Repositório RCAAP

O presente estudo enquadra-se no âmbito da Psicologia da Família, mais precisamente das relações românticas no jovem adulto. Pretendeu-se perceber através das vozes dos participantes, quais os acontecimentos que estes consideram como mais importantes e marcantes do desenvolvimento dos seus namoros actuais. O estudo foi realizado com oito casais heterossexuais. Utilizou-se uma metodologia qualitativa, combinada com uma escala quantitativa. Esta escala pretendeu medir o grau de compromisso dos participantes. Os dados provenientes de entrevistas semi-estrutaradas foram analisados através da análise de conteúdo, com recurso ao programa informático NVivo8. Os dados sugerem que os jovens adultos são bastante comprometidos nas suas relações. Os participantes consideraram como importantes para o desenvolvimento das suas relações os acontecimentos relacionados tanto com factores externos como com factores internos da relação, existindo factores que se destacam. Tanto acontecimentos positivos como negativos parecem ser importantes para o desenvolvimento relacional, ainda que parece que os acontecimentos negativos possam trazer aspectos positivos à relação. O tipo de acontecimento também parece influenciar de forma diferente o desenvolvimento relacional, sendo os acontecimentos não programados mais valorizados como negativos enquanto que os acontecimentos esperados são mais valorizados como positivos. A partir da comparação da perspectiva de ambos os parceiros também foram identificadas algumas diferenças entre raparigas e rapazes. Os dados sugerem ainda que percepção dos acontecimentos importantes pode variar ao longo do tempo de namoro, tanto ao nível do tipo de acontecimento como do valor que lhe é atribuído.

As preocupações, medos ou crenças de ter uma doença grave baseadas na interpretação errada de sintomas físicos podem constituir-se como uma situação crónica caracterizada por processos patológicos de funcionamento psicológico e padrões desadaptativos. A relação entre este tipo de preocupações e as características de personalidade é significativa, contudo tem sido pouco aprofundada e objectivada pela comunidade científica. O presente estudo teve como objectivo identificar características específicas de personalidade e de psicopatologia associadas a diferentes preocupações com a saúde e com a doença. Foram aplicados a Escala de Preocupações com a Saúde e o Inventário Multifásico de Personalidade de Minnesota-2 a um conjunto de pacientes adultos (N = 10) com preocupações ligadas ao funcionamento corporal, à saúde e à doença, diferenciados em dois grupos consoante a presença ou ausência de queixa psiquiátrica. Os resultados obtidos nos instrumentos indicaram diferenças significativas entre os grupos, quer ao nível da intensidade das preocupações com a saúde e com a doença, quer ao nível das características clínicas e de personalidade. O grupo psiquiátrico, de tipo introvertido e neurótico, apresentou preocupações de índole hipocondríaca articuladas com uma dependência face a avaliações clínicas e cuidados médicos. O grupo não psiquiátrico revelou uma expressão moderada de preocupações inscritas num quadro de ausência de perturbações de personalidade e de alterações psicopatológicas. A discussão dos resultados remete para a necessidade de aprofundamento de novos estudos com outras amostras e instrumentos. Assim, talvez seja possível identificar outras relações significativas entre as preocupações com a saúde e com a doença e as perturbações clínicas e da personalidade.

Esta Newsletter (NL) resulta de uma parceria entre o Instituto de Saúde Baseada na Evidência e a Cochrane Portugal, e tem como objectivo disponibilizar informação sobre áreas interessantes para a prática clínica, com base na melhor evidência científica. São incluídos estudos relevantes, criticamente avaliados pela sua validade, importância dos resultados e aplicabilidade prática, resumidos numa óptica de suporte à decisão. É dada prioridade a estudos de causalidade incluindo-se ainda, quando justificado, estudos qualitativos e metodológicos, assim como revisões científicas. O conteúdo da NL é da exclusiva responsabilidade do(s) seu(s) autor(es).

