Repositório RCAAP

This chapter explores the structural similarities and differences between these three countries: on the one hand, in their respective health sectors’ capacities and reorganization; and on the other hand, in the different degrees of state capacity to respond to the pressing needs of their populations. In the last great epidemic, the 1918 flu, there was a transparent north-south gradient in the extent to which European countries were hit by the pandemic, with Portugal, Spain, and Italy among those that were hit the hardest (Ansart et al., 2009). How was it this time? To what extent does the impact of COVID-19 reflect resilient societal and institutional vulnerabilities in these countries? And to what extent have national specificities interacted with those shared vulnerabilities, leading to different outcomes?

Ineffective governance is known to weaken support for governments and leaders. However, it is less clear whether these effects spill over to the regime and erode support for the democratic system. This article returns to this classic question, now using time-series, cross-sectional data to test whether the effectiveness of governments in sustaining economic growth, providing quality healthcare, and tackling violent crime affects popular attitudes to democracy. We find that satisfaction with democracy is driven by fluctuations in economic performance and violent crime (but not healthcare quality). Diffuse support for democracy, in contrast, remains relatively impervious to changes in government effectiveness. Violent crime is the only indicator of effectiveness which has an impact on democratic support, and does so indirectly, via its influence on democratic satisfaction. These findings confirm that democratic support—which, unlike democratic satisfaction, is thought to help sustain democracy—is mostly immune to crises of performance.

Children and young people have been deeply affected by the COVID-19 pandemic. Lockdowns and new ways of living have necessitated massive adjustments. Despite heroic efforts from teachers, there has been a huge impact on education, and children lost the psychosocial benefits of being in school. News coverage is incessant, and polarised narratives and opinions are amplified in social media echo-chambers. In this report, co-authored with an adolescent from our clinic, we discuss the psychological impact of the COVID-19 pandemic on children and young people with respiratory problems.

Objective: With this study, we aimed to assess the importance of including psychiatric disorders in a comprehensive prediction model for epilepsy surgery. Methods: Ambispective observational study with a sample of adults who underwent resective surgery. Participants were evaluated, before and one year after surgery, to collect data regarding their neurological and psychiatric history. The one-year post-surgical outcome was classified according to the Engel Outcome Scale. Previously identified predictors of post-surgical Engel Class were included in a logistic regression model. Then, the accuracy of alternative predictive models, including or excluding, past and current psychiatric diagnoses, were tried. Results: One hundred and forty-six people participated in this study. The inclusion of psychiatric diagnosis resulted in a model with a higher AUC curve, however, the Delong method showed no significant statistical differences between the models. Significance: Despite the fact that presurgical psychiatric diagnoses have shown to contribute to the prediction of epilepsy surgery outcome they do not contribute to a significant improvement of predictive models.

Neuroinflammation in patients with Alzheimer's disease (AD) and related mouse models has been recognized for decades, but the contribution of the recently described meningeal immune population to AD pathogenesis remains to be addressed. Here, using the 3xTg-AD model, we report an accumulation of interleukin-17 (IL-17)-producing cells, mostly γδ T cells, in the brain and the meninges of female, but not male, mice, concomitant with the onset of cognitive decline. Critically, IL-17 neutralization into the ventricles is sufficient to prevent short-term memory and synaptic plasticity deficits at early stages of disease. These effects precede blood-brain barrier disruption and amyloid-beta or tau pathology, implying an early involvement of IL-17 in AD pathology. When IL-17 is neutralized at later stages of disease, the onset of short-memory deficits and amyloidosis-related splenomegaly is delayed. Altogether, our data support the idea that cognition relies on a finely regulated balance of "inflammatory" cytokines derived from the meningeal immune system.

