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In the film “Kaili Blues” by Bi Gan, intricate clues create complex connections between the plots steered by various characters. This relationship manifests in splitting time and alternating between dream and reality. This article analyzes Bi Gan’s approach to temporality and dreams by focusing on how he employs various film metaphors to deal with poetic narratives in his films. The article consists of three sections: First, it introduces the (puzzle) storytelling form of “Kaili Blues” as a promising area in many Chinese films. Second, it examines how puzzle films contribute to the ambiguity (plots) between characters from the perspective of infinite games. Moreover, third, the article discusses the two levels of metaphors in “Kaili Blues” that result from the condensation and displacement of metaphors, including the mutual projection of roles caused by the time-forking effect and the audience’s associations caused by the significance of dreams in Chinese tradition (or local) culture

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Clamar pelo direito à cidade, cuja inspiração em Lefebvre é inequívoca e constantemente atualizada, é uma prática académica, política e social fundamental; uma condição para se pensar a vida urbana plena, coletiva e heterogênea, e que avivaria as várias possibilidades de se estar no mundo e de construir nele lugares sociais. A análise reivindicativa do autor, há décadas atrás, renova-se e complexifica-se com tintas mais intensas através dos processos urbanos contemporâneos. Porém, a linha essencial do seu diagnóstico permanece: há sempre um poder decisório económico (e do consumo), cultural e político que segrega, explora e dificulta a existência de uma sociedade urbana, concomitante com a constante necessidade das lutas com potencial transformador para que se assegure a todos os direitos considerados universais aos citadinos (Lefebvre: 2008).

A Síndrome da Artéria Mesentérica Superior também conhecida como Síndrome de Wilkie é uma doença rara que resulta da obstrução duodenal, causada pela compressão, total ou parcial, da terceira porção do duodeno entre a artéria mesentérica superior anteriormente e a aorta abdominal posteriormente. Pode encontrar-se associada a diversas patologias sejam elas agudas ou crónicas, nas quais ocorre o desaparecimento da camada adiposa do mesentério que envolve a artéria mesentérica superior e condiciona a diminuição da distância e ângulo aortomesentérico. Corresponde a uma causa incomum de dor abdominal recorrente, com sintomatologia inespecífica e cujo diagnóstico exige um elevado grau de suspeição, sendo apenas feito após exclusão de diagnósticos diferenciais mais comuns de dor abdominal recorrente, em conjunto com história clínica e exames complementares de diagnóstico (ECD) sugestivos. Tem tratamento médico conservador e cirúrgico através do procedimento de Strong, gastrojejunostomia e duodenojejunostomia. Neste trabalho é apresentado um caso clínico de adolescente de 12 anos previamente saudável, com quadro de dor abdominal recorrente e perda ponderal significativa, diagnosticado atempadamente com SAMS através de achados imagiológicos e com resolução através de abordagem médica.

A preferência pelo “novo” em relação ao “antigo” colide, amiúde, com a “poesia das raízes”, traduzida “no crer e viver e sentir” de que falava Herculano. Dada a voragem do tempo que corre e face à prioridade que é concedida ao que começa do zero, em prejuízo do património preexistente, torna-se imperioso contrapor a essa “utopia das miragens” o desejo de reabilitar, vivificando o território herdado, sob o signo da autenticidade humana, enquanto fundamento primacial dos centros históricos. Nesta conformidade, o autor recolheu exemplos de boas práticas em que o “fascínio original” dos centros históricos surge exemplarmente combinado com as exigências de modernidade. Tal como se defende no presente trabalho, é possível crescer sem devorar as raízes. Depois dos estudos históricos sobre o surto vandálico trazido com as invasões francesas, acompanhou-se a “marcha destrutiva do património”, a partir de 1834, e as “fúrias” que se desataram para modificar este cenário de sangria que, de entre outras mentes brilhantes, levou Herculano a profetizar o fim dos monumentos em Portugal no século XIX. Se existe, hoje, uma nova consciência quanto ao papel dos centros históricos no desenvolvimento, na projecção e na notoriedade dos municípios, torna-se legítimo recordar o movimento associativo em prol do património, surgido em Alcobaça, em 1978. Simultaneamente, é obrigatório aludir às iniciativas que ficaram associadas ao Ano Europeu do Património Arquitectónico, comemorações em que o Professor Pais da Silva teve um papel da maior relevância. Estas actividades, a que se juntaram os cursos sobre património na Universidade de Lisboa, nos anos 70 do século XX, passaram a constituir uma armadura teórica de suporte às acções desenvolvidas no terreno. De entre os contributos dos municípios para a salvaguarda do património, o presente trabalho privilegiou as intervenções distinguidas no âmbito do Prémio Nacional de Arquitectura “Alexandre Herculano”, objecto da nossa investigação.

