Repositório RCAAP

This research tested the hypothesis that enabling leadership behaviors are positively related to the objective and subjective dimensions of teamwork effectiveness. Hypotheses testing was done during a laboratory task in which 40 teams of 5 people each (N = 200) engaged in a simulation task using the pc game SimCity4. The results suggest that enabling leadership and task cohesion are not related to team performance, R2 = .08, MSE = 1.02, F(4, 35) = .79, p = .54; and that enabling leadership is positively related to team viability, mediated by task cohesion, R2 = .71, MSE = 0.31, F(4, 35) = 21.87, p < .001. These findings also suggest that engaging in enabling leadership behaviors promotes team member commitment to a shared goal, which in turn enhances the shared perception that the team has the necessary conditions to keep working together on future assignments.

Recent theoretical contributions have suggested a theory of leadership that is grounded in complexity theory, hence regarding leadership as a complex process (i.e., nonlinear; emergent). This article tests if complexity leadership theory promotes efficiency in work groups. 40 groups of five participants each had to complete four decision making tasks using the city simulation game SimCity4. Before engaging in the four decision making tasks, participants received information regarding what sort of leadership behaviors were more adequate to help them perform better. Results suggest that if complexity leadership theory is applied, groups can achieve higher efficiency over time, when compared with other groups where complexity leadership is not applied. This study goes beyond traditional views of leadership as a centralized form of control, and presents new evidence suggesting that leadership is a collective and emergent phenomenon, anchored in simple rules of behavior.

Tem sido demonstrado que o work engagement é fundamental para o bem-estar, o entusiasmo, o envolvimento com o trabalho e a motivação dos colaboradores. Para além disso o work engagement parece ter impacto na produtividade individual e coletiva das pessoas nas organizações. Este estudo tem como objetivo explorar a relação entre a amabilidade e o work engagement, e o papel mediador da segurança psicológica nesta relação. Para isto foram recolhidos dados de 175 participantes (enfermeiros e enfermeiros-chefes) que trabalham na Unidade Local de Saúde do Norte Alentejano, E.P.E (ULSNA). Os resultados evidenciam que as três variáveis se correlacionam positivamente. Ainda, os resultados indicam que a segurança psicológica medeia parcialmente a relação entre a amabilidade e o work engagement. Desta forma, verificou-se que a personalidade dos colaboradores influencia o work engagement. Além disso, para que o work engagement seja fomentado, é importante que os indivíduos se sintam seguros no seu ambiente de trabalho.

A angiogénese é um processo muito importante na progressão tumoral, permitindo o aporte de oxigénio e nutrientes necessários para o crescimento do tumor. O H2O2 é uma espécie reactiva de oxigénio que está actualmente a atrair o interesse dos investigadores pela sua função na regulação de várias vias de sinalização, através da modulação proteica por oxidação. O facto de ter a sua produção elevada nas células tumorais e desempenhar importantes funções no potenciamento da sinalização pelo VEGF e na modulação da actividade de factores de transcrição e de outras proteínas, tornam esta molécula num alvo de estudo importante para a compreensão da angiogénese tumoral. Para tal, foi estabelecido um modelo de xenotransplante tumoral em embrião de peixezebra, que permitiu averiguar o efeito na angiogénese da modulação dos níveis do H2O2 nas células tumorais. Foi verificado que a prevenção da produção de H2O2 pelas células tumorais tem dois efeitos distintos e independentes no processo angiogénico: a diminuição do recrutamento vascular e a inibição da invasão vascular no tumor. Para além do efeito na angiogénese tumoral, a diminuição dos níveis de H2O2 nas células tumorais é capaz de inibir o recrutamento de macrófagos para o implante tumoral. Os resultados obtidos permitem concluir que o H2O2 influencia diferentes processos celulares essenciais na progressão tumoral. Foi também possível mostrar neste trabalho as vantagens do modelo de peixe-zebra para o estudo da função do H2O2 num contexto tumoral. Assim, o H2O2 apresenta-se como um importante sinalizador molecular e um promissor alvo terapêutico no tratamento do cancro.

