Repositório RCAAP

A dual-route account of holistic processing has been proposed, which includes a stimulus-based and experience-based approach to holistic processing. The bottom-up route was suggested by the observation of holistic processing for novel Gestalt line patterns in the absence of expertise. For words, there is mainly evidence for a late, lexical, experience-based locus of holistic processing with scarce evidence for an early, stimulus-based locus. However, salient early Gestalt information (i.e., connectedness, closure, and continuity between parts) are important for letter and word identifcation. Thus, there might be an overlap at an early, perceptual processing stage, between Gestalt stimulus-based holistic processing and word holistic processing. In the task we used, words and Gestalt line patterns were superimposed, and we evaluated whether one class of stimuli was processed less holistically when an aligned other class pattern (processed holistically) was superimposed. There was some evidence supporting an early locus for the infuence of word processing on Gestalt line patterns, but the interaction between the two stimuli was not reciprocal, which needs further clarifcation. When an aligned word (processed holistically) was overlaid on a line pattern, the line pattern was processed less holistically. However, when an aligned line pattern (processed holistically) was overlaid on a word, the word was not processed less holistically. This pattern might result from the higher cohesiveness of words and their automaticity and feedback from the lexico.

Sickle cell disease (SCD) is a genetic blood disorder that affects millions of people worldwide. The disease is characterized by anemia, pain crises, and a higher risk of stroke and heart attack. SCD is caused by a mutation in the gene that encodes the β subunit of hemoglobin, originating an abnormal form of hemoglobin known as HbS, where a Glu-β6 is replaced by a Val-β6 in the β-globins. The aggregation of this protein is responsible for the disease and is therefore a worthwhile target for drug activity. Despite being investigated for years, an easily applicable, reliable, and cheap treatment remains elusive. Therefore, it is essential to search for novel inhibitors for treatment of this illness. The focus of this thesis is identification and investigation of the potential therapeutic effect of several molecules identified through in silico methodologies to probe their specificity and anti-sickling potential via blockage of the pocket involved in the formation of fibers or other areas of the protein surface. For this purpose, molecular docking was initially used to screen a commercially available compound database as well as a number of drugs previously identified through in vitro studies. The screening focused on the hydrophobic pocket where the mutated Val residue is lodged in the fibers. Three high scoring and three low-scoring compounds from molecular docking were selected for further studies. Docking did not reveal a significant difference between these two sets, with both compound types featuring reported in vitro anti-sickling activity, exhibiting long pocket residence times and similar binding energies. All were found to bind with good affinity to the valine 6 residue, as observed in contact analysis through MD simulations. Future studies should consider other screening methodologies as well as additional simulations and in vitro experiments to assess the aggregation inhibition potential of these and related molecules.

A viuvez do Antigo Regime ainda não tinha sido olhada pela historiografia portuguesa como um objeto de estudo per si, analisada do ponto de vista económico e social, tendo sido estudada apenas da perspetiva dos tratados morais e do direito canónico. Neste sentido, tendo como principal enfoque a situação das viúvas dos grupos intermédios e superiores, este estudo pretende avaliar o impacto da viuvez na vida das mulheres, mas também dos homens, e conhecer os recursos jurídicos, económicos e sociais ao seu dispor. Neste sentido, analisamos a forma como as viúvas geriram as suas propriedades, capital e negócios, de que modo se inseriram no mercado de trabalho e, no caso dos artesãos, se lhes era permitido continuar à frente da loja do falecido marido. Estudamos ainda a sua vida familiar, o seu papel como tutoras, e a existência de redes de solidariedade familiar e vicinal. Tentamos, deste modo, conhecer os cuidadores informais das viúvas e o tipo de apoio que receberam na velhice e na doença. Procuramos ainda analisar de que modo a mobilidade urbana e a emigração para o império tiveram o seu impacto no apoio recebido durante a viuvez, mas também na forma como transmitiram a herança e estabeleceram a sucessão das propriedades. Por fim, este trabalho visou estudar os motivos do recasamento e a constituição de segundas famílias, e perceber que tipo de relações se estabeleceram na época entre os padrastos, as madrastas, os enteados e os meios-irmãos. Em suma, este trabalho pretende identificar a participação das viúvas, e dos viúvos, nos vários universos da vida quotidiana, desde a sua relação com a família, a propriedade, os negócios e até mesmo com o império, e perceber se a viuvez representou na época uma mudança abrupta nas suas estruturas sociais, familiares e económicas.

