Repositório RCAAP

A Medicina Tradicional e Complementar (MTC) é há muito utilizada no tratamento e prevenção de doenças, sendo um recurso de saúde importante mas frequentemente subestimado. Considerando que os farmacêuticos desempenham um papel essencial no aconselhamento dos utentes, devem estar preparados para ajudar os consumidores como fonte de informação fiável na tomada de decisões informadas relativas aos produtos de MTC, tal como o são para os medicamentos convencionais. O presente trabalho teve como objetivo investigar e definir o papel profissional dos farmacêuticos na MTC, particularmente na prática comunitária, e compreender o que pensam os farmacêuticos portugueses sobre as suas responsabilidades relativamente a esta matéria, assim como as ações necessárias para a sua incorporação na prática diária. Este estudo seguiu o delineamento descritivo de inquérito transversal, mediante um questionário online baseado na Internet para recolher dados das opiniões dos farmacêuticos comunitários sobre os produtos de MTC disponíveis em Portugal. O número de respostas recebidas foi de 114, correspondendo 96 questionários válidos a uma taxa de resposta de 3,3%. Com base em estudos anteriores, foram identificadas 14 responsabilidades, incluindo a assunção de um papel ativo na monitorização do uso, os efeitos secundários, o aconselhamento em produtos de MTC, a comunicação com outros profissionais de saúde e a necessidade de formação adicional. As medidas necessárias para incorporar os produtos de MTC na prática farmacêutica incluíram as relacionadas com as competências, nomeadamente educação e formação, definição de responsabilidades profissionais e normas de prática e acesso a informações baseadas em evidência. Foram também consideradas importantes medidas como melhorias nas normas regulamentares para produtos MTC ou investigação não tendenciosa. Foram ainda identificadas opiniões sobre a contratação de profissionais credenciados em MTC. Apesar dos desafios colocados pela MTC, os farmacêuticos têm um papel insubstituível na dispensa e aconselhamento destes produtos. Embora as barreiras identificadas sejam complexas e impliquem o envolvimento de várias partes interessadas, a integração dos produtos de MTC na prática farmacêutica sempre existiu e certamente aumentará no futuro.

Atualmente o cancro é uma doença que tem um impacto muito significativo na sociedade. A investigação na área da Oncologia é incessante e tem como intuito desenvolver terapêuticas que eliminem o cancro de forma segura e eficaz. A Imunoterapia é uma estratégia inovadora na qual o sistema imunitário do próprio doente reconhece as células tumorais e elimina-as seletivamente. A ativação do sistema imunitário é conseguida por meio de diferentes imunoterapias, tais como, os anticorpos monoclonais, inibidores do checkpoint imunitário, células CAR-T, entre outros. Através de mecanismos de ação distintos estas promovem respostas imunológicas robustas e duradoras que resultam no controlo do crescimento tumoral. As aplicações terapêuticas da Imunoterapia incluem uma grande variedade de neoplasias tais como, melanoma, cancro do pulmão, cancro renal e leucemia linfoblástica aguda. A Imunoterapia tem demonstrado imenso potencial na melhoria da sobrevivência e qualidade de vida dos doentes, assim como, nas respostas duradoras aos tratamentos. Apesar do sucesso alcançado, a Imunoterapia ainda apresenta alguns desafios que necessitam de ser ultrapassados, que incluem a resistência aos tratamentos, pois nem todos os doentes respondem adequadamente aos mesmos, e as reações adversas imunológicas que advém da ativação do sistema imunitário e que requerem estratégias de monitorização e gestão adequadas. A investigação encontra-se assim focada em identificar biomarcadores preditivos de resposta e desenvolver novas estratégias para superar as resistências e potenciar os resultados desta terapia. Até ao momento, a Imunoterapia revolucionou o tratamento do cancro e ofereceu uma nova esperança aos doentes oncológicos. O futuro para esta adivinha-se brilhante, e a investigação pretende otimizá-la, explorar novos alvos terapêuticos e terapias combinadas e ainda uma maior personalização dos tratamentos. Assim, espera-se que todo o seu potencial seja alcançado e que um maior número de doentes beneficie da Imunoterapia que é, sem dúvida, o futuro do tratamento do cancro.

