RCAAP Repository

João Curvo Semedo (1635-1719) is the author of, among other works, the Tratado da Peste (1680), a treatise concerning the origins and causes of the plague, and its prevention and treatment. This article aims to present this opus, which has long been neglected, to understand how it follows the tradition of the genre of 'plague literature', and to highlight its value and originality. This analysis draws upon other plague treatises, especially those written by Portuguese physicians.

Introdução: A Depressão Major (DM) corresponde a uma das principais patologias psiquiátricas observadas em Cuidados Paliativos (CP). Pela natureza desta população, esta perturbação psiquiátrica surge como um diagnóstico importante, visto que o sofrimento físico causado pelas patologias terminais está tipicamente associado ao sofrimento psicológico. Devido à sua prevalência e ao impacto no sofrimento e na qualidade de vida desta população de doentes, esta patologia justifica o devido reconhecimento, diagnóstico e tratamento. Material e Métodos: Foi conduzida uma Revisão Sistemática da literatura científica utilizando a pesquisa eletrónica nas bases de dados PubMed e Cochrane Library. Incluídas as publicações entre 2010 e abril de 2021 que avaliaram a prevalência da DM em doentes oncológicos em CP internados a nível hospitalar ou em Unidades de Cuidados Paliativos (UCP). As publicações foram selecionadas de acordo com as seguintes palavras-chave em inglês: Depression, Prevalence, Palliative Care, Cancer. Resultados: Foram selecionados 14 artigos que avaliaram um total de 1808 doentes, com uma média de idades entre 57.4 e 75 anos de idade. Verificou-se a presença de valores de prevalência da DM em doentes oncológicos internados em regime de CP que variaram entre 8.6% e 99.1%. Em doentes internados em UCP, a prevalência da DM variou entre 30% a 96.4%. Conclusão: A prevalência da DM em doentes oncológicos internados em CP é bastante variável. Este achado está associado à heterogeneidade das ferramentas de rastreio e diagnóstico utilizadas nos diferentes estudos. Nesta revisão sistemática verificou-se uma maior prevalência da DM em relação a revisões sistemáticas e meta-análises prévias, justificando a necessidade de futura pesquisa científica neste domínio; nomeadamente através da utilização de meios de diagnóstico mais fiáveis. Devido à importância da DM para a qualidade de vida da população de doentes em CP, é importante o seu rastreio, diagnóstico precoce e intervenção terapêutica adequada.

Introdução Doentes diagnosticados com tromboembolismo pulmonar com baixo-risco de complicações poderão ser selecionados para alta antecipada ou tratamento em ambulatório. Estudos demonstraram a segurança da utilização dos critérios de Hestia e sPESI na seleção destes doentes de baixo-risco. Os objetivos desta revisão passavam pela comparação destes critérios de estratificação de doentes e avaliar a segurança desta abordagem. Métodos Em dezembro de 2020, foi realizada uma pesquisa através das plataformas MEDLINE e Cochrane Library. Os critérios de inclusão passavam pela aplicação dos critérios de Hestia e sPESI simultaneamente a uma mesma população, sendo necessária informação relativa a mortalidade nos 30 dias após o início de sintomas ou o diagnóstico de tromboembolismo pulmonar. Foram calculados a sensibilidade, especificidade e diagnostic odds ratio para ambos os critérios. Resultados Foram incluídos 3 estudos na revisão sistemática. A sensibilidade, especificidade e diagnostic odds ratio foram de 0.923 (0.843-0.964), 0.338 (0.262-0.423) e 6.120 (2.905- 12.890) para os critérios de Hestia, e 0.972 (0.917-0.991), 0.269 (0.209-0.338) e 12.738 (3.979-40.774) para o sPESI, respetivamente. Conclusão Ambos os critérios de Hestia e sPESI poderão ser usados de forma segura em doentes com tromboembolismo pulmonar de baixo-risco, com o objetivo de os selecionar para alta antecipada ou tratamento em ambulatório, tendo em conta a sua elevada sensibilidade e valor preditivo negativo.

