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The Rho kinase (ROCK) signaling pathway is involved in several cellular events that include cell proliferation and cytoskeleton modulation leading to cell adhesion. The ROCK pathway in the human eye has been hypothesized to play important roles in corneal endothelial cell physiology and pathologic states. In addition, ROCK signaling has been identified as an important regulator of trabecular meshwork (TM) outflow, which is altered in glaucomatous eyes. These roles in corneal and glaucomatous disease states have led to the growing interest in the development of drugs selectively targeting this pathway (ROCK inhibitors). The authors provide a review of the literature on the pathobiology of the ROCK signaling in corneal endothelial disease, glaucoma, and vitreoretinal disease, as well as the clinical usefulness of ROCK inhibitors in Ophthalmology.

The present study examines the process of formation of Ezequiel’s thought inte the period described, in close connection with his professional career. For this reason, is divided into two parts. The first is dedicated to Ezequiel’s perspectives on S.Tomé e Príncipe. This study presents the ideas developed by the author on the cocoa economy of the islands, but also the characteristics of the society; the population of the islands, their activity, livings conditions on the territory. These aspects lead the author on the characterization of a development model based on decentralization and financial management but also the adoption of a transport network to improve the economic performance of the islands and reduce the cost of cocoa produced in S.Tomé. These ideas were followed by a structural change in agriculture, industrial and social development in the province, aimed to produt diverfication, development of industries and increase people’s skills. The second part examines the economic and social concepts developed by Ezequiel de Campos after the established the republican regime in Portugal. In particular, analyses the contributions of the author to the Portuguese agrarian restructuring, the development of the industry, energy problems, the implementation of land transport network and equipping the country’s ports. It also explains the impact of First World War in the author’s thought. The possibilities of economic growth associated with the conflict or, alternatively, the scenario of national bankruptcy and the end of republican regime in Portugal.

O objectivo da Newsletter do Instituto de Saúde Baseado na Evidência (ISBE) é a disponibilização de informação sobre áreas relevantes para a prática clínica, baseada na melhor evidência científica. São localizados estudos relevantes e de alta qualidade, criticamente avaliados pela sua validade, importância dos resultados e aplicabilidade prática e resumidos numa óptica de suporte à decisão clínica. É dada prioridade aos estudos de causalidade – revisões sistemáticas, ensaios clínicos, estudos de coorte prospectivos/retrospectivos, estudos seccionais cruzados e caso‐controlo – incluindo‐se ainda, quando justificado, estudos qualitativos considerados de elevada qualidade metodológica e importância clínica.

Background: Serum dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) has drawn particular interest as a biomarker in inflammatory bowel disease (IBD), as this protease inactivates several peptides that participate in the inflammatory cascade. Methods: Two prospectively recruited cohorts consisting of 195 patients (101 had Crohn’s disease [CD] and 94 had ulcerative colitis [UC]) were evaluated using clinical indexes and followed up to assess for treatment escalation. Sixty-eight patients underwent endoscopic evaluation at baseline. In the second cohort of 46 biologically treated patients, treatment response was assessed. Serum DPP-4, C-reactive protein (CRP), and fecal calprotectin levels were quantified at baseline and during follow-up. Results: Median DPP-4 levels were significantly lower in active IBD patients when compared with remitters (CD: 1043 [831–1412] vs 1589 [1255–1956] ng/mL; P < 0.001; UC: 1317 [1058–1718] vs 1798 [1329–2305] ng/mL; P = 0.001) and healthy controls (2175 [1875–3371] ng/mL). In fact, DPP-4 was able to distinguish clinical and endoscopic activity from remission, with areas under the curve (AUC) of 0.81/0.93 (CD) and 0.71/0.79 (UC), along with the need for treatment escalation, with comparable AUCs of 0.79 (CD) and 0.77 (UC). Furthermore, DPP-4 levels were higher in responders to treatment and more pronounced among UC (1467 [1301–1641] vs 1211 [1011–1448] ng/mL; P < 0.001) than CD patients (1385 [1185–1592] vs 1134 [975–1469] ng/mL; P = 0.015). Conclusions: Our results suggest that serum DPP-4 can be used as a noninvasive biomarker of IBD activity and biological treatment response and a predictor of treatment escalation, particularly when combined with other biomarkers.

