Repositório RCAAP

People living with Parkinson's disease (PwP) experience a wide range of motor and non-motor symptoms associated with increasing complexity of care delivery. A multispecialty approach has been presented as an intuitive solution for tailored and comprehensive care delivery. Nevertheless, past trials of both multidisciplinary or interdisciplinary care models in PD suggested no measurable change to a small benefit in quality of life (QoL) and failed to show economic sustainability. We propose a home-based community-centred integrated care (iCARE-PD) for PwP as a pragmatic solution to harness the potential of existing care resources using an integrated care strategy, enable self-management support and implement technology-enabled care. The iCARE-PD model is based on Freeman's concept of continuity of care and the expanded Chronic Care Model for organization of care strategies. A home-based community-centred integrated care has immediate implications for clinical practice, with potential benefits in rural areas or lower-income countries, by enhancing access to care with optimized costs. There is a need to establish which and how interventions may be used as an instrument of care in each local deployment of the iCARE-PD model. We put forward a multidisciplinary framework to generate the evidence supportive of its implementation as the standard of care in the future and delineate the core strategies to secure the implementation of this care approach across different health care systems to ensure feasibility and economic sustainability. We envision this model becoming a paradigm of personalized care transferable to people with atypical forms of neurodegenerative parkinsonism.

Gastric carcinoma (GC) represents the most common cause of death in patients with common variable immunodeficiency (CVID). However, a limited number of cases have been characterised so far. In this study, we analysed the clinical features, bacterial/viral infections, detailed morphology and immune microenvironment of nine CVID patients with GC. The study of the immune microenvironment included automated digital counts of CD20+, CD4+, CD8+, FOXP3+, GATA3+ and CD138+ immune cells, as well as the evaluation of PD-L1 expression. Twenty-one GCs from non-CVID patients were used as a control group. GC in CVID patients was diagnosed mostly at early-stage (n = 6/9; 66.7%) and at younger age (median-age: 43y), when compared to non-CVID patients (p < 0.001). GC pathogenesis was closely related to Helicobacter pylori infection (n = 8/9; 88.9%), but not to Epstein-Barr virus (0.0%) or cytomegalovirus infection (0.0%). Non-neoplastic mucosa (non-NM) in CVID-patients displayed prominent lymphocytic gastritis (100%) and a dysfunctional immune microenvironment, characterised by higher rates of CD4+/CD8+/Foxp3+/GATA3+/PD-L1+ immune cells and the expected paucity of CD20+ B-lymphocytes and CD138+ plasma cells, when compared to non-CVID patients (p < 0.05). Changes in the immune microenvironment between non-NM and GC were not equivalent in CVID and non-CVID patients, reflecting the relevance of immune dysfunction for gastric carcinogenesis and GC progression in the CVID population.

O objectivo da Newsletter do Instituto de Saúde Baseado na Evidência (ISBE) é a disponibilização de informação sobre áreas relevantes para a prática clínica, baseada na melhor evidência científica. São localizados estudos relevantes e de alta qualidade, criticamente avaliados pela sua validade, importância dos resultados e aplicabilidade prática e resumidos numa óptica de suporte à decisão clínica. É dada prioridade aos estudos de causalidade – revisões sistemáticas, ensaios clínicos, estudos de coorte prospectivos/retrospectivos, estudos seccionais cruzados e caso‐controlo – incluindo‐se ainda, quando justificado, estudos qualitativos considerados de elevada qualidade metodológica e importância clínica.

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The objective of the present study is to evaluate the relation between the spatial and temporal dynamics of Land Use and Land Cover (LULC) and the hydro-geomorphological processes and their impacts. The study area is the city of Leiria, in central Portugal, within the period 1958–2018 based on the historical record of floods and landslides disasters. The LULC analysis shows an accentuated increase in the artificial areas and a continuous decrease in the agricultural areas. With regard to hydro-geomorphologic disaster occurrences, a total of 124 occurrences were identified, having caused a set of impacts. The obtained results allow one to characterize the artificialization process, its intensity and territorial dispersion, as a consequence of urban sprawl and peri-urbanization, along with its consequences in exposure to hydro-geomorphological processes. The analysis concludes that changing the risk drivers resulted in an increase in frequency and spatial dispersion of hydro-geomorphologic disasters over the analysed period.