Smaug is a conserved translational regulator that binds numerous mRNAs, including nuclear transcripts that encode mitochondrial enzymes. Smaug orthologs form cytosolic membrane-less organelles (MLOs) in several organisms and cell types. We have performed single-molecule fluorescence in situ hybridization (FISH) assays that revealed that SDHB and UQCRC1 mRNAs associate with Smaug1 bodies in U2OS cells. Loss of function of Smaug1 and Smaug2 (also known as SAMD4A and SAMD4B, respectively) affected both mitochondrial respiration and morphology of the mitochondrial network. Phenotype rescue by Smaug1 transfection depends on the presence of its RNA-binding domain. Moreover, we identified specific Smaug1 domains involved in MLO formation, and found that impaired Smaug1 MLO condensation correlates with mitochondrial defects. Mitochondrial complex I inhibition upon exposure to rotenone, but not strong mitochondrial uncoupling upon exposure to CCCP, rapidly induced the dissolution of Smaug1 MLOs. Metformin and rapamycin elicited similar effects, which were blocked by pharmacological inhibition of AMP-activated protein kinase (AMPK). Finally, we found that Smaug1 MLO dissolution weakens the interaction with target mRNAs, thus enabling their release. We propose that mitochondrial respiration and the AMPK-mTOR balance controls the condensation and dissolution of Smaug1 MLOs, thus regulating nuclear mRNAs that encode key mitochondrial proteins. This article has an associated First Person interview with the first authors of the paper.

This study was designed to evaluate MEK5 and ERK5 expression in colon cancer progression and to ascertain the relevance of MEK5/ERK5 signalling in colon cancer. Expression of MEK5 and ERK5 was evaluated in 323 human colon cancer samples. To evaluate the role of MEK5/ERK5 signalling in colon cancer, we developed a stable cell line model with differential MEK5/ERK5 activation. Impact of differential MEK5/ERK5 signalling was evaluated on cell cycle progression by flow cytometry and cell migration was evaluated by wound healing and transwell migration assays. Finally, we used an orthotopic xenograft mouse model of colon cancer to assess tumour growth and progression. Our results demonstrated that MEK5 and ERK5 are overexpressed in human adenomas (P<0.01) and adenocarcinomas (P<0.05), where increased ERK5 expression correlated with the acquisition of more invasive and metastatic potential (P<0.05). Interestingly, we observed a significant correlation between ERK5 expression and NF-κB activation in human adenocarcinomas (P<0.001). We also showed that ERK5 overactivation significantly accelerated cell cycle progression (P<0.05) and increased cell migration (P<0.01). Furthermore, cells with overactivated ERK5 displayed increased NF-κB nuclear translocation and transcriptional activity (P<0.05), together with increased expression of the mesenchymal marker vimentin (P<0.05). We further demonstrated that increased NF-κB activation was associated with increased IκB phosphorylation and degradation (P<0.05). Finally, in the mouse model, lymph node metastasis was exclusively seen in orthotopically implanted tumours with overactivated MEK5/ERK5, and not in tumours with inhibited MEK5/ERK5. Our results suggested that MEK5/ERK5/NF-κB signalling pathway is important for tumour onset, progression and metastasis, possibly representing a novel relevant therapeutic target in colon cancer treatment.

Despite the success of genome-wide association studies (GWAS) in detecting a large number of loci for complex phenotypes such as rheumatoid arthritis (RA) susceptibility, the lack of information on the causal genes leaves important challenges to interpret GWAS results in the context of the disease biology. Here, we genetically fine-map the RA risk locus at 19p13 to define causal variants, and explore the pleiotropic effects of these same variants in other complex traits. First, we combined Immunochip dense genotyping (n = 23,092 case/control samples), Exomechip genotyping (n = 18,409 case/control samples) and targeted exon-sequencing (n = 2,236 case/controls samples) to demonstrate that three protein-coding variants in TYK2 (tyrosine kinase 2) independently protect against RA: P1104A (rs34536443, OR = 0.66, P = 2.3 x 10(-21)), A928V (rs35018800, OR = 0.53, P = 1.2 x 10(-9)), and I684S (rs12720356, OR = 0.86, P = 4.6 x 10(-7)). Second, we show that the same three TYK2 variants protect against systemic lupus erythematosus (SLE, Pomnibus = 6 x 10(-18)), and provide suggestive evidence that two of the TYK2 variants (P1104A and A928V) may also protect against inflammatory bowel disease (IBD; P(omnibus) = 0.005). Finally, in a phenome-wide association study (PheWAS) assessing >500 phenotypes using electronic medical records (EMR) in >29,000 subjects, we found no convincing evidence for association of P1104A and A928V with complex phenotypes other than autoimmune diseases such as RA, SLE and IBD. Together, our results demonstrate the role of TYK2 in the pathogenesis of RA, SLE and IBD, and provide supporting evidence for TYK2 as a promising drug target for the treatment of autoimmune diseases.

