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A presente dissertação visa propor a noção de fronteira como signo central e elemento funcional das seguintes obras de três autores portugueses do fim-de-século: algumas narrativas escolhidas de três livros de contos de Fialho de Almeida, o Sentimento dum Ocidental de Cesário Verde e Os Pobres de Raul Brandão. A fronteira é nestas obras uma presença fulcral de duas formas básicas: enquanto dimensão do espaço e enquanto ideia subjacente aos fenómenos culturais e literários do finimundismo e do finisterra. Há nas narrativas dos dois autores espaços fronteiriços quer no mundo rural e natural, quer no urbano. Essas figurações serão representativas da forma como eles lidam com a profunda transformação espacial do fim-de-século português, no sentido de uma alteração das harmonias seculares entre esses dois mundos provocada pela densificação do urbanismo. As relações entre memória e imaginação serão os instrumentos privilegiados para interpretar e superar essa fronteira primacial. Em Brandão a fronteira divide dois espaços ou planos ontológicos: a natureza imaginal e a cidade. Na segunda parte da tese é explorada a questão do imaginário finissecular que lemos enquanto imaginário da fronteira: o apocalipse e o finisterra. As formas pelas quais, nos três autores, os limites temporais e outros limites que os simbolizam são transformáveis em fronteiras traduzem-se na procura de saídas para lá do confinamento urbano: essas saídas serão o escapismo visionário em Cesário, tentando ver, para além da desgregação apocalíptica das formas e da prisão do finisterra, novas imagens possíveis de renovação espácio-temporal. Em Fialho o investimento será feito sobretudo na exploração das tipologias humanas e urbanas da fauna apocalíptica, pela própria degradação visual e física que o apocalipse permite. Já em Raul Brandão o finimundismo exprime-se como procura da regeneração dos seres e de uma justificação e

Este estudo tem como objectivo geral analisar a percepção que os docentes têm de si-mesmos como profissionais e a relação desta mesma percepção com os seus comportamentos de cidadania docente. Foram formuladas cinco questões de estudo com o objectivo de analisar: a relação do autoconceito com variáveis escolares, pessoais e sociais; a relação entre o autoconceito e os comportamentos de cidadania docente; os factores escolares que mais contribuem para a explicação da variância do autoconceito profissional dos professores e dos comportamentos de cidadania docente; as dimensões do autoconceito profissional que mais contribuem para a explicação da variância dos comportamentos de cidadania docente. O quadro conceptual deste estudo foi estruturado tendo por base as perspectivas diferencial, cognitivo-social e desenvolvimentista. Os sujeitos da amostra foram professores de ambos os sexos, de diferentes idades, em diferentes fases de desenvolvimento da sua carreira, com diferentes tipos de formação profissional e de diferentes escolas. Para a avaliação do autoconceito profissional dos professores foi utilizada a escala Teacher self-concept evaluation scale (TSCES). Para a avaliação dos comportamentos de cidadania docente utilizou-se a Escala de representação dos professores acerca da sua cidadania/profissionalidade docente (ERP-CCID), com duas novas dimensões, a normatividade e a interpessoalidade. Os resultados evidenciaram a relação entre as dimensões do autoconceito profissional dos professores e variáveis escolares e pessoais; evidenciaram correlações estatisticamente significativas entre o autoconceito profissional dos professores e os seus comportamentos de cidadania docente. A generalidade dos resultados aproxima-se de estudos prévios e destaca a importância de contextos facilitadores do desenvolvimento do autoconceito profissional dos professores. O estudo termina com sugestões de futuras investigações.

Desde que o conceito Net Zero Energy Building (NZEB) se tornou uma realidade em 2006, tem sido reforçada a legislação no que toca ao desempenho energético dos edifícios. Assim, segundo a Diretiva 2010/31/EU, relativamente ao desempenho energético dos edifícios, após 2020 todos os novos edifícios terão de ser construídos segundo as normas NZEB´s. Para tal, é prioritário ter um balanço de energia anual quase nulo (produção de energia praticamente igual ao consumo de energia). Porém, edifícios que utilizam fontes de energias renováveis (como fotovoltaico, PV) para fazer face à necessidade de energia, poderão consumir mais ou menos energia da rede elétrica dependendo do tipo de clima em que se encontrem inseridos. Para contornar essas variabilidades entre o consumo e a produção de energia, diversos mecanismos de gestão e conservação de energia do edifício tem vindo a ser estudados. Um dos mecanismos de gestão e conservação de energia quem tem vindo a ser estudado nos últimos anos é a flexibilidade de energia do edifício. Essa flexibilidade é a capacidade do edifício se adaptar às necessidades energéticas da rede elétrica. Para que essa adaptação seja eficiente e possível, é condição que o edifício seja construído de acordo com as características climáticas do local onde está inserido, bem como, a utilização de equipamentos e iluminação elétrica eficientes. Edifícios com produção local de energia PV, durante períodos de nebulosidade reduz a produção PV, e existe a necessidade de consumir energia da rede elétrica durante estes períodos para manter as condições interiores inalteradas. No entanto, existe a possibilidade de conjugar estes períodos de nebulosidade com períodos de flexibilidade, de forma a reduzir o consumo de energia do edifício sem comprometer o conforto térmico. É esta conjugação que é investigada nesta tese. Assim, a presente dissertação surge no contexto da necessidade de adoção de estratégias de flexibilidade de energia em edifícios, sem que para tal, o conforto térmico dos ocupantes seja afetado. Para tal, foi identificado e caracterizado períodos de nebulosidade do estado de Oregon, EUA, e três cenários com diferentes massas térmicas internas foram criados. O primeiro cenário representa um escritório com uma massa térmica interna leve, o segundo cenário representa um escritório com uma massa térmica interna típica e o terceiro cenário representa um escritório com uma massa térmica interna pesada. Os resultados obtidos demonstram que é possível utilizar no máximo período de nuvem com um tempo de 60 minutos, 95 minutos, e 135 minutos respetivamente, com uma redução máxima prevista de consumo de energia elétrica dedicado ao AVAC (Aquecimento, Ventilação e Ar-condicionado) de 16.2 Wh/m2, 21.9 Wh/m2 e 27.6 Wh/m2, respetivamente. A maioria dos períodos de nebulosidade tem uma duração entre 5-20 minutos, portanto a maioria das ocorrências de períodos de nebulosidade durante eventos de flexibilidade podem ser resolvidos a maioria das vezes sem causar desconforto térmico.