Considerando a formação de um imaginário visual em torno de Angola, sobretudo a partir da década de trinta do século XX – abrangendo o espaço, as sociedades e respectivas expressões artísticas – pretende-se neste estudo discutir o impacto das suas representações no campo da pintura, quer durante o período colonial, quer após o desmantelamento do colonialismo enquanto sistema político-administrativo. Para tal são analisados textos e obras de pintores que em Portugal e Angola, irão problematizar esta relação entre estética, ideologia e história, descrevendo vias de adesão, contestação ou desmontagem, demonstrando, simultaneamente, descontinuidades e continuidades entre passado e presente. Considering the development of a visual imagery about Angola, especially from the thirties – which involved space, societies and their artistic expressions – this study aims to discuss the impact of these representations in painting, both during the colonial period and after the dismantling of colonialism, as a political-administrative system. For this, are analysed texts and works of Portuguese and Angolan painters, which discuss the connection among aesthetics, ideology and history, describe adhesions or disruptions, demonstrating simultaneously, the continuities and discontinuities between past and present.

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Objetivo: Investigar as terapêuticas atualmente utilizadas para tratar o glaucoma associado à polineuropatia amiloidótica familiar (PAF) e sugerir um algoritmo terapêutico, tendo por base a eficácia e risco de complicações de cada abordagem e os antecedentes clínicos do doente. Métodos: Pesquisa de literatura de 01/01/2000 até 14/07/2019, utilizando as bases de dados Web of Science® e PubMed®, utilizando frases associadas à PAF e terapêutica de glaucoma, tendo sido selecionados artigos que abordavam a terapêutica para o glaucoma associados à PAF. A pesquisa resultou em 9 artigos. A informação de cada artigo for compilada com base na abordagem terapêutica, tendo sido depois avaliada e interpretada criticamente. Resultados: A terapêutica médica é eficaz em cerca de um terço dos doentes com glaucoma da PAF, sendo que destes cerca de 70% necessita de terapêutica médica máxima. A trabeculectomia com MMC teve uma sobrevivência cirúrgica ao fim de 3 anos de cerca de 50% com elevadas taxas de complicações e reoperações em estudos de follow-up prolongado. O sucesso relativo da implantação das válvulas de Ahmed (AGV) foi de cerca de 95% num follow-up de 21,3 meses e com uma taxa de complicações e reoperações inferior à de trabeculectomias com MMC. Os olhos vitrectomizados apresentaram maior risco, tanto de desenvolver glaucoma, como de necessitar cirurgia para o glaucoma. O impacto de cirurgias das cataratas prévias não foi claro. Ranibizumab intravitreo, esclerectomia profunda não-penetrante e procedimentos ciclodestrutivos foram descritos como sendo usados para tratar o glaucoma associado à PAF. Conclusões: É necessária vigilância oftalmológica apertada nos doentes com PAF. Uma terapêutica médica primária é uma abordagem inicial apropriada, porém caso se verifique uma progressão do glaucoma, poderá ser necessário uma abordagem cirúrgica, preferivelmente através de uma cirurgia de AGV. Em olhos vitrectomizados, uma abordagem cirúrgica primária deverá ser discutida e considerada.

Atualmente, as mulheres com doenças reumáticas consideram mais facilmente a gravidez devido aos novos avanços na terapêutica e na gestão da doença durante este período, factores que contribuem para melhores resultados na gestação, tanto maternos como fetais. Assim, devemos considerar este facto quando avaliamos o impacto de vários factores na sua qualidade de vida. Os Patient Reported Outcome Measures (PROM’s) são um dos instrumentos chave para avaliar a qualidade de vida, mas não existem muitos PROM’s específicos da gravidez, e a maioria não foi usada neste grupo de doentes. Por estes motivos, realizámos uma análise comparativa entre grávidas sem doença reumática e grávidas com doença reumática para observar possíveis diferenças entre os dois grupos. Desenvolvemos um caderno de colheita para ser preenchido por 40 grávidas, que recorreram a um hospital terciário (Hospital Santa Maria, Centro Hospitalar Lisboa Norte EPE), com e sem doença reumática. Este caderno continha informações sobre dados sociodemográficos, clínicos gerais, história obstétrica atual e prévia e também 8 PROM’s. Os dados foram analisados com recurso ao software SPSS. Os nossos resultados demonstraram diferenças estatisticamente significativas no domínio Saúde Geral do Questionário de Estado de Saúde (SF-36) e tendência a ser significativamente diferente no EuroQol – 5 dimensions (EQ5D), com as grávidas com doenças reumáticas relatando piores resultados. Concluindo, estes resultados sugeriram que o SF-36 poderá ser um bom PROM para avaliar a qualidade de vida em grávidas com e sem doença reumática. No entanto, este trabalho também deixou claro que é necessário continuar a investigação para entender melhor esta situação complexa que é estar grávida e ter uma doença crónica dinâmica e assim tomar decisões clínicas assertivas e úteis para melhorar os cuidados de saúde neste grupo de pacientes.

