Repositório RCAAP

A dupla natureza dos macrófagos, proteção do hospedeiro em contraste com a lesão dos tecidos, é mantida num equilíbrio delicado. O equilíbrio é perturbado, por exemplo, durante a malignidade, onde os macrófagos (massivamente recrutados na maioria dos tumores sólidos) promovem a sobrevivência, o crescimento e a disseminação das células tumorais. Macrófagos associados a tumores são prejudiciais na maioria dos cancros, consequentemente, controlar o seu recrutamento é potencialmente terapêutico. Uma característica chave dos macrófagos associados a tumores é o modo de migração mesenquimal dependente de proteases e integrinas. Em contraste, os macrófagos fora dos tumores adotam a migração amebóide. A inibição da migração mesenquimal correlaciona-se com a diminuição da infiltração de macrófagos associados ao tumor e do crescimento do tumor, fornecendo justificação para uma nova imunoterapia contra o cancro visando especificamente a motilidade dos macrófagos associados ao tumor. Assim, a ativação da integrina é um potencial alvo terapêutico para manipular o recrutamento de macrófagos em tumores. Como resultado, este estudo teve como objetivo caracterizar o papel das integrinas na função dos macrófagos, nomeadamente viabilidade, diferenciação e migração. Talin-1, RIAM e lamellipodin são proteínas essenciais presentes nas principais vias de sinalização de ativação de integrinas. Neste estudo, houve a produção de células progenitoras e macrófagos Homeobox B8 Talin-1, RIAM e lamellipodin single knockout (levando à perda da expressão dessas proteínas). Os resultados deste estudo mostraram que, embora a perda da expressão de Talin-1 não pareça ter impacto na viabilidade e diferenciação em macrófagos, Talin-1 desempenha um papel essencial na migração mesenquimal de macrófagos. Em contraste, Talin-1 não participa na migração amebóide de macrófagos. Assim, os resultados, apresentados neste estudo, suportam a hipótese de que a inibição da ativação da integrina bloqueia especificamente a migração mesenquimal de macrófagos e em particular o recrutamento de macrófagos associados ao tumor. Além disso, os dados apresentados levaram à conclusão de que as vias de ativação de integrinas dependentes de RIAM e lamellipodin, que convergem em Talin-1, não operam em macrófagos. Concluindo, mais estudos são necessários para obter uma caracterização completa das vias de sinalização que controlam a ativação das integrinas em macrófagos.

In the last decades, the concept of preclinical rheumatoid arthritis (RA) has become established. In fact, the discovery that disease mechanisms start years before the onset of clinical RA has been one of the major recent insights in the understanding of RA pathogenesis. In accordance with the complex nature of the disease, preclinical events extend over several sequential phases. In a genetically predisposed host, environmental factors will further increase susceptibility for incident RA. In the initial steps of preclinical disease, immune disturbance mechanisms take place outside the joint compartment, namely in mucosal surfaces, such as the lung, gums or gut. Herein, the persistent immunologic response to altered antigens will lead to breach of tolerance and trigger autoimmunity. In a second phase, the immune response matures and is amplified at a systemic level, with epitope spreading and widening of the autoantibody repertoire. Finally, the synovial and bone compartment are targeted by specific autoantibodies against modified antigens, initiating a local inflammatory response that will eventually culminate in clinically evident synovitis. In this review, we discuss the elaborate disease mechanisms in place during preclinical RA, providing a broad perspective in the light of current evidence.

