Repositório RCAAP

Atualmente, vários estudos demonstram uma relação inversa entre o consumo de frutas e hortícolas e o aparecimento de doenças crónicas não transmissíveis, devido à sua riqueza em vitaminas, minerais e antioxidantes. Apesar destes benefícios, o seu consumo continua a ser abaixo do recomendado pela Organização Mundial de Saúde (400 g por dia). Neste sentido, surge o presente trabalho para avaliar os efeitos sinérgicos, antagónicos e aditivos de sumos de frutos vermelhos e hortícolas de folha verde em várias proporções, considerando o seu teor antioxidante in vitro. Realizou-se um questionário online sobre a perceção dos consumidores relativamente ao consumo destes frutos e hortícolas, tendo sido escolhidos os ingredientes das misturas (morango, framboesa, mirtilo, espinafre e alface) por serem os alimentos mais consumidos. Efetuaram-se métodos para determinar a atividade antioxidante (DPPH• e FRAP); vitamina C; compostos fenólicos, flavonoides e antocianinas monoméricas totais e taninos condensados dos ingredientes e respetivas misturas. Para estudar a variabilidade das marcas dos ingredientes, estas foram analisadas em alguns destes parâmetros. A maioria dos inquiridos consumia frutos vermelhos e hortícolas de folha verde. No entanto, esta ingestão raramente estava associada a um hábito diário. De forma geral, os ingredientes com melhor desempenho foram os frutos vermelhos, com exceção do mirtilo na vitamina C e da framboesa nos flavonoides totais e taninos condensados. As misturas com 23% de framboesa e 23% de mirtilo (M6) e 52% de frutos vermelhos (M9) possuíram destaque em qualquer método, tendo sempre efeitos sinérgicos. Contrariamente, a mistura com 33% de alface (M5) foi a de pior desempenho, concordante com os resultados para a alface. Em relação às marcas, destaca-se o morango B em todos os parâmetros, possivelmente devido à sua origem biológica. Concluiu-se que, reportada a existência da enzima polifenol oxidase nos hortícolas utilizados, poderá ser recomendado o consumo de sumos somente constituídos por frutos vermelhos de forma a potenciar a sua qualidade nutricional, não deixando de incluir estes hortícolas noutras refeições do dia-a-dia.

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Os métodos massificados de fabrico de medicamentos utilizados atualmente permitem criar formas farmacêuticas com características idênticas, que muitas vezes não atendem às necessidades específicas dos doentes, em especial das populações vulneráveis, como é o caso das crianças e idosos. Estas práticas podem resultar em dosagens inadequadas e consequentes efeitos secundários. A Impressão 3D, também denominada Fabrico Aditivo, uma inovação na área farmacêutica, apresenta propostas de fabrico de medicamentos verdadeiramente personalizados, o que promete melhorar a adesão à terapêutica e a adaptação dos tratamentos às necessidades individuais dos doentes. O trabalho inclui uma análise da evolução e princípios da Impressão 3D, desde a sua origem até às suas aplicações nas Ciências Farmacêuticas; de estudos e práticas emergentes no domínio desta tecnologia nesta área; e uma avaliação da Legislação, Normas e Orientações Nacionais e Internacionais existentes, de forma a identificar os requisitos essenciais para garantir a qualidade dos medicamentos produzidos através deste método inovador. Apesar das promissoras aplicações e vantagens da Impressão 3D, as Entidades Reguladoras ainda não estabeleceram diretrizes específicas para este tipo de fabrico e, de acordo com a legislação existente, questões relacionadas com a tecnologia utilizada, a validação de equipamentos e software, o controlo da qualidade e a formação dos profissionais dificultam a implementação desta tecnologia no contexto clínico. Desta forma, é essencial que seja estabelecida uma regulamentação clara e robusta que permita uma correta integração da Impressão 3D no fabrico de medicamentos e que assegure consistentemente a sua qualidade, segurança e eficácia.