Restrições físicas e eléctricas limitam o aumento da velocidade do relógio dos processadores, pelo que não se espera que o poder computacional por unidade de processamento aumente muito num futuro próximo. Em vez disso, os fabricantes estão a aumentar o número de unidades de processamento (cores) por processador para continuarem a criar produtos com aumentos de performance. A indústria fez grandes investimentos em projectos como o RAMP e BEE2 que permitem a emulação de arquitecturas multi-core, mostrando interesse em suportar as fundações para a investigação de software que se destina a essas arquitecturas. Para tirar vantagem de arquitecturas multi-core, tem de se dominar tanto a programação concorrente como a paralela. Com a grande disponibilidade de sistemas paralelos que vai desde sistemas embebidos até a super computadores, acreditamos que os programadores têm de fazer uma mudança de paradigma passando da programação sequencial para a programação paralela e produzir software adaptado, de raiz, a plataformas multi-core. O multithreading é uma escolha bem conhecida e usada pela indústria para desenvolver sistemas explicitamente paralelos. Os locks são um mecanismo utilizado para sincronizar programas multithreaded de uma forma altamente eficiente. Porém, é comum surgirem problemas relacionados com concorrência como deter um lock tempo demais, não compreender quando se usam locks leitores/escritores ou escolher um mecanismo de sincronização desadequado. Estes problemas podem ser mitigados com recurso a abstracções de concorrência. Os tipos e as regras de tipos são formas simples e eficazes de garantir segurança. Os tipos não são só usados por sistemas de tipos para garantir que programas não têm erros de execução, mas servem também como especificações (verificáveis de uma forma automática). A informação dada pelos tipos é expressiva o suficiente para representar propriedades operacionais importantes, como segurança de memória. Os compiladores que preservam tipos perduram a informação dada pelos tipos por todos os passos de compilação, permitindo uma compilação mais segura e que preserva a semântica (representada pelos tipos). Propomos um compilador que endereça os problemas que levantámos até agora:-uma linguagem fonte com abstracções para concorrência e para o paralelismo;-um compilador que se destine a uma arquitectura multi-core;-uma tradução que preserve a informação dada pelos tipos. Em relação à linguagem fonte, os cálculos de processos evidenciam-se como um bom modelo de programação para a computação concorrente. O cálculo π em particular, tem uma semântica bem compreendida, consiste num conjunto pequeno de operadores em que a comunicação é o passo fundamental de computação. Os cálculos de processos oferecem esquemas de compilação natural que expõe o paralelismo ao nível dos threads. Por estas razões, escolhemos o cálculo π simplesmente tipificado como linguagem fonte. Vasconcelos e Martins propõem o MIL como uma linguagem assembly tipificada para arquitecturas multithreaded, um modelo que assenta numa máquina abstracta multi-core com memória principal partilhada. Esta linguagem fortemente tipificada oferece as seguintes propriedades de segurança: de memória, de controlo de fluxo e de liberdade de race conditions. O MIL contradiz a ideia que considera a associação entre a memória e locks uma convenção, ao torná-la explícita na linguagem. O sistema de tipos faz cumprir uma política de utilização de lock que inclui: proibir apanhar um lock em posse (fechado), proibir libertar um lock que não está em posse e faz com que os threads não se esqueçam de libertar todos os locks no final da sua execução. Propomos uma tradução que preserva os tipos do cálculo π para o MIL. O cálculo π é uma álgebra de processos para descrever mobilidade: uma rede de processos interligados computa comunicando ligações (ou referências a outros processos). No cálculo π, a comunicação reconfigura dinamicamente a rede, fazendo com que os processos passem a estar visíveis a diferentes nós quando o sistema evolui. Ao traduzirmos o cálculo π em MIL, partimos de uma linguagem onde os processos comunicam através de passagem de mensagens e chegamos a uma linguagem onde threads comunicam por memória partilhada. O processo de compilação não é directo nem trivial: certas abstracções, como canais, não têm uma representação complementar no MIL. Para ajudar a tradução, desenvolvemos, na linguagem de destino, uma biblioteca de tampões não limitados e polimórficos que são usados como canais. Estes tampões não limitados são monitores de Hoare, daí introduzirem uma forma de sincronização aos threads que estejam a aceder o tampão, e que encapsulam a manipulação directa de locks. A disciplina de locks do MIL permite representar explicitamente a noção da transferência ininterrupta da região crítica dos monitores — vai do thread que assinala a condição, e que termina, para o thread que está à espera nessa mesma condição, e que é activado. Os tampões não limitados são uma boa forma de representar canais, o que por sua vez simplifica a tradução, já que enviar uma mensagem corresponde a colocar um elemento no tampão, e que receber uma mensagem equivale a retirar um elemento do tampão. Impomos uma ordem FIFO no tampão, para assegurarmos que as mensagens enviadas têm a oportunidade de serem alguma vez recebidas. A função de tradução que definimos é uma especificação formal do compilador. A tradução do cálculo π para MIL comporta a tradução de tipos, de valores e de processos. Os compiladores que preservam os tipos dão garantias em termos de segurança (os programas gerados não vão correr mal) e também em termos de correcção parcial (as propriedades semânticas dadas pelos tipos perduram no programa gerado). O nosso resultado principal é, portanto, uma tradução que preserva os tipos: o compilador gera programas MIL correctos ao nível dos tipos para processos π fechados e bem tipificados. Outra preocupação da nossa função de tradução é que o programa gerado tente manter o nível de concorrência do programa fonte, o que inclui a criação dinâmica de threads e a sincronização entre threads. As contribuições deste trabalho são:-um algoritmo de compilação que preserva os tipos, mostrando a flexibilidade do MIL num ambiente tipificado e race-free.-Exemplos de programação e estruturas de dados feitos em MIL. Mostramos a implementação de tampões polimórficos não limitados sob a forma de monitores, de variáveis de condição genéricas (primitivas dos monitores) e de filas polimórficas. Também descrevemos como codificar monitores na linguagem MIL.-Ferramentas. Criámos um protótipo para o compilador de π para MIL, o que consiste em: o analisador sintáctico, o analisador semântico (estático) e o gerador de código. Refinámos o protótipo do MIL: adicionámos suporte para tipos universais e existenciais, locks de leitores/escritores, locks lineares e tuplos locais. Criámos uma applet Java que mostra de uma forma rápida e intuitiva o nosso trabalho sem ser necessário qualquer instalação (desde que o navegador web suporte applets de Java): podemos gerar código MIL a partir de código π, alterar o código MIL gerado e executá-lo. Os nossos protótipos estão disponíveis on-line, em http://gloss.di.fc.ul.pt/mil/: a applet Java, o código fonte e exemplos π e MIL.