Este trabalho, sobre desenvolvimento curricular em Matemática, estuda a realização do actual programa de Matemática para o ensino secundário, no ano da sua introdução, 97/98. incidindo em especial no capítulo das funções do 10° ano. Os objectivos do estudo são: - analisar a interpretação do currículo, em diferentes níveis, desde o currículo oficial até ao currículo realizado pelos professores na sala de aula; - analisar o uso da tecnologia, em especial da calculadora gráfica. É desenvolvido um modelo que distingue quatro níveis curriculares: o currículo oficial e o currículo implementado globalmente formam o currículo global, enquanto o currículo local compreende o currículo implementado localmente e o currículo aprendido. Os níveis globais são iguais para todos e fixos para um período relativamente longo enquanto o currículo local é único, diferente para cada turma. O estudo é estruturado segundo este modelo, analisando os programas das últimas décadas, manuais e outros materiais referentes ao capítulo em estudo, assim como os exames nacionais, e incluindo um estudo de caso relativo à concretização do capítulo em duas turmas e ainda um inquérito sobre o uso da calculadora gráfica à escala nacional. O programa, um ajustamento da versão anterior, vai ao encontro das tendências internacionais no ensino da Matemática. Propõe uma metodologia diferente do habitual em Portugal, com uma maior participação dos alunos, resolução de problemas, actividades investigativas, uma ligação ao real e um enquadramento histórico-cultural. O uso da calculadora gráfica é obrigatório neste programa. No nível do currículo implementado globalmente existem interpretações distintas do programa nos manuais, alguns dos quais não vão ao encontro das orientações curriculares oficiais. O papel que os manuais atribuem à calculadora gráfica vai da ilustração gráfica até um uso sistemático. Os exames, de grande influência no currículo implementado localmente, reflectem pouco das intenções do programa até 99, tendência que muda em 2000 quando se inicia uma introdução gradual nos exames dos aspectos menos comuns do programa. Os professores das turmas observadas em 97/98 sentem dificuldades com a extensão do programa. Fazem uma abordagem intuitiva de alguns conceitos, mas os seus objectivos, relacionados com a compreensão e aplicação de conceitos e o uso com segurança das técnicas de cálculo, parecem ser influenciados pelo programa anterior à reforma e pelos exames nacionais. O uso da calculadora gráfica é limitado neste primeiro ano, em consequência de um número reduzido de alunos com uma máquina própria, pouco incentivo por parte dos manuais usados, influência negativa dos exames e falta de conhecimento por parte dos professores. Os alunos aprendem facilmente a começar a trabalhar com as máquinas mas tiram pouco partido das potencialidades destas e o currículo aprendido fica muito aquém das expectativas dos professores e dos objectivos do programa. À escala nacional, verifica-se no primeiro ano a existência de grandes diferenças nas condições de trabalho relativas ao uso das calculadoras gráficas, situação que melhora nos anos seguintes. A grande maioria dos professores tem uma visão positiva sobre a máquina. Usam-na menos do que o desejado devido à extensão do programa e falta de condições, mas muitos também vêem nela um perigo de diminuição de capacidades de cálculo com papel e lápis. A aproximação dos exames às Indicações do programa a partir de 2000 pode influenciar positivamente uma efectiva realização deste programa e, por consequência, um uso mais intensivo da calculadora gráfica.

Introdução COVID-19 é a doença causada pelo novo coronavírus, SARS-CoV-2, considerada pandemia a 11 de Março de 2020 pela Organização Mundial de Saúde (OMS). Existe uma ampla evidência de que a população pediátrica é menos afetada pela doença apresentando geralmente sintomas leves. A asma, uma das doenças crónicas mais comuns na criança, foi considerada inicialmente fator de risco para COVID-19. No entanto, apesar das especulações, não é claro se esta pode afetar a suscetibilidade à doença ou a sua gravidade. Objetivos O objetivo deste trabalho é fornecer uma atualização sobre asma pediátrica e COVID‐19 de forma a compreender a interação entre ambas. Pretendemos verificar se a asma pediátrica condiciona um aumento da incidência da infeção ou da gravidade da COVID-19. Metodologia Realizámos uma pesquisa sistemática da literatura (PRISMA) na Medline via PubMed a 28/08/2020 com o objetivo de encontrar artigos originais que relacionassem COVID-19 e asma pediátrica. Para tal foi usada a seguinte estratégia de pesquisa: ((covid-19) AND ((child) OR (pediatrics))) AND ((allergic asthma) OR (asthma)). Os critérios de elegibilidade foram artigos originais retrospetivos e descrição de séries de casos clínicos, que descrevessem a interação entre COVID-19 e asma pediátrica. Foram excluídos artigos de revisão e de opinião. Foi ativada a funcionalidade de notificação por e-mail alertando diariamente para a inclusão de novos artigos à pesquisa. Resultados e Conclusão Na literatura revista verificou-se que o diagnóstico prévio de asma em idade pediátrica não está associado a uma maior suscetibilidade à infeção por SARS-CoV-2, nem maior gravidade de COVID-19, em comparação com crianças não asmáticas.

