Repositório RCAAP

O presente trabalho consistiu na síntese e estudo do perfil farmacológico de três classes de compostos - tiossemicarbazonas, bis(fenilhidrazonas) e clioquinol - e seus complexos metálicos. A potencial capacidade de tiossemicarbazonas selecionadas de atuarem como agentes quelantes para uso na remoção de metais de cérebros de pacientes portadores de doenças neurodegenerativas foi investigada. Os efeitos citotóxicos de tiossemicarbazonas, bis(fenilhidrazonas), clioquinol e seus complexos metálicos foram avaliados frente a células de leucemia e de tumores sólidos, e foi estudada a ação antimicrobiana dos compostos em culturas de bactérias e fungos. Uma série de tiossemicarbazonas com caráter bidentado foi planejada, as quais em princípio poderiam atuar pela complexação e remoção de metais associados a doenças neurodegenerativas. Doze tiossemicarbazonas derivadas de acetofenona e benzofenona N(3)-substituídas foram obtidas, sendo oito delas inéditas. Quatro estruturas cristalográficas foram determinadas. A atividade antimicrobiana contra cepas de Staphylococus aureus, Pseudomonas aeruginosa e Candida albicans, e a atividade citotóxica desses compostos frente a células leucêmicas (HL-60, Jurkat e K562), de tumor mamário (MCF-7) e de glioblastomas (U-87 e T-98) humanos foram avaliadas, porém, todos os compostos revelaram-se pouco ativos. cetofenona-N(3)-meta-toluil tiossemicarbazona mostrou baixa toxicidade oral in vivo. A capacidade quelante, a baixa toxidez frente a diferentes sistemas biológicos e o valor de logP na faixa adequada para chegar ao cérebro sugerem que esse composto em particular e a família de tiossemicarbazonas estudadas poderiam constituir novos candidatos a protótipos de fármacos para o tratamento de pacientes com doenças neurodegenerativas. Foram obtidos oito complexos de zinco(II) com as tiossemicarbazonas derivadas de acetofenona e benzofenona N(3)-meta- substituídas. Duas estruturas cristalográficas foram determinadas. Todos os complexos foram inativos contra o crescimento de bactérias S. aureus e P. aeruginosa. Complexos de ouro(I, III) e de platina(II, IV) foram preparados com 2-formilpiridina-, 2- acetilpiridina- e 2-benzoilpiridina- N(4)-toluil- tiossemicarbazonas. Os efeitos citotóxicos dos compostos foram investigados frente a células de glioblastomas humanos U-87 e T-98 e células sadias de fibroblastos de pulmão de feto humano (MRC-5). As tiossemicarbazonas livres mostraram-se altamente citotóxicas frente a todas as linhagens celulares. Em alguns casos, a coordenação aos metais melhorou o efeito citotóxico. Alguns compostos revelaram-se mais ativos que cisplatina e auranofina. Os complexos de ouro(I, III) foram mais ativos que seus análogos de platina(II, IV) contra as células U-87 e T-98. Por sua vez, a maioria dos complexos de platina(IV) foi mais ativa que seus análogos de platina(II) contra as duas linhagens de células. 2-Acetilpiridina-N(4)-meta-toluil tiossemicarbazona, seus complexos de ouro(III) e de platina(II, IV) foram avaliados quanto à capacidade em inibir a atividade da enzima tiorredoxina redutase (TrxR). Apenas o complexo de ouro(III) inibiu significativamente a atividade da TrxR. Os mesmos compostos foram avaliados quanto à interação com ADN plasmidial. Apenas os complexos de platina(II, IV) interagiram significativamente com o ADN. Esses resultados sugerem que os modos de ação citotóxica dos complexos de platina podem ter como alvo principal o ADN, enquanto que os complexos de ouro agem majoritariamente pela inibição da enzima TrxR. Complexos de bismuto(III) e antimônio(III) foram preparados com ,6-diacetilpiridina bis(fenilhidrazona) e seus derivados. Duas estruturas cristalográficas foram determinadas. As atividades antimicrobianas dos compostos foram avaliadas contra o crescimento de S. aureus, Staphylococus epidermidis, Enterococcus faecalis, P. aeruginosa e C. albicans. As bis(fenilhidrazonas) não foram ativas contra o crescimento dos microorganismos. Em geral, a coordenação a bismuto(III) e antimônio(III) fez aumentar a atividade antifúngica. Os complexos de bismuto(III) foram mais potentes como antimicrobianos do que seus análogos de antimônio(III). A citotoxicidade das bis(fenilhidrazonas) e seus complexos de bismuto(III) e antimônio(III) foi avaliada frente as células HL-60, MCF-7, HCT-116 (carcinoma colo retal) e células mononucleares de sangue periférico (PBMC). Em geral, as bis(fenilhidrazonas) foram pouco ativas. A coordenação ao bismuto(III) foi uma boa estratégia para aumentar o efeito citotóxico das bis(fenilhidrazonas) contra todas as linhagens de células. Os complexos de bismuto(III) foram mais ativos que seus análogos de antimônio(III) e, na maioria dos casos, mais ativos que a cisplatina. Em geral, os complexos de bismuto(III) exibiram bons valores de índices terapêuticos. Para as bis(fenilhidrazonas) e seus complexos de bismuto(III), a morte por apoptose não é o único modo de ação citotóxica. A atividade das bis(fenilhidrazonas) e seus complexos de antimônio(III) foi avaliada contra Leishmania (L.) amazonensis. Os compostos apresentaram atividade contra L. amazonensis. A coordenação ao antimônio (III) não fez melhorar a atividade. Foram preparados complexos de clioquinol com platina(II, IV). A estrutura cristalográfica do complexo de platina(II) foi determinada. A atividade citotóxica foi avaliada frente a células Jurkat, HL60, MCF-7 e HCT-116 e todos os compostos revelaram-se pouco ativos contra todas as células. Os complexos foram aproximadamente quatro vezes mais ativos que o clioquinol e pouco mais ativos que a cisplatina contra as células HL-60. Dois complexos de estanho(IV) foram obtidos com o clioquinol. A atividade antimicrobiana dos compostos foi avaliada contra S. aureus, P. aeruginosa e C. albicans. A coordenação do clioquinol ao estanho(IV) fez aumentar a atividade antifúngica, mas não melhorou a atividade antibacteriana. Os complexos foram aproximadamente cem vezes mais ativos como antifúngicos do que o fluconazol. A ação antifúngica do clioquinol e dos complexos de estanho(IV) foi avaliada contra quatro espécies de Candida spp. (C. albicans, Candida krusei, Candida glabrata e Candida parapsilosis). Em geral, a coordenação a estanho(IV) melhorou a atividade do clioquinol contra a maioria das espécies.

