Repositório RCAAP

Motivations for migratory movements tend to be contextualised at an individual level and refer to opportunities related to the country of destination. In the Portuguese context, this view is increasingly limited when we analyse the emigration of young adults since this process directly involves family figures in the country of origin, as they tend to be the first source of support. This paper aims to explore the dimensions of intergenerational solidarity, analysing conflict as transversal dimension and the presence of ambivalence, for a proposal of behaviour typologies in Portuguese transnational families. Using a qualitative approach, young Portuguese adults who emigrated in the European space and Schengen area (N=22) were interviewed addressing questions about their migratory projects, as well as their dynamics with their parents in Portugal. A thematic analysis was carried out with the support of the NVivo software. The results indicate four behaviour typologies: (1) high cohesion and dependence, (2) full solidarity tested with resilience, (3) affective and functional solidarities, with normative and value divergences, and (4) no solidarity and irreconcilable differences. The findings suggest the impact of intergenerational norms and values, as they may be at the origin of communicational patterns that increase well-being and resilience in migration projects.

Introdução: Analisar a perspetiva dos doentes durante um ensaio clínico é uma oportunidade para recolher informação única sobre as suas experiências com a doença e o seu tratamento e, sobretudo, sobre o seu impacto na qualidade de vida, contribuindo para o desenvolvimento de terapias e cuidados de saúde mais adequados. Os denominados Patient-Reported Outcomes (PRO) proporcionam uma perspetiva holística dos objetivos do tratamento, e têm sido cada vez mais reconhecidos como um complemento essencial dos outcomes clínicos [tais como a Sobrevivência Global, Sobrevivência Sem Progressão e segurança] e laboratoriais (como por exemplo os biomarcadores). A inclusão de PRO é reforçada nas diretrizes para o desenvolvimento de medicamentos oncológicos das agências regulamentares Agência Europeia de Medicamentos (EMA) e Food and Drug Administration (FDA). A EMA define PRO como "qualquer resultado avaliado diretamente pelo próprio doente e é baseado na perceção do doente de uma doença e do(s) seu(s) tratamento(s)", abrangendo assim medidas de dimensão única e multidimensionais, tais como sintomas, sentimentos, funcionamento, bem-estar e satisfação com o tratamento. Assim, a inclusão de PRO como outcome de um ensaio clínico é de valor acrescentado tanto para as partes interessadas, como para os pagadores, uma vez que contribuem para distinguir entre produtos com efeitos de sobrevivência semelhantes, motivo pelo qual é encorajado pelos organismos de avaliação de tecnologias de saúde e organizações profissionais. Os PROM são os instrumentos desenvolvidos para recolher PRO válidos e fiáveis, e podem ser classificados em duas categorias: - Genéricos: desenvolvidos para medir conceitos de saúde, incluindo dimensões únicas e múltiplas, tais como função física, estado de desempenho, sintomas e dor. Estes instrumentos são válidos para uma variedade de populações, permitindo comparações entre doentes sob diferentes ambientes e condições. - Específicos da doença: concebidos para medir resultados de saúde em grupos específicos de doentes, dependendo da sua doença. Tendem a ser de maior relevância clínica e apresentam maior sensibilidade à mudança nos resultados. Fornecem informação mais detalhada sobre os sintomas e a sua gravidade, bem como sobre as restrições funcionais experienciadas pelos doentes durante o tratamento. Contudo, podem não ser capazes de recolher dados sobre toxicidade inesperada relacionada com o tratamento, permitir comparações entre grupos de doentes e, ao contrário do PROM genérico, não são tão facilmente incorporados em avaliações económicas. Reconhece-se que as doenças oncológicas, e seus regimes terapêuticos, estão associadas a sintomas significativos e a limitações funcionais. Neste sentido, a perspetiva dos doentes, especialmente no que diz respeito aos riscos e benefícios de um tratamento, é de valor acrescentado. Devido ao contexto oncológico, onde a qualidade de vida pode ser mais relevante do que a longevidade, os PRO começaram a ser cada vez mais utilizados no âmbito de ensaios clínicos. Apesar de não existir consenso sobre a seleção do PROM adequado, este deve avaliar um conceito específico, tal como um sintoma, função, ou Qualidade de Vida Relacionada com a Saúde (QvRS). No âmbito de um ensaio clínico, o PRO pode apresentar evidência para suportar a aprovação de medicamentos e posteriormente permitir inclusão de PRO claims no Resumo das Características do Medicamento (RCM). Apesar do reconhecimento prematuro da importância 5 da utilização dos PRO em oncologia, a sua incorporação consistente no processo de aprovação regulamentar enfrenta vários desafios, nomeadamente a falta de normas para a seleção e metodologia do PROM, a má condução dos estudos, resultando na falta de dados e suscetibilidade a viés, a existência de efeitos secundários interpretados como sintomas, existência de instrumentos que não captam as preocupações de doentes assintomáticos e o