A avaliação clínica dos dispositivos médicos desempenha um papel vital na garantia da segurança e do desempenho destes produtos, com o objetivo final de melhorar a qualidade dos cuidados de saúde e a segurança dos doentes. Envolve um processo abrangente e sistemático de recolha de dados científicos relativos ao desempenho dos dispositivos num contexto clínico antes da sua introdução no mercado. A avaliação clínica engloba várias fases, começando com uma análise exaustiva da literatura e investigação existentes. Em seguida, avança para a realização de estudos clínicos, que são concebidos para avaliar a segurança e o desempenho do dispositivo numa população controlada. Estes estudos seguem protocolos predefinidos e diretrizes regulamentares definidas pela European Medicines Agency (EMA) na União Europeia. Após a comercialização de um dispositivo médico, inicia-se a fase pós-comercialização da avaliação clínica. Esta fase centra-se na recolha contínua de dados e na monitorização do desempenho do dispositivo. O seu principal objetivo é garantir a segurança e o desempenho a longo prazo do dispositivo, identificar quaisquer eventos adversos e fazer os ajustes ou melhorias necessárias para oferecer os melhores cuidados de saúde à população. A avaliação clínica dos dispositivos médicos é um processo complexo e contínuo que requer a colaboração entre fabricantes, autoridades reguladoras, profissionais de saúde e doentes. A qualidade e a fiabilidade dos dados recolhidos são vitais para realizar a tomada de decisões clínicas e regulamentares informadas.

Em 1976 o vírus Ébola (EBOV) revelou-se ao mundo, e deu início a uma série de surtos localizados. No entanto, foi um surto com início em 2013 que preocupou e causou pânico na comunidade internacional. Desde então, o nosso conhecimento do vírus tem vindo a aumentar. O vírus infiltra-se na população humana através de um evento spillover, e posteriormente propaga-se através de contacto direto com sangue ou outros fluidos corporais de pessoas infetadas. O vírus Ébola pertence ao género Orthoebolavirus, da família Filoviridae. O seu genoma é não-segmentado, de cadeia simples de RNA e polaridade negativa. Tem sete genes que codificam para várias proteínas. Estas proteínas orquestram coletivamente o processo de infeção das células do hospedeiro. Não é possível considerar as proteínas como sendo mono funcionais, já que contribuem sinergeticamente para a patogenicidade do vírus. Presentemente existem duas terapêuticas à base de anticorpos monoclonais aprovadas para o tratamento da doença provocada pelo vírus Ébola (EVD). Em 2022, foi publicada a primeira orientação baseada na evidência da prática clínica dedicada às terapêuticas específicas para a doença. Não obstante o progresso notável que tem sido feito nesta área nos últimos anos, a doença continua a provocar mortes. Consequentemente, existe uma necessidade urgente de melhorar o arsenal terapêutico disponível para melhorar o desfecho da doença. Terapêuticas farmacológicas emergentes podem ter como alvo proteínas virais, sendo antivirais de ação direta, ou fatores do próprio hospedeiro, sendo antivirais de ação no hospedeiro. Ambas as abordagens apresentam vantagens e desvantagens. Um dos possíveis métodos para ultrapassar algumas das desvantagens é a reutilização de medicamentos já aprovados para outras indicações para o tratamento da infeção por Ébola. Esta revisão oferece uma perspetiva sobre as múltiplas funções das proteínas do vírus Ébola no seu ciclo replicativo. Entender como é que o vírus interage com as células do hospedeiro é um conceito chave para perceber como é que as abordagens farmacológicas emergentes exercem a sua atividade. Por último, aplicando este conhecimento, é feita uma proposta de potencial abordagem farmacológica emergente para tratar a infeção utilizando o fármaco Ezetimiba.

In the sixties and seventies, erythrocytes or red blood cells (RBCs) were extensively studied. Much has been learnt particularly concerning their metabolism and gas transporter function. In the past decade, the use of new approaches and methodologies, such as proteomic analysis, has contributed for a renewed interest on the erythrocyte. Recent studies have provided us with a more detailed and comprehensive picture on the composition and organization of its cellular membrane that will be the main subject of this minireview. Unexpectedly, it has been recognized that this cell expresses several adhesion molecules on its surface, like other cellular types such blood circulating cells or endothelial cells. Taking into consideration the cellular functions of the erythrocyte, the clarification of the role of those adhesion molecules may in the future open new horizons for the biological significance of this cellular player.

