Repositório RCAAP

Background: We aimed to investigate the efficacy and safety of botulinum toxin (BT) injections for jerky action tremor of the upper limb. Methods: We performed an uncontrolled, prospective study of electromyography (EMG)-guided BT injections for jerky, position-specific, upper limb action tremor. The primary outcome was clinical global impression at 3-6 weeks after baseline. Results: Eight patients with jerky, position-specific action tremor involving the upper limb were consecutively recruited. After a median follow-up of 4.4 weeks (interquartile range [IQR] 3.6-6 weeks), four of them rated themselves as "improved" and two as "much improved." Five of these six subjects reported improvements in specific activities of daily living (bringing liquids to mouth, feeding, shaving, and dressing). Upper limb subscore of the Fahn-Tolosa-Marin Tremor Rating Scale (FTM) significantly decreased from 4.5 (4-6) to 3 (2-5) (p = 0.01). Discussion: This pilot, prospective cohort study suggests that EMG-guided BT injections may improve jerky, position-specific, upper limb action tremor. Placebo-controlled studies evaluating larger samples of patients are warranted to confirm these findings.

A presente dissertação tem como objetivo estudar o instituto da colaboração premiada em geral e analisar especificamente os termos da Lei brasileira n.º12.850/2013, de 2 de Agosto, à luz das normas de processo penal portuguesas e dos princípios estruturantes do Estado de Direito Democrático constitucionalmente consagrados, caso se equacionasse uma possível transposição para Portugal. Importará fazer o enquadramento da figura, em primeiro lugar, em Convenções Internacionais, para, de seguida, analisar os seus contornos e especificidades em diversos ordenamentos jurídicos - os Estados Unidos da América, Itália, Alemanha e Brasil. A autora prosseguirá no estudo do direito premial, no geral e em particular no direito português, procurando normas concretas definidas no nosso ordenamento jurídico, para fazer uma ligação entre o instituto da colaboração premiada e o conceito de ética. Posteriormente, procura compreender o regime atribuído ao arguido na nossa lei processual interna, passando por uma distinção com outros conceitos afins e seus direitos legalmente previstos. Chegados aqui, cumpre, finalmente, definir o instituto em causa, especificamente nos termos da Lei Brasileira, para, posteriormente, averiguar da sua admissibilidade à luz das garantias dos arguidos: presunção de inocência e princípio do processo justo e equitativo, princípio da legalidade, princípio da reserva de juiz, princípio do contraditório, princípio da defesa, princípio da separação de poderes e princípio da lealdade. A autora conclui sobre a sua inadmissibilidade dogmática e inconstitucionalidade, caso a Lei Brasileira fosse transposta para Portugal.

Severe sepsis remains a poorly understood systemic inflammatory condition with high mortality rates and limited therapeutic options in addition to organ support measures. Here we show that the clinically approved group of anthracyclines acts therapeutically at a low dose regimen to confer robust protection against severe sepsis in mice. This salutary effect is strictly dependent on the activation of DNA damage response and autophagy pathways in the lung, as demonstrated by deletion of the ataxia telangiectasia mutated (Atm) or the autophagy-related protein 7 (Atg7) specifically in this organ. The protective effect of anthracyclines occurs irrespectively of pathogen burden, conferring disease tolerance to severe sepsis. These findings demonstrate that DNA damage responses, including the ATM and Fanconi Anemia pathways, are important modulators of immune responses and might be exploited to confer protection to inflammation-driven conditions, including severe sepsis.