A disfagia é um sintoma ou desordem associada à dificuldade de progressão do bolo alimentar da boca até o estômago, isto é, dificuldades na deglutição. Na população idosa é um problema frequente, aumentando o risco de desnutrição e desidratação. Consequentemente, uma abordagem nutricional atempada e adequada para esta população é de extrema importância. Neste contexto, têm sido propostas dietas de textura modificada, as quais pretendem ultrapassar as dificuldades de deglutição características desta patologia. A dieta utilizada para os doentes disfágicos possui ainda muitas lacunas, as quais têm de ser ultrapassadas, não só para uma maior aceitação pelos doentes, quer também para uma melhor utilização pelos profissionais de saúde e cuidadores. Na qualidade destas dietas também tem de ser igualmente considerado a sua versatilidade e facilidade de utilização pelos profissionais de saúde e cuidadores, pelo que é importante haver melhores dados reológicos e tabelas informativas para um vasto grupo de alimentos, tendo em consideração os hábitos alimentares da população e os usuais modos de confeção. Para a elaboração das várias tabelas de avaliação dos alimentos, selecionaram-se vários parâmetros reológicos, como a viscosidade e a textura, e testes de fluxo como o teste do garfo e seringa em alimentos crus ou cozinhados, consoante os hábitos de consumo usuais. As tabelas com os valores de viscosidade foram elaboradas recorrendo ao viscosímetro rotacional de Brookfield de acordo com velocidades rotacionais selecionadas. As tabelas com os níveis IDDSI (International Dysphagia Diet Standardisation Initiative) foram elaboradas através do teste do garfo. As tabelas do teste TPA (Texture Profile Analysis), foram elaboradas através do teste realizado no texturómetro TA.XTplusC. Os alimentos estudados apresentaram um comportamento reológico reofluidificante, ou seja, a sua viscosidade diminuiu com o aumento da velocidade rotacional. Nos alimentos cozidos, avaliou-se a influência da qualidade da água nos vários parâmetros. Com base nas propriedades reológicas dos vários alimentos, elaboraram-se várias dietas de forma cumprir o aporte nutricional adequado ao doente disfágico.

A ingestão de alimentos com compostos bioativos permite prevenir o aparecimento precoce de doenças crónicas não transmissíveis. A pitaia possui compostos biologicamente ativos, que no geral, têm pouca biodisponibilidade e, consequentemente, são necessárias ingestões grandes para se fazerem sentir os efeitos biológicos no organismo. Uma das estratégias para aumentar a eficiência destes compostos no extrato é fazer a sua encapsulação. O objetivo principal deste trabalho é formular e avaliar fitossomas carregados com extrato de pitaia (Hylocereus costaricensis) e comparar a sua atividade biológica à do extrato. A caracterização do extrato foi realizada através de métodos espectrofotométricos, obtendo-se um teor de compostos fenólicos e flavonóides de 410,370 mg EAG/L e de 139,297 mg EC/L, respetivamente. A análise do extrato por HPLC-DAD-MS/MS permitiu identificar o ácido cítrico, o ácido succínico, a cianidina-3-o-rutinosido, o ácido ferúlico e a rutina na sua composição. O extrato (10 mg/mL) possui uma capacidade de redução de ROS de 78% em células HaCaT (modelo in vitro), quando estas foram expostas a um stress oxidativo induzido pelo peróxido de hidrogénio. Os fitossomas encapsularam 46% dos compostos fenólicos totais e apresentaram um tamanho de 1329 nm, um sistema polidisperso e um potencial zeta negativo. A atividade antioxidante foi avaliada pelo método de DPPH e a formulação fitossomal, com 46% do teor de compostos fenólicos do extrato, obteve resultados semelhantes ao do extrato, o que revela que os fitossomas tiveram melhor eficiência. O estudo in vivo da atividade anti-hiperglicémica foi realizado utilizando um modelo de sobrecarga de açúcar em ratos Wistar. Os resultados revelaram que o extrato (5 mg EAG/kg) não mostrou efeito anti-hiperglicemiante, mas que os fitossomas (2,3 mg EAG/kg) possuem ação anti-hiperglicémica semelhante à da metformina (300 mg/kg) que é um medicamento antidiabético. O modelo do edema da pata induzido pela carragenina, modelo de inflamação aguda local, foi usado para estudar a atividade anti-inflamatória. O extrato (5 mg EAG/kg) revelou efeito anti-inflamatório, mas os fitossomas (2,3 mg EAG/kg) embora com menor teor de compostos fenólicos mostraram efeito anti-inflamatório superior, impedindo que o edema induzido pela carragenina fosse tão elevado. Assim pode-se concluir que o extrato de pitaia possui propriedades antioxidantes, anti-hiperglicémicas e anti-inflamatórias e que a encapsulação do extrato numa formulação fitossomal permitiu melhorar a biodisponibilidade dos compostos bioativos e, consequentemente, aumentar o efeito biológico.

