Repositório RCAAP

O SmartVrLab é um sistema de partilha de vídeos e vídeos 360. Os seus utilizadores têm a facilidade de enviar para este sistema os seus ficheiros de vídeo e, posteriormente, poder aceder aos mesmos através de outros websites onde incorporem os vídeos, diretamente através de um Uniform Resource Locator (URL) ou aceder aos vídeos 360 através de dispositivos Realidade Virtual (VR). O acesso a estes ficheiros de vídeo ou vídeo 360 não é autenticado em nenhum destes casos de uso e na partilha de vídeos em websites de terceiros, a incorporação do vídeo não é feita com o auxílio de qualquer formato aberto. Em vez disso, esta é feita através de um URL que aponta diretamente para o ficheiro de vídeo em questão. O SmartVrLab está ainda desenhado de forma a existir apenas um sistema a ser executado numa única máquina, consequentemente limitando o armazenamento e a capacidade de resposta do mesmo. O trabalho de projeto apresentado neste documento procura solucionar os problemas anteriormente referidos, indo ao encontro dos requisitos que a SmartVrLab pretende que o seu sistema atinja. Com este objetivo, foi desenvolvido um sistema que passa chaves de acesso através da query string para autenticar o acesso a ficheiros de vídeo ou vídeo 360, foi implementada uma solução de partilha de conteúdos com o formato aberto oEmbed e, ainda, redesenhada a arquitetura do sistema tendo em vista a escalabilidade futura do sistema. Este último objetivo foi alcançado dividindo o sistema em dois: sistema web e sistema de armazenamento. Com a solução implementada, é possível aferir que todos os objetivos especificados no início do projeto foram atingidos, cumprindo com todos os requisitos especificados pela SmartVrLab.

Neste trabalho são aplicados métodos fotogramétricos para se obter dados relativos às fajãs da Vila do Corvo, Grande das Flores, Cubres e Caldeira de Santo Cristo de São Jorge e às suas áreas circundantes. Fez-se a georreferenciação de 14 blocos de fotografias aéreas analógicas, com fotografias desde a década de 50 até à primeira década dos anos 2000. Para tal procedeu-se à reconstrução das orientações interna e externa das imagens, com o apoio de certificados de calibração de câmaras e de pontos fotogramétricos medidos no terreno. No fim do ajustamento dos blocos, foram obtidos dados em forma de linhas e polígonos obtidos por estereorrestituição e nuvens de pontos e modelos digitais de superfície em 3D. As linhas e polígonos desenhados correspondem às linhas de costa, limite de molhado, de topo da arriba, de base da arriba, ao Caldeirão do Corvo e às lagoas do interior do Caldeirão e das fajãs de São Jorge. Para a georreferenciação e estereorrestituição o PHOTOMOD foi aplicado, enquanto a modelação (incluindo a criação de nuvens de pontos e de modelos) foi feita com Pix4D. Fez-se uma análise comparativa das vários datas para cada tipo de linha ou polígono obtido, de modo a verificar alterações na paisagem açoriana indicativa de processos de erosão ou de seca. Para as linhas de topo de arriba utilizou-se o software DSAS, em ArcGIS Desktop, de modo a simplificar a leitura dos dados. Os restantes objetos estereorrestituídos foram comparados com a sua sobreposição e interpretação da posição dos objetos face uns aos outros. Para a comparação das nuvens de pontos, tentou-se aplicar o plugin M3C2 em CloudCompare, mas sem sucesso devido às incorreções encontradas nas nuvens.