This study empirically examines the multilevel nature of thought self-leadership at work. Furthermore, this study tests the relationship between team level thought self-leadership and team effectiveness (i.e. performance and viability) through collective efficacy. A total of 103 self-management teams (453 individuals), enrolled in a five-week management competition participated in the study. The results from multilevel confirmatory factor analysis suggest that thought self-leadership is functionally equivalent across levels of analysis (i.e. individuals and teams). In addition, we found an indirect effect of team level thought self-leadership on team effectiveness criteria, through collective efficacy. These findings extend previous work on thought self-leadership and team effectiveness, and open new roads for research in self-managing work teams. Finally, this study also provides guidelines for organizations in case they wish to foster team performance and viability in their work force.

Purpose – While scales were developed to measure individual adaptive performance (IAP), fewer contributions have been done to assess the construct at the team level of analysis. This issue is addressed through two related studies: Study 1 builds on Pulakos et al. (2000) to develop a measure of IAP. Study 2 follows from the results in Study 1 and tests a measure of team adaptive performance (Chan, 1998). Design/methodology/approach – Scale development was done adopting a single level (Study 1) and multi-level (Study 2) structural equations modeling approach. Findings – Results suggest that both measures of individual and team adaptive performance are reliable and show evidence supporting the adequacy of adopting referent-shift methodologies to the measurement and aggregation of team members’ rating of team adaptive performance. Originality/value – The study offers a reliable, parsimonious and easy to apply measure of individual and team adaptive performance in organizational work environments.

Purpose – Current organizations face a complex competitive landscape driven by globalization and technology that puts them in the course of a new economic age. This complexity stresses learning and innovation as fundamental mechanisms for organizational survival. This paper aims to propose that how learning and innovation emerge and affect organizational performance can be better understood through the complexity leadership theory. Design/methodology/approach – The authors review literature on complexity leadership theory, learning and innovation in complex bureaucratic environments and then present reflections regarding how learning and innovation can be achieved through the interaction of three complexity leadership functions: adaptive, administrative and enabling. This conceptual framework suggests that individuals are in constant interaction, exchange information, influence each other and collectively produce emergent properties that promote effective learning and innovation. Findings – We propose that learning and innovation can be better achieved in organizations if the complexity leadership theory is applied as an alternative to centralized forms of influence and control. Originality/value – This paper presents a reflection on the benefits of the complexity leadership theory as an alternative framework to understand organizational leadership. Furthermore, this paper proposes that the complexity leadership theory is more adequate to generate learning and innovation in complex, fast-changing work environments.