uso crescente de desenhos de ensaio com desenho open-label ou de braço único. Para além destes fatores, as autoridades regulamentares diferem nos critérios para a aprovação de PRO claims a serem incluídas no RCM. No entanto, a sua integração no processo de tomada de decisão regulamentar é de interesse crescente e as agências têm colaborado internacionalmente para harmonizar a incorporação da PRO na prática regulamentar. Em 2019, uma revisão dos RCM dos medicamentos oncológicos aprovados pela FDA e EMA entre 2012 e 2016, demonstrou que um terço das indicações oncológicas aprovadas incluíam PRO claims. Além disso, foi constatado que ambas as agências identificaram os dados de PRO em falta (missing data) como problemáticos para a interpretação dos resultados. Assim, é de extrema relevância caracterizar a utilização de PRO nos últimos anos e compreender o progresso da sua utilização no apoio às decisões regulamentares. O objetivo deste estudo é analisar a evidência baseada nos PRO existentes nas novas indicações oncológicas aprovadas pela EMA entre 2017 e 2020. Metodologia: Através de uma pesquisa sobre as minutas do Comité dos Medicamentos de Uso Humano (CHMP), identificaram-se os novos medicamentos e indicações oncológicas aprovados pela EMA entre 2017 e 2020. Para cada medicamento, os respetivos Relatório Público Europeu De Avaliação (EPAR) e RCM foram extraídos do website da EMA. Para efeitos de análise, os medicamentos foram classificados por tipo de cancro. A recolha de dados do EPAR incluiu o nome da marca e a Denominação Comum Internacional (DCI); indicação terapêutica; titular da autorização de introdução no mercado; estudo(s) confirmatório(s); desenho do estudo; comparador(es); número de doentes; presença de PRO e PROM; estado do outcome PRO; nome do PROM e, comentários do revisor do EPAR. Os PROM utilizados foram categorizados como genéricos e específicos e a sua seleção foi avaliada. A secção ‘5.1 Propriedades farmacodinâmicas’ do RCM foi revista para identificar PRO claims. Para fins de análise efetuada, as claims identificadas foram classificadas como QvRS, estado de saúde global, sintomas e/ou funcionamento. Resultados: Foram aprovadas 128 indicações oncológicas pela EMA, 100 (78,1%) incluíram PRO nos ensaios clínicos confirmatórios. Destas, 37 indicações (37,0%) derivam de ensaios clínicos aleatorizados e as remanescentes 63 de ensaios clínicos open-label. Os PRO foram definidos como endpoint secundário em 60 estudos (57,7%), exploratórios em 31 (29,8%) e como ambos em 13 (12,5%). No total, foram utilizados 56 instrumentos distintos, dentro dos quais 41 (73,2%) eram PROM específicos. A seleção de PROM incidiu essencialmente nas medidas EORTC (41,3%), FACIT (17,1%) e EQ-5D (29,2%). 76 indicações (59,4%) apresentam comentários dos revisores no EPAR, contudo apenas 22 indicações (17,8%) incluíram PRO claims no RCM, a maioria correspondente a tumores sólidos. Conclusão: Apesar do crescente reconhecimento do valor dos dados PRO no desenvolvimento de novas terapias oncológicas, a sua implementação em ensaios clínicos oncológicos continua a ser um desafio. As principais razões identificadas no presente estudo estão relacionadas com o desenho do estudo, a falta de dados, a condução dos ensaios clínicos e a seleção do PROM. 6 Embora a EMA considere o desenho duplamente cego o mais indicado para a recolha de dados PRO, o presente estudo demonstra que a EMA reconhece resultados de desenhos open-label, desde que acompanhados por um planeamento apropriado. Adicionalmente, a ausência de dados (missing data) permanece um obstáculo e está frequentemente associada à fraca adesão por parte dos promotores e equipas do estudo. Consequentemente, o envolvimento de todos os intervenientes, incluindo os doentes, deve ser fomentado. Os PROM mais utilizados continuam a ser European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ) e Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT), independentemente do tipo ou estadio do cancro. Dado que estas medidas se focam na QvRS, podem não apresentar sensibilidade para todas as terapias oncológicas. Apesar de uma extensiva literatura de PROM estar disponível, é possível que os PROM utilizados no âmbito de ensaios clínicos de medicamentos oncológicos necessitem de uma evolução para satisfazer os requisitos das novas terapias. No processo de seleção dos PROM, o diálogo e contacto prévio com as agências regulamentares é recomendável, de forma a assegurar a sua adequação à população e objetivo do estudo. Apenas 17,2% das indicações oncológicas incluídas nesta revisão incluem PRO claims no RCM, sendo que metade se baseiam em resultados sem significado clínico entre braços. Desta forma, sugere-se que a EMA considera que a QvRS vai para além das avaliações de eficácia e segurança e pode ser suportada por endpoints secundários e exploratórios. Finalmente, sublinha-se que 86% das claims concedidas mencionam a QvRS e o estado geral de saúde, confirmando que a EMA utiliza mais frequentemente claims de qualidade de vida. Embora a implementação de PRO permaneça um desafio no contexto dos ensaios clínicos, o seu recurso proporciona mais-valias: monitoriza os sintomas dos doentes, facilita tomadas de decisão partilhadas e apoia decisões económicas, contribuindo para um sistema de saúde otimizado e centrado no doente.