No presente relatório irei debruçar-me sobre um tema extremamente actual e extremamente importante, o cyberbullying. Iniciarei com uma análise aos conceitos e definições em questão e os efeitos nocivos deste tipo de comportamentos, de forma a perceber a necessidade de uma análise cuidada do cyberbullying. Ao tratar-se de um tema pouco retratado pela doutrina e jurisprudência Portuguesa e não dispondo de legislação específica quanto a este tipo de fenómeno, foi necessário realizar uma análise internacional sobre este tipo de comportamentos, os desfechos e efeitos que podem provocar. Mormente, busquei respostas jurídicas. Nomeadamente, as várias encontradas e aplicadas em diferentes países e sistemas jurídicos, de forma a combater o cyberbullying e diminuir os efeitos nefastos do mesmo. Mediante a utilização da metodologia do caso, realizado uma análise exaustiva de um caso mediático de cyberbullying que ocorreu nos Estados Unidos, assim como das normas e conjunturas sociais internacionais, tentarei tocar as várias questões envolventes a este tipo de comportamentos. Sendo este o passo seguinte à análise introdutória deste tipo de comportamentos e dos seus efeitos, assim como das repercussões nas vítimas. Prosseguindo para uma análise à luz do Direito Comparado, quer a nível Internacional, como Europeu, como também a nível interno. A nível nacional nomeadamente analisando qual as normas aplicadas, ou de possível actuação, actualmente ao cyberbullying. Pautando e defendendo sempre a criação e aplicação de normas específicas quanto a este tipo de crimes, realizarei, também, uma análise crítica da actual conjuntura Nacional e Europeia referente a este tipo de comportamentos. Primando e defendendo o seguimento de outros países que já utilizam normas jurídicas para preventivas e punitivas como forma de combater este fenómeno, e de forma a punir os seus perpetradores e a compensar as vítimas dos mesmos. Espero, assim, por demonstrar a necessidade de uma norma específica para tais comportamentos, e de acções preventivas e educativas, no que toca à prevenção da prática deste tipo de comportamentos. Por fim, darei o meu contributo quanto à lacuna existente no ordenamento jurídico Português, mediante a apresentação de uma proposta jurídica inspirada em normas estrangeiras já existentes e penalizadoras do cyberbullying.

Non-depleting anti-CD4 monoclonal antibodies (MAbs) induce long-term dominant tolerance mediated by regulatory T cells in several animal models of transplantation, allergy and autoimmunity. However, despite many studies on tolerance induction following CD4 blockade, the consequences of this intervention on T-cell kinetics are still unknown. Mathematical models have been useful to understand lymphocyte dynamics, estimating rates of proliferation and cell death following an intervention. Using the same strategy, we found that CD4(+) T cells activated in vitro in the presence of non-depleting anti-CD4 MAbs are prevented from undergoing optimal proliferation and show a higher frequency of apoptosis. Although the changes are small, during the course of a proliferative response, they lead to very distinct final levels of cell numbers. The importance of these mechanisms, predicted by the mathematical model, was validated by showing that lck-driven Bcl-x(L) transgenic mice, bearing T cells resistant to apoptosis, fail to become tolerant to skin grafts following CD4-blockade. Our data show that, in addition to induction of regulatory T cells, CD4 blockade has a marked effect in the effector T-cell pool by the combined action of hindering proliferation while favoring apoptosis. It is, therefore, the combination of all those mechanisms that leads to stable tolerance.

The increasing prevalence of microbial infections, especially those associated with impaired wound healing and biomedical implant failure has spurred the development of new materials having antimicrobial activity. Hydrogels are a class of highly hydrated material finding use in diverse medical applications such as drug delivery, tissue engineering, as wound fillers, and as implant coatings, to name a few. The biocompatible nature of many gels make them a convenient starting platform to develop selectively active antimicrobial materials. Hydrogels with antimicrobial properties can be obtained through the encapsulation or covalent immobilization of known antimicrobial agents, or the material itself can be designed to possess inherent antimicrobial activity. In this review we present an overview of antimicrobial hydrogels that have recently been developed and when possible provide a discussion relevant to their mechanism of action.

Antibody-drug conjugates (ADCs) are promising agents for the selective delivery of cytotoxic drugs to specific cells (for example, tumors). In this protocol, we describe two strategies for the precise modification at engineered C- or N-terminal cysteines of antibodies in IgG, diabody and small immunoprotein (SIP) formats that yield homogenous ADCs. In this protocol, cemadotin derivatives are used as model drugs, as these agents have a potent cytotoxic activity and are easy to synthesize. However, other drugs with similar functional groups could be considered. In the first approach, a cemadotin derivative containing a sulfhydryl group results in a mixed disulfide linkage. In the second approach, a cemadotin derivative containing an aldehyde group is joined via a thiazolidine linkage. The procedures outlined are robust, enabling the preparation of ADCs with a defined number of drugs per antibody in a time frame between 7 and 24 h.

