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Tumor-infiltrating lymphocytes are key mediators of tumor immune surveillance and are important prognostic indicators in cancer progression. Among the various lymphocyte subsets implicated in protection against cancer are γδ T lymphocytes, which can kill tumor cells and secrete potent antitumor cytokines. By contrast, recent reports have revealed an unexpected series of protumor functions of γδ T cells in mouse models and human patients. In particular, specific γδ T-cell subsets are capable of recruiting immunosuppressive myeloid populations, inhibiting antitumor responses, and enhancing angiogenesis, thus promoting cancer progression. A common mediator of such functions appears to be the cytokine IL17, whose pathogenic effects can override the antitumor immune response orchestrated by IFNγ. Here, we review these studies and discuss their implications for the manipulation of γδ T cells in cancer immunotherapy.

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Takotsubo cardiomyopathy (TTC) is a non-familial unclassified cardiomyopathy. It was firstly diagnosed in Japan in the early 90s as the classical transient left ventricular dysfunction consisting in systolic apical ballooning — apical akinesia/dyskinesia and hyperkinesia of basal segments. The majority of patients are initially diagnosed as having an acute coronary syndrome, based on the symptoms, ECG and biomarkers, but do not have coronary artery lesions in the coronary angiography that are sufficient to explain the presentation. TTC is a diagnosis of exclusion and usually based on the morphological aspect of left ventricle in systole, using bidimensional echocardiography and/or ventriculography.

Following transmission through a mosquito bite to the mammalian host, Plasmodium parasites first invade and replicate inside hepatocytes before infecting erythrocytes and causing malaria. The mechanisms limiting Plasmodium reinfections in humans living in regions of malaria endemicity have mainly been explored by studying the resistance induced by the blood stage of infection. However, epidemiologic studies have suggested that in high-transmission areas, preerythrocytic stages also activate host resistance to reinfection. This, along with the recent discovery that liver infections trigger a specific and effective type I interferon (IFN) response, prompted us to hypothesize that this pre-erythrocyte-stage-induced resistance is linked to liver innate immunity. Here, we combined experimental approaches and mathematical modeling to recapitulate field studies and understand the molecular basis behind such resistance. We present a newly established mouse reinfection model and demonstrate that rodent malaria liver-stage infection inhibits reinfection. This protection relies on the activation of innate immunity and involves the type I IFN response and the antimicrobial cytokine gamma IFN (IFN-γ). Importantly, mathematical simulations indicate that the predictions based on our experimental murine reinfection model fit available epidemiological data. Overall, our study revealed that liver-stage-induced innate immunity may contribute to the preerythrocytic resistance observed in humans in regions of malaria hyperendemicity.

The use of immunogenic formulations targeting pattern recognition receptors towards modulation of immune responses is a promising strategy to develop better vaccines against infectious and malignant diseases. Molecules targeting TLR2 offer interesting properties that are relevant for vaccine development, including the possibility to covalently attach the lipidic ligands to the antigens. However, the type of immune response elicited by these formulations is still controversial. In this work, we used the model antigen ovalbumin (OVA) expressed in fusion with the bacterial lipoprotein OprI in order to characterize the immunomodulatory properties of this TLR ligand. Murine bone marrow-derived dendritic cells stimulated with OprI-OVA fusion lipoprotein produced high levels of the pro-inflammatory cytokines TNF-α and IL-6 and also IL-10, IL-12(p70) and IL-27, while TGF-β and IL-23 were not detected. Using OT-II and OT-I mice, an enhancement of MHC class II and class I antigen presentation was observed for the OVA antigen in fusion with OprI. Mice immunized by intraperitoneal route with this fusion lipoprotein in prime-boost protocols developed strong specific antibody responses including IgG1, IgG2c, IgG2b, IgG3 and IgE. These results, together with data obtained by restimulation of splenocytes from the immunized mice, point to an immune response profile that does not correspond to a strict Th1 or Th2 polarization. Finally, in a challenge experiment using a melanoma syngeneic mouse model (B16-OVA), prophylactic inoculation with OprI fused with the unrelated antigen eGFP increased the tumor growth, while the fusion with the tumor-associated antigen OVA delayed the tumor growth and increased mice survival.

