Repositório RCAAP

Purpose: This overview focuses on placebo and nocebo effects in clinical trials and routine care. Our goal was to propose strategies to improve outcomes in clinical practice, maximizing placebo effects and reducing nocebo effects, as well as managing these phenomena in clinical trials. Methods: A narrative literature search of PubMed was conducted (January 1980-September 2016). Systematic reviews, randomized controlled trials, observational studies, and case series that had an emphasis on placebo or nocebo effects in clinical practice were included in the qualitative synthesis. Search terms included: placebo, nocebo, clinical, clinical trial, clinical setting, placebo effect, nocebo effect, adverse effects, and treatment outcomes. This search was augmented by a manual search of the references of the key articles and the related literature. Findings: Placebo and nocebo effects are psychobiological events imputable to the therapeutic context. Placebo is defined as an inert substance that provokes perceived benefits, whereas the term nocebo is used when an inert substance causes perceived harm. Their major mechanisms are expectancy and classical conditioning. Placebo is used in several fields of medicine, as a diagnostic tool or to reduce drug dosage. Placebo/nocebo effects are difficult to disentangle from the natural course of illness or the actual effects of a new drug in a clinical trial. There are known strategies to enhance clinical results by manipulating expectations and conditioning. Implications: Placebo and nocebo effects occur frequently and are clinically significant but are underrecognized in clinical practice. Physicians should be able to recognize these phenomena and master tactics on how to manage these effects to enhance the quality of clinical practice.

Objectives: Endarterectomy is the treatment of choice for arterial occlusive disease of the femoral bifurcation. Longitudinal arteriotomy and prosthetic patch angioplasty is the standard technique but, due to the increasing concerns with prosthetic-related infections and multidrug-resistant pathogens our group adopted an alternative approach. We present our experience with eversion femoral endarterectomy. Methods: All patients submitted to eversion femoral endarterectomy in a single institution during 2016-2019 were retrospectively analyzed. Patient demographics, surgical data, and complications were captured from medical records. Results: Nineteen patients, 84.2% male and a median age of 67 years (IQR 62-78) were submitted to eversion femoral endarterectomy with a median follow-up of 180 days (IQR 71-395). Seventeen (89.4%) patients were treated for chronic limb ischemia and the other two were submitted to femoral endarterectomy during endovascular aortic aneurysm repair. Most of the patients had smoking history (84.2%), followed by hypertension (68.4%), dyslipidemia (63.2%), coronary heart disease (29.4%), and diabetes (26.3%). Only 3 patients (15.8%) were submitted exclusively to endarterectomy, 13 (68.4%) were submitted to endarterectomy as an adjuvant for peripheral endovascular treatment, 2 (10.5%) as a concomitant procedure to endovascular repair of aortic aneurysm, and 1 (5.3%) was complemented with thrombectomy of the femoro-popliteal sector. Primary patency rates were 100% and 87.5% (CI (38.7-98.1)) at 6 and 12 months, respectively. Primary-assisted and secondary patency rates were 100%. The 30-day mortality rate was 5.3% (n = 1) and complication rate 10.5% (n = 2). One patient complicated with acute renal disease related to rhabdomyolysis. Another patient developed a wound-related hematoma treated with surgical drainage, but died three days after consequent to ischemia-reperfusion injury. Conclusions: Eversion femoral endarterectomy is a safe and feasible technique, with good patency results and respecting the concept of leaving nothing behind. A careful control of the proximal and distal endpoints is essential for the success of the technique.

Fenestrated stent grafting for endovascular repair (F-EVAR) aims to treat patients with abdominal aortic aneurysms that are unsuitable for standard EVAR because of a short or absent infrarenal neck. F-EVAR has been used initially in patients with higher surgical risk with pararenal abdominal aortic aneurysms, but F-EVAR is now increasingly considered a treatment alternative to open surgery in anatomically suitable patients. F-EVAR has benefitted from ongoing technical refinements and accumulating clinical experience but remains a relatively complex procedure. Correct indication, accurate preoperative planning, and meticulous execution are the key to long-term success. Considering the growing interest in F-EVAR worldwide, including the United States, we discuss current indications and provide advice for planning and technical execution on the basis of the senior authors' 13 years of experience.

The rectus femoris (RF) muscle flap, which is widely used to cover groin infected vascular grafts, is usually harvested through distal tendon division and an extensive muscle elevation and transposition into the groin wound defect. A case of a vascular prosthetic graft infection in the groin was successfully controlled after coverage with an RF flap that was harvested based on proximal portion mobilization instead of the conventional distal one. This case suggests that the RF muscle flap based on proximal insertion mobilization is a feasible, effective, technically simpler, and less invasive alternative to cover infected vascular grafts in the groin.