Familial amyloidotic polyneuropathy (FAP) has a high prevalence in Portugal, and the most common form of hereditary amyloidosis is caused by an amyloidogenic variant of transthyretin (TTR) with a substitution of methionine for valine at position 30 (V30M). Until now, the available efficient therapy is liver transplantation, when performed in an early phase of the onset of the disease symptoms. However, transplanted FAP patients have a significantly higher incidence of early hepatic artery thrombosis compared with non-FAP transplanted patients. Because FAP was described as an independent risk factor for early hepatic artery thrombosis, more studies to understand the underlying mechanisms involved in this outcome are of the utmost importance. Knowing that the liver is the major site for TTR production, we investigated the biological effects of TTR proteins in the vasculature and on angiogenesis. In this study, we identified genes differentially expressed in endothelial cells exposed to the WT or V30M tetramer. We found that endothelial cells may acquire different molecular identities when exposed to these proteins, and consequently TTR could regulate angiogenesis. Moreover, we show that V30M decreases endothelial survival by inducing apoptosis, and it inhibits migration. These findings provide new knowledge that may have critical implications in the prevention of early hepatic artery thrombosis in FAP patients after liver transplantation.

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This article is the result of archaeological and paleoenvironmental investigations carried out within the scope of the ANSOR project in the Sorraia valley (Coruche), on the left bank of the Lower Tagus. In the analysis of settlement dynamics between 5500 and 1800 a.n.e. we considered four moments: 1) The first peasant societies of the ancient Neolithic; 2) The Middle and Late Neolithic; 3) Chalcolithic; 4) The Early Bronze Age. The Sorraia valley was also framed in the framework of the Center and South of Portugal during the period under analysis. Interpretative models are presented for changes in the implantation patterns in the four stages under study, oscillating between paleoenvironmental factors and the socio-economic changes registered in the old peasant societies.

Após teorizar e sistematizar alguns aspectos fundamentais sobre o local e a educação, procurarei conceptualizar o município como instância de realização e de decisão em matéria de educação. No que se refere ao local educativo, tomarei mesmo o município como entidade histórica principal, sob a denominação de município pedagógico. Procurarei sistematizar alguns aspectos da historiografia do município pedagógico. Referir-me-ei, por fim, ao significado da história dos municípios pedagógicos para a história da educação em Portugal, esboçando algum paralelo com a história da educação do Brasil.

A talha religiosa goesa é sobejamente conhecida pela sua exuberância decorativa, fruto das culturas locais hindustânicas que influenciaram decisivamente as opções estéticas levadas pelos portugueses. Tal é mais evidente nas criações barrocas produzidas por entalhadores canarins que conceberam magníficas obras de arte bastante admiradas. Porém, existe uma lacuna no conhecimento sobre as produções goesas em talha de estilo Rococó, referidas sinteticamente por alguns investigadores dentro de um âmbito mais alargado de estudos sobre a talha em Goa. O presente estudo pretende abrir novas perspectivas sobre a talha rococó goesa, servindo como ponto de partida para estudos mais aprofundados no futuro.

Referenciada normalmente como de estilo Rococó, a Sala do Trono do Palácio de Queluz apresenta, no entanto, particularidades que a afastam das características gerais deste estilo, não só ao nível da composição e estrutura arquitectónica, como dos seus esquemas decorativos. Num olhar mais atento, esta sala constitui uma das mais sofisticadas realizações, em Portugal, do “estilo Regência”, período curto que se apresenta como uma transição entre o Barroco e o Rococó e onde as artes decorativas assumem papel de relevo – mas em que a arquitectura mantém uma supremacia na estruturação do espaço. Caso raro ou único em Portugal, esta sala revela-se como uma espécie de paradigma deste estilo, associando valores de composição arquitectónica e rítmica espacial de tradição barroca, com uma leveza e graciosidade nas formas, e elementos decorativos a caminho do Rococó.