Existem múltiplas causas para a falha de um órgão humano e ainda não se sabe o suficiente para induzir regeneração, salientando, assim, a importância da medicina regenerativa. Em claro contraste, o peixe-zebra consegue regenerar estrutural e funcionalmente os seus tecidos após uma lesão, em quase todos os órgãos do seu corpo. Assim, usei o peixe-zebra como modelo de regeneração e perguntei-me se seria possível regenerar perfeitamente uma barbatana caudal que se tivesse desenvolvido de uma forma defeituosa. Para induzir caudas aberrantes, utilizei um transgénico de peixe zebra, hsp70:DKK1, que permite a inibição temporária da via de sinalização Wnt, através de um aumento abrupto de temperatura de forma controlada. Esta via de sinalização está associada a formação de membros nos embriões de ratinho e de galinha, e eu mostrei que a inibição da via de sinalização Wnt durante 30 dias (duas vezes dias) leva à formação de caudas aberrantes. Eu coloquei como hipótese que uma amputação de uma cauda aberrante levasse à recapitulação do programa de desenvolvimento e assim se formassem novas caudas com morfologia normal. Utilizei um local de amputação padronizado e comparei locais de amputação mais proximais e distais. A morfologia da cauda foi avaliada e quantificada segundo um modelo de pontuações que eu criei. A minha hipótese inicial foi confirmada. Consegui mostrar que após uma amputação, a barbatana caudal regenerou-se e mostrou um aspeto morfológico melhor, com uma pontuação superior à sua inicial.

Introdução: A asma é uma doença inflamatória crónica das vias aéreas que afeta aproximadamente 339 milhões de pessoas a nível mundial. Em Portugal estima-se que existam cerca de 700 mil asmáticos. É marcada por uma elevada heterogeneidade, sendo reducionista analisá-la como uma única doença, com uma só abordagem diagnóstica e terapêutica. Objetivos: A presente revisão narrativa procurou reunir o conhecimento atual relativo à heterogeneidade da doença asmática, mais concretamente os seus fenótipos e endótipos, e de que modo o seu reconhecimento pode impactar e influenciar a abordagem terapêutica aos doentes com asma. Material e métodos: A pesquisa bibliográfica baseou-se em dados obtidos no motor de busca PubMed, através da introdução das palavras “asthma” AND (phenotype* or endotype*) AND treatable traits. Foram incluídos artigos publicados há menos de 5 anos incluindo ensaios clínicos, meta-análises, ensaios aleatorizados, controlados e revisões sistemáticas. Discussão: Mais recentemente surgiu o conceito de traços tratáveis, tendo em conta as características que podem ser objeto de tratamento. É através do desenvolvimento de biomarcadores que se torna possível a caracterização destes traços e posteriormente a instituição de um tratamento personalizado e dirigido. Ainda que as atuais recomendações já englobem a existência de diferentes fenótipos, são ainda muitos os doentes com asma que são expostos a tratamentos não otimizados, algo que pode melhorar com a instituição de tratamento dirigido aos traços tratáveis.