A Avaliação das Tecnologias da Saúde (ATS) é um conjunto de metodologias e processos de avaliações realizadas para orientar as decisões políticas quanto ao financiamento do Estado e a utilização da tecnologia pelos sistemas públicos de saúde. Em Portugal, a ATS é competência do Sistema Nacional de Avaliação de Tecnologias de Saúde, órgão subordinado ao INFARMED, I.P. Já nos demais países da União Europeia (UE), é competência de inúmeras Agências Reguladoras, diferentes entre si em experiência e maturidade dos processos. Ainda que a importância da ATS seja amplamente reconhecida na UE, e que já tenham sido realizadas tentativas de harmonizar os critérios de avaliação em ATS, não existe um consenso definido entre os países da UE. Disto resulta, para os criadores de tecnologia de saúde, um aumento dos entraves burocráticos para o lançamento de novas tecnologias e para os doentes, possíveis entraves na disponibilidade de novos medicamentos. Com o objetivo de diminuir tais entraves, bem como de melhorar o acesso ao mercado dos medicamentos, foi criado o Regulamento (UE) 2021/2282, a ser aplicado a partir de janeiro de 2025. Este regulamento encontra-se de momento em uma fase preparatória, e pretende harmonizar critérios de avaliação clínica conjunta das tecnologias de saúde no âmbito da UE. Neste contexto, através da reunião de informações legislativas relacionadas às ATS, e através de uma revisão do histórico das ações em conjunto na UE, a presente monografia identificou as vantagens e os desafios deste novo paradigma. Como vantagens, foi possível concluir que o novo paradigma é uma mais-valia para os países com pouca experiência em ATS, já que podem usufruir dos resultados dos trabalhos em conjunto. Adicionalmente, uma vez harmonizados os processos, as informações submetidas pelos criadores das tecnologias de saúde passam a ser avaliadas uma única vez ao nível europeu, diminuindo o duplo trabalho e esforços envolvidos. Quanto aos desafios, concluiu-se que poderá haver dificuldades na harmonização dos critérios de avaliação, devido aos diferentes contextos e realidades dos Estados-Membros. Não obstante, as novas exigências poderão tornar o acesso ao mercado de medicamentos europeu menos atraentes aos criadores de tecnologias de saúde.

A prevalência da obesidade tem escalado nas últimas décadas, tanto em Portugal, como em todo o mundo, e está cada vez mais presente num dos grupos mais vulneráveis da nossa sociedade, a população infantojuvenil. Esta doença está relacionada com o aparecimento de patologias como a diabetes mellitus tipo 2, doença cardiovascular e hepática, e é alarmante o aumento do seu diagnóstico nas faixas etárias mais jovens. É necessário perceber qual o impacto que a obesidade pode ter no aparecimento e evolução destas comorbilidades durante a juventude e na vida futura. O desenvolvimento de obesidade está principalmente associado a um excesso de ingestão calórica, que resulta num balaço energético positivo com acumulação de gordura no tecido adiposo. No século XXI, o estilo de vida sedentário e a má alimentação das crianças são os principais desencadeadores do ganho de peso, embora a presença de obesidade possa também ser secundária a patologias genéticas. Vários estudos têm demonstrado que o excesso de adiposidade desencadeia um estado de inflamação crónica e alterações na produção hormonal, que podem ter consequências em diversos órgãos e sistemas. A hipertensão arterial e a dislipidemia presente em crianças obesas, está intimamente relacionada com a ocorrência futura de eventos de risco cardiovascular. Também a saúde óssea e mental é negativamente afetada e os jovens obesos apresentam maior probabilidade de fraturas dos membros inferiores, assim como maior prevalência de episódios depressivos. O diagnóstico destas patologias em idades precoces tem consequências a longo prazo e pode ter um grande impacto na qualidade de vida destes jovens enquanto adultos. Está, no entanto, demonstrado que é possível reduzir as consequências, através da normalização do peso corporal. A implementação de alterações no estilo de vida numa fase inicial da doença pode contribuir para a diminuição do excesso de peso, podendo ser necessário recorrer a terapêutica farmacológica ou cirúrgica em casos de obesidade infantil severa, à qual já estejam associadas comorbilidades. O farmacêutico, como profissional de saúde, pela proximidade à população e pelo seu conhecimento científico, pode ter um papel ativo na prevenção da obesidade infantil e no acompanhamento do seu tratamento quando este é necessário.