Portugal has been considered a country of emigrants, nevertheless in the past decades the number of immigrants has grown throughout all the country. This migratory flux has contributed to a raise of heterogeneity at multiple levels. According to statistical data, at the end of 2012 the total number of Angolan immigrants in Portugal equalled about 20,000 individuals. A territorial predominance has been found for the metropolitan region of Lisboa. Angola is a country located in the Atlantic coast of Africa. The presence of Bantu people and the colonisation by Portuguese people on Angolan territory are considered to be the major modulators of the genetic patterns in Angola. Mitochondrial DNA is known for its features that enable an approach to the study of human origin and evolution, as well to the different migration pathways of populations. This genetic marker can also contribute to ascertaining the identity of individuals in forensic cases. The main aim of this study was to determine the genetic structure of the Angolan immigrant population living in Lisboa. Therefore, a total of 173 individuals, inhabitants in Lisboa, nonrelated and with Angolan ancestry were studied. Total control region of mitochondrial DNA was amplified from position 16,024 to position 576 using two pairs of primers - L15997/H016 and L16555/H639. The majority of the identified haplotypes belong to mtDNA lineages known to be specific of the sub-Saharan region. Our results show that this immigrant population inhabitant in Lisboa presents a genetic profile that is characteristic of African populations. This study also demonstrates the genetic diversity that this immigrant population introduces in Lisboa. This does not contradict the historical data concerning colonization of Angola, since this was made mainly by male European individuals, who did not contribute with their maternal information of mtDNA. Lisboa immigrant population from Angola can be accessed via EMPOP dataset with accession number EMPOP662.

There is a growing number of review papers on amyotrophic lateral sclerosis (ALS) in the literature which mirrors recent scientific developments and the importance of these articles to the readers and journals. The article published in this journal and written by two very respected and productive authors focuses on biomarkers of disease progression in ALS. I certainly agree with the “3Rs rule (replicate, replicate, replicate)”, but other important features of a good biomarker to quantify disease progression are missing, including: sensitivity (otherwise most trials will fail to show minor but significant drug effects); tolerability and speed of performance (to avoid large patient dropout); technological requirements and costs (unless aimed for application in a few centers only); and correlation with prognostic clinical markers (clinical significance is meaningful).

Clinical assessment of the respiratory function is critical in amyotrophic lateral sclerosis (ALS). A standardized process is to monitor the respiratory subscore of the revised ALSFRS (RofALSFRS-R). We tested the utility of RofALSFRS-R and its individual questions in evaluating respiratory functionality. Three hundred and fifty-seven consecutive ALS patients were assessed at entry (T0), three and six months later (T1 and T2). ALSFRS and its subscores decayed significantly (p < 0.001) over time. Improvement in the first respiratory question (dyspnoea, QR1) was found in about 10% of the patients in each period. Between T0 and T1 a significant negative correlation was found between decrease in gait score and QR1 (p = 0.021, r = -0.395) in the subgroup of ALS patients who showed QR1 improvement (n = 34). An improvement in the other respiratory questions was noticed in about 6% of the patients, related to non-invasive ventilation. Possibly, decreased mobility and metabolic demand can cause fewer respiratory symptoms in a subset of patients. The respiratory questions included in ALSFRS-R should be re-addressed by the ALS community.