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O ciclo da ureia (UC) é uma via metabólica essencial para a eliminação de amónio/amoníaco produzidos pelo metabolismo das proteínas e aminoácidos no fígado. Este processo envolve uma série de reações enzimáticas que convergem na formação de ureia. Certas patologias do ciclo da ureia (UCD) associam-se a níveis elevados de amónio/amoníaco no sangue (hiperamonémia, HA). O equilíbrio químico entre NH4+ (ião amónio) e NH3 (amoníaco) dependerá do pH do compartimento subcelular. Ao pH sanguíneo fisiológico predominará claramente o catião amónio em circulação. O aumento da sua concentração plasmática (hiperamoniémia) é potencialmente grave porque pode evoluir para encefalopatia, uma condição que, embora rara, pode conduzir a coma e morte. Deste modo, a HA é uma alteração metabólica que resulta do desequilíbrio entre a produção e a eliminação de amoníaco (tóxico) através do UC. Esta alteração pode relacionar-se com os efeitos adversos associados à terapêutica com certos fármacos. A possível inibição de reações do UC quer na fase mitocondrial como citosólica, desencadeada pelos referidos fármacos ou seus metabolitos, pode resultar em HA. O ácido valpróico (VPA) frequentemente usado no tratamento de patologias neuropsiquiátricas, usualmente bem tolerado, tem como potencial efeito secundário uma possível HA. O presente trabalho de investigação visa elucidar de que forma este fármaco (VPA) e o seu éster valproil-CoA (VP-CoA) podem interferir em enzimas mitocondriais que direta ou indiretamente se relacionem com o UC. Pretende-se esclarecer se as interações do fármaco se devem a efeitos diretos ou indiretos sobre uma ou mais enzimas alterando a sua cinética, ou se por exemplo induzem alterações nas modificações pós-tradução de determinadas proteínas (PTMs). Para estudar os efeitos do tratamento in vivo com VPA, analisaram-se perfis de metabolitos em amostras biológicas (urinas de ratos Wistar) através de métodos de cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massa (GC-MS). Estudaram-se os intermediários mitocondriais do ciclo de Krebs com implicações no UC, em urina de ratos controlo versus a de ratos tratados com VPA. Como resultado desta análise, foram observadas diferenças significativas nos níveis de metabolitos de ácidos orgânicos urinários nos animais em que se administrou VPA quando comparados com os animais controlo. Com o objetivo de uma análise metabolómica dirigida, foi desenvolvido um novo método analítico para detetar e quantificar N-acetilglutamato (NAG) por GC-MS. Reconhece-se a importância metabólica da síntese de NAG pela NAGS, como um dos mecanismos potencias na ativação do UC e na patogénese da HA. Deste modo uma redução dos níveis deste metabolito poderá constituir um biomarcador de disfunção do UC. A glutamato desidrogenase (GDH) é uma enzima que desempenha um papel fundamental na homeostase dos níveis de amónio e/ou glutamato (Glu) no fígado. Apesar da sua função crucial, desconhece-se o efeito do VPA na GDH hepática. Desta forma, o presente projeto visa igualmente investigar a hipótese de existir um potencial efeito do metabolito mitocondrial valproil-CoA (VP-CoA) sobre esta enzima que possa afetar ou alterar a sua ação catalítica em ambas as direções da reação (aminação redutiva do α-cetoglutárico e desaminação oxidativa do Glu). Com este objetivo, foi necessário efetuar uma síntese química do VP-CoA, seguida de purificação e quantificação. Esta síntese foi determinante, na medida em que permitiu a obtenção do composto na sua forma pura, visto não estar disponível comercialmente. Considerando a reversibilidade da reação mediada pela GDH, o estudo prosseguiu com a otimização de um método espectrofotométrico num leitor de placas para posterior avaliação da atividade da enzima em lisados mitocondriais obtidos a partir de fígado de rato. Assim, recorrendo a GDH purificada de bovino, procedeu-se à avaliação da sua atividade no sentido direto e reverso, em função da respetiva concentração de enzima. Foram também testadas diferentes concentrações de cofatores NAD e NADH dependendo do sentido da reação. Determinou-se também a influência da concentração do substrato α cetoglutarato na velocidade da reação. A aplicação do modelo e equação de Michaelis-Menten permitiu um ajuste aos resultados experimentais e uma estimativa dos parâmetros cinéticos, Km e Vmax, no sentido da aminação redutiva do α cetoglutarato. Em seguida, foi estudado o potencial efeito inibidor do VP-CoA. Os resultados obtidos comprovam que na presença de VP CoA (até 0.5 mM) se verifica uma diminuição inequívoca da atividade da GDH em ambas as direções, por comparação com a ausência do inibidor. Posteriormente, foi caracterizado o mecanismo de inibição do VP-CoA sobre a GDH (direção reversa), para diferentes concentrações de α cetoglutarato (usado como substrato da reação). O decréscimo da atividade da GDH com o aumento da concentração de VP-CoA em função da concentração de substrato, sugere um mecanismo de inibição do tipo misto. Para estudar o efeito da terapêutica com VPA num modelo in vivo, afetando potencialmente a expressão de GDH e/ou a sua atividade enzimática, esta última foi avaliada em amostras de lisados mitocondriais de fígado de rato. Resultados preliminares sugerem que nos animais em que se procedeu a uma administração aguda ou subcrónica do fármaco, parece existir um ligeiro decréscimo na atividade mitocondrial de GDH. O presente trabalho demonstra uma interferência clara do fármaco VPA através do seu metabolito VP-CoA sobre a aminação redutiva do α cetoglutarato, podendo sugerir que possa existir um aumento na concentração intracelular de amónio e deste modo contribuir para a HA. Por outro lado, o efeito inibitório do fármaco na aminação do α-cetoglutarato pode contribuir para um decréscimo na formação de Glu. Considerando que os níveis de Glu são determinantes como substrato na produção de NAG através da NAGS, o presente trabalho também suporta a inibição desta enzima já reportada anteriormente pelo nosso grupo como mecanismo de disfunção do ciclo da ureia associado ao VPA. Serão necessários estudos adicionais para elucidar o funcionamento e regulação in vivo da enzima GDH que envolvem processos complexos. Um dos principais focos de estudo emergirá da compreensão detalhada da SIRT4, dado que é uma das enzimas menos compreendidas e com impacto na GDH. Desconhecem-se as condições metabólicas exatas que modulam o sentido preferencial da reação catalisada pela GDH no fígado. Os diferentes níveis de metabolitos intermediários (α cetoglutarato ou Glu), a presença de outros inibidores (propionil-CoA) e o estado redox mitocondrial (NAD/NADH) terão seguramente um papel fundamental na regulação e atividade da GDH. Em conclusão, este trabalho contribui para o esclarecimento e compreensão dos mecanismos pelos quais o VPA interfere na atividade da enzima GDH, que por consequência podem afetar direta ou indiretamente o metabolismo do nitrogénio e/ou a função do UC.