O envelhecimento da população brasileira ocorre de forma acelerada e heterogênea, marcado pela prevalência de doenças crônicas, o que torna o cuidado ao idoso uma questão de Saúde Pública e objeto de políticas públicas específicas. O cuidado refere-se ao modo de agir, à atenção, ao zelo, à responsabilidade, à cidadania e ao atendimento das necessidades da pessoa cuidada com garantia de atendimento digno, com acolhimento e vínculo, respeitando a singularidade de cada sujeito. No caso da pessoa idosa frágil, a incapacidade funcional determina a necessidade de um cuidador, geralmente um familiar, mulher, esposa ou filha, que cuida sozinha e sem ajuda. Apesar da estreita relação estabelecida entre o cuidador e a equipe responsável pelo cuidado do idoso nos serviços de saúde, a atenção é limitada à pessoa idosa, enquanto o cuidador é desconsiderado. A falta de apoio técnico e afetivo ao familiar que cuida repercute sobre sua vida e saúde e compromete a qualidade do cuidado prestado, além de possibilitar o agravamento de doenças que levam à institucionalização da pessoa idosa. Neste sentido a Prefeitura de Belo Horizonte implantou em 2009, o Projeto Qualificação do Cuidado ao Idoso Frágil (PQCIF), com o objetivo de capacitar profissionais na temática do envelhecimento e do cuidado, além da formação de grupos de cuidadores nas Unidades Básicas de Saúde (UBS) da cidade, destinada ao apoio ao cuidador. A metodologia de trabalho com grupos foi escolhida por facilitar a escuta, possibilitar o sentimento de inclusão, valorização, pertencimento e a troca de informações entre os participantes. Considerando que entre 2009 e 2013, 4.305 profissionais foram capacitados e 121 grupos realizados em 104 das 147 UBS do município, este estudo buscou conhecer a percepção do cuidador familiar de idosos frágeis sobre o cuidado e sua participação nos grupos. Tratou-se de estudo exploratório descritivo com abordagem quantitativa e qualitativa. Em 2013 foram realizados seis grupos que contou com a participação de 91 pessoas, dos quais 37 eram cuidadores familiares, que atendiam aos critérios de inclusão do estudo. Na etapa quantitativa todos os cuidadores selecionados responderam o questionário permitindo traçar o perfil sociodemográfico do grupo. Na segunda etapa, foram realizadas entrevistas individuais para conhecer a percepção dos cuidadores familiares sobre o cuidado e sua participação nos grupos. Foram selecionados 14 cuidadores considerando a multivocalidade quanto ao gênero, à idade, o grau de parentesco com a pessoa cuidada, o local de moradia e o tempo de cuidado. O tamanho da amostra foi definido pelo critério de saturação. Nos resultados observou-se que o perfil de cuidadores familiares é semelhante ao encontrado em outros estudos, ou seja: um membro da família, geralmente mulher (94,6%), com idade média de 59 anos (± 13 anos). A renda familiar variou entre 2 e 3 salários mínimos (51,4%), sendo que 75,7% dos cuidadores tinham renda própria advinda de aposentadoria. Mais de 75% residiam com a pessoa idosa, em casa própria, com 2 a 5 pessoas ou mais (94,5%), ou próximo a ela. O familiar cuida do idoso ao longo de 24 horas (45,9%), por muitos anos, abandonando ou reduzindo suas atividades de trabalho, sociais e de lazer, por não contar com ajuda (32,4%). 97,3% declararam não ter recebido preparo para o cuidado. Quanto ás atividades sociais e de lazer, 62,2% não saem para lugares públicos nem participam de grupos ou atividades da comunidade por se sentirem sobrecarregados, sem interesse, ou por não ter com quem deixar a pessoa idosa. Cuidar significa atender as necessidades da pessoa idosa e expressa a reciprocidade de atenção no âmbito familiar, porém desperta sentimentos ambivalentes, como sentir bem, dever cumprido, satisfação, cansaço, amor, impaciência, obrigação. Os cuidadores consideraram os grupos uma forma importante de apoio, por possibilitar o sentimento de inclusão, valorização e segurança e permitir a troca de experiências e conhecimentos, refletindo positivamente no cuidado e na maior vinculação com o serviço de saúde. Destacaram como positivas as atividades onde experimentaram situações vivenciadas pela pessoa idosa, bem como a disponibilidade da equipe, horário, local e tempo de duração dos encontros (entre 60 e 90 minutos). Entre as lacunas estão a ausência de alguns temas como nutrição e institucionalização e a dificuldade para sair de casa. Para viabilizar a participação em futuras atividades, os cuidadores familiares sugeriram que o serviço de saúde disponibilize cuidadores substitutos, pelo período em que se ausentam. Grupos de cuidadores, conduzidos por profissionais da atenção primária à saúde, segundo os participantes abrem portas para o serviço, é uma possibilidade de aprendizagem de novas habilidades, troca de experiências e mudanças positivas no cuidado. O grupo traz benefícios aos cuidadores em relação à compreensão do processo de envelhecimento, do cuidado de si e do outro. Como conclusão do estudo, observou-se que o apoio ao cuidador apesar de ser uma recomendação legal ainda é realizado de forma incipiente. Assim, é fundamental que os gestores públicos reconheçam a potencialidade de ações semelhantes ao PQCIF como estratégia de fortalecimento de vínculo, de otimização dos recursos da rede de atenção e cuidado a uma população até então invisível ao serviço: os cuidadores familiares.