A história de determinado período ou de qualquer problema histórico específico é raramente redutível a uma exclusiva década. Com o recuo de mais de meio século, como é hoje para nós a década de Sessenta do século XX, é legítimo procurar os marcos temporais distintivos mais próximos do início e do fim desse período' sem os quais o percurso histórico em questão não se deixaria descrever e interpretar de forma satisfatória. Assim, após um recuo duplamente vivido e estudado sob diversas das feições da referida década, optei por dar a função de marcadores do período em questão a dois fenómenos políticos demonstrativos daquilo a que se pode dar o nome de manifestações públicas da mudança, a saber, a candidatura presidencial do General Humberto Delgado em 1958 e o golpe militar de 25 de Abril de 1974, o qual pôs termo à ditadura urgente há quase 50 anos. Por outras palavras: "uma longa década de perto de 16 anos"! O fenómeno político, enquanto dimensão partilhada por toda a população nacional, incluindo a das colónias, bem como o contingente militar português, não comanda necessariamente mas encerra e exibe, simultaneamente, a relação vigente entre as forças económicas e sócio-culturais em presença, neste caso, durante a ditadura de Salazar e do seu curto sucessor até a ditadura ser derrubada pela reacção social e cultural à guerra. Poder-se-ia fazer começar a década um pouco mais tarde com o início da desintegração do império colonial - o último desta estirpe mundial - a partir da guerra de África em Angola nos primeiros dias de Fevereiro de 1961 e da Índia portuguesa no final do ano, uma vez abafada a revolta da "Abrilada" do mesmo ano.

Regenerative medicine using stem cell technology is an emerging field that is currently tested for inborn and acquired liver diseases. Objective. This phase I/II prospective, open label, multicenter, randomized trial aimed primarily at evaluating the safety of Heterologous Human Adult Liver–derived Progenitor Cells (HepaStem) in pediatric patients with urea cycle disorders (UCDs) or Crigler-Najjar (CN) syndrome 6 months posttransplantation. The secondary objective included the assessment of safety up to 12 months postinfusion and of preliminary efficacy. Methods. Fourteen patients with UCDs and 6 with CN syndrome were divided into 3 cohorts by body weight and intraportally infused with 3 doses of HepaStem. Clinical status, portal vein hemodynamics, morphology of the liver, de novo detection of circulating anti– human leukocyte antigen antibodies, and clinically significant adverse events (AEs) and serious adverse events to infusion were evaluated by using an intent-to-treat analysis. Results. The overall safety of HepaStem was confirmed. For the entire study period, patient-month incidence rate was 1.76 for the AEs and 0.21 for the serious adverse events, of which 38% occurred within 1 month postinfusion. There was a trend of higher events in UCD as compared with CN patients. Segmental left portal vein thrombosis occurred in 1 patient and intraluminal local transient thrombus in a second patient. The other AEs were in line with expectations for catheter placement, cell infusion, concomitant medications, age, and underlying diseases. Conclusions. This study led to European clinical trial authorization for a phase II study in a homogeneous patient cohort, with repeated infusions and intermediate doses.

A gestão e planeamento do litoral português têm sofrido progressivas mudanças ao longo das últimas décadas face à crescente complexidade das suas formas de ocupação e face aos impactos da erosão, exponenciados pelas alterações climáticas. A dinâmica adquirida por processos de mudança, tanto costeira e climática, como social, política e económica, num país cuja população e actividades se têm concentrado no litoral, implica um novo programa de trabalhos que, colhendo o conhecimento dos cenários climáticos e vulnerabilidades costeiras reconhecidos, incida especialmente sobre estas populações de composição complexa e sobre formas de governança mais efectivas. Partindo de dois projectos de investigaçãoacção em que se desenvolveram experiências precursoras de ciência participativa e de governança ambiental em diferentes localidades do litoral português particularmente atingidas pelo impacto da erosão costeira e das alterações climáticas, propõe-se uma série de reflexões e medidas para um processo de governança adaptativa. Este passa por atender às posições e disposições identificadas e por reforçar simultaneamente a cultura científica pública, as dinâmicas democráticas e a sustentabilidade do litoral - lugar onde permanecem concentrados importantes valores patrimoniais, económicos e humanos. Pretende-se, assim, gerar uma dinâmica de sustentabilidade tanto quanto à segurança do território, como quanto à mudança social e da política costeira local.