Background: In vitro sensitivity assays are crucial to detect and monitor drug resistance. Plasmodium falciparum has developed resistance to almost all anti-malarial drugs. Although different in vitro drug assays are available, some of their inherent characteristics limit their application, especially in the field. A recently developed approach based on the flow cytometric detection of haemozoin (Hz) allowed reagent-free monitoring of parasite maturation and detection of drug effects in culture-adapted parasites. In this study, the set-up, performance and usefulness of this novel assay were investigated under field conditions in Gabon. Methods: An existing flow cytometer (Cyflow Blue) was modified on site to detect light depolarization caused by Hz. Blood from malaria patients was incubated for 72 hrs with increasing concentrations of chloroquine, artesunate and artemisinin. The percentage of depolarizing red blood cells (RBC) was used as maturation indicator and measured at 24, 48 and 72 hrs of incubation to determine parasite growth and drug effects. Results: The flow cytometer was easily adapted on site to detect light depolarization caused by Hz. Analysis of ex vivo cultures of parasites, obtained from blood samples of malaria patients, showed four different growth profiles. In 39/46 samples, 50% inhibitory concentrations (IC50) were successfully determined. IC50 values for chloroquine were higher than 200 nM in 70% of the samples, indicating the presence of chloroquine-resistant parasites. For artesunate and artemisinin, IC50 values ranged from 0.9 to 60 nM and from 2.2 nM to 124 nM, respectively, indicating fully sensitive parasites. Conclusion: Flow cytometric detection of Hz allowed the detection of drug effects in blood samples from malaria patients, without using additional reagents or complex protocols. Adjustment of the initial parasitaemia was not required, which greatly simplifies the protocol, although it may lead to different IC50 values. Further investigation of set-up conditions of the Hz assay, as well as future studies in various settings should be performed to further determine the usefulness of this assay as a tool for rapid resistance testing in malaria-endemic countries.

Malaria is thought to have shaped the worldwide distribution of human ABO blood but the underlying molecular details of this process have only recently started to be revealed. A new study provides insights on how malaria parasites interact with ABO blood group sugars, mediating rosetting events that cause severe disease.

A presente dissertação reflete o estudo de cartas e alvarás régios relacionados com o provimento de tabeliães que recolhemos da chancelaria de D. Filipe I. Analisada sob o ponto de vista da Diplomática, a documentação proporcionou-nos um olhar completo sobre a instituição do notariado português nos finais do século XVI. O estudo diplomático previsto no título abrange a investigação da forma e do conteúdo documental das fontes, pelo que utiliza uma abordagem da Diplomática onde a mesma se cruza com a História institucional (aproximação originalmente defendida pelo historiador alemão Julius von Ficker), sendo assim salientados os documentos que exprimiam a vontade régia quanto aos provimentos, bem como o processo subjacente à feitura dos mesmos. Procurámos aprofundar o conhecimento sobre o notariado português durante a primeira fase da dinastia filipina. O processo investigado iniciava-se com a nomeação do tabelião e terminava na emissão da carta de ofício, que investia oficialmente o funcionário régio. Assim, este trabalho centra-se em questões como quem acedeu ao tabelionado durante a cronologia prevista, de que modo ocorria esse acesso, os motivos para o provimento, a sucessão no ofício, a renúncia ao mesmo, entre outros assuntos que tratam detalhadamente da relação do proprietário, proprietária e serventuário não só com o ofício concedido, mas também com o antecessor profissional, com o rei e com outras altas figuras do reino, eclesiásticas e seculares.

