Repositório RCAAP

Os doentes com Covid 19 (do inglês, Coronavirus Disease 2019) têm sido um foco de estudo e investigação mundial nos últimos 2 anos. De entre os fatores identificados que contribuem para a morbilidade e mortalidade desta população, as infeções secundárias apresentam um papel importante no desfecho associado a estes doentes. De entre estas infeções, a Candidíase Invasiva tem sido identificada como uma complicação importante. Com taxas de mortalidade elevadas, torna-se importante estudar esta população. Este trabalho final de mestrado irá incidir sobre a Candidíase Invasiva em doentes com Covid-19. Apresenta-se uma revisão dos casos reportados na literatura e discute-se os mesmos na tentativa de melhor conhecer esta problemática. Observou-se uma incidência de Candidíase Invasiva e mortalidade elevadas nos doentes com Covid-19. Os estudos que comparam doentes com e sem a doença mostram que os doentes com Covid-19 têm taxas de incidência e mortalidade mais altas. Os dados compilados permitem gerar hipóteses acerca desta população que poderão servir de base para estudos futuros.

Introdução: Um número crescente de pessoas saudáveis, nos quais se incluem estudantes de Medicina, recorrem a substâncias procurando melhorar o seu desempenho académico. Este estudo teve como objetivo: avaliar a prevalência do uso enhancers nos estudantes de Medicina portugueses; identificar as funções cognitivas objeto de melhoramento e meios utilizados; identificar os modos de obtenção, aferir o seu conhecimento e perceção de risco perante estas substâncias; identificar motivações e contextos em que recorrem ao seu uso. Método: Participaram 168 estudantes matriculados em cursos de Medicina em Portugal, inscritos do 1º ao 6.º ano e finalistas de 2020/2021, cujas idades variavam entre os 18 e 35 anos, com uma média de 22,63 ± 2,65 anos, a maioria (73.8%) do sexo feminino. Os participantes preencheram um questionário onde era avaliado o seu padrão de consumo de substâncias como enhancers. A recolha de dados decorreu entre 19 de Fevereiro e 19 de Abril de 2022. Resultados: 4.2% dos estudantes já consumiram medicamentos sujeitos a receita médica utilizados como enhancers; 47% reportou já ter consumido algum tipo de substância durante o seu percurso académico, procurando principalmente aumentar a concentração, tempo de vigília e memória sobretudo através do consumo de café, chá e suplementos vitamínicos. Entre os consumidores, a maioria teve conhecimento acerca do seu uso através de amigos/colegas. Os estudantes que afirmavam já ter consumido enhancers apresentaram médias no último semestre inferiores aos estudantes que negaram o consumo. Conclusão: O consumo de enhancers é uma realidade entre os estudantes de Medicina em Portugal. A sua utilização indevida acarreta riscos nefastos para o bem-estar dos estudantes pelo que deve haver precaução na sua disponibilização e deve ser transmitida informação adequada aos estudantes. Futuros estudos devem abordar com maior detalhe o uso de enhancers, outras substâncias não apuradas neste estudo, outros contextos e novas motivações.

Interna project is positioned in the study field of Site-Specific Performance. It unfolds in an investigative parallelism, practical by nature, between the field of Contemporary Dance - using Somatic Practices, as a relevant technical tool - and Ecology. In this context, there is a methodological support with origins in the references of Art as Research/Practice-led Research, and in the history of personal practice, framed in the work developed with Amalgama Companhia de Dança. These themes also intersect with an approach made in the field of Technology, in the area of Digital Performance, since this is the designation that crosses Performing Arts and Performance - where the project is located. Taking into account the research question - how to potentiate a digital performance, in the context of dance, in order to generate an interactivity work-public, of eco-somatic value, Interna starts from the movement as media, to reach the composition of an interdisciplinary performance, that dissolves frontiers between artistic practices, and dialogues forms, dynamics, sensations, scales, structures and interactions on Earth. The movement designates a unifying element, common to all existence, as well as an instrument of recognition in the being/being and being/environment relationships, which may allow the beginning of an ecological awareness, anchored in a process of tuning and integration of the parts in the whole. To this end, work is developed around Somatics, as a facilitating field for the subjective expression of the human being and his experience as body, mind, and spirit. This work develops side by side with a dramaturgy oriented towards (1) the work of the body in conjunction with visual communication technologies, and towards (2) the observation of the ecology between the component elements of a remote digital dance - which does not lack the hybridity characteristic of transmedia practices, and can also be experienced in person