A preservação da biodiversidade em áreas urbanas é uma preocupação da sociedade atual. O ouriço-cacheiro (Erinaceus europaeus, LINNAEUS 1758) é um dos valores naturais da cidade de Almada, a sul de Lisboa. No entanto, tem sido uma das espécies mais afetada pelos atropelamentos nesta área. Para compreendermos a presença desta espécie nesta área urbana definimos cinco objetivos: (1) analisar a distribuição da espécie e fatores promotores da mesma; (2) compreender a distribuição especial dos atropelamentos e fatores promotores dos mesmos; (3) compreender a distribuição temporal dos atropelamentos; (4) compreender a perceção dos cidadãos de Almada a este fenómeno; (5) propor medidas de gestão para esta espécie no concelho de Almada. Os dados de distribuição e de perceção foram recolhidos através de um processo de ciência-cidadã numa plataforma online (maptionnaire). Desenvolveu-se um modelo de distribuição com os dados dos avistamentos da espécie e seis variáveis ambientais: tipo de uso de solo, impermeabilidade do solo, SAVI, densidade de cobertura de árvores, distância às linhas de água, diversidade de tipos de uso de solo. O modelo demonstrou que as variáveis: impermeabilidade do solo, tipo de uso de solo, SAVI e densidade de cobertura de árvores influenciam a distribuição desta espécie. Mostrou também que em Almada existe uma grande área com alta probabilidade de ocorrência de ouriços-cacheiros. Para compreender a distribuição espacial e temporal dos atropelamentos de que esta espécie estava a ser vítima, utilizaram-se os dados recolhidos pelas monitorizações de atropelamentos de vertebrados feitos nas estradas do concelho desde 2013 e os dados das novas monitorizações feitas durante o ano de 2018. Estes dados permitiram concluir que existem hotspots de mortalidade onde devem ser aplicadas, com maior urgência, medidas de minimização deste impacto. Para se compreender quais as variáveis que influenciam espacialmente os atropelamentos realizou-se um GLM com três variáveis: probabilidade de ocorrência da espécie, tipo de estrada e distância à passagem para fauna mais próxima. As estradas terciárias e residenciais diminuem significativamente a probabilidade de atropelamentos desta espécie. O melhor modelo inclui ainda, apesar de não serem significativas, as estradas secundárias (a probabilidade de atropelamento aumenta) e a distância à passagem mais próxima (probabilidade de atropelamento diminui). Por último, averiguámos a sensibilidade dos residentes de Almada quanto à presença dos ouriços nesta mesma área, recorrendo a perguntas no questionário online. As respostas indicaram que a espécie é bastante apreciada pela maioria da população e bem aceite nesta área urbana. No entanto, esta espécie não é completamente percecionada como selvagem, o que pode a atitudes menos adequadas por parte dos cidadãos para com estes animais. É por isso importante desenvolver iniciativas de esclarecimento da população sobre os melhores comportamentos a ter para com a espécie.

O presente caso de estudo pretende incentivar a colaboração interdisciplinar entre químicos, físicos, historiadores e conservadores-restauradores sobre as possibilidades que os métodos de análise permitem como ferramenta de estudo às metodologias a optar numa intervenção em obras de arte contemporânea. Por outro lado, abrir o debate entre questões ligadas com a parte museológica e as limitações que a subjectividade em termos de memória e sensibilidade podem abrir novas leituras de reflexão conservativa.

Desde a instituição da Academia de Belas Artes de Lisboa, em 1836, surgiram as preocupações com a manutenção das colecções de pintura que então passaram para a sua guarda. Ao longo dos anos, vamos encontrando múltiplas referências relacionadas com o estado de conservação das peças devido às condições ambientais, bem como várias soluções para se resolverem estes problemas.