The present dissertation seeks to approach the object as a relevant element and concept for the transformation of the sculptural tradition, which takes place mainly in the first half of the 20th century. In this period, Sculpture is subjected to an analysis of its meanings and conceptions and a radical change in the artistic panorama is transmitted. Thus, the proposed study intends to relate the expression of the object with the artistic attitude, which questions and develops the conventional typologies and characteristics, in order to solve threedimensionally a new sense of sculpture. We can observe that, in this avant-garde context, the appearance of the object appears as an alternative motif to the naturalism of the figure, which culminates in new sculptural results and in its expressive coincidence with representative processes that assume abstraction. In this way, it is intended to understand the object as a means of revolutionary proposals, which potentiate the development of the representative paradigm of Sculpture, as a pretext for formal experimentation and, consequently, na innovation of its meanings and concepts.

The present project is composed of a dissertation and a book, produced as a practice resulting from a research that consists of seeking points of encounter and boundaries between the graphic narrative used in the Picture Books and the Comics. Through the analysis of several publications throughout the history of the book, the structural elements of the visual narrative language were mapped, which culminated in the production of a book that involves coexisting imagetic universes that feed back each other. The practical work consists of creating and recording the process of designing an Picture Book. From the documentation of the stages of the creative process, from the initial concept to the construction and materialization of the book object. The documentation demonstrates the experimentation of drawing as a fundamental element in the creation for the composition of illustrations and planning of a structure.

Este relatório, intitulado “Razões para a Frequência na Formação Contínua”, dá conta do trabalho realizado no estágio curricular, desenvolvido no seio de uma empresa privada de formação, a SA Formação, no âmbito do Mestrado em Educação e Formação, na especialização de Organização e Gestão de Educação e Formação. O Relatório de Estágio está organizado em três capítulos que, em conjunto, fazem fluir toda uma informação e conteúdo que nos permite, numa fase final, retirar conclusões e compreender as razões para a frequência da formação contínua. No Capítulo I, realiza-se a caracterização da organização onde se realizou o estágio curricular. O Capítulo II centra-se na análise das razões que os formandos consideram como as mais importantes para frequentarem cursos de formação contínua na empresa onde o estágio foi realizado. A análise dos dados recolhidos através da aplicação de um inquérito por questionário a uma amostra de conveniência mostra que as razões a que os inquiridos atribuem mais importância são a nível pessoal, desde a sua autorrealização, o aumento de conhecimentos e de competências técnicas e no desenvolvimento de competências pessoais e sociais. No Capítulo III constrói-se uma reflexão sobre o percurso de estágio, as atividades, as aprendizagens realizadas e emoções sentidas.

O presente relatório enquadra-se na modalidade de estágio curricular no âmbito do mestrado em educação e formação com especialização em desenvolvimento social e cultural. O estágio foi realizado ao longo de oito meses na Universidade Sénior de Carnaxide e Queijas Aprendizagem e Lazer para obtenção do grau de mestre em educação e formação. A USCQAL centra os seus valores na promoção do envelhecimento ativo com especial enfoque nas características dos seus alunos. Esta instituição com preocupações no ensino-aprendizagem, não esquece o lazer como forma de acolher todos os seus alunos da melhor maneira e atendendo às suas necessidades. A Universidade Sénior trabalha em conjunto com a junta de freguesia de Carnaxide e Queijas e têm em evidência alicerces como a cidadania e responsabilidade social. Assim, e em simultâneo os seus objetivos passam por combater a solidão e promover o desenvolvimento pessoal e social da população sénior da freguesia em questão. O estágio começou com um diagnóstico inicial para avaliar as necessidades da universidade sénior e dessa forma, planear e desenvolver um projeto de intervenção que contribuísse para as resolver. No entanto, como veremos, devido à pandemia que se faz sentir e também para segurança de todos os envolvidos algumas alterações tiveram de ser introduzidas no estágio realizado, e consequentemente, na instituição onde o projeto de intervenção seria implementado. Assim, para além das atividades realizadas no âmbito da universidade sénior, foram feitas diversas atividades na junta de freguesia de Carnaxide e Queijas no âmbito da operação Censos 2021. Estas atividades serviram para aprender outras dinâmicas, quer no atendimento ao munícipe quer na ação social na junta de freguesia. Concretamente, os Censos 2021 permitiram refletir e criar ideias inovadoras para chegar à população mais idosa: no preenchimento em segurança e de forma detalhada dos questionários. Com esta atividade pude mobilizar conhecimentos obtidos na licenciatura e mestrado, associados aos receios desta faixa etária quando envolvidos neste tipo de atividades pelos seus percursos de vida, mas também aos desafios dos profissionais para os ajudarem a ultrapassar. A operação Censos 2021, serviu também para formar, em conjunto com a equipa de subcoordenadores e delegada municipal, os recenseadores para atuarem de forma mais eficaz no terreno com diversos tipos de população. Com esta formação, os resultados obtidos iram ser melhores, podendo a equipa concluir os seus objetivos.