The value of physical activity (PA) counselling and its impact on PA behaviour and weight management have been in question. The main aim of this study was to analyse 6 and 12-month effects of a PA consultation (PAC—a structured form of PA counselling) with and without the inclusion of structured exercise, on body mass index (BMI) z-score, body composition and PA levels of adolescents with excess weight (BMI ≥p85), as part of a clinical multicomponent weight management program. Participants were allocated at baseline into a control (CG—standard care, including paediatric and nutrition consultations) and two experimental groups (EGI and EGII). Both EG's were exposed to standard care plus PAC for 12 months. During the first 6 months, EGII additionally participated in two weekly exercise sessions. From 165 participants recruited, 102 completed the intervention (CG n = 28, EGI n = 36 and EGII n = 38). According to generalized estimating equations, at 6 months both EG's improved (p < 0.05) their BMI z-score, waist-height ratio (WHtR), body fat mass, skeletal muscle mass, sedentary time and moderate-vigorous PA (MVPA) compared to CG. Further improvements were observed in BMI z-score between 6 and 12 months in EG's compared to CG. At 6 months, EGII showed a higher (p < 0.05) increase in MVPA compared to EGI, and EGI a higher decrease in WHtR. No other differences were found between EG's. This study suggests that PAC is a timeeffective approach to improve BMI z-score, body composition and PA levels in adolescents with excess weight, even without the inclusion of structured exercise