The Macaronesian endemic pleurocarpous moss species Andoa berthelotiana occurs in the Madeira, Azores and Canary Islands archipelagos. It has a checkered taxonomic history with placements in different genera or, as monospecific genus Andoa, in different families, most frequently in the Hypnaceae. Earlier molecular phylogenetic analyses indicated a close relationship of Andoa with Ctenidium, Hyocomium and Myurium in a clade corresponding to Myuriaceae, which was supported in the present study based on a larger sampling and markers from all three genomes (chloroplast trnL-trnF, nuclear ribosomal ITS and mitochondrial nad5). Haplotype networks of the nad5 and ITS sequences as well as AFLP fingerprinting data revealed the existence of two intraspecific lineages in Andoa berthelotiana, one occurring in Madeira and the Canary Islands and the other in the Azores. The trnL-trnF haplotype network contradicts this geographic pattern, however, the position of the two mutations differentiating the trnL-trnF haplotypes suggests that they may not be phylogenetically informative. A detailed morphological analysis of plants from the Azores and Madeira indicates the existence of distinguishing characters that correspond with the two molecular lineages. However, the considerable morphological overlap observed would hamper the identification of specimens if both lineages were formally described as separate taxa. We therefore suggest treating the two lineages of Andoa as semi-cryptic species.

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A cavala do atlântico, Scomber colias (Gmelin, 1789), é um dos principais recursos piscatórios do mundo. É um peixe pelágico com um grande valor nutricional, devido ao elevado teor de gordura (n-3 PUFA), proteínas e vitaminas do complexo B. A análise química (variação sazonal na composição química, lipídica e bioacessibilidade), foi efetuada em amostras de cavala adquiridas mensalmente no mercado durante o período de um ano (março de 2019-fevereiro de 2020). Entre o período de março e fevereiro foram registadas diferenças significativas em relação ao teor de gordura, apresentando o mínimo em fevereiro (1,3 g/100g) (período de desova) e o máximo em setembro (10,3 g/100g). Em relação ao perfil de ácidos gordos, os SFA registaram um máximo entre março (644,1 mg/100g) e agosto (1184,9 mg/100g). No entanto, a fração dominante foram os PUFA, que entre abril e agosto apresentou valores inferiores a 50%, mas entre setembro e março foi sempre superior a 50 %. Em termos absolutos, os PUFA atingiram o máximo em setembro (5352,6 mg/100g), onde 2473,8 mg/100g correspondem ao ácido docosahexaenóico (DHA) representando assim 46,2 % do total dos PUFA. Em conjunto o EPA + DHA, representam 75 % do total de PUFA e 84 % dos n-3 PUFA. Tendo em atenção que a cavala é rica em PUFA, este peixe apresenta assim vantagens para a saúde, uma vez que já foi reconhecido que o consumo de pelo menos 250 mg/100g dia de DHA conferem benefícios para a saúde mental, nomeadamente para a doença de Alzheimer e na prevenção de processos anti-inflamatórios e doenças cardiovasculares. Abordando a variação sazonal das classes de lípidos, os triacilgliceróis (TAG) foram a principal classe de lípidos com uma variação entre 82,2 % (outubro) e 92,1 % (junho). A fração lipídica polar (PL) é constituída principalmente por PUFA entre 68,6 % em outubro e 74,5 % em março, nomeadamente DHA, sendo que a maior percentagem foi obtida para a cavala magra (março) com 55,1 %. Foram encontradas também elevadas quantidades de PUFA na fração de lípidos não polares (TAG). Com o intuito de estudar a bioacessibilidade dos lípidos totais em particular dos ácidos gordos na amostra de cavala em diferentes épocas do ano e com diferentes percentagens de gordura (2,9 %, 6,2 % e 9,8 %), utilizou-se o modelo de digestão in vitro. Através da TLC analítica pode-se observar a hidrólise total dos TAG nos diferentes meses. De realçar também que a fração maioritária em todos os meses analisados (março, junho e outubro) foram os ácidos gordos livres (FFA) com um máximo de 67,2 % em março e o mínimo de 65,8 % em outubro. Em relação ao perfil de ácidos gordos da fração bioacessível esta apresenta, em geral, valores muito inferiores ao inicial (antes da digestão) como era previsível. A totalidade de cada ácido gordo não fica disponível para absorção após o processo de digestão. Em geral todos os FA apresentam uma bioacessibilidade superior a 50 %, sendo que os ácidos gordos monoinsaturados (MUFA) totais contêm as maiores percentagens com cerca de 77% de bioacessibilidade, em média. Os SFA apresentam uma bioacessibilidade apenas 2 % inferior aos MUFA que comparando com a bioacessibilidade média dos PUFA (57 %) evidencia a maior bioacessibilidade para FA mais saturados. A bioacessibilidade dos PUFA varia entre 53 % e 74 %, em outubro e junho, respetivamente. No caso do EPA e do DHA, a bioacessibilidade do EPA foi superior em 13 % em relação ao DHA, mas ambos apresentam bioacessibilidade inferiores a 70 % nos meses de março e outubro. Apesar das diferenças na bioacessibilidade entre frações e FA, as quantidades finais principalmente de EPA e DHA disponíveis para absorção são suficientes para consumir as doses diárias recomendadas de 250 mg/100g dia de DHA e de 500 mg/100g dia de EPA + DHA para um normal funcionamento do cérebro assim como para prevenir outras doenças, ditando uma vida saudável.