Recently, paradigms in the face recognition literature have been adopted to reveal holistic processing in word recognition. It is unknown, however, whether different measures of holistic word processing share similar underlying mechanisms, and whether fluent word reading relies on holistic word processing. We measured holistic processing effects in three paradigms (composite, configural sensitivity, part–whole) as well as in reading fluency (3DM task: reading aloud high- and low-frequency words and pseudowords). Bin scores were used to combine accuracy and response time variables in the quest for a more comprehensive, reliable, and valid measure of holistic processing. Weak correlations were found between the different holistic processing measures, with only a significant correlation between the configural sensitivity effect and part–whole effect (r = .32) and a trend of a positive correlation between the word composite effect and configural sensitivity effect (r = .21). Of the three holistic processing measures, only one (part–whole effect) correlated with a lexical access measure of 3DM (r = .23). We also performed a principal component analysis (PCA) of performance in the three lists of 3DM, with the second most probably reflecting lexical access processes. There was a tendency for a positive correlation between part–whole bin measure and Component 2 of PCA. We also found a positive correlation between composite aligned in accuracy and Component 2 of PCA. Our results show that different measures of holistic word processing reflect predominantly different mechanisms, and that differences among normal readers in word reading do not seem to depend highly on holistic processing.

The bouba-kiki effect, or the symbolic association between certain speech sounds and rounded or angular shapes, is widely thought to be universal. However, two studies have failed to replicate this effect with neurotypical participants in the classical paradigm, one conducted in Papua New Guinea (Ross & Rogers, 1975), and the other conducted in Nepal (Styles & Gawne, 2017). As both experiments employed auditory stimuli inconsistent with the sound structure of the respective native language, Styles and Gawne (2017) proposed that pseudoword legality is a prerequisite for sound-symbolic associations to form. In this study, we conducted the first experimental test of this hypothesis, by assessing participants’ performance on the bouba-kiki task as a function of pseudoword phonotactic legality. Our results indicate that phonotactic violations may disrupt the bouba-kiki effect, albeit only when they cause the speech stimuli to be perceived as significantly strange (not “word-like”). We thus conclude that sound symbolism fails whenever phonotactic violations prevent the assemblance of the phonological representations of the target pseudowords.

La seconda parte del codice Madrid, RAH Aem. 78 (il cosiddetto codex Rotensis) contiene una particolare serie di testi editi da Manuel Gómez Moreno nel 1942 con un titolo in qualche modo significativo: Chronica Prophetica. Molti di questi testi sono copiati assieme in almeno altri quattro manoscritti precedenti al 1200, ma nessun manoscritto trasmette esattamente lo stesso testo nello stesso ordine. Juan Gil ha considerato questa Chronica Prophetica non come una collezione autonoma, bensì come un’appendice alla famosa Chronica Albeldensis. Non sono d’accordo. In questo contributo intendo dimostrare (I) che la versione Rotensis della Chronica Prophetica, al di là di alcune interpolazioni più tarde, fu confezionata a Oviedo nell’anno 883, indipendentemente dalla Chronica Albeldensis; (II) che la collezione che precede la Chronica Prophetica nel Rotensis non è un set disgiunto, bensì una collezione che ha riunito questa Chronica con le sue fonti ideologiche; infine (III) che l’aggiunta a questa collezione delle Histories di Orosio all’inizio dell’11° secolo a Najera ha integrato il processo della translatio regni/translatio imperii della collezione Prophetica nel più ampio contesto della storia universale, fornendo al nuovo codice un tono provvidenzialistico sin dalla sua nascita.

