível científico e tecnológico que ao longo dos anos veio alterar a prática farmacêutica e consequentemente a produção de medicamentos. A preparação de medicamentos manipulados (MM) é a atividade originalmente desenvolvida pelos Farmacêuticos, que devido à evolução e industrialização no setor farmacêutico acabou por ser um pouco abandonada em meados do século passado. No entanto, nem todas as necessidades terapêuticas existentes são colmatadas pela Indústria Farmacêutica, assim, os medicamentos manipulados, ainda hoje, apresentam um papel de destaque no que respeita ao tratamento de determinadas patologias e especificidades de alguns grupos. Os medicamentos manipulados permitem personalizar dosagens e formas farmacêuticas, bem como mascarar ou substituir um excipiente para o qual o indivíduo apresente intolerância. Podem criar-se formas contendo associações de substâncias ativas (“polypill”), o que é particularmente útil em doentes polimedicados. Os MM continuam assim a apresentar-se como uma ferramenta muito importante no que respeita à individualização da terapêutica. Recentemente, e graças à evolução científica e tecnológica, a produção de medicamentos pela indústria farmacêutica ganhou um forte impacto. O principal tipo de produção adotado pelas empresas no fabrico de medicamentos têm sido essencialmente, a produção descontínua ou em ‘lote’, que consiste tradicionalmente na separação do processo pelas diferentes operações unitárias (etapas com diferenças espaciais e temporais). Atualmente uma das grandes questões da indústria farmacêutica centra-se na adoção da produção em contínuo, na qual, os equipamentos encontram-se centralizados e o processo não é interrompido. A implementação desta tecnologia possibilita a redução dos custos e do tempo de cada ciclo de produção com consequente aumento da rentabilidade, segurança e flexibilidade. Associado a este último tipo de produção, existem ainda vários desafios associados no que diz respeito a nível regulamentar e científico, para os quais as entidades reguladoras criaram ferramentas complementares como Process Analytical Technology (PAT) integrada no conceito de Quality by Design (QbD).

Background: Several studies have considered Botulinum Neurotoxin Type A injections effective in treating temporomandibular joint disorder (TMD) symptoms. A double-blind, randomized, controlled clinical trial investigated the benefit of complementary incobotulinumtoxinA (inco-BoNT/A) injections in the masticatory muscles of patients submitted to bilateral temporomandibular joint (TMJ) arthroscopy. Methods: Fifteen patients with TMD and an indication for bilateral TMJ arthroscopy were randomized into inco-BoNT/A (Xeomin, 100 U) or placebo groups (saline solution). Injections were carried out five days before TMJ arthroscopy. The primary outcome variable was a Visual Analogue Scale for TMJ arthralgia, and secondary outcomes were the myalgia degree, maximum mouth opening, and joint clicks. All outcome variables were assessed preoperatively (T0) and postoperatively (T1—week 5; T2—6-month follow-up). Results: At T1, the outcomes in the inco-BoNT/A group were improved, but not significantly more than in the placebo group. At T2, significant improvements in the TMJ arthralgia and myalgia scores were observed in the inco-BoNT/A group compared to the placebo. A higher number of postoperative reinterventions with further TMJ treatments were observed in the placebo group compared to inco-BoNT/A (63% vs. 14%). Conclusions: In patients submitted to TMJ arthroscopy, statistically significant long-term differences were observed between the placebo and inco-BoNT/A groups.