Radiotherapy treatments can be coplanar, where all treatment beams are in a plane perpendicular to the longitudinal patient axis, or non-coplanar, allowing also other beam directions. On regular linear accelerators (linacs), which produce the high energy beams used in radiotherapy treatments, non-coplanar treatment is realized using patient couch rotations in between delivery of beams. Noncoplanar treatment considers a wider range of candidate beams, with a potential of improving patient dose distributions. However, non-coplanar treatments may be time-consuming as it involves couch rotations that may require technicians entering the treatment room prior to delivery of each beam to rotate the couch. In conventional manual planning for radiotherapy treatments, a dosimetrist has to steer the treatment planning system (TPS) to achieve a plan with adequate trade-offs between tumor coverage and protection of surrounding organs. This process is time-consuming and plan quality depends on the experience and allotted time of the dosimetrist. Automated planning (autoplanning) can optimize the planning process, resulting in high-quality plans, independent of the skills of planners. The Erasmus Medical Center (EMC), in Rotterdam, the Netherlands, has an in-house developed optimizer for automated multicriteria plan generation called Erasmus-iCycle. Erasmus-iCycle performs fully automated multi-criteria optimization (MCO) of both beam intensity profiles and beam angles. Erasmus-iCycle is driven by a ”wish-list”, describing constraints, requirements that must always be met, and prioritized treatment objectives with goals that should be met as much as possible, without violating the constraints. The output is a single Pareto-optimal plan with clinically favorable balances between coverage of the planning target volume (PTV), organs at risk (OAR) and healthy tissues. Erasmus-iCycle can generate plans for given beam arrangements or can identify the best beam arrangement for each patient using beam angle optimization (BAO). In this thesis, Erasmus-iCycle was used to investigate the added value of VMAT+ compared to other treatment approaches for two treatment sites: nasopharyngeal carcinoma (NPC) and mediastinal lymphoma (ML). VMAT+ is a specific approach for non-coplanar treatment in which coplanar volumetric modulated arc therapy (VMAT) is complemented with a few (<5) computer-optimized non-coplanar intensitymodulated (IMRT) beams. VMAT+ plans are generated using a coplanar VMAT as a base and adding non-coplanar beams consecutively, i.e. VMAT+1 is a coplanar VMAT combined with one patientoptimized IMRT beam, VMAT+2, a coplanar VMAT with the previously defined IMRT, plus another patient-optimized beam, selected as the best addition to the VMAT+1; and so on up to VMAT+5. NPC is a head and neck tumor, near many critical healthy organs. The first part of this study focused on a configuration of Erasmus-iCycle such that similar or superior plan quality as in the clinically applied plans was achieved. Subsequently, for 10 patients, VMAT and VMAT+ plans with 1-5 non-coplanar beams (total of 60 plans), were generated fully automatically using Erasmus-iCycle. Considering the OARs, VMAT+ plans, on average, outperformed VMAT. Plan quality increased with added number of beams, with lower Dmean for the parotids, submandibular glands and oral cavity, lower volumes receiving high doses overall and lower maximum dose of the spinal cord. OAR-sparing was patient-specific, for example for the parotids, all patients gain from VMAT+ plans, but the gain with VMAT+5 compared to VMAT ranges from 1 to 5 Gy. Also for the esophagus, improvements with VMAT+ are usually limited, but for one patient VMAT+1 reduces esophagus Dmean by 8 Gy. Considering plan quality and treatment time delivery, VMAT+3 was found to be, for most patients, the best compromise. For mediastinal lymphoma (ML) full-arc butterfly VMAT (FaB-VMAT), a published class solution made up of a coplanar VMAT arc and a non-coplanar partial-arc, was generated along with VMAT and VMAT+ plans. Twenty-five patients were included in the study, resulting in 175 plans. All 175 automatically generated treatment plans were clinically acceptable. VMAT+ and FaB-VMAT plans outperformed VMAT plans, but none of the VMAT+ was clearly superior to FaB-VMAT, nor the opposite was true. Added beams in VMAT+ resulted in lower Dmean doses for the heart and lungs, and lower V5 Gy and V20 Gy in the lungs and the patient. VMAT+ sparing was patient-specific, for example for lungs Dmean, all patients have reduced doses compared to VMAT, but the sparing with VMAT+5 varied from 1.5 to 0 Gy. FaB-VMAT had similar results to either VMAT+3, VMAT+4 or VMAT+5. FaB-VMAT has no-patient-specific beam arrangements which eliminated the planning time required for beam-angle selection in the VMAT+ technique and is a much faster treatment. In conclusion, VMAT+ improved VMAT plan quality for both treatment sites. For nasopharyngeal carcinoma, VMAT+3 was found to be the most appropriate treatment; for mediastinal lymphoma, both VMAT+5 and FaB-VMAT resulted in high-quality plans. However, VMAT+ was highly patient-specific and FaB-VMAT offers the best compromise between high plan quality and treatment time.

