Repositório RCAAP

Holm oak wood pastures in SE Portugal: a spatial and temporal multiscale approach

Montados are oak wood-pastures occupying 11% of the Portuguese territory. This agroforestry system has been traditionally used for animal husbandry, agricultural, and forestry purposes. Present day Montados are threatened by land use changes, either intensification or abandonment, and climate global warming that has fostered parasitic plagues and enhanced hydric stress. This study highlights the relevance of holm oak (Quercus rotundifolia) wood-pastures in SE Portugal’s landscape throughout the last 125 years and assesses its health condition for the last two decades aiming to evaluate the chances of its continuity. Spatially, we use the Portuguese territory on the left bank of the Guadiana river for the historical changes on land use, and 6 farmlands located within this region to analyse present day tendencies. Temporally, we consider the intervals 1890–2015 and 2006–2019. We analysed five land use maps from different dates using ArcGIS to access holm oak Montados’ areas in the different dates to analyse its variation over time. We used Google Earth’s images to evaluate the present-day tendencies in tree density and mortality. Results indicate that holm oak woodland distribution in the study area increased during the twentieth century having maintained quite stable from the 1990’s to the present day. However, a negative trend in tree density during the latter period was found. We also verified that tree natural regeneration is not enough to replace dying trees hinting towards a conversion of grazed woodlands into treeless pastures, concluding that if these tendencies persist the continuity of the holm oak agroforestry system in south-eastern Portugal may be threatened.

Ano

2022

Creators

Sucena-Paiva, L. Correia, Otilia Rosário, L. Chozas, Sergio

Kairos: configurações do tempo ontem e hoje

A presente comunicação ocupa-se do poema intitulado Sessenta minutos, de Christina Ramalho, visando influir no recorte conceptual do kairos. Este termo, transportado com liberdade poética pela poeta, professora associada de Teoria Literária e Literatura Brasileira da Universidade Federal de Sergipe, habitualmente traduz-se por ‘momento oportuno’. Com uma história insuficientemente esclarecedora, o kairos é relevante na antiguidade em três domínios, concretamente na poesia arcaica, na sofística e na arte, a mais expressiva síntese do alcance semântico desta metáfora, nevrálgica do discurso hipocrático. Nesta “epopeia relâmpago” (p. 6), o pendor épico do texto reflecte-se na estrutura. As designações (H)Oráculo, Coliseu, Combatente 1 – Paimutic, Combatente 2 – Pachamary, Embate – Apófis e Desfecho - Wakan Tanka evocam a organização da epopeia (proposição, invocação, dedicatória, narração, epílogo), sustentando sessenta poemas, cada um com sessenta segundos-métricos votados à batalha entre o deus do Tempo e a deusa da Poesia. Os olhos fechados desta relembram a cegueira de Homero. A hibridez, emergente da intertextualidade e da intermedialidade, pontua o texto com imagens e com códigos QR, chamando impressões sinestésicas, recordativas da descrição do escudo de Aquiles (Ilíada 18, 477-617). Programada para uma hora, a leitura, amplia se exponencialmente através da mediação digital, hoje preponderante, actualizando os clássicos. Ao tempo, tradicional e actual, esta obra inaugura um lugar de privilégio para o humano mediante a criação linguística. O “infinitar” (p. 39) de caminhos reporta o kairos à acção, vinculando-a à interpretação do mundo. Em conformidade com este conteúdo, um discurso bipartido seguido de conclusões dará conta na primeira parte da técnica de absorção da atenção do leitor ouvinte (Fried 1980; Genette 1972; De Jong 2009) para a sua própria interioridade. Na segunda parte interna-se no kairos, merecendo saliência a inversão da “trilha das lógicas” (p. 41) enquanto força propulsora, inalienável das configurações do kairos ontem e hoje.