Parkinson's disease (PD) is mainly driven by dopaminergic neuronal degeneration in the substantia nigra pars compacta accompanied by chronic neuroinflammation. Despite being mainly sporadic, approximately 10% of all cases are defined as heritable forms of PD, with mutations in the leucine-rich repeat kinase (LRRK2) gene being the most frequent known cause of familial PD. MicroRNAs (miRNAs or miRs), including miR-335, are frequently deregulated in neurodegenerative diseases, such as PD. Here, we aimed to dissect the protective role of miR-335 during inflammation and/or neurodegenerative events in experimental models of PD. Our results showed that miR-335 is significantly downregulated in different PD-mimicking conditions, including BV2 microglia cells stimulated with lipopolysaccharide (LPS) and/or overexpressing wild-type LRRK2. Importantly, these results were confirmed in serum of mice injected with 1-methyl-1-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydripyridine hydrochloride (MPTP), and further validated in patients with idiopathic PD (iPD) and those harboring mutations in LRRK2 (LRRK2-PD), thus corroborating potential clinical relevance. Mechanistically, miR-335 directly targeted LRRK2 mRNA. In the BV2 and N9 microglia cell lines, miR-335 strongly counteracted LPS-induced proinflammatory gene expression, and downregulated receptor interacting protein 1 (RIP1) and RIP3, two important players of necroptotic and inflammatory signaling pathways. Further, miR-335 inhibited LPS-mediated ERK1/2 activation. LRRK2-Wt-induced proinflammatory gene expression was also significantly reduced by miR-335 overexpression. Finally, in SH-SY5Y neuroblastoma cells, miR-335 decreased the expression of pro-inflammatory genes triggered by α-synuclein. In conclusion, we revealed novel roles for miR-335 in both microglia and neuronal cells that strongly halt the effects of classical inflammatory stimuli or LRRK2-Wt overexpression, thus attenuating chronic neuroinflammation.

Esta Newsletter (NL) resulta de uma parceria entre o Instituto de Saúde Baseada na Evidência e a Cochrane Portugal, e tem como objectivo disponibilizar informação sobre áreas interessantes para a prática clínica, com base na melhor evidência científica. São incluídos estudos relevantes, criticamente avaliados pela sua validade, importância dos resultados e aplicabilidade prática, resumidos numa óptica de suporte à decisão. É dada prioridade a estudos de causalidade incluindo-se ainda, quando justificado, estudos qualitativos e metodológicos, assim como revisões científicas. O conteúdo da NL é da exclusiva responsabilidade do(s) seu(s) autor(es).

A perda, diminuição ou ausência de autonomia é um dos fatores principais de psicopatologia, com impacto no bem-estar geral e na capacidade de prossecução dos objetivos de cada um. Esta investigação pretendeu contribuir para a promoção da decisividade -a capacidade de tomar decisões de qualidade -em adultos emergentes, tendo sido construído o Programa de Desenvolvimento da Tomada de Decisão (TD+), dirigido a estudantes do ensino superior, influenciado pela Teoria do Conflito, a Competência de Tomada de Decisão Adulta, modelos de duplo processamento e o modelo da Qualidade da Decisão. Para além da construção do programa, foi validado o Questionário de Melbourne de Tomada de Decisão (QMTD) para avaliação do TD+ e foram realizados grupos focais com adultos emergentes para recolha de perceções sobre a decisividade para utilização na construção do programa. O TD+ foi aplicado e avaliado numa amostra de estudantes universitários (N = 49), através de um desenho quasi-experimental de pré-teste/pós-teste com grupo de controlo (n = 16) e grupo experimental (n = 33), incluindo um follow-up no grupo experimental (n = 11). O QMTD manteve a sua estrutura original e mostrou ser invariante em termos de género e idade. Nos grupos focais os participantes indicaram considerar útil uma formação para a promoção da decisividade, apontando ainda a gestão emocional, a gestão das influências sociais, criatividade e maior consciência da decisão como aspetos a promover. O TD+ aumentou o uso do padrão vigilante de decisão, a autoestima na tomada de decisão, a frequência de emoções positivas, enquanto diminuiu as emoções negativas. O programa promoveu maior satisfação com a vida e tendência a maior sucesso académico. Com esta investigação passamos a ter disponível em português um questionário de avaliação da tomada de decisão e um programa dirigido ao desenvolvimento da decisividade que melhora a competência de tomada de decisão. Simultaneamente, são disponibilizados dados descritivos que contribuem para uma melhor compreensão da decisão em adultos emergentes