O cancro da mama (CM) é um tumor maligno que geralmente se inicia nas células epiteliais dos ductos mamários. É atualmente a patologia maligna mais comum nas mulheres, podendo atingir 3,2 milhões de novos casos por ano até 2050. De todos os subtipos de CM, o triplo negativo é um dos mais agressivos e propenso a desenvolver metástases encefálicas, sendo a principal causa de morte em pacientes diagnosticados com CM. Depois de estabelecidas as metástases encefálicas de CM (MECM), as opções terapêuticas são reduzidas, levando a um prognóstico devastador com apenas 20% de taxa de sobrevida ao fim de um ano. O desenvolvimento metastático é um processo altamente complexo, no qual as células do cancro da mama (CCMs) adquirem propriedades invasivas, destacando-se primeiramente do tumor primário e entrando em circulação, através da qual se irão espalhar por todo o organismo. Quando em circulação, deparam-se com a barreira hematoencefálica (BHE), uma barreira altamente seletiva, caracterizada pela expressão de complexos intercelulares que lhe conferem uma elevada impermeabilidade, de modo a limitar a entrada da maioria dos agentes citotóxicos no encéfalo. No entanto, apesar da baixa permeabilidade da BHE, as CCMs conseguem aderir às células endoteliais da microvasculatura encefálica (CEME) e comprometer as junções intercelulares e, consequentemente, a integridade da BHE, culminando na colonização do encéfalo. Deste modo, é imperativo descobrir novas estratégias preventivas que impeçam a formação de MECM. Neste sentido, estudos in vitro anteriores de screening de uma biblioteca de compostos, revelaram o cloridrato de minociclina (MH), um antibiótico utilizado há décadas na prática clínica, como o melhor candidato para modular as propriedades da BHE e das CCMs, prevenindo a sua transmigração para o encéfalo. Para avaliar em profundidade as propriedades da MH ao nível da BHE e na prevenção da transmigração endotelial de CCMs, foi desenvolvida uma nova nano formulação para uma entrega especifica e direcionada ao endotélio da microvasculatura encefálica, baseada num sistema de encapsulação da MH em lipossomas funcionalizados com Ri7-217 (Ri7), um anticorpo que reconhece o recetor da transferrina (TfRAb), altamente expresso nas CEME. Esta nano formulação (Ri7-MH-Lip) mostrou ser eficaz na melhoria das propriedades de BHE quando em contato com células metastáticas, bem como na prevenção da adesão de CCMs ao endotélio da BHE, validando a MH como molécula promissora no que diz respeito à prevenção da formação de MECM in vivo. Tendo como hipótese que a MH é capaz de impedir a transmigração de CCMs modulando as propriedades da barreira, este projeto teve como objetivo avaliar a segurança do tratamento com Ri7-MH-lip x num modelo de MECM em murganho, validar a sua eficácia na prevenção da formação de ME e determinar a sua capacidade para melhorar as propriedades da BHE in vivo. Sabendo que um modelo animal robusto e reprodutível com formação preferencial de ME é crucial para desenvolver novas terapias de prevenção de MECM, procedemos à implementação deste modelo em Portugal. Este novo modelo teve por base a inoculação de células 4T1 (células de CM triplo-negativo) na artéria carótida comum de murganhos Balb/c fêmea com 8-10 semanas de idade, com o objetivo de direcionar as células malignas para o encéfalo e permitir a formação preferencial de metástases encefálicas. Após a implementação do modelo, este foi caracterizado em termos do desenvolvimento de metástases encefálicas por coloração hematoxilina-eosina (HE) dos encéfalos e órgãos periféricos (pulmão, rim e fígado) a diferentes tempos (7, 10 e 14 dias) após a inoculação de células 4T1. A análise de secções do hipocampo cranial e cerebelo revelou a expansão gradual de MECM no hipocampo cranial, enquanto a sua presença foi insignificante no cerebelo. Em relação aos órgãos periféricos, apenas foram detetadas metástases nos pulmões. Com o objetivo de entender se o aumento da área tumoral ao longo do