Ano

2022

Creators

Figueira, Ana Rita

Ferreira de Aves medieval. Identidade e memória (séculos XII-XV)

Com a pesquisa que conduziu à apresentação desta dissertação visou-se conhecer o concelho medieval de Ferreira de Aves, território situado a nordeste do distrito de Viseu. O estudo consagra um processo histórico longo, conduzido diacronicamente desde o início do século XII até finais do século XV. Iniciaremos com a análise do território, a distribuição espacial do povoamento, falaremos dos edifícios coevos, da propriedade, faremos referência a quantitativos e tendências populacionais. Analisaremos o foral, um dos primeiros do condado Portucalense, concedido por D. Teresa. Tanto quanto possível, acompanharemos o desenvolvimento do sistema administrativo que inicialmente assentava no Direito consuetudinário e se vai complexificando. Veremos a sua autonomia ser limitada, pela estratégia dos monarcas que reforçam a sua autoridade, impondo regras gerais de administração no reino. Estudaremos as famílias nobres que se instalaram ali e foram detentoras daquele território. Cavaleiros oriundos de Ribadouro integrados no movimento migratório pela saturação demográfica a norte, pela motivação de enriquecimento pessoal e para a defesa do território conquistado aos muçulmanos. Neste arco temporal, estes Cavaleiros, tal como outras linhagens, serviram-se de estratégicas alianças matrimoniais para a ascensão nobiliárquica. Acompanhámo-los nessa elevação que culminou na posse de Ferreira de Aves, como senhorio, e posterior queda, resultante de atitudes comportamentais, no complexo xadrez político dos finais da Idade Média na Península Ibérica. Procurámos interpretar a atuação dos intervenientes à luz de duas noções dominantes no pensamento político comum da época, a pertença a uma comunidade humana restrita e fidelidade pessoal ao rei e a ausência de noção de pertença a um organismo que seria a Nação. A infidelidade da linhagem ao monarca português culminou na perda de Ferreira de Aves, que foi sendo, intermitentemente, entregue a outros senhores e recuperada, para a perderem definitivamente. Finalmente, elaborámos breves sínteses das outras famílias a quem os diversos reis entregaram aquele senhorio.

Ano

2021

Creators

Morais, Adelina Maria Ramos da Silva

Uma escrita de instantâneos

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Ano

2003

Creators

Mah, Sérgio

Desenho antigo : na colecção da Faculdade de Belas Artes da Universidade de Lisboa

No summary/description provided

Ano

2010

Creators

Arruda, Luisa Faria, Alberto Bernardo, José Viriato

Corporatism and Authoritarianism in Latin America: The First Wave

Corporatism put an indelible mark on the first decades of the twentieth century- during the interwar period particularly-both as a set of institutions created by the forced integration of organized interests (mainly independent unions) into the state, and as an organic-statist type of politicaI representation, alternative to liberal democracy.l Variants of corporatism inspired conservative, radicalright, and fascist parties, not to mention the Roman Catholic Church. The so-called "third way" was favored by some sections of the technocratic elites, and even by some on the left of the politicaI spectrum. But it mainly inspired the institutional crafting of dictatorships, from Benito Mussolini's Italy through Primo de Rivera in Spain or the Uriburu dictatorship in Argentina and the New State in Brazil. Some of these dictatorships, such as Mussolini's Italy, made corporatism a universal alternative to economic liberalism, the symbol of a "fascist internationalism." ln fact, variants of corporatist ideology spread to the global world of dictatorships in the 1930s.

Ano

2022

Creators

Pinto, Antonio Costa

The Italian members of staff of the International Labour Organization: a collective biography (1919–1939)

This article investigates the relationships between Fascist Italy and the International Labour Organization (ILO) during the interwar period, focusing on the Italian personnel of the ILO. It applies a prosopographical approach to mapping out the composition and development of the Italian community working at the ILO, exploring its social, cultural, and political characteristics and career trajectories. Three key findings emerge from this article. First of all, it is the first study of the gender, age, socio-economic, political, educational and professional backgrounds of the Italian civil servants employed at the ILO between 1919 and 1939. Second, the article illustrates how the Italian community of the ILO was far from being a static and homogeneous group; on the contrary, and especially if observed from a political perspective, the Italians were profoundly divided, mirroring the polarized political situation of their country. Third, my analysis demonstrates the value assigned to the daily work of the ILO by Fascist authorities, both in relation to the international diplomatic game and to the importance of counterbalancing the anti-fascist forces at work in the ILO. Finally, on a methodological level, the article offers an example of how prosopographical analysis, hybridized with a more narrative and biographical approach, can be used to study international organizations and their complex relationships both with their member states and with the general political context