A esquizofrenia é uma doença complexa e heterogénea, sendo uma das perturbações mentais graves mais comum, e é caracterizada por uma sintomatologia variada que engloba sintomas positivos, como alucinações e delírios, sintomas negativos, dos quais se destacam avolição e expressão emocional diminuída, e alterações cognitivas, como problemas de memória e de atenção. O seu prognóstico é variável, dependendo de vários fatores, como a idade do início dos sintomas e o género do doente. Esta doença pode ser classificada em subtipos, de acordo com a sintomatologia predominante e a sua evolução clínica pode ser dividida nas fases prodrómica, primeiro episódio psicótico e fase crónica, de um modo geral. A esquizofrenia pode ser considerada como uma disfunção do sistema dopaminérgico, sendo que esta última parece ser secundária a uma disfunção de outros sistemas, como o glutamatérgico e o serotoninérgico. Embora não esteja totalmente esclarecido qual é a etiologia da doença, pensa-se que possa estar relacionada com vários fatores que se interrelacionam entre si, levando a um risco aumentado do desenvolvimento da doença, principalmente em doentes predispostos. Dentro destes fatores destacam-se fatores neurológicos, genéticos e ambientais. O tratamento da patologia baseia-se numa abordagem multidisciplinar e pode necessitar de alterações consoante a fase em que o doente se encontra. Deve ser feito em várias vertentes para englobar os diversos aspetos da esquizofrenia e tem como objetivo principal melhorar o funcionamento do indivíduo. A componente não farmacológica do tratamento assenta num programa coordenado de cuidados especiais, no qual se integra terapia cognitivo-comportamental e psicoeducação, por exemplo. A componente farmacológica assenta principalmente no uso de fármacos antipsicóticos. Estes podem ser divididos em antipsicóticos de 1.ª geração, mais direcionados para o tratamento de sintomas positivos e muito associados a efeitos adversos extrapiramidais, e em antipsicóticos de 2.ª geração, sendo que alguns são eficazes no tratamento de sintomas positivos e negativos e os efeitos metabólicos são seus os principais efeitos adversos. Devido às lacunas no tratamento dos sintomas negativos e cognitivos, estão a ser estudados potenciais novos fármacos, cujos mecanismos de ação diferem dos antipsicóticos.

O crowdfunding (ou financiamento coletivo) na área farmacêutica ainda é pouco explorado atualmente, contudo, são apontados inúmeros benefícios na sua utilização. Este financiamento ocorre em plataformas online, onde se estabelece o contacto entre os fundadores das campanhas e possíveis financiadores. O Trabalho de Campo aqui apresentado tem por objetivo perceber em que áreas a atividade farmacêutica poderá beneficiar com o recurso ao financiamento coletivo pelos futuros farmacêuticos e explorar as oportunidades associadas a este tipo de financiamento na área farmacêutica. Para tal analisaram-se as características e motivações de quem cria campanhas de crowdfunding na área da saúde em Portugal, bem como as próprias campanhas. Simultaneamente indagou-se sobre possíveis motivações dos futuros jovens farmacêuticos/as recorrerem a este tipo de financiamento, para implementação de projetos nas diversas áreas que estão ao seu alcance e que podem vir a ser do seu interesse. Espera-se com esta investigação abrir uma ‘janela’ de oportunidades na área farmacêutica, mostrando a futuros profissionais as múltiplas valências associadas ao financiamento coletivo, e assim contribuir para fomentar o empreendedorismo. No desenho metodológico estabeleceu-se a realização de inquéritos a pessoas que recorreram à plataforma portuguesa PPL (People - Pessoas) para criar campanhas, e a estudantes finalistas do 5.o ano do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas, a nível nacional. Com este trabalho conclui-se que a farmácia comunitária e a investigação na área farmacêutica são as áreas que no futuro poderão ser mais dinamizáveis pelo crowdfunding e as que mais podem beneficiar recorrendo a este tipo de financiamento alternativo.