Desde a Antiguidade que as mais diversas plantas medicinais são utilizadas, direta ou indiretamente, na prevenção, tratamento e redução de sintomas das doenças infeciosas, pelas suas inúmeras propriedades farmacológicas. A COVID-19, doença provocada pela infeção sintomática ao SARS-CoV-2, apresenta atualmente um elevado impacto em toda a sociedade e economia globais, pela sua alta taxa de transmissibilidade e afeção multissistémica, tendo já sido responsável por mais de 6 milhões e 300 mil mortes. O Objetivo principal desta monografia é assim, fazer um ponto de situação acerca do conhecimento atual e do papel das plantas medicinais na infeção da SARS-CoV-2. Para o efeito foi efetuada uma pesquisa bibliográfica em repositórios de informação científica, sendo que a maioria dos dados bibliográficos foram referentes aos últimos 4 anos. Após pesquisa foram identificadas 11 espécies, de relevância terapêutica ou adjuvantes na terapêutica da COVID-19. Destas, 5 foram associadas à mitigação dos sintomas (Lavandula angustifolia, Curcuma longa, Emblica officinalis, Zingiber officinale, Nigella sativa), incluindo o género Echinacea spp., 6 espécies apresentaram atividade antiviral em estudos “in vitro” e “in vivo” (Polygala tenuifolia, Areca catechu, Quercus acutíssima, Scutellaria baicalensis, Glycyrrhiza glabra, Thapsia garganica), 2 associadas à preparação de vacinas (Nicotiana benthamiana, Nicotiana tabacum), 6 associadas a suplementos alimentares e alimentos funcionais (Olea europea, Lavandula angustifólia, Origanum vulgare, Allium sativum, Cinnamomum verum, Hordeum vulgare) e do género Eucalyptus spp., 3 relevantes para aplicações biotecnológicas (Nicotiana tabacum, Zea mays, Oryza sativa). Esta seleção foi efetuada com base nos resultados de 5 ensaios clínicos e 6 estudos “in vitro” e “in vivo” por nós selecionados, realizados para avaliação do real potencial das diferentes plantas medicinais correspondentes, na prevenção e tratamento da COVID-19. As plantas parecem apresentar um elevado potencial no tratamento da COVID-19 em conjunto com a terapêutica moderna, o que pode ser muito relevante em determinadas culturas ou realidades económicas. No entanto, mais estudos são necessários para a desenvolvimento e aplicação de medicamentos à base de plantas para tratamento desta patologia.

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Procedimentos analíticos são usados em diversos passos do desenvolvimento e fabrico de substâncias ativas e medicamentos. Muitas das decisões importantes são tomadas com base em resultados analíticos, obtidos necessariamente através de metodologias e procedimentos cuja adequabilidade haja sido demonstrada. Esta é uma das definições da validação analítica. A avaliação da estabilidade de uma substância activa ou de um medicamento segue procedimentos bem estabelecidos do ponto de vista regulamentar. O prazo de validade do medicamento, determinado através dos ensaios de estabilidade, corresponde ao tempo durante o qual os seus atributos críticos permanecem dentro dos limites de aceitação pré-definidos. Geralmente, os critérios de aceitação para o doseamento na especificação da libertação de lote são 100,0±5,0% do valor indicado no rótulo, e os critérios de aceitação típicos nas especificações de prazo de validade são de 100,0±10,0% do valor indicado no rótulo. Alguns atributos têm limites de aceitação definidos por documentos oficiais (como por exemplo o doseamento, a friabilidade) enquanto outros são específicos de cada medicamento (como por exemplo a dissolução ou a dureza). Existem vários aspectos a ter em consideração para definir limites apropriados para os atributos específicos do produto, na libertação de lote. Tais considerações devem incluir a incerteza no valor estimado do atributo aquando da libertação e a incerteza associada à estimativa da cinética da degradação. Neste trabalho, são discutidos os principais documentos regulamentares relacionados com a validação analítica e a sua adequabilidade para suportar a aplicabilidade dos procedimentos analíticos aos estudos de estabilidade. Defendemos que os atuais requisitos da ICH, relativamente à validação analítica destinada à avaliação da estabilidade, não garantem robustez adequada a todo o procedimento analítico. A formação adequada dos analistas, a manipulação adequada de materiais e dos equipamentos, a observação das boas práticas como por exemplo a manutenção adequada dos equipamentos, entre outros, são requisitos críticos para garantir que os resultados gerados no laboratório de CQ (controle de qualidade) são exactos e confiáveis. O processo de validação analítica deve ser capaz de detectar antecipadamente com elevada probabilidade a ocorrência de qualquer não conformidade ou de resultados inadequados, devidos a deficiências do procedimento analítico