Ano

2022

Creators

Torreggiani, Valerio

Caso clínico : ablação por radiofrequência na Síndrome de Brugada

A síndrome de Brugada é uma canalopatia caraterizada pela presença de elevação concava do segmento ST> 2 mm, seguido por uma onda T negativa, em V1 e/ou V2 (padrão eletrocardiográfico de Brugada tipo 1) espontâneo ou após provação farmacológica. No enquadramento deste tema, considera-se relevante a abordagem do seguinte caso clínico: Homem, 61 anos, com o diagnóstico de síndrome de Brugada (padrão de Brugada tipo 1 espontâneo) e dois episódios prévios de paragem cardio-respiratória, motivo pelo qual foi submetido a implantação de cardioversor-desfibrilhador em prevenção secundária. Internado no Serviço de Cardiologia do HSM em agosto de 2020 por choques apropriados de CDI em contexto de fibrilhação ventricular (FV) tendo sido iniciada terapêutica antiarrítmica com quinidina. Foi submetido a estudo eletrofisiológico tendo-se documentado substrato epicárdico anómalo ao nível do trato de saída do ventrículo direito, tendo sido submetido a ablação por radiofrequência. Permanece assintomático até ao presente dia. Neste caso clínico são abordados o diagnóstico e a terapêutica da Síndrome de Brugada, nomeadamente a ablação por radiofrequência na sequência da descoberta de substratos epicárdicos que explicam a fisiopatologia na base da mesma. No âmbito deste tema segue-se uma breve revisão sobre o mesmo.

Ano

2021

Creators

Neves, Adriana Lúcia Severino

Risco de COVID-19 em doentes oncológicos

A COVID-19 é a doença provocada pelo novo coronavírus SARS-CoV-2, identificado pela primeira vez no final de 2019, na cidade chinesa de Wuhan. Esta doença, que pode causar insuficiência respiratória grave e morte, foi designada pela Organização Mundial de Saúde (OMS) como “pandemia” em março de 2020, tendo no início de maio de 2021 ultrapassado os 150 milhões de casos confirmados e mais de 3 milhões de mortes a nível mundial. Este aumento dos números realça a importância de se estudar o impacto desta doença nos doentes oncológicos. Os indivíduos com cancro estão mais suscetíveis a infeções devido ao seu estado de imunossupressão sistémico causada pela neoplasia em si e pelos tratamentos, como quimioterapia, radioterapia, terapêuticas dirigidas e cirurgia. Assim, pode-se pensar que estes doentes talvez apresentem um maior risco de COVID-19 e um pior prognóstico. Esta revisão tem como objetivo analisar o risco de COVID-19 em indivíduos com doença oncológica ativa versus doença oncológica passada e correlacionar com o estado de imunossupressão induzido pela doença maligna em si e pelas diferentes terapêuticas disponíveis, fornecendo assim uma base abrangente para compreender o conhecimento atual. A metodologia desta revisão consiste numa pesquisa seletiva de literatura em bases de dados bibliográficas complementada por uma consulta de informação em sites como o WHO, ESMO e ASCO. A informação disponível é variável, no entanto a maioria dos dados sugere uma maior incidência de COVID-19 em doentes oncológicos e uma maior probabilidade de desenvolver doença grave e morte por COVID-19 entre pacientes adultos com neoplasia ativa.

Ano

2021

Creators

Carreira, Adriana Rodrigues

Uso de enhancers cognitivos farmacológicos em estudantes universitários : uma revisão sistemática

Contextualização: O enhancement cognitivo farmacológico é caracterizado pelo uso de substâncias com a finalidade de melhorar aspetos cognitivos tais como a memória, atenção, raciocínio, vigília e concentração. Os fármacos mais citados com estes objetivos são os psicoestimulantes como a anfetamina, o metilfenidato ou o modafinil. São vários os estudos que referem os estudantes universitários como um grupo suscetível ao uso de substâncias psicoativas com o objetivo de melhorar a sua performance académica. Efetivamente, inúmeros autores apontam para um aumento substancial, nos últimos anos, do número de alunos que recorre a algum tipo de enhancement. A utilização de psicotrópicos para este fim suscita várias questões, nomeadamente quanto à sua eficácia, prevalência e expetativas no seu uso. Objetivos: O principal objetivo desta revisão sistemática é sintetizar a evidência sobre potenciais efeitos positivos de três psicoestimulantes (anfetamina, metilfenidato e modafinil) no desempenho a cognitivo e, secundariamente, avaliar as principais motivações e frequência da sua utilização. Métodos: Foi realizada uma revisão sistemática da literatura através da pesquisa de palavras-chave na base de dados Pubmed seguindo as guidelines PRISMA entre Janeiro e Julho de 2021. Resultados: Foram identificados 159 estudos originais, sendo 31 elegíveis e integralmente analisados na realização desta revisão. A utilização de anfetaminas, metilfenidato e modafinil por estudantes universitários variou entre 5.4% e 14.8%. Indivíduos do sexo masculino demonstraram uma maior propensão para a utilização de psicoestimulantes. As principais motivações para o uso destas substâncias foram aumentar a concentração, a atenção e a redução de cansaço na busca de uma melhoria do desempenho em exames ou estudo. Os resultados sobre os efeitos destas substâncias na otimização do desempenho académico em indivíduos saudáveis são díspares. Conclusão: Os estudos incluídos nesta revisão não permitem concluir consistentemente sobre os benefícios das anfetaminas, metilfenidado e modafinil em indivíduos sem PHDA no melhoramento das funções cognitivas.