Os doentes com infecção VIH têm maior risco de AVC, do que os não infectados, sendo o VIH um factor independente preditor de isquemia. É neste contexto, que se apresenta o caso clínico de uma jovem com infecção VIH. Não obstante a doente em causa nunca ter tido sida, realizar terapêutica anti-retroviral de longa data e ter carga viral nula, tem sofrido AVC isquémicos como complicação do VIH. Far-se-á uma discussão do caso, enquadrando-o num dos algoritmos propostos na literatura, nomeadamente num quadro de aneurismas intracranianos, decorrentes de numa vasculopatia não aterosclerótica associada ao VIH. Quanto à abordagem, no caso reportado o plano passou pela manutenção da terapêutica anti-retroviral e controlo dos factores de risco cardiovascular. A doente ficou com seguimento na consulta de Neurologia, para despistar novas manifestações neurológicas, recorrendo também à imagiologia seriada, a fim de perceber a evolução e o grau de comprometimento do sistema vascular.

Recent large wildfires have caused serious environmental and social impacts in different areas of the world, such as Portugal, Greece and Australia. Sociodemographic changes in rural areas and climate change issues create unprecedented and challenging circumstances that call for an adjustment of fire management strategies and planning tools. In this research, we revise the procedure to assess wildfire susceptibility and hazard for mainland Portugal in a structural perspective. Based on a dataset of burned areas covering 44 years and a set of predisposing factors related to topography and landcover, we tested several susceptibility models using the Likelihood Ratio method, to calculate favourability scores. Landcover classes were analysed using national detailed sources and considering different timeframes. Hazard levels were obtained by combining the susceptibility model with the best accuracy and the probability to burn estimated from fire history (1975-2018). The resulting hazard values were classified in 5 levels based on the breaks of the success curve, instead of quantiles as in previous maps, to ensure territorial continuity at different spatial scales. The results show where the combination of terrain features is more favorable to fire propagation. The higher favourability scores were found for shrubland-type vegetation, whereas agricultural areas, cork and holm forests show lower scores. Eucalyptus and maritime pine forests show similar intermediate scores and have increased since 2007. The two highest hazard classes classify correctly 90% of the burned area over 44 years, demonstrating the high accuracy of the model. If integrated in spatial planning instruments, in conjunction with municipal plans, the two most hazardous classes may hinder the expansion of built-up areas. About 2% of the municipalities have more than 90% of their territory classified as hazardous, whereas 32% of the municipalities have, instead, less than 10% of hazardous area. These structural maps are a useful baseline for a long-term approach and can be complemented by estimations regarding the behavior and severity of wildfires, which should be further explored.

Ao longo dos tempos tem-se verificado uma correlação entre obesidade e infertilidade feminina, ambas com prevalências muito significativas na atualidade. As mulheres obesas apresentam maior tempo até à conceção, menos gestações espontâneas, mais disfunções menstruais e, apesar de maior procura de técnicas de procriação medicamente assistida, piores resultados nas mesmas. A fisiopatologia da infertilidade ligada à obesidade não é clara e assenta numa desregulação hormonal e de todas as etapas do sistema reprodutor feminino, desde do eixo hipotálamo-hipófise-ovário até ao próprio endométrio. Esta desregulação apresenta várias causas como alterações nas concentrações de insulina, leptina e adiponectina, bem como uma inflamação crónica sistémica, lipotoxicidade e hiperglicemias presentes no organismo de mulheres obesas. A melhor terapêutica a implementar nestas doentes passa pela perda de peso através de modificações do estilo de vida, de agentes farmacológicos ou mesmo de cirurgia bariátrica dado que além da infertilidade, as mulheres obesas apresentam piores outcomes obstétricos. Assim, com este trabalho pretende-se expor, sob a forma de revisão bibliográfica, os mecanismos fisiopatológicos segundo os quais a obesidade em mulheres em idade fértil origina, por si só, infertilidade, excluindo situações relacionadas com a síndrome do ovário poliquístico. Propõe-se, ainda, uma pequena revisão de diversos estudos focados na perda de peso em mulheres obesas inférteis e na melhoria da fertilidade após a mesma.