O ácido polilático-co-glicólico (PLGA) é um co-polímero sintético de ácido polilático (PLA) e ácido poliglicólico (PGA). Devido à sua biodegradabilidade e biocompatibilidade, tem sido extensivamente estudado para o desenvolvimento de novos e avançados sistemas de liberação de Substâncias ativas. O PLGA é frequentemente empregue para a administração direcionada e regulada de compostos terapêuticos usados para tratar uma variedade de doenças e distúrbios, como cancro, doenças cardiovasculares, cirurgia ortopédica e cosméticos. Devido à baixa biodisponibilidade oral de alguns medicamentos, há um interesse crescente na administração parenteral para potenciar a absorção do fármaco diretamente na corrente sanguínea, ignorando a barreira gastrointestinal e a metabolização hepática. Apesar das desvantagens das injeções necessárias nos sistemas de formação in situ (ISF), o método de preparação fácil, menos doses administradas e a adesão do paciente tornam- nas técnicas populares para a administração controlada de medicamentos de libertação prolongada. Outros métodos de administração (por exemplo, transdérmico, nasal e retal) mostram problemas na absorção e degradação de enzimas. Nesta tese, são estudados vários ensaios de liberação prolongada de dexametasona em partículas e implantes de formação in situ. Os estudos foram elaborados com diferentes formulações, contendo um solvente solúvel (NMP em diferentes concentrações 20% e 100%), um solvente insolúvel (Triacetina) e um aditivo básico (Mg(OH)2). O objetivo foi avaliar a validade do método de preparação das partículas, o efeito do tamanho das partículas e do estado físico no perfil de liberação e estabilidade das partículas resultantes e, por último, o impacto de um aditivo básico (Mg(OH)2) no perfil de libertação. Para atingir esses objetivos, as partículas e os implantes foram caracterizados medindo a percentagem de libertação cumulativa, o pH do meio, o tamanho das partículas e a variação da massa húmida. Através das experiências observou-se que o método “back-forth” para preparação de partículas formadas in situ resultou em emulsões estáveis e na formação de partículas estáveis após a precipitação. As partículas com Substância ativa (AS) na forma Micronizada mostraram-se as mais estáveis, seguidas das micropartículas com AS na forma Nanosizada e por último as partículas com 20% de NMP dissolvido. Por outro lado, as partículas 100% dissolvidas em NMP não foram viáveis. Através da adição de Mg(OH)2 com NMP como co-solvente, não houve alteração significativa no perfil de libertação. No entanto, na formulação com Mg(OH)2 e Triacetina, observou-se uma correlação entre o aumento da concentração de Mg(OH)2 e o aumento da taxa de libertação da substância ativa.

Uma das cefaleias primárias mais comuns e com grande impacto na vida dos doentes é a enxaqueca. É uma doença crónica caracterizada por múltiplos sintomas que incluem cefaleias, náuseas, hipersensibilidade a estímulos como luz e som e, em alguns casos, aura está presente. A etiologia é multifatorial, sendo necessário a ativação e sensibilização do sistema trigeminal. Inclui neuroinflamação, depressão alastrante cortical, que é causa mais provável para o desenvolvimento de aura, fatores hormonais e genéticos. Existem também variantes monogénicas raras, como o caso da enxaqueca hemiplégica familiar. A gestão farmacológica desta doença inclui anti-inflamatórios não esteroides para episódios ligeiros e triptanos para episódios moderados a graves. Para tratamento preventivo incluem-se fármacos que pertencem às classes dos antiepiléticos, bloqueadores beta, antidepressivos e anticorpos monoclonais que têm como alvo o péptido relacionado com o gene da calcitonina ou o seu recetor, sendo estes últimos as opções mais recentes. Apesar da investigação sobre a fisiopatologia da enxaqueca, não existe atualmente nenhuma teoria completamente definida. Um dos mecanismos fisiopatológicos da enxaqueca pode ser a disfunção microcirculatória, tendo em conta a existência de diversas doenças caracterizadas por disfunção microvascular que se acompanham por enxaquecas, como é o caso de Arteriopatia Cerebral Autossómica Dominante com Enfartes Subcorticais e Leucoencefalopatia (CADASIL) e Hemiparesia Infantil Hereditária com Tortuosidade Arteriolar Retiniana e Encefalopatia (HIHRATL). A enxaqueca pode acompanhar-se de diversas alterações morfológicas e funcionais, nomeadamente hipoperfusão no córtex cerebral durante períodos de aura prolongada, ou uma maior pulsatilidade dos vasos intracranianos da dura-máter. Esta última, conduz ao estímulo mecânico dos nociceptores que inervam a vasculatura daquela estrutura, o que sugere a lateralização do fluxo sanguíneo, durante o período entre episódios de enxaqueca.