Introdução: A infeção pelo vírus da hepatite C (VHC) é um problema de saúde pública muito prevalente globalmente. Apesar de maioritariamente hepatotrópico, está associado a várias manifestações extra-hepáticas (MEH), como é o caso do linfoma não-Hodgkin. A abordagem a estes doentes tem-se revelado um desafio, tendo-se procurado esclarecer a melhor forma de gerir estas patologias. Caso clínico: Doente do sexo masculino, 58 anos, natural de França, camionista. Infetado cronicamente pelo VHC com linfoma não-Hodgkin, iniciou em 2012 terapêutica antiviral com interferão peguilado (PEG-IFN) e Ribavirina não havendo resposta, e para o linfoma instituiu-se terapêutica com quimioterapia e esplenectomia atingindo-se remissão completa da neoplasia. Em 2015, desenvolveu um tumor de Pancoast submetido a tratamento cirúrgico. Em Fevereiro de 2016 iniciou terapêutica com os novos antivirais de ação direta (AADs) com cura da infeção, e em Abril desenvolveu metastização do adenocarcinoma pulmonar, ressecada cirurgicamente. Objetivo: Compilar, resumir e esclarecer a informação disponível sobre as manifestações extra-hepáticas do VHC, com principal enfoque na abordagem do linfoma não-Hodgkin. Metodologia: Pesquisa bibliográfica via vários motores de busca como PubMed, Google Scholar, Scielo e revistas de referência da área, utilizando como termos de pesquisa: HCV and non-hodgkins lymhoma, HCV and lymphoma, extrahepatic manifestations of hepatitis C, extrahepatic manifestations of chronic HCV infection, management of extrahepatic manifestations of HCV, HCV, extrahepatic manifestation, chronic HCV infection. Conclusão: O principal desafio deste caso foi a escolha do tratamento, principalmente o encadeamento cronológico da terapêutica do linfoma e da infeção. No entanto, a emergência dos novos AADs nos últimos 10 anos com elevadas taxas de resposta viral sustentada (RVS), com reduzidos efeitos adversos e curta duração de tratamento, veio facilitar a abordagem destes doentes e aumentar a taxa de sucesso do seu tratamento.

Introdução e Objetivos: As manifestações cardiovasculares na Síndrome de Turner são importantes pela sua significativa prevalência e impacto no prognóstico. Neste trabalho pretende-se rever o seguimento cardiovascular no departamento de Pediatria do CHULN - HSM e propor um protocolo de seguimento em Cardiologia Pediátrica. Métodos: Estudo observacional transversal por consulta dos processos clínicos das doentes com Síndrome de Turner seguidas em Endocrinologia Pediátrica no CHULN – HSM entre 01/01/2017 e 31/12/2021. Foram analisados dados demográficos, dados clínicos das consultas de Cardiologia Pediátrica, exames complementares e terapêutica. Resultados: Foram identificadas 21 doentes, das quais 19% (n=4) 45,X e 57% (n=12) com cariótipo em mosaico. Detetaram-se alterações cardiovasculares típicas em 62% (n=13), das quais se apurou VAB em 33% (n=7), DA em 29% (n=6), CoA em 19% (n=4), HTA em 14% (n=3) e alterações elétricas em 9.5% (n=2). Todas as doentes tiveram pelo menos uma avaliação cardiovascular, sendo 52% (n=11) referenciadas pelo médico assistente após diagnóstico de ST. Destas, 57% (n=12) eram seguidas no CHULN – HSM em Cardiologia Pediátrica. A avaliação cardiovascular era em média anual (0.68 consultas/ano), com reavaliação imagiológica a cada 1-2 anos em 50% (n=6). Esta avaliação foi realizada com recurso a ecoTT em 75% (n=9), a ecoTT e RM cardíaca em 25% (n=3), dos quais 8% (n=1) com angio-TC adicional. Das 21 doentes iniciais, 33% (n=7) realizava terapêutica farmacológica e 24% (n=5) tinha sido submetida a terapêutica cirúrgica. Conclusão: O compromisso cardiovascular é frequente nestas doentes, como sugerido no estudo, exigindo um seguimento regular. As recomendações mais recentes eram cumpridas em 91.7% (n=11) das doentes da consulta de Cardiologia Pediátrica deste hospital, sendo necessários ainda estudos mais robustos para refletir a prática clínica

A Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) exibe o fenótipo mais grave das distrofinopatias iniciando-se precocemente na idade pediátrica. A sua história natural culminava em falência respiratória e morte no final da segunda década de vida, mas o desenvolvimento de novas terapêuticas e a introdução de suporte ventilatório veio aumentar a esperança média de vida. Isto trouxe relevância a outras complicações, nomeadamente cardíacas, que se têm revelado como causa significativa de morbimortalidade, implicando um acompanhamento próximo. Este trabalho teve como objetivo primário a análise do acompanhamento por cardiologia pediátrica dos doentes com DMD seguidos na Unidade de Neuropediatria do Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte – Hospital de Santa Maria (CHULN-HSM). Realizou-se um estudo transversal com revisão do processo clínico de 19 doentes. Eram todos do sexo masculino com idades entre os 3 e os 20 anos (média = 13,9 anos). Identificou-se que nenhum doente foi referenciado para a cardiologia pediátrica no momento do diagnóstico, uma recomendação das guidelines internacionais, e 21,1% (n=4) dos doentes, com idades entre os 3 e os 15 anos, continuavam sem referenciação. Dos doentes com seguimento em cardiologia pediátrica, 81,8% (n=9) teve uma monitorização com eletrocardiograma e ecocardiograma transtorácico, inferior às recomendações atuais, e 55% (n=6) dos doentes não estavam medicados com um inibidor da enzima de conversão da angiotensina (IECA) apesar de ser recomendado a sua iniciação até aos 10 anos. Concluiu-se que, devido à atualização das guidelines, a prática clínica no CHULNHSM não corresponde ao que é recomendado. É necessário um esforço conjunto e multidisciplinar para melhorar os cuidados prestados a estes doentes e consequentemente melhorar a sua qualidade de vida e prognóstico quanto às repercussões cardíacas. Neste âmbito é proposto um protocolo institucional de seguimento cardíaco destes doentes.

A doença inflamatória intestinal (DII) inclui um espetro de doenças, sobretudo, a Doença de Crohn (DC) e a Colite Ulcerosa (CU), que apresentam mecanismos fisiopatológicos relacionados, embora com algumas divergências. Fundamentalmente, em indivíduos geneticamente predispostos, perante um desencadeante ambiental, há interação com o microbioma intestinal, desenvolvendo-se uma resposta inflamatória imuno-mediada descontrolada e crónica. Há, assim, uma maior suscetibilidade a infeções. A Coronavirus Disease 2019 (Covid19) é uma doença infeciosa aguda causada pelo Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), que surgiu no final de 2019 e motivou uma epidemia, de grande preocupação global. Este vírus, transmitido por exposição a fluidos respiratórios, liga-se à Enzima Conversora da Angiotensina 2 (ECA2) de vários tecidos, incluindo o tecido intestinal. Sendo a Covid19 uma doença de conhecimento recente, ainda sob estudo, e sendo a Gastroenterologia uma área que me interessa muito, fez-me sentido tentar perceber a sua influência na DII, reunindo a informação disponível. Ou seja, perceber se a população com DII tem maior taxa de infeção ou pior prognóstico, quando infetada por Sars-CoV-2.