This study analyzes for the first time the active and passive epistolary corpus of the Portuguese Jesuit António de Gouveia (1592/94-1677), which is still in manuscript and will be published soon as part of the Res Sinicae project. This text identifies the people with whom António de Gouveia exchanged correspondence, their institutional positions, and where these characters were geographically located, in order to establish the networks of letters circulating and the type of information exchanged. Other dimensions covered in this work include the chronology covered in this epistolary universe and the themes addressed therein. One of the data discovered was the connection of Gouveia with the Philippines, to his Spanish confreres established there, as well as its possible extension to Spanish America, namely Mexico.

Os dois estudos que compõem este volume sistematizam os resultados das actividades de investigação desenvolvidas no âmbito do projecto Modernidade Pedagógica: Estudos comparados Brasil – Portugal e que teve o apoio da FCT (através do POCI) e da Unidade de Investigação em Ciências da Educação da Universidade de Lisboa (Ui&dCE). Centrámo -nos na produção de modelos relacionados quer com soluções educativas e pedagógicas – enfatizando o trânsito internacional do conhecimento e os mecanismos sociais da sua circulação –, quer com o governo da população escolar, dando especial atenção aos processos discursivos que se referiram à identidade dos alunos e à necessidade da sua inspecção. A nossa tarefa foi, assim, a de coligir materiais empíricos e a de produzir uma reflexão susceptível de os problematizar, queremos dizer, perspectivar a análise dos documentos históricos, alguns deles inéditos, a partir de conceitos específicos, elaborados tanto na literatura teórica quanto nos estudos de educação comparada.