This dissertation is dedicated to thinking about the relationship between three vital problems: the fear of death, the practice of registering, and ghosts, which is the name we adopted for that which, despite not being able to be registered, still pulsates in the records. The relationship between these problems, each one developed in its own chapter, intends to collaborate in the analysis of current political and aesthetic issues. In the first chapter, a reflection on the passage of time and death is presented, having as its main object the Babylonian poem He who Saw the Abyss, one of the oldest fictional records that exist until today. In the second, we analyze the social role of registering in what Deleuze and Guattari called "social machines". They are linked to modes of registration, which we relate to modes of realism, especially to the Capitalist Realism, by Mark Fisher. In the third chapter, we approach an ontological turn that we perceive in Cecília Mello's "Ghost Realism", and how this trajectory can offer a gap in Capitalist Realism. The fourth and final chapter intends to conceptually outline this path covered by the previous chapters and serve as a philosophical foundation for the central questions of this master's degree, based largely on Bergson's theory of image and perception. We intend to conclude, finally, that it is only by risking walking through the limits of life that one can go beyond the modes of desire that capitalism makes available in its realism, and that cinema can be the vehicle of these post-capitalist dreams

Os sistemas educativos contemporâneos continuam com problemas para garantir que todas as crianças e jovens possam ter acesso a uma educação e formação que lhes permitam integrar-se plenamente nas sociedades. Na verdade, existe um alargado consenso quanto ao facto de muitos alunos não estarem a aprender os saberes, as capacidades e as atitudes de que necessitam para poderem prosseguir dignamente as suas vidas, através da sua participação activa no desenvolvimento das sociedades. Em muitos países, milhões de alunos não conseguem sequer progredir normalmente na escolaridade. Por exemplo, em Portugal, num percurso de nove anos de escolaridade obrigatória, cerca de metade dos alunos acaba por ter de repetir um ou mais anos antes da sua conclusão porque, supostamente, não desenvolveram as competências necessárias para poderem prosseguir. Este facto, que, em si mesmo, é muito preocupante, está muitas vezes associado a fenómenos de abandono puro e simples da frequência das escolas por parte de milhares de estudantes. Milhões de alunos em todo o mundo são assim “atirados” para o chamado mercado de trabalho sem que possuam quaisquer qualificações dignas desse nome. Na ausência de uma verdadeira igualdade de oportunidades surge a ameaça, mais ou menos séria, à coesão social, equilíbrio essencial nas sociedades democráticas. Apesar das necessidades das pessoas e das sociedades actuais, os sistemas educativos continuam a basear-se em modelos em que predomina o ensino de procedimentos rotineiros, pouco mais exigindo do que a reprodução de informação tal qual é transmitida. A escola ainda não consegue garantir que, para todos e cada um dos seus alunos, o essencial do currículo esteja no desenvolvimento dos processos mais complexos de pensamento, através da resolução, mais ou menos contextualizada, de problemas, da interacção com uma diversidade de situações problemáticas da vida real, da recolha, apresentação, análise e interpretação de dados ou da utilização inteligente das novas tecnologias da informação. Simultaneamente, os modelos dominantes de avaliação das aprendizagens estão sobretudo orientados para classificar, seleccionar e certificar os alunos quando o que nos mostra a investigação é que precisamos de uma avaliação que esteja essencialmente organizada para ajudar os alunos a aprender melhor, a aprender com compreensão. Desta forma, a avaliação deve contribuir para que os alunos sejam mais autónomos e mais capazes de aprender utilizando melhor os seus próprios recursos cognitivos e metacognitivos. Mas esta diferença entre uma avaliação orientada para classificar e uma avaliação orientada para melhorar, exige mudanças culturais profundas, requer que suscitemos a reflexão informada dos professores, das famílias, dos investigadores, dos gestores escolares e dos responsáveis pela condução das políticas educativas.