A química é a ciência central e uma disciplina facilitadora para o acesso a pequenas moléculas com potencial interesse terapêutico. Nesse sentido, investigação básica em química pode facilitar a descoberta de novos processos de síntese que poderão ter aplicabilidade imediata no desenvolvimento de fármacos ou outros materiais de elevado valor. Mais ainda, a descoberta de tecnologias verdes alinhadas com esse objetivo é uma estratégia emergente, tendo também em conta a sustentabilidade em investigação. Recentemente, o desenvolvimento de instrumentação para eletroquímica reacendeu o interesse por este tipo de paradigma que, até aos dias de hoje, continua pouco explorado. Neste trabalho, o foco é a descoberta de novas reações eletroquímicas com o objetivo de facilitar o acesso a novas arquiteturas moleculares e métodos para funcionalização que possam ter uma aplicação medicinal. Especificamente, neste trabalho estudamos a utilização de métodos supervisionados de aprendizagem por máquinas (machine learning) para a exploração de reatividade num espaço de procura que engloba milhares de possíveis reações químicas e cuja execução em paralelo não é exequível. Além disso, focamo-nos em reagentes derivados da quitina, um produto de biomassa altamente prevalente e para o qual novos usos poderão incentivar sustentabilidade. Nesse sentido, foram selecionados nove materiais de partida da família dos furanos como reagentes privilegiados e que são derivados de biomassa. O espaço de procura foi complementado através da seleção de 25 possíveis parceiros de reação. Os parceiros de reação apresentam diferentes funcionalidades químicas, permitindo reações com diferentes mecanismos, e foram selecionados algoritmicamente de um conjunto de 73 reagentes disponíveis no laboratório de acolhimento. Quatro métodos foram testados para a escolha dos 25 parceiros de reação, incluindo métodos de aprendizagem automática não supervisionados (k-means), maximização de diversidade e aleatórios. Para a utilização de algoritmos as moléculas foram descritas com Morgan Finterprints (radio 2, bits = 2048) ou MACCS keys que codificam subestruturas moleculares. Os representantes de cada cluster foram escolhidos de acordo com a proximidade com o centroide a cada um dos 25 clusters. Em alternativa, uma escolha por diversidade estrutural ou aleatória foram implementadas. O método com melhores resultados obtidos foi a seleção por diversidade. Em seguida, vários algoritmos de aprendizagem por máquina foram implementados. Os mesmos incluíram métodos de lineares e não lineares como por exemplo Support Vector Machines e Random Forests. Para inicializar os algoritmos, trinta reações aleatórias no espaço de procura foram realizadas, monitorizadas e classificadas como “produtivas” ou “não produtivas”. Cada reação foi codificada para processamento por máquina e é composta por um de nove derivados de biomassa, um de vinte e cinco reagentes pré-selecionados por código, um de onze aditivos, um de dois solventes e um de dois elétrodos. Neste trabalho, random forests emergiram como método de escolha após um estudo de validação cruzada retrospetiva. Para promover a exploração do espaço de procura (9900 reações) foi ainda implementada uma função objetivo centrada em curiosidade que utiliza o mapa logístico para ajudar na decisão de quais as reações a executar. O mapa logístico alimenta-se das probabilidades previstas pelo algoritmo de aprendizagem e de forma iterativa introduz ruído e incerteza que é essencial para mimetizar a escolha ao acaso. A exploração do espaço de procura foi então efetuada sem quaisquer objetivos pré-definidos e de forma aberta, simulando previsões caóticas, mas simultaneamente determinísticas. O grau de ruído foi controlado por um parâmetro, k, que varia entre 0 e 4, sendo que 4 maximiza o grau de ruído introduzido nas previsões do algoritmo. Apesar de ser um parâmetro escolhido pelo utilizador, neste estudo o valor foi mantido constante em 4 para aumentar a