Introduction: Influenza vaccination may be beneficial in coronary disease patients; however the infection and vaccination are associated with acute inflammation, a trigger of cardiovascular events. We aimed to review the risk of myocardial infarction (MI) associated with Influenza infection and the safety of vaccination in self-controlled case series (SCCS).Methods: We performed a systematic review with meta-analysis of SCCS studies to evaluate the risk of MI associated with Influenza infection/vaccination. Database search was performed in August/2018. The data were reported using the incident rate ratio (IRR) and 95% confidence interval (95%CI).Results: three studies for Influenza infection and two studies for Influenza vaccination were eligible. The risk of MI following an Influenza infection was significantly increased in the first 3 days (IRR 5.79; 95%CI: 3.59-9.38) and between 4-7 days (IRR 4.52; 95%CI: 2.80-7.32). In the first 4 weeks following the Influenza vaccination, there was a significant decrease of MI risk (IRR 0.84, 95%CI: 0.78-0.91).Conclusions: Short-term MI risk in Influenza infection is significantly increased, with a low-to-moderate confidence in the pooled evidence. The Influenza vaccine was safe regarding the short-term risk for MI, and the risk reduction is possibly related to a healthy period bias.

Tight regulation of IL-7Rα expression is essential for normal T-cell development. IL-7Rα gain-of-function mutations are known drivers of T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL). Although a subset of patients with T-ALL display high IL7R messenger RNA levels and cases with IL7R gains have been reported, the impact of IL-7Rα overexpression, rather than mutational activation, during leukemogenesis remains unclear. In this study, overexpressed IL-7Rα in tetracycline-inducible Il7r transgenic and Rosa26 IL7R knockin mice drove potential thymocyte self-renewal, and thymus hyperplasia related to increased proliferation of T-cell precursors, which subsequently infiltrated lymph nodes, spleen, and bone marrow, ultimately leading to fatal leukemia. The tumors mimicked key features of human T-ALL, including heterogeneity in immunophenotype and genetic subtype between cases, frequent hyperactivation of the PI3K/Akt pathway paralleled by downregulation of p27Kip1 and upregulation of Bcl-2, and gene expression signatures evidencing activation of JAK/STAT, PI3K/Akt/mTOR and Notch signaling. Notably, we also found that established tumors may no longer require high levels of IL-7R expression upon secondary transplantation and progressed in the absence of IL-7, but remain sensitive to inhibitors of IL-7R-mediated signaling ruxolitinib (Jak1), AZD1208 (Pim), dactolisib (PI3K/mTOR), palbociclib (Cdk4/6), and venetoclax (Bcl-2). The relevance of these findings for human disease are highlighted by the fact that samples from patients with T-ALL with high wild-type IL7R expression display a transcriptional signature resembling that of IL-7-stimulated pro-T cells and, critically, of IL7R-mutant cases of T-ALL. Overall, our study demonstrates that high expression of IL-7Rα can promote T-cell tumorigenesis, even in the absence of IL-7Rα mutational activation.

Bone is constantly being renewed: in the adult skeleton, bone resorption and formation are in a tightly coupled balance, allowing for a constant bone density to be maintained. Yet this micro-environment provides the necessary conditions for the growth and proliferation of tumor cells, and thus bone is a common site for the development of metastases, mainly from primary breast and prostate cancer. Mathematical and computational models with differential equations can replicate this bone remodeling process. These models have been extended to include the effects of disruptive tumor pathologies in the bone dynamics, as metastases contribute to the decoupling between bone resorption and formation and to the self-perpetuating tumor growth cycle. Such models may also contemplate the counteraction effects of currently used therapies, and, in the case of treatments with drugs, their pharmocokinetics and pharmacodynamics. We present a thorough overview of biochemical models for bone remodeling, in the presence of a tumour together with anti-cancer and anti-resorptive therapy, formulated as systems of first-order differential equations, or simplified using variable order derivatives. The latter models, of which some are new to this paper, result in equations with fewer parameters, and allow accounting for anomalous diffusion processes. In this way, more compact and parsimonious models, that promptly highlight tumorous bone interactions, are achieved, providing an effective framework to counteract the loss of bone integrity on the affected areas.