tempo resultava de uma capacidade proliferativa progressiva das CCMs, a expressão do marcador de proliferação, Ki-67, foi avaliada juntamente com o marcador epitelial, Pan citoqueratina, aos 10 e 14 dias após inoculação de células 4T1, a fim de visualizar lesões metastáticas em cortes craniais do hipocampo. Foi observado um aumento significativo na expressão dos dois marcadores dos 10 para os 14 dias, refletindo um aumento da proliferação das células tumorais durante a progressão das metástases encefálicas e uma reaquisição de características epiteliais durante a colonização e estabelecimento das metástases. Estes resultados foram reforçados pelo padrão de expressão do marcador epitelial lectina de tomate (T-lectina) nas metástases, enfatizando a manifestação de características epiteliais pelas células tumorais ao longo do tempo. Em seguida, com o objetivo de avaliar a toxicidade da formulação desenvolvida, os órgãos periféricos (coração, pulmões, fígado e rins) de murganhos não inoculados com células tumorais foram recolhidos para análise histológica e o seu plasma foi colhido para análise de marcadores de toxicidade cardíaca, hepática e renal. Não foram observadas diferenças entre o grupo controlo e grupo tratado com a formulação, tanto na análise histológica, como na análise do plasma, sugerindo que esta não apresenta toxicidade periférica. Depois de aferir a segurança do tratamento, procedemos à avaliação da eficácia da formulação Ri7-MH-Lip com 3.5 mg/Kg de MH na prevenção da transmigração de CCMs em murganhos Balb/c fêmea de 8 a 10 semanas de idade sacrificados 10 dias após a inoculação de células 4T1 na artéria carótida comum. Através da coloração HE, foi possível observar um decréscimo significativo no número de metástases nas secções de hipocampo cranial e na região do xi hipocampo em murganhos injetados com a nano formulação em comparação com o grupo controlo, embora não tenham sido observadas diferenças significativas relativamente à área de metástases entre os dois grupos. Mais ainda, analisando apenas a área do hipocampo, foi possível observar uma redução significativa no número e área de metástases nos murganhos tratados com Ri7-MH-Lip, quando comparados com o grupo controlo. Ainda com o objetivo de caracterizar o comportamento da BHE após o tratamento com Ri7-MH-Lip, a expressão de zonula occludens (ZO)-1, uma das mais importantes proteínas das junções de oclusão, foi avaliada por imunohistoquímica. Esta análise e quantificação revelou um aumento da expressão de ZO-1 nos vasos, sugerindo uma melhoria das propriedades da BHE após o tratamento. Por fim, este trabalho teve, ainda, como objetivo avaliar se o tratamento com Ri7-MH-Lip é capaz, não só de prevenir a transmigração de CCMs para o encéfalo, como também de prolongar o tempo de vida de murganhos portadores de MECM. Para este efeito, murganhos Balb/c foram inoculados com células 4T1 na artéria carótida comum, sendo que o grupo não tratado recebeu apenas veículo (NaCl 0,9%) e o grupo tratado recebeu o equivalente a 3.5 mg/Kg de MH por injeção. Foi monitorizada a sobrevivência ao longo do tempo e foi possível observar que os animais tratados com a formulação apresentaram um prolongamento do tempo de vida em relação ao grupo não tratado. Para validar estes resultados, procedemos ainda à análise histológica, através da coloração HE, onde foram observadas metástases totalmente desenvolvidas em cortes do hipocampo cranial no grupo não tratado, em comparação com o grupo tratado com a formulação. Em síntese, durante a realização deste trabalho foi possível implementar e caracterizar um novo modelo animal de MECM. Foi também possível demonstrar a eficácia da MH em prevenir a transmigração CCMs para o encéfalo, consequente formação de ME e preservar a integridade da BHE in vivo, bem como a segurança da estratégia terapêutica. Este estudo contribui, assim, para o avanço científico no desenvolvimento de novas terapias preventivas na neuroncologia, nomeadamente para MECM.