Introdução: Vários estudos afirmam que a ressonância magnética (RM) pélvica é uma técnica essencial para o estadiamento loco-regional (TNM) e para a decisão terapêutica no cancro do recto. Neste contexto, é fundamental que um Centro de Referência de tratamento de cancro do recto conheça a precisão da sua RM pélvica. Métodos: Estudo retrospetivo observacional realizado no Serviço de Cirurgia Geral do Hospital Professor Doutor Fernando Fonseca EPE, com consulta do processo clínico eletrónico de doentes operados por cancro do recto, entre 01.03.2016 a 31.10.2020, tendo como objetivo a avaliação da sensibilidade, especificidade da RM pélvica, tendo como gold-standard o relatório da anatomia patológica (AP). Resultados: Dos 260 doentes selecionados para o estudo, 51 foram submetidos a neoadjuvância e 52 a cirurgia direta. A sensibilidade e especificidade da RM no grupo da cirurgia direta foi de 14% e 100% para tumores T0 (lesões benignas); 0% e 96% para tumores T1; 77,8% e 49% para tumores T2; 50% e 77,8% para tumores T3; e 100% e 100% para tumores T4, com uma precisão de 40%. Relativamente ao grupo de doentes que fez neoadjuvância, a precisão da RM de re-estadiamento foi de 48%, com correspondentes sensibilidade e especificidade de 25% e 100% para tumores T0 (respostas patológicas completas); 42,8% e 75% para tumores T2; 60,1% e 77,4% para tumores T3; e 33,3% e 91,1% para tumores T4. Em relação ao estadiamento ganglionar, a precisão diagnóstica foi superior ao estadiamento T (74% no subgrupo de cirurgia direta e 68% no subgrupo de neoadjuvância), assim como os valores de sensibilidade e especificidade. Conclusão: Nos grupos de estudo verificou-se uma tendência da RM para sobrestadiar os tumores iniciais, contudo a sensibilidade e especificidade da RM aumenta com o aumento do T. No estadiamento do N, a precisão diagnóstica da RM foi superior.

Objective. Tumor necrosis factor (TNF) increases circulating osteoclast (OC) precursors numbers by promoting their proliferation and differentiation. The aim of this study was to assess the effect of TNF inhibitors (TNFi) on the differentiation and activity of OC in rheumatoid arthritis (RA) patients. Methods. Seventeen RA patients treated with TNFi were analyzed at baseline and after a minimum follow-up period of 6 months. Blood samples were collected to assess receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand (RANKL) surface expression on circulating leukocytes and frequency and phenotype of monocyte subpopulations. Quantification of serum levels of bone turnover markers, in vitro OC differentiation assays, and qRT-PCR for OC specific genes was performed. Results. After TNFi therapy, patients had reduced RANKL surface expression in B-lymphocytes and the frequency of circulating classical CD14brightCD16- monocytes was decreased. Serum levels of sRANKL, sRANKL/OPG ratio, and CTX-I were reduced in RA patients after TNFi treatment. Moreover, after exposure to TNFi, osteoclast differentiation and activity were decreased, as well as the expression of TRAF6 and cathepsin K. Conclusion. We propose that TNFi arrests bone loss and erosion, through two pathways: direct reduction of osteoclast precursor numbers and inhibition of intracellular signaling pathways acting through TRAF6.

Poeta celebrado por muitos dos seus contemporâneos, Jorge da Câmara (ca.1619-1649) não viu obra publicada em livro, mas a tradição manuscrita da sua poesia foi objeto deuma edição crítico-interpretativa, dada à estampa em 2007. Aos testemunhos então editados junta-se agora a descoberta de um manuscrito autógrafo, contendo versão ampliada de um poemaanteriormente editado a partir de cópia tardia. Este artigo dá a conhecer o novo manuscrito,enquadrando-o numa perspetiva histórica dos autógrafos modernos e procurando relacioná-locom a transmissão apógrafa da obra camarina.

The solute carrier family 2 facilitated glucose transporter member 4 (GLUT4) plays a key role in the insulin-induced glucose uptake by muscle and adipose tissues. In prediabetes and diabetes, GLUT4 expression/translocation has been detected as reduced, participating in mechanisms that impair glycemic control. Recently, a class of short endogenous noncoding RNAs named microRNAs (miRNAs) has been increasingly described as involved in the posttranscriptional epigenetic regulation of gene expression. The present review focuses on miRNAs potentially involved in the expression of GLUT4 expression, and proteins related to GLUT4 and translocation in skeletal muscle, seeking to correlate them with insulin resistance and diabetes. So far, miR-21a-5p, miR-29a-3p, miR-29c-3p, miR-93-5p, miR-106b-5p, miR-133a-3p, miR-133b-3p, miR-222-3p, and miR-223-3p have been reported to directly and/or indirectly regulate the GLUT4 expression; and their expression is altered under diabetes-related conditions. Besides, some miRNAs that have been linked to the expression of proteins involved in GLUT4 translocation machinery in muscle could also impact glucose uptake. That makes these miRNAs promising targets for preventive and/or therapeutic approaches, which could improve glycemic control, thus deserving future new investigations.