Psoriatic arthritis (PsA) is a phenotypically heterogeneous chronic inflammatory disease associated to type I major histocompatibility complex alleles whose complex pathogenesis is still not completely understood. The psoriatic synovium shares general features of chronic inflammation with rheumatoid arthritis (RA) and other arthritis, such as hyperplasia of the intimal lining layer, sublining influx of inflammatory cells and neoangiogenesis, but recognizing disease-specific histopathologic findings may help in diagnosis and definition of therapeutic targets. Available literature reports conflicting data regarding the extension of lining hyperplasia, that does not allow depiction from RA. Sublining inflammatory cells consist of T and B cells and macrophages, plasma cells, mast cells and follicular dendritic cells, with a higher amount of overall T, mast cell and IL-17 producing CD8+ T lymphocytes and lower proportion of plasma cells when compared to the rheumatoid synovium. The amount of synovium IL17+ CD8+ T cells correlates positively to measures of disease activity. Lymphoid follicles with characteristics of germinal centers have been identified, similar to the ones described in RA. Neoangiogenesis is more prominent in PsA but can also be an outstanding feature in some RA samples, and different molecules involved in the process appear to have different influence in each disease. IL-17 and IL-22 expression in the synovium does not allow depiction between diseases. Among other cytokines and molecules likely implicated in disease physiopathology, only IL-35 is demonstrated to be reduced in PsA when compared to RA.

Várias doenças humanas são afetadas por proteínas da família das Exostosinas (EXT). Um membro desta família, a Exostosina-1 (EXT-1), é conhecida por ser essencial na produção de cadeias de sulfato de heparano, que se ligam a fatores de crescimento, influenciando a eficácia de sinalização e atividade destas proteínas. Estudos ainda não publicados do nosso grupo demonstraram que o silenciamento da EXT-1 em células MV3 de melanoma (EXT-1kd), levavam a um aumento da expressão do mRNA do receptor ativado por protease-1 (PAR-1), e afetava a resistência ao fármaco Mitoxantrone. A desregulação do PAR-1, membro de uma família de receptores membranares de sinalização conhecidos como receptores acoplados a proteínas G (GPCRs), tem sido ligada ao desenvolvimento de vários tumores. Embora numerosos estudos sugiram que os GPCR regulam uma vasta gama de processos relacionados com o cancro, tais como o desenvolvimento dos tumores, migração e metástases, não existe informação sobre como o PAR-1 causa quimiorreistência, embora se saiba que afeta várias fases da metastização. Neste trabalho exploramos se o aumento de expressão do PAR-1, após inibição da EXT-1, está envolvido na resistência à quimioterapia nas células do melanoma MV3, e investigamos ainda os mecanismos moleculares envolvidos neste processo. Começámos por demonstrar que a EXT-1kd reduziu a quimiossensibilidade ao Mitoxantrone, e que estas células estimulam uma agregação plaquetária mais rápida. Posteriormente, confirmámos o aumento da forma ativa da proteína PAR-1 nesta linha celular. Além disso, determinámos um valor de pEC50 mais elevado quanto as células EXT-1kd foram co-tratadas com Mitoxantrone e BAY-386, um antagonista PAR-1, quando comparado com o valor obtido com tratamento apenas com Mitoxantrone. Estes dados sugerem que a quimiorresistência das células EXT-1kd é parcialmente dependente da atividade de PAR-1. Embora os antagonistas PAR-1 estejam bem estabelecidos como medicamentos antiplaquetários eficazes, a forma como funcionam no tratamento do cancro é ainda desconhecida. O nosso trabalho mostra que os medicamentos que têm como alvo o receptor PAR-1 poderão contribuir para reduzir a resistência à quimioterapia, abrindo assim novas vias terapêuticas no tratamento do cancro.