Doenças crónicas não transmissíveis são uma das principais causas de morte prematura em todo o mundo, tais como diabetes, doenças cardiovasculares e cancro. Na base do desenvolvimento destas doenças há fatores de risco que podem ser controlados. Um deles é a alimentação. Alimentações muito calóricas, ricas em açúcares e gordura, principalmente saturada favorecem o desenvolvimento destas doenças. Por outro lado, existem alimentos que contêm compostos com efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios, capazes de prevenir estas doenças, ou pelo menos retardar o seu desenvolvimento. A procura desses alimentos tem sido uma preocupação nos últimos tempos. A pitaia, fruto ainda pouco conhecido pela população da Europa, começa a ser descrito como sendo uma fonte de compostos com propriedades funcionais capazes de prevenir o desenvolvimento de algumas doenças. Como exemplo desses compostos podem citar-se algumas vitaminas e compostos fenólicos com ações fisiológicas importantes na prevenção de algumas doenças crónicas. O objetivo deste trabalho é caracterizar fitoquimicamente o extrato de pitaia vermelha (Hylocereus costaricensis) e avaliar as suas atividades antioxidante, anti-hiperglicémica e anti-inflamatória. Foram encontrados 165,8 ± 0,8 mg EAG/100 g de fruto fresco de fenóis totais e 110,1 ± 0,6 mg EC/100 g de fruto fresco de flavonóides no extrato obtido com água que foi o reagente de extração que mostrou ter maior rendimento. Utilizando o método de HPLC-DAD-MS/MS foi possível identificar no extrato de pitaia compostos como o ácido cítrico, ácido succínico, ácido ferúlico, cianidina-3-o-rutinósido, rutina, filocactina e betanina. A atividade antioxidante do extrato de pitaia foi avaliada pelo método DPPH, e apresentou uma capacidade de eliminação de radicais livres de 33,4%; e pelo método in vitro de produção intracelular de espécies reativas de oxigénio em células HaCaT, onde o extrato de pitaia de 10 mg/mL mostrou uma capacidade de redução de espécies reativas de oxigénio causadas pelo stress oxidativo por luz ultravioleta, de 95%. Estes resultados indicam que o extrato tem um potencial antioxidante. Para avaliação da atividade anti-hiperglicémica foi utilizado um modelo animal de indução hiperglicémica com uma sobrecarga de glucose. A administração do extrato na dose de 10 mg EAG/kg durante 15 dias, antes da sobrecarga com a glucose, mostrou atividade anti-hiperglicémica. Para avaliação da atividade anti-inflamatória foi utilizado o modelo animal de inflamação local aguda, induzida pela carragenina. A administração de extratos na dose 5 mg EAG/kg e 10 mg EAG/kg durante 15 dias, mostrou ter atividade anti-inflamatória, já que os compostos fenólicos do extrato foram capazes de reduzir o edema causado pela carragenina. Foi possível verificar uma maior eficácia na diminuição do edema com a dose mais concentrada (10 mg EAG/kg) do extrato, o que sugere que o efeito anti-inflamatório é dependente da dose. Os nossos resultados sugerem assim que o extrato fenólico de pitaia, pode ter um papel importante na proteção da saúde humana quando incorporado na dieta. Uma vez que foi capaz de apresentar propriedades antioxidantes, anti-hiperglicémicas e anti-inflamatórias.

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Enterococci contribute to the organoleptic characteristics of several fermented foods, but during the last decades they have emerged as increasingly important causes of healthcare-associated infections. In the present investigation, in order to assess for the role of environmental cues in the modulation of gene expression, we compared two dairy isolates from Portuguese ewe’s milk (LN11) and cheese (QSE123) and a clinical isolate (V583), after growth in environments related to colonization (skim milk) and infections sites (BHI, bovine bile, blood, serum, urine), using two complementary approaches: transcriptome and proteome analysis. To study the transcriptome we performed a RNA arbitrarily primed PCR (RAP-PCR) based on the use of an arbitrary primer and low annealing temperature for cDNA synthesis reactions. To select the best primer and conditions, RNA from LN11 grown in distinct conditions was isolated and used in preliminary experiments. The amplification products obtained for primers GTG5, M13, OPC15, OPC19 and pH, were resolved in polyacrylamide gels. Analysis of the RNA-fingerprintings led to the selection of OPC19 for further analysis, with a total of 45 differential expressed products, in comparison to an average of 21 for other primers. Subsequently, the dairy isolates LN11 and QSE123 were grown in all the conditions under study. Analysis of the corresponding RAP-profiles revealed a higher percentage of differentially expressed bands for LN11 (54%) in comparison to QSE123 (18%), pointing to a superior ability of LN11 to respond to the growth conditions under analysis and modulate gene expression accordingly. Regarding proteome analysis, preliminary experiments analyzed whole protein extracts of LN11, QSE123 and V583 by SDS-PAGE. Comparison of the patterns obtained led to the selection of growth in urine to be further analyzed by 2D-electrophoresis (2DE). 2DE performed with proteins extracts obtained after growth in urine showed that 68% of the 59 protein spots were shared by the three strains while 32% were differentially expressed. Among these differential proteins half were common to QSE123 and V583, pointing towards similar responses of a dairy and a clinical enterococci to a condition simulating an infection setting and suggesting once again the versatility of enterococci to adapt to harsh environments. Overall, food enterococci modulated gene expression accordingly to the growth environment, which suggests the pathogenicity potential of food isolates. However, which determinants/conditions discriminate between food-grade and pathogenic enterococci are still unclear.