O cancro da Cabeça e Pescoço ocorre num número significativo de doentes, que têm um prognóstico pouco favorável e opções terapêuticas limitadas, apesar dos avanços médicos correntes. Tanto no cenário paliativo como curativo, o controlo dos sintomas é um dos principais objetivos do tratamento, pela agressividade biológica do cancro da Cabeça e Pescoço a nível loco-regional. Está comprovado que a integração precoce de ações paliativas melhora as queixas reportadas pelos doentes, incluindo sintomas, qualidade de vida, depressão, coping e entendimento da doença, para além do impacto que tem na sobrevida global. Assim, estima-se que cerca de 60% dos doentes necessitem de terapia paliativa durante o curso da doença. Um acesso à mesma é necessário de forma a assegurar uma boa qualidade de vida e uma morte digna. No entanto, apesar de comprovados benefícios, estas ações ainda são subutilizadas. A decisão precoce de optar por ações paliativas deverá envolver o doente e os seus familiares. Deve ser desenvolvido um plano individualizado com recomendações para avaliações de rotina, análises laboratoriais e consultas, sendo identificados os sinais e sintomas que prejudiquem a saúde física e mental do doente, permitindo guiar e informar sobre as melhores estratégias de coping a adotar. Num futuro próximo, torna-se imprescindível o investimento numa melhoria e generalização de ações paliativas, através de programas de formação pré e pós-graduada, elaboração de normas e guias de boas práticas e alocação de recursos assistenciais neste sentido.

Atualmente o cannabis é a droga de abuso mais plantada, traficada e consumida na sociedade atual. O seu consumo tem aumentado substancialmente nas últimas décadas, principalmente nos países desenvolvidos, onde a sua legalização assim como a descriminalização do seu consumo, têm contribuído para o crescente aumento do número de consumidores de cannabis a nível mundial. Os seus benefícios medicinais têm sido um dos motores primários para a sua legalização tendo, indiscutivelmente, um papel de deveras importância em determinadas patologias. No entanto, os seus efeitos deletérios, associados ao seu consumo, não podem nem devem ser ignorados. Dado que a via mais comum de administração é por inalação, é de extrema relevância tentar perceber qual é o possível impacto do consumo de cannabis em ORL, tanto para os profissionais de saúde, como para os consumidores desta droga.

Está bem demonstrada uma forte correlação entre a ingestão de sódio e a tensão arterial. Porém, o papel do sal na patogénese da hipertensão arterial não está completamente compreendido. Apesar do paradigma atual relativamente à homeostasia do sódio postular que o sódio total do corpo é regulado predominantemente pela variação do volume extracelular, colocando o rim no centro da regulação da tensão arterial a longo-prazo, ao longo dos anos emergiu o papel de outros tecidos, notavelmente a pele. Estudos apoiam a existência de um compartimento de armazenamento não osmótico de sódio. O conteúdo de sódio elevado tem sido associado com uma variedade de condições patológicas, porém, o efeito do armazenamento cutâneo do sódio na tensão arterial e no risco cardiovascular ainda se encontra por determinar. Vários autores questionam as ferramentas atualmente aceites utilizadas para a investigação clínica e epidemiológica da ingestão de sal, nomeadamente a amostra única de sódio urinário, propondo abordagens alternativas. Estas questões suportam consequências essenciais à luz da homeostasia do sódio e da regulação da pressão arterial e requerem mais investigação de forma a serem identificadas novas opções de tratamento.