Phishing is a specific type of cyberattack where attackers take advantage of, for example, malicious emails with the intent of tricking entities into disclosing private and sensitive information such as credentials for different types of accounts, financial data, and also personal information. This type of fraudulent activity has become very common and very well structured, where also attentive and informed companies and individuals pose as victims to the most sophisticated threats. To note that falling victim to such attacks pose as an unquestionably risk, from one’s career to financial losses and reputational damage. To lessen the probability of these risk’s occurrence, several companies are actively seeking for prevention solutions. One known, and very used, approach is the adoption of recognition tools that can automatically detect suspicious emails and mark them for further investigation. Yet, it is important to acknowledge that these tools may not consistently generate precise results. There exists the potential for inaccurately categorizing genuine emails as suspicious, also known as "false positives", or malicious emails as non-malicious, known as "false negatives". In order to address this issue, organizations may employ a blend of human knowledge and expertise partnered with intelligent software. For instance, by deploying automated and intelligent security ‘filters‘, such as firewalls, and Intrusion Detection Systems, a company can confidently trust that most illegitimate emails will be filtered out. In the event that a potential phishing email passes these security measures and reaches the company’s employees, the most detailed analysis can be done by trained personnel. This project focuses on evaluating these emails that may be potentially classified as phishing. The goal is to provide useful information to both email recipients who initially report such emails and the company’s security team. The information collected and analyzed can be crucial in helping the company make informed decisions on how to handle these situations. The proposed strategy will be based on the implementation of various methods that offer distinct approaches to tackling the phishing problem. Methods include URL analysis, assessing the similarity between sender and recipient domains, and using user relationships within the platform to obtain general information about malicious URLs.

In many parts of the western world, prostate cancer is the most diagnosed non-cutaneous cancer in men [4]. Recently, Multi-Parametric Magnetic Resonance Imaging (mpMRI) has been ex plored as a tool for screening and evaluation of prostate cancer, alongside traditional techniques like the Prostate Specific Antigen (PSA) test and biopsy. Analysis of mpMRI requires experience, expertise and time. Machine learning and algorithm based image analysis can be used to assist the radiologist with an automated analysis of the images. For prostate cancer diagnosis and monitoring, these models and algorithms aim to segment the gland, its regions and possible lesions, while classifying them, according to systems like the Prostate Imaging Reporting Data System (PI-RADS) standard [5]. Radiomic features can be used to extract additional information from an image. These reflect various patterns and textures in the MRI image which can indicate abnormalities and prostate cancer. However, the high volume of radiomic features that can be extracted can be overwhelming, so determining which features are the most useful for cancer prediction can be a desirable study. In this dissertation, a procedure for selecting the best features is described. The workflow was designed for a high number of features and multidimensional data, like mpMRI and lesion segmentations. Through Recurdive Feature Elimination (RFE), an array of radiomic features was selected and used on a U-Net for prostate cancer prediction, in order to validate the whole process. The results selected the Wavelet-LLL as the best filter for radiomic feature extraction and the Emphasis features (texture features) as the best for prostate cancer prediction. The final U-Net model built for validation of the results of feature selection displayed acceptable performance overall, with good lesion segmentation capabilities (0,8831 True Positive Ratio (TPR) in the context of the Ground Truth (GT)). It had, however, some difficulties to classify said lesions correctly (71,64% of PI-RADS 4 lesions were misclassified as PI-RADS 5), showing a bias towards classifying most lesions as PI-RADS 5.