probabilidade de descoberta de novas reações. Apesar de serem previstas por um algoritmo, esta estratégia introduz incerteza e é expectável em mimetizar a descoberta ao acaso. Para compreender o comportamento redox de cada um dos materiais de partida derivados da biomassa um voltamograma cíclico foi obtido. Todos os parceiros de reação apresentaram a capacidade de serem oxidados, mas não reduzidos. Isto significa que os parceiros de reação terão de ser reduzidos para haver reação na célula eletroquímica. Os solventes selecionados (acetonitrilo e diclorometano) foram também escolhidos de acordo com a janela de potencial para promover reações de oxidação (no caso de diclorometano) ou oxidação/redução (no caso de acetonitrilo) bem como a capacidade de dissolverem a maioria dos reagentes utilizados neste estudo. Se necessário, dimetilformamida foi utilizada como co-solvente em pequena percentagem. Os resultados obtidos em cada reação foram alimentados ao algoritmo de aprendizagem automática para refinamento do modelo e sugestão de uma nova série de reações, deste modo mimetizando um ciclo de aprendizagem ativa. O ciclo de aprendizagem ativa foi efetuado por dez iterações das quais resultaram um total de 50 reações efetuadas. A análise de cada uma das reações consistiu na injeção de amostra reacional em HPLC equipado com uma coluna C18 e detetor de díodos. Uma reação produtiva necessita de consumo de mais de 35% do reagente limitante (derivado da biomassa). Foram ainda efetuadas reações controlo para certificação da necessidade de corrente elétrica para a obtenção de produtos de reação. Enquanto algumas reações apenas mostraram redução do reagente limitante, outras mostraram resultados únicos e inesperados, através da observação de novos picos no cromatrograma. As reações que apenas mostraram diminuição da área sob a curva do reagente limitante podem representar resultados dúbios no sentido em que apenas o produto formado não é detetável pelo método analítico de escolha. Na maioria dos casos os cromatogramas não apresentaram muitos picos novos, significando que electroquímica não conduz a reações com um número alargado de produtos secundários. Para visualizar o espaço reacional estudado a dimensionalidade do descritor foi reduzida com principal component analysis (PCA) e mapeada como um gráfico de densidade gaussiana. As reações efetuadas foram salientadas para identificar a diversidade e capacidade exploratória do algoritmo de decisão. As reações cobrem uma região alargada do espaço de procura, sendo ainda possível identificar zona privilegiadas de reação bem como outras onde a probabilidade de obter reações “produtivas” é reduzida. Este método de visualização permite a racionalização dos resultados e aumenta a intuição química, dado que pode ser utilizado como adjuvante à decisão, mesmo que não seja em conjunto com métodos de aprendizagem automática. À medida que as iterações prosseguiram o mapeamento do espaço químico evoluiu, sendo que reações em zonas menos densamente exploradas foram sequencialmente escolhidas. Finalmente, o conceito de entropia em teoria de informação foi utilizado para quantificar os ganhos de informação ao longo das iterações. Os resultados mostram que em média as reações escolhidas para execução são informativas, ao nível de reações escolhidas aleatoriamente, mas com um desvio padrão reduzido, o que indica a robustez do método implementado no que diz respeito a táticas de exploração em aprendizagem ativa. Em conclusão, o modelo de aprendizagem automática aprendeu padrões de reatividade, de forma eficiente, e explorou o espaço de procura definido á priori. A formalização de curiosidade assente num mapa logístico resultou num modelo progressivamente mais curioso, fazendo sugestões para a execução de reações altamente informativas. 58% das reações executadas originaram um novo produto. O trabalho futuro assentará no scale up de reações selecionadas, isolamento dos produtos de reação e identificação estrutural.  