Esta Newsletter (NL) resulta de uma parceria entre o Instituto de Saúde Baseada na Evidência e a Cochrane Portugal, e tem como objectivo disponibilizar informação sobre áreas importantes para a prática clínica, com base na melhor evidência científica disponível. São incluídos estudos relevantes, criticamente avaliados pela sua validade, importância dos resultados e aplicabilidade prática, resumidos numa óptica de suporte à decisão. É dada prioridade a estudos de causalidade incluindo-se ainda, quando justificado, estudos qualitativos e metodológicos, assim como revisões científicas. O conteúdo da NL é da exclusiva responsabilidade do(s) seu(s) autor(es).

A asma consiste numa inflamação crónica das vias aéreas superiores, o que origina uma limitação no fluxo de ar ao qual se associa, normalmente, um aumento da reatividade brônquica e, consequentemente, alterações estruturais nas vias aéreas. Esta patologia afeta cerca de 300 milhões de pessoas e, a sua sintomatologia caracteriza-se por: dispneia, sibilância, opressão torácica e tosse. A terapêutica clássica consiste numa abordagem de manutenção da doença, possibilitando ao doente asmático não ter sintomatologia, minimizando assim, o risco de agudizações, quando aplicada corretamente a terapêutica de controlo e de alívio. A fitoterapia consiste na utilização de plantas medicinais com propriedades preventivas ou curativas, sendo muitas vezes uma terapêutica coadjuvante da medicina convencional. No que diz respeito à associação com a terapêutica para a asma, estudos comprovam que existem várias plantas medicinais cujos compostos ativos apresentam atividade capaz de melhorar a sintomatologia apresentada pelos doentes. Estes compostos apresentam-se sob diversas formas, desde flavonoides a monoterpenos e, apresentam no seu conjunto propriedades anti-inflamatórias, antioxidantes e antiasmáticas, capazes de fazer a modulação do sistema imunitário do doente. São apresentadas três plantas medicinais com propriedades antiasmáticas: Eucalyptus spp., Nigella sativa e Curcuma longa, que representam no seu conjunto uma abordagem fitoterápica clássica e inovadora. Neste sentido, foi feita uma revisão sistemática da literatura para apresentar cada espécie, os seus compostos com atividade terapêutica, estudos clínicos efetuados para comprovar as propriedades desejadas e, de que maneira se apresentam neste momento no mercado.

The essays in this book bring to light and analyse the continuities and shifts in daily religious practices across Europe - from Portugal to Hungary and from Italy to the British Isles - in the transition from the Middle Ages to the early modern period. While some of these changes, such as the increasing use of rosaries and the resort to Ars Moriendi, were the consequence of the rise of a more personal and interiorized faith, other changes had different causes. These included the spreading of the Reformation over Europe, the expulsion or compulsory conversion of the Jews in the Iberian Peninsula, and the conquest of large portions of eastern Christianity by the Turks - all of which forced people, who suddenly found that they had become religious minorities, to adopt new ways of living and new strategies for expressing their religiosity. By recovering and analysing the cultural dynamics and connections between religious power, knowledge, culture, and practices, this collection reconsiders and enriches our understanding of one of the most critical phases of Europe’s cultural history. At the same time, it challenges existing narratives of the development of (early) modern identities that still, all too often, dominate the self-understanding of contemporary European society.