O presente projeto surge no âmbito de um estágio na Multicare, com objetivo do estudo de uma metodologia a aplicar aquando da renovação do seguro de empresas. Quando uma empresa pretende celebrar um contrato de seguro com uma Seguradora, a última define um prémio a pagar para o acesso às condições contratualizadas. No final de cada anuidade, o valor é ajustado consoante os gastos com sinistros da empresa. Durante a renovação do contrato de seguro, a Companhia tem como objetivo obter uma previsão precisa dos gastos que cada empresa irá incorrer, de forma a definir um valor justo para a transferência de risco do Segurado para a Seguradora. Assim, o presente estudo focar-se-á na aplicação de metodologias com o objetivo de estimar o valor anual dos sinistros das pessoas que pertencem à carteira da Seguradora, consoante as suas características de risco. A primeira metodologia aplicada foi uma abordagem tradicional e que é usualmente utilizada neste tipo de problemas, o recurso aos Modelos de Regressão: Logística e Linear Múltipla, a última em duas vertentes: efetuando transformações à variável resposta e sem a modificar. Para a construção dos modelos, os dados foram alvo de tratamentos, nomeadamente através de métodos de agrupamento de níveis de variáveis categóricas. A segunda abordagem consistiu na separação da amostra consoante características de risco. Para cada subamostra, a estimativa do custo correspondeu ao quantil de ordem p de distribuições de probabilidade de valores extremos: Fréchet e Weibull. O cálculo do quantil e dos parâmetros das distribuições teve como base um modelo de regressão linear simples, em que o valor médio das estatísticas ordinais se escreve como função linear dos parâmetros.

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O relacionamento entre missionários dominicanos e jesuítas na China não foi simplesmente uma história marcada por conflitos, como por vezes parece emergir da designada Controvérsia dos Ritos Chineses. Na realidade, foi uma história bem mais complexa, em que as relações de afinidade e de cooperação também estiveram presentes e foram determinantes. A fuga do padre jesuíta chinês Paulo Vanhes/Wan Qiyuan da residência de Xangai, em Outubro de 1689, e o papel do bispo dominicano Gregorio López/Luo Wenzao ilustram-nos esta outra realidade num momento em que se discutia a constituição de um clero chinês. Em anexo documental são publicados três dos principais documentos para a reconstituição desta história.

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Neste artigo apresenta-se o projecto financiado pela Fundação para a Ciência e a Tecnologia de Portugal, intitulado "Res Sinicae - Base digital de fontes documentais em latim e em português sobre a China (séculos XVI a XVIII). Levantamento, Edição, Tradução e Estudos", que decorre no Centro de Estudos Clássicos da Universidade de Lisboa, com a parceria do Palácio Nacional da Ajuda/Biblioteca da Ajuda e da Brotéria-Centro Cultural e Científico (Companhia de Jesus). Este trabalho conta com uma equipa multidisciplinar e internacional, cujos membros são provenientes de diversas instituições de três continentes. O projecto pretende reunir e disponibilizar numa plataforma digital (em versão portuguesa, chinesa e inglesa), em constante actualização, documentação inédita em latim e em português sobre a China, das dinastias Ming e Qing, escrita por portugueses ou por estrangeiros com eles relacionados, bem como estudos académicos sobre as fontes publicadas. É um projecto que, além de uma forte componente científica, presta particular atenção à dimensão pedagógica, através da elaboração e publicação on-line de materiais didácticos. A natureza multilinguística subjacente a este trabalho, que conjuga o conhecimento de quatro línguas (português, latim, chinês e inglês), fomenta mais cooperação de investigadores, docentes e alunos de instituições de ensino superior tanto da China continental como de Macau.