Uma reflexão, ainda que sumária, sobre o enquadramento de Ponta Delgada, no âmbito das cidades insulares portuguesas, impõe que se considerem, como dado inicial, as condições de implantação e desenvolvimento do fenómeno urbano. Não se trata aqui de aprofundar o assunto, que é complexo e de formulação diversa consoante os casos particulares (Teresa Barata Salgueiro, 1992). Contudo, uma ideia muito geral que nos pode ajudar naquela reflexão é a de que a cidade se enraíza e se vai expandindo em função de determinada área, à qual fornece bens, muitos deles provenientes do exterior, e assegura a distribuição de serviços diversos, ao mesmo tempo que funciona como lugar de destino de larga parte dos seus produtos, para consumo, transformação ou reexpedição. A posição central na área de influência mais directa (sem esquecer que a irradiação se torna variável, segundo as funções em causa) é um elemento fundamental (Jorge Gaspar, 1975, p. 120), na medida em que permite à cidade chamar a si circuitos diversos, que tanto lhe estimulam o crescimento e reforçam a relevância, como se revelam essenciais para a área que dela depende.

A água desfruta de uma importância inquestionável à vida e ao ambiente. Contudo, a crescente ameaça à qualidade dos recursos hídricos, como a contaminação antropogénica por microplásticos, confirma a necessidade urgente em preservar este recurso precioso. Como tal, uma onda de preocupação internacional tem ascendido, com vista à mitigação da poluição hídrica e à sensibilização da sociedade para a preservação e uso sustentável dos recursos hídricos. Neste contexto, os microplásticos integram o grupo de contaminantes de interesse emergente, suscitando preocupação a nível internacional. São contaminantes persistentes e ubíquos, omnipresentes na maioria das matrizes de carácter ambiental, pelo que a sua ocorrência nos recursos hídricos é uma realidade, sendo mandatório os estudos de ocorrência na água de consumo humano. A falta de informação relativamente às fontes de contaminação e ao potencial impacte no meio ambiente e na saúde humana corroboram a necessidade de desenvolver e validar metodologias analíticas que permitam a identificação e quantificação dos microplásticos nas várias matrizes. A urgência nesta monitorização deve-se ao facto de não existir legislação comunitária ou nacional que restrinja a utilização dos microplásticos de uma forma abrangente e defina valores guia destas partículas para as matrizes ambientais, nomeadamente para a água de consumo humano. Sendo o maior distribuidor de água a nível nacional, a Empresa Portuguesa das Águas Livres, S.A (EPAL) viu a necessidade de monitorização dos microplásticos nos seus sistemas de abastecimento. Com este desafio, esta tese teve por objetivo a otimização e validação de um método de espetroscopia de infravermelho com transformada de Fourier acoplado a microscopia ótica (micro-FTIR) para a determinação de microplásticos em água de consumo humano. No grupo dos parâmetros otimizados constam a seleção de um branco de laboratório de qualidade analítica, a porosidade do filtro de silício, o volume de amostra e as condições de mapping. A elaboração de uma biblioteca de espetros de infravermelho para os vários polímeros também fez parte da implementação do método. O branco de laboratório foi obtido com recurso a uma água mineral engarrafada, a partir da qual se determinou um limite de reporte (RL) de 44 MPs/L. As melhores condições de análise foram obtidas com a análise direta de 250 mL de amostra (filtração sem pré-tratamento da amostra), o uso de filtros de silício de 5 µm, a identificação dos espetros de infravermelho com recurso à correlação matemática OMNIC, utilização de várias bibliotecas de espetros para compostos orgânicos (incluindo a biblioteca interna de espetros de IV), leitura do background num filtro de silício limpo e uma aperture de 100 µm x 100 µm. Não foram verificadas diferenças significativas no conteúdo em partículas nas amostras, para as duas atmosferas de filtração testadas (hotte e câmara de fluxo laminar). O método validado revelou boa exatidão, com uma recuperação média de 91% e um desvio padrão relativo de 13%. O uso de surfactantes e o pré-tratamento da amostra (digestão da matéria orgânica) com agentes oxidantes ou enzimas, sugerem a contaminação da amostra pelos próprios reagentes, a qual compromete a análise dos microplásticos. As 60 amostras de água de consumo humano do sistema de abastecimento da EPAL apresentaram microplásticos entre 0 (< RL) e 934 MPs/L, com um valor médio de 309 ± 248 MPs/L. Os polímeros mais representativos foram o PE (76,8%), o PET (6,9%), o PP (6%), o PS e a PA (4%). No que concerne às dimensões, as partículas de microplásticos apresentaram um comprimento e largura médios de 76 µm e 39 µm, respetivamente. Por outro lado, referente ao sistema de abastecimento da AdVT (n=24), o conteúdo em microplásticos variou entre 64 e 1456 MPs/L, com um valor médio de 392 ± 318 MPs/L. Os polímeros mais representativos foram, igualmente, o PE (82,0%), o PET (6,4%), o PS (4,3%), o PP (3,8%) e a PA (1,8%). O comprimento e largura médios das partículas identificadas foram de 86 µm e 42 µm, respetivamente. O estudo do efeito do aumento do fluxo de água na rede de distribuição sugeriu um aumento do número de partículas totais, embora os resultados relativos aos microplásticos tenham sido pouco conclusivos.