A forma exposta de produção que se verifica em muitas pisciculturas propicia conflitos entre esta atividade e a conservação de vertebrados piscívoros residentes na região. Dentro da Reserva Natural do Estuário do Sado a produção piscícola é uma das atividades permitidas e a lontra é acusada de causar prejuízos uma vez que, alegadamente parte do peixe que consome é retirado dos tanques de produção. Para tentar compreender a origem das presas de interesse comercial – dourada e linguado – que este carnívoro consome recorreu-se à análise das composições isotópicas de C e N do colagénio dos ossos de peixes provenientes do estuário, dos tanques de produção de uma piscicultura selecionada, e dos dejetos recolhidos ao longo do perímetro dos mesmos tanques. Testou-se a eficácia de três modelos na correção dos efeitos dos lípidos nas assinaturas de carbono sendo que nenhum se mostrou eficiente. Foi feita portanto, a extração deste componente bioquímico em todas as amostras analisadas. Os valores de δ15N apresentaram diferenças significativas que permitiram distinguir tanto as douradas como os linguados de estuário e da piscicultura. Os valores de δ13C permitiram apenas distinguir a origem das douradas, já que não se verificaram diferenças significativas entre os linguados de estuário e da piscicultura. As peças esqueléticas de douradas encontradas nos dejetos parecem indicar que todas são provenientes do estuário, pois apresentam valores de δ15N semelhantes aos das douradas aí capturadas. Apesar de estes dois grupos possuírem valores de δ13C distintos, ainda que da mesma ordem de grandeza, as diferenças observadas poderão reflectir as caraterísticas dos diferentes locais de origem das amostras utilizadas: dejectos de lontra refletem consumo de presas em águas menos profundas na margem do estuário, enquanto os peixes capturados pelo pescador tiveram origem em águas mais profundas. Quanto aos linguados, os dados obtidos não são esclarecedores muito provavelmente devido à diminuta amostra de animais consumidos pela lontra. Ainda assim, globalmente parece existir uma preferência das lontras pelo estuário em detrimento da piscicultura. Os resultados deste estudo são reveladores do elevado potencial da análise isotópica no esclarecimento da pressão predatória exercida pela lontra em pisciculturas do estuário do Sado e, apesar do carácter preliminar dos dados, contribuem para uma melhor compreensão da problemática da conservação da lontra naquela área protegida.