Em inglês, utiliza-se a designação wicked problems para caracterizar problemas ou questões que parecem ser impossíveis de resolver pelo aglomerado de eventos e acontecimentos em que estão envolvidos. A alimentação pode ser inserida nesta categoria na medida em que a sua garantia aos vários indivíduos que habitam o planeta não está assegurada, apesar dos vários esforços que têm vindo a ser feitos. Se em contextos de escassez e de crise, tornam-se relativamente evidentes as causas dos problemas alimentares, em contextos de estabilidade e abundância, eles adquirem novos contornos e induzem a questionamentos: o que justifica a prevalência de fome, pobreza e insegurança alimentar em países desenvolvidos? o que pode ser feito para mitigar estes desafios? qual o papel de entidades como o Estado, o Mercado e o Terceiro Sector? como enquadrar a alimentação enquanto direito humano? como garantir a sustentabilidade dos sistemas alimentares?

É impossível falar de edição em Portugal, no século XVI, sem nos referirmos às quatro edições oficiais da obra Os Lusíadas de Luís de Camões (dos anos de 1572, 1584, 1591 e 1597). Este livro, apesar de não ter sido o maior êxito dos prelos portugueses à época, se comparado com outros textos tais como a Imagem da Vida Cristã, de Frei Heitor Pinto, rapidamente se tornou um dos maiores sucessos da Literatura Portuguesa. Eduardo Lourenço coloca precisamente Os Lusíadas no centro da mitologia literária e cultural portuguesa e considera que as suas estrofes nasceram de um “onirismo épico”, consciente da desproporção entre a realidade de um pequeno país da Europa e a desmedida aventura imperial que se desenrolava no Oriente. Ora, do Oriente, à semelhança de outras edições quinhentistas portuguesas, a China marca presença n’Os Lusíadas. Com este estudo pretende-se tão-somente analisar quais são os tópicos da dimensão chinesa abordados no poema épico camoniano e em que medida estes surgem ou não numa linha de continuidade com os apresentados nas obras de outros humanistas e cultores das letras portuguesas publicadas até 1572, data em que Os Lusíadas conheceram a sua primeira edição.

A Doença de Alzheimer é uma doença neurodegenerativa progressiva sendo uma das principais causas de demência. É caracterizada pela presença de placas amiloides e aglomerados de neurofibrilas nos neurónios, que afetam as suas funções. Por se tratar de uma doença multifatorial e cuja fisiopatologia não é totalmente conhecida, o seu diagnóstico é complexo e não existe um teste único que o permita realizar. Durante muitos anos, o diagnóstico definitivo apenas era possível numa análise histopatológica postportem. Desde 2007, os biomarcadores começaram a ser explorados como forma de diagnosticar a doença em vida e, em 2018, passaram a constituir um dos métodos utilizados para este efeito. No entanto, os biomarcadores utilizados no diagnóstico da Doença de Alzheimer encontram-se no líquido cefalorraquidiano, sendo necessária a colheita do mesmo através de uma punção lombar, uma medida muito invasiva para os doentes. Por isso, o diagnóstico da Doença de Alzheimer apenas tem sido possível quando o doente já apresenta sintomas, o que torna difícil o seu tratamento, uma vez que os danos causados pelas proteínas envolvidas na patogénese da doença não são reversíveis. Nos últimos anos têm sido explorados os biomarcadores que podem ser encontrados no sangue, uma vez que a sua colheita não é tão invasiva para o doente, o que poderá permitir um diagnóstico precoce, ainda numa fase pré-sintomática, conduzindo à instituição de medidas terapêuticas e, consequentemente, ao atraso na progressão da doença.

Este livro apresenta-se como uma introdução à história do ensino liceal em Portugal, embora a sua ambição seja mais a de problematizar acontecimentos, actores e instituições do que a de fornecer uma análise histórica que os sequencie de forma ordenada. O questionamento que aqui farei de uma realidade sectorial do nosso sistema de ensino - na continuidade de outros textos que escrevi a este propósito - destina-se, no essencial, a estabelecer linhas de conexão entre os tempos mais remotos e a actualidade. O meu modelo interpretativo é, assim, de tipo genealógico e tem como objectivo central procurar responder a uma questão aparentemente simples: de onde vêm as concepções educativas e as soluções organizacionais que aceitamos nos dias de hoje como naturais e que, por isso mesmo, passam por realidades inquestionáveis. Intentarei nas páginas que se seguem intersectar a proveniência e a linhagem de um problema, de um diagnóstico ou de um desfecho particular - porque situado num espaço e num tempo determinados -, mas cuja força estruturante é ainda detectável.