Ano

2021

Creators

Silva, Afonso André Fernandes da

Globalização do crédito e do investimento : a experiência brasileira

Este estudo analisa, com foco na globalização, o desenvolvimento jurídico-econômico do crédito e do investimento diante da experiência brasileira. Pondera sobre o papel do Estado e justifica a necessidade de uma globalização direcionada para a igualdade e a oportunidade para todos. Traz argumentos positivos e negativos acerca da globalização econômica e observa a globalização cultural como um processo de aproximação entre as culturas dos povos. Discorre sobre o diálogo entre o jurídico e o econômico e aponta particularidades do Poder Judiciário brasileiro. Traça observações acerca do capitalismo e das organizações internacionais. Aponta necessárias renovações das instituições do sistema financeiro global e coloca o Grupo dos Vinte como foro legítimo para grandes soluções econômicas e sociais do planeta. Faz breves investigações sobre os processos econômicos e a crise financeira mundial de 2008. Adentra no conteúdo da experiência brasileira no crédito e no investimento, recebe iniciais estudos relacionados aos empréstimos por comodato e por mútuo e enfrenta essencialidades dos títulos e a securitização de crédito. Pontua que o Brasil trabalha a oferta de crédito nos mais diversos setores da economia, contudo com muitos conflitos judiciais nos planos de financiamentos e nos cadastros de restrição ao crédito. No que concerne aos aspectos do investimento no Brasil, a pesquisa reconhece a abertura do país para o investimento, com ressalvas sobre a elevada carga tributária e a forma dos gastos públicos. Estuda os juros dentro do conceito de remuneração do crédito e do investimento, momento em que realiza análises jurídicas e matemáticas, com destaque para o dirigismo judicial na taxa de juros. Ao final, oferta considerações inerentes aos conflitos sobre crédito e investimento e respectivos instrumentos judiciais. Conclui que os principais conteúdos defendidos no discurso dissertativo afastam a retórica do bem e do mal no crédito e no investimento.

Ano

2010

Creators

Ruy, Fernando Estevam Bravin, 1964-

A blinded international study on the reliability of genetic testing for GGGGCC-repeat expansions in C9orf72 reveals marked differences in results among 14 laboratories

Background: The GGGGCC-repeat expansion in C9orf72 is the most frequent mutation found in patients with amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTD). Most of the studies on C9orf72 have relied on repeat-primed PCR (RP-PCR) methods for detection of the expansions. To investigate the inherent limitations of this technique, we compared methods and results of 14 laboratories. Methods: The 14 laboratories genotyped DNA from 78 individuals (diagnosed with ALS or FTD) in a blinded fashion. Eleven laboratories used a combination of amplicon-length analysis and RP-PCR, whereas three laboratories used RP-PCR alone; Southern blotting techniques were used as a reference. Results: Using PCR-based techniques, 5 of the 14 laboratories got results in full accordance with the Southern blotting results. Only 50 of the 78 DNA samples got the same genotype result in all 14 laboratories. There was a high degree of false positive and false negative results, and at least one sample could not be genotyped at all in 9 of the 14 laboratories. The mean sensitivity of a combination of amplicon-length analysis and RP-PCR was 95.0% (73.9-100%), and the mean specificity was 98.0% (87.5-100%). Overall, a sensitivity and specificity of more than 95% was observed in only seven laboratories. Conclusions: Because of the wide range seen in genotyping results, we recommend using a combination of amplicon-length analysis and RP-PCR as a minimum in a research setting. We propose that Southern blotting techniques should be the gold standard, and be made obligatory in a clinical diagnostic setting.

