Repositório RCAAP

Acacia longifolia is a leguminous species native to Southeast Australia and Tasmania. The species was introduced outside Australia and is particularly invasive in Mediterranean-climate regions. Acacia longifolia has two described subspecies – ssp. longifolia and ssp. sophorae – recognized based on differences in morphology and distribution. The invasiveness of A. longifolia has been linked to its prolific seed production leading to the formation of long-lasting seed banks and its capacity to establish symbioses with nitrogen-fixing rhizobia. The population genetic diversity and structure of native and invasive populations of A. longifolia, the identification of native sources of invasive populations, and the contribution of genetic diversity and phenotypic plasticity to the species’ invasiveness are understudied. Moreover, molecular support for the taxonomic classification of the two subspecies of A. longifolia is needed to assist effective management of invasive populations. Therefore, the major objectives of this thesis were to: 1) provide insights into the introduction histories of Australian acacias around the world and their resulting genetic consequences; 2) understand the worldwide invasive history, genetic diversity, and population genetic structure of A. longifolia; 3) test whether population genetics support the classification of A. longifolia as two subspecies; 4) clarify the roles of genetic diversity and phenotypic plasticity in the invasiveness of A. longifolia; and 5) provide more detail on the species’ flower development and reproductive success, and how these are influenced by environmental conditions. To accomplish these aims, various species of Australian acacias and their introduction histories outside of Australia were included in a meta-analysis. Results revealed that acacias generally have not experienced genetic bottlenecks or increased inbreeding upon introduction. The population genetic analysis of A. longifolia followed this general observation, making the identification of native sources of invasive populations challenging. Moreover, the native range population structure of A. longifolia is determined by geographic features and not subspecies identity. This was further supported by Species Distribution Models based on bioclimatic niche variables and a common garden experiment subjecting seedlings of both subspecies to different levels of water and nutrient availability. Rather, in its native range, the species consists of two genetic clusters, corresponding to mainland Australia and Tasmania, while the invasive range lacks genetic structure, yet has similar levels of diversity to native range population. Carbon and nitrogen isotope fractionation of A. longifolia phyllodes, which are tracers of plant-environment interactions, indicated different strategies of resource acquisition and conservation. The common garden experiment also revealed that invasive A. longifolia seedlings have more limited responses to stress than native seedlings. The study of the species’ flowering showed a resource trade-off of “quantity over quality”, independent of environmental conditions: the large number of flowers and amount of pollen produced are counterbalanced by their short functional periods and extended receptivity of the stigma for reproductive assurance. In conclusion, the extensive human-mediated introduction of A. longifolia has significantly shaped the species population genetic diversity and structure making it difficult to identify the native sources of invasive populations. Such information is crucial for management strategies, as well as risk assessment and impact prediction.

Os arquivistas debatem-se com questões originadas pelas mudanças tecnológicas que têm implicações na sua prática e teoria, tais como o uso cada vez mais generalizado da informação de arquivo eletrónica nas organizações e a dificuldade de manter esta informação no longo prazo. Num tal enquadramento, este estudo pretende responder às seguintes questões: Quais os principais autores, projetos, iniciativas e programas a nível internacional e o seu pensamento sobre a avaliação de informação de arquivo eletrónica?; Qual o contexto da avaliação de informação de arquivo da realidade portuguesa no seio do quadro teórico e técnico internacional?; Que propostas e princípios para a avaliação da informação de arquivo eletrónica podem emergir da análise do pensamento, projetos e programas internacionais? Para tal, esta investigação tem como objetivos gerais: analisar, de um modo evolutivo, conceptual, terminológico, teórico e tendencial, o tema da avaliação da informação de arquivo no âmbito da literatura científica internacional de ponta, com ênfase na informação eletrónica, e compreender, com base numa análise sistemática comparada da literatura científica específica e dos programas, projetos e iniciativas de expressão internacional, as discussões, autores, perceções e significados, em torno do fenómeno da avaliação arquivística de informação eletrónica, num intervalo de dez anos (2006-2016), e daí inferir propostas e princípios. Nesse sentido, analisa, de um modo evolutivo, a avaliação no contexto da arquivística, realizando uma análise diacrónica das etapas da arquivística e uma contextualização sincrónica da avaliação no conjunto dessas etapas; analisa, contextualmente, a avaliação na atualidade, identificando fatores externos condicionadores, particularmente no que se refere à informação eletrónica; analisa conceptualmente a terminologia referente à avaliação, com especial ênfase na informação eletrónica e nos problemas de interpretação suscitados pelos termos; analisa teórica e tendencialmente as diferentes escolas, perspetivas, estratégias e abordagens da avaliação da informação de arquivo; contextualiza, evolutiva e criticamente, a realidade portuguesa no quadro teórico e técnico tendencial internacional da avaliação; analisa comparativamente, os principais programas, iniciativas e projetos, e autores internacionais, sobre a avaliação da informação de arquivo; identifica os principais autores e contrasta as suas perceções e significados acerca da avaliação da informação de arquivo eletrónica; distingue as propostas e soluções que emergiram da análise; formula propostas e enuncia princípios para a avaliação da informação de arquivo eletrónica, sustentados nos elementos que emergiram da análise. Apresenta-se um estudo qualitativo desenvolvido que recorre ao Método da Teoria Fundamentada e à Análise Documental, e cujos resultados incluem uma construção teórica da literatura examinada, uma análise comparada dos principais programas, iniciativas e projetos a nível internacional, uma análise evolutiva do contexto português no âmbito da avaliação, uma análise das perceções e significados dos principais autores acerca do fenómeno em estudo, no período de dez anos, e em que dos elementos que emergiram da análise, resulta num conjunto de propostas e princípios para lidar com a avaliação da informação de arquivo. Perceciona-se um cenário descortinado numa análise tendencial de 10 anos (2006-2016), em que são mostrados os consensos e os dissensos, as incertezas e as certezas, por trás do que é a avaliação arquivística da informação, e que demonstra o quão imbricado é o contexto, o quão falhas ou bem-sucedidas são as tentativas de aplicar, na prática, aquilo que se almeja para a avaliação, na teoria. Transparece que a avaliação ainda está a tentar encontrar os seus percursos, e regras e princípios pelas quais se deve reger. Verifica-se um contraste entre as necessidades pressentidas pela generalidade dos teóricos a nível internacional e as orientações dos projetos e abordagens aplicadas no contexto português. Percebendo-se que uma das respostas à necessidade de participação plural para garantir a representação equitativa da memória social diversificada da comunidade como um todo, passa por percecionar diferentes abordagens de avaliação a aplicar em cada situação e/ou tipo de informação específicos, e não de um modelo multiusos único, sugerem-se propostas e enunciam-se princípios para a avaliação de informação de arquivo orientadas para uma maior abrangência, inclusão, pluralismo, multiculturalidade, sistematização, transparência, extensiva à Sociedade, com recurso à capacitação de todos participantes, e que se pautam pela ausência de subordinação hierárquica ou qualquer tipo de assimetria no que respeita às relações entre os participantes, e em termos de valores, interações e perspetivas da Sociedade.