Dentro do imaginário, movido de dentro, pelos artistas, sente-se uma falta emergente de conteúdo artístico. A arte torna-se ressonância de desamor, encerra um vazio interior, esvaziado o humanismo e a vontade de partilha. Impõe-se um rasgar de imaginários, pois existe uma fome de imaginação, uma carência generalizada de arte, devido talvez a uma profunda ausência de amor. É uma crise epidémica, quase ausência generalizada de saúde, falta de relação, de calor, e de pulsão. Em fundo, a profunda solidão, a frieza e o mal-estar da vida urbana e moderna. O desafio é manter a comunicação, chegar ao outro, amar. Será uma proposta a colocar aos artistas, esta proposição de um imaginário de resgate. Afinal de que se trata, este “imaginário de resgate”? Trata-se de um desejo pelo imaginário, uma vontade de comunicar, uma pulsão de partilha, uma verdade a colocar em comum. É um verdadeiro caminho, trilhado pelos homens desde que há pensamento, e desde que há pensamento artístico. Em comum, uma inclinação para uma beleza, para um valor em comum, para uma descoberta das formas, para uma concretização plástica, material, do que é sonhado e pensado como mais belo. Para este número 33 da Revista Estúdio foram selecionados 15 artigos que tomam como escopo o olhar de artistas sobre outros artistas, num olhar de resgate entre criadores.

Propõe-se neste número uma estética da materialidade, em cada um dos quinze artigos aqui reunidos. Há nas propostas artísticas a expansão estética que se alarga com tranquilidade a partir da materialidade das obras de arte. As matérias suportam a arte, o seu pensamento, a sua estética. A relação com o público está em permanente adiamento e, ao mesmo tempo, renovação. As matérias, enunciadas pelos artistas, suportam o seu próprio resgate, na possibilidade de uma relação. O espectador, o novo curador, segue em construção no processo.

Como sugere a literatura revista, as famílias têm de ser incluídas nas atividades educativas e decisões escolares. Essa inclusão depende do entendimento, por parte da escola, de que ela não detém o monopólio da educação na comunidade. Neste trabalho, propusemo-nos estudar precisamente essa relação família-escola, no domínio particular do ensino especial, com referência ao contexto angolano. Para tal, empreendemos uma revisão da literatura relevante acima invocada, para, através dela, nos referirmos a um contexto particular: o Complexo Escolar BG 1038 do Ensino Especial de Benguela. O nosso trabalho de pesquisa incidiu sobre esta escola (sobre a qual possuíamos já um determinado conhecimento empírico) e envolveu a realização de um inquérito por questionário que teve como objetivo o universo dos Pais, Encarregados de Educação de alunos e ex-alunos da mesma instituição, tendo sido realizado de acordo com o sugestionado pelo Índex para a inclusão – Desenvolvendo a aprendizagem e a participação na escola (Booth & Ainscow, 2002), utilizado como instrumento de trabalho em projetos realizados em Portugal, visando a promoção da educação inclusiva. O objetivo principal deste estudo exploratório foi estudar a relação família-escola, no domínio particular do ensino especial. Neste sentido utilizámos também, o Índex para a inclusão estudando-o na realidade angolana e, dentro desta, à instituição referenciada. A relação entre o Complexo Escolar BG 1038 do Ensino Especial de Benguela e as famílias é pertinente na medida em que, de um modo geral, as famílias são tidas em conta na gestão e vida académica dos seus educandos. Ainda assim, entendemos que há um conjunto de desafios que precisam ser abordados em estudos futuros, como por exemplo, como promover estratégias potenciadoras da inclusão, tendentes à eliminação das barreiras que prejudicam a participação das famílias com filhos com Necessidades Educativas Especiais.

Out of the many aspects of health care, the concept of physical accessibility is a priority that not only encompasses availability of health care resources, but also requires that they are easily accessible for all. To assess this factor as expressed in terms of the number of available physicians in the north-eastern part of Kazakhstan, we used the enhanced two-step float catchment area in a geographic information system approach. The Gini index and the Lorentz curve were used to evaluate the economic inequality within this region. Based on the data obtained, we developed models to increase the availability of health care considering allocation of additional primary health care resources. A low to zero index was found to be typical for most rural settlements, which currently make up less than 15% of the total population. We also identified a correlation between the index of accessibility and that of inequality, which indicates that areas with high accessibility show a more equitable distribution of resources. The developed location/ allocation models of additional primary health care resources can be useful in implementing government initiatives to improve the availability of primary health care in rural areas.