A epilepsia é uma patologia que afeta milhões de pessoas a nível mundial e que se caracteriza fisiologicamente pelo desequilíbrio entre a inibição e a excitação neuronal, tendo como resultado convulsões. O tratamento farmacológico é insuficiente, uma vez que cerca de 30% dos epiléticos são resistentes à terapêutica. Assim sendo, torna-se imperativa a descoberta de novas possibilidades terapêuticas. A associação terapêutica consiste na primeira linha de tratamento na epilepsia refratária à terapêutica, como acontece nos casos de encefalopatias epiléticas graves, como é o caso das Síndromes de Lennox-Gastaut (LGS) e de Dravet (DS). Ainda assim, existem outras formas severas de epilepsia até ao momento sem opções terapêuticas eficazes. Após aprovação pela EMA do canabidiol como uma terapêutica adjuvante ao clobazam, uma benzodiazepina, para a LGS e a DS, o potencial efeito protetor de outros canabinóides tornou-se objeto de interesse por parte da comunidade científica. Enquanto o papel do sistema endocanabinóide na epilepsia ainda não está completamente esclarecido, evidências recentes apontam para a possibilidade do seu envolvimento na epileptogénese. Assim, levanta-se a possibilidade de os canabinóides exercerem um efeito protetor, em monoterapia ou em associação com outros fármacos antiepiléticos. O objetivo deste trabalho foi conduzir uma avaliação ex vivo da relação entre o Araquidonoil-2’-cloroetilamida (ACEA), um potente agonista sintético com alta afinidade para os recetores canabinóides tipo 1 (CB1), e o potencial cerebral excitatório (EPSC) no modelo animal de epilepsia induzida com kainato (KA). Para tal, utilizaram-se fatias do hipocampo do cérebro de murganho C57BL/6J, expostas a 150 nM de KA, na presença ou ausência de ACEA (5 mM). A atividade cerebral foi registada usando gravações patch-clamp da atividade elétrica das células da região CA1 do hipocampo. A frequência e amplitude médias do EPSC foram avaliadas após a adição de apenas KA e de KA com ACEA. Foi observada uma diminuição da frequência na presença de ACEA, quando comparada com o grupo tratado apenas com KA. No entanto, na amplitude média não se verificaram mudanças na presença de nenhum dos compostos. Os resultados obtidos permitiram uma avaliação preliminar ex vivo de canabinóides sintéticos num modelo experimental de epilepsia e apontam para um possível efeito protetor do ACEA na epilepsia refratária.

A presente investigação teve como objetivo geral analisar os processos de aprendizagem de alunos do 7º, 9º e 11º anos de escolaridade, e a sua relação com a realização escolar e ainda com factores específicos (escolares e familiares).

Objective: To identify risk factors for SARS-CoV-2 infection and for severe/critical COVID-19, and to assess the humoral response after COVID-19 in these patients. Methods: Nationwide study of adult patients with inflammatory RMDs prospectively followed in the Rheumatic Diseases Portuguese Register-Reuma.pt-during the first 6 months of the pandemic. We compared patients with COVID-19 with those who did not develop the disease and patients with mild/moderate disease with those exhibiting severe/critical COVID-19. IgG antibodies against SARS-CoV-2 were measured ≥3 months after infection and results were compared with matched controls. Results: 162 cases of COVID-19 were registered in a total of 6,363 appointments. Patients treated with TNF inhibitors (TNFi; OR = 0.160, 95% CI 0.099-0.260, P < 0.001) and tocilizumab (OR 0.147, 95% CI 0.053-0.408, P < 0.001) had reduced odds of infection. Further, TNFi tended to be protective of severe and critical disease. Older age, major comorbidities, and rituximab were associated with an increased risk of infection and worse prognosis. Most patients with inflammatory RMDs (86.2%) developed a robust antibody response. Seroconversion was associated with symptomatic disease (OR 13.46, 95% CI 2.21-81.85, P = 0.005) and tended to be blunted by TNFi (OR 0.17, 95% CI 0.03-1.05; P = 0.057). Conclusions: TNFi and tocilizumab reduced the risk of infection by SARS-CoV-2. Treatment with TNFi also tended to reduce rates of severe disease and seroconversion. Older age, general comorbidities and rituximab were associated with increased risk for infection and worse prognosis, in line with previous reports. Most patients with RMDs developed a proper antibody response after COVID-19, particularly if they had symptomatic disease.

As formas farmacêuticas sólidas atualmente são as formas farmacêuticas com a maior prevalência de uso à nível mundial devido às suas inúmeras vantagens. As formas farmacêuticas sólidas, das quais as mais comuns são as cápsulas e os comprimidos, são constituídas, por vez, pelos pós e granulados farmacêuticos. Muitas vezes, ao tentar fazer o aumento de escala, têm surgido diversos problemas relacionados com as propriedades dos pós que estão a ser manipulados e processados. Para evitar este tipo de problemas é obrigatório, na fase de pré-formulação, fazer uma caracterização reológica dos pós, nomeadamente da sua capacidade de escoamento. Além disso também é vantajoso avaliar alguns parâmetros físico-químicos, bem como o tamanho, a forma das partículas e a homogeneidade da mistura. O objetivo desta monografia consistiu numa análise comparativa dos métodos existentes que são utilizados para classificar o escoamento dos pós e granulados farmacêuticos. Estes métodos dividem-se em métodos convencionais (Ângulo de Repouso, Densidade Aparente Areada e Batida, Índice de Compressibilidade e Razão de Hausner) e métodos não convencionais (célula de corte) e encontram-se descritos na Farmacopeia Portuguesa 9.0. Esta análise foi complementada com a informação relevante obtida a partir de outras fontes, como por exemplo artigos científicos, livros, entre outras. Baseando-se no que foi compilado pode concluir que, de momento, o método mais fiável para determinar o escoamento dos pós e granulados é o método da célula de corte. Além de realizar a medição em condições muito semelhantes às condições reais, o método da célula de corte permite também quantificar numericamente, de forma fiável, o índice de escoamento (ffc). Os resultados obtidos, com base em diferentes métodos para avaliar o escoamento mostram igualmente que as amostras com maior granulometria e mais esféricas apresentam um ffc superior àqueles que possuem uma granulometria mais baixa e menos esfericidade. Através deste trabalho também ficou claro que, caso a amostra do pó a utilizar apresente um ffc baixo, este poderá ser aumentado pela adição de um deslizante apropriado.