Foram conduzidos dois experimentos para avaliar os efeitos da inclusão de um complexo enzimático, com e sem sua valorização nutricional em dietas para poedeiras Hy-line® sobre o desempenho produtivo, qualidade dos ovos produzidos e metabolizabilidade de nutrientes. O experimento de desempenho produtivo foi realizado no período de 27 a 36 semanas de idade das aves e a qualidade dos ovos produzidos, avaliada na 36ª semana. O ensaio de metabolizabilidade dos nutrientes foi realizado na 32ª semana de idade das aves. Os delineamentos experimentais foram inteiramente casualizados em um fatorial 2x2 (com ou sem a inclusão do complexo enzimático x com e sem sua valorização). Os tratamentos foram: A- Dieta Controle: dieta sem adição de complexo enzimático, sem valorização; B- Dieta Controle Positivo: dieta com adição de complexo enzimático, com valorização; C- Dieta On Top: dieta com adição de complexo enzimático, sem valorização; D- Dieta Controle Negativo: dieta sem adição de complexo enzimático, com valorização. Não houve diferença (p>0,05) entre os tratamentos para os parâmetros de desempenho produtivo (peso inicial e final das aves, produção de ovos, consumo de ração, conversão alimentar por dúzia de ovos, peso dos ovos e conversão alimentar por quilograma de ovos), qualidade dos ovos (Unidades Haugh, porcentagem de gema, albúmen e casca, peso específico dos ovos, espessura da casca e resistência da casca) e metabolizabilidade dos nutrientes (coeficiente de metabolizabilidade de matéria seca, nitrogênio, extrato etéreo, matéria mineral, cálcio e fósforo). Para resistência da casca houve efeito de valorização, obtendo os ovos provenientes de dietas não valorizadas maior resistência (p0,05). As alterações nutricionais determinadas pela valorização ou não do complexo enzimático não foram suficientes para influenciar os resultados de desempenho, qualidade de ovos (com exceção da resistência da casca) e coeficientes de metabolizabilidade dos nutrientes de poedeiras. Concluiu-se que a dieta com o menor nível nutricional utilizado foi suficiente para mantença e produção das aves.

O Núcleo paraventricular do hipotálamo (PVN) constitui um dos grupos de neurônios premotores simpáticos reguladores do tônus simpático vasomotor.Inibição destes neurônios com microinjeções do agonista de receptor GABAA, muscimol, reduz a pressão arterial (PA) e a atividade simpática. Este efeito é mais pronunciado em ratos espontaneamente hipertensos (SHR), sugerindo que uma hiperatividade dos neurônios do PVN pode ser responsável pelos altos níveis de PA e atividade simpática observados nestes animais. A Ang-(1-7) está presente em diversas áreas do sistema nervoso central (SNC), incluindo PVN. Aplicaçãodeste peptídeo por microiontoforese aumenta a taxa de disparo neuronal no PVN.Este estudo teve por principal objetivo avaliar o possível envolvimento daAng-(1-7), atuando sobre os neurônios do PVN, na manutenção do tônussimpático e da PA em condições fisiológicas normais e alteradas caracterizadas por elevados níveis de PA e atividade simpática. Adicionalmente, no sentido de confirmar a importância das angiotensinas cerebrais na modulação do tônica simpática gerada pelo PVN, utilizamos o modelo TGR(ASrAOGEN) (TGR), que apresenta baixos níveis de angiotensinogênio (AOGEN) cerebral.Sob o efeito de anestesia (uretana, 1.2-1.4 g/kg de peso corporal i.p.), ratos Wistar machos (300-350g) foram preparados para o registro de PA, frequência cardíaca (FC), atividade simpática do nervo renal (RSNA) e submetidos a uma craniotomia para permitir a introdução de agulhas de microinjeção no PVN.Microinjeções bilaterais de Ang-(1-7) e de Ang II no PVN, promoveramelevação acentuada de RSNA e em magnitude similar [Ang-(1-7): +24±8%, Ang II: +22±2% vs salina: +3±3%; P<0.05]. O bloqueio endógeno da Ang-(1-7), utilizando o antagonista seletivo desta Ang, A-779, em duas doses (0,1nmol e 1nmol) induziu queda de RSNA comparável àquela induzida pelo potente agonista de receptorGABAA, muscimol (dose baixa: -26±6%, dose alta: -21±5%, Mus: -24±4% vs salina: -2±3%). O bloqueio dos receptores AT1 da Ang II, utilizando o antagonista seletivo, Losartan, reduziu os níveis de PA sem alterar a atividade simpática.Curiosamente, o bloqueio dos receptores AT2, promoveu redução de RSNA (-xix 22±5%), que embora na mesma magnitude induzida pelo A-779 apresentou um padrão de resposta diferente.A exposição à ciclos de eucapnia e hipóxia intermitente (E-HI) por 14 dias promoveu aumento de PA em ratos Sprague-Dawley (SD) cronicamente infundidos com salina no PVN (E-HI salina: +12±2 mmHg vs sham salina: -2±1 mmHg; P<0.01), comparado a animais sham (expostos ao ar ambiente). A inibição do PVN através da infusão crônica de muscimol preveniu a elevação de PA (E-IH Mus: -9±4 mmHg), reduzindo também os níveis de FC (E-IH Mus: -32±12 bpm vs E-IH salina: 5±9 bpm; P<0.05). O bloqueio crônico dos receptores da Ang-(1-7) (Mas) e da Ang II (AT1 e AT2) preveniu o aumento de PA induzido por E-HI (E-IH A-779: -5±1 mmHg, E-IH Los: -9±4 mmHg, E-IH ZD7155: -11±4 mmHg e EIH PD123319: -4±3 mmHg vs E-IH salina: 12±2 mmHg; P<0.05). Em animais sham, houve redução de PA somente nos grupos tratados com antagonistas de receptor AT1 (sham Los: -9±2 mmHg, sham ZD7155: -6±1 mmHg vs sham salina: - 2±1 mmHg; P<0.05).A hiperosmolaridade plasmática, induzida através da infusão periférica de salina hipertônica (SHT, 2,5M) durante 30 minutos em animais anestesiados, promoveu aumento dos níveis de PA e redução de RSNA. O bloqueio da Ang-(1-7) endógena, após este estímulo, resultou em queda acentuada de PA (SHT A- 779: -40±9 mmHg vs SHT salina: -7±3 mmHg; P<0.01) e RSNA (SHT A-779: -37±6% vs SHT salina: -2±3 %; P<0.01). O bloqueio da Ang II através dos receptores AT1, também promoveu redução destas variáveis, porém em menor magnitude (SHT Los: -16±7 mmHg; P<0.01 e SHT Los: -12±5 %; P<0.05). Valeressaltar que os efeitos do Losartan e do A-779 nesta condição foram mais pronunciados do que em animais normais.A inibição neuronal do PVN em TGR(ASrAOGEN), através da microinjeção bilateral de muscimol, resultou em queda atenuada de PA (TGR: -17±5 mmHg vs SD: -32±3 mmHg), FC (TGR: -23±6 bpm vs SD: -77±9 bpm) e RSNA (TGR: -3±10% vs SD: -29±8%) comparado a animais SD submetidos ao mesmo protocolo. Estes resultados sugerem que o tônus simpático gerado pelo PVN seja suprimido neste modelo TGR.Em conjunto, nossos resultados demonstram que a Ang-(1-7) participa da manutenção tônica simpática e de PA exercida pelo PVN através de um efeito possivelmente excitatório. Adicionalmente, este efeito parece ser mais pronunciado durante E-HI simulando a apnéia do sono e na hiperosmolaridade plasmática, sugerindo que o aumento de PA observado nestas condições é, pelo menos parcialmente dependente da ação da Ang-(1-7) e também da Ang II sobre os neurônios do PVN. Finalmente, a importância das angiotensinas cerebrais, particularmente da Ang-(1-7) na modulação simpática foi confirmada uma vez queo tônus simpático vasomotor gerado pelo PVN parece estar suprimido no modelo TGR(ASrAOGEN).