During a four-month internship at the Oficinas do Convento Association, a study was carried out with the aim of analysing the possibility of incorporating a byproduct from the Asseiceira Water Treatment Plant, known as sludge, into a ceramic paste. To this end, the sludge was first surface analysed, taking into account its physical and structural characteristics. Subsequently, samples with different ceramic compositions were produced using other raw materials available on site, together with the sludge under study, in order to assess the relevant functional characteristics after the drying and firing process (green-dry and dry-fired shrinkage, mechanical strength, water absorption and porosity). Finally, a third experiment was carried out to simulate the production of a product using the ceramic paste resulting from the previous experiments. In general, it was concluded that incorporating sludge into the ceramic paste studied is technically feasible. However, the feasibility of incorporating sludge into other ceramic pastes depends entirely on the characteristics needed to meet the requirements of the final product

A doença hepática esteatótica associada a disfunção metabólica (DHEM), anteriormente conhecida como doença de fígado gordo não-alcoólico (FGNA), é a doença hepática crónica mais comum e é das principais causas de mortalidade e morbilidade hepática. Ainda assim, existe uma carência de terapias farmacológicas, o que suscita a necessidade de um melhor entendimento dos mecanismos da doença para identificar potenciais alvos terapêuticos. A proteína receptor-interacting protein kinase 3 (RIPK3) é um executor-chave da necroptose, uma forma de morte celular regulada imunogénica que está ativada na DHEM e que tem sido implicada na patogénese da doença. No entanto, o potencial benefício terapêutico resultante da inibição da RIPK3 continua a ser um assunto de debate, em parte devido à falta de estudos centrados na função da RIPK3 em diferentes tipos de célula. Neste trabalho, tivemos como objetivo compreender o papel da RIPK3, específico do tipo celular, na interação entre hepatócitos e macrófagos no contexto da DHEM. Foram realizadas co-culturas em monocamada e transwell in vitro de macrófagos J774A.1 e hepatócitos AML12 wild-type (WT) e deficientes em Ripk3, expostas ao ácido palmítico (AP). A morte celular e expressão de marcadores inflamatórios foram avaliados através de ensaios de citotoxicidade, qRT-PCR e imunoblotting. Os nossos resultados revelaram funções específicas da RIPK3 em cada tipo de célula. Em particular, em co-culturas de monocamada, hepatócitos WT pré-tratados com AP não ativaram os macrófagos, enquanto a deficiência de Ripk3 nos hepatócitos induziu uma resposta inflamatória nos macrófagos, evidenciada pelo aumento da expressão de marcadores pró-inflamatórios. Simultaneamente, a deficiência de Ripk3 nos hepatócitos aumentou de forma acentuada a expressão do marcador anti-inflamatório arginase-1 (Arg1), o que pode sugerir um papel da RIPK3 dos hepatócitos na mediação da polarização dos macrófagos para executar respostas de resolução de inflamação. Em concordância, a deficiência de Ripk3 nos hepatócitos protegeu-os da morte celular induzida por AP e as co-culturas com macrófagos contribuíram para a reparação de danos nos hepatócitos. Surpreendentemente, a redução de Ripk3 em macrófagos ativou-os para um fenótipo pró-inflamatório em condições basais, que foi exacerbado em macrófagos pré-estimulados com lipopolissacarídeo (LPS) e interferão-gama (IFN-γ). No entanto, a redução de Ripk3 em macrófagos também exacerbou a expressão de Arg1 em macrófagos co-cultivados com hepatócitos Ripk3-/- pré-tratados com AP. Além disso, os nossos resultados revelaram um papel específico da RIPK3 nos macrófagos na modulação do metabolismo dos hepatócitos, nomeadamente através do aumento de enzimas implicadas na produção de triglicerídeos e diminuição de enzimas da β-oxidação peroxissomal. Em suma, estes resultados fornecem novas informações sobre as funções da RIPK3 que podem influenciar a interação entre macrófagos e hepatócitos na DHEM. As diferentes funções da RIPK3 nos vários tipos de células devem ser consideradas no desenvolvimento de estratégias terapêuticas para a DHEM.