A obesidade constitui uma crescente preocupação global, afetando significativamente a saúde das pessoas e a economia mundial, estando associada a doenças graves como Diabetes Tipo 2, problemas cardiovasculares e alguns tipos de cancros. A título adicional, prevê-se um aumento em 167 milhões de pessoas obesas até 2025, sendo que o contexto pandémico exacerbou o problema, especialmente na faixa etária mais jovem, devido a um estilo de vida mais sedentário. O seu tratamento envolve recomendações não farmacológicas, como a prática regular de exercício físico e uma dieta equilibrada, e algoritmos terapêuticos que, muitas vezes, podem ter efeitos adversos significativos. Uma alternativa emergente está nas plantas medicinais, que possuem eficácia comprovada e efeitos adversos mínimos. Essas plantas têm sido utilizadas há milhares de anos, com os primeiros registros na Índia, China, Egito, Grécia e Ásia Central. O mercado de plantas medicinais tem experienciado um crescimento significativo e foi avaliado em cerca de 84,6 biliões de dólares em 2020, com um crescimento anual esperado de 7,2% até 2028, sendo que a Europa é responsável por 36% da produção global. Com a crescente consciencialização pública acerca do potencial de alternativas naturais para a saúde, é esperado que o uso de plantas medicinais continue a aumentar. O avanço da tecnologia melhorou a produção e extração de compostos ativos, contribuindo para a maior qualidade e segurança dos produtos com a simultânea redução de custos e exploração abusiva de espécies. As plantas medicinais podem auxiliar na perda de peso através de vários mecanismos, tais como inibição da atividade da lipase pancreática, aumento da termogénese, inibição da adipogénese, potencialização do metabolismo basal e redução do apetite. Muitas destas plantas, sendo nesta monografia destacada a erva-mate, possuem propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias, que podem ser benéficas para condições associadas à obesidade. Esta monografia tem o objetivo de explorar o uso potencial de plantas medicinais no tratamento da obesidade e analisar a viabilidade de investimento neste nicho mercado em expansão, oferecendo insights sobre oportunidades de investimento e inovação do setor farmacêutico neste ramo.

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Introdução: A vacinação é uma das intervenções mais importantes na saúde, contribuindo para o controlo e erradicação de doenças. Os farmacêuticos, devido à proximidade com a população, têm oportunidade de promover a vacinação e proporcionar esse serviço. Objetivos: Realizar um estudo comparativo entre Portugal, Lituânia e Turquia, para analisar o papel do farmacêutico no processo de vacinação. Materiais e Método: Realizou-se uma revisão da literatura da FIP relativa à vacinação, sendo identificados os aspetos necessários para a implementação de um programa de vacinação efetivo e seguro. Identificados estes aspetos, foi construída uma grelha de análise, que serviu de base para a recolha de dados e comparação entre os países. Posteriormente, procedeu-se a uma análise estatística descritiva simples através do IBM SPSS v27. Resultados: Após recolha dos dados e respetivo tratamento, foram comparados vários aspetos, entre os quais os responsáveis por administrar as vacinas na farmácia, as instalações necessárias, o histórico dos utentes e registos de cada administração. Foram ainda comparadas vacinas para três doenças, disponíveis para administrar em farmácia. No caso da gripe, em Portugal e na Lituânia estão disponíveis 2 vacinas (Influvac Tetra e Vaxigrip Tetra), enquanto na Turquia é comercializada a Vaxigrip Tetra, contudo não existe legislação que autorize a administração na farmácia. Em Portugal, o custo para o utente da vacina contra a gripe é mais baixo comparativamente à Lituânia e à Turquia, que têm custos acima da média dos 3 países. Discussão: A taxa de cobertura da vacinação contra a gripe (maiores de 65 anos) na Turquia (5,9%) era baixa comparativamente a Portugal (60,9%) e à Lituânia (15%), referente a 2019. Uma das medidas que pode ser aplicada na Turquia, com o objetivo de aumentar a taxa de vacinação contra a gripe, poderá ser a implementação de um programa de vacinação nas farmácias comunitárias do país. Conclusão: Este estudo permitiu detalhar os programas de vacinação em farmácias comunitárias existentes na Lituânia e em Portugal, e identificar a ausência de legislação na Turquia neste tema. Embora não seja da União Europeia, a Turquia está alinhada com as recomendações da FIP, concluindo-se que seria vantajoso legislar este serviço.