Previous studies have shown a rather late and lexical level for holistic word processing. In the present study, we evaluated whether there are early effects in holistic processing of words, taking into consideration the role of lower-level visual processes that are critical in the hierarchy of visual word recognition: the extraction of viewpoint-invariant line junctions/vertices. We used contour-deleted words in two conditions: preservation of the vertices versus preservation of midsegments and an all-contour condition. We found evidence of a composite effect that was equivalent for all materials. Thus, we found no evidence of an early contribution of holistic processing to word recognition, and confirmed that holistic word processing is related to late lexical orthographic representations.

O Exército Português possui um vasto e diversificado património museológico, de abrangência territorial nacional e multidisciplinar. A sua estrutura organizacional, diversa legislação de suporte e missão reflectem a preocupação de preservar a memória militar, essencialmente na perspectiva histórica. Desde a dimensão e valor das colecções do Museu Militar (em Lisboa) até à mais pequena e humilde Sala de Honra de uma certa Unidade/Estabelecimento/Órgão há, inequivocamente, um denominador comum: conservar os diferentes testemunhos e acções militares. Mas, sendo condição necessária, conservar não é suficiente para se verificar o cumprimento de requisitos museológicos e museográficos, que são actualmente exigidos por lei. Perante esse enquadramento e associado à percepção de existirem insuficiências de diversa ordem no panorama museológico do Exército Português, era determinante avaliar e caracterizar a sua realidade para se propor um novo modelo de gestão e de funcionamento mais eficiente e superiormente articulado. Assim, estabeleceram-se duas perguntas: - Quantos museus, núcleos museológicos, ou outras denominações, existem no Exército Português? - Quais são as características de cada um e de todos, relativamente às funções museológicas? As respostas a essas duas questões, na globalidade, não foram possíveis de obter junto da tutela e do Observatório das Actividades Culturais. Em consequência, recorreu--se ao método do questionário para a recolha de dados e procedeu-se a diversas visitas e entrevistas como forma complementar daquele método e contribuir desse modo para uma caracterização mais verdadeira. Os resultados obtidos confirmam a necessidade, importância e urgência em agir de forma a ser implementada no Exército Português uma estrutura em rede de Museus Militares e de Colecções Militares Visitáveis, aberta a outros museus ou colecções visitáveis quer no plano nacional quer no internacional dotada de recursos museológicos humanos, materiais, financeiros e informáticos adequados para viabilizar um projecto de natureza complexa e diversificada, de dimensão variável e organizada funcionalmente de forma a cumprir dois critérios: - De descentralização territorial, alguns recursos museológicos e temáticos; - De centralização na gestão integrada daqueles recursos.

Background: The LRRK2 G2019S mutation is the most frequent known cause of familial and sporadic Parkinson's disease. Knowledge of its worldwide frequency distribution is essential for clinical and molecular research as well as genetic counseling. Objectives: To conduct a systematic review of the reported frequency of G2019S in different populations and to assess critically the quality of the clinical studies. Methods: We conducted a systematic review of all published papers on G2019S frequency in homogeneous ethnic groups or sub-groups of patients. Selected papers were analyzed for methodological quality. Results: 68 studies from 32 countries were included in the analysis. A heterogeneous distribution was observed with high frequencies in North African Arab countries, the Middle East, southern Europe, North American Ashkenazi Jewish populations and in South American countries with known European ethnic influence. Frequencies ranged from the no cases to 35.7% in sporadic and 42% in familial North-African Arab patients. Only one paper from one sub-Saharan countrywas found.Methodological pitfalls were identified. Conclusions: Estimated frequencies were found to be variable, which may reflect ethnic differences and methodological discrepancies. We make recommendations on the methods of selection of participants and on the definition of familial Parkinson's disease to improve the quality of frequency studies on LRRK2 mutations.

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Holistic processing of visual words (i.e., obligatory encoding of/attending to all letters of a word) could be a marker of expert word recognition. In the present study, we thus examined for the first time whether there is a direct relation between the wordcomposite effect (i.e., all parts of a visual word are fully processed when observers perform a task on a word part) and fast access to the orthographic lexicon by visual word experts (i.e., fluent adult readers). We adopted an individual differences approach and used the word-frequency effect (i.e., faster recognition of high- than low-frequency words) in an independent lexical decision task as a proxy of fast access to lexical orthographic representations. Fluent readers with larger word-composite effect showed smaller word-frequency effect. This correlation was mainly driven by an association between a larger composite effect and faster lexical decision on low-frequency words, probably because these lexical representations are less stable and integrated/unitized, hence allowing differentiating among fluent readers. We thus showed that holistic processing of visual words is indeed related to higher efficiency in visual word recognition by skilled readers.