The present master's project aims to describe in detail the conservation and restoration intervention carried out in thirty-four chairs belonging to the collection of the Palácio Nacional da Pena. Most of these pieces of furniture are visible in the permanent exhibition of the Palace, being in the Dining Room and forming part of the decorative furniture set of this hall. Purposely commissioned by King D. Fernando II from Gaspar, Armador & Estofador, Successors Barbosa & Costa (1867), according to the Palace records. This set, made of oak wood, features various carving techniques, its decorative motifs are related to hunting, and it is likely that King D. Fernando II chose this theme himself, due to his tastes acquired during his childhood. spentin the field. It should be noted that all chairs belonging to this set have the head of a different animal in the neck area. This intervention began in 2017, when I went to the Palácio Nacional da Pena, as a professor of the practical area of wood in the conservation and restoration course of the Escola Profissional de Recuperação do Património de Sintra (EPRPS), to choose a piece that had all the historical, cultural and artistic attributes, so that at the end of the 2017/2018 school year, it would be the proof of professional aptitude. Within the scope of this test, this set had all the necessary requirements for students to be able to learn, both the historical part and the know-how. Due to the high number of copies and due to their lack of maintenance, many of these chairs were in a poor state of conservation, most of which were in the palace reserves, located in the turret. Considering the high number of students, I intend in this project to present the methodology in which I was inspired, in order to face the difficulties presented both in terms of the students themselves, as well as the pieces themselves, in the end we had more gains than losses and that they had the motivation to understand, continue in this area and the know-how. In the final phase of this project, which began in 2017, I will intervene in two of these subjects, in which students did not have the specific qualifications to do so. Here I will document and record all the steps

Introdução: A Arterite de Células Gigantes (ACG) é uma vasculite de grandes vasos que ocorre em pacientes com mais de 50 anos e que resulta de uma inflamação crónica na parede dos vasos. Pode ter complicações significativas, como perda de visão ou acidentes cerebrovasculares. Esta doença deve ser imediatamente tratada com corticoterapia em alta dose. A aspirina pode ser opção, se utilizada como adjuvante, pois pode reduzir/prevenir estes eventos isquémicos. Objetivo: O nosso objetivo é avaliar a eficácia dos antiagregantes na redução de eventos iquémicos, em pacientes com ACG e, em simultâneo, avaliar a sua segurança e efeito na sobrevida. Métodos: Até abril de 2022, foi efetuada uma pesquisa nas seguintes plataformas: MEDLINE, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) e EMBASE. Não foram consideradas restrições de idioma ou data de publicação. A seleção dos estudos foi realizada, independentemente, com recurso aos critérios de inclusão e exclusão, e os respetivos dados inseridos numa tabela previamente definida. O risco de viés foi avaliado, individualmente, através da Newcastle-Ottawa Scale (NOS Scale) e procedeu-se à análise estatística. Resultados: Esta meta-análise mostrou um OR 0.45 (95%CI: 0.15-1.35) para o efeito do antiagregantes na redução dos eventos isquémicos, quando ajustado para fatores confundidores e um OR 1.19 (95%CI 0.49-2.93), quando não ajustado. A heterogeneidade foi significativa e moderada, respetivamente. Um estudo recente, que avaliou o efeito dos antiagregantes na sobrevida, mostrou um OR 0.62 (95%CI 0.44-0.89). A análise do risco hemorrágico mostrou um OR 0.28 (95%CI 0.08-1.01). Conclusão: Não foi encontrada evidência que defenda que os antiagregantes possam reduzir os eventos isquémicos, nos doentes com ACG. Contudo, verificou-se que pode ter um efeito benéfico na sobrevida e que não parece aumentar o risco hemorrágico destes doentes.

This study focuses on the complex and changeable legal status of the lands granted in 1552 to D. António de Ataíde, first earl of Castanheira, in the royal captaincy of Bahia, Brazil. Having been granted as sesmarias, these lands and their territory were converted into a private and hereditary captaincy in 1556, being also bonded to an entailed estate already existing in Portugal since the 1520s. Thus, while the whole set of assets, rents, rights and exemptions vis-à-vis the crown and overseas entities was being redefined, the statutes, obligations and privileges of Castanheira’s family patrimony were changing as well. The specificities of this process, when observed within the larger process of modern state-building in Portugal at the height of the overseas expansion, offer the possibility of deepening the discussion on the dualisms that accommodated and structured the Portuguese political system on both sides of the Atlantic Ocean.

Estudo sobre tensões na sociedade portuguesa do séc. XVI, a propósito do imposto da sisa, onde se salienta a origem judaica de oficiais das finanças públicas (administração central, regional e local) objecto de visões plurais: “carrascos” ou “vítimas”? Integrado nos Estudos “Fazenda” e “Imagética” do Centro de História da Faculdade de Letras da Universidade de Lisboa e Seminário “Economia e Sociedade da Época Moderna” (Faculdade de Letras da Universidade de Lisboa, 2º e 3º ciclos).

Artigo com arbitragem científica sobre características dos bens da Coroa versus definição de capitanias e sesmarias, património privado e familiar, especificidade de morgados, no Brasil.