Esta dissertação apresenta o estudo fitoquímico e avaliação biológica do extrato etanólico das folhas de Annona crassiflora Mart. Annona crassiflora é uma árvore nativa do Cerrado, conhecida popularmente como araticum, pertencente à família Annonaceae. O estudo fitoquímico da parte hidroalcóolica do extrato etanólico das folhas levou ao isolamento e identificação de dois O-glicosídeos: a quercetina-3-O-ß-D-glicopiranosil (1_6)-O-a-L-arabinosídeo, conhecida como peltatosídeo, e quercetina-3-O-a-L-arabinopiranosídeo; um alcalóide aporfínico: norestefalagina e um flavan-3-ol: (-)-epicatequina. As estruturas destes compostos foram estabelecidas por RMN de 1H (400 MHz), RMN 13C (100 MHz), DEPT, HSQC, HMBC, COSY, ESI-EM, espectroscopia de UV / VIS e comparação de dados da literatura. Embora flavonoides tenham sido descritos no gênero Annona esta é a primeira vez que os flavonoides descritos acima foram isolados e identificados de forma inequívoca em Annona crassiflora, no gênero Annona e na família Annonaceae. Apesar de o alcalóide aporfínico norestefalagina ter sido isolado no gênero Xylopia, nunca foi descrito em A. crassiflora e no gênero Annona. A (-)-epicatequina, também foi isolada e caracterizada pela primeira vez em A. crassiflora. O extrato etanólico das folhas, algumas de suas frações e seus compostos isolados foram avaliados frente às atividades antioxidante, antimicrobiano e larvicida. O extrato etanólico das folhas, uma de suas frações e seu precipitado apresentaram atividade antimicrobiana contra Stafilococcus aureus, Bacillus cereus, Salmonella typhimurium e Escherichia coli, bem como Candida albicans. Os flavonóides, o alcalóide e o flavan-3-ol isolados, apresentaram atividade antioxidante no sistema de branqueamento do ß-caroteno e ensaio do DPPH, ambos realizados em CCDS. No teste de toxicidade frente à Artemia salina o alcaloide, norestefalagina, apresentou boa atividade (DL50 = 2,91 µg / mL)