O objectivo da Newsletter do Instituto de Saúde Baseado na Evidência (ISBE) é a disponibilização de informação sobre áreas relevantes para a prática clínica, baseada na melhor evidência científica. São localizados estudos relevantes e de alta qualidade, criticamente avaliados pela sua validade, importância dos resultados e aplicabilidade prática e resumidos numa óptica de suporte à decisão clínica. É dada prioridade aos estudos de causalidade – revisões sistemáticas, ensaios clínicos, estudos de coorte prospectivos/retrospectivos, estudos seccionais cruzados e caso‐controlo – incluindo‐se ainda, quando justificado, estudos qualitativos considerados de elevada qualidade metodológica e importância clínica.

Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic, systemic autoimmune disease of unknown aetiology that affects around 1% of the world population. RA is characterized by symmetric polyarthritis associated with pain and swelling in multiple joints. If left untreated, RA leads to joint destruction, functional disability, comorbidity and reduced life expectancy. Many autoimmune diseases are B-cell dependent, mainly through the production of autoantibodies. Previous studies have documented the importance of B cells in RA pathogenesis through diverse mechanisms. B cells produce autoantibodies, such as rheumatoid factor (RF) and anti-citrullinated protein antibodies (ACPA). These autoantibodies can form immune complexes that deposit in the joints, causing inflammation. Additionally, B cells can function as antigen presenting cells and activate T cells; release cytokines once activated and participate in ectopic lymphoid organogenesis. The discovery that B cell depletion therapy with rituximab (RTX) was effective in RA patients reinforced B cells key position in this autoimmune disease and placed them in the central stage of research. Nevertheless, the majority of the studies on this field have been focused in established RA patients, while the knowledge on B cell dependent immune mechanisms involved in RA onset is still very scarce. The main goal of this work was to study the role of B cells in the very early phase of RA. In order to achieve this, a cohort of untreated polyarthritis patients with less than six weeks of disease duration was prospectively followed up. A full characterization of peripheral blood B cell subpopulations, serum cytokine and chemokine environment, and B-cell gene expression profile analysis was performed. The follow up of these patients allowed the identification of a subgroup that evolved into RA. Thus, these patients were classified as very early RA (VERA) patients. The remaining patients either had self-limited forms of arthritis or evolved into other chronic inflammatory joint diseases. VERA patients were evaluated at baseline and after short-term therapy with corticosteroids and methotrexate (MTX) to analyze the possible influence of treatment in the development of B-cell mediated immune processes in the first weeks of RA. We found that VERA patients had disturbances in circulating memory B cells, namely a decrease in the pre-switch memory (IgD+CD27+) subpopulation; had increased serum levels of cytokines related with B cell recruitment and activation, in particular interleukin (IL)-6, A proliferation-inducing ligand (APRIL) and B-cell activating factor (BAFF); and had alterations in the expression of genes relevant for B cell homeostasis, development and survival, namely BAFF and its receptors. Of note, treatment with corticosteroids and MTX, although clinically effective in reducing inflammatory manifestations, did not seem to affect peripheral B cells or cytokine content in circulation. Additionally, a second cohort of RA patients with established disease and under B cell depletion therapy with RTX was also analyzed. Considering the important role that BAFF has in B cell maturation and survival, it was hypothesized that the balance between BAFFreceptor (BAFF-R) expression and soluble BAFF could influence the relationship between returning B-cell subpopulations and clinical relapse after B cell depletion therapy. Therefore, serum BAFF levels, a phenotypic characterization of the newly emergent circulating B cell subpopulations during B cell reconstitution and the surface BAFF-R expression were analyzed in circulating B cell subsets before and after RTX treatment. During B cell repopulation, after B cell depletion therapy, the majority of circulating B cells had a naïve phenotype and simultaneously there was a decrease in the frequency of memory B cells in circulation, as expected. Interestingly, we found that BAFF-R expression was significantly reduced on both naïve and memory B cells in patients at clinical relapse, however, no differences were detected in patients in remission. In addition, BAFF serum levels were within normal range in patients before RTX and significantly increased after RTX treatment. Nevertheless, the reduction in BAFF-R expression was not correlated with B cell numbers or serum BAFF levels. The increased frequency of postswitch memory B cells (IgD-CD27+) observed in the blood of relapsing patients in comparison with patients in remission might suggest that the re-establishment of active disease can be associated with an increase in class-switch recombination process. Therefore, the results observed in RA patients after B cell depletion therapy suggest that factors responsible for BAFF-R downregulation might be closely linked with altered thresholds in autoreactive B-cell generation and disease re-establishment. In conclusion, the results in this thesis support the existence of alterations in the mechanisms associated with B cells’ physiopathology since the first weeks of RA onset, which can eventually contribute to RA development. Furthermore, an earlier introduction of B-cell directed therapies, such as B cell depletion, or indirect B-cell targeted therapies affecting B cell receptors or its ligands, might be of beneficial clinical use to induce early remission in RA patients.