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Viral disease outbreaks affect hundreds of millions of people worldwide and remain a serious threat to global health. The current SARS-CoV-2 pandemic and other recent geographically-confined viral outbreaks (severe acute respiratory syndrome (SARS), Ebola, dengue, zika and ever-recurring seasonal influenza), also with devastating tolls at sanitary and socio-economic levels, are sobering reminders in this respect. Among the respective pathogenic agents, Zika virus (ZIKV), transmitted by Aedes mosquito vectors and causing the eponymous fever, is particularly insidious in that infection during pregnancy results in complications such as foetal loss, preterm birth or irreversible brain abnormalities, including microcephaly. So far, there is no effective remedy for ZIKV infection, mainly due to the limited ability of antiviral drugs to cross blood–placental and/or blood–brain barriers (BPB and BBB, respectively). Despite its restricted permeability, the BBB is penetrable by a variety of molecules, mainly peptide-based, and named BBB peptide shuttles (BBBpS), able to ferry various payloads (e.g., drugs, antibodies, etc.) into the brain. Recently, we have described peptide–porphyrin conjugates (PPCs) as successful BBBpS-associated drug leads for HIV, an enveloped virus in which group ZIKV also belongs. Herein, we report on several brain-directed, low-toxicity PPCs capable of targeting ZIKV. One of the conjugates, PP-P1, crossing both BPB and BBB, has shown to be effective against ZIKV (IC50 1.08 µM) and has high serum stability (t1/2 ca. 22 h) without altering cell viability at all tested concentrations. Peptide–porphyrin conjugation stands out as a promising strategy to fill the ZIKV treatment gap.

Background: Fatty liver disease in the absence of excessive alcohol consumption is an increasingly common condition with a global prevalence of ~ 25-30% and is also associated with cardiovascular disease (CVD). Since systemic metabolic dysfunction underlies its pathogenesis, the term metabolic (dysfunction)-associated fatty liver disease (MAFLD) has been proposed for this condition. MAFLD is closely intertwined with obesity, type 2 diabetes mellitus and atherogenic dyslipidemia, which are established cardiovascular risk factors. Unlike CVD, which has received attention in the literature on fatty liver disease, the CVD risk associated with MAFLD is often underestimated, especially among Cardiologists. Methods and results: A multidisciplinary panel of fifty-two international experts comprising Hepatologists, Endocrinologists, Diabetologists, Cardiologists and Family Physicians from six continents (Asia, Europe, North America, South America, Africa and Oceania) participated in a formal Delphi survey and developed consensus statements on the association between MAFLD and the risk of CVD. Statements were developed on different aspects of CVD risk, ranging from epidemiology to mechanisms, screening, and management. Conculsions: The expert panel identified important clinical associations between MAFLD and the risk of CVD that could serve to increase awareness of the adverse metabolic and cardiovascular outcomes of MAFLD. Finally, the expert panel also suggests potential areas for future research.

O presente relatório preliminar reúne os resultados do estudo “A educação sexual dos jovens portugueses 10 anos depois - conhecimentos e fontes”, realizado no âmbito de uma parceria entre investigadores de três instituições: o ICS – Instituto de Ciências Sociais da Universidade de Lisboa, o CLISSIS - Centro Lusíada de Investigação em Serviço Social e Intervenção Social, da Universidade Lusíada, e a APF - Associação para o Planeamento da Família. O estudo, iniciado em 2019 e agora concluído, pretendeu apurar os conhecimentos, as fontes de informação e os recursos dos/as jovens a frequentar o ensino secundário no que diz respeito à sexualidade. Tratou-se da 2ª edição de um estudo realizado em 2008 pelo ICS e pela APF, que então contou com a colaboração de 62 escolas portuguesas e 2621 alunos/as de todas as regiões do país. Mais de dez anos depois, pretendeu-se com esta 2ª edição apurar também o atual impacto da Educação Sexual Escolar, assim como de fontes de informação alternativas/complementares, sobre os comportamentos sexuais e afetivos dos jovens. Com efeito, desde 2008, a sociedade portuguesa conheceu profundas mudanças na vida dos/as jovens, entre as quais se contam o alargamento da escolaridade obrigatória para 12 anos (Lei n.º 85/2009, de 27 de agosto), a crescente digitalização dos quotidianos juvenis e, no momento do inquérito que serve de base ao estudo, o contexto pandémico e o “dever geral de recolhimento domiciliário” imposto à população residente no contexto do Estado de Emergência. Por seu turno, foi criada no sistema de ensino a nova componente de currículo Cidadania e Desenvolvimento, resultante do DL n. 55/2018, de 6 de julho, que implementa a Estratégia Nacional de Educação para a Cidadania nas escolas. A sexualidade é, justamente, um dos domínios que constituem a componente curricular desta área. Motivos mais do que relevantes para o lançamento deste novo estudo, que agora se dá a conhecer. Este relatório preliminar visa apresentar o conjunto da informação coligida, de forma simples e visualmente atrativa, para um público alargado. A sua redação estrutura-se em seis partes: as cinco primeiras acompanham de perto a estrutura do inquérito que serviu de base ao estudo; a sexta oferece um conjunto de Infografias que dão destaque a alguns dos resultados mais relevantes do estudo de forma sintética e apelativa. Com autonomia entre si e relativamente ao relatório, as Infografias são elementos particularmente interessantes para efeitos de divulgação e dinamização de sessões sobre as temáticas que abordam.