O cancro da mama (CM) é o cancro com a segunda mais elevada mortalidade a nível mundial. Dada a heterogeneidade que apresenta, é classificado em subtipos de acordo com a expressão de determinados recetores moleculares, de modo a permitir uma maior especificidade, e consequentemente eficácia, no tratamento dos pacientes. Um dos subtipos definidos é o CM triplo negativo (TNBC, do inglês triple- -negative breast cancer), caraterizado pela ausência de expressão de recetores de progesterona (RP) e de recetores de estrogénio (RE), e ainda por não apresentar amplificação do recetor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2). O TNBC constitui cerca de 10% a 15% dos casos de CM e está associado a um prognóstico pior do que os restantes subtipos, possuindo os pacientes taxas de sobrevivência inferiores e maior probabilidade de recidiva. Apesar de o TNBC apresentar uma elevada sensibilidade à quimioterapia, sendo esta a terapia padrão para os doentes com TNBC, a aquisição de mecanismos de resistência explica as recidivas e pior prognóstico observados. Deste modo, é necessária a investigação de novas abordagens clínicas direcionadas que reduzam o impacto negativo do TNBC na sociedade. Os inibidores da poli-(ADP-ribose) polimerase (PARP) (iPARP) são uma classe de fármacos que afeta a reparação de quebras simples da cadeia de DNA (SSB, do inglês single strand breaks). Em paralelo, CM com mutações nos genes BRCA1 e/ou BRCA2 tendem a perder o alelo saudável, o que lhes confere deficiência na reparação por recombinação homóloga (HRR, do inglês homologous recombination repair), impedindo a correção de quebras duplas da cadeia de DNA (DSB, do inglês double strand breaks). Estes dois défices resultam eventualmente em apoptose. O olaparib é um iPARP aprovado para tratamento de CM, nomeadamente em doentes com CM HER2- metastático ou avançado com mutações germinais em BRCA1/2 e de doentes com CM com recetores hormonais (RH) não responsivos a terapia hormonal (TH). É possível que outros doentes com TNBC beneficiem do olaparib, particularmente com tumores possuindo mutações somáticas em BRCA1/2 ou metilação do promotor destes genes. Por outro lado, os inibidores da fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K) (iPI3K) são fármacos que atuam ao nível da via do PI3K/Akt/mTOR, que é uma via de sinalização frequentemente mutada em CM, incluindo TNBC. Enquanto que o PI3K promove a ativação da quinase Akt, a fosfatase homóloga à tensina (PTEN) regula negativamente este processo, estando associada a funções de supressão tumoral. Recentemente, foi aprovado um iPI3K, o alpelisib, para tratamento de doentes com CM RE+, RP+, HER2- metastático ou avançado com mutações no gene PIK3CA e após progressão sob TH. Este inibidor apresenta especificidade para a isoforma α do PI3K, cuja subunidade catalítica é codificada pelo gene PIK3CA, e atua através de um mecanismo pró-apoptótico. É possível que o alpelisib tenha utilidade no tratamento de doentes com TNBC com mutações ao nível do PIK3CA. Curiosamente, foi previamente descrita uma sinergia entre iPARP e iPI3K em modelos de TNBC, o que levou a um ensaio clínico que pretendeu testar a combinação de olaparib com os iPI3K buparlisib ou alpelisib em doentes com TNBC recorrente ou cancro ovárico seroso de alto grau. Este ensaio demonstrou existir sinergia entre olaparib e alpelisib em cancro ovárico HRR-competente. O mesmo poderá ser verdade para TNBC BRCA-competente, e talvez especialmente em doentes com mutações no PIK3CA. O ligando do recetor ativador do fator nuclear kappa B (RANKL) é uma proteína homotrimérica pertencente à superfamília dos fatores de necrose tumoral (TNF, do inglês tumour necrosis factors) e que pode existir na forma membranar ou solúvel. O RANKL liga-se ao recetor RANK, um recetor homotrimérico transmembranar que requer proteínas adaptadoras para ser funcional. Destas, destaca-se o fator associado a TNF 6 (TRAF6), que tem um envolvimento crucial na ativação de vias a jusante de RANKL/RANK, nomeadamente as vias do PI3K/Akt/mTOR, das proteínas quinases ativadas por mitogénios (MAPKs), e da Src/fosfolipase gamma (PLCγ). Esta cascata de transdução de sinal resulta na promoção da sobrevivência, diferenciação e proliferação celulares devido à translocação nuclear de ativadores transcricionais, nomeadamente o NF-κB. A via de sinalização RANKL/RANK é negativamente regulada pela osteoprotegerina (OPG), um recetor “engodo” que é capaz de se ligar ao RANKL com uma afinidade largamente superior à que o RANK apresenta. A via do RANKL/RANK está envolvida em diversos processos fisiológicos, sendo de ressalvar a importância crucial na manutenção da homeostase óssea. Uma outra função crítica desta via ocorre ao nível do tecido mamário, nomeadamente promovendo a morfogénese da glândula mamária durante a gravidez. A progesterona possui um efeito mitogénico nas células epiteliais mamárias, ligando-se ao RP de células epiteliais luminais e promovendo um aumento da expressão de RANKL. Esta citocina vai interagir com células RANK+, tanto basais como luminais, e promover fenómenos de proliferação e sobrevivência. De destaque, há duas cascatas de sinalização envolvidas neste processo, uma resultando na transcrição da ciclina D1 dependente do NF-κB, e outra resultando na redução da transcrição da p21 mediada pelo inibidor da proteína DNA binding 2 (Id2). No contexto oncológico, já foi observada expressão de RANK e RANKL em diversos tumores humanos e, inclusive, foram propostas associações preditivas de mau prognóstico. O envolvimento da via RANKL/RANK neste contexto foi já descrito ao nível da promoção da transição epitélio-mesênquima (TEM), migração celular, neovascularização tumoral, estabelecimento de metástases à distância, imunossupressão, entre outros. Um dos cancros em que foi estabelecida uma relação entre esta via e a carcinogénese é o CM – tendo sido destacado o envolvimento da progesterona e derivativos sintéticos. Para além disso, foi ainda identificado o papel crucial do eixo progesterona/RANKL na tumorigénese de CM com mutações em BRCA1, que são maioritariamente TNBC. Ainda no contexto do CM, a via RANKL/RANK está por detrás do ciclo vicioso que se observa frequentemente nas metástases ósseas, em que ocorre uma promoção descontrolada da reabsorção óssea, criando no osso um nicho favorável ao estabelecimento das células tumorais. A via RANKL/RANK é, deste modo, um alvo terapêutico emergente tanto ao nível do TNBC como do CM no geral. Entre 2010 e 2011, foi aprovado para utilização clínica um anticorpo monoclonal anti- -RANKL totalmente humanizado, denosumab, sendo atualmente utilizado em doentes com CM sob terapia de ablação hormonal e em contexto de doença metastática óssea. Tendo sido previamente observado um efeito do bloqueio do RANKL in vitro na prevenção da tumorigénese de CM mutado em BRCA1, é possível que este bloqueio se possa demonstrar vantajoso em TNBC quando integrado em abordagens terapêuticas combinatórias. Neste projeto, colocámos a hipótese de que a inibição farmacológica da via RANKL/RANK, através do bloqueio do RANKL, poderia apresentar sinergia com iPARP, como o olaparib, e/ou iPI3K, como o alpelisib, no contexto do TNBC. Considerando que o TNBC pode expressar RANK e RANKL, e que uma maior expressão destas proteínas poderá estar associada a uma maior suscetibilidade ao bloqueio por RANKL, começámos por avaliar a expressão de ambas num painel de linhas celulares TNBC (BT-20, HCC1937, MDA-MB-231 e MDA-MB-468). De seguida, de modo a justificar uma abordagem de inibição da via RANKL/RANK, foi confirmada a ativação da via por RANKL exógeno, nomeadamente a fosforilação de proteínas a jusante da via como p-65, Erk e Akt. Para realizar o bloqueio do RANKL, foi selecionada a proteína recombinante OPG-Fc, que confirmámos ser capaz de inibir a ativação da via pelo RANKL. Estando verificada a possibilidade da abordagem inibitória, foram primeiramente realizados ensaios de viabilidade celular após 72 horas de exposição a olaparib, alpelisib e OPG-Fc, em regime individual. As diferentes linhas celulares mostraram-se, na sua maioria, resistentes ao olaparib, mas sensíveis ao tratamento com alpelisib, embora a diferentes níveis. A OPG-Fc não mostrou afetar, per se, a viabilidade celular. Finalmente, de modo a verificar o efeito do bloqueio do RANKL quando em combinação com olaparib e/ou alpelisib, foram realizados ensaios de viabilidade envolvendo combinações duplas de olaparib e OPG-Fc ou alpelisib e OPG-Fc; e combinações triplas de olaparib, alpelisib e OPG-Fc. Nenhuma das referidas combinações se mostrou significativamente vantajosa em termos de redução da viabilidade celular quando comparados os regimes com e sem OPG-Fc. Foi confirmado por análise de expressão proteica que o olaparib e o alpelisib estavam, de facto a afetar os respetivos alvos moleculares, confirmando-se assim que a adição de OPG-Fc não foi eficaz no contexto das células TNBC avaliadas. Apesar dos resultados obtidos, a inibição da via do RANKL/RANK continua a ser um alvo terapêutico importante no âmbito do TNBC, existindo evidências pré-clínicas de sinergia do bloqueio do RANKL com inibidores de checkpoints do sistema imunitário.