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Insulation materials are fundamental for decreasing energy losses and guaranteeing thermal and acoustic comfort in buildings, which may significantly contribute to decreasing the energy consumption related with poor thermal building conditions. These insulation materials should have a low susceptibility to biological degradation agents to decrease the risks of degradation of other construction materials, as well as decrease possible health risks related with the development of noxious biological degradation agents regarding indoor air quality, for example, or decrease possible structural risks posed by those agents. The present study aimed at evaluating the susceptibility of several insulation materials to mold growth and subterranean termites’ attack. Insulation materials, including expanded polystyrene (EPS), mineral wool (MW), and expanded cork agglomerate (ICB), were tested against mold development, using maritime pine as a control. Three types of inoculations were made: (1) natural indoor inoculation; (2) artificial inoculation using Aspergillus niger and Penicillium funiculosum; and (3) artificial inoculation using Aureobasidium pullulans. The susceptibility of the insulation materials referred to, plus wood/glass fiber (WGF), was evaluated for two subterranean termite species: Reticulitermes grassei and Reticulitermes flavipes. The expanded cork agglomerate showed a higher susceptibility to molds than the other insulation materials tested. The remaining materials revealed a good performance, showing no growth or traces of growth of molds. All the materials tested showed susceptibility to subterranean termites, with both species being able to cross them to obtain access to the wood. However, wood/glass fiber showed a negative effect, which translated into lower survival rates and attack degrees of the wood. Some tested materials showed a good resistance to the development of biological degradation agents, namely an organic material (coconut fiber), a composite of organic and inorganic materials (WGF), and an inorganic material (EPS). These results indicate that it is possible to pursue the development of innovative and effective insulation materials with a low susceptibility to biological degradation agents, regardless of their organic or inorganic origin.

Significant advances have been achieved in multilateral negotiations regarding human development and environmental safeguarding since the 1972 UN Stockholm Conference. There is much greater global awareness and action towards sustainability. However, sustainability has persistently been sidelined, leading to the identification and definition of a transgressed “safe and just space for humanity”. Here we develop a new evolutionary approach and methodology to explain the reasons why sustainability continues to be a difficult challenge for contemporary societies to adopt. We argue that these originate in six major biological, social, psychological, political, and cultural critical determinants that resulted from human biologic and cultural evolution. Although they are essential for human prosperity and wellbeing, these characteristics may also act as human sustainability boundaries. It is possible to reduce the inhibiting power of each critical determinant in the pathways to sustainability, a vital process that we term softening. Identifying, knowing, and softening these impediments is a necessary first step to achieving sustainability through greater self-knowledge and transformational processes. The application of the present methodology is restricted here to the climate change challenge. We examine the ways in which each human sustainability boundary is capable of obstructing climate action and offer possible ways to soften its hardness.

Semantic meaning can be extracted from pictures presented very briefly, in the order of tens of milliseconds. This ultra-rapid categorization processing appears to respect a coarse-to-fine path where lower level representations of concepts, or more detailed information, need additional time. We question whether variations in the levels of typicality of the target-item would implicate additional processing for correct classification, both in neurotypical (NT) individuals and with autism spectrum disorder (ASD). Previous research in ASD points out that atypical exemplars of a category might be abnormally processed (e.g., longer times in identifying a penguin as a bird), an observation that we further tested with a rapid serial visual presentation (RSVP) task. In this study, we applied a RSVP task, with four different presentation times (13, 27, 50, and 80 ms) and with typical and atypical exemplars to a group of NT individuals and a sample of individuals with ASD. We found, overall, a strong effect of typicality with a higher detection rate for typical items. In addition, we observed a group 9 typicality 9 duration interaction. We interpret these findings in the light of the competences of the feedforward sweep of information through our visual system.

A microglia é uma das principais células da glial que desempenha funções importantes em doenças inflamatórias particularmente no Sistema Nervoso Central, sendo também considerada um ponto importante para a toxicidade. Além disso, as células da microglia são responsáveis pela ativação de respostas imunes e desempenham um papel essencial na manutenção da homeostase cerebral. A ativação da microglia é importante para a remoção de células e agentes patogénicos desnecessários e, portanto, também tem um papel neuro protetor contra doenças do Sistema Nervoso Central, incluindo os tumores malignos do cérebro. Um dos tumores malignos do cérebro com maior taxa de mortalidade é o glioblastoma, devido à resistência que apresenta às opções terapêuticas atuais, existindo a necessidade de desenvolver estratégias inovadoras para o tratamento deste tumor. O Timerosal (TmHg) tem sido usado em formulações terapêuticas e em vacinas que contêm Timerosal (TCV), embora, tanto quanto sabemos, não existem estudos que avaliem os seus efeitos na microglia. O objetivo deste estudo consiste em determinar os efeitos do TmHg e o EtHg nas células da microglia e avaliar os efeitos da microglia sobre o glioblastoma durante a co-cultura com exposição aos compostos de mercúrio. Os resultados demonstraram que a microglia é mais sensível ao TmHg do que ao EtHg com EC50 1.4 ± 0.4 μM e 2.3 ± 0.9 para 24h, respetivamente. Os compostos de mercúrio também mostraram induzir a transcrição de citocinas pró-inflamatórias (IL-1β; iNOS; TNF-α), em alguns pontos até duas vezes mais comparando o IL-1β e iNOS com a expressão de TNF-α. Da mesma forma, o aumento da expressão de Beclin-1, proteína associada à autofagia, e também o aumento do número de células senescentes indica que a microglia é ativada pelos compostos de mercúrio. A partir das co-culturas de microglia e glioblastoma, os resultados demonstraram que na presença de microglia o TmHg consegue reduzir mais a proliferação do glioblastoma, reduzindo as células viáveis e aumentando a morte das células tumorais, especialmente para a concentração de 2μM de TmHg. Em suma, o Timerosal demonstrou ser uma potencial alternativa terapêutica para o tratamento do glioblastoma através da ativação da microglia. A proposta de compostos já antes utilizados em medicamentos e vacinas como anti tumorais poderá ajudar, por exemplo, na quimioterapia com Temozolamida, promovendo a ativação da micróglia ou mesmo vir a constituir uma segunda linha para o tratamento do glioblastoma.