A esperança média de vida da população mundial, tem aumentado bastante nos últimos cem anos e isto, deve-se ao facto das novas descobertas na medicina, principalmente as descobertas de novas substâncias ativas que ajudam a combater patologias que já existiam ou novas que vão aparecendo. Com isto, houve um grande crescimento do mercado de medicamentos, pois estes permitem que algumas pessoas com condições médicas debilitadas mantenham a qualidade de vida, apesar do quadro clínico. Contudo os medicamentos, também têm reações adversas que podem prejudicar a qualidade de vida dos doentes e, para minimizar esta situação, é necessário supervisionar e garantir a qualidade dos produtos farmacêuticos. Consequentemente, em 1994 foi criada e terminada em 1996, a International Council for Harmonisation Quality Guideline 2 – Validação de Procedimentos Analíticos, com o intuito de conseguir validar novos procedimentos analíticos ou que já existiam, avaliando ensaios, impurezas, potência e qualquer outra medida quantitativa ou qualitativa. Garantindo que os medicamentos são seguros para o consumo dos doentes, fazendo assim um controlo estratégico do benefício-risco do medicamento ou da substância ativa. Todavia, com o passar dos anos, com o aumento da tecnologia e dos métodos analíticos, esta diretriz foi revelando algumas limitações, não sendo adequada para alguns métodos analíticos que foram surgindo recentemente. Por isso, foi necessário criar uma nova diretriz que conseguisse abranger todos estes novos métodos e, posto isso, em 2022, foi apresentado o texto provisório da International Council for Harmonisation Quality Guideline 14 – Desenvolvimento de Procedimentos Analíticos. Esta diretriz tem como objetivo conseguir regular o desenvolvimento de novos métodos analíticos, para que se melhore a comunicação entre a indústria farmacêutica e agências reguladoras. No entanto, esta nova diretriz, no seu texto atual encontra-se em vários aspetos incompleta, vaga, com falta de consistência na informação do documento e confusa, sendo necessário uma revisão do documento na íntegra, para que seja um acréscimo real relativamente à diretriz existente (ICH Q2).

Atualmente, o mercado energético trespassa uma alteração integral dado o aumento da capacidade instalada de micro e mini produção e a sua consequente conversão para autoconsumo. Fenómeno que traduz a incumbência internacional de promoção da descarbonização no domínio dos edifícios. Esta abordagem torna-se lógica, uma vez que se trata de um dos setores de maior consumo de energia final e de potencial de melhoria. Elevam-se conjuntos de disposições e de sistemas inteligentes aplicados no desempenho dos edifícios, promovendo a adaptação dos mesmos às necessidades dos seus ocupantes e da rede, bem como, fomentando a eficiência energética e sustentabilidade da atividade do departamento. Em colaboração com o Projeto IMPRovement, avaliam-se os benefícios da implementação de uma micro-rede (com ligação à rede pública) de geração renovável para um laboratório público de I&D no Campus do Lumiar. A presente dissertação encarrega-se da modelação computacional das unidades de mini produção renovável localizadas no edifício, dos sistemas de armazenamento congruentes, dos sistemas de climatização e dos controladores que realizam a interface entre o consumo, a produção, o armazenamento local e a rede nacional. São impostos essencialmente dois critérios para o funcionamento anual da micro-rede em estudo: a priorização do consumo de energia renovável local e a transmissão e distribuição interrupta de energia. A análise é conduzida nos softwares Matlab/Simulink e TRNSYS e avalia o desempenho elétrico e térmico do edifício, procurando otimizar a gestão da energia renovável produzida localmente e tornar a dependência energética do edifício quase nula. A introdução de micro-redes na rede nacional colabora em favor da introdução de novos agentes no mercado energético, favorecendo a sua democratização. Em adição, esta modernização da rede terá em vista a interação com outros serviços, nomeadamente a eletrificação do transporte. Assim, é correto afirmar que o trabalho concebido vai de encontro com uma inovadora estratégia energética 3D (descarbonizar, descentralizar e digitalizar) que promove a inovação tecnológica e o desenvolvimento de infraestruturas e políticas de geração, transmissão, distribuição e consumo de energia.