Objetivo: descrever os efeitos fisiológicos da gestação na hemodinâmica venosa dos membros inferiores de primigestas sem intercorrências clínicas. Método: dezesseis mulheres nuligestas (G1) e dezesseis primigestas sem intercorrências clínicas e com média de idade gestacional de 27,7 semanas (G2) foram avaliadas por meio da pletismografia a ar (PGA), do duplex-scan (DS) e da avaliação físicavascular (AFV) dos membros inferiores. Resultados: o volume venoso (VV) dos membros inferiores quantificado pela PGA apresentou aumento no grupo de primigestas em relação ao grupo-controle, com diferença significativa entre os grupos (G1: 94,7±27,3 ml; G2: 110,1±30,2 ml / p=0,036). Os diâmetros da veia femoral comum (VFC), da veia safena magna (VSM) e da veia poplítea (VP) foram medidos por meio do duplex-scan e o grupo de primigestas mostrou aumento no calibre desses vasos em relação ao grupo-controle, com diferença significativa entre os grupos (G1-VFC: 10,14±1,24 mm; G2-VFC: 12,72±2,27 mm;p<0,001/ G1-VSM: 3,55±0,98 mm; G2-VSM: 4,81±1,15 mm; p<0,001/ G1-VP: 5,36±1,07 mm; G2-VP: 6,87±1,68 mm; p<0,001). Em relação à classificação clínica CEAP, no grupo G1 havia 12 mulheres em C0 e quatro em C1; e no grupo G2 havia 11 gestantes em C0 e cinco em C1. Os sintomas avaliados foram dor, prurido, peso e câimbra. No grupo G1, 37,5% das mulheres estudadas tinham queixa vascular nos membros inferiores; no grupo G2, 75% das gestantes relatavam sintomas vasculares, tendo sido a câimbra, neste grupo, o sintoma mais comum. Ao se comparar os sintomas vasculares com os achados da PGA edo DS no grupo das gestantes, notou-se valor significativo (p<0,001) apenas entre a presença de sintomas e o aumento do diâmetro venoso da veia safena magna. Utilizou-se o programa estatístico MINITAB e um nível de significância < 5%. Conclusão: a gestação provoca mudanças na hemodinâmica venosa dos membros inferiores. Na gravidez, há aumento do volume e dos calibres venosos dos membros inferiores. As alterações da VSM têm relação com os sintomas vasculares em gestantes. E a pletismografia a ar mostrou-se adequada para aavaliação vascular de membros inferiores em mulheres grávidas.

Nesta dissertação, baseada quase que integralmente em [3], apresentaremos um novo critério de convergência para a cluster expansion e mostraremos que o mesmo refina aqueles obtidos por Koteck´y-Preiss e Dobrushin. A aplicação deste critério a um famoso modelo de spins-um, o Modelo BEG, nos levou a um novo resultado expresso no Teorema 3.1, a saber, a ausencia de transição de fase noModelo BEG para grandes valores de campos de cristal.

Objetivo: rever a literatura existente sobre a avaliação neuropsicológica e o transtorno de déficit de atenção/ hiperatividade (TDAH) em crianças e adolescentes com distrofia muscular de Duchenne (DMD) e de Becker (DMB) e a correlação existente entre a capacidade intelectual e fatores genéticos. Fonte de dados: revisão bibliográfica não sistemática, referente ao período 1966-2010, utilizando-se as base de dados PubMed/ MEDLINE e LILACS, a partir das seguintes palavras-chave: distrofia muscular de Duchenne, distrofia muscular de Becker, avaliação neuropsicológica, deleção do gene da distrofina, transtorno de déficit de atenção/hiperatividade. Síntese dos dados: a avaliação neuropsicológica das crianças e adolescentes com DMD/DMB revela comprometimento do quociente intelectual, com retardo mental em cerca de 20 a 30% dos pacientes. Os déficits verbais e atencionais são os de maior relevância nas crianças e adolescentes com DMD/DMB. Destaca-se maior incidência de TDAH nessas crianças e adolescentes do que na população em geral. Vários estudos revelam possível relação entre o déficit cognitivo dessas crianças e adolescentes e aspectos genéticos, porém tais dados não são conclusivos. Conclusão: a avaliação neuropsicológica é ferramenta útil na avaliação de DMD/DMB, pois permite o conhecimento do perfil cognitivo de cada criança. Essa informação traz subsídios para a melhor condução psicopedagógica individualizada, melhorando a qualidade de vida e integração social desses pacientes.

FAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais

A otimização estrutural vem recebendo cada vez mais atenção em todas as áreas da engenharia e tem sido identificada como um dos maiores desafios em projeto estrutural. Em resultado aos computadores de alta velocidade, vários métodos de otimização topológica foram desenvolvidos, incluindo aqueles que aplicam procedimentos heurísticos nas análises e atuam de maneira evolucionária. Neste contexto, pretende-se desenvolver, implementar e validar uma metodologia para a Otimização Topológica Evolucionária aplicada à componentes estruturais utilizando-se técnicas computacionais eficientes. Esta metodologia corresponde a um procedimento evolutivo onde os elementos finitos com baixos níveis de tensão são progressivamente removidos da estrutura. O presente trabalho apresentará estudos de otimização aplicados em estruturas com comportamento elastoplástico sob condições dinâmicas, de forma a avaliar a influência da variação da taxa de amortecimento no movimento oscilatório e consequentemente no resultado final da solução ótima. O algoritmo implementado também é capaz de realizar estudos de otimização em estruturas sob múltiplas condições de carregamento, onde através do método proposto podem ser combinados diferentes tipos de análises, podendo-se considerar análises lineares ou não lineares em condições estáticas ou dinâmicas. A implementação foi realizada através de um algoritmo em linguagem de programação Python, devido a sua interface com o software de análise de problemas multifísicos Abaqus®. A eficiência desta nova abordagem do procedimento evolucionário de otimização será demonstrada através da comparação com exemplos clássicos da literatura. Alguns exemplos numéricos não contidos na literatura também foram adicionados e validados em softwares comerciais.

CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico

Este trabalho tem por finalidade mostrar o pensamento filosófico-político de Karl Marx no período em que participava das atividades jornalísticas da imprensa liberal alemã, mais especificamente quando participava do projeto editorial daGazeta Renana. Apresenta o período juvenil em que Marx partilha com os neohegelianos da filosofia da ação ou do idealismo ativo. Mostra como Man( é um adepto da filosofia política tradicional e como busca na política e no estado a realização do homem e da racionalidade. De sorte que o Estado Racional é o autêntico demiurgo da humanidade, organismo que supera as relações hierárquicas entre os homens e instaura a igualdade entre os cidadãos. A liberdade política éperspectivada como a legítima liberdade humana. A concepção política do Marx da Gazeta Renana é radicalmente distinta de seu pensamento posterior.