Este estudo tem como objectivo conhecer o impacto de actividades investigativas em aulas de Física e Química na reconstrução de identidades escolares. Estudaram-se três turmas do ensino secundário de um curso de Educação e Formação. Participaram 28 alunos, com histórias pesadas de insucesso escolar, aos quais se fez uma entrevista em grupo focado. Recorreu-se a um método de análise de conteúdo. Os dados sugerem um percurso, inicial, feito de insucessos, assente em identidades escolares negativas, que não sendo passíveis de ser re-avaliadas ou restauradas, geram vontade de abandonar a escola. Para além disso sugerem que novas experiências pedagógicas e curriculares podem facilitar a reconstrução dessas identidades e a emergência de novas formas de se relacionar com a escola e com o saber escolar.

Introdução: A esclerose sistémica é caracterizada por alterações nos sistemas vascular e imune que levam ao espessamento da pele e a fibrose em múltiplos órgãos. O envolvimento gastrointestinal (GI) é relatado em 90% dos doentes e pode ter um enorme impacto na qualidade de vida (QoL). Contudo, falta evidência sobre quem tem maior probabilidade de o desenvolver e como este afeta a QoL. Objetivos: Comparar a qualidade de vida nos doentes com e sem envolvimento GI (global e particular) e nos subtipos limitado (lcSSc) e difuso (dcSSc) da doença. Caracterizar a prevalência do envolvimento GI e identificar fatores a ele relacionados. Métodos: As características demográficas, clínicas, medicação, exames laboratoriais e questionários de autoavaliação (sintomas GI e QoL) da população em estudo foram obtidos na sua última observação médica. De seguida, foi realizada a análise estatística (análise descritiva e testes não paramétricos). Resultados: Um total de 92 doentes foram incluídos (63.14 anos de média de idade; 93,5% mulheres; 8 anos de duração mediana da doença; 16,3% dcSSc), 80 (87%) apresentavam sintomas GI. Estes tinham características demográficas e clínicas semelhantes às do grupo oposto, excetuando o facto de serem mais velhos aquando da apresentação da doença. Não foram encontradas diferenças entre dcSSc e lcSSc, nem quanto aos parâmetros laboratoriais. O sintoma GI mais prevalente foi o refluxo e doentes com sintomas GI tiveram significativamente pior QoL. Incontinência, diarreia e distensão abdominal tiveram o pior impacto na função social dos doentes. Conclusão: Este estudo suporta a elevada prevalência e impacto dos sintomas gastrointestinais nesta doença. Embora o refluxo seja o mais comum, incontinência, diarreia e distensão foram os que se mostraram mais prejudiciais. Destacamos que questionários podem ajudar a identificar doentes de risco em tempo útil.

A macrocefalia é uma entidade clínica definida pelo aumento do perímetro cefálico, acima do percentil 97. Pode ter como causas a macrocrania, a megalencefalia e a hidrocefalia não tratada, sendo esta última, uma das causas mais frequentes. Este trabalho tem como objectivo uma revisão do diagnóstico, das diferentes das diferentes etiologias e terapêutica da macrocefalia e hidrocefalia. O trabalho engloba, também, o enquadramento histórico de técnicas de deformação craniana ancestrais em diferentes partes do globo, nomeadamente América Latina, África e Europa. Para ilustração do tema, será apresentado o caso clínico de um doente com 11 meses, do sexo masculino, natural de Cabo Verde, com macrocefalia por hidrocefalia congénita e polidactilia, com história de complicações do shunt ventrículo-peritoneal, que beneficiou de uma cranioplastia de redução assistida por um modelo 3D. A partir deste trabalho, pretende-se um enquadramento clínico e histórico da macrocefalia, bem como uma sensibilização dos profissionais de saúde para os benefícios dos avanços tecnológicos na obtenção de resultados da terapêutica cirúrgica desta entidade clínica.