Ano

2014

Creators

Akimoto, Chizuru Volk, Alexander E. van Blitterswijk, Marka Van den Broeck, Marleen Leblond, Claire S. Lumbroso, Serge Camu, William Neitzel, Birgit Onodera, Osamu van Rheenen, Wouter Pinto, Susana Weber, Markus Smith, Bradley Proven, Melanie Talbot, Kevin Keagle, Pamela Chesi, Alessandra Ratti, Antonia van der Zee, Julie Alstermark, Helena Birve, Anna Calini, Daniela Nordin, Angelica Tradowsky, Daniela C. Just, Walter Daoud, Hussein Angerbauer, Sabrina DeJesus-Hernandez, Mariely Konno, Takuya Lloyd-Jani, Anjali Carvalho, Mamede Mouzat, Kevin Landers, John E. Veldink, Jan H. Silani, Vincenzo Gitler, Aaron D. Shaw, Christopher E. Rouleau, Guy A van den Berg, Leonard H. Van Broeckhoven, Christine Rademakers, Rosa Andersen, Peter M. Kubisch, Christian

Corporatism in Early Twentieth-Century Britain: Three Alternatives for a Post-Liberal Order

This article engages with the most recent literature on the global circulation of corporatist projects, discussing three reform schemes elaborated in Britain during the first half of the twentieth century – G.D.H. Cole's guild socialism, Dudley Docker's technocratic business parliament and Harold Macmillan's conservative industrial self-government. Overcoming the often too rigid equivalences between corporatism and fascism, this article seeks to ascertain to what extent and with what nuances corporatist ideas circulated among non-fascist political circles in Britain. It is argued that the schemes analysed shared a similar corporatist matrix, which nonetheless served as the core idea of different political strategies. In the conclusions, it is claimed that these dissimilarities are consequential to the degree of adherence to the principles of capitalism, i.e. the profit-earning motive and the private ownership of the means of production, as well as to the democratic level of the institutions proposed.

Ano

2022

Creators

Torreggiani, Valerio

The white human stain: Assessing prejudice towards people with Vitiligo

Prejudice against people with Vitiligo is pervasive across societies. However, little attention has been given to measuring individual differences on the way that it is expressed. To overcome this gap, we developed and validated the Scale of Prejudice towards People with Vitiligo (SPV) throughout six online studies. Studies 1a and 1b (N = 136) addressed the development of the SPV’s items, their content and semantic validity. Study 2 (N = 121) showed that its nine items are organized into three correlated factors (cognitive, behavioral, and affective) with high internal consistency. Studies 3a and 3b (N = 386) confirmed this factor’s structure using confirmatory factor analysis, and explored the convergent–discriminant validity of the instrument. Study 4 (N = 417) replicated these findings and demonstrated the SPV’s configural, metric, and scalar invariance between two experimentally manipulated target-groups: Black person with Vitiligo versus White person with Vitiligo. Results also showed experimental criterion validity, in that participants scored higher on SPV in the Black (vs. White) Vitiligo condition. Furthermore, results revealed that the higher the social contact with people with Vitiligo, the lower the prejudice expressed towards this population. When combined, these findings are the first to document the correlational and experimental evidence of a measure of prejudice towards individuals with Vitiligo.

Ano

2022

Creators

Do Bú, Emerson Araújo Pereira, Cicero Roberto Roberto, Magda Sofia Valadas Dominguez Alexandre, Maria Edna Silva de Silva, Karla Costa Scardua, Anderson Lima, Kaline Silva

Representações sociais da hospitalização elaboradas por pacientes crônicos e acompanhantes

Objetivou-se, no presente estudo, analisar as representações sociais da hospitalização elaboradas por pacientes com doenças crônicas e seus acompanhantes. Trata-se de uma pesquisa quantitativa e qualitativa, descritiva e exploratória, que contou com 65 participantes (sete crianças, 38 adultos e 20 idosos); destes, 30 eram doentes crônicos hospitalizados e 35 acompanhantes. Para coleta de dados utilizou-se a técnica de associação livre de palavras e um questionário sociodemográfico. Os resultados demonstraram que, ao representarem a hospitalização, os pacientes crônicos, independentemente de sua faixa-etária, destacam a importância do cuidado oferecido por profissionais da saúde e seus acompanhantes durante o período de internação hospitalar. Enquanto que, na perspectiva dos acompanhantes, a tristeza, o sofrimento e a dificuldade interpelam-se na vivência hospitalar, seja por meio da hospitalização em si, do tratamento oferecido ao paciente ou da mudança em sua rotina.