The WG1 “Rural NEETs Social Networks and Social Inclusion” focus on the role of social networks (family, friends, neighbours, rural communities at large) and of social inclusion processes (risk and protective factors at the rural community level) for rural NEETs quality-of-life. How are social networks organised around rural NEETs? What are their main characteristics? What are the main factors and processes at the rural community level involved in rural NEETs social inclusion? How do social networks and rural community factors contribute to rural NEETs overall quality of life? How do these networks compensate for the lack of inadequacy of formal/institutional support in rural areas? Those are some of the questions that guide our work and inspire our collaboration. NEET is an acronym for "Not in Education, Employment, or Training". In our working group, we look at NEETs from a very inclusive perspective within our cost action. As NEETs are diverse population (Mascherini & Ledermaier, 2016), socio-demographic factors (e.g., NEETs increase with age and referring to gender, young women are more likely to become NEET) and educational attainment (the likelihood of NEET decreases as educational level increases) are key variables explaining the NEET phenomenon. The level of urbanisation is also particularly relevant as there has been some evidence suggesting that young people living in rural areas are at higher risk of becoming NEETs (Eurofound, 2012). Besides, rural areas are also often neglected in terms of projects and initiatives targeting the support and development of the territory (Ellena et al., 2021). Against this background, this report aims to contribute to the identification of projects, programmes, or initiatives targeting youth in vulnerable situations, including young people not in employment, education or training, in rural areas across Europe.

This volume emerges from an international seminar held at the Department of Historical Studies of the University of Turin on 2-4 October 2019, which brought together scholars from various academic and cultural institutions including, aside from the host department, the School of Social Sciences and Humanities of the NOVA University of Lisbon, the Institute of Social Sciences of the University of Lisbon, the Complutense University of Madrid, and the Centre for Studies on the Royal Savoy Residences in Reggia di Venaria Reale, Piedmont. It combines the outcomes of this meeting with other contributions of scientific relevance to the subject. The editors’ aim has been to participate in the contemporary historical debate on monarchy, a topic of research that has accelerated markedly in recent years, as attested by the increase in academic colloquiums dedicated to it, such as the conference held in Cambridge in January 2019 under the title Monarchy and Modernity Since 1500, or the annual Kings and Queens Conferences that have been promoted by the Royal Studies Network since 2012.