O Palácio dos Condes da Calheta está localizado na freguesia de Santa Maria de Belém, em Lisboa, e situa-se na parte superior do Jardim Botânico Tropical (da Universidade de Lisboa). Supõe-se que a sua construção, por determinação dos Condes da Calheta, remonta a meados do século XVII. Desde então, foi objeto de várias campanhas arquitetónicas e decorativas, o que explica a aplicação, em quase todas as salas, de importantes revestimentos azulejares, de diferentes épocas. O presente trabalho de projeto teve como principal objetivo inventariar e catalogar estes conjuntos azulejares, temporalmente enquadrados entre o terceiro quartel do século XVII e os finais do século XVIII, assim como desenvolver uma investigação detalhada sobre as campanhas decorativas que envolveram a aplicação de azulejos, relacionando-as com a história do próprio edifício. O trabalho organiza-se em sete capítulos. Após a introdução, em que se definem os objetivos e a metodologia usada, o primeiro traça o estado da arte, começando por abordar o edifício, passando seguidamente para o património azulejar que se encontra no seu interior. O segundo capítulo descreve uma visão integrada sobre o Palácio da Calheta, organizando-se em função dos seus proprietários e respetivas campanhas, até ao início do século XVIII, a que se segue a análise dos azulejos deste período. O quarto capítulo continua a seguir a cronologia da evolução histórico-artística do edifício, ou seja, desde que o palácio passou para a posse da Casa Real até à Implantação da República, seguindo-se, no capítulo cinco, a respetiva análise das intervenções em azulejo. O capítulo seis carateriza a última fase do imóvel, já no século XX, em que o palácio foi reutilizado como museu. Por fim, na conclusão destacam-se as principais novidades desta investigação, apontando ainda algumas vias de investigação futura.

The anchoring effect is the over-reliance on an initial piece of information when making decisions. It is one of the most pervasive and robust biases. Recently, literature has focused on knowing how influential the anchoring effect is when applied to information visualization, with studies finding its reproducibility in the field. Despite the extensive literature surrounding the anchoring effect’s robustness, there is still a need for research on which individual differences make people more susceptible. We explore how Locus of Control influences visualization’s ubiquitous and resilient anchoring effect. Locus of Control differentiates individuals who believe their life depends on their behavior or actions from those who blame outside factors such as destiny or luck for their life’s outcomes. We focus on the relationship between Locus of Control and the anchoring effect by exposing subjects to an anchor and analyzing their interaction with a complex visualization. Our results show that the anchoring strategies primed individuals and suggest that the Locus of Control plays a role in the susceptibility to the anchoring effect.