A profilaxia de pré-exposição (PrEP) para o Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH) consiste na toma de medicamentos antirretrovirais por parte de pessoas não infetadas, para prevenir a sua infeção. Neste sentido, a PrEP tem demonstrado potencial para reduzir a pandemia de VIH, quando usada como parte de uma estratégia combinada de prevenção de saúde pública, onde estarão também incluídas outras medidas como a testagem precoce ao VIH, o acesso a cuidados de saúde, a disponibilização de preservativos ou o acompanhamento físico, psicológico, médico e social a pessoas com resultado positivo para o VIH. Contudo, o acesso a este tratamento profilático é limitado e com várias desigualdades existentes entre as distintas regiões do globo. A adoção de medidas que produzam uma mitigação de tais iniquidades de acesso é assim imperiosa, podendo ter um papel fundamental no combate à epidemia global do VIH. Com a presente dissertação pretendeu-se assim analisar o estado da implementação e o acesso à terapêutica nos diferentes países da região europeia, por forma a identificar os atuais modelos de acesso e as suas principais limitações. Ao conhecer as principais limitações de cada modelo de acesso, é assim possível propor eventuais oportunidades de melhoria, com o intuito de promover um acesso mais abrangente e com menos iniquidades. Neste âmbito verificou-se que ainda existe um longo caminho a percorrer: a terapêutica PrEP está numa fase precoce da sua implementação, com apenas uma associação medicamentosa a deter o aval do regulador europeu para poder ser administrado com este intuito. A complexidade e as particularidades inerentes à terapêutica têm culminado numa implementação da PrEP a diferentes velocidades nos países abordados: existem países onde a terapêutica assenta já num sistema robusto, onde a PrEP está acessível às populações de maior necessidade e existem outros países onde a mesma não está formalmente implementada. A promoção de alterações aos modelos de acesso atuais é assim urgente, por forma a fazer da PrEP mais uma ferramenta útil para contrariar a disseminação da infeção por VIH.

Purpose – The purpose of this paper is to obtain evidence concerning the basic dimensions included in cognitive prototypes pertaining to opportunity recognition and decision to launch a new venture; identifying the underlying dimensions of both prototypes – the cognitive frameworks current or nascent entrepreneurs employ in performing these important tasks. Design/methodology/approach – The bi-dimensional models were tested in a sample of 284 founder entrepreneurs, using a 48-item questionnaire. It was used as structural equation confirmatory factor analysis to compare fit indices of uni-dimensional second-order and third-order bi-dimensional models of business opportunity and decision to launch a venture. Findings – Results support the bi-dimensional models and offer support that both prototypes include two basic dimensions. For the business opportunity prototype these are viability and distinctiveness while for the decision to launch a new venture, the basic dimensions are feasibility and motivational aspects. Research limitations/implications – These results help to further clarify the nature of the cognitive frameworks individuals use to identify potential opportunities and reach an initial decision about whether to pursue their development. Uncovering the cognitive functioning of opportunity recognition and decision to exploit it, allow individuals to recognize opportunities easier and successfully; and to make more accurate and effective decisions. Practical implications – Knowing the basic dimensions of opportunity and decision-making prototypes contributes to develop effective skills with respect to business opportunity recognition among students enrolled in entrepreneurship programs. These surveys can be used for self-assessment and also for investors, tutors, and entrepreneurship agents in order to help evaluate features of business opportunities and decision to launch a venture. Originality/value – This study embraces a conceptual contribution, proposing a different model of the business opportunity and decision to exploit prototypes, and it extends Baron and Ensley (2006) previous work, to another important step in the entrepreneurial process – the decision to develop an identified opportunity through the launch of a new venture.