Entre os vários momentos matriciais do cristianismo, conta-se aquele em que Paulo de Tarso, dirigindo-se aos atenienses no Areópago (Acts 17.22), lhes anuncia um Deus que não habita em santuários e que afinal, sem que o soubessem, eles já adoravam. Tudo nesta imagem é improvável – um judeu (educado nos princípios do farisaísmo) anunciando no coração da própria civilização helénica a salvação universal por intermédio da Cruz – mas é talvez essa improbabilidade que, justificando a vitalidade do cristianismo primitivo, permite analisar a ruptura que a sua mensagem, promovendo, sagazmente acolhia: nem o discurso filosófico pagão nem a herança judaica alguma vez abandonaram o cristianismo. É deste momento matricial que Jesús María Nieto Ibañez, Catedrático de Filologia Grega na Universidade de León, parte para a sua Historia Antigua del Cristianismo, contribuindo para desfazer um equívoco em que as nossas Letras frequentemente incorrem.

In daily interactions, we frequently meet people that belong to multiple categories, sometimes with conflicting stereotypical implications. Studies show that, when generating attributes for composite stereotypes, novel emergent attributes are created, derived from the constituent categories, but also from real world knowledge (e.g., Hastie, Schroeder, & Weber, 1990; Kunda, Miller, & Claire, 1990). In this work, in a similar vein as the work by Kunda and collaborators (1990), we test composite professional categories, and their simple constituents, in a Portuguese sample. To our knowledge, there is no evidence that, in Portuguese language, composite categories are able to generate emergent properties. We empirically explore the kind of content that is generated, and how the conflict between constituents is solved. In Experiment 1, participants described 24 pairs of composite categories and each constituent. In Experiment 2, we refined the identification of emergent attributes by asking participants to evaluate each previously generated attribute on a rating scale, for each category, constituent or composite, in a between-subject design. Results provide evidence that emergent attributes were generated and revealed a different mean rating in the composite categories that were not in their constituents. We discuss their contribution for future research delving into what kind of processes are at the basis of the creation of composite stereotypes, as well as what is the nature of its mental representation, how stable composite stereotypes are, and how consensual are they, given different possibilities in conflict resolution modes and models (e.g., Hastie et al., 1990; Kunda et al., 1990).

O presente texto tem por objetivo apresentar o contexto geral do desenvolvimento dos terreiros de umbanda e candomblé em Portugal focando aspectos relacionados à aceitação pelos portugueses dessas religiões, sobretudo da umbanda, e suas relações com o catolicismo e com as práticas mais próximas da New Age. Inspiro-me na teoria de Birgit Meyer (2011), que analisa as religiões como formas sensoriais, usando o estudo de caso de um terreiro de umbanda omolocô na zona de Lisboa.