Esta Newsletter (NL) resulta de uma parceria entre o Instituto de Saúde Baseada na Evidência e a Cochrane Portugal, e tem como objectivo disponibilizar informação sobre áreas importantes para a prática clínica, com base na melhor evidência científica disponível. São incluídos estudos relevantes, criticamente avaliados pela sua validade, importância dos resultados e aplicabilidade prática, resumidos numa óptica de suporte à decisão. É dada prioridade a estudos de causalidade incluindo-se ainda, quando justificado, estudos qualitativos e metodológicos, assim como revisões científicas. O conteúdo da NL é da exclusiva responsabilidade do(s) seu(s) autor(es).

A Atrofia Muscular Espinhal (AME) é uma doença neuromuscular rara de etiologia genética, caraterizada pela perda progressiva da função muscular. Apesar dos avanços científicos e esforços que se concretizaram ao nível da investigação e desenvolvimento de novos medicamentos, no sentido de reverter, atrasar e/ou interromper o declínio progressivo da função motora e da incapacidade, verificam-se, ainda, inúmeras necessidades médicas insatisfeitas. Desta forma, considera-se impreterível a existência de padrões regulamentares para avaliar a eficácia e a segurança de um tratamento prospetivo, estabelecer a relação benefício-risco em grupos de doentes vulneráveis e acelerar o acesso ao mercado de novos medicamentos promissores com indicações terapêuticas para a doença. Neste âmbito, em 1983 e 2000, foi promulgada nos Estados Unidos da América (EUA) e na União Europeia (UE), respetivamente, legislação destinada à regulação de medicamentos órfãos, estabelecendo políticas de desenvolvimento e de investigação de medicamentos órfãos através da criação de mecanismos de incentivos e ferramentas regulamentares. Não obstante, apesar do considerável progresso terapêutico observado, no que respeita ao número de medicamentos disponíveis no mercado, é impostergável contínuos investimentos nos processos de investigação e desenvolvimento e uma estreita colaboração de intercâmbio de informação entre os diferentes intervenientes no processo, particularmente entre indústria farmacêutica, agências reguladoras, doentes, comunidade académica e científica. Esta dissertação analisa o quadro regulamentar dos medicamentos órfãos na UE e EUA, mecanismos de incentivos, ferramentas regulamentares e impacto regulamentar no desenvolvimento e acesso de medicamentos para a AME. Por fim, será abordada a avaliação da relação benefício-risco de dois medicamentos com indicações para a AME e o seu impacto económico.

O colangiocarcinoma distal (dCCA) é um tumor maligno que resulta de uma associação entre mutações genéticas e fatores ambientais. A inexistência de sintomas específicos, associada à sua localização anatómica ser a mesma - ou muito próxima - para outras doenças como o adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) ou doenças pancreáticas benignas (BPD), são fatores responsáveis pelo diagnóstico tardio desta doença. Por esta razão, as opções de tratamento disponíveis na altura do diagnóstico são muito limitadas e pouco eficazes, conduzindo a uma baixa taxa de sobrevivência. O local de formação do dCCA é também um obstáculo para o uso de técnicas de imagiologia como forma de obter um diagnostico preciso, o que faz com que biópsias invasivas sejam necessárias para confirmar a presença da doença. O uso de biomarcadores não invasivos, presentes em fluídos corporais, aparenta ser uma opção mais viável para obter um diagnóstico precoce do dCCA. No entanto, apesar dos avanços e estudos realizados nesta área de investigação, não há ainda biomarcadores não invasivos com eficácia suficiente para o diagnostico precoce desta doença. O uso de microRNAs como potenciais biomarcadores tem vindo a despertar interesse na comunidade médica e científica, visto que perturbações na homeostase de diversos miRNAs tem sido correlacionada com a presença de certos tipos de tumores, como é o caso do dCCA e PDAC. Adicionalmente, os microRNAs do soro apresentam diversas características que os tornam potenciais candidatos a biomarcadores eficientes: apresentam um elevada biodisponibilidade e estabilidade em fluídos corporais; estão envolvidos na regulação de diversas vias de sinalização em todos os órgãos do corpo humano; e são de fácil acessibilidade quando presentes na circulação sanguínea. Desta forma, neste trabalho procurámos determinar padrões de expressão de microRNAs presentes no soro de doentes com dCCA, PDAC e BPDs, com o objetivo de encontrar potenciais biomarcadores para o diagnóstico precoce e diferencial entre as doenças em estudo. Em primeiro lugar, foram obtidas amostras de soro de doentes com confirmação histológica de dCCA (n=35), PDAC (n=38), cisto pancreático (n=22), pancreatite crónica (n=20), e também de indivíduos saudáveis (n=45), juntamente com uma descrição clínica detalhada para cada indivíduo. Os microRNAs no soro foram isolados através do kit de extração miRNeasy Serum Advanced Kit e, posteriormente, os níveis de 188 microRNAs humanos no soro foram determinados para uma pool de amostras correspondentes a cada um dos grupos em estudo: controlo, dCCA, PDAC, cisto pancreático (BPD cysts) e pancreatite crónica (BPD pancreatitis). Os níveis de expressão dos 188 miRNAs para cada amostra representativa foram determinados usando TaqMan™ Advanced miRNA Human Serum array cards. Posteriormente, os microRNAs com mais potencial como biomarcadores foram escolhidos seguindo critérios de seleção previamente definidos. Após este passo, a expressão dos microRNAs selecionados foi determinada para cerca de metade das amostras envolvidas no estudo, recorrendo-se a ensaios de Taqman Advanced Real-Time RT-PCR com o objetivo de filtrar e resselecionar os microRNAs com maior potencial para uma posterior análise em todas as amostras/indivíduos. Em seguida, os padrões de expressão dos microRNAs resselecionados foram novamente determinados, desta vez para todos os indivíduos envolvidos no estudo, e os resultados obtidos foram correlacionados com os dados clínicos dos doentes. Por último, a performance de diagnóstico dos miRNAs selecionados, tendo em conta os repetitivos critérios de seleção, foi testada através da elaboração de curvas características de operação do recetor (ROC) de forma a extrapolar os respetivos valores de sensibilidade e especificidade para o diagnóstico. Os resultados obtidos através do RT-PCR em tempo real para as amostras representativas de cada grupo revelaram diferentes padrões de expressão dos miRNAs no soro entre os diferentes grupos em estudo. Após validação dos resultados obtidos para as amostras representativas, foram selecionados quatro microRNAs com maior potencial como biomarcadores. Em doentes com dCCA, os níveis de miR-95-3p e miR-154-5p em circulação estavam aumentados e diminuídos, respetivamente, comparando com doentes com PDAC e também com doentes com cistos pancreáticos, pancreatite crónica, ou indivíduos saudáveis. Já o miR-200c-3p e o miR-204-5p apresentaram níveis em circulação elevados em indivíduos com pancreatite crónica e indivíduos com cistos pancreáticos, respetivamente, quando comparados com todos os restantes grupos em estudo. Adicionalmente, os níveis de expressão de todos os microRNAs mencionados parecem ser independentes do sexo dos indivíduos e também da presença ou não de fatores de risco relacionados com doenças hepáticas (previamente identificadas). No entanto, os níveis de miR-95-3p e miR-154-5p correlacionam-se com presença de diabetes em certos indivíduos. Curiosamente, os níveis de expressão do miR-95-3p revelaram uma correlação positiva com a idade dos indivíduos com PDAC e, também, com os níveis de CA 19-9 no soro de doentes com dCCA, o biomarcador do soro mais reconhecido e utilizado no diagnostico de dCCA e PDAC. O miR-95-3p permitiu ainda a obtenção de um diagnóstico diferencial entre dCCA e PDAC com uma especificidade de 97.06%. Já os níveis de expressão do miR-154-5p mostraram uma correlação negativa com os níveis de GGT no soro e permitiram um diagnóstico diferencial entre dCCA e PDAC com uma sensibilidade de 72.41% e especificidade de 66.67%, suplantando a performance do CA 19-9 para o mesmo grupo experimental. Por último, tanto os níveis circulantes do miR-200c-3p como do miR-204-5p revelaram uma correlação positiva com a idade dos indivíduos em estudo. Foi também encontrada uma correlação negativa entre os níveis circulantes do miR-200c-3p com o BMI e com os níveis de GGT. Finalmente, o miR-204-5p revelou uma sensibilidade de 94.74% no diagnostico diferencial entre indivíduos com cistos pancreáticos em relação aos grupos com pancreatite aguda e dCCA. Concluindo, e de uma forma geral, os padrões de expressão dos miRNAs séricos selecionados parecem ser úteis para a obtenção de um diagnóstico diferencial entre indivíduos com dCCA e indivíduos com PDAC, assim como a sua diferenciação em relação a indivíduos com as doenças benignas pancreatite crónica e cistos pancreáticos. O facto do miR-154-5p ter revelado uma performance de diagnóstico ligeiramente superior ao CA 19-9, comparando o grupo dCCA com o grupo PDAC, sugere que uso de miRNAs como ferramentas de diagnóstico nestas doenças tem um elevado potencial, realçando a importância da realização de estudos futuros como o mesmo objetivo. Para além disso, os níveis de expressão dos quatro miRNAs correlacionaram-se com diversas características clínicas dos indivíduos em estudo, sugerindo que poderão estar ainda envolvidos nos mecanismos de patogénese e progressão destas patologias. Neste âmbito, e de uma forma geral, os resultados obtidos indicam que os miRNAs miR-200c-3p, miR-154-5p e miR-204-5p parecem atuar como supressores de tumores. Já o miRNA miR-95-3p aparenta ser um oncomiR, promovendo a inibição ou degradação de RNAs mensageiros (mRNAs) correspondentes a genes supressores de tumores. No entanto, o mecanismo patogénico por detrás da ação destes miRNAs está longe de estar bem descrito, principalmente no caso do dCCA. Assim, seria importante estudar quais os mecanismos e funções regulatórias destes quatro microRNAs, que de alguma forma poderão contribuir para o desenvolvimento e progressão destas doenças hepatopancreaticobiliares. Futuros estudos de validação de resultados, independentes, irão com certeza contribuir para o uso clínico de miRNAs do soro como biomarcadores eficientes no diagnostico precoce do colangiocarcinoma distal, e o investimento em estudos envolvendo painéis de microRNAs como biomarcadores através de uma análise combinada parece ser o caminho certo a seguir para atingir esse objetivo.

As rotinas dos portugueses sofreram grandes alterações devido ao aparecimento de um novo coronavírus que levou à implementação de dois confinamentos gerais da população, em 2020 e 2021. Esta dissertação pretende entender de que maneira a pandemia teve impacto no consumo energético e nas emissões de gases com efeito de estufa (GEE) em diferentes setores e municípios. Foi realizado uma comparação dos valores obtidos com os valores de referência de 2019 e a média de valores entre 2016 e 2019. Estas análises tiveram como dados obtidos das bases de dados da Direção Geral de Energia e Geologia (DGEG), Rede energética Nacional (REN), Agência Portuguesa do Ambiente (APA) e Pordata. O consumo de energia elétrica em 2020, durante a semana, aproxima-se do consumo de fim-de-semana embora este continue a ser inferior. O mês onde foi verificado uma maior variação dos consumos e emissões de GEE foi em Abril no 1ºconfinamento (2020) e em Fevereiro no 2ºconfinamento (2021) onde foi possível observar que o setor mais afetado correspondeu ao dos transportes, devendo-se maioritariamente aos transportes aéreos, tendo diminuído o consumo de jet fuel em 93% e 79% relativamente a 2019, respetivamente, que levou também a uma diminuição, proporcional, das emissões de GEE. Verificou-se também que, no setor doméstico não ocorreu uma variação significativa nos consumos de energia elétrica possivelmente devido ao aumento do teletrabalho refletir mais consumo de energia ao nível de computadores, microondas e luz, geralmente menores que o consumo do frigorifico. O consumo de gás natural aumentou em 3%, no ano de 2020 relativamente a 2019 e no ano de 2021 ocorreu uma diminuição de 20%, podendo dever-se ao facto de os valores não estarem corrigidos com a temperatura exterior. Relativamente à diferença entre municípios, foi possível verificar que o impacto na diminuição do consumo de eletricidade, gasóleo e gasolina foi mais notório em Lisboa e na diminuição de consumo de gás natural no Porto.

The fabrication of tandem solar cells requires a specific connectivity between layers, with specific characteristics such as the case of a tunnel junction that is made of two heavily doped narrow layers of different doping types (e.g. Phosphorus and Boron). When a certain amount of voltage is applied to the edges of the tunnel junction, the result is the alignment of both valence and conduction bands of the different subregions, enabling the electron flux from one cell to another without the need to energy variation of the electron. The Gas Immersion Laser Doping (GILD) technique uses a laser as the source of radiation and a dopant gas. A silicon wafer is inserted inside a compartment with a controlled atmosphere saturated with the doping gas, which receives energy from the laser as pulsed beams, melting and solidifying into a very fast process. When the melting occurs, the dopants penetrate the wafer and remain there upon solidification. When a high concentration of the dopant is confined inside an ultra-shallow depth of the wafer, the probability of forming a tunnel junction is increased. Therefore, before implementing this process, it is necessary to study the interaction between the laser and silicon samples. The purpose of this dissertation is to test and pre-select sample areas that were submitted to an infrared laser irradiation, varying on different sets of parameters, such has laser scan speed, number of scans, infrared transparent window type, among others. Samples will be evaluated regarding their topography, in terms of surface and in-depth melt homogeneity. These samples will be used as tests for the objective of the project in which this dissertation is inserted. The final goal of the project is thus to develop a process of tunnel junction formation with recurse to the GILD technique, using POCl3 as the dopant source and to create abrupt n++/p+ doping profiles (with 10 nm wide). The approach should lead to a scalable and low-cost industrial process for forming tunnel junctions directly integrated in tandem solar cells. Optical analysis of laser interaction on the silicon surface can be notable in slower laser scan speed for more than one successive scattering process. The results show an effective laser processed areas in a p-type Cz-Si wafer rather than in an emitter p++ on an p+ Cz-Si wafer. The chamber and the window that confines the sample in a controlled atmosphere affects positively the melting process when using a Quartz material rather than the Polycarbonate window.

Sendo a prematuridade uma das principais causas associadas à mortalidade neonatal, em Portugal e no Mundo, torna-se fundamental estudar a evolução da prevalência de nascimentos prematuros em Portugal, num horizonte temporal de médio prazo (1989-2019). Através da aplicação da Metodologia Box Jenkins foi possível escolher um modelo ARIMA adequado à modelação dos nascimentos Prematuros, de Baixo Peso e de Muito Baixo Peso. Para tal, seguiram-se as etapas propostas em estudos de análises de séries temporais: definição do problema, recolha de informação, análise exploratória dos dados, escolha do melhor modelo, avaliação dos resultados e previsão. A fase final de previsão com o modelo ARIMA consistiu num conjunto de previsões feitas dentro e fora do horizonte temporal considerado. O poder preditivo do modelo estimado para cada uma das séries foi, posteriormente, comparado com 2 modelos de previsão alternativos: o Modelo das Médias Móveis e o Modelo de Alisamento Exponencial.

Una de las más relevantes secuelas informativas de la presencia de los hombres de Miguel López de Legazpi en las Filipinas, desde mediados de la década de 1560, es la recopilación sistemática de noticias sobre el imperio Ming. El nuevo escenario geopolítico que la unión de las coronas peninsulares creó en Asia después de 1580, impulsaría de nuevo el interés sobre los múltiples aspectos de la realidad china, que incluyó una amplia gama de agentes españoles en Castilla, en la Nueva España y en el archipiélago filipino.

O moderno saber geográfico europeu sobre a China assentou numa extensa série de fontes – essencialmente ibéricas – coligidas a partir do início do século XVI, que substituíram as ideias muito lacunares e idealizadas produzidas durante a Idade Média tardia sobre a Ásia oriental. Boa parte da exegese contemporânea que se tem debruçado sobre este o corpus noticioso discute a existência de um denominador comum na forma como aí se captou a alteridade chinesa. Uma das interpretações mais divulgadas é aquela que entende que as informações de raiz portuguesa – mas também espanhola – sobre a China desde cedo se fixaram em verdadeiros topoi do país perfeito, traduzindo uma visão utópica ou maravilhosa do país, presa ao longo de décadas à herança de Marco Polo, e prenunciando o «mito chinês» glosado pelas Luzes. Analisaremos os principais argumentos desta interpretação, assim como as contradições que têm sido apontadas a esta qualidade de generalizações, denunciado a fragilidade da tese da «utopia chinesa» ao jeito do cânone desenvolvido pelas Utopias maiores do Renascimento, como as de Thomas More e Tommaso Campanella.

During the 1680s, the Jesuit missionaries made the last great attempt of the seventeenth century to realise the project that sought to link Europe and China via an overland route. This attempt unfolded symmetrically and almost simultaneously against the backdrop of Peking and Paris. The objective was to find a trans-Siberian route, a novelty as compared to all the attempts and plans that had been drawn up in the past. In brief, it sought to make the most of the opportunities that had been opened up by the rapid Russian progress towards the Pacific and the resulting consolidation of Moscow’s empire in Siberia.

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It is our aim to inquiry on the issue – still insufficiently explored – related to the circulation of the Peregrinação manuscript during the years preceding its first edition in 1614

At the present time, cancer is a leading cause of death worldwide, according to the World Health Organization (WHO). Cancer is a complex multivariable disease, that arises through a multistep mutagenic process. To rationalize this complexity, a set of hallmarks, as well as enabling characteristics, were established which include DNA damage and oxidative stress. For tumorigenesis to occur, cells depend not only on alterations in cellular pathways but also on the extracellular environment. The extracellular matrix (ECM) is a non-cellular structure that is constantly remodeled to control tissue homeostasis and directly impacts the tumor microenvironment playing an important role in tumor malignancy. Abnormal ECM dynamics is associated with many types of diseases. In particular, mutations in ECM and related components have been associated with increased oxidative stress levels in other diseases such as muscular dystrophies, which can lead to DNA damage. Likewise, laminin-α2- related congenital muscular dystrophy (LAMA2-CMD), is characterized by increased oxidative stress. LAMA2-CMD is caused by mutations in the LAMA2 gene, encoding for the α2 chain of laminins 221 and 211. Absence of LAMA2 from skeletal muscle leads to a dystrophic pattern that ultimately results in muscle degeneration and chronic inflammation. Whether LAMA2 mutations may also play a role in cancer is currently unknown. With the resource of cBioportal platform, the frequency of LAMA2 alterations was examined. The analysis showed that alterations in this gene are highly frequent, particularly for skin and colon cancer. Thus, the long-term aim is to establish the relation between absence of LAMA2 and stress phenotypes of cancer, such, DNA damage, and oxidative stress. As a starting point, C2C12 myoblasts were used to analyze pathways linked to DNA damage and oxidative stress. To investigate the effects of absence of LAMA2 in cancer cells LAMA2-deficient A375 melanoma and HCT116 colorectal human cancer cell lines were generated by CRISPR/Cas9 technology. Afterwards, using these in vitro models, pathways linked to proliferation, DNA damage, and oxidative stress were analyzed. Additionally, analysis of ECM components and metabolic pathways was also performed. Overall, data from this project revealed alterations in ECM composition in LAMA2-deficient A375 cells. Increased oxidative stress and DNA damage were also detected in both cancer and LAMA2- CMD in vitro models. Together, these results can generate important tools and knowledge moving forward in our understanding of the role of mutations in ECM components in cancer.

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A malária constituiu um dos principais problemas de saúde pública da primeira metade do século XX em Portugal. Actualmente, embora não se registem casos autóctones, a ocorrência constante de casos importados, associados a uma potencial capacidade de transmissão dos seus agentes infecciosos (plasmódios) pelo mosquito Anopheles atroparvus, mantém presente o risco de futuras infecções endémicas. No sentido de melhor se conhecer a distribuição desta espécie em Portugal Continental foram efectuados diversos modelos de distribuição potencial desta espécie vectora. Com base em vários levantamentos de campo referentes à presença de espécies do complexo Anopheles maculipennis e diversos factores ambientais considerados influentes na sua distribuição, foram utilizados cinco métodos correlativos distintos: distância de Mahalanobis; rede neuronal artificial; regressão logística binária; máxima entropia e algoritmo genético. A validação efectuada através do índice kappa permitiu identificar os modelos provenientes da regressão logística binária e máxima entropia como os de melhor desempenho preditivo. Com vista à redução da incerteza, os cinco modelos foram posteriormente combinados sob a forma de mapas binários. O seu resultado foi confrontado com as principais áreas de incidência de malária em Portugal na primeira metade do século XX, tendo-se verificado uma elevada concordância espacial entre as duas representações.

Grande parte do esforço científico na definição dos mapas de susceptibilidade à ocorrência de deslizamentos prende-se sobretudo com o método estatístico utilizado na avaliação de susceptibilidade e respectiva validação dos modelos preditivos. Neste trabalho utilizou-se um conjunto de métodos estatísticos (Valor Informativo, Weights 01 Evidence, Probabilidade Bayesiana, Lógica Difusa, Regressão Logística, Distância de Mahalanobis, Máxima Entropia e Algoritmo Genético - GARP), numa área a norte de Lisboa, de forma a perceber qual a influência que a mudança de método estatístico exerce nos mapas de susceptibilidade. Como variáveis independentes usaram-se seis temas (declive, exposição, litologia, uso do solo, tipo de solo e curvatura das vertentes) e como variável dependente um inventário de 64 deslizamentos rotacionais. A unidade de terreno definida no processo de computação foi o pixel (5 m) e a entrada dos deslizamentos nos modelos fez-se quer através de um único ponto por movimento (centróide), quer com a totalidade da área deslizada. Embora se tenham verificado algumas diferenças nos mapas de susceptibilidade fruto dos diferentes métodos utilizados, os resultados obtidos permitem concluir que os modelos preditivos são mais sensíveis à forma como a variável dependente entra nos modelos (pontos vs área) do que ao tipo de método estatístico.

Em Portugal, na última década, a discussão acerca da forma urbana tem vindo a ganhar importância, quer pela relevância que tem assumido nas estratégias de desenvolvimento urbano sustentável, quer pela necessidade das políticas urbanas e regionais virem a responder a estas questões. Neste estudo, realizado no âmbito do projecto de investigação "FURBS: Forma Urbana Sustentável -Desenvolvimento Metodológico para Portugal" (PTDC/GEO/69l09/2006), recorre-se ao cálculo de métricas espaciais para avaliar a ocupação do território na Área Metropolitana de Lisboa. Para o efeito pretende-se avaliar quais os índices mais pertinentes para a caracterização da forma urbana, que sirvam para a subsequente aplicação na caracterização das cidades. A análise da forma urbana pode ter dimensões distintas consoante a escala a que se trabalha e as dimensões da forma que se pretenda estudar. Contudo, independentemente da escala e das dimensões estudadas, a análise tem que ser feita sobre uma base espacial. No caso deste estudo, recorre-se aos limites dos lugares censitários da Base Geográfica de Referenciação da Informação do INE. Pretende-se assim testar a aplicação de índices quantitativos morfológicos, de modo a traçar uma caracterização geral da ocupação do território e ao mesmo tempo quantificar a forma urbana. Qual o melhor meio de se quantificar e analisar a ocupação do território, principalmente a escalas maiores onde a densidade populacional e as taxas de variação da população assumem diferenças subtis? E por outro lado como avaliar a forma urbana das cidades quando o recurso aos limites administrativos deixa de ser exequível? É neste contexto que os índices quantitativos e afiguram como uma das melhores soluções para avaliar a forma urbana, face ao facto de erem calculáveis apenas com base em polígonos, que por sua vez delimitam a ocupação urbana. As métricas espaciais calculadas são uma série de índice, que representam a característica morfológica da forma urbana e as relações espaciais entre as unidades que a compõem. A aplicação das métricas espaciais é uma das metodologias que maior potencial encerra na caracterização da forma urbana.