Increased N availability, resulting from agro-industrial activities, affects ecosystems’ stability. Mediterranean Basin ecosystems are biodiversity hotspots threatened by N deposition, however, little or no information is available on their responses to increased N. The general aim of this thesis was to develop an integrated system-level approach to study the responses of a Mediterranean Basin maquis to increased N availability. Since 2007, the form and dose of N available at the experimental site (ambient N deposition 5.2 kg ha-1 yr-1 and soil N 0.1%) was modified by addition of 40 kg NH4 +-N ha-1 yr-1, 40 and 80 kg NH4NO3-N ha-1 yr-1. The structure and functioning of above- and below-ground communities were monitored for 4.5 years. Over the first year, the added N was retained by the system and detected in the autumn as soil inorganic N. The increased N promoted plant and soil microbial diversity. Exposure to 40 kg NH4 +-N ha-1 yr-1 (solely or with nitrate) increased plant diversity but not productivity, while exposure to 40 kg NH4NO3-N ha-1 y-1 increased productivity but not diversity. The Nbenefited species were small short-lived plants, from disturbed and/or eutrophied sites, while N-affected plants were perennial shrubs characteristic of very poor sites. After 2.5 years of treatments, soils from the control and litter from the four treatments were collected for a laboratory decomposition study. The leaf litter produced under the high N treatment was enriched in N and lignin. This study suggested that increasing N in Mediterranean maquis selected for plants with lower litter decomposability, potentially increasing soil organic matter. In agreement, after 4.5 years, soil organic matter and inorganic N had increased under the higher N dose. The dataset permitted the first estimation of an N critical load for this habitat (20-30 kg N ha-1 yr-1). Data suggest that agriculture, a source of NH4 +-N, may decrease the permanent plant cover and increase soil erosion, while industrial and urban activities, sources of NO3 --N, may promote productivity and increase fire risk. This is of significant importance for land-use management in biodiverse and fragmented ecosystems such as the Mediterranean ones, especially in Natura 2000 sites. However, longer-term studies are needed to explore the applicability of the findings and the interaction of N availability with other global change drivers.

A doença celíaca (DC) é uma enteropatia autoimune crónica, desencadeada pela ingestão de glúten. Apresenta atualmente um padrão consistente no aumento da sua incidência, e uma prevalência global de 1,4%. A DC manifesta-se tipicamente no intestino delgado, contudo uma apresentação sistémica é agora reconhecida em cerca de metade dos doentes, tendo sido associada a um amplo espetro de manifestações extraintestinais e vários distúrbios orais, hematológicos, neurológicos, neuropsiquiátricos, reprodutivos, hepáticos, dermatológicos, endócrinos e ósseos. É atualmente relacionada com o aumento de patologias, como a diabetes mellitus tipo 1, condições autoimunes da tiroide, osteoporose, entre outras. O diagnóstico da DC, consiste na combinação de 3 elementos: achados clínicos, avaliação serológica e histologia. Com a biópsia duodenal a constituir o seu gold-standard. Quanto à causa exata da DC, atualmente, é desconhecida, porém o aumento dos estudos e novas descobertas sobre a fisiopatologia da DC, tem permitido idealizar novas terapêuticas complementares a uma dieta isenta de glúten. Contudo, a única opção terapêutica atualmente disponível é uma dieta isenta de glúten. O presente estudo tem como objetivo evidenciar a importância e necessidade de novos métodos de diagnóstico e tratamento para a doença celíaca, através de uma revisão bibliográfica pelas bases de dados Google Scholar, PubMed e Science Direct. Em suma, devido ao aumento da incidência da DC, ao facto de ser uma doença crónica, à sua apresentação sistémica, e quando não tratada, levar a complicações graves, como linfomas, torna-se fundamental o rastreio para a DC, de modo a aumentar a taxa de diagnóstico e evitar complicações. Para que isso seja possível, são necessários progressos relativos aos meios diagnósticos, devido a todas as desvantagens associadas à biópsia duodenal. Para além disso, a restrição alimentar não é eficaz em todos os doentes celíacos, como é o caso dos afetados pela doença refratária. Assim, estudos deverão continuar a ser realizados quanto à fisiopatologia da DC, de modo a serem exploradas todas as possibilidades de tratamento, especialmente para os casos resistentes a uma dieta isenta de glúten. Concluindo, esta necessidade crescente de novos meios de diagnóstico, e opções terapêuticas, é notória, especialmente em crianças e doentes refratários a uma dieta isenta de glúten.