Introdução: Os antagonistas da vitamina K (AVK) são a escolha de eleição no tratamento dos doentes com o Síndrome dos Anticorpos Antifosfolipídicos (SAAF). Apesar disso, os novos anticoagulantes (NOACs) têm sido utilizados off label. Objetivos: Pretendemos realizar uma revisão sistemática comparando NOACs e AVK, relativamente aos eventos tromboembólicos, hemorrágicos e mortalidade em doentes com SAAF. Métodos: Realizamos uma pesquisa eletrónica através das plataformas MEDLINE, CENTRAL e Web os Science. Após a extração dos dados apresentámo-los agrupados utilizando Risk Ratio (RR) com intervalos de confiança 95% (95% IC) e, a heterogeneidade foi calculada utilizando I². Analisámos os eventos tromboembólicos como outcome primário e eventos hemorrágicos major, todos os eventos hemorrágicos e mortalidade como outcomes secundários. A metodologia GRADE foi utilizada para avaliar o grau de confiança dos resultados. Estudo registado na plataforma PROSPERO (CRD42020216178). Resultados: Incluímos 7 estudos, com 835 doentes. Os eventos tromboembólicos estão significativamente aumentados no braço dos NOACs - RR 1.69, 95% CI 1.09 - 2.62, I² 24%, n = 719, 6 estudos. Considerando apenas os estudos com utilização exclusiva de Rivaroxabano (fármaco mais frequentemente utilizado) o risco triplica (RR 3.36, 95% CI 1.53 - 7.37). Não houve diferença estatisticamente significativa relativamente a eventos hemorrágicos major, todos os eventos hemorrágicos e mortalidade. O grau de confiança dos nossos resultados é muito baixo. Conclusão: A evidência atualmente disponível sugere que a utilização dos NOACs nos doentes com SAAF, e particularmente Rivaroxabano, é menos eficaz a comparar com os antagonistas da vitamina K, uma vez que está associada a um aumento de 69% do risco de eventos tromboembólicos.

A presença de dificuldades de memória é considerada a manifestação inicial mais importante e mais típica de doença de Alzheimer. A deteção e o diagnóstico de defeito cognitivo ligeiro amnéstico e de indivíduos com alto risco de progressão para doença de Alzheimer baseiam-se principalmente na presença de queixas de memória, relatadas pelo doente ou pelos seus familiares. Portanto, as queixas subjetivas de memória são um sintoma importante na prática clínica. No entanto, o significado clínico das queixas de memória é limitado pelo facto de serem frequentemente reportadas por indivíduos adultos saudáveis e por poderem ser influenciadas por vários fatores como o envelhecimento normal, traços de personalidade e doenças neuropsiquiátricas como a depressão e a ansiedade. Alguns estudos mostraram que os indivíduos com aMCI que mais tarde progrediram para demência apresentavam piores prestações nos exames neuropsicológicos, no entanto não reportaram mais queixas de memória do que os doentes com aMCI que se mantiveram estáveis. Em alguns casos, os doentes reportaram até menos queixas. Esta observação pode ser interpretada como anosognosia, ou seja, os indivíduos perdem a capacidade de avaliar objetivamente a sua própria performance cognitiva. O objetivo deste estudo era perceber se os doentes com aMCI conseguem avaliar objetivamente o sucesso ou insucesso da sua performance nos exames neuropsicológicos, e se a sua perceção acerca da sua performance cognitiva mudou consequentemente. Neste estudo, os doentes com aMCI completaram o Subjective Cognitive Complaints Scale (SMCS), um questionário constituído por vários itens que representam queixas cognitivas frequentes, antes e depois de serem sujeitos a uma bateria completa de exames neuropsicológicos. Foram comparados os resultados totais da primeira e da segunda avaliação do SMCS, bem como os resultados individuais de cada item do questionário.