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O desenvolvimento da competência comunicativa oral em Inglês Língua Estrangeira (ILE) é uma questão com interesse crescente no âmbito da investigação na área da Educação, uma vez que permitirá aos alunos comunicar de forma eficaz, pensar criticamente, resolver problemas e participar de forma ativa na sociedade e no mundo do trabalho. O quadro teórico apresenta os principais aspetos relativos à didática da oralidade, bem como a processos de desenvolvimento profissional docente, e permite perceber que, apesar dos avanços verificados no ensino da competência comunicativa oral, alguns desafios ainda persistem, tais como a dificuldade de promover o desenvolvimento da competência de oralidade em contexto de sala de aula. Neste enquadramento, o principal objetivo desta investigação foi o de compreender de que modo um grupo colaborativo de professores desenvolve conhecimento didático para a promoção da competência comunicativa oral dos seus alunos, através do estudo de aula. Esta investigação insere-se numa abordagem de cariz qualitativo e no paradigma interpretativo, com design de estudo de caso de um grupo de professores a lecionar o mesmo nível de ensino (11º ano), numa mesma escola, sendo a investigadora a principal fonte de recolha de dados, através da observação participante e da recolha de informações junto dos professores envolvidos, mobilizando vários instrumentos para o efeito (entrevistas, diário de bordo e gravações áudio). Os resultados mostram que o estudo de aula, enquanto processo formativo, se apresenta como um ambiente muito favorável de desenvolvimento profissional no que diz respeito a estratégias de promoção da oralidade, bem como de fortalecimento de relações de colaboração entre os professores participantes, e de reflexões mais profundas e sistemáticas sobre a sua prática, representando uma inovação na área do ensino do Inglês, particularmente ao nível do ensino secundário, pelo que poderá contribuir com conhecimento inovador para o desenvolvimento de estratégias de promoção da oralidade em aula de ILE, partindo das necessidades e do envolvimento dos professores participantes, com foco na sua formação.

Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) is a fatal neurodegenerative disease of the motor system. The diagnosis is clinical, but additional investigations such as electromyography, transcranial magnetic stimulation and neuroimaging have demonstrated their usefulness in supporting diagnosis. Exhaustive research for the identification of molecular markers in the cerebrospinal fluid and plasma of ALS patients have been made; however, at present, there are no validated biomarkers for the disease. Between 5 to 10% of the ALS cases have a positive familial history, up to now eleven genes have been identified as associated with the disease. The most studied gene encodes for cupper, zinc superoxide dismutase enzyme. The identified abnormal genes potentially allow the generation of experimental cell and animal models to study the mechanisms of the disease and to test potential therapeutic compounds. The pathological characteristics of ALS include protein aggregation, proteasome inhibition, impaired axonal transport, mitochondria damage and apoptosis, oxidative stress, glutamate induced excitotoxicity, neuroinflammation and transcriptional dysfunction. Many compounds targeted to one or more of these mechanisms have been tested in multiple clinical trials. Nonetheless, nowadays only one drug, riluzole, has demonstrated a positive effect in the disease progression, but a number of recent compounds are promising in ALS therapy.