The fast-growing human population is causing an ever-increasing trend of hyper urbanisation and globalisation, along with the popularisation of private cars to commute, which contributes to several environmental and health problems, for instance, high lev els of noise, congestion, and pollution. Hence, most cities are facilitating and enhancing commuting travel, thus, fostering the development of transportation. Today’s urban transport networks are part of the daily lives of millions of people around the world, and in this era of digitalisation, servicising, and cashless economy the public transportation must also readjust. Therefore, contactless bank cards will make it reasonable to travel by public transport. It will be the first time in Portugal that a contactless bank card enables public transport to be accessed, travelled and charged. Such a solution would encourage the contactless debit or credit card to be an alternative to the proprietary transit card, thereby helping to enhance the usability and accessibility of public transport. With the launch of the contactless solution in public transport, a metropolitan area in Portugal will very well integrate a growing list of the world’s major cities such as London, Singapore, Rio de Janeiro and New York. Moreover, new passengers gradually shift from maintaining a private car to the use of public transport means, which allows a diminution on the emission of fuel gases, and a reduction of the global pollution. In addition to that, public transport operators pains also decrease because proprietary cards are handled and managed by financial institutions, enabling the transport agencies to turn their attention to the core of their business, like the multi-modal mass transit and fare calculation. This pioneering project in Portugal involved several stakeholders, including Card4B, Visa, and Unicre. Accordingly, the project aimed to provide an open-loop model with con tactless and post-paid payments to integrate into the existing operation of transportation ticketing. Finally, the developed solution supports contactless transactions, and followed the “Contactless Specifications for Payment Systems”. Successfully, the delivered solution was certified with an EMV Level 3 Certification for both Visa PayWave and MasterCard Contactless transactions.

A Internet revolucionou o mundo no qual vivemos, interligando milhões de pessoas diariamente. E uma tecnologia em recorrente expansão, com novas aplicações a serem disponibilizadas dia apos dia. Cada vez mais, grandes infraestruturas como bancos e setores comerciais apostam neste novo meio e como tal a sua segurança nunca foi mais importante. Infelizmente vivemos numa situação onde a insegurança e uma realidade, o que torna este meio por vezes perigoso. Muitas vezes, esta insegurança advém de erros no código fonte das aplicações, causados pelos programadores que por vezes não têm o conhecimento ou praticas necessárias para a produção de soluções confiáveis e seguras. Esta tese tenta contribuir um pouco para este problema, apresentando um estudo e desenvolvimento de uma ferramenta desenhada para auxiliar o programador a encontrar estes erros a tempo. Das duas grandes técnicas utilizadas para testar aplicações web, esta insere-se na técnica de black-box, no qual e assumido que não existe acesso ao código fonte. Ao longo do documento transportamos o utilizador para o meio da segurança informática, apresentando um estudo sobre vulnerabilidades em aplicações web e as suas técnicas de deteção, ferramentas já existentes no mercado, e por fim apresentamos a arquitetura e implementação para uma nova solução de software, focada em testes black-box, com recurso a técnica de fuzzing, que, ao contrario das estudadas, permite ao utilizador uma maior configurabilidade de uso, entre outras.