Decreased levels of alpha-synuclein (aSyn) in cerebrospinal fluid (CSF) in Parkinson's disease and related synucleinopathies have been reported, however, not consistently in all cross-sectional studies. To test the performance of one recently released human-specific enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) for the quantification of aSyn in CSF, we carried out a round robin trial with 18 participating laboratories trained in CSF ELISA analyses within the BIOMARKAPD project in the EU Joint Program - Neurodegenerative Disease Research. CSF samples (homogeneous aliquots from pools) and ELISA kits (one lot) were provided centrally and data reported back to one laboratory for data analysis. Our study showed that although factors such as preanalytical sample handling and lot-to-lot variability were minimized by our study design, we identified high variation in absolute values of CSF aSyn even when the same samples and same lots of assays were applied. We further demonstrate that although absolute concentrations differ between laboratories the quantitative results are comparable. With further standardization this assay may become an attractive tool for comparing aSyn measurements in diverse settings. Recommendations for further validation experiments and improvement of the interlaboratory results obtained are given.

Objectives: Relapsing polychondritis (RP) evolves with variable and intermittent involvement of cartilage and proteoglycan-rich structures. Ocular manifestations are present in up to two-thirds of RP patients. Necrotising scleritis (NS) and peripheral ulcerative keratitis (PUK) may be inaugural and may lead to eye perforation and vision loss. We aimed to review NS and PUK in RP, in order to characterise them, to identify successful treatment options and unmet needs. Methods: A systematic review of the currently available evidence in PubMed, EMBASE and Scopus was performed according to PRISMA, including observational studies, single case reports and case series of NS/PUK in RP. Study design, number of patients, age, gender, treatment and outcome, were extracted. Two RP patients also provided their opinion. Results: Five case reports and two case series were eligible for inclusion. We identified 10 RP patients with eye-threatening complications (NS and/or PUK), 9 adults (2 males, 7 females, aged 35-72, median age 57.6 years) and one paediatric patient (F, 11 years). Apart from glucocorticoids, cyclophosphamide was effective in 4 patients; infliximab, high-dose immunoglobulins, dapsone, or cyclosporine were also successfully employed in a case each. Surgical repair was reported in 2 cases. Conclusions: Ocular inflammation is often bilateral and recurring in RP; NS/PUK are rare complications. All patients who develop NS/PUK should be specifically questioned for RP signs and symptoms. Early institution of immunosuppressive therapies is mandatory. Increasing awareness, physicians' and patients' education and a multidisciplinary approach may help improve the prognosis of these serious complications of RP.

Objectives: Due to the rarity of relapsing polychondritis (RP), no randomised clinical trial has been conducted to date and treatment remains empirical. We performed a systematic literature review to assess the efficacy of the main conventional immunosuppressants and biotherapies used in RP. Methods: We searched MEDLINE for original articles without language restriction. Abstracts from American College of Rheumatology (ACR) and European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) were also considered for inclusion. Observational studies and clinical trials reporting on the efficacy of conventional immunosuppressants and biotherapies in adult patients with RP were selected and pooled response rates for each treatment were computed. Results: Of 304 articles and abstracts identified, 31 underwent full-text review, and 11 were included. The studies involved a total of 177 patients, exposed to a total of 247 lines of treatments. The main treatments studied (by number of lines) were: TNF inhibitors (TNFi), n=92; methotrexate (MTX), n=38; tocilizumab (TCZ), n=26; anakinra (ANA), n=21; rituximab (RTX), n=16; abatacept (ABT), n=14; cyclophosphamide (CYC), n=14; azathioprine (AZA), n=13. The pooled response rates across studies were: 72% [95% CI: 42-95] for ABT, 66% [95% CI: 49-82] for TCZ, 64% [95% CI: 53-74] for TNFi, 56% [95% CI: 37-73] for MTX, 47% [95% CI: 26-68] for ANA, 43% [95% CI: 20-68] for RTX. Based on more limited data, response rates for AZA and CYC ranged from 38 to 100% and from 25 to 100%, respectively. Conclusions: In this systematic review of available evidence regarding the treatment of relapsing polychondritis, ABT, TCZ and TNFi were the drugs associated with the best outcomes. ABT efficacy must be interpreted in light of the small number of patients treated. While MTX had slightly less efficacy, it is one of the drugs for which data are the most robust.