Due to its novelty, the recent pandemic of the coronavirus disease (COVID-19), which is associated with the spread of the new severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV-2), triggered the public’s interest in accessing information, demonstrating the importance of obtaining and analyzing credible and updated information from an epidemiological surveillance context. For this purpose, health authorities, international organizations, and university institutions have published online various graphic and cartographic representations of the evolution of the pandemic with daily updates that allow the almost real-time monitoring of the evolutionary behavior of the spread, lethality, and territorial distribution of the disease. The purpose of this article is to describe the technical solution and the main results associated with the publication of the COMPRIME_COMPRI_MOv dashboard for the dissemination of information and multi-scale knowledge of COVID-19. Under two rapidly implementing research projects for innovative solutions to respond to the COVID-19 pandemic, promoted in Portugal by the FCT (Foundation for Science and Technology), a website was created. That website brings together a diverse set of variables and indicators in a dynamic and interactive way that reflects the evolutionary behavior of the pandemic from a multi-scale perspective, in Portugal, constituting itself as a system for monitoring the evolution of the pandemic. In the current situation, this type of exploratory solutions proves to be crucial to guarantee everyone’s access to information while simultaneously emerging as an epidemiological surveillance tool that is capable of assisting decision-making by public authorities with competence in defining control policies and fight the spread of the new coronavirus

The ability to infer the authenticity of other’s emotional expressions is a social cognitive process taking place in all human interactions. Although the neurocognitive correlates of authenticity recognition have been probed, its potential recruitment of the peripheral autonomic nervous system is not known. In this work, we asked participants to rate the authenticity of authentic and acted laughs and cries, while simultaneously recording their pupil size, taken as proxy of cognitive effort and arousal. We report, for the first time, that acted laughs elicited higher pupil dilation than authentic ones and, reversely, authentic cries elicited higher pupil dilation than acted ones. We tentatively suggest the lack of authenticity in others’ laughs elicits increased pupil dilation through demanding higher cognitive effort; and that, reversely, authenticity in cries increases pupil dilation, through eliciting higher emotional arousal. We also show authentic vocalizations and laughs (i.e. main effects of authenticity and emotion) to be perceived as more authentic, arousing and contagious than acted vocalizations and cries, respectively. In conclusion, we show new evidence that the recognition of emotional authenticity can be manifested at the level of the autonomic nervous system in humans. Notwithstanding, given its novelty, further independent research is warranted to ascertain its psychological meaning.

The vascular bioactivity/safety of nanomaterials is typically evaluated by animal testing, which is of low throughput and does not account for biological differences between animals and humans such as ageing, metabolism and disease profiles. The development of personalized human in vitro platforms to evaluate the interaction of nanomaterials with the vascular system would be important for both therapeutic and regenerative medicine. A library of 30 nanoparticle (NP) formulations, in use in imaging, antimicrobial and pharmaceutical applications, was evaluated in a reporter zebrafish model of vasculogenesis and then tested in personalized humanized models composed of human-induced pluripotent stem cell (hiPSC)-derived endothelial cells (ECs) with ‘‘young’’ and ‘‘aged’’ phenotypes in 3 vascular network formats: 2D (in polystyrene dish), 3D (in Matrigel) and in a blood vessel on a chip. As a proof of concept, vascular toxicity was used as the main readout. The results show that the toxicity profile of NPs to hiPSC-ECs was dependent on the ‘‘age’’ of the endothelial cells and vascular network format. hiPSC-ECs were less susceptible to the cytotoxicity effect of NPs when cultured in flow than in static conditions, the protective effect being mediated, at least in part, by glycocalyx. Overall, the results presented here highlight the relevance of in vitro hiPSC-derived vascular systems to screen vascular nanomaterial interactions.