This study employs Stemmatics, a genealogical approach, to assess how archives are depicted in Information Access Instruments (IAIs) during custody disputes. The primary aim is to understand the portrayal of contested archives within IAIs and how this mirrors custody procedures and case intricacies. The research analyses the IAI of the Convento de Nossa Senhora da Encarnação do Funchal (CNSEF) collection, currently under the custody of two Portuguese archival institutions. Using Stemmatics, the study identifies evolutionary trends in IAIs, exposing how the depiction of archival information is influenced by mechanisms that add, modify, or remove descriptive elements such as the artifact titles. The findings reveal that custodians wield significant influence over how archives are represented, often prioritizing their own IAI and omitting details concerning the opposing party's holdings. Additionally, political, and institutional challenges hinder the reunification of the CNSEF collection. This study concludes that the Stemmatic approach is relevant for analyzing archive representation in custody disputes, uncovering metaphors and analogies within IAIs. Given the absence of alternative methodologies, Stemmatics holds considerable epistemological potential in the field of Knowledge Organization, particularly as a genealogical classification method.

A leucemia linfoblástica aguda é uma neoplasia hematológica caracterizada pela proliferação de células linfoides imaturas na medula óssea, sangue periférico e outros órgãos. Atualmente é o cancro mais comum em doentes pediátricos e apresenta taxas de sobrevivência de 90% em crianças e 40% em adultos com mais de 40 anos. Um diagnóstico completo da leucemia linfoblástica aguda inclui uma avaliação molecular e citogenética e imunofenotipagem bem como, a avaliação dos sinais e sintomas do doente. É necessária a presença de pelo menos 20% de linfoblastos na medula óssea e sangue periférico como critério para distinguir leucemia linfoblástica aguda de linfoma linfoblástico. A terapia convencional para a leucemia linfoblástica aguda inclui protocolos intensivos de quimioterapia divididos em várias etapas: indução, profilaxia do sistema nervoso central, consolidação e manutenção. Alguns doentes acabam por prosseguir para transplante de células tronco hematopoiéticas. No entanto, esta terapia apresenta toxicidades elevadas, surgindo a necessidade da criação de novas terapias direcionadas com perfis de toxicidade mais baixos. Surge assim a terapia direcionada, esta inclui os inibidores da tirosina-cinase e as terapias biológicas, incluindo estas anticorpos monoclonais, anticorpos monoclonais conjugados com agentes citotóxicos ou toxinas, anticorpos biespecíficos e terapias com células T recetoras de antigénios quiméricos. Os inibidores da tirosina-cinase são fármacos que têm como principal alvo a leucemia linfoblástica aguda Ph+. Os anticorpos monoclonais abordados ao longo deste trabalho têm como principal alvo CD19, CD3, CD20 e CD22 e são maioritariamente eficazes em leucemia linfoblástica aguda das células B. Têm sido realizados diversos ensaios clínicos que avaliam a eficácia destas terapias tanto em monoterapia, como em combinação com agentes presentes em quimioterapia convencional, como em combinação com outras terapias direcionadas, e os resultados têm-se apresentado bastante promissores. Estas terapias, devido ao facto de serem direcionadas para o alvo apresentam melhores perfis de toxicidade em comparação com as terapias tradicionais. A continuação da realização de investigação nesta área é fundamental tal como a realização de novos ensaios clínicos de forma a avaliar a eficácia e segurança destas terapias a longo prazo.

This study investigates the implicit sequence learning abilities of dyslexic children using an artificial grammar learning task and an extended exposure period. Twenty children with developmental dyslexia participated in the study and were matched with two control groups—one matched for age and the second for reading skills. During 3 days, all participants performed an acquisition task in which they were exposed to sequences of colored geometrical forms with an underlying grammatical structure. On the last day, after the acquisition task, participants were tested in a grammaticality classification task. Sequence learning was present in dyslexic children, as well as in both control groups, and no differences between groups were observed. These results suggest that implicit learning deficits cannot explain the characteristic reading difficulties of the dyslexics.