Despite the progress in sustainable development strategies, the role of the Amazon rainforest as a carbon sink faces increasing disturbances that may have a critical impact on global climate. Understanding the vulnerability of the Amazon rainforest to climate change is a major challenge, considering the complex interaction between human and natural systems. This paper aims, via an interdisciplinary approach, to assess the observed evolution and possible future of the Amazon rainforest, considering different global climate and socio-economic scenarios. By comparing historical with plausible future developments, we present key knowledge to inform mitigation and regional adaptation policy considerations. As an entry point, historical trends of annual mean temperature and precipitation were analysed. In a second step, the same assessment was made for the mean annual NDVI sum (a proxy of yearly plant productivity), representing vegetation strength. For these purposes, a 34-year period (1982–2015) was considered. Trends were analysed based on non-parametric Mann-Kendall and Sen's methods. With this representation of the past, the next step focused on future scenarios. The most plausible global emission pathways were evaluated via the comparison of ten assessments of the possible effects of the mitigation action plans of national governments, as stated in the National Determined Contributions (NDCs). Results indicate a strong consensus that if either current policies, unconditional or conditional NDCs are fulfilled, the limit of global warming by “well below 2 °C" will be exceeded. In this context, climate projections for the Amazon suggest, among other results, an increase in the range of 1.3 °C (lower limit under SSP1-2.6) to 6.5 °C (upper limit under SSP5-8.5). Unlike temperature, positive and negative anomalies are expected for precipitation depending on location. Despite the uncertainty regarding the projections, possible changes such as forest diebacks and savannization may take place, namely in southeastern Amazon, by the end of the century. Overall, this study highlights the importance of carefully considering the combination of different factors, such as deforestation, to guarantee rainforest resilience under climate-driven changes.

Cardiac surgery is undoubtedly a major type of acute stress, requiring special clinical attention. Associated morbidity and mortality relate to the underlying disease, surgical technical aspects, patient’s general status and many other factors impact on prognosis.

Twelve medallions bearing effigies of outstanding figures in modern and contemporary Portuguese history of medicine were carved in marble by José Moreira Rato, to decorate the façade of the Escola Médico-Cirúrgica in Lisbon, inaugurated in April 1906. When this school was closed, the medallions were transferred to the new Medical School in the University City of Lisbon, which opened in 1954. Kept partially obscure, the medallions eventually lost part of their artistic and ornamental brilliancy and three of them became absolutely unidentifiable due to various adversities. In 1988-89, the Medical School decided to restore a medallion depicting Alfonso Rodrigues de Guevara and placed it in the hall of its Aula Magna. The process of re-identification and restoring these works of art had begun. In 1995, all the medallions were conclusively identified, which was a crucial step towards their full restoration and historical and artistic revalorization.

O período entre 1926 e 1945 foi marcado pelo processo de profissionalização do fado e pela introdução de uma lógica comercial, o que foi acompanhado pela busca de uma afirmação sociocultural e do seu reconhecimento como canção nacional. O meio fadista era então atravessado por dinâmicas conflituais, por lideranças marcadas por um radicalismo político e pelo fortalecimento progressivo do jornalismo. Nesta conjuntura, intensificou-se um processo de metamorfose latente que marca o fado. Este trabalho pretende analisar os elementos religiosos que são reconhecíveis nessa mutação, nos discursos em que o fado se diz a si próprio, considerando-se oração e religião, e nas divergentes representações e opiniões que dele circulavam no espaço público. As dinâmicas de religiosidade e de espiritualidade também subsistem nas suas mitologias, nos espaços e nas sociabilidades que concitou, nos matizes deterministas que transportou ou na densidade existencial que construiu. Na poética popular, concretamente na abordagem vivencial em que se cantam os contrastes sociais ou os vínculos afetivos, bem assim na gestualidade em que o fado se exprimiu, o religioso participa na produção de sentimentos, de imagéticas e de normatividades.

A produção de energia eléctrica através do aproveitamento da energia hidráulica da água, tem sido uma prática desenvolvida ao longo dos últimos anos em Portugal, em razão de se querer alcançar as metas de emissão de gases com efeito de estufa estabelecidas, no plano internacional e no plano europeu. A par deste desenvolvimento, a actividade de produção de energia hidroeléctrica para fins de utilidade pública foi sendo liberalizada e actualmente, é uma actividade privada, cabendo ao Estado a função de garantir a satisfação das necessidades colectivas. A produção de energia hidroeléctrica está associada a grandes empreendimentos do domínio público – as barragens e ao aproveitamento dos recursos hídricos do domínio público, os quais constituem bens do domínio público hídrico, sendo-lhes aplicável um regime específico de domínio público. Procuramos então, na nossa dissertação, analisar os aspectos que consideramos mais relevantes do regime do domínio público subjacente aos bens que estão afectos à produção de energia hidroeléctrica.