Recensão a ADAM J. GOLDWYN, INGELA NILSSON (edd.), Reading the Late Byzantine Romance: A Handbook (Cambridge University Press, 2019)

Recensão a ADAM J. GOLDWYN, Byzantine Ecocriticism: Women, Nature, and Power in the Medieval Greek Romance

Recensão a CAROLINA CUPANE, BETTINA KRÖNUNG (edd.), Fictional Storytelling in the Medieval Eastern Mediterranean and Beyond (Brill, 2016)

Diversos são os profissionais que desenvolvem atividades que têm como objetivo fundamental a facilitação de soluções de aprendizagens representadas por um conjunto de competências, técnicas, comportamentos e currículos de ensino, que buscam atender uma demanda ou necessidade educacional. Para David Paul Ausubel (1963) o conceito de solução de aprendizagem está relacionado com a capacidade metodológica definida pelo educador, para que o processo de descoberta de ensino seja realizado de forma significativa. Ou seja, o objetivo primordial de uma solução de ensino se refere a fugir de processos automáticos e mecanizados e favorecer a compreensão dentro de contextos específicos de educação. Dessa forma, quando se escolhe desenvolver pessoas e organizações por meio de processos específicos de ensino-aprendizagem, é preciso investir tempo e energia pesquisando, analisando, prototipando e aprimorando conhecimentos e competências que favoreçam a ação do ensinar. Como meio imersivo do desenvolvimento de novas formas de pensar, gerar culturas e mindsets, que permitam a criação de conceitos e ideias que determinem a inovação metodológica do ensino, manter a mente aberta é fundamental para aprender coisas que fazem sentido em momentos oportunos. Dessa forma, é necessário promover um encadeamento lógico de conhecimentos que funcionem como catalisadores dos desafios reais da criação de soluções de aprendizagens eficazes, de maneira prática, ágil e através de um design centrado no ser humano, no participante e em sua performance (Alves, 2016). Sendo assim, faz-se necessário analisar um conjunto planificado de métodos, técnicas e recursos que assumem o papel da engenharia pedagógica e da arquitetura de aprendizagem, comumente utilizado por Designers Instrucionais com o objetivo de definição de 4 processos de ensino-aprendizagem. De uma maneira mais atual, Smith e Ragan (1999) definem essa atividade como: “O processo sistemático de traduzir princípios de cognição e aprendizagem para o planejamento de maneiras didáticas, atividades, fontes de informação e processos de avaliação.” (p. 64) O designer instrucional é o profissional de educação que tem como princípio planejar e definir estratégias de ensino que favoreçam a experimentação da aprendizagem através de planos metodológicos práticos, que levem o aluno a desenvolver novas competências por meio da imersão no ensino vivencial e tecnológico. Para tanto, é preciso ter conhecimento aprofundando em dinâmicas virtualizadas do ensino a distância, bem como, em funcionalidades e recursos digitais que permitam a oferta de ensino teórico e prático, que, de forma imersiva, proponham uma experiência de aprendizagem significativa. Dessa forma, é possível afirmar, que dentre as diversas abordagens educacionais as principais competências do Design Instrucional (DI) se relacionam com a inovação estratégica do ensino a distância – Abordagens e desafios de novas práticas experimentais desenvolvidas por meio da utilização de recursos tecnológicos emergentes para educação (Filatro, 2019). (...)