Introduction: Peritoneal dialysis is the dialytic method of choice in chronic end-stage renal disease in children. This study main purpose was to characterize the long-term survival of a pediatric population who began peritoneal dialysis within the first two years of life. Material and Methods: A descriptive and retrospective study was performed in a portuguese nephrology and renal transplantation pediatric unit, between January 1991 and August 2014. End-stage renal disease etiology, mortality, comorbidities and complications of peritoneal dialysis and end-stage renal disease, growth and psychomotor development were evaluated. Results: Twenty children started peritoneal dialysis within the first two years of life. There were six deaths, but no deaths of children with primary chronic kidney disease were registered over the past decade. The 14 living children were characterized; 13 were males. Congenital abnormalities of the kidney and urinary tract were the leading etiology of chronic kidney disease (45%). The average age start of peritoneal dialysis was 6.1 months; six children started before 30 days of life. Peritonitis was the most frequent cause of hospitalization. Ten children were transplanted at an average age of 5.3 years. All of the children who are still in peritoneal dialysis have short stature, but nine of the transplanted have final height within the expected for their mid-parental height target range. Nine (64%) had some type of neurodevelopmental delay. Discussion: Peritoneal dialysis is a technique possible and feasible since birth, as evidenced in the study, as more than half of children successfully started it before 6 months of life. It allows long-term survival until the possibility of renal transplantation despite the associated morbidity, including peritonitis and complications of chronic renal disease. The ten transplanted children improved their growth, recovered from chronic anemia and improved dyslipidemia, compared with the period of dialysis. However, the average waiting time until the renal transplant was 5.3 years higher than other international centers. Conclusion: These data support the use of peritoneal dialysis from birth, but complications and the worst growth reflect the need to develop strategies to optimize care relating to nutrition, growth and development and to reduce pre-transplant time.

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Na primeira parte desta tese são identificados e analisados os problemas associados à navegação da carreira da Índia no trajecto entre os Açores e Lisboa, se bem que estando integrados numa problemática mais geral da rota global e das próprias relações políticas e económicas de Portugal com outros reinos europeus. Não esquecendo as debilidades da construção naval, a degradação estrutural das embarcações e a sua sobrecarga com mercadorias, assim como as condicionantes da vida a bordo dos navios, veremos como esses aspectos pesavam fortemente no sucesso das viagens, tornando ainda mais difícil a chegada a Lisboa. Aos perigos ligados ao decurso da navegação e da própria realidade da geografia física, podendo levar a naufrágios e a encalhes, somava-se o risco de encontro com corsários e piratas, cuja presença entre os Açores e a costa portuguesa revelou-se bastante activa. Outros problemas surgiam com o descaminho e o contrabando de mercadorias, não apenas de especiarias mas também de escravos. Por sua vez, na segunda parte estudaremos as medidas adoptadas pela Coroa para tentar combater os problemas atrás indicados. Isso passará pela existência de estruturas de apoio à navegação, de um sistema de defesa e de informação, bem como pela promulgação de legislação. Assim, veremos os Açores como local fundamental de escala da carreira da Índia, mas também Cascais a prestar um apoio final inevitável, inclusive através dos pilotos locais. No plano defensivo as armadas da costa e das ilhas tinham um papel basilar, do mesmo modo que a construção de fortificações ajudou a impedir ataques inimigos e beneficiou a protecção que se pretendia dar aos navios que regressavam a Portugal, marcando a paisagem cultural marítima. Para se estabelecer comunicação entre os Açores e Lisboa e manter actualizado o sistema defensivo, havia um sistema de informação em funcionamento baseado no envio de navios de aviso. Algumas das notícias que circulavam vinham directamente do estrangeiro, onde os espiões ao serviço de Portugal iam recolhendo dados sobre o destino das armadas de corsários ou outras que se preparavam para diferentes territórios ultramarinos. Por fim, veremos a promulgação de legislação como forma de tentar evitar o descaminho e o contrabando de mercadorias, assim como outras medidas tomadas de forma extraordinária.

Objectives: To study the effect of two intravenous maintenance fluids on plasma sodium (Na), and acid---base balance in pediatric intensive care patients during the first 24 h of hospitalization. Methods: A prospective randomized controlled study was performed, which allocated 233 patients to groups: (A) NaCl 0.9% or (B) NaCl 0.45%. Patients were aged 1 day to 18 years, had normal electrolyte concentrations, and suffered an acute insult (medical/surgical). Main outcome measured: change in plasma sodium. Parametric tests: t-tests, ANOVA, X2 statistical significance level was set at ˛ = 0.05. Results: Group A (n = 130): serum Na increased by 2.91 (±3.9) mmol/L at