O transporte de pequeno RNA de interferência (siRNA) tornou-se um mecanismo amplamente estudado para silenciar genes e tem sido útil em várias áreas, incluindo oncologia e infeciologia. No entanto, a molécula de RNA “desprotegida” encontra limitações, nomeadamente a eliminação pelo sistema reticuloendotelial e rápida remoção pela filtração glomerular. Para evitar este problema, o siRNA pode ser complexado com transportadores: os vetores não-virais têm provado ser menos imunogénicos, menos tóxicos e de maior biocompatibilidade do que os vetores virais. Um exemplo de vetores não-virais são os lipossomas que são pequenas formas esféricas compostas por uma ou mais camadas lipídicas em torno de um núcleo aquoso e são constituídos pela combinação de dois tipos de lípidos: catiónicos e sensíveis ao pH ou auxiliares. Os lípidos catiónicos partilham uma estrutura comum: grupo principal catiónico e porções hidrofóbicas com ligandos entre os domínios. O grupo principal do DOTAP é uma amónia quaternária que permite uma auto-ligação espontânea com as cargas negativas dos ácidos nucleicos, resultando esta associação em lipoplexos. Neste trabalho foram produzidos lipossomas DOTAP/Colesterol/DOPE com uma razão molar de 1/0,75/0,5 e uma razão de Azoto/Fosfato, (razão molar entre cargas positivas e negativas) de 2,5. Outros componentes que podem ser adicionados aos lipoplexos são os polímeros. A PEGuilação da superfície dos lipoplexos siRNA pode protegê-los da interação com componentes sanguíneos e prolongar o seu tempo de semivida. No entanto, o PEG pode ser imunogénico, resultando na formação de IgM anti-PEG. Para evitar este problema, o departamento LTPB da Uliège está a desenvolver novos polímeros: PNVP e polímero A (polímero confidencial). O objetivo desta investigação foi avaliar as características físico-químicas dos lipoplexos revestidos com DSPE-PEG2000, DSPE-PNVP47 e DSPE-Polímero A. Para isto, fomos analisar o tamanho médio, PDI, potencial zeta e eficiência de complexação e concluímos que os lipoplexos mantêm caraterísticas similares. A fim de avaliar a reprodutibilidade do método de produção dos novos polímeros, um novo lote foi produzido: DSPE-PNVP30 e DSPE-Polymer A2, mas estes polímeros tiveram diferentes valores de potencial zeta. Por último, fomos analisar se a adição de manitol ao meio alteraria as propriedades das lipoplexos.

Os olhos apresentam várias barreiras que impedem uma eficaz penetração e retenção dos fármacos. Assim sendo os fármacos apresentam uma baixa biodisponibilidade ao longo do tempo. A aplicação de fármaco nos olhos através da utilização de formulações convencionais como colírios constitui um grande desafio para o tratamento de doenças oculares. A perda de fármaco da superfície ocular pela secreção do líquido lacrimal, barreiras oculares e barreiras hemato-oculares são os principais obstáculos. A administração tópica de fármacos é a via mais comum de administração das formas farmacêuticas convencionais para tratamento de doenças oculares tanto no segmento anterior como posterior, devido a limitações apresentada pelos sistemas convencionais foram desenvolvidos novos sistemas de libertação controlada de fármacos, como os sistemas coloidais que tem como principal objetivo aumentar o tempo de permanência dos fármacos aplicados topicamente a nível dos olhos permitindo uma maior biodisponibilidade dos fármacos nos olhos. Vários sistemas coloidais de entrega de fármacos oftálmicos têm sido desenvolvidos para melhorar a biodisponibilidade aumentado o tempo de residência dos fármacos aplicados topicamente e permitindo a libertação sustentada de fármacos.