Ano

2021

Creators

Sá-Serafim, Roseane Christhina da Nova Silva, Rhyrilly Pâmella Ribeiro da Do Bú, Emerson Araújo

Reluctance to start medication for Parkinson's disease: a mutual misunderstanding by patients and physicians

Reluctance to start medication has never been investigated before in PD. We studied reluctance to start medication for PD motor symptoms, namely its prevalence, underlying reasons, drug-specificity, and associated delay in the start of PD medication. A cross-sectional observational international study was conducted. Patients with a clinical diagnosis of PD advised to start antiparkinsonian medication in the previous 5 years were invited to complete a questionnaire in three centers located in North America and Europe. An electronic online survey was sent to physicians through the mailing list of the Movement Disorder Society. 469 participants (201 PD patients, 268 physicians). 40.2% (n = 82) of the patients reported reluctance to start medication, but 88.6% (n = 234/264) of the physicians estimated that ≤20% of their patients with PD had been reluctant to start medication. The most common reasons reported by patients were the fear of side effects (n = 35, 55.6%), followed by non-acceptance of diagnosis (n = 23, 36.5%); fear of a temporally limited benefit was more commonly selected by physicians (n = 92/267, 34.5%). Patients indicated reluctance to start DAs more frequently compared with L-DOPA (OR: 2.22, 95% CI: 1.30, 9.03; p = 0.013) while physicians perceived L-DOPA to be associated with more reluctance (OR: 4.7, 95% CI: 3.41; 6.59; p < 0.0001). Patients with PD and physicians have a different perspective on the issue of reluctance to start medication. There is a need to bring physicians and patients with PD closer to a shared vision of the problem reluctance to start medication.

Ano

2014

Creators

Mestre, Tiago Teodoro, Tiago Reginold, William Graf, Julia Kasten, Maike Sale, Joanna Zurowski, Mateusz Miyasaki, Janis Ferreira, Joaquim J Marras, Connie

Adult B-cell acute lymphoblastic leukemia cells display decreased PTEN activity and constitutive hyperactivation of PI3K/Akt pathway despite high PTEN protein levels

Adult B-cell acute lymphoblastic leukemia remains a major therapeutic challenge, requiring a better characterization of the molecular determinants underlying disease progression and resistance to treatment. Here, using a phospho-flow cytometry approach we show that adult diagnostic B-cell acute lymphoblastic leukemia specimens display PI3K/Akt pathway hyperactivation, irrespective of their BCR-ABL status and despite paradoxically high basal expression of PTEN, the major negative regulator of the pathway. Protein kinase CK2 is known to phosphorylate PTEN thereby driving PTEN protein stabilization and concomitant PTEN functional inactivation. In agreement, we found that adult B-cell acute lymphoblastic leukemia samples show significantly higher CK2 kinase activity and lower PTEN lipid phosphatase activity than healthy controls. Moreover, the clinical-grade CK2 inhibitor CX-4945 (Silmitasertib) reversed PTEN levels in leukemia cells to those observed in healthy controls, and promoted leukemia cell death without significantly affecting normal bone marrow cells. Our studies indicate that CK2-mediated PTEN posttranslational inactivation, associated with PI3K/Akt pathway hyperactivation, are a common event in adult B-cell acute lymphoblastic leukemia and suggest that CK2 inhibition may constitute a valid, novel therapeutic tool in this malignancy.

Ano

2014

Creators

Gomes, Ana Margarida Soares, Maria Vieira Ribeiro, Patrícia Caldas, Joana Póvoa, Vanda Martins, Leila Melão, Alice Serra-Caetano, Ana de Sousa, Aida B. Lacerda, João Barata, João T.