We are said to be living in a time of multiple failures and crises (climate, biodiversity, health, inequality – to name a few now in the headlines) all playing out within a fast changing world. Behind the grand narratives of planetary boundaries and Anthropocene, is a world of increasing injustice and inequitable relationships – between humans and between humans and more-than human life. If our dominant systems fail to change, the unravelling of an existential crisis seems increasingly certain. Taking this, and much else, into account, a series of global policy agendas are combining to make a strong case for transformative change, through the rethinking of the so-called ‘human-nature relationship’.5 Indeed, we might say that the ‘Covid crisis’ has made the case for this irresistible, as well as opening up hitherto sealed doors of possibility to alternative pasts, presents and futures.

Trypanosoma brucei is responsible for lethal diseases in humans and cattle in Sub-Saharan Africa. These extracellular parasites extravasate from the blood circulation into several tissues. The importance of the vasculature in tissue tropism is poorly understood. Using intravital imaging and bioluminescence, we observe that gonadal white adipose tissue and pancreas are the two main parasite reservoirs. We show that reservoir establishment happens before vascular permeability is compromised, suggesting that extravasation is an active mechanism. Blocking endothelial surface adhesion molecules (E-selectin, P-selectins, or ICAM2) significantly reduces extravascular parasite density in all organs and delays host lethality. Remarkably, blocking CD36 has a specific effect on adipose tissue tropism that is sufficient to delay lethality, suggesting that establishment of the adipose tissue reservoir is necessary for parasite virulence. This work demonstrates the importance of the vasculature in a T. brucei infection and identifies organ-specific adhesion molecules as key players for tissue tropism.

Light is an important regulator of daily human physiology in providing time-of-day information for the circadian clock to stay synchronised with the 24-hr day. The coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic led to social restrictions in many countries to prevent virus spreading, restrictions that dramatically altered daily routines and limited outdoor daylight exposure. We previously reported that sleep duration increased, social jetlag decreased, and mid-sleep times delayed during social restrictions (Global Chrono Corona Survey, N = 7,517). In the present study, we investigated in the same dataset changes in wellbeing and their link to outdoor daylight exposure, and sleep-wake behaviour. In social restrictions, median values of sleep quality, quality of life, physical activity and productivity deteriorated, while screen time increased, and outdoor daylight exposure was reduced by ~58%. Yet, many survey participants also reported no changes or even improvements. Larger reductions in outdoor daylight exposure were linked to deteriorations in wellbeing and delayed mid-sleep times. Notably, sleep duration was not associated with outdoor daylight exposure loss. Longer sleep and decreased alarm-clock use dose-dependently correlated with changes in sleep quality and quality of life. Regression analysis for each wellbeing aspect showed that a model with six predictors including both levels and their deltas of outdoor daylight exposure, sleep duration and mid-sleep timing explained 5%-10% of the variance in changes of wellbeing scores (except for productivity). As exposure to daylight may extenuate the negative effects of social restriction and prevent sleep disruption, public strategies during pandemics should actively foster spending more daytime outdoors.