A termoablação de metástases hepáticas de cancro colorretal (MHCCR) é atualmente a única terapêutica com potencial curativo no caso de doença cirurgicamente irressecável. A evidência atual recomenda a sua utilização como terapêutica complementar à cirurgia e no tratamento de lesões de pequenas dimensões independentemente da ressecabilidade. Este estudo retrospetivo avaliou 149 doentes com MHCCR, 122 submetidos a cirurgia isolada e 27 submetidos a termoablação por micro-ondas (TMO) como complementar à cirurgia (total 33 intervenções). A TMO foi usada em combinação com cirurgia de modo a atingir resseção R0 e como terapêutica de resgate nos casos de doença cirurgicamente irressecável. A idade média foi 60,8 ± 12,2 anos (intervalo 39 - 86) e o tamanho médio das MHCCR foi 3,5 ± 0.5 cm (intervalo 1 – 8). Mediana do tempo entre cirurgia e TMO foi de 15,2 ± 12,5 meses (intervalo 1,43 – 45,53). Recorreu-se à análise de Kaplan-Meier para estimar a sobrevivência global (SG), sobrevivência livre de progressão local (SLPL), sobrevivência livre de progressão da doença (SLPD) e sobrevivência livre de progressão para doença irressecável (SLPDI), ao teste de log-rank para testar a comparabilidade dos dois grupos quanto à SG e SLPDI e análise univariada para testar preditores de SG e SLPL. Os doentes submetidos a TMO complementar a cirurgia apresentaram SG a 1, 2 e 3 anos de 89%, 73% e 52% (mediana SG 38,3 meses). A SLPL a 1 ano foi de 29% (mediana SLPL 8,4 meses). A taxa de complicações associadas à TMO foi 3%. A progressão local (PL) foi de 89,3% após TMO. O ECOG/PS demonstrou correlacionar-se positivamente com o risco de morte (p=0,044). Não foi detetada diferença quanto à SG e SLPDI entre os doentes submetidos a TMO em combinação a cirurgia e os submetidos a cirurgia de modo isolado (p=0,331). A TMO demonstra-se eficaz quando a terapêutica cirúrgica isolada não é suficiente, reiterando o seu papel enquanto terapêutica de 2ª linha no tratamento de MHCCR irressecáveis. Fica for clarificar como se compara à cirurgia no tratamento de lesões ressecáveis, sendo para isso necessários mais estudos.

Celiac disease (CD) is a common autoimmune disease affecting around 1% of the population. It consists of an immune-mediated enteropathy, triggered by gluten exposure in susceptible patients. All patients with CD, irrespective of the presence of symptoms, must endure a lifelong gluten-free diet (GFD). This is not an easy task due to a lack of awareness of the gluten content in foods and the extensive incorporation of gluten in processed foods. Furthermore, a GFD imposes a sense of limitation and might be associated with decreased quality of life in CD patients. This results in gluten contamination in the diet of four out of five celiac patients adhering to a GFD. Furthermore, one in three adult patients will report persistent symptoms and two in three will not achieve full histological recovery when on a GFD. In recent years, there has been extensive research conducted in the quest to find the holy grail of pharmacological treatment for CD. This review will present a concise description of the current rationale and main clinical trials related to CD drug therapy.

O presente livro trata de um tema que constitui uma preocupação dos Estados-membros da União Europeia, a Igualdade de Género. Por isso, nele se usam termos e conceitos assumidos no contexto europeu, como igualdade e discriminação [...] Por este motivo, os conteúdos deste livro centram-se na igualdade e na não-discri-minação, nos domínios dos benefícios sociais das políticas públicas. E no contex-to dos benefícios sociais, a igualdade e o combate à discriminação devem consti-tuir-se ao nível da igualdade territorial. Não existe todavia uma política explícita da UE que tenha esta orientação. Em Portugal, o Programa Nacional da Política de Ordenamento do Território (PNPOT), nomeadamente no Programa de Acção (MAO-TDR, 2007: 42) dedica o Objetivo Estratégico 4 a assegurar a equidade territorial no provimento de infraestruturas e de equipamentos colectivos e a universalidade no acesso aos serviços de interesse geral, promovendo a coesão social - porém faltou-lhe a perspe-tiva de género.