Breast cancer remains the most common and lethal subtype of cancer among women worldwide, tith more than 2.26 million cases were diagnosed only in 2020.Metastatic breast cancer (MBC) represents the advanced stage of the disease and is considered incurable. Patients with MBC are typically treated with drugs that are used in other types of cancer. Ruthenium-based compounds have emerged as promising candidates to platinum-based drugs due to their unique chemical and pharmacological properties, such as high antitumoral and antimetastatic activities. However, their intrinsic selectivity is not sufficient, and they still exhibit some toxicity, limiting their clinical use. To address these challenges, this master's thesis aims to develop novel ruthenium metallodrugs that can provide a more efficient and less toxic therapeutic approach for the treatment of MBC. The approach involves the development of smart ruthenium metallodrugs delivery systems that enable controlled release of the cytotoxic complex specifically in the target, sparing healthy tissues and reducing toxicity. One strategy to achieve selective drug delivery involves the use of peptides as vectorization systems. Peptides have shown selectivity and affinity for receptors that are overexpressed in tumor cells, enabling preferential accumulation of the drug at the tumor site. The fibroblast growth factor receptor (FGFR), which is often overexpressed in breast cancer, and is associated with metastasis and recurrence of the disease, has been identified as an interesting target for the treatment of MBC. The smart metallodrug delivery systems explored in this thesis consist of a cytotoxic rutheniumcyclopentadienyl (RuCp) complex conjugated to a peptide with high affinity for FGFR, through a pHsensitive linker. This design aims to exploit the small pH difference between the tumor microenvironment (pH 6.8) and healthy tissues (pH 7.4) to achieve selective and controlled release of the cytotoxic complex within tumor cells. In this work were synthesized two new bipyridine ligands, four new RuCp complexes, two new peptides, and two Ru-peptide conjugates (RuPC). The new ruthenium complexes and the monofunctionalized bipyridines were characterized by several spectroscopic techniques that allowed to confirm the proposed structures, such as Fouriertransform infrared spectroscopy (FT-IR), ultraviolet–visible spectrophotometry (UV-vis), proton nuclear magnetic resonance (1H NMR), phosphorus nuclear magnetic resonance (31P NMR) and carbon nuclear magnetic resonance (13C NMR) and by two-dimensional NMR techniques. Elemental analysis of the complexes allowed to evaluate their purity. Complex 3 was also characterized by analytical reversed phase high performance liquid chromatography (RP-HPLC) and electrospray ionization mass spectrometry (ESI-MS). The stability of the complexes was evaluated by UV-Vis in 100% DMSO and 5% DMSO/95% DMEM solutions, over 24 or 48 hours. All complexes showed to be stable to proceed to biological assays. The partition coefficient in n-octanol/water of the complexes was also determined and the complexes showed to be lipophilic. The new peptides were characterized by RP-HPLC and ESI-MS. The peptides and RuPCs were obtained with a purity superior to 90%, except the peptide P2 that was not obtained pure. The release profile of the RuPC1 was evaluated by analytical RP-HPLC over 48 h, at two pH values (6,8 and 7,4). The results suggest that the RuPC doesn’t have a suitable for a controlled release of the active complex. The cytotoxic activity of the conjugate RuPC1 and its free complex and peptide was evaluated in four cell lines with different expression of the FGFR, at two different pH values (6,8 and 7,4). The results obtained indicate that RuPC does not show selectivity for cells that overexpress FGFR and that do not take advantage of differences in pH. These results are a good starting point for future work.