O projecto Clear-PEM é um projecto de investigação que está a ser desenvolvido em Portugal com o intuito de construir um scanner de mamografia por emissão de positrão (MEP). A plataforma de software de reconstrução de imagem existente no Clear-PEM utiliza uma organização de dados em linogramas e algoritmos de reconstrução iterativos. Em certas situações em MEP, a região de interesse (ROI) de uma imagem pode estar limitada a uma área específica, sendo importante a visualização desta ROI com uma resolução espacial melhor. Nestes casos é desejável reconstruir apenas a ROI, sem desperdiçar esforços nos pixéis restantes. No entanto, para funcionar correctamente, os algoritmos iterativos requerem que a ROI inclua o objecto emissor na sua totalidade. Uma solução possível, seria reconstruir a imagem inteira com um tamanho de pixel igual ao desejado na ROI e seleccionar apenas os pixéis relevantes. Este procedimento seria no entanto demasiado lento e ineficiente. Este trabalho consistiu em testar a viabilidade da integração na plataforma de software existente no projecto, de um método (baseado na técnica descrita por Stearns [1]) para reconstruir eficientemente apenas uma ROI de interesse com uma resolução superior à originalmente utilizada para a totalidade da imagem. Esta reconstrução, a que chamamos Reconstrução Dirigida, realiza-se após ser estimada a contribuição para a actividade fora da ROI a partir de uma primeira reconstrução da imagem feita com uma resolução inferior.

This paper explains how a participative approach was used to collect first-hand citizens’ suggestions on how to improve science communication regarding Climate Change. A public consultation involving citizens from 5 different European countries revealed various perspectives concerning their communication preferences on scientific topics. Five main themes emerged following citizens' proposals for better communication and involvement: producer of information, medium, message strategies, audiences and areas of action and engagement.

Colorectal cancer (CRC) is one of the most common cancers worldwide. Although short-term cultures of tumour sections and xenotransplants have been used to determine drug efficacy, the results frequently fail to confer clinically useful information. Biomarker discovery has changed the paradigm for advanced CRC, though the presence of a biomarker does not necessarily translate into therapeutic success. To improve clinical outcomes, translational models predictive of drug response are needed. We describe a simple method for the fast establishment of CRC patient-derived explant (CRC-PDE) cultures from different carcinogenesis pathways, employing agitation-based platforms. A total of 26 CRC-PDE were established and a subset was evaluated for viability (n = 23), morphology and genetic key alterations (n = 21). CRC-PDE retained partial tumor glandular architecture and microenvironment features were partially lost over 4 weeks of culture. Key proteins (p53 and Mismatch repair) and oncogenic driver mutations of the original tumours were sustained throughout the culture. Drug challenge (n = 5) revealed differential drug response from distinct CRC-PDE cases. These findings suggest an adequate representation of the original tumour and highlight the importance of detailed model characterisation. The preservation of key aspects of the CRC microenvironment and genetics supports CRC-PDE potential applicability in pre- and co-clinical settings, as long as temporal dynamics are considered.

Este relatório centra-se nos principais resultados do inquérito online “Os impactos sociais da pandemia - o segundo confinamento”, coordenado por uma equipa de investigadoras do Instituto de Ciências Sociais da Universidade de Lisboa (ICS-ULisboa), que decorreu entre os dias 11 a 25 de Fevereiro de 2021, ou seja, durante o 11º estado de emergência nacional. À data da recolha dos dados, o cenário epidemiológico em Portugal era grave, com um número médio de novas infeções diárias a rondar os 1800 casos e contabilizando um número de 100 óbitos diários. A amostra obtida é uma amostra “bola de neve” ou “guiada pelo respondente”, tendo sido recolhidas 7873 respostas de inquiridos a residir em Portugal, com 16 ou mais anos de idade. Ao longo deste relatório focamo-nos na análise diferenciada dos impactos da pandemia nas diversas esferas da vida, nos diferentes grupos sociais e nas experiências vividas dos indivíduos e das famílias em cenário de confinamento. Para tal, centramo-nos em cinco questões: • Em que medida o confinamento de 2021 foi mais fácil, igual ou mais difícil do que o confinamento de 2020? • Quais os impactos da pandemia na vida profissional dos indivíduos? • Como é que os jovens viveram os seus quotidianos estudantis durante o confinamento e quais as suas maiores preocupações face ao futuro? • Como é que foi vivida a doença por aqueles que estiveram infetados com COVID-19 e que sequelas deixou tal experiência? • Quais os níveis de confiança nas instituições e decisores políticos e a quem é atribuída uma maior responsabilidade pela situação epidemiológica do país?