A indústria dos cosméticos, cada vez mais demonstra adaptabilidade e evolução a nível mundial, tendo globalmente uma grande importância económica. A valorização de marcas e produtos mais sustentáveis, associada à preocupação pelo bem-estar animal, é uma tendência crescente nos consumidores e a indústria cosmética segue a esta procura que enquadra os produtos cosméticos vegan. Os produtos cosméticos vegan obedecem à regulamentação europeia, sendo identificados e classificados segundo premissas, nomeadamente, não podem conter ingredientes de origem animal ou derivados de animais e, como todos os cosméticos, não podem ter sido sujeitos a testes em animais, quer dos ingredientes quer do produto acabado. O presente trabalho espelha o crescimento da procura por esta categoria especifica de produtos cosméticos, demonstrando a necessidade de esclarecimento de alguns termos que as indústrias utilizam para comunicar com os seus consumidores relativamente à sua elaboração dos produtos cosméticos. Surgem termos como “vegan”, “origem 100% vegan”, “vegetariano”, “cruelty free”, “produto não testado em animais”, entre outros, e, frequentemente, os consumidores procuram fontes que possam suportar estas alegações. A regulamentação europeia existente (Regulamento (CE) nº 1223/2009 do Parlamento Europeu e do Conselho de 30 de Novembro de 2009 relativo aos produtos cosméticos e o Regulamento (UE) nº 655/2013 da Comissão de 10 de julho de 2013 relativo às alegações) obriga a testes de eficácia para provar as alegações transmitidas (quer no ingrediente obtido para a formulação do produto cosmético quer na testagem do produto final) e estabelecem critérios relativamente às alegações de produtos cosméticos. No entanto, não particularizam nenhuma categoria especifica, como por exemplo cosméticos vegan. Faz-se uma pesquisa sobre cosméticos vegan, focando alegações e outras informações de modo a evidenciar o panorama atual sobre o que são estes produtos. Investigam-se também as perceções sobre estes produtos, nos consumidores e nos Farmacêuticos, Técnicos Superiores e Técnicos Auxiliares de Farmácia. Salientam-se neste trabalho os desafios para o reconhecimento destes produtos no mercado.

A tuberculose apresenta-se como uma emergência global de saúde pública, devido principalmente ao surgimento de novas estirpes multirresistentes de Mycobacterium tuberculosis, que assim impulsionam o desenvolvimento de novas opções terapêuticas. A presença de uma parede celular lipídica nas micobactérias apresenta-se como um mecanismo importante de patogenicidade causado em parte pela grande diversidade de lípidos expostos à superfície da membrana externa. Entre eles, o TPP e o LOS, lípidos sintetizados por uma grande variedade de micobactérias não tuberculosas (MNT), incluindo o organismo modelo não patogénico de crescimento rápido, o Mycobacterium smegmatis (Msmeg). Por outro lado, a compreensão integral das diversas vias metabólicas relacionadas com o transporte destes lípidos permanece ainda pouco caracterizada. Neste estudo, investigamos o papel de diversos genes candidatos ao transporte do TPP e do LOS nomeadamente gap-Like/lprG e gap2, respetivamente, avaliando o impacto da depleção destes genes no transporte destes lípidos, no organismo modelo micobacteriano Msmeg. Pretendemos ainda validar a ligação entre a morfologia lisa e arredondada das colónias de Msmeg mc2155 e a produção de LOS, com a intenção, no futuro, destes resultados possibilitarem a identificação de novos genes envolvidos no transporte do LOS com base na morfologia das colónias. Segundo os resultados obtidos, as proteínas Gap-Like não parecem estar envolvidas na síntese ou transporte do TPP em Msmeg. No entanto, no futuro, seria interessante silenciar a síntese destas mesmas proteínas numa espécie MNT alternativa que produza TPP e comparar com os resultados obtidos em Msmeg. Quanto ao envolvimento da proteína LprG no transporte do TPP, os resultados mostraram uma ligeira diferença de entre os clones em estudo, quando o lprG é silenciado, indicando assim uma possível associação entre a lipoproteína e o transporte de TPP em Msmeg. Assim, estudos futuros deverão focar-se na avaliação da presença de TPP nas frações lipídicas superficiais desses clones. Relativamente ao lípido LOS, os dados obtidos permitem-nos concluir que a proteína Gap2 não desempenha um papel significativo nas vias de síntese ou de transporte do lípido. Por fim, conseguimos ainda validar a relação entre a morfologia lisa das colónias de Msmeg e a produção de LOS, analisando a morfologia das colónias de uma série de estirpes produtoras ou não deste lípido. Este trabalho permitirá assim, no futuro, estabelecer uma abordagem de seleção genética de forma a encontrar-se novos genes envolvidos no transporte do LOS.