Esta investigação faz parte de um projecto mais amplo realizado no âmbito do grupo-ESSA que tinha como finalidade procurar modalidades de formação favoráveis ao desenvolvimento profissional dos educadores de infância e, por outro lado, encontrar modalidades de prática pedagógica em jardins de infância favoráveis à aprendizagem cientifica de crianças deste nível etário. Apresente investigação tem como objectivos analisar as ideias e práticas inicialmente valorizadas por três educadoras de infância, relativamente ao ensino-aprendizagem das ciências e compreender em que medida uma modalidade específica de formação, desenvolvida segundo uma linha de investigação-acção, pode contribuir para alterar essas ideias e práticas. Tendo como principal quadro conceptual de referência a teoria de Bernstein, concebemos três questões de investigação: 1) Quais as concepções e práticas das educadoras de infância no âmbito da aprendizagem científica no jardim de infância; 2) Qual a importância de uma modalidade de formação com determinadas características sociológicas, na mudança das concepções e práticas das educadoras de infância? 3) Quais as potencialidades e limites da modalidade de formação implementada no desenvolvimento profissional das educadoras de infância? Os sujeitos do nosso estudo foram três educadoras de infância de uma instituição do concelho de Loures e respectivos grupos de crianças de 5/6 anos que pertenciam a grupos sociais diferentes (classe social e género). A metodologia utilizada foi a investigação-acção e envolveu uma acção de formação às educadoras de infância que contemplava aspectos de natureza cientifica e de natureza psico-sociológica e sociológica e em que se pretendia que as suas características sociológicas fossem semelhantes às características sociológicas da prática pedagógica a implementar pelas educadoras. O nosso estudo incluiu a concepção e aplicação de actividades experimentais que, no contexto da formação, foram simuladas pela investigadora em interacção com as educadoras de modo a facilitar a aquisição e transferência de conhecimentos científicos e pedagógicos, para o contexto de interacção em jardim de infância. Os dados sobre as ideias das educadoras foram obtidos a partir de entrevistas e de transcrições de sessões de formação. Os dados sobre as práticas pedagógicas implementadas pelas educadoras foram obtidos através da observação de aulas, registos das investigadoras e transcrições dos registos em vídeo sobre a aplicação das actividades experimentais em vários momentos do estudo. Os resultados do estudo mostraram que, no decurso da formação, as educadoras alteraram, em maior ou menor grau, as suas concepções e/ou práticas relativamente à educação cientifica em jardim de infância (o que da prática pedagógica). Antes da formação, atribuíam pouca importância à aprendizagem das ciências no jardim de infância e após a formação, revelaram estar mais sensíveis a esta dimensão da aprendizagem, passando a dar maior importância à aquisição de conhecimentos científicos e ao desenvolvimento de competências investigativas. Relativamente às práticas pedagógicas implementadas pelas educadoras, e no que respeita às suas competências científicas, os resultados mostraram que, inicialmente, apresentavam graves lacunas em termos de conhecimentos e de competências investigativas e que, apesar as educadoras terem mostrado alguma evolução, esta não se traduziu num nível elevado de desempenho. O estudo também mostra que, no decurso da formação, as educadoras evoluíram, em maior ou menor grau, quanto às suas ideias e/ou práticas relativamente ás características sociológicas que definem os contextos de ensino-aprendizagem em jardim de infância (o como da prática pedagógica). Quanto às práticas pedagógicas valorizadas pelas educadoras, os resultados mostraram que, antes da formação, valorizavam, para o contexto instrucional, características próximas das preconizadas pelo modelo teórico (isto é, possuíam regras de reconhecimento) e, para o contexto regulador, características opostas das preconizadas pelo modelo teórico (isto é, revelavam não possuir regras de reconhecimento para este contexto de prática pedagógica). Após a formação, em termos gerais, as educadoras evoluíram relativamente à valorização atribuída, passando também a apresentar fundamentos para a sua prática pedagógica próximos dos princípios orientadores do modelo teórico, isto é, passaram a revelar não só regras de reconhecimento como as regras de realização passiva para os contextos instrucional e regulador da prática pedagógica. No que respeita às práticas realmente implementadas pelas educadoras, os resultados mostraram que elas também evoluíram, quanto aos contextos instrucional e regulador (adquirindo regras de realização activa). Os resultados sugerem, assim, que a modalidade de formação implementada (que, em termos sociológicos se caracterizou por um enquadramento forte quanto à selecção, sequência e critérios de avaliação e fraco quanto à ritmagem, à relação entre os conhecimentos da investigadora e das educadoras e à relação de comunicação investigadora-educadoras e, também, por uma classificação fraca quanto às relações interdisciplinar e intradisciplinar e às relações entre espaços da investigadora e das educadoras) parece ter sido facilitadora do desenvolvimento profissional das educadoras de infância. Contudo a formação promoveu evoluções mais satisfatórias no desempenho das educadoras ao nível do como do que ao nível do e as evoluções ao nível do como foram mais satisfatórias no contexto instrucional do que no contexto regulador. Em termos globais, podemos afirmar que a formação das educadoras, implementada através de uma metodologia de investigação-acção, ainda que decorrendo num curto período de tempo, permitiu o desenvolvimento profissional das educadoras em termos de aquisição de orientação específica de codificação para as relações sociológicas da prática pedagógica a implementar em jardim de infância. Embora não se tivesse revelado totalmente satisfatória para promover mudanças em aspectos relativamente aos quais as educadoras revelavam maiores dificuldades (particularmente, ao nível das suas competências científicas), a formação possibilitou a aquisição de regras de reconhecimento e de realização passiva e/ou activa para várias características da prática pedagógica e permitiu às educadoras de infância a aquisição de instrumentos conceptuais para a reflexão e análise sobre as suas próprias práticas pedagógicas, podendo estas ser orientadas por uma maior intencionalidade científica e pedagógica.