O objectivo desta dissertação é a apresentação de um estudo sistemático de um vasto conjunto anfórico proveniente de algumas intervenções realizadas na área urbana de Santarém. A informação recolhida permite reunir um acervo de dados que ilustram esta realidade inerente presença de materiais itálicos, gregos e africanos, e do consumo de vinho e azeite durante a ocupação republicana de Scallabis. A escolha deste conjunto surgiu no âmbito do estudo dos processos de romanização da Alcáçova de Santarém através da presença de contentores de proveniência mediterrânea. Embora exista uma continuidade na importação destas produções, foi nossa intenção demonstrar apenas os materiais romanos republicanos. Apresentamos uma leitura de possíveis significados destas importações, não apenas das ânforas, mas também de cerâmicas finas de produção mediterrânea, como a Cerâmica Campaníense e a Cerâmica de Paredes Finas. A existência de um conjunto significativo de contextos bem preservados, onde estão presentes estas produções, permite balizar e fasear estas importações contribuindo para a caracterização de processos de romanização deste local, bem como dos seus ritmos e cronologias. Foram efectuadas análises químicas de ânforas itálicas provenientes de vários sítios do território português como Castro Marim, Santarém, Monte Molião, Cerro do Cavaco e Chões de Alpompé, para caracterizar a presença destes contentores num território mais vasto e procurar padrões de importação destes produtos para o território português.

As novas tecnologias computacionais (NT) assumiram um papel de primeiro plano no ensino da Matemática na última década. Este artigo ilustra o partido que se pode tirar, em diferentes níveis de ensino, de materiais já perfeitamente testados, largamente disponíveis e susceptíveis de generalizada utilização.

A atuação do agente infiltrado em organizações criminosas pode ser considerada indispensável para a investigação criminal. Caso o agente recolha a prova agindo como autor de crimes, quais as soluções que o ordenamento jurídico português e brasileiro prevê? Quais as condutas permitidas e proibidas ao agente para que haja ou não punibilidade penal? Haverá punição ao agente que provocar o investigado a praticar crimes? O regime jurídico das ações encobertas será aplicado de forma independente, subsidiária ou cumulativa ao Código Penal? Se os atos do agente infiltrado forem ilícitos, a prova por ele produzida/colhida poderá ser considerada válida no Processo Penal? O que a teoria do duplo efeito tem haver com esse problema? A elevada complexidade jurídica do tema em discussão dificulta a construção de cada resposta. Contudo, buscaremos encontra las junto à legislação, doutrina e jurisprudência, tendo por base o conceito analítico de crime, a lei portuguesa n.º 101 de 2001 e a lei brasileira n.º 12.850 de 2013.

A chamada ‘Medicina Narrativa’ surgiu nos anos 90, na educação e na prática médica americana com o objetivo de desenvolver a aptidão dos estudantes para reconhecer o sofrimento, interpretar e ser sensibilizado pela história da doença. Os métodos propostos incluíam a leitura de textos literários, colheita da história clínica tutorada e escrita reflexiva que facilitem e estimulem uma relação de empatia e respeito entre o médico e o doente e daquele com os outros profissionais de saúde.

A Constituição brasileira de 1988, formada em um momento revolucionário de grandes aspirações democráticas, trouxe em seu texto um amplo rol de direitos sociais. As promessas eram muitas. No entanto, o que vemos atualmente é uma nova crise econômica e política a colocar em dúvida a possibilidade de realização desses direitos. O desequilíbrio econômico aumenta a escassez e pressiona governos de âmbito local e federal à adoção de medidas de austeridade que imponham sacrifícios sociais. Diante deste cenário é que se questiona a legitimidade destas medidas e o papel que juízes constitucionais assumem perante Governo e sociedade. Assim, através de estudo da doutrina jurídica e da jurisprudência de Brasil e de Portugal, a regra da ponderação é apresentada como um instrumento a serviço dos juízes que enfrentam a difícil tarefa de julgar interesses econômicos e sociais em tempos de crise.