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O presente livro tem por base um conjunto de textos apresentados na conferência interdisciplinar «Limitless? Imaginários, consumos e desafios no enhancement cognitivo» realizada no Instituto de Ciências Sociais da Universidade de Lisboa (ICS-UL), no dia 15 de Março de 2019. Esta conferência teve como objectivo estimular o diálogo entre áreas de confluência: a antropologia, a sociologia, a psicologia, a filosofia, a biologia, a ciência cognitiva e a inteligência artificial. A necessidade deste debate decorre da aceleração dos progressos técnicos e (bio)tecnológicos que se tem vindo a assistir nos últimos 50 anos e que, a par de uma maior democratização de produtos e intervenções com o potencial de alterar a biologia humana com fins não terapêuticos, poderão vir a transformar radicalmente a forma como os humanos se pensam e projectam o futuro da humanidade. As possibilidades de manipulação da vida humana e do desempenho social são hoje quase ilimitadas, embora, muitas vezes, eticamente questionáveis. Este livro explora, portanto, imaginários em torno do enhancement cognitivo emergentes em sociedades performativas e altamente competitivas que estimulam novos mercados de «neuro-esperanças» que geram expectativas de funcionamentos cerebrais de «super-humanos». Analisa, também, consumos de desempenho cognitivo enquadrados num leque diversificado de meios (i)legítimos já disponíveis e novos desafios societais que nos levam a questionar os limites da intervenção humana no cérebro.

The study aimed to investigate temporomandibular joint (TMJ) arterial variability. In this prospective study, the vasculature variability was studied using a 3D volume rendering CT angiography including random patients at two hospitals. A 16-quadrant (A1-D4) evaluation grid was developed using the Frankfurt plan as main reference. For each quadrant, the number of arterial ramus or branches was scored as clearly visible (2), partially visible (1), or not visible (0). A total of 50 patients were enrolled (mean age of 62.9 ± 16.0); 21 (42%) were men, and 29 (58%) were women. The authors observed bilaterally higher arterial density in the posterior aspect of the ascending ramus of the mandible (p < 0.0001), corresponding to quadrants B2 (5.92 ± 2.27 and 6.14 ± 2.56), B3 (9.76 ± 2.97 and 11.18 ± 2.86) and B4 (7.38 ± 2.78 and 8.10 ± 2.42). A strong correlation was found between the number of vessels and the variability of the region (r = 0.87, p = 0.00001). No differences were observed between men and women. Within the limitations of the study, arterial variability was observed in the TMJ territory. The posterior zone of the condyle and ramus is the most vascularized area, with great variability, representing an increased risk for surgical bleeding. Therefore, this knowledge seems to be particularly relevant for surgeons dedicated to TMJ and other facial surgery or facial/cerebral radiologic interventions. The authors encourage future studies to include larger samples and to identify thoroughly the arterial branches in this area.

A partir de textos dos livros Contos Exemplares (1962) e Histórias da Terra e do mar (1984), procura-se destacar o papel assumido pelas personagens femininas e observar a forma como são caracterizadas. Centrando a análise em três dos contos, a saber, “A Viagem”, “Retrato de Mónica” e “A Gata Borralheira”, e com o auxílio de alguns conceitos da crítica feminista (nomeadamente as noções de “identidade” e “diferença”, postuladas por autoras como J. Butler, M. Wittig ou H. Cixous), deseja-se investigar a representação da mulher, numa tentativa de compreender qual a importância atribuída ao género nestas narrativas. Finalmente, tenta-se reflectir sobre as formas de intersecção género/ classe social/ ética e valores que se destacam nas obras referidas.