A Estratégia de Saúde da Família (ESF) é um grande representante do avanço do Sistema Único de Saúde (SUS), configurando-se, assim, como um instrumento de fortalecimento da atenção básica. O trabalho da ESF é realizado basicamente por uma equipe mínima de profissionais que ainda é um desafio entre os inúmeros outros enfrentados pela ESF. O trabalho em equipe destaca-se como uma ferramenta indispensável para o desenvolvimento de um serviço de qualidade. Com o objetivo de analisar as dificuldades relacionadas ao trabalho em equipe na atenção à saúde da família, foi desenvolvido uma pesquisa bibliográfica narrativa. Utilizou- se como fonte de coleta dos dados a Biblioteca Virtual em Saúde (BVS) e a base de dados do LILACS. Foram selecionados seis artigos com pertinência a realização deste trabalho. A pesquisa evidenciou inúmeras dificuldades em relação á integração e ao trabalho em equipe, destacando a dificuldade em encontrar profissionais que tenham o propósito de trabalhar, valorizando a ação comunicativa. Os resultados revelaram que o trabalho em equipe origina distintos benefícios e, dentre eles, destaca-se a construção de uma rede de relações entre as pessoas. É imperativo que todos os profissionais da equipe de Saúde da Família tenham clareza da importância da integração, apoio e cooperação entre as diversas áreas do conhecimento.

O tabagismo é reconhecido como uma doença crônica epidêmica, que constitui fator de risco para o desenvolvimento de diversos tipos de enfermidades, e é considerada a principal causa evitável de adoecimento e morte precoce no mundo. Tendo em vista que é menos oneroso auxiliar os fumantes a abandonarem o tabagismo do que tratar as doenças tabaco-relacionadas, a cessação do tabagismo mostra-se como uma das intervenções de saúde que apresenta melhor relação custo-benefício. Desta forma, desde a década de 1980, o Ministério da Saúde (MS) articula ações que compõem o Programa Nacional de Controle do Tabagismo. Em Belo Horizonte, as iniciativas incluem a atuação do farmacêutico no cuidado à pessoa tabagista. Assim, o presente estudo tem como objetivo avaliar a implementação e o impacto dos serviços farmacêuticos voltados à cessação do tabagismo no município de Belo Horizonte. Para tal, foi realizado um estudo do tipo ensaio híbrido de efetividade implementação. Para avaliar a implementação dos serviços farmacêuticos de cessação do tabagismo, utilizou-se a análise descritiva de seus indicadores (de janeiro de 2018 a dezembro de 2019), coletados de forma retrospectiva no sistema de Gerenciamento da Assistência Farmacêutica (GERAF). Para avaliar a efetividade, foi analisada a incidência da cessação do tabagismo entre os indivíduos inseridos nos serviços farmacêuticos de cessação de tabagismo. A associação entre o evento desfecho (cessação) e variáveis explicativas (sexo, uso de farmacoterapia para cessação, grau de dependência à nicotina de acordo com o teste de Fagerström e número de sessões com farmacêuticos) também foi investigada por meio de análises univariadas e multivariadas realizadas por regressão de Poisson, que gerou estimativas de Risco Relativo (RR) e intervalo de confiança de 95 % (IC95%) (nível de significância = 5%). Na análise descritiva dos indicadores, observou-se que o serviço é oferecido em 93 das 152 unidades (61,2%), por 65 dos 80 farmacêuticos (81,3%). Um total de 1.761 abordagens de cessação do tabagismo foram realizadas: 170 individuais (9,7%) e 1.591 coletivas (90,3%). Houve cessação do tabagismo em 39,4% das abordagens individuais (n=67) e 44,8% entre as abordagens coletivas (n=712). Na análise multivariada, o uso de nicotina acrescido de bupropiona ou nortriptilina (RR = 1,30; IC95% = 1,08-1,57; p = 0,006) e número de sessões com farmacêuticos (RR = 1,21; IC95% = 1,19-1,23; p < 0,001) mostraram-se positivamente associadas à cessação de tabagismo; e o grau de dependência muito elevado mostrou-se negativamente associado (RR = 0,77; IC95% = 0,67-0,89; p = 0,001). Os resultados obtidos demonstram que a promoção da cessação qualificada tendo o farmacêutico como agente promotor foi efetiva no cenário estudado. Considerando seus benefícios potenciais no nível individual e coletivo, este estudo reforça a necessidade de expansão e qualificação continua do serviço de acompanhamento do paciente tabagista pelo farmacêutico em Belo Horizonte, que, apesar de implementado de forma efetiva, ainda apresenta espaço para ampliação da oferta na Atenção Primária à Saúde (APS) de Belo Horizonte.

O objetivo desta pesquisa foi investigar os materiais didáticos e os recursos de tecnologia assistivas utilizados por alunos com deficiência visual em disciplinas presenciais e a distância de um curso superior, a fim de compreender suas possibilidades e limitações. O curso foi desenvolvido na plataforma Moodle, sendo o NVDA (Non Visual Desktop Access) um recurso auxiliar. A metodologia, pautada na análise bibliográfica e documental, buscou relacionar tais aspectos, discutindo essa temática para compreender se a produção de materiais didáticos é acessível para os alunos deficientes visuais matriculados no ensino superior em cursos presenciais e a distância, quais são as formas de reverter esses materiais inadequados e quais os avanços em relação à inclusão do deficiente. Os resultados indicaram a demanda por planejamento e adequação dos materiais didáticos pelos professores e técnicos administrativos. O trabalho de adaptação dos textos utilizados pelas disciplinas tornou-se procedimento primordial para a garantia de uma educação de qualidade para os alunos deficientes visuais, possibilitando a eles o suporte necessário para o processo ensino-aprendizagem. Em função desta demanda, esta pesquisa apresenta como proposta um plano de ação intitulado Guia de acessibilidade na Produção de Materiais Didáticos às Pessoas com Deficiência Visual. Espera-se que este guia traga contribuições para a inclusão da pessoa com deficiência visual no ensino superior e auxilie os professores e técnicos na adequação do material pedagógico, tendo em vista a prática da educação inclusiva.