No âmbito do presente estudo, tenta-se sensibilizar para o problema da poluição, que se encontra cada vez mais na ordem do dia, com o intuito alertar para os perigos de uma utilização excessiva do automóvel particular, visando modificar os comportamentos das sociedades e dos indivíduos que as compõem em benefício do meio ambiente, ao mesmo tempo que se incute uma maior sensibilização social acerca da deterioração do ambiente e de comportamentos nocivos para a população. Cabe ao Direito Administrativo, desenvolver e intervir ativamente na criação de políticas públicas cujo principal objetivo seja o de concretizar e assegurar a aplicação de leis e regulamentos europeus com vista ao desenvolvimento de um conjunto de comportamentos que permitam resolver os problemas que hoje em dia estão em destaque, nomeadamente, a questão ambiental. A utilização abusiva e muitas vezes injustificada do automóvel para todas e quaisquer deslocações, faz deste, o meio de transporte o de eleição da grande maioria das pessoas, fazendo depender dele a mobilidade. Para mudar esta situação, fazendo despertar as pessoas para a utilização de outras formas de mobilidade, é necessário criar alternativas económicas, confortáveis, fiáveis para fazer face à utilização dos automóveis reduzindo ao máximo a circulação destes nos centros urbanos devido às consequências nocivas e prejudiciais ao meio ambiente que se encontram inerentes à sua circulação. Promoção da atividade física, a criação de transportes públicos mais eficientes, bem como melhorar a acessibilidade aos mesmos, entre outras alternativas que permitem assegurar a mobilidade nos centros urbanos, possibilitam alcançar um melhor ambiente e uma melhor qualidade do ar respirável nos centros urbanos, cumprindo assim com as normas ambientais impostas pela União Europeia, beneficiando delas os utilizadores das áreas urbanas bem como os que nelas residem. Existem programas europeus que sujeitam grande parte das cidades na Europa, com um conjunto de medidas restritivas, aplicáveis por etapas, no que à emissão de gases nocivos para a atmosfera dizem respeito. Com estas medidas e com a sua aplicação fracionada é possível promover a mudança de mentalidades de forma gradual e definitiva, pois de outra forma seria impossível conseguir moderar um comportamento que se encontra tão enraizado.

A consultoria robótica tem expressão tanto no setor mobiliário, como nos setores bancário e segurador, mas é no primeiro que esta realidade tem apresentado maiores desenvolvimentos, sendo também quanto a este setor que se têm levantado mais dúvidas, motivo pelo qual o presente estudo lhe é dedicado. A consultoria prestada no setor mobiliário, que corresponde à consultoria para investimento em instrumentos financeiros, é um serviço de investimento principal, regulado, cuja prestação é atualmente possível através do recurso a inteligência artificial, com pouca ou nenhuma intervenção humana, ou seja, através de consultoria robótica, fruto dos avanços tecnológicos dos últimos anos. Sendo a prestação de serviços de consultoria para investimento com recurso a inteligência artificial uma realidade recente, várias dúvidas se têm levantado quanto à sua admissibilidade, em concreto, no que nos importa, em face do ordenamento jurídico português e, em especial, no que respeita à possibilidade de cumprimento dos deveres inerentes à prestação do serviço de consultoria para investimento, quando o mesmo seja prestado com recurso a inteligência artificial. Sem prejuízo de poderem ser identificados alguns riscos relacionados com a prestação do serviço de consultoria para investimento através do recurso a inteligência artificial, esta nova forma de prestação do serviço apresenta também diversas vantagens, sendo ambos analisados no presente estudo. Além das vantagens apresentadas por esta nova realidade, o seu caráter inovador, relacionado com o desenvolvimento da tecnologia subjacente à prestação do serviço de consultoria para investimento nestes moldes, faz com que este seja um tema atual e cujo estudo se tem tornado cada vez mais relevante. De facto, a inteligência artificial é cada vez mais um tema do dia-a-dia de todos nós, estando, nos dias que correm, bastante longe de ser apenas algo utópico ou hipotético. O Direito tem de acompanhar a realidade. Sendo a consultoria para investimento prestada com recurso a inteligência artificial, atualmente, uma realidade, o Direito tem de ser chamado a intervir, independentemente de existir ou não um regime jurídico especialmente concebido neste âmbito, sendo este o objeto do nosso estudo, no que respeita, em concreto, ao ordenamento jurídico português.