A automação robótica de processos combina a utilização de inteligência artificial com a automação por forma a ganhar agilidade, produtividade, fiabilidade e redução de custo operacionais nos fluxos de trabalho. É uma ferramenta que permite auxiliar as empresas a concretizar a sua transformação digital, sendo esta transformação algo imprescindível para a manutenção da sua competitividade especialmente atendendo à pandemia, que forçou uma remodelação do uso da tecnologia no contexto laboral. [20] A automatização de processos está a ser adotada em várias indústrias entre as quais se inclui a banca e as telecomunicações. O seu uso é especialmente realçado na eficiência em casos de tarefas repetitivas e monótonas que eram anteriormente realizadas por uma workforce humana, permitindo às equipas das áreas que utilizam esta tecnologia focarem-se em tarefas nas quais é realmente necessária uma análise humana. [19] Este relatório centra-se precisamente em dois projetos de automação de processos: o DuiT, que tem como objetivo a implementação e desenvolvimento de automatismos no âmbito de uma entidade financeira e o UAI, cujos objetivos são os mesmos com a diferença de serem aplicados a uma empresa de telecomunicações. Deste modo, o presente relatório apresenta a abordagem utilizada para identificar, selecionar e implementar diversas oportunidades de automatização com uso da ferramenta Blue Prism. A fase de desenvolvimento e implementação tomam especial foco dado ao facto de serem as atividades que me foram assignadas enquanto membro da equipa DuiT e da equipa UAI no âmbito do estágio. Assim, todas as fases de desenvolvimento e respetivos entregáveis serão alvo de maior detalhe no presente relatório. Ambos os projetos funcionam com base na metodologia Agile, pelo que são completados vários deliverables ao longo do decorrer do estágio.

Presentemente, vivemos num ambiente cada vez mais digital, onde as ameaças e ataques informáticos são uma constante. Com a crescente sofisticação dos ataques, e capacidade de reinvenção dos atacantes, emerge a necessidade de exploração de novos mecanismos e técnicas que visem uma deteção mais precoce e precisa. Mais ainda quando até os utilizadores que consideramos confiáveis, se podem traduzir numa ameaça interna. Neste contexto, a existência de ferramentas de User and Entity Behavior Analytics (UEBA) vem procurar responder a esta necessidade. Estas permitem construir um perfil de comportamento base por entidade e, assim, detetar qualquer desvio das suas atuais atividades, atribuindo um dado valor de risco. Este projeto tem como objetivo provar a capacidade de deteção e análise de anomalias comportamentais dos utilizadores de uma grande organização, com impacto na cibersegurança dessa mesma organização, em tempo quase real. Para tal, far-se-á uso da plataforma IBM QRadar utilizada pelo Cy ber Security Operations Center (CSOC) da Altice Portugal e, mais especificamente, a aplicação UBA, recorrendo às funcionalidades de Machine Learning por esta disponibilizadas. Para alcançar o objetivo proposto, foi definida, primariamente, uma lista de casos de uso que en dereçam as principais preocupações ao nível das possíveis ameaças internas, nomeadamente no que se refere ao possível abuso de credenciais e à existência de discrepâncias tempo-espaciais. Posteriormente, foram validadas quais as fontes que contribuem com os dados necessários para a monitorização dos casos de uso anteriormente identificados. Este projeto torna possível produzir uma análise técnica crítica à aplicação UBA da plataforma IBM QRadar, no que respeita à deteção e análise de casos de uso concretos relevantes para a gestão da cibersegurança da Altice Portugal, nas áreas dependentes do comportamento dos seus utilizadores. Para mais, permite também avaliar o desempenho desta aplicação, sem comprometer o atual normal funcionamento da referida plataforma IBM QRadar.

A Ectrodactilia é uma malformação congénita rara que é caracterizada pela ausência de um ou mais raios centrais da mão ou do pé, adquirindo o aspecto típico de “garra de lagosta”. É uma doença com transmissão autossómica dominante que pode estar associada a outras malformações congénitas. A Ectrodactilia continua a ser um desafio clínico, contando com diversas dificuldades no aconselhamento genético devido à penetrância incompleta e à expressão variável da doença e na escolha da abordagem cirúrgica apropriada pela grande variabilidade fenotípica e escassez de evidência nas técnicas cirúrgicas publicadas na literatura. Neste contexto, é apresentado e discutido um caso clínico de um doente em idade pediátrica com ectrodactilia do pé esquerdo que foi submetido ao tratamento conservador com ortóteses e, posteriormente, à reconstrução cirúrgica da deformidade do pé. Abordadas as problemáticas inerentes aos testes genéticos e tratamento, contextualizouse o caso clínico com base na revisão bibliográfica efetuada.

Collaborative Filtering is one of the most popular and successful approaches for Recommender Systems. However, some challenges limit the effectiveness of Collaborative Filtering approaches when dealing with recommendation data, mainly due to the vast amounts of data and their sparse nature. In order to improve the scalability and performance of Collaborative Filtering approaches, several authors proposed successful approaches combining Collaborative Filtering with clustering techniques. In this work, we study the effectiveness of biclustering, an advanced clustering technique that groups rows and columns simultaneously, in Collaborative Filtering. When applied to the classic U-I interaction matrices, biclustering considers the duality relations between users and items, creating clusters of users who are similar under a particular group of items. We propose USBCF, a novel biclustering-based Collaborative Filtering approach that creates user specific models to improve the scalability of traditional CF approaches. Using a realworld dataset, we conduct a set of experiments to objectively evaluate the performance of the proposed approach, comparing it against baseline and state-of-the-art Collaborative Filtering methods. Our results show that the proposed approach can successfully suppress the main limitation of the previously proposed state-of-the-art biclustering-based Collaborative Filtering (BBCF) since BBCF can only output predictions for a small subset of the system users and item (lack of coverage). Moreover, USBCF produces rating predictions with quality comparable to the state-of-the-art approaches.