Objective: To evaluate, in rat offspring, bone changes induced by excess maternal thyroxin during pregnancy and lactation, and to assess the reversibility of these changes after weaning. Material and methods: Twenty Wistar rats were distributed in two groups, hyperthyroid and control, that were treated daily with L-thyroxin (50 mcg/animal) and placebo, respectively. The treatment was initiated seven days before mating and continued throughout pregnancy and lactation. From every female of each of the two groups, two offspring were euthanized after birth, two at 21 days of age (weaning), and two at 42 days of age (21 days after weaning). In newborns, the length of pelvic and thoracic limbs were measured, and in the other animals, the length and width of the femur and humerus were measured. Bones were dissected, decalcified, embedded in paraffin, and analyzed histomorphometrically. Results: Excess maternal thyroxin significantly reduced the length of the pelvic limb in neonates. In 21-day-old individuals, excess maternal thyroxine reduced the length and the width of the femur and the humerus. It also increased thickness of the epiphyseal plate and the percentage of trabecular bone tissue. In 42-day-old individuals, there were no significant differences between groups in relation to the parameters evaluated in the previous periods. Conclusion: Excess maternal thyroxine reduced growth in suckling rats both at birth and at weaning, and it also increased the percentage of trabecular bone tissue in 21-day-old animals. These changes, however, were reversible at 42 days, i.e., 21 days after weaning.

A pré-eclâmpsia caracteriza-se pelo aparecimento de hipertensão e proteinúria a partir da vigésima semana de gestação. Essa doença cursa com vasoconstrição e disfunção endotelial generalizada. O óxido nítrico é um mensageiro intracelular e intercelular e participa de várias reações fisiológicas e fisiopatológicas que ocorrem em diversos tipos de células. É produzido a partir da L-arginina, em uma reação catalisada por uma família de enzimas, sintases do óxido nítrico. Nas células endoteliais e nas plaquetas, o óxido nítrico ativa a enzima guanilato ciclase, que leva ao aumento de guanosina monofosfato cíclica (GMPc), resultando em relaxamento vascular e inibição da ativação plaquetária. A L-Arginina Dimetil Assimétrica (ADMA) é um aminoácido de origem intracelular formada a partir da metilação de resíduos de arginina das proteínas e compete com a L-arginina reduzindo a síntese de óxido nítrico. Os polimorfismos G894T, VNTR b/a e T-786C do gene da enzima sintase do óxido nítrico endotelial estão associados ao comprometimento da síntese de óxido nítrico em várias condições clínicas. O objetivo deste estudo foi avaliar a participação do óxido nítrico na fisiopatologia da pré-eclâmpsia. Foram avaliados os níveis plasmáticos de ADMA (ELISA, Diagnostika GMBH), níveis de GMPc intraplaquetário (ELISA, Amersham) e os polimorfismos G894T, VNTR b/a e T-786C no gene da sintase do óxido nítrico endotelial na pré-eclâmpsia grave de início precoce (idade gestacional <34 semanas) e tardio (idade gestacional 34 semanas). Foram avaliadas 201 mulheres, das quais 53 eram gestantes com pré-eclâmpsia grave precoce (grupo I), 45 gestantes com pré-eclâmpsia grave tardia (grupo II) e 103 gestantes normotensas (grupo III). Os níveis plasmáticos de ADMA foram maiores no grupo I em relação ao grupo II e III (p<0,001 para ambos). Os níveis de GMPc intraplaquetário não foram diferentes ao comparar os grupos dois a dois. O polimorfismo VNTR b/a teve a frequência maior do alelo a e genótipo aa no grupo I. A frequência de mulheres homozigotas (894TT) (modelo recessivo) foi maior no grupo I em relação ao grupo II e no grupo II em relação ao grupo III (p=0,042 e p=0,002, respectivamente). A frequência de mulheres homozigotas (VNTR b/a) (modelo recessivo) foi maior no grupo I em relação ao grupo III (p=0,011). Uma maior frequência dos genótipos aa e ab para o polimorfismo VNTR b/a (modelo dominante) foi observada ao comparar os grupos I e II, bem como os grupos I e III (p=0,042, e p=0,049, respectivamente). A frequência do haplótipo T-b-C foi maior no grupo II em relação os grupos I e III (p=0,0056 e p=0,036, respectivamente). A análise de correlação do polimorfismo T-786C e os níveis de GMPc intraplaquetário revelou que esses estão fracamente correlacionados (p=0,036; r=0,430). Concluiu-se que há indícios que ocorra um comprometimento da via L-arginina:NO na pré-eclâmpsia grave precoce e tardia. Os níveis plasmáticos de ADMA e de polimorfismos do gene da sintase do NO sugerem que as formas precoce e tardia da pré-eclâmpsia grave constituem doenças distintas. O GMPc intraplaquetário não constitui um marcador fidedigno para avaliar a inibição da ativação plaquetária na pré-eclâmpsia.

Este trabalho buscou compreender e discutir a constituição do esporte especialmente, o futebol em São João del-Rei, Minas Gerais, entre 1941 e 1949, com base da análise histórica do jornal local O Correio. Para isso, tomou-se como ponto central de discussão a fundação da Liga Municipal de Desportos, ocorrida em 1944. A contextualização desse acontecimento levou em consideração outras motivações que colaboraram para a fundação dessa instituição, como a fundação do Conselho Nacional de Desportos pelo governo de Getúlio Vargas, em 1941, e o encerramento no mesmo ano da denominada Liga Esportiva Oeste de Minas, órgão que organizava e fomentava o esporte local até então. Desse modo, no que concerne ao recorte temporal, o ano de 1941 se estabeleceu como ponto de partida para esta investigação, encerrando-se em 1949, em razão da escassez de fontes documentais e consequente diminuição de elementos que mostravam modificações consideradas relevantes no futebol local. Este trabalho buscou ser de natureza qualitativa por meio do levantamento e análise do acerto do periódico local O Correio, o qual se encontra armazenado junto ao acervo da Biblioteca Baptista Caetano dAlmeida, na cidade de São João del-Rei. Espera-se que esta pesquisa auxilie na compreensão histórica acerca do papel da imprensa são-joanense, por meio do periódico O Correio, para o processo de organização do esporte local e caracterização do futebol durante a década de 1940.