O presente estudo pretende averiguar a relação entre a Satisfação Residencial e Insegurança Percebida de indivíduos que habitam em contextos residenciais urbanos. Contou com a participação de 52 indivíduos, residentes de um bairro periférico da cidade de Lisboa. De forma a medir a Satisfação Residencial utilizou-se a Escala Breve da Qualidade do Ambiente Residencial Percebida (PREQ; Abbreviated Perceived Residential Environment Quality, Fornara, Bonaiuto & Bonnes, 2009; versão adaptada por Bettencourt, no prelo). Para proceder à medição da Insegurança Percebida utilizou-se a Escala de Insegurança Percebida (EIP; Ferreira e Lind, no prelo), criada para o efeito, a partir do Questionário de Mapas Cognitivos de Segurança e Insegurança (Sautkina, 2007). Realizada uma análise factorial da escala EIP foram extraídos três factores, designadamente Características Ambientais de Controlo Social, Medo do Crime e Representação do Local por Vitimação. Pela análise dos índices psicométricos é possível concluir sobre a qualidade deste instrumento. Os resultados obtidos indicam a existência de uma relação significativa negativa entre a Insegurança Percebida e a Satisfação Residencial nomeadamente com as características do ambiente residencial sócio-relacional e contextual. Da análise destes resultados verifica-se que o Medo do Crime é o factor de Insegurança Percebida mais relacionado com a Satisfação Residencial dos moradores. Foram ainda identificadas relações significativas entre a Satisfação Residencial e variáveis sócio-demográficas como a Idade, Nível de Escolaridade, Profissão, Tempo de Residência na Nova Habitação/Zona do Bairro e Tempo de Residência Anterior ao Realojamento. A Insegurança Percebida não se relaciona com nenhuma das variáveis consideradas. A presente investigação contribui para alargar o conhecimento sobre o conceito de Insegurança Percebida e, sobretudo, direccionar o estudo da Insegurança Percebida e Satisfação Residencial para a intervenção em contextos urbanos específicos.

Introduction: The summary of product characteristics of vaccines administered intramuscularly, including the vaccine for coronavirus SARS-CoV-2 (COVID-19) and Influenza, warned for risks of bleeding in patients treated with oral anticoagulants. We aimed to estimate the incidence of major bleeding events in this setting and to compare these risks against other vaccination routes. Methods: This systematic review included all prospective and retrospective studies enrolling anticoagulated patients that received intramuscular vaccination, published until December 2020 in CENTRAL, MEDLINE and EMBASE. The outcomes of interest were major bleeding and haematoma related with vaccination. The incidence of the outcomes was estimated through a random-effects meta-analysis using the Freeman-Turkey transformation. The results are expressed in percentages, with 95%-confidence intervals (95%CI), limited between 0 and 100%. When studies compared intramuscular vaccination vs. other route, the data were compared and pooled using random-effects meta-analysis. Risk ratios (RR) with 95%CI were reported. Results: Overall 16 studies with 642 patients were included. No major bleeding event was reported. The pooled incidence of haematomas following vaccination (mostly against Influenza) in patients treated with oral anticoagulants (mostly warfarin; no data with DOACs / NOACs) was 0.46% (95%CI 0-1.53%). Three studies evaluated the intramuscular vs. subcutaneous route of vaccination. Intramuscular vaccines did not increase the risk of haematoma (RR 0.53, 95%CI 0.10-2.82) compared with subcutaneous route. Conclusions: Intramuscular vaccination in anticoagulated patients is safe with very low incidence of haematomas and the best available evidence suggests that using the intramuscular route does not increase the risk of haematomas compared with the subcutaneous route.