Pseudomonas aeruginosa is a Gram-negative opportunistic bacterium that presents resistance to several antibiotics, thus, representing a major threat to human and animal health. Phage-derived products, namely lysins, or peptidoglycan-hydrolyzing enzymes, can be an effective weapon against antibiotic-resistant bacteria. Whereas in Gram-positive bacteria, lysis from without is facilitated by the exposed peptidoglycan layer, this is not possible in the outer membrane-protected peptidoglycan of Gram-negative bacteria. Here, we suggest the encapsulation of lysins in liposomes as a delivery system against Gram-negative bacteria, using the model of P. aeruginosa. Bioinformatic analysis allowed for the identification of 38 distinct complete prophages within 66 P. aeruginosa genomes (16 of which newly sequenced) and led to the identification of 19 lysins of diverse sequence and function, 5 of which proceeded to wet lab analysis. The four purifiable lysins showed hydrolytic activity against Gram-positive bacterial lawns and, on zymogram assays, constituted of autoclaved P. aeruginosa cells. Additionally, lysins Pa7 and Pa119 combined with an outer membrane permeabilizer showed activity against P. aeruginosa cells. These two lysins were successfully encapsulated in DMPC:DOPE:CHEMS (molar ratio 4:4:2) liposomes with an average encapsulation efficiency of 33.33% and 32.30%, respectively. The application of the encapsulated lysins to the model P. aeruginosa led to a reduction in cell viability and resulted in cell lysis as observed in MTT cell viability assays and electron microscopy. In sum, we report here that prophages may be important sources of new enzybiotics, with prophage lysins showing high diversity and activity. In addition, these enzybiotics following their incorporation in liposomes were able to potentiate their antibacterial effect against the Gram-negative bacteria P. aeruginosa, used as the model.

Campylobacter coli and C. jejuni, the causing agents of campylobacteriosis, are described to be undergoing introgression events, i.e., the transference of genetic material between different species, with some isolates sharing almost a quarter of its genome. The participation of phages in introgression events and consequent impact on host ecology and evolution remain elusive. Three distinct prophages, named C. jejuni integrated elements 1, 2, and 4 (CJIE1, CJIE2, and CJIE4), are described in C. jejuni. Here, we identified two unreported prophages, Campylobacter coli integrated elements 1 and 2 (CCIE1 and CCIE2 prophages), which are C. coli homologues of CJIE1 and CJIE2, respectively. No induction was achieved for both prophages. Conversely, induction assays on CJIE1 and CJIE2 point towards the inducibility of these prophages. CCIE2-, CJIE1-, and CJIE4-like prophages were identified in a Campylobacter spp. population of 840 genomes, and phylogenetic analysis revealed clustering in three major groups: CJIE1-CCIE1, CJIE2-CCIE2, and CJIE4, clearly segregating prophages from C. jejuni and C. coli, but not from human- and nonhuman-derived isolates, corroborating the flowing between animals and humans in the agricultural context. Punctual bacteriophage host-jumps were observed in the context of C. jejuni and C. coli, and although random chance cannot be fully discarded, these observations seem to implicate prophages in evolutionary introgression events that are modulating the hybridization of C. jejuni and C. coli species.

Klebsiella pneumoniae is an increasing threat to public health and represents one of the most concerning pathogens involved in life-threatening infections. The resistant and virulence determinants are coded by mobile genetic elements which can easily spread between bacteria populations and co-evolve with its genomic host. In this study, we present the full genomic sequences, insertion sites and phylogenetic analysis of 150 prophages found in 40 K. pneumoniae clinical isolates obtained from an outbreak in a Portuguese hospital. All strains harbored at least one prophage and we identified 104 intact prophages (69.3%). The prophage size ranges from 29.7 to 50.6 kbp, coding between 32 and 78 putative genes. The prophage GC content is 51.2%, lower than the average GC content of 57.1% in K. pneumoniae. Complete prophages were classified into three families in the order Caudolovirales: Myoviridae (59.6%), Siphoviridae (38.5%) and Podoviridae (1.9%). In addition, an alignment and phylogenetic analysis revealed nine distinct clusters. Evidence of recombination was detected within the genome of some prophages but, in most cases, proteins involved in viral structure, transcription, replication and regulation (lysogenic/lysis) were maintained. These results support the knowledge that prophages are diverse and widely disseminated in K. pneumoniae genomes, contributing to the evolution of this species and conferring additional phenotypes. Moreover, we identified K. pneumoniae prophages in a set of endolysin genes, which were found to code for proteins with lysozyme activity, cleaving the β-1,4 linkages between N-acetylmuramic acid and N-acetyl-D-glucosamine residues in the peptidoglycan network and thus representing genes with the potential for lysin phage therapy.