Este Plano de Ação teve como foco central promover uma prática de ensino de leitura e escrita de textos variados e foi desenvolvido com trinta alunos entre 10 e 12 anos que cursam o 2º ano do 2º ciclo na Escola Municipal Professora Ondina Nobre EMPON, situada em Belo Horizonte. Em relatos orais e escritos, ficou evidente que a maioria dos alunos não possui hábitos de estudos nem dentro e nem fora da escola, o que contribui para o agravamento do desenvolvimento da oralidade e da escrita. A maioria dos alunos apresenta problemas de leitura e interpretação de textos, o que resulta, portanto, em uma escrita deficiente, principalmente quando se pede para que escrevam com as próprias palavras o que havia sido lido inicialmente. Foi usada como metodologia para este Plano de Ação a pesquisa bibliográfica com a finalidade descrever e explicar o conhecimento sobre o tema escolhido. Nesse sentido, a metodologia de ensino foi alicerçada em estratégias de desenvolvimento da leitura, a partir de textos de diversos gêneros, atuais e que poderiam ser significativos para os alunos, ou seja, textos que exploraram temas vivenciados recentemente. Pode-se perceber que enquanto o trabalho fluía, os alunos iam se tornando mais autônomos na leitura, e mais confiantes para realizar as tarefas propostas. No início da aplicação do Plano de Ação, a exploração da oralidade contribuiu muito para que os alunos desenvolvessem a capacidade de escuta e a atenção sobre o que estava sendo apresentado a eles, por isso, pode-se afirmar que o resultado alcançado com as estratégias adotadas foi bastante positivo. Do total de alunos envolvidos, 10% não obtiveram um bom desempenho nas atividades em que estiveram envolvidos, porém há que se considerar que a porcentagem de alunos que não alcançou o progresso esperado está relacionada à infrequência às aulas, a falta do hábito de estudo e da leitura em casa, o desinteresse pessoal. De modo geral, acredita-se que a escrita dos alunos possa avançar continuamente ao longo da vida escolar do educando. As ações que a escola desenvolve devem levar o educando à tomada de decisões, a debates, à defesa de opiniões, objetivando a formação de cidadãos críticos. O desenvolvimento deste Plano de Ação confirma a importância de que todas as áreas do conhecimento devem trabalhar a leitura e a escrita como forma de desenvolvimento da aprendizagem. Aponta a necessidade do professor refletir sobre sua prática pedagógica e buscar na formação continuada, soluções de enfrentamento deste desinteresse que atualmente é um dos grandes problemas no processo da aprendizagem. Este Plano de Ação despertou em um grupo considerável de alunos a importância da leitura e da escrita na sociedade em que estão inseridos, para que possam se firmar como cidadãos críticos e capazes de, se necessário for, mudar a realidade em que vivem ou pelo menos participar dela mais ativamente.

A origem das anomalias congênitas do rim e do trato urinário (CAKUT) é complexa e diversificada. O megaureter é uma entidade clínica caracterizada pela dilatação do ureter associada ou não às alterações do trato urinário. Constitui a segunda causa mais comum de hidronefrose no recém-nascido, apesar disso, pouco se sabe a respeito dos mecanismos fisiopatológicos do megaureter. Historicamente, estudos em animais ou envolvendo gêmeos humanos têm sido usados como modelo para determinar a participação de fatores ambientais e/ou genéticos no desenvolvimento de doenças congênitas. Neste contexto, este estudo pretendeu, através da técnica WES, ampliar os conhecimentos a respeito dos possíveis fatores genéticos associados ao desenvolvimento do megaureter. Entre junho de 2012 e junho de 2013, todos os portadores de megaureter em acompanhamento no ambulatório Bias Fortes do Hospital das Clínicas da UFMG foram recrutados mediante o fluxo constante de atendimento em nefrologia. O diagnóstico do megaureter foi assegurado durante os períodos pré-natal e neonatal por nefrologistas do Serviço de Nefrologia Pediátrica do Hospital das Clínicas da UFMG. Propôs-se estudar os variantes gênicos em uma família de gêmeos monozigóticos discordantes quanto à expressão do megaureter e em um pool de 11 pacientes não aparentados portadores de megaureter. Este estudo seguiu as diretrizes da Declaração de Helsinki e foi aprovado pelo COEPE UFMG. Após aplicados os filtros para priorização de genes candidatos identificamos 81 SNVs exclusivas do probando em relação aos seus familiares e 5 SNVs exclusivas do probando em relação aos seus familiares e comuns ao pool de portadores de megaureter. Utilizando a ferramenta STRING identificamos como sendo de particular interesse as variações encontradas nos genes TBX3, GATA6, GATA1, DHH, ACVRL1 e SOX2. As SNVs identificadas nos genes TBX3, GATA6 e DHH não foram confirmadas pelo método Sanger, sugerindo se tratarem de falsos positivos. A validação das SNVs identificadas nos genes GATA1,ACVRL1 e SOX2 encontra-se em andamento. Ainda existe um longo caminho a ser percorrido antes que os mecanismos envolvidos no desenvolvimento do megaureter sejam totalmente esclarecidos. O presente estudo representa um passo inicial no sentido de identificar possíveis genes envolvidos na gênese desta condição.