Este estudo pretende compreender até que ponto o currículo enunciado de Matemática do III nível do Ensino de Base Regular (EBR) é consensual e actual, em particular no que respeita os objectivos, temas, metodologia, meios e avaliação. Também procura identificar as principais questões que hoje se enunciam na educação matemática decorrente do EBR. O enquadramento teórico trata do currículo e das actuais tendências curriculares na educação matemática. Este estudo segue uma abordagem interpretativa e descritiva e apoia-se no design de estudo de caso. A recolha de dados recorre à entrevista semi-estruturada e à análise documental e conta com a participação de cinco educadores de duas cidades de Angola. A análise de conteúdo é a principal técnica seguida para a análise de dados. Do ponto de vista dos participantes ressalta que os temas de maior consenso são os que dizem respeito aos conteúdos matemáticos, onde identificam, no geral, a Álgebra e a Geometria, à insuficiência de orientações metodológicas e à aceitação das diversas modalidades de avaliação. Existem opiniões diversas quanto ao nível de adesão fáce aos objectivos, à utilização de meios tecnológicos e à natureza dos exames. No que respeita a contemporaneidade das orientações curriculares do currículo de Matemática para o EBR destaca-se a ênfase na aquisição de conhecimentos expressa nos objectivos enunciados, em detrímento da valorização do desenvolvimento de competências matemáticas, a ausência dos temas matemáticos de Estatística e de Probabilidades, a valorização de uma abordagem dedutiva e formal, deixando para segundo plano a abordagem intuitiva de conceitos e a sobrevalorização da avaliação sumativa entre as diversas modalidades de avaliação. Por último, as principais questões na educação matemática em Angola percorrem sete domínios, respeitantes respectivamente à situação política do pais, às condições sócio-económicas dos professores, à formação de professores, às infra-estruturas escolares, aos materiais didácticos, à implementação do currículo do EBR e às condições sócio-económicas dos alunos.

The carbapenem-resistant Enterobacterales (CRE) strains have been identified by the World Health Organization as critical priority pathogens in research and development of diagnostics, treatments, and vaccines. However, recent molecular information about carbapenem-resistant K. pneumoniae (CRK) epidemiology in Portugal is still scarce. Thus, this study aimed to provide the molecular epidemiology, resistome, and virulome of CRK clinical strains recovered from a tertiary care hospital centre (2019–2021) using polymerase chain reaction (PCR) and the advanced molecular technique whole-genome sequencing (WGS). PCR amplification of carbapenemase genes was performed in 437 carbapenem-resistant K. pneumoniae strains. The most frequent carbapenemases were: KPC-3 (42%), followed by OXA-181 (20%), GES-5 (0.2%), and NDM-1 (0.2%). Additionally, 10 strains (2%) coproduced KPC-3 and OXA-181, and 1 strain coproduced KPC-3 and OXA-48 (0.2%). The genomic population structure of 68 strains characterized by WGS demonstrated the ongoing dissemination of four main high-risk clones: ST13, ST17, ST147, and ST307, while no clones belonging to the European predominant clonal groups (CG15 and CG258) were found. Moreover, we describe one K. pneumoniae ST39-KL62 that coproduced the NDM-1 carbapenemase and the extended-spectrum beta-lactamase CTX-M-15, and one K. pneumoniae ST29-KL54 GES-5 and BEL-1 coproducer. Furthermore, a high prevalence of iron siderophores were present in all CRK strains, with several strains presenting both colibactin and the hypermucoviscosity phenotype. Thus, the data presented here highlight an uncommon molecular epidemiology pattern in Portugal when compared with most European countries, further supporting the emergence and dissemination of nonclonal group 258 hypervirulent multidrug high-risk clones and the need to promote in-depth hospital molecular surveillance studies.