Hydrogen is a versatile and clean energy carrier that holds promise for a sustainable energy future. Steam methane reforming (SMR) and water electrolysis are two prominent pathways for hydrogen production. SMR can run on biogas instead of fossil natural gas, while water electrolysis, particularly proton exchange membrane (PEM) electrolysis, can rely on electricity from renewable energy sources. This study assesses these hydrogen production methods using a Life Cycle Assessment (LCA) approach, considering CO2eq emissions and demineralized water consumption. The Pedigree Matrix is employed to rank the quality of the results. DWSIM, a chemical processes simulation open-software is used in process simulation for the inventory of mass and energy flows. A sensitivity analysis is also performed to: SMR operating temperature, number of water-gas shift reactors, off-gas use as heat source, different IPCC (Intergovernmental Pannel on Climate Change) CO2 equivalency factors and different electricity generation mix. The findings contribute to a better understanding of hydrogen production from biogas by reforming in comparison to the other two methods by presenting higher needs of feedstock, intermediate water consumption and very low greenhouse gas (GHG) emissions.

A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa multifatorial, caracterizada por declínio motor devido à perda de neurónios dopaminérgicos na substância nigra e pela acumulação de corpos de Lewy (LBs), constituídos por inúmeros agregados proteicos. Sendo o stress oxidativo e a disfunção mitocondrial fatores contribuintes para o desenvolvimento de doenças neurodegenerativas, as espécies reativas de oxigénio produzidas através de diferentes mecanismos extra- e intracelulares têm suscitado interesse como novos mediadores de sinal, estando envolvidas em processos como o crescimento, a diferenciação, a proliferação e a morte celular. O seu impacto na sinalização celular não foi totalmente esclarecido no contexto da DP, no entanto diferentes vias de sinalização têm sido sugeridas como estando envolvidas na cascata de neurodegenerescência dopaminérgica. O co-ativador 1 do recetor ϒ ativado por proliferadores do peroxissoma 1α (PGC-1α) pertence a uma família de co-ativadores transcricionais essenciais para a adaptação celular a diferentes estímulos em tecidos e órgãos que requerem elevados níveis de energia como o coração, o fígado, o músculo esquelético e o encéfalo, controlando assim vias de bioenergética celular. Devido ao papel da isoforma canónica PGC-1α1 na biogénese mitocondrial e no metabolismo oxidativo, foi sugerido que esta poderá ter um papel neuroprotetor na DP. No entanto, a função biológica do PGC-1α2, α3 e α4 no encéfalo, bem como o seu potencial papel como novos alvos terapêuticos na DP, nunca foram abordados. Resultados prévios do nosso laboratório mostraram um aumento dos níveis das isoformas PGC-1α2 e PGC-1α3 no corpo estriado de um modelo de murganho da DP e em modelos in vitro da doença. Neste trabalho, pretendemos investigar o papel das diferentes isoformas do PGC-1α na comunicação intercelular entre neurónios e astrócitos num modelo da DP. Com este propósito, começámos por identificar o perfil das cinases ativadas após dano mitocondrial, nomeadamente em neurónios tratados com 1-metil-4-fenilpiridina (MPP+), as quais poderão estar envolvidas no controlo da expressão das isoformas do PGC-1α bem como no controlo da resposta ao stress oxidativo induzido pelo MPP+. A análise do perfil das cinases ativadas em culturas primárias de neurónios corticais de murganhos em resposta ao MPP+, identificou três principais famílias de proteínas cinase de tirosina. São elas as proteínas cinase da família Src (SFK) - Fyn, Src, Lck e Lyn -, a Axl e a Tyro3/Sky, ambas pertencentes à família de recetores TAM, bem como cinases pertencentes à família das proteínas cinase do recetor do fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGFRα e PDGFRβ). De forma a explorar a relevância da ativação das cinases identificadas, os níveis de fosforilação da Src e da Axl, bem como da PKA e da JNK, que têm sido descritas como alteradas em modelos da DP, foram determinados por análise de Western Blot em amostras de encéfalo de um modelo de murganho da DP. Os nossos resultados mostraram um aumento dos níveis de fosforilação da proteína Src, e possivelmente da Axl, principalmente no corpo estriado após 6h de exposição ao MPTP, enquanto os níveis de p-PKA e p-JNK aumentam também no corpo estriado, mas logo após 3h de administração do MPTP. Para validar os resultados obtidos, avaliámos o efeito da inibição das diferentes vias de sinalização identificadas, na resposta ao stress oxidativo dependente de MPP+, usando inibidores químicos específicos como o Dasatinib, o Saracatinib, o Imatinib, o Bemcentinib e o H89 em culturas primárias de neurónios corticais de murganhos expostos ao MPP+. Os nossos resultados sugeriram que a inibição da cinase Src, tanto por Dasatinib ou Saracatinib, e a inibição da Axl por Bemcentinib, afeta significativamente a resposta antioxidante dependente do fator de transcrição Nrf2. Além disso, a inibição da PKA pelo H89 parece atenuar o efeito do MPP+, enquanto o Imatinib não altera os níveis de expressão de genes antioxidantes em resposta ao MPP+. Infelizmente, o conjunto de experiências que executámos não nos permitiu perceber se as vias de sinalização identificadas estão envolvidas no aumento significativo dos níveis de mRNA das isoformas PGC-1α2 e PGC-1α3, após o tratamento com MPP+. Como os nossos resultados preliminares também sugerem que as isoformas de PGC-1α podem contribuir para alterações no fenótipo dos astrócitos, que podem ser encontradas em situações neurodegenerativas, resolvemos caracterizar as vias moleculares controladas pelas isoformas de PGC-1α, através de experiências de ganho de função em culturas primárias de astrócitos de murganho. Os nossos resultados mostram que a expressão ectópica de PGC-1α1 e PGC-1α3 resultam numa regulação negativa significativa da via Nrf2, uma vez que a expressão de genes alvo do Nrf2 - Gclm, Srxn1, Prdx1, Nqo1 e Sqstm1 -, está significativamente diminuída após expressão ectópica destas isoformas. Entre os genes cuja expressão está significativamente diminuída encontra-se o Slc7a11, um componente chave de transporte transmembranar envolvido na importação de cistina e exportação de glutamato, que se encontra desregulado na ferroptose. Sabendo que não existem tratamentos eficazes que possam deter o desenvolvimento de doenças neurodegenerativas, como a DP, e que os medicamentos atualmente aprovados apenas retardam a sua progressão, a descoberta de novos potenciais alvos terapêuticos que possam ser utilizados para estudos clínicos posteriores é essencial. O nosso trabalho identificou um novo conjunto de proteínas cinase que poderão ser exploradas como novos alvos na DP, e destacou um papel do PGC-1α3 como um modulador do fenótipo reativo dos astrócitos, e consequentemente da sua função de suporte às células neuronais podendo, portanto, assumir um papel na patogénese de doenças neurodegenerativas.