Esta Newsletter (NL) resulta de uma parceria entre o Instituto de Saúde Baseada na Evidência e a Cochrane Portugal, e tem como objectivo disponibilizar informação sobre áreas importantes para a prática clínica, com base na melhor evidência científica disponível. São incluídos estudos relevantes, criticamente avaliados pela sua validade, importância dos resultados e aplicabilidade prática, resumidos numa óptica de suporte à decisão. É dada prioridade a estudos de causalidade incluindo-se ainda, quando justificado, estudos qualitativos e metodológicos, assim como revisões científicas. O conteúdo da NL é da exclusiva responsabilidade do(s) seu(s) autor(es).

A Síndrome de Sjögren (SS) constitui uma patologia autoimune com atingimento multissistémico e diminuição da qualidade de vida. Neste sentido, foi criada a Consulta Multidisciplinar de Síndrome de Sjögren (CMSS) do Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte (CHULN). Este trabalho constitui um estudo transversal unicêntrico com os primeiros 100 doentes seguidos na consulta e tem como objetivo a caracterização da população e o estudo de possíveis correlações entre os parâmetros subjetivos e objetivos avaliados em consulta, no sentido de otimizar a avaliação e o seguimento destes doentes. A amostra foi dividida em três grupos, de acordo com o diagnóstico clínico: SS primário (pSS), SS secundário (sSS) e Síndrome Sicca não-Sjögren (S. Sicca não-Sjögren). A coorte incluiu 97 mulheres e 3 homens, maioritariamente de raça caucasiana (83%). No que diz respeito aos doentes com pSS, a mediana das idades ao diagnóstico foi de 52.3 anos, tendo-se verificado um atraso no diagnóstico de 3.94 anos. Constatou-se, ainda, que 25.4% destes doentes não cumpria os critérios de classificação. No que concerne à avaliação objetiva, os doentes com pSS apresentaram diferenças estatisticamente significativas no perfil imunológico, avaliação oral, biópsia e ecografia glandulares, em relação aos restantes subgrupos, mas tal não se verificou na avaliação oftalmológica. Contudo, no que diz respeito aos scores de qualidade de vida e sintomas secos, os subgrupos eram homogéneos. Na análise de correlação, os parâmetros imunológicos e a avaliação ocular objetiva apresentaram correlações positivas com os resultados imagiológicos e histopatológicos, nos doentes com pSS. Adicionalmente, verificaram-se correlações positivas entre a sintomatologia e os parâmetros objetivos de avaliação da doença. Efetivamente, a avaliação em consulta multidisciplinar dos doentes com suspeita ou diagnóstico confirmado de SS é de extrema importância, pela sua complexidade e difícil diagnóstico. Estes resultados podem auxiliar os clínicos na abordagem e seguimento dos doentes da CMSS.

Pensar no jogo implica reflectir sobre as suas potencialidades no desenvolvimento da criança na educação pré-escolar. Na área da investigação já é consensual que o jogo promove o desenvolvimento da criança, neste sentido procurou-se conhecer e aprofundar esta temática, mais concretamente, sobre a prática pedagógica dos educadores e a sua exploração e que se pretende descrever nesta comunicação. Ou seja, com esta comunicação pretende-se dar a conhecer de que forma o jogo é utilizado nas áreas de conteúdo das Orientações Curriculares para a Educação Pré-escolar e as estratégias utilizadas pelos educadores. Participaram no estudo 54 educadores que responderam a um inquérito por questionário em 17 escolas da Madeira com Pré-escolar e, através da observação, duas educadoras com metodologias diferentes, nomeadamente, o Movimento da Escola Moderna (MEM) e a Metodologia Tradicional (MT). Em função dos dados recolhidos verificou-se que as educadoras consideram relevante a planificação, a avaliação, a organização e a disposição dos materiais para a ajudar a criança a construir novos saberes e a sustentar o processo de ensino-aprendizagem de forma significativa e diversificada. Os resultados evidenciam, ainda, que as potencialidades do jogo no desenvolvimento da criança podem ser condicionadas, particularmente, pelo ambiente educativo, pela planificação, pelas metodologias adoptadas e pelas estratégias dos educadores.