A leitura da obra Poesis (2017), talvez a maior reunião, num só volume, de artes poéticas de Maria Teresa Horta, revela uma densa malha de referências que constituem a matéria prima deste canto. Pretende-se investigar algumas dessas referências, em particular as que têm origem na tradição literária e se ligam ao feminino. Que vozes de mulheres se erguem deste lirismo que se faz epopeia da poesia, ela mesma feminina? Partindo da análise de poemas deste livro, intenta-se mostrar a diversidade de autoras, personagens e símbolos convocados, bem como a forma como são actualizados pela poetisa. Releitura, apropriação, subversão – processos que espreitam por entre as palavras ou jazem sob as linhas da poesia, fazendo com que a voz de Maria Teresa Horta contenha em si muitas outras vozes. Lendo Poesis, tentar-se-á o encontro com Ariadne, que nos convida a seguir “[o]Canto: feminino, plural – Sobre as vozes em Poesis, de Maria Teresa Horta A leitura da obra Poesis (2017), talvez a maior reunião, num só volume, de artes poéticas de Maria Teresa Horta, revela uma densa malha de referências que constituem a matéria prima deste canto. Pretende-se investigar algumas dessas referências, em particular as que têm origem na tradição literária e se ligam ao feminino. Que vozes de mulheres se erguem deste lirismo que se faz epopeia da poesia, ela mesma feminina? Partindo da análise de poemas deste livro, intenta-se mostrar a diversidade de autoras, personagens e símbolos convocados, bem como a forma como são actualizados pela poetisa. Releitura, apropriação, subversão – processos que espreitam por entre as palavras ou jazem sob as linhas da poesia, fazendo com que a voz de Maria Teresa Horta contenha em si muitas outras vozes. Lendo Poesis, tentar-se-á o encontro com Ariadne, que nos convida a seguir “[o]Canto: feminino, plural – Sobre as vozes em Poesis, de Maria Teresa Horta A leitura da obra Poesis (2017), talvez a maior reunião, num só volume, de artes poéticas de Maria Teresa Horta, revela uma densa malha de referências que constituem a matéria prima deste canto. Pretende-se investigar algumas dessas referências, em particular as que têm origem na tradição literária e se ligam ao feminino. Que vozes de mulheres se erguem deste lirismo que se faz epopeia da poesia, ela mesma feminina? Partindo da análise de poemas deste livro, intenta-se mostrar a diversidade de autoras, personagens e símbolos convocados, bem como a forma como são actualizados pela poetisa. Releitura, apropriação, subversão – processos que espreitam por entre as palavras ou jazem sob as linhas da poesia, fazendo com que a voz de Maria Teresa Horta contenha em si muitas outras vozes. Lendo Poesis, tentar-se-á o encontro com Ariadne, que nos convida a seguir “[o]Canto: feminino, plural – Sobre as vozes em Poesis, de Maria Teresa Horta A leitura da obra Poesis (2017), talvez a maior reunião, num só volume, de artes poéticas de Maria Teresa Horta, revela uma densa malha de referências que constituem a matéria prima deste canto. Pretende-se investigar algumas dessas referências, em particular as que têm origem na tradição literária e se ligam ao feminino. Que vozes de mulheres se erguem deste lirismo que se faz epopeia da poesia, ela mesma feminina? Partindo da análise de poemas deste livro, intenta-se mostrar a diversidade de autoras, personagens e símbolos convocados, bem como a forma como são actualizados pela poetisa. Releitura, apropriação, subversão – processos que espreitam por entre as palavras ou jazem sob as linhas da poesia, fazendo com que a voz de Maria Teresa Horta contenha em si muitas outras vozes. Lendo Poesis, tentar-se-á o encontro com Ariadne, que nos convida a seguir “[o]fio emaranhado/ do desejo revolvido”.

Irene Lisboa (1892 - 1958) não viveu nem escreveu à margem do regime políti-co vigente em Portugal. Tendo começado a publicar em volume, para o público adulto, em 1936 (Um dia e outro dia…, poesia, sob o pseudónimo João Falco) e no ano seguin-te, além de nova obra poética, o ensaio de carácter pedagógico, Froebel e Montessori (sob o pseudónimo Manuel Soares), não foi ignorada pela vigilância do Estado Novo. Investigam-se as formas de controlo e repressão de que foi vítima Irene Lisboa, fazendo dela um caso exemplar de subtil silenciamento e cercear de liberdades. Apesar de nunca ter desistido da sua escrita nem da sua actividade intelectual e cívica, o iso-lamento, a impossibilidade de ensinar e a escassez material com que se debateu até ao final da vida, vendo-lhe sempre negados quaisquer apoios, foram o preço a pagar pela independência do seu pensamento e da sua escrita e pela não-conformidade às funções e atitudes que o salazarismo exigia ao género feminino.

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