G-quadruplex (G4)-interactive small molecules have a wide range of potential applications, not only as drugs, but also as sensors of quadruplex structures. The purpose of this work is the synthesis of analogues of the bis-methylquinolinium-pyridine-2,6-dicarboxamide G4 ligand 360A, to identify relevant structure–activity relationships to apply to the design of other G4-interactive small molecules bearing bis-quinoline or bis-isoquinoline moieties. Thermal denaturation experiments revealed that non-methylated derivatives with a relative 1,4 position between the amide linker and the nitrogen of the quinoline ring are moderate G4 stabilizers, with a preference for the hybrid h-Telo G4, a 21-nt sequence present in human telomeres. Insertion of a positive charge upon methylation of quinoline/isoquinoline nitrogen increases compounds’ ability to selectively stabilize G4s compared to duplex DNA, with a preference for parallel structures. Among these, compounds having a relative 1,3-position between the charged methylquinolinium/isoquinolinium nitrogen and the amide linker are the best G4 stabilizers. More interestingly, these ligands showed different capacities to selectively block DNA polymerization in a PCR-stop assay and to induce G4 conformation switches of hybrid h-Telo G4. Molecular dynamic simulations with the parallel G4 formed by a 21-nt sequence present in k-RAS gene promoter, showed that the relative spatial orientation of the two methylated quinoline/isoquinoline rings determines the ligands mode and strength of binding to G4s.

O presente artigo, escrito por uma bibliotecária e uma professora universitária, pretende salientar a cooperação institucional efectivamente conseguida no Ensino Superior entre a Biblioteca e o corpo docente da Faculdade de Letras da Universidade de Lisboa no âmbito da formação de utilizadores (estudantes da graduação e da pós‐graduação, docentes e investigadores) e da sua aplicação aos curricula. Através da apresentação de uma experiência conjunta de anos, procuram evidenciar as potencialidades de tal formação, quer em recursos electrónicos quer em literacia da informação, no ensino universitário pós‐Bolonha. Decorrente da mudança de paradigma educacional apontam como perspectiva viável o desenvolvimento de conteúdos e sessões formativas em tecnologias e‐learning.

Os conceitos de avaliação formativa e de avaliação sumativa foram inicialmente elaborados há cerca de 40 anos atrás no contexto da chamada avaliação de programas (Scriven, 1967). Nessa altura prevaleciam concepções acerca da aprendizagem que, fundamentalmente, decorriam das teorias da psicologia associacionista e comportamentalista, e ainda colhiam bastante aceitação concepções de currículo e de escola muito subordinadas às ideias de Taylor, que se consubstanciavam no chamado currículo da eficiência social. É, pois, neste contexto que surgem as concepções de avaliação propostas por Scriven. Uma avaliação formativa que, em contextos educativos, se destinava a ir corrigindo e ajustando o ensino e a aprendizagem e uma avaliação sumativa que, no essencial, fazia um balanço e emitia um juízo final acerca do que os alunos sabiam e eram capazes de fazer. Bloom, Hastings e Madaus (1971) enquadram conceptualmente a avaliação formativa com base em princípios behavioristas e neo-behavioristas de ensino e de aprendizagem. Isto significa que, em geral, a avaliação é um processo de recolha de informação que incide primordialmente em produtos de aprendizagem que se medem tendo em conta um conjunto de objectivos definidos em termos comportamentais. Ou seja, definidos de tal forma que se traduzem em comportamentos observáveis. Consequentemente, atribui-se uma relevância particular à utilização de instrumentos, normalmente testes ou grelhas de observação, que permitam medir com rigor e, fundamentalmente, de forma quantitativa, as aprendizagens dos alunos. Neste quadro, a avaliação formativa ocorre normalmente após um dado período de ensino para verificar se os objectivos previamente definidos foram ou não alcançados. Neste último caso, como consequência da avaliação formativa, o professor propõe tarefas de remediação para que o aluno possa ultrapassar os problemas detectados. Trata-se de uma avaliação de regulação retroactiva pois as dificuldades dos alunos são identificadas após um dado período de ensino e aprendizagem e não durante esse mesmo período. Estas breves considerações iniciais destinam-se a enquadrar a discussão a desenvolver neste trabalho que, no essencial, se irá orientar com base nas seguintes ideias (Fernandes, 2005): 1. A avaliação que prevalece nos sistemas educativos é de natureza primordialmente sumativa e orientada para a atribuição de classificações. 2. A avaliação formativa, quando ocorre, é do tipo da que acima se descreveu; ou seja, de referência neo-behaviorista, não integrada nos processos de ensino e aprendizagem e incidindo sobretudo nos resultados. As concepções teóricas que lhe estão subjacentes continuam a predominar largamente nos sistemas educativos. 3. A avaliação formativa de referência cognitivista e construtivista, fundamentalmente orientada para melhorar e regular as aprendizagens e o ensino, mais centrada aos processos e integrada no ensino e na aprendizagem é uma alternativa à anterior. As concepções teóricas que lhe estão subjacentes são emergentes e pouco conhecidas nos sistemas educativos. 4. A clarificação teórica é condição essencial para o desenvolvimento de práticas mais sustentadas e duradouras de avaliação formativa alternativa cuja função primordial é a de apoiar os alunos no desenvolvimento das suas aprendizagens.