Activity of the pan-class I phosphoinositide 3-kinase inhibitor NVP-BKM120 in T-cell acute lymphoblastic leukemia

Constitutively active phosphoinositide 3-kinase (PI3K) signaling is a common feature of T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL), where it upregulates cell proliferation, survival and drug resistance. These observations lend compelling weight to the application of PI3K inhibitors in the therapy of T-ALL. Here, we have analyzed the therapeutic potential of the pan-PI3K inhibitor NVP-BKM120 (BKM120), an orally bioavailable 2,6-dimorpholino pyrimidine derivative, which has entered clinical trials for solid tumors, on both T-ALL cell lines and patient samples. BKM120 treatment resulted in G2/M phase cell cycle arrest and apoptosis, being cytotoxic to a panel of T-ALL cell lines and patient T lymphoblasts, and promoting a dose- and time-dependent dephosphorylation of Akt and S6RP. BKM120 maintained its pro-apoptotic activity against Jurkat cells even when cocultured with MS-5 stromal cells, which mimic the bone marrow microenvironment. Remarkably, BKM120 synergized with chemotherapeutic agents currently used for treating T-ALL patients. Moreover, in vivo administration of BKM120 to a subcutaneous xenotransplant model of human T-ALL significantly delayed tumor growth, thus prolonging survival time. Taken together, our findings indicate that BKM120, either alone or in combination with chemotherapeutic drugs, may be an efficient treatment for T-ALLs that have aberrant upregulation of the PI3K signaling pathway.

Ano

2013

Creators

Lonetti, A. Antunes, Isabel Lobo Chiarini, F. Orsini, E. Buontempo, F. Ricci, F. Tazzari, P. L. Pagliaro, P. Melchionda, F. Pession, A. Bertaina, A. Locatelli, F. McCubrey, J. A. Barata, João T. Martelli, A. M.

Does surgery accelerate progression of amyotrophic lateral sclerosis?

Background: Surgery is not a recognised potential amyotrophic lateral sclerosis (ALS) risk factor that might modify the onset or course of ALS. Methods: We studied our database of ALS patients, which includes questions concerning surgical procedures. We defined surgery as an operative procedure requiring general or regional anaesthesia, but not local anaesthesia. Patients were classified as G1-no surgery; G2-surgery performed ≥3 months before disease onset; G3-surgery <3 months before disease onset; and G4-surgery after disease onset. The ALS-FRS score was evaluated every 3 months from presentation. The maximal ALS-FRS score was ascribed to disease onset, itself defined as symptom onset. Results: 657 patients with ALS were studied. In G3 there was a positive correlation between onset-region and surgery-region (p=0.032). In G4, 35 (57.6%) patients had surgery, probably due to initial misdiagnosis. The rate of functional change (%) in G4 was significantly greater in the 3-month period immediately after surgery as compared with the 3-month period before (1.46%±1.35 vs. 6.30%±8.10, p=0.005) and the following 3 months (3.30%±3.10, p=0.006). Conclusions: The site of surgery before ALS onset correlates with the region of onset of ALS. Patients with slower disease progression are at an increased risk of undergoing surgery, probably as part of initial difficulty in diagnosis. We noted accelerated disease progression during the 3-month period after surgery. Definite diagnosis is important to avoid unnecessary surgical trauma and subsequent more rapid deterioration.

Ano

2013

Creators

Pinto, Susana Swash, Michael Carvalho, Mamede

Analysis on the impact of the source text quality: Building a data-driven typology

In this study we propose a typology which concerns source errors and linguistic structures that might have an impact on Machine Translation (MT). Although most typologies are built on a bilingual level, the source text (ST) also presents issues that cannot be expected to be resolved by MT. In this study, we were able to test whether or not the quality of the ST has an impact on the target text (TT) quality. For that purpose, source data was annotated. The data analyzed was both inbound (user-generated content) and outbound (agent) in the context of chat. Through this analysis, it was possible to build a data driven typology. To aid the construction of a new typology, there was also a comparison between multiple typologies, whether they have a bilingual or a monolingual focus. This allowed us to see what could be applied to a monolingual typology and what was missing. With the annotation results, it was possible to build a new typology — Source Typology. To assist future annotators, we provided annotation guidelines with a listing of all the issue types, an explanation of the different span types, the severities to be used and the tricky cases that might occur during the annotation process. In order to test the reliability of the typology, three different case studies of an internal pilot were conducted. Each case study had a different goal and took into account different language pairs. By testing the Source Typology, we could see its effectiveness and reliability and what should be improved. In the end, we demonstrated that the quality of the ST can actually have an impact on the TT quality, where, at times, minor errors on the source would become or originate critical errors on the target. The typology is now being applied at Unbabel.

Ano

2021

Creators

Gonçalves, Madalena Sofia Nunes