O cancro do pâncreas, devido à incidência e mortalidade crescentes, bem como à dificuldade tanto no diagnóstico precoce como na terapêutica eficaz, natureza refratária da doença avançada e pior prognóstico entre todos os tipos de cancro, tem-se revelado como uma doença extremamente desafiante, mas também a mais temível, nos dias de hoje. O estudo da estrutura, biossíntese e biologia dos glicanos, abriu uma nova fronteira da biologia molecular - a Glicobiologia, que, atualmente, desempenha um papel fulcral na investigação do cancro. A aberração glicómica constitui uma característica universal de todas as células cancerígenas, participando nos mais diversos mecanismos como mediadora de todas as etapas da progressão tumoral. No entanto, a vasta complexidade associada aos eventos de glicosilação impulsiona a escassez de tais pesquisas nesta área. Apesar de muitas mutações-chave, vias de sinalização e interações tumor-microambiente ainda não terem sido bem esclarecidas, a compreensão e investigação com resultados alcançados das mesmas tem desvendado o acesso a uma ampla gama de alvos de elevado interesse diagnóstico e terapêutico. A presente monografia descreve o significado biológico dos glicanos no cancro do pâncreas e apresenta a mais recente evidência científica relativa ao valor e relevância de explorar os eventos glicómicos nesta doença mortal.

A diabetes tipo 1, também conhecida como diabetes autoimune ou diabetes insulinodependente, é uma doença crónica que afeta maioritariamente crianças e jovens. Esta patologia é marcada por uma destruição maciça das células produtoras de insulina, as células beta. Trata-se de uma doença heterogénea, em que está envolvido um mecanismo de destruição mediado pelas células T, devido a uma perda de imunotolerância, que conduz à não produção de insulina e, consequentemente, a elevados níveis de açúcar no sangue. Se a hiperglicemia não for adequadamente controlada a longo prazo, podem surgir complicações graves em vários órgãos. Atualmente, esta doença metabólica não tem cura. A utilização de injeções ou bombas de insulina para controlo dos sintomas são os únicos tratamentos disponíveis. No entanto, mesmo quando essas estratégias são rigorosamente seguidas, os doentes continuam a desenvolver complicações e a viver com menor qualidade de vida face ao esperado. Com o intuito de ultrapassar essas limitações, foram desenvolvidas novas terapias com foco na prevenção e tratamento da doença. Entre elas, a imunoterapia é a que tem ganho particular destaque. O recurso à modulação e reprogramação da resposta imune que se encontra exacerbada melhora os níveis de insulina em resposta à hiperglicemia e atrasa o aparecimento da doença. Alguns exemplos são as terapias antigénio-específicas, comumente designadas de imunoterapias antigénio-específicas, que incluem as vacinas tolerogénicas. Através da combinação da imunoterapia com a nanotecnologia, observou-se um aumento significativo na eficácia destas vacinas. A presença de nanopartículas para a entrega de imunomoduladores, insulina ou vacinas modificadas para células imunes endógenas conferiu vantagens, nomeadamente um restabelecimento parcial da imunotolerância anteriormente perdida, por anergia e/ou deleção de células T diabetogénicas, e diferenciação e/ou expansão de células T reguladoras, levando assim a uma melhoria no desequilíbrio observado entre essas células T. Embora sejam necessários esforços para aprimorar as terapias já existentes ou desenvolver novas abordagens, é inegável que é na nanotecnologia que reside o futuro da prevenção e tratamento da diabetes tipo 1.