A 42-year-old man with no relevant past medical history presented with intermittent mild icterus and no signs of chronic liver disease. Laboratory tests were notable for hyperbilirubinemia (total 7.97 mg/dL, direct 5.37 mg/dL), bilirubinuria, no signs of hemolysis, normal liver tests and lipids profile. Abdominal ultrasound was unremarkable. A panel of chronic liver diseases was negative except for increased serum (147.4 μg/dL) and urinary (179 μg/24 h) copper, with normal ceruloplasmin. No other Leipzig criteria for Wilson's disease were found, including a negative test for ATP7B gene mutations (by exome sequencing). Total urinary coproporphyrin was normal with predominance of isomer I (86% of total urinary coproporphyrin output). Clinical and laboratorial profile was compatible with Dubin-Johnson syndrome; however, exome sequencing and search for deletions in the ABBC2 gene (encoding MRP2) only found a heterozygous potentially pathogenic variant (c.1483A>G - p.Lys495Glu). Additional extended molecular analysis of genes implicated in bilirubin metabolism found a homozygous deletion of a region encompassing exons 4-16 of SLCO1B3 gene (encoding OATP1B3) and all SLCO1B1 exons (encoding OATP1B1), thereby establishing Rotor syndrome diagnosis. Rotor and Dubin-Johnson syndromes are rare autosomal recessive liver diseases characterized by chronic conjugated hyperbilirubinemia, caused by the absence of the hepatic function OATP1B1/B3 (leading to impaired hepatic bilirubin reuptake and storage) and MRP2 transporters (leading to impaired hepatic bilirubin excretion), respectively. We report a case of compound hereditary hyperbilirubinemia with a misleading presentation with special focus on its diagnosis, particularly the advantage of extensive unbiased genetic testing by dedicated laboratories. With this case, we aim to highlight the necessity of establishing a diagnosis, reassuring the patient, and avoiding unnecessary invasive and costly diagnostic procedures.

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O trabalho desenvolvido está centrado na implementação e validação de um método de cromatografia gasosa associado à espectrometria de massa (GC-MS) para a análise de aminas e nitrosaminas nos lixiviados dos ensaios de migração com diferentes materiais. O objetivo do trabalho foi alinhado com a necessidade de desenvolver e validar novas técnicas analíticas para a monitorização de novos parâmetros da qualidade da água (aminas e nitrosaminas), de forma a cumprir os novos requisitos previstos na Diretiva (UE) 2020/2184 do Parlamento Europeu e do Conselho de 16 de dezembro de 2020, relativa à qualidade da água destinada ao consumo humano. Este trabalho teve início com a otimização de vários parâmetros da GC-MS, nomeadamente, seleção dos fragmentos iónicos (razão massa/carga) característicos de cada composto, tempos de retenção e programa de temperatura, de forma a aumentar a sensibilidade e seletividade do método para 22 compostos alvo. O método por GC-MS apresentou uma boa gama de trabalho tanto para as nitrosaminas como para as aminas, com coeficientes de determinação (r2) entre 0,9952 (DBuA) e 0,9999 (NDMA), com coeficientes de variação do método (CVm %) inferiores a 3,5 % e PG < F (0,05; 1; N-3). A gama de trabalho variou entre 10 µg/L e 356 µg/L para as nitrosaminas e 17 µg/L e 1359 µg/L para as aminas. Os limites de deteção (LOD) variaram entre os 0,7 µg/L (NDMA e ENBA) e 55,0 µg/L (NMBA) e os limites de quantificação (LOQ) variaram entre os 2,3 µg/L e 183,40 µg/L. O método de GC-MS apresentou a coeluição de algumas aminas e nitrosaminas. Como a valor limite das aminas é de 250 µg/L testou-se dois métodos espectrofotométricos para a análise de aminas, o método do ácido p-cloranílico (pCA) e o método da ninidrina. O método do pCA não é aplicável a amostras aquosas e no método da ninidrina, o composto mais sensível apresentava uma sensibilidade de 500 mg/L, a qual representa uma concentração 2000 vezes superior ao valor guia das aminas (250 µg/L). Face à impossibilidade de utilização de um método espetrofotométrico para a quantificação de aminas, implementou-se um método por GC-MS, que foi denominado de Método B, sendo separado do método já desenvolvido para as nitrosaminas (Método A). Face à baixa concentração destes compostos nos lixiviados (ordem dos µg/L) estudaram-se duas técnicas de pré-tratamento da amostra, a extração em fase sólida (SPE) e a extração líquido-líquido (LLE), com o objetivo de pré-concentração da amostra. Relativamente à SPE verificou-se a presença de contaminantes provenientes da fase estacionária dos cartuchos interferindo na análise de duas nitrosaminas, nomeadamente a N-metil-N-nitrosobenzenamina (MNBA) e N-nitroso-di-isopropilamina (NDIPA). Como as taxas de recuperação dos compostos alvo por SPE-GC-MS, foram inferiores a 70% para a maioria dos compostos, a SPE como técnica de preparação de amostra foi substituída pela extração líquido-líquido (LLE). Vários parâmetros foram otimizados, entre os quais, pH da amostra, volume de amostra e volume de solvente. Para as nitrosaminas estudadas, a precisão instrumental foi avaliada em condições de repetibilidade e precisão intermédia. O desvio padrão relativo (DPR), nos ensaios de repetibilidade, variou entre 0,8% e 15% na gama de concentrações superiores e 1,1% e 5,3% na gama inferior de concentrações. O desvio padrão relativo foi inferior a 25% para os ensaios de precisão intermédia. As recuperações médias do método de LLE-GC-MS variaram entre 49% (NDMA) e 127% (NDBA) com um DPR < 25%. Os limites de quantificação do método (MQL) variaram entre 0,0045 µg/L (ENBA) e 0,0378 µg/L (NDBA). A soma dos limites de quantificação do método (0,2 µg/L) é inferior ao limite de referência de 0,3 µg/L para as nitrosaminas nos lixiviados dos ensaios de migração. De acordo com os estudos de estabilidade de amostra e dos extratos, a análise da amostra pode ser realizada até 14 dias após a data da colheita e os extratos podem ser analisados até 21 dias (3 semanas) se armazenados num congelador a – 80 °C. Os estudos de migração foram realizados em 4 materiais os quais foram submetidos a ensaios de migração sequenciais em água desmineralizada, com e sem cloro, num total de 3 ensaios de migração. Para efeito de controlo dos materiais, apenas é considerado o valor das nitrosaminas no terceiro ensaio de migração. Nas águas de migração destes materiais foram identificadas e quantificadas quatro nitrosaminas, nomeadamente a MNBA, NMOR, NDPA e ENBA. Na água da 3ª migração apenas um dos materiais apresentou nitrosaminas em concentrações superiores ao LOQ. A concentração na água de migração (CTap) foi de 0,070 µg/L e 0,040 µg/L para as águas de migração com e sem cloro, respetivamente. Como o CTap foi inferior ao valor estabelecido como referência (0,3 µg/L), os materiais foram aprovados para utilização na rede de distribuição de água de consumo humano.