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Este relatório faz parte integrante do Mestrado de Análises Clínicas da Faculdade de Farmácia da Universidade de Lisboa e tem como objetivo reportar as atividades laboratoriais a que tive oportunidade de assistir ou realizar durante o período de estágio - Fevereiro a Setembro de 2022 - o qual se realizou no Laboratório de Análises Clínicas, Dr. Joaquim Chaves em Miraflores/Carnaxide, sob orientação da Especialista em Análises Clínicas, Drª Ana Catarina Ferreira Rombo. O Estagio integrou as valências de Bioquímica Clínica, Alergologia, Hematologia, Imunologia, Genética Humana, Química Analítica, Radioimunoensaio e Microbiologia, nas quais foi possível assistir ao desenvolvimento das respetivas atividades de rotina e executar alguns dos seus procedimentos protocolares. Para cada uma das áreas clínicas frequentadas procuraremos apresentar um enquadramento teórico e serão abordados os equipamentos, os protocolos e métodos, bem como os fundamentos para processamento dos respetivos parâmetros analíticos, assinalando os conhecimentos teórico-práticos adquiridos.

A primeira parte desta tese é composta por um relatório de estágio que resulta do Estágio Curricular como parte integrante do plano de estudos do Mestrado em Análises Clínicas da Faculdade de Farmácia da Universidade de Lisboa. Teve como principal objetivo a minha integração num ambiente profissional no Laboratório de Análises Clínicas Joaquim Chaves Saúde e a consolidação dos conhecimentos adquiridos durante o Mestrado em Análises Clínicas (MAC). Por sua vez, a segunda parte desta tese é composta por uma revisão bibliográfica relativamente ao tema: Conceção e gravidez: influência do ciclo circadiano no desempenho hormonal. Cada vez se percebe mais a influência que o meio ambiente exerce sobre a fisiologia do ser humano, nomeadamente as variações a que cada indivíduo é sujeito ao longo do dia. Nesta tese serão explanados os processos associados à conceção, nomeadamente quais as hormonas envolvidas em cada etapa, de modo a permitir um melhor entendimento das adaptações hormonais ocorridas durante esta fase. Neste contexto, esta tese pretende discutir a influência do ciclo circadiano no comportamento hormonal tanto no que se refere à conceção como durante a gravidez.

Objective: Numerous studies have found that socioemotional and moral variables such as empathy and moral disengagement (MD) strategies are related to cyberbullying perpetration. However, it is necessary to explore whether an inverse association exists, as well as to identify possible variables that may mediate this relationship. The purpose of this study was to test whether cyberbullying perpetration was associated with MD strategies 1 year later and whether affective and cognitive empathy mediate this relationship. Method: A total of 1,199 students (51.2% girls; Mage = 13.46; SD = 0.751) were surveyed via self-report measures in a longitudinal study, in three time waves separated by 6-month intervals. Results: The data indicated that cyberbullying perpetration was related to all four MD strategies 1 year later, although only affective empathy mediated the relationship between cyberbullying perpetration and cognitive restructuring and minimization of responsibility, whereas cognitive empathy had not a mediating effect. Conclusions: This study underscores that aggressive online behaviors are associated with individuals’ MD strategies and reinforces the importance of its prevention to ensure social well-being in adolescents. Future intervention programs to prevent cyberbullying should promote affective empathy and strategies to avoid the lack of moral responsibility or justification for transgressive behavior, which can be associated with continued cyberbullying perpetration.

Design is born, grows, and lives to, in theory, serve society. Its practice must adjust to and communicate with different societies and global cultures inclusively and fairly. As societies become increasingly culturally diverse, it is necessary to question whether design is keeping up with this diversification. The risk is that by continuing with the current structure of design education, diverse realities and cultures, that are outside of classical academic programming, could be marginalized. Therefore, it is fundamental to rethink the purpose of design, recognize and assume the marks of centuries of cultural homogenization. It is also fundamental to adjust the practice of design and its teaching to the growing societal pluralism that globalization and the deconstruction of colonial structures have reinforced. Based on an analysis of universities around the world, this research proposal was designed to question this cultural heritage that still shapes some design teaching curricula. To train professionals who can work in the context of complex problems in an increasingly culturally plural world, education must take the first step towards reconfiguring current design paradigms. This paper examines the need and possible ways of reframing design education. It examines whether and how design education can incorporate different strategies, tools, and methodologies to create curricula that are more inclusive of different types of knowledge and cultural values. The hypothesis is that in this way, design will be able to act with even more respect for people and the environment. To understand the theoretical and practical panorama to be studied, the research is based on a literature review and seventeen case studies, using the Transition Design methodology. This methodology assists in the temporal perception of the transition of change in the paradigms of current design education. The intention is to contribute to a more inclusive design education, especially for those ‘worlds’ that have always been excluded from its history

The project work we present is a proposal for the restructuring of the National Music Museum (MNM) for the National Palace of Mafra and a proposal for the improvement of the museum's permanent exhibition, in the Alto dos Moinhos metropolitan station, in Lisbon, its current location. location. The present project work aims to reflect on the way we exhibit music at a national level, giving greater emphasis to the National Music Museum (Lisbon), also analyzing, on a smaller scale, the Museum of Portuguese Music, Casa Verdades de Faria, in Cascais and the Mechanical Music Museum, in Pinhal Novo. Above all, this work presents solutions for improving the way of exhibiting Music. At the end, an exhibition proposal for the National Music Museum will be presented, which will now have a new home, at the National Palace of Mafra. Firstly, there will be a characterization of the Music Museum, in which a survey of the permanent exhibition will be carried out and a diagnosis of its condition. As previously mentioned, an analysis will be made of other music museums in Portugal, in which we will see how our museums exhibit musical objects, and how they explore this musical theme in their installations. With these objectives in mind, the work begins with an analysis of the historical context of music; and the way of exhibiting music in Portugal, we then take a critical approach to the three major music museums in Portugal, mentioned above. Finally, the project itself is presented, as well as the conclusions drawn from all this project work