Os compostos macrocíclicos são compostos de origem natural ou sintética que de um modo geral apresentam uma cavidade central hidrófila com átomos dadores eletronegativos e uma estrutura exterior hidrófoba. São uma classe de moléculas orgânicas que podem formar complexos hóspede-hospedeiro de forma seletiva. Estas características permitem que estes compostos tenham aplicações nas mais variadas áreas. A procura de compostos com atividade biológica para fazer face aos desafios crescentes na saúde é uma área da ciência em grande desenvolvimento. As propriedades físico-químicas dos compostos macrocíclicos permitem-lhes interagir de forma seletiva com diversas biomoléculas, apresentando assim diversas aplicações como modelos biológicos, como sensores, como veículos de fármacos e até como agentes terapêuticos, entre outras. O objetivo desta monografia é rever a utilização dos compostos macrocíclicos e as suas aplicações biológicas, perceber o que tem sido feito até aos dias de hoje, bem como as perspetivas para o futuro. Para tal foi realizada uma pesquisa bibliográfica eletrónica que abrangeu conteúdos publicados nos últimos 20 anos. Atualmente, existem várias famílias de compostos macrocíclicos com aplicações nas mais variadas áreas. Este trabalho focou-se nos éteres de coroa, nos calixarenos e nos pilararenos, compostos para os quais se encontraram na literatura um maior número de aplicações biológicas. Estes compostos desempenham as suas funções principalmente através do reconhecimento seletivo de espécies hóspede, nomeadamente com interesse biológico, que são incluídas no interior das suas cavidades, permitindo assim a sua separação e/ou transporte. A evidência crescente das aplicações biológicas dos compostos macrocíclicos indica o seu potencial uso em várias áreas, principalmente na da saúde.

Introdução: Nas últimas décadas temos observado a emergência de pandemias causadas por vírus. A rapidez com que um vírus sofre mutações é um fator importante que contribui para a inativação de antivirais e o desenvolvimento de novos medicamentos é um processo moroso, que atualmente não acompanha a evolução dos vírus. Assim, a terapia génica com sistemas CRISPR-Cas pode ser útil, uma vez que após desenvolvimento da primeira terapêutica, apenas é necessário reformular o sgRNA para tornar uma sequência genética diferente o novo alvo da mesma terapêutica. O objetivo deste estudo foi o desenvolvimento e comparação de três sistemas de transporte que fossem capazes de transportar eficazmente os componentes deste sistema no organismo humano. Métodos: Nanopartículas de albumina sérica bovina (BSA), de uma mistura de polímeros e de um poli(β-amino éster) (PBAE) foram formuladas por nanoprecipitação, e encapsuladas com siRNA ou mRNA. As partículas foram caracterizadas de acordo com o tamanho, índice de polidispersão (PDI), potencial zeta, eficiência de encapsulação e estabilidade em diferentes soluções. Ensaios de citotoxicidade, expressão de eGFP e libertação endossomal foram realizados em células de adenocarcinoma pulmonar (A549). Resultados: Para os três tipos de partículas foi possível obter diâmetros inferiores a 200 nm, sendo as particulas de mRNA geralmente maiores que as de siRNA. O PDI obtido rondou os 0.2, os potenciais zeta foram catiónicos e a encapsulação eficiente (>90%), representando características ótimas para a administração in vivo. As partículas demostraram alguma citotoxicidade e a expressão de eGFP após a transfecção de mRNA foi apenas confirmada para as partículas de PBAE. Apenas uma pequena percentagem destas partículas foram capazes de se libertar dos endossomas. Conclusões: Os três tipos de partículas demonstraram resultados promissores e indicam a possibilidade de, com o desenvolvimento da investigação, poder vir a ser possível aplicar a terapia génica ao tratamento de infeções virais.