A artrite reumatóide (AR) e o lúpus eritematoso sistémico (LES) são doenças inflamatórias crónicas que afectam predominantemente mulheres em idade jovem. Na AR e no LES a aterosclerose subclínica e os eventos cardiovasculares (CV) são mais frequentes e ocorrem em idades mais precoces do que na restante população. Comparativamente à população geral estima-se que o risco de eventos CV seja 2 a 3 vezes mais elevado nos doentes com AR e 2 a> 10 vezes superior nos doentes com LES, sendo o risco relativo de eventos coronários particularmente alto (RR 52.43; IC 95% 21.6- 98.5) entre as mulheres lúpicas com idades compreendidas entre os 35 e os 44 anos. O aumento do risco CV na AR e no LES não é totalmente explicado pela presença de factores de risco (FR) clássicos e os scores de risco não captam este acréscimo. Os eventos CV constituem a principal causa de morte em ambas as doenças, sendo responsáveis por cerca de metade dos óbitos na AR. Já no lúpus a mortalidade segue um padrão bi-modal, existindo um pico inicial devido à actividade da doença e a complicações infecciosas e um pico mais tardio atribuído a doença vascular aterosclerótica. Acresce que a prevalência de eventos CV na AR e no LES tem-se mantido inalterada ao longo das últimas décadas, contrariando a tendência decrescente que se observou na restante população dos países ocidentais e contribuindo de forma significativa para a redução da esperança média de vida nestas duas patologias. A aterosclerose é reconhecida como uma doença multifactorial, para a qual contribuem determinantes genéticas, FR CV tradicionais e mediadores da inflamação, mas a interacção e o contributo relativo dos vários intervenientes não está totalmente esclarecido. 2 O objectivo desta dissertação de doutoramento é compreender a relação entre inflamação e aterosclerose subclinica usando como modelos a AR e o LES, duas doenças inflamatórias sistémicas com risco cardiovascular aumentado, embora distinto. Com esse objectivo estudámos uma coorte de 300 mulheres (100 com diagnostico de AR, 100 com diagnóstico de LES e 100 controlos sem doença inflamatória crónica) sem doença CV clinicamente evidente. O primeiro trabalho visou a prevalência de factores de risco CV. Os FR CV modificáveis são muito frequentes, estão presentes em cerca de 80% das mulheres com AR ou com LES, embora existam algumas diferenças entre estas duas entidades: a hipertensão arterial é mais comum nas mulheres jovens (18-39 anos) com LES (34.3%) do que nas mulheres com AR da mesma faixa etária (11%; p=0.04); as alterações lipídicas que se traduzem num maior índice aterogénico do plasma associam-se de forma significativa ao LES (OR=3.92, IC 95% 1.24 a 12.48, p=0.02) enquanto nas mulheres com AR prevalece a insulino-resistência (OR=3.33, IC 95% 1.75-6.36, p= <0.0001). Estudámos a composição corporal por bioimpedância e verificámos que embora o índice de massa corporal seja comparável aos controlos, a proporção de massa gorda e a obesidade central é superior nas doentes, em particular na AR. A actividade inflamatória per se contribui de forma independente para as alterações da composição corporal. Nesta mesma amostra explorámos a hipótese de polimorfismos de genes que codificam citocinas chave no processo inflamatório e que foram associados a risco aumentado de eventos CV (promotor do gene do TNF na posição -308 G>A, promotor do gene da IL-6 na posição -174 G>C e gene da linfotoxina-α na posição 252 A>G), serem mais prevalentes na AR e no LES do que entre os controlos. Os resultados preliminares sugeriram uma associação entre o polimorfismo LTA 252 A>G e a susceptibilidade para AR, que foi confirmada numa amostra maior, constituída por 657 indivíduos caucasianos. O alelo A associa-se a um risco aumentado de AR (OR 1.325, IC 95% 1.04-1.67; p=0.01) e o genótipo AA a dislipidémia (OR 18.3, IC 95% 2.91-94.8; p=0.002). Tendo em consideração que a LTA participa em diversos processos para além da inflamação, incluindo a homeostase dos lípidos e a formação das placas ateroscleróticas, estes resultados levantam 3 a hipótese de que o polimorfismo da LTA 252 A>G contribui para o risco de desenvolver AR, assim como para as alteração do perfil lipídico encontradas nestes doentes. Posteriormente avaliámos a relação entre parâmetros hemorreológicos e aterosclerose subclínica detectada por ecodoppler carotídeo. Confirmámos a existência de diversas perturbações hemorreológicas que podem contribuir para aterotrombose. A viscosidade sanguínea, a agregação e a deformabilidade eritrocitárias correlacionam-se com a presença de factores de risco CV, com marcadores de inflamação e são também afectadas pela actividade global da doença reumática. Comparativamente à AR, as mulheres com lúpus têm um perfil hemorreológico menos favorável caracterizado por viscosidade sanguínea mais elevada e concentrações plasmáticas mais altas de fibrinogénio. Demonstrámos que a viscosidade sanguínea (OR 3.98; IC95% 1.23 a 12.83) e o NO eritrocitário (OR 0.16; IC95% 0.05 a 0.52) se associam de forma independente com a espessura aumentada da íntima-média carotídea. Por último estudámos as alterações vasculares precoces através do doseamento de biomarcadores de activação/lesão do endotélio e da avaliação da função endotelial por tonometria arterial periférica. A actividade inflamatória mostrou ser determinante para os níveis aumentados de biomarcadores vasculares e para a disfunção endotelial medida pela hiperémia reactiva. Níveis elevados de fibrinogénio e de MIF associam-se de forma independente à disfunção endotelial. Também aqui encontrámos um perfil distinto de alterações entre as duas doenças. As mulheres com LES têm valores mais altos de sICAM e trombomodulina, maior rigidez da parede arterial e uma tendência para menor hiperémia reactiva. Os resultados obtidos permitem afirmar que um conjunto de parâmetros contribui para a aterosclerose subclínica nas doenças reumáticas sistémicas e revelam a complexa inter-relação entre a inflamação e o risco CV. Apesar das semelhanças existentes entre o LES e a AR, documentámos diferenças entre as duas patologias no perfil de FR CV, nos mediadores da inflamação, nas alterações hemorreológicas, nos biomarcadores de activação endotelial, 4 na rigidez da parede vascular e, em menor grau, na resposta vasodilatadora à isquémia. No seu conjunto as alterações vasculares são mais pronunciadas nos doentes com lúpus, o que está em linha com o maior risco vascular associado a esta doença. A disfunção endotelial, assim como as alterações hemorreológicas são mais evidentes na doença activa do que na doença em remissão, pelo que é expectável que mantendo um controlo estrito da actividade inflamatória seja possível reduzir o seu impacto negativo nos vasos. Por fim, mas não menos importante é a necessidade de controlo dos FR CV tradicionais nos doentes com doenças reumáticas, uma área onde existem grandes lacunas. A identificação de diferenças entre o LES e a AR pode ajudar a uma intervenção mais dirigida e instituição de medidas preventivas conducentes à redução da morbilidade e mortalidade CV.