Research in the area of mesenchymal stem cells (MSCs) has come to prove the extensive therapeutic value of these cells. Increasing evidence supports that MSCs play a role in tissue regeneration not by means of cellular engraftment and differentiation, but through the secretion of soluble trophic factors which enhance and assist in the repair and regeneration of damaged tissues by paracrine activation of surrounding cells. This thesis aims to evaluate the therapeutic value of conditioned media prepared from umbilical cord matrix derived MSC (ucmMSC) culture on cellular migration and wound regeneration. For this purpose an in vitro migrational scratch assay in human dermal fibroblasts and in human keratinocytes; and an in vivo wound healing assay in the mouse model were performed. A novel ovine model for the wound healing assay was also developed. Conditioned media containing 0% and 2% FBS were prepared with confluent or growing ucmMSCs cultures and growing bmMSC and applied to the models mentioned above. Media supplemented with 0% and 2% FBS that were not in contact with cells were herein used as controls. Overall, it could be observed that conditioned media enhanced cellular migration when compared to the respective controls. Moreover, it was concluded that growing MSCs secreted a richer protein profile which resulted in increased cellular migration and consequent wound healing, further validating the therapeutic value of MSCs in cutaneous wound healing via secretion of soluble trophic factors. Since the use of ucmMSCs represents an inexhaustible source of easily isolated MSCs from a non-controversial origin, future mass production of MSC trophic factors could be achieved in an off-the-shelf manner. The prospective of a commercially available concentrate of MSC secreted factors which accelerates the healing of cutaneous injuries upon topical application would be a momentous achievement, reducing the invalidity and morbidity associated with cutaneous wounding and excessive scarring.

É notória a concentração da população residente em cidades nos países europeus. Cerca de três quartos da população europeia residem em áreas urbanas (EEA, 2006), resultado do processo de urbanização dos territórios que o modelo de urbanização dominante das cidades europeias tem vindo a sofrer nos últimos séculos. A dispersão urbana vem potenciar um excessivo consumo de recursos e produção de resíduos a par da dificuldade da gestão do território, dada a necessidade de multiplicar equipamentos, infra-estruturas e recursos humanos, por vezes, de forma pouco optimizada. Sendo a dispersão urbana uma forma de ocupação do território urbano apoiada por poucos e definida como insustentável, entre as exceções encontramos formas de ocupação planeadas citando-se, a título de exemplo, as Cidades-Jardim de Howard (1902) ou de Wright e a cidade (sustentável) de Broadacre (1958).