Os hidrogeles são uma classe de materiais poliméricos que podem reter uma quantidade substancial de água na sua estrutura tridimensional sem se dissolverem nela, devido à sua natureza hidrofílica. A presença de interação iónica e ligações de hidrogénio facilita esta insolubilidade em água, conferindo aos hidrogeles a resistência mecânica e a integridade física necessárias. O seu alto teor de água confere-lhes semelhança física com os tecidos, grande biocompatibilidade e capacidade de incorporar rapidamente fármacos hidrofílicos. Sistemas de libertação de fármacos, aditivos alimentares, implantes e dispositivos biomédicos, engenharia de tecidos, terapias regenerativas, bem como imobilização ou encapsulamento celular são apenas alguns dos muitos usos dos hidrogeles. Nas últimas décadas verificou-se uma inovação substancial no campo dos hidrogeles, com estes a serem caracterizados pela sua capacidade de resposta a estímulos externos, como pH, temperatura, luz, campo elétrico e magnético, o que levou ao aumento das suas aplicações no campo farmacêutico. A recente investigação nesta área tem resultado no desenvolvimento de estratégias terapêuticas para diferentes tipos de cancro, com os hidrogeles a mostrarem ser um importante tipo de sistema de libertação de fármacos a ser explorado. Além disso, novos materiais com nanogeles, microgeles e hidrogeles impressos em 3D estão a ser objeto de artigos de investigação, sendo cada vez mais usados numa ampla gama de aplicações. Nesta perspetiva, o objetivo desta dissertação é o de oferecer uma revisão atual dos hidrogeles, com ênfase especial nas suas aplicações na área da saúde, designadamente em sistemas de libertação de fármacos, levando em consideração as abordagens mais inovadoras na área, como nanogeles, microgeles e hidrogeles impressos em 3D. Para além disso, estabelece-se critérios-chave de categorização dos hidrogeles e descreve-se as técnicas de preparação existentes. Foram analisados vários estudos de investigação para obter uma visão detalhada e ampla do campo. Ao fazer a sua revisão, esta tese providenciará uma visão clara sobre os hidrogeles e seus usos no campo farmacêutico.

A incidência de infeções adquiridas em hospitais e na comunidade aumentou muito em todo o mundo nos últimos anos. Nesse sentido, tem aumentado a utilização de produtos antimicrobianos para a higienização das mãos e o uso de biocidas, levando a um crescimento da produção de desinfetantes e antisséticos. Para garantir a eficácia destes produtos e a confiança nos mesmos por parte dos fabricantes e dos consumidores, é importante conhecer os parâmetros que afetam a sua atividade, tais como as substâncias ativas das suas formulações e como se processa a interação agente microbicida-microrganismo. O objetivo inicial deste trabalho era avaliar a eficácia da desinfeção em ambientes diferentes, nomeadamente avaliar a eficácia de produtos desinfetantes e antisséticos em superfícies porosas, não porosas e in vivo. No entanto, na dificuldade de obtenção de resultados consistentes e fiáveis, muito associados às diferentes matrizes propostas, os resultados apresentados cingiram-se à avaliação da eficácia in vitro de dois desinfetantes e um antissético na inibição do crescimento microbiano durante o tempo de contacto estabelecido. Os produtos avaliados foram um “Lava Tudo Antibacteriano” composto por quaternário de amónio, uma solução antissética de mãos de álcool a 70% e um “Vinagre de Limpeza” cuja composição inclui ácido acético, nas concentrações recomendadas pelos fabricantes. A atividade bactericida e fungicida dos três produtos foi avaliada em relação a diferentes microrganismos padrão, Pseudomonas aeruginosa ATCC 15442, Staphylococcus aureus ATCC 6538, Enterococcus hirae ATCC 10541, duas estirpes de Escherichia coli ATCC 10536 e K12 NCTC 10538, Candida albicans ATCC 10231 e Aspergillus brasiliensis ATCC 16404, pelo método de neutralização-filtração e validada segundo a orientação das normas europeias EN1650 e EN 1276. Os produtos testados revelaram ser eficazes contra os diferentes microrganismos, o que sugere a qualidade dos diferentes biocidas e que o seu uso adequado e uma boa prática de vigilância ajudarão na prevenção da transmissão de doenças infeciosas.

The climate change scenarios, with sea level rise and increased frequency of extreme hydro- meteorological events, associated with the growing pressure on the coastal zone, highlight the need to improve the ability to predict risk factors under future scenarios and assess impacts in these territories at global and national level. Starting from the current scenario, the High Waters research project intends to contribute to the definition of a roadmap of adaptation and mitigation measures for coastal risks in the medium and long term. Taking 2040, 2070 and 2100 as time stamps it aims at analysing the future hazard, exposure and vulnerability over Portuguese coastal areas. The project aims also to elaborate municipal risk profiles to support proposals of management strategies for coastal zones, using various methods, including fieldwork, statistical and remote sensing data processing and application of machine learning techniques.