Paramyxoviruses are enveloped viruses harboring a negative-sense RNA genome that must enter the host’s cells to replicate. In the case of the parainfluenza virus, the cell entry process starts with the recognition and attachment to target receptors, followed by proteolytic cleavage of the fusion glycoprotein (F) protein, exposing the fusion peptide (FP) region. The FP is responsible for binding to the target membrane, and it is believed to play a crucial role in the fusion process, but the mechanism by which the parainfluenza FP (PIFP) promotes membrane fusion is still unclear. To elucidate this matter, we performed biophysical experimentation of the PIFP in membranes, together with coarse grain (CG) and atomistic (AA) molecular dynamics (MD) simulations. The simulation results led to the pinpointing of the most important PIFP amino acid residues for membrane fusion and show that, at high concentrations, the peptide induces the formation of a water-permeable porelike structure. This structure promotes lipid head intrusion and lipid tail protrusion, which facilitates membrane fusion. Biophysical experimental results validate these findings, showing that, depending on the peptide/lipid ratio, the PIFP can promote fusion and/or membrane leakage. Our work furthers the understanding of the PIFP-induced membrane fusion process, which might help foster development in the field of viral entry inhibition.

From the biological point of view, bacterial biofilms are communities of bacteria embedded in a self-produced gel matrix composed of polysaccharides, DNA, and proteins. Considering the biophysical point of view, the biofilm matrix is a highly dense, crowded medium that imposes constraints to solute diffusion, depending on the size, conformational dynamics, and net charge. From the pharmacological point of view, biofilms are additional difficulties to drug development as heterogeneity in oxygen and nutrient distribution, and consequently, heterogeneity in bacterial metabolic status leads to recalcitrance. For peptide scientists, biofilms are both a challenge and an opportunity. Biofilms can be intruded by peptides, revealing important biological, biophysical, and pharmacological insights. Peptides can be engineered for different sizes, flexibilities, and net charges, unravelling the determinants of diffusion; they kill bacteria by lysis, overcoming the hurdles of metabolic status heterogeneity, and they are able to kill bacteria in the biofilm core, leaving the matrix intact, that is, without causing bacterial biofilm dispersion as side effect. This concise review addresses the knowledge reached while interrogating bacterial biofilms with peptides and other reporter molecules, and the advances therefrom in biology, biophysics, and drug development.

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