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A morte celular é um importante evento na manutenção do balanço homeostático do organismo. Vários tipos de morte celular são conhecidos, e podem ser classificados como programados ou não programados. O tipo de morte não programada mais conhecida é a necrose, e, por outro lado, o tipo de morte programada mais conhecida é a apoptose. Necroptose surge como uma via de morte celular necrótica programada, partilhando características com os dois tipos mais conhecidos de degenerescência celular. É ativada por vários mediadores celulares, entre eles, tumor necrosis factor (TNF), proteína Fas, hipoxia, infeções virais. Apesar do seu carater programado, dependente de estímulos altamente regulados a nível do organismo, também é caraterizada por morfologia necrótica, terminando a via na rutura da membrana plasmática e na externalização do conteúdo intracelular. Como resultado da resolução da necroptose, é ativada uma resposta imunológica inflamatória com recrutamento de citocinas e mediadores inflamatórios. Consequentemente, verificou-se que esta via de morte celular tem grande influência na progressão e no agravamento de doenças caraterizadas por inflamação excessiva. A via da necroptose é altamente complexa e, ainda, não é inteiramente compreendida. Devido á sua elevada complexidade, a ativação necroptótica está dependente de vários estímulos inibidores de outras vias celulares como, por exemplo, a inibição da caspase-8, responsável pela ativação da via apoptótica. De todos os mediadores envolvidos nesta via de morte celular destacam-se três alvos terapêuticos principais: Receptor Interacting Serine/Threonine Protein Kinase 1 (RIPK1), Receptor Interacting Serine/Threonine Protein Kinase 3 (RIPK3) and Mixed Lineage Kinase Domain-like Protein (MLKL). Devido ao seu papel no agravamento do prognóstico de muitas doenças, desde doenças neurodegenerativas, cardíacas, pulmonares a doenças autoimunes, avanços para tratamento das mesmas têm sido feitos na área da terapia inibitória, com o objetivo de diminuir a inflamação associada à progressão destas patologias. O desenvolvimento de moléculas que possam ser utilizadas como fármacos têm sido um grande foco de investigação. Em 2005, desenvolveu-se a primeira molécula inibidora da necroptose tendo por alvo a RIPK1, designada Nec-1. Desde então, vários compostos foram desenvolvidos e avaliados para a sua atividade biológica na inibição desta via. Embora vários inibidores se tenham mostrado promissores, com boas propriedades físico-químicas e boa atividade, ainda nenhum foi aprovado para uso clínico. O principal constrangimento no desenvolvimento destes inibidores está relacionado com a falta de seletividade muitas vezes observada, justificada pela grande similaridade entre as cinases humanas. Este projeto tem por III objetivo desenvolver pequenas moléculas inibidoras de necroptose específicas para a RIPK1, baseando-se num farmacóforo de benzimidazol descoberto num ensaio fenotípico de high throughput screening (HTS). Após um estudo de estrutura-atividade preliminar com o objetivo deentender a importância de cada componente da molécula, desenhou-se uma estratégia sintética para o presente projeto. Delinearam-se duas partes para este projeto. Uma primeira, focada na derivação do anel do benzimidazol com substituintes aromáticos volumoso e, a outra, dirigida para a substituição do anel de pirazol por outros anéis heteroaromáticos variando o substituinte em C-3. Com recurso a uma estratégia de síntese convergente, juntando diaminas substituídas e aldeídos de anéis heteroaromáticos substituídos, foi possível fazer derivações ao farmacóforo, incluindo 4 compostos com substituições no anel de benzimidazol com grupos volumosos e 2 moléculas com um anel de isoxazol com diferentes substituintes em C-3. Anteriormente, o maior substituinte avaliado para o anel de benzimidazol havia sido um grupo metoxi. Este composto provou ser o mais potente desenvolvido até à data exibindo um IC50 de 0.12 ± 0.03 μM. Neste projeto, foram sintetizados e caraterizados 6 compostos finais, tendo sido avaliada também para a sua atividade inibitória contra a RIPK1. Os ensaios biológicos revelaram dois compostos ativos, um dos quais com um IC50 na gama do submicromolar (IC50 = 0.30 ± 0.03 μM). Os resultados apontam para a possibilidade da existência de um espaço hidrofóbico no sítio ativo da enzima. Também foi possível concluir que a presença de um átomo de hidrogénio no anel heteroaromático é essencial para a atividade dos compostos. Futuros desenvolvimentos nesta família de compostos são necessários para confirmação de interação dos compostos com o alvo, RIPK1, assim como a síntese de novos análogos que possibilitem uma melhor compreensão das interações relevantes com o sítio ativo da RIPK1.