Nas últimas décadas, o "digital" tem-se imposto em quase todos os aspetos do quotidiano, principalmente porque a Internet tem promovido uma rápida partilha de informação. Tal como noutros setores, a área da saúde também pode beneficiar desse desenvolvimento. Este trabalho descreve os fundamentos alusivos à saúde e aos cuidados de saúde, focando-se na literacia em saúde, na literacia digital e no processo de digitalização dos cuidados de saúde. Estes são aspetos essenciais num sistema de saúde atualizado, onde os utentes desempenham um papel mais ativo na sua saúde: podem aceder aos resultados dos exames médicos com maior facilidade, comunicar com os profissionais de saúde de várias formas e agendar consultas médicas mais rapidamente, incluindo teleconsultas. Devido às caraterísticas mais personalizadas deste serviço, a utilização da tecnologia nos cuidados de saúde melhorará os níveis de literacia em saúde, contribuindo para uma melhor gestão dos utentes. Contudo, esta implementação continua a enfrentar vários desafios, especialmente devido aos diferentes determinantes de saúde, que continuam a ser um dos principais fatores para a existência de grandes desigualdades. Estas, especialmente as diretamente ligadas aos diferentes níveis de saúde e literacia digital, têm sido o principal responsável por uma comunicação entre utentes e prestadores de cuidados de saúde, que em alguns casos é insuficiente, gerando resultados que poderiam ser melhorados. Num contexto prático, foi importante analisar algumas ferramentas para avaliação dos níveis de literacia em saúde e de literacia digital, uma vez que se tornam essenciais para uma compreensão e melhoria da comunicação entre os profissionais de saúde e os utentes, melhorando a informação transmitida. O resultado deste trabalho foi um resumo de lacunas que ainda subsistem e devem ser ultrapassadas, a fim de alcançar uma qualidade mínima de conhecimento e comunicação, que permita à população em geral compreender as informações transmitidas pelos profissionais de saúde, não obstante os seus níveis de literacia. O objetivo final foi a proposta de uma ferramenta digital mais abrangente, para auxiliar a recolha de informação dos utentes, profissionais de saúde e população em geral, para posterior análise dos dados extraídos e subsequente implementação de melhores soluções no futuro.

Coexistence education is essential in resolving human-wildlife conflicts. Two educational interventions were assessed among school children to understand the effectiveness of distinct approaches used in education campaigns. One had a strong audio-visual component, while the second was based on storytelling. Interventions focused on jaguars and pumas because these species are declining in the Caatinga biome, mainly due to conflicts with humans. Children’s socioeconomic backgrounds were assessed. Both interventions significantly enhanced prominence, knowledge and positive perceptions of jaguars and pumas. The audio-visual intervention showed a higher overall positive effect on prominence and perceptions. Storytelling proved a stronger tool for increasing knowledge. Socioeconomic background also proved an important driver in all domains. Nature proximity and parents’ education level showed significant influence on children’s knowledge, prominence, and perceptions. The outcomes of this study show the importance of using complementary methods and adapting similar initiatives to local social contexts to achieve success.

No summary/description provided

Neste projeto vê-se retratado o desenvolvimento de chupa-chupas isentos de açúcar medicados com ácido cítrico para o alívio da tosse em crianças a partir dos 3 anos, um dos sintomas mais prevalentes entre a população pediátrica. Chupa-chupas medicados, são uma forma farmacêutica que demonstra ser promissora em termos de aceitabilidade por parte das crianças, no sentido em que têm o potencial para garantir flexibilidade de dose, tamanho e aspeto, de modo a colmatar problemas de sub ou sobredosagem, deglutição e palatabilidade. Para dar corpo ao chupa-chupa utilizou-se como excipientes principais uma base comercial – PCCA Sorbitol LollipopTM – e isomalte, quer fundido, quer em forma de xarope, ambos submetidos a uma análise térmica cuidadosa. Estes, foram submetidos a um processo de aquecimento e arrefecimento lento, antes da adição dos restantes excipientes da formulação e da deposição da mistura final nos respetivos moldes. Procedeu-se a uma avaliação da uniformidade e características organoléticas dos diversos chupa-chupas, assim como a estudos de dissolução. Verificou-se que o processo de fabrico e as condições de armazenamento poderão ter afetado as características organoléticas e a estabilidade de certos chupa-chupas. No entanto, de um modo geral, os chupa-chupas apresentaram o aspeto desejado, nomeadamente aqueles cujo excipiente principal utilizado foi o xarope de isomalte, e sabor a mel. Os chupa-chupas que continham isomalte foram os que demonstraram ser mais estáveis e seguros para os doentes pediátricos, considerando a estabilidade e os efeitos laxantes do sorbitol (principal excipiente do PCCA Sorbitol LollipopTM), respetivamente. Para além disso, foram os que revelaram um perfil de dissolução mais longo, proporcionando uma ação local prolongada do ácido cítrico, TM quando comparados com os chupa-chupas que continham PCCA Sorbitol Lollipop projeto mostrou a possibilidade de transformar um produto alimentar conhecido e comercializado há décadas, numa forma farmacêutica isenta de açúcar passível de ser utilizada em terapia no tratamento da tosse moderada em doentes pediátricos, como alternativa às previamente aprovadas e disponíveis no mercado.