Studies on the microbiology of coffee cherries and beans have shown that the predominant toxigenic fungal genera (Aspergillus and Penicillium) are natural coffee contaminants. The aim of this study was to investigate the distribution of fungi in Coffea arabica L. (Arabica coffee) and Coffea canephora L. var. robusta (Robusta coffee) green coffee samples obtained from different sources at the pre-roasting stage. Twenty-eight green coffee samples from different countries of origin (Brazil, Timor, Honduras, Angola, Vietnam, Costa Rica, Colombia, Guatemala, Nicaragua, India, and Uganda) were evaluated. The fungal load in the contaminated samples ranged from 0 to 12330 colony forming units (CFU)/g, of which approximately 67% presented contamination levels below 1500 CFU/g, while 11% exhibited intermediate contamination levels between 1500 and 3000 CFU/g. Contamination levels higher than 3000 CFU/g were found in 22% of contaminated coffee samples. Fifteen different fungi were isolated by culture-based methods and Aspergillus species belonging to different sections (complexes). The predominant Aspergillus section detected was Nigri (39%), followed by Aspergillus section Circumdati (29%). Molecular analysis detected the presence of Aspergillus sections Fumigati and Circumdati. The% coffee samples where Aspergillus species were identified by culture-based methods were 96%. Data demonstrated that green coffee beans samples were contaminated with toxigenic fungal species. Since mycotoxins may be resistant to the roasting process, this suggests possible exposure to mycotoxins through consumption of coffee. Further studies need to be conducted to provide information on critical points of coffee processing, such that fungal contamination may be reduced or eliminated and thus exposure to fungi and mycotoxins through coffee handling and consumption be prevented.

Background: Drug development in Huntington's disease (HD) is particularly challenging, and only two compounds are approved by the FDA. It is therefore essential to appraise drug development programs in order to understand the reasons for their failure during the early stages of development. Objectives: To describe the landscape of HD therapeutic development and critically explore the causes of compound attrition in the different stages of drug development, from phase 1 to phase 4. Methods: All HD clinical trials registered in the WHO International Clinical Trials Search Portal, from inception to May 2017, were analyzed. Two independent authors selected and extracted data. Success rate in a trial phase was calculated as the number of compounds that progressed to the next trial phase divided by the number of compounds in that phase. The overall success rate was calculated as the ratio between the number of compounds that receive regulatory approval and the total number of compounds. Results: Ninety-nine trials assessing 41 compounds and eleven non-pharmacological interventions (devices and cell therapies) were identified. Twenty-four (24.2%) were phase 1 trials, 46 (46.5%) phase 2, 20 (20.2%) phase 3, and two (2.0%) phase 4. Sixty trials (60.6%) received industry sponsorship. The most frequently studied compounds were creatine, latrepirdine and pridopidine. The mean number of participants enrolled was 92.0 and the length of treatment was 262.9 days, and both increased from phase 1 to phase 3 trials. The success rate was 25.0% from phase 1 to phase 2, 19.4% from phase 2 to phase 3, and 14.3% from phase 3 to approval. The overall success rate was 3.5%. Conclusions: Although HD is a rare condition, 99 HD trials were identified in a comprehensive clinical trial registry. We found a low success rate at earlier phases of drug-development and a very low trial success rate at later phases. There is a significant gap between drug discovery and development success rates that warrants careful appraisal and improvement.

Background: A specific T1-weighted magnetic resonance imaging (MRI) sequence has been shown to detect substantia nigra (SN) neuromelanin (NM) signal changes that accurately discriminate Parkinson's disease (PD) patients from controls, even in early disease stages. However, it is unclear what happens to these SN changes in later disease stages and if they can be a marker of disease progression. Objective: to investigate the pattern of SN-NM area loss and contrast ratio (CR) intensity changes in late-stage PD (LSPD) compared to earlier disease stages. Methods: A comparative cross-sectional study was performed, analyzing SN-NM MRI signal in LSPD (Schwab and England Activities of Daily Living Scale score <50 or Hoehn Yahr Stage [HY] >3), comparing this group with de novo, 2-5 year PD and controls. SN-NM signal area and CR values for the internal and lateral SN regions were obtained with semi-automated methods. Results: 13 LSPD, 12 de novo patients with PD, 10 PD patients with a 2-5 year disease duration, and 10 controls were included. NM signal area was significantly decreased in LSPD compared to de novo PD (P-value = 0.005; sensitivity: 75%; specificity 92% and AUC: 0.86). In the lateral SN region, a decrease in the CR was detected in all PD groups compared to controls; despite not reaching statistical significance, a slight increment was observed comparing LSPD to 2-5 year PD. NM signal area significantly correlated with HY (R = -0.37; P < 0.05) and Movement disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale part II (MDS-UPDRS) (R = -0.4; P < 0.05) while a weak correlation was found with MDS-UPDRS part III (R = -0.26; P: 0.1). Conclusion: SN area evaluated by NM-sensitive MRI may be a promising biomarker of nigral degeneration and disease progression in PD patients.

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