Apresenta-se uma breve descrição da experiência lectiva desenvolvida no 2º semestre de 2013/2014 em duas unidades curriculares do curso de 1º ciclo de História da FLUL, com ensino presencial (aulas e conferências) e online, implicando inovação pedagógica no desenvolvimento de pesquisas, em avaliação contínua ou de preparação a exame. Note-se experiência lectiva alargada aos três ciclos do Ensino Superior, a nível de recursos electrónicos, tecnologias digitais, elearning e b-learning.

A cooperação desenvolvida entre a Faculdade de Letras da Universidade de Lisboa e a Universidade do Estado do Rio de Janeiro, cumprindo objectivos de um acordo geral, manifestase de forma intensa desde 2005 no Programa de Estudos Imagética. Este Programa interdisciplinar, sediado no Centro de História da Universidade de Lisboa, orienta projectos de investigação e acções em coordenação com o Ensino Superior, liderando uma rede de investigadores-docentes de diferentes instituições académicas no seu corpo de investigação e em comissões científicas de colóquios, seminários e publicações. Em 10 anos de actividade muito se tem avançado no estudo de imagens e de representações identitárias, numa perspectiva comparada, reunindo pesquisadores de diferentes formações que perspectivam o fenómeno político, social, antropológico, mental, económico, linguístico, religiososo, de forma inovadora e, quantas vezes, aplicando saber e técnicas no aprofundamento da realidade brasileira. Tem sido em crescendo a colaboração em seminário de investigadores de variadas regiões do Brasil a reequacionar comentários de fontes e interpretações que se repercutem numa relação de excelência pedagógica e científica que aprofunda e actualiza a própria investigação.

A representação de lobos e de raposas, tradicionalmente escolhidos como representantes da ameaça às ovelhas que compunham a Cristandade liderada pelo Papa, Pastor de almas, foram animais usados do ponto de vista positivo e do negativo na literatura religiosa e profana, em bestiários, livros de emblemas e na “Iconologia” de César Ripa já nos finais do século XVI. Com base sobretudo neste último e num confronto com o pensamento político e os movimentos de espiritualidade quinhentistas, procurarei explicar significados nas representações textuais e pictóricas da época, numa abordagem que se insere no “Programa de Estudos Imagética” do Centro de História da Universidade de Lisboa.

A highly stereoselective, one-pot, multicomponent method has been developed to synthesize pyrrolizidine- and N-methyl pyrrolidine-substituted spirooxindole derivatives. The [3 + 2] cycloaddition reaction involves the reaction between the dipole azomethine ylides, generated in situ from the reaction between isatin and secondary amino acids such as L-proline or sarcosine, and α,β-unsaturated carbonyl compounds as the dipolarophile. The reaction condition was optimized to achieve excellent regio- and stereoselectivity. Products were obtained in good yield using ethanol as a solvent at the reflux temperature. The newly synthesized spirooxindole derivatives were evaluated for their antiproliferative efficacy against National Cancer Institute (NCI)-60 cancer cell lines and DNA G-quadruplex (G4) interaction capacity. Compound 14b produced selective cytotoxicity against leukemia, renal, colon, and prostate cancer cell lines at a 10 μM concentration. The G4 interaction studies further suggested that these spirooxindole derivatives were devoid of any activity as DNA G4 ligands.