Objetivos: Esta revisão sistemática pretende estimar a prevalência de convulsões e epilepsia em doentes sem-abrigo na literatura científica atual bem como rever as principais adversidades que este grupo enfrenta. Métodos: Os termos “convulsões”, “epilepsia” e “sem abrigo”, associados a títulos e resumos de artigos, foram pesquisados através da plataforma PubMed entre 27 de outubro de 2021 e 9 de abril de 2022. Não foram aplicadas restrições de data ou tipo de publicação à pesquisa. Foram excluídos os artigos não escritos em língua inglesa, não referentes a áreas médicas, duplicados ou que não incluíssem os termos supracitados. Resultados: Dos 43 artigos encontrados na pesquisa inicial, 1 duplicado foi excluído antes da revisão, 14 foram excluídos pela avaliação do título ou resumo e 3 foram excluídos pelos restantes critérios de exclusão (1 em língua não-inglesa, 2 de áreas não-médicas). Os 25 artigos remanescentes foram incluídos e analisados. Este estudo sugere que a prevalência de epilepsia na população sem-abrigo se encontra entre 1.75 e 30%, ao passo que a prevalência de sem-abrigo com epilepsia ronda valores entre os 1.8 e os 4%. Todos os estudos incluídos corroboram o aumento da prevalência de convulsões e epilepsia nos sem-abrigo, o que aumenta o risco global da doença, e de várias comorbilidades associadas. Conclusões: São necessários mais estudos de forma a clarificar a distinção entre epilepsia primária e secundária neste grupo de doentes, que apresenta elevada incidência de fatores de confundimento para convulsões como abuso e privação de substâncias e traumatismo crânio-encefálico, e diminuir o fardo da epilepsia neste grupo tão desprotegido.

Estima-se que a prevalência de qualquer tipo de Perturbação da Personalidade na população em geral seja de 7,8%, sendo o Cluster C (DSM-5, APA 2013) considerado o mais prevalente de entre os três, na comunidade. Na população psiquiátrica as Perturbações da Personalidade do Cluster C (DSM-5, APA 2013) são também as mais prevalentes. Este Cluster das Perturbações da Personalidade engloba: a Perturbação da Personalidade Evitante, a Perturbação da Personalidade Dependente e a Perturbação da Personalidade Obsessiva-compulsiva. As Perturbações da Personalidade do Cluster C (DSM-5, APA 2013) caracterizam-se por medo, ansiedade e comportamentos evitantes que resultam em sofrimento pessoal e prejuízo no funcionamento do indivíduo em diversas áreas da sua vida. As Perturbações da Personalidade do Cluster C (DSM-5, APA 2013) estão ainda associadas a elevada comorbilidade com outras doenças ou perturbações e a custos económicos elevados. Apesar da elevada prevalência destas Perturbações da Personalidade não existem guidelines para o tratamento das mesmas, sendo que os dados existentes na literatura indicam que a psicoterapia é um tratamento eficaz. Assim este trabalho pretende sintetizar os dados disponíveis relativos à eficácia dos diferentes tipos de psicoterapia neste grupo de patologias. Para tal foram pesquisadas bases de dados como a PubMed, Medline, Cochrane e Scopus e ainda livros de referência nesta área. Foram selecionados estudos de diferentes níveis de evidência. Da avaliação dos resultados podemos concluir que a maioria das psicoterapias estudadas foi benéfica no tratamento das Perturbações da Personalidade do Cluster C (DSM-5, APA 2013), não conseguindo demonstrar diferenças significativas entre abordagens psicodinâmicas e cognitivo-comportamentais. Contudo, é necessária uma maior quantidade e qualidade de investigação neste tema.

No sentido de contribuir para estimular a discussão na comunidade científica e educativa acerca das opções que deverão nortear a integração das TIC em contexto escolar, particularmente ao nível do currículo formal, apresentamos neste artigo os objectivos, a metodologia e os principais resultados obtidos num estudo de análise do currículo nacional, de natureza exploratória, desenvolvido no âmbito do Projecto “Competências TIC”.

A Doença de Crohn (DC) e a Colite Ulcerosa (CU), conhecidas como doenças inflamatórias intestinais (DII), são doenças complexas e imunologicamente mediadas que afetam o trato gastrointestinal. Quase um quarto dos casos têm início durante a infância ou adolescência e vários estudos em populações pediátricas têm vindo a reportar o aumento da sua incidência, paralelamente ao aumento da incidência de outras doenças autoimunes, como colangite esclerosante primária, eritema nodoso, pioderma gangrenosum, psoríase, espondilite anquilosante, entre outras. Cerca de 17% das crianças com DII apresentam manifestações extraintestinais concomitantes, sendo mais frequentes na DC (30-71%), comparativamente com a CU (21- 22%). Na maioria dos casos, o diagnóstico das comorbilidades autoimunes associadas surge posteriormente ao da doença inflamatória intestinal, embora também se possa constatar o inverso, dificultando assim a inferência de associação. Estas manifestações apresentam consequências significativas na qualidade de vida dos doentes e requerem uma abordagem multidisciplinar. Em pacientes com sintomatologia articular, a abordagem diagnóstica de espondilartropatias deverá incluir a avaliação clínica e laboratorial e um exame de imagem, devendo a intervenção terapêutica basear-se em scores clínicos padronizados. Em caso de manifestações do foro dermatológico ou oftalmológico, o diagnóstico e o follow-up deverão ser baseados na avaliação clínica individualizada, incluindo adicionalmente, no caso de suspeita de patologia oftalmológica, o recurso a lâmpadas de fenda e testes de acuidade visual. Tanto o diagnóstico como o follow-up de colangiopatia deverão ser realizados mediante avaliação clínica, testes bioquímicos e imagiologia da árvore biliar. Algumas das comorbilidades autoimunes não se relacionam com a atividade da DII e, dessa forma, nem sempre existe uma relação direta com o outcome da DII. Contudo, alguns autores reportam que os doentes com mais sintomas de DII (indicador da gravidade da doença) apresentam maior risco de desenvolver uma comorbilidade autoimune.

A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa comum. É classificada em três estadios: uma fase assintomática, uma fase de défice cognitivo ligeiro (DCL), e demência. A sua fisiopatologia envolve a produção de péptidos de beta-amilóide (Aβ). Na DA, a sinalização mediada pelo factor neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) através do receptor TrkB-FL está perturbada. Um dos mecanismos causais envolve a clivagem do receptor TrkB-FL por calpaínas, promovido pela acumulação de Aβ. O fragmento intracelular resultante (TrkB-ICD) encontra-se elevado em amostras de cécebro pós-mortem de doentes com DA, enquanto níveis de TrkB-FL se encontram diminuidos. Os níveis de TrkB-ICD também estão aumentados no líquido cefalorraquidiano (LCR) de doentes com DCL devido a DA. Recentemente, um novo composto capaz de prevenir a clivagem do TrkB-FL foi desenvolvido, denominado TAT-TrkB. Para monitorização terapêutica segura da administração de TAT-TrkB, seria útil desenvolver um biomarcador plasmático. O objectivo principal deste trabalho é então avaliar as diferenças nos níveis plasmáticos de TrkB-FL e TrkB-ICD em doentes com DCL devido a DA. A metodologia passa pela optimização do protocolo de detecção em murganhos wild-type e aplicação subsequente em amostras humanas de doentes com DCL devido a DA e controlos. Os resultados mostram uma diminuição nos níveis de TrkB-FL e TrkB-ICD no plasma dos doentes com DCL devido a DA, quando comparados a um grupo com DCL sem critérios de DA. O rácio TrkB-FL/TrkB-ICD não mostrou diferenças entre os grupos. Estes resultados sugerem que o TrkB-ICD não pode ainda ser proposto como biomarcador para DCL devido a DA. Futuramente, será necessária uma pesquisa mais aprofundada para (1) verificar os dados controlando o erro, e (2) clarificar a presença de um ou múltiplos factores externos que possam influenciar os níveis periféricos destas proteínas.

A síndrome nefrótica (SN) é uma glomerulopatia de etiopatogenia não totalmente esclarecida. É classicamente definida pela tétrade: proteinúria nefrótica, hipoalbuminémia, edema e hiperlipidémia. A maior parte das crianças apresenta uma resposta favorável à corticoterapia, mas a maioria tem pelo menos uma recaída, e aproximadamente metade tem recaídas frequentes ou vem a tornar-se corticodependente. Existem vários protocolos para o tratamento da SN corticodependente (SNCD). É necessária a formulação de estudos internacionais, prospetivos, randomizados e controlados, para melhorar o prognóstico da SNCD e reduzir os efeitos deletérios de todos os imunossupressores. Neste trabalho, pretendi coligir e analisar informação atual e credível, com enfoque na terapêutica da SNCD, com o objetivo de identificar as principais interrogações e controvérsias ainda existentes, e melhor conhecer a pluralidade e racionalidade da sua abordagem.

A perda de um ente querido, seja familiar, amigo ou conhecido representa uma experiência dolorosa. A falta de apoio ou a execução de mecanismos de coping negativos ou inadequados poderá dificultar a integração do luto, conduzindo assim a um luto prolongado ou persistente ao invés de um processo faseado e enriquecedor. O luto prolongado é reconhecido cientificamente como uma perturbação mental, quer pelo DSM-5 quer pelo ICD-11. No entanto, a investigação sobre a forma como esta patologia interfere com os circuitos neuro-hormonais e ao mesmo tempo os modula é ainda escassa. O principal objetivo deste trabalho passará por realizar uma revisão narrativa da literatura acerca da Neurobiologia do luto prolongado. Rever alguns conceitos-chaves sobre o conceito de luto normal e as suas variações patológicas. Explorar a importância de algumas estruturas neuroanatómicas, circuitos neuro-hormonais e alguns neutransmissores se encontrarem alterados no luto prolongado. Existe evidência científica que demonstra uma ativação anormal de circuitos de recompensa e da dor nesta patologia, fazendo com que esta se comporte em muitos casos como uma perturbação do espetro da adição. Pretende-se com esta revisão de literatura compreender melhor o porquê de o luto se associar esta componente da adição e a sua importância. Conhecer a neurobiologia desta doença tornará mais fácil no futuro identificar melhores alvos terapêuticos e assim conseguir-se um melhor controlo farmacológico do luto prolongado. Uma nova visão no tratamento desta patologia será um objetivo a discutir.

As mitocôndrias constituem as principais fontes energéticas para as células eucarióticas. Células com necessidades energéticas mais elevadas, como os neurónios, particularmente nas sinapses, são mais dependentes das mitocôndrias. Embora seja assumido que as mitocôndrias apenas se replicam no corpo celular, estudos recentes demonstram que a biogénese mitocondrial pode também ocorrer em regiões axonais distantes. Contudo, a forma como este processo é regulado, permanece desconhecida. Utilizando protocolos de marcação com BrdU ou EdU e imagem por microscopia, desenvolvemos uma técnica para quantificar e localizar a replicação de DNA mitocondrial em neurónios primários de embriões de murganho. Avaliámos também o impacto da inibição da tradução de proteínas codificadas no DNA mitocondrial relativamente à biogénese mitocondrial, utilizando Cloranfenicol. Os resultados obtidos confirmam que BrdU e EdU podem ser utilizados para visualizar biogénese mitocondrial em neurónios. Além disso, observou-se que a tradução de novas proteínas codificadas no DNA mitocondrial não é necessária para a biogénese mitocondrial. Estes resultados contribuem para desvendar os mecanismos reguladores da biogénese mitocondrial em neurónios e nas sinapses. Isto pode contribuir para a descoberta de novos mecanismos patológicos associados a doenças neurodegenerativas, bem como novos alvos terapêuticos.

Introdução: Estima-se que as perturbações depressivas tenham uma prevalência ao longo da vida de 19,3% em Portugal. Apesar das terapêuticas eficazes atualmente disponíveis, entre elas os Inibidores de Recaptação de Serotonina (ISRS) como primeira linha, uma fração significativa dos pacientes que a elas se submetem permanecem sintomáticos. Como resposta à inaptidão da terapêutica convencional perante estes casos surge a necessidade de abrir portas à exploração de novas alternativas, entre elas, a Psilocibina. Vários artigos têm vindo a evidenciar não só a eficácia deste psicadélico clássico no tratamento de algumas perturbações mentais (nomeadamente em transtornos depressivos, ansiosos e a aditivos associados ao tabaco e nicotina) como também têm revelado a sua capacidade em propiciar experiências do tipo místico. Estas experiências aparentam estar intimamente associadas à melhoria da sintomatologia associada a estas perturbações na população submetida ao tratamento experimental com a psilocibina em associação com a psicoterapia em contexto clínco. Objetivo: Contextualizar e interpretar a importância da experiência mística na utilização da Psilocibina como agente terapêutico e a sua relação com a eficácia deste psicadélico no tratamento da depressão. Métodos: Foi realizada uma pesquisa bibliográfica nas bases de dados Pubmed, EBSCO, Science Direct e NCBI de ensaios clínicos que avaliassem a experiência mística no contexto do uso da Psilocibina no tratamento de pacientes com o diagnóstico clínico de um transtorno depressivo, publicados entre 2006 e 2022. Resultados: Os 5 ensaios clínicos incluídos nesta revisão demonstraram a eficácia e segurança da utilização da psilocibina em associação com psicoterapia no tratamento da depressão primária e secundária. Foi estabelecida também uma possível relação entre a capacidade deste psicadélico clássico induzir experiências místicas com o seu uso terapêutico nesta patologia. Conclusões: A utilização de psilocibina em conjunção com psicoterapia utilizada em contexto clínico foi administrada de forma segura e com bom perfil de segurança. A sua capacidade de induzir experiências do tipo místico aparenta contribuir para a eficácia do tratamento da depressão.

Wine production is being threatened by climate change, particularly in the Mediterranean region. Thus, more knowledge on vineyards’ well-functioning and adjustments to drought conditions is essential. We aimed to understand how grapevine varieties from different European origins, under the same climatic context, respond to water stress and whether the climatic origin plays a role in their water-use efficiency (WUE). With that in mind, we assessed the carbon isotopic signatures (δ13C) in berry juice and phloem of 172 white and red grapevine varieties grown in Herdade do Esporão (Alentejo, Portugal) from five different climatic origins in two different rainfed water treatments: with full and no irrigation. Our findings indicate that there is a 13C enrichment in both berry juice and phloem under water stress, regardless of the climatic origin of the grapevine varieties. This suggests that the plants exhibited greater stomatal regulation and tighter control over water loss during drought conditions. Also, we found a positive correlation between berry juice and phloem δ13C signatures that is maintained under limited water conditions (i.e., non-irrigated rainfed condition: NI-rf). Six clusters, based on δ13C patterns in NI-rf, were obtained and the varieties that showed the higher WUE listed. The patterns of δ13C drought-adjustments (differences among water-treatments) were dependent on specific varieties capacity to acclimate, and the varieties that were grouped as the ones with high WUE in NI-rf also showed greater δ13C drought-adjustments. These results highlight a range of WUE adjustments, revealed through phloem isotopic analysis, being phloem δ13C signature a complementary and promising proxy to assess grapevine varieties’ drought acclimation capacity. Our study reinforces vineyard plasticity and great adaptative ability, transversal to several grapevine varieties with different climatic origins. The results provided might be a complementary support to identify the varieties that are potentially more physiologically equipped under drought, and to further explore their vitality and grape quality under sustainable water-management scenarios.

Aims: Myocardial fibrosis (MF) is a common pathological process in a wide range of cardiovascular diseases. Its quantity has diagnostic and prognostic relevance. We aimed to assess if the complementary use of an automated artificial intelligence software might improve the precision of the pathologist´s quantification of MF on endomyocardial biopsies (EMB). Methods and results: Intraoperative EMB samples from 30 patients with severe aortic stenosis submitted to surgical aortic valve replacement were analysed. Tissue sections were stained with Masson´s trichrome for collagen/fibrosis and whole slide images (WSI) from the experimental glass slides were obtained at a resolution of 0.5 μm using a digital microscopic scanner. Three experienced pathologists made a first quantification of MF excluding the subendocardium. After two weeks, an algorithm for Masson´s trichrome brightfield WSI (at QuPath software) was applied and the automatic quantification was revealed to the pathologists, who were asked to reassess MF, blinded to their first evaluation. The impact of the automatic algorithm on the inter-observer agreement was evaluated using Bland-Altman type methodology. Median values of MF on EMB were 8.33% [IQR 5.00-12.08%] and 13.60% [IQR 7.32-21.2%], respectively for the first pathologist´s and automatic algorithm quantification, being highly correlated (R2: 0.79; p < 0.001). Interobserver discordance was relevant, particularly for higher percentages of MF. The knowledge of the automatic quantification significantly improved the overall pathologist´s agreement, which became unaffected by the degree of MF severity. Conclusions: The use of an automated artificial intelligence software for MF quantification on EMB samples improves the reproducibility of measurements by experienced pathologists. By improving the reliability of the quantification of myocardial tissue components, this adjunctive tool may facilitate the implementation of imaging-pathology correlation studies.

Obesity among children has emerged as a serious public health problem. The growing prevalence of childhood obesity has led to the appearance of serious complications, including a chronic systemic inflammation associated with oxidative stress. In the present study, we analysed the interaction between two genes related with iron metabolism - HFE and haptoglobin - and the plasmatic concentration of glutathione, as a way to evaluate the antioxidant response capacity in obesity. To achieve this, 118 obese children and 89 eutrophic children were recruited for the study. Results showed that although obese children present a significantly decreased tGSH levels, once we analysed separately children based on their haptoglobin phenotype, the decreased tGSH levels is significant only for the Hp 2 allele. Additionally, Hp 2.2 obese children carrying H63D polymorphism show significantly lower tGSH/GSSG values. Our results found an association of haptoglobin and HFE with oxidative stress in childhood obesity.

Spermatocytic tumour (ST) accounts for 1% of testicular germ cell tumours. It is an indolent neoplasm with good prognosis. In approximately 6% of STs, sarcomatous dedifferentiation may occur, portending an aggressive behaviour and representing a significant diagnostic challenge that can lead to its misdiagnosis. Herein, we report the clinicopathological features of a patient with a sarcomatoid spermatocytic tumor, initially diagnosed as mixed germ cell tumour, who was referred to our institution with lung metastases mainly composed of rhabdomyosarcomatous elements. This case report illustrates the importance of recognizing this entity for adequate management of these patients.

É possível pensar o Deus divino? Como é que o pensamento pode pensar Deus distinguindo o próprio Deus da respectiva ideia/conceito? Como é que o pensamento sabe que Deus é Deus? O que significa pensar? Melhor, como é que a razão pensa? No presente trabalho propomo-nos averiguar a resposta bonaventuriana. Não é a questão de Deus que aí entra em discussão, mas, sim, a da linguagem, que experimenta na indizibilidade do divino a sua prova de fogo. Ao pensar a natureza simbólica da razão, a não redução do real aos seus sinais, a não identificação de Deus ao que sobre o divino a linguagem diz, Boaventura não apenas favorece linguagem no acto constituído pelo conhecimento de Deus como considera que a própria linguagem funda e funde o poder do pensamento, sempre impelido a articular o horizontal com o vertical. O conceito de Deus não submete Deus às condições humanas da experiência humana do divino. Como que antecipando Descartes (intelligere não é comprehendere), Kant (pensar não é conhecer), Wittgenstein (os limites da minha linguagem são os limites do meu mundo), bem como a tradição hermenêutica que advoga a interacção ou intersecção do discurso metafórico com o discurso especulativo, Boaventura responde integrando e não separando analogia e metáfora. A teologia, cujo objecto é o credível não enquanto credível, mas enquanto inteligível (credibile ut intelligibile), torna-se possível somente mediante a retomação da metáfora, apresentando-se, desse modo, como resposta ao desafio simultaneamente da cognoscibilidade e não conceptualidade do divino. Cremos que Boaventura antecipa, neste exacto sentido, a redescoberta contemporânea do valor cognitivo, heurístico e hermenêutico da metáfora, uma vez que esta é já por si entendida como modalidade de constituição da própria racionalidade e não como mero instrumento de um pensamento prévio . Por outro lado, cremos igualmente que o Autor oferece um conceito de analogia que permite pensar a função da semelhança no interior do discurso poético 'nada se crê fora da razão', construindo uma poética do pensamento, simultaneamente a uma poética divina do pensamento.

In flowering plants the male gametes are embedded within the cytoplasm of the growing pollen tube, which transports them to the embryo sac where double fertilization occurs. Understanding the mechanisms and conditions by which sperm cells mature and take part in fertilization are crucial goals in the study of plant reproduction, epigenetic reprogramming and genomic imprinting. Analyses in the model plant Arabidopsis thaliana were hindered because no method to isolate sperm cells was available. We used Fluorescence-activated cell sorting (FACS) to isolate sperm cells and vegetative nucleus from Arabidopsis pollen, allowing gene expression analysis at a genome-wide level by microarrays. Comparative analysis of the sperm cell transcriptome with those of representative sporophytic tissues and of entire pollen grains showed that sperm cells have a distinct and diverse transcriptional profile, functionally skewed towards DNA repair, ubiquitin-mediated proteolysis and cell cycle progression. Moreover, analysis of the small RNA and DNA methylation pathways suggested that distinct mechanisms might be involved in regulating the epigenetic state of the paternal genome. Transposable elements (TEs) are suppressed by epigenetic silencing and small interfering RNAs (siRNAs), especially in the gametes that contribute with genetic material to the next generation. In wild-type Arabidopsis pollen, TEs are reactivated and transpose, but only in the vegetative nucleus, which does not provide DNA to the fertilized zygote. TE expression coincides with down-regulation of key elements involved in heterochromatin formation, and many TE-derived siRNAs. However, 21nt siRNAs from Athila retrotransposons are generated and accumulate in pollen and sperm, suggesting that siRNA from TEs activated in the vegetative nucleus may target silencing in gametes. We profiled DNA viii methylation of the three different types of nuclei observed through pollen maturation, from the post meiotic precursor cell to the mature pollen grain in an attempt to understand epigenetic reprogramming during plant germline development. CG and CHG methylation is reduced in the vegetative cell comparing with that of sperm and microspore, but only at specific loci, which tend to mark TEs surrounding some noted imprinted genes. This indicates that symmetric methylation in the microspore is maintained during DNA replication in the first pollen division, and actively lost at imprinted loci. Intriguingly, CHH methylation, which is tied to RNA-directed DNA methylation (RdDM), is much lower in sperm nuclei than in the vegetative nucleus, overlapping with the accumulation of correspondent siRNAs in pollen. There is a particular subset of RC/Helitron and DNA/MuDR elements that are rich in siRNAs and CHH methylation while maintaining CG and CHG methylation levels, and a second subset of elements that are devoid of siRNAs and CHH methylation, and actively lose CG and CHG. These results suggest that in the VN, DNA demethylation occurs only at TE loci that are not actively targeted by RdDM, in a mechanism that might be involved in reestablishing imprinting marks. From plants to animals, there is contradictory evidence on the importance of microRNAs (miRNAs) during germ cell development. While most of the core proteins involved in the miRNA pathway in plants have been identified in the Arabidopsis sporophyte, there is very limited understanding about potentially distinct mechanisms of posttranscriptional regulation between different cell lineages. We provide a robust comparative analysis of miRNAs identified in sperm cells and pollen by deep sequencing, using molecular tools to deplete their function along germ cell specification and beyond fertilization. In addition, we present the identification of 25 potentially novel miRNAs processed in the male gametophyte and sperm cells, as well as enriched variations in the sequence length of known ix miRNAs that might indicate sub-functionalization by association with a putative germlinespecific Argonaute complex. ARGONAUTE 5 (AGO5), by close homology to AGO1 and localizing preferentially to the sperm cell cytoplasm in mature pollen, may be part of such a complex. MicroRNA targets are not misregulated in ago5-4 pollen, indicating that AGO5 is not part of the canonical miRNA pathway during pollen development. In alternative and similarly to what had been previously reported for AGO10, our data suggests that AGO5 could be involved in miRNA sequestering, thus preventing post-transcriptional gene silencing in the sperm cells. Moreover, AGO5 may be additionally involved in transcriptional gene silencing by RdDM, as some genes up-regulated in the mutant are flanked by TEs and repeat sequences targeted by RdDM.

SPG11 gene is localized on chromosome 15q21 and encodes spatacsin. Mutations of this gene are typically associated with autosomal recessive hereditary spastic paraplegia (HSP)-11, causing progressive spasticity of the lower limbs. This type of HSP is usually associated with other manifestations, such as thickness reduction of corpus callosum, cognitive impairment, peripheral neuropathy, pseudobulbar involvement. Nevertheless, SPG11 pathogenic variants are also associated with a spectrum of clinical manifestations, including juvenile amyotrophic lateral sclerosis (ALS), hereditary motor sensory neuropathy (Charcot–Marie–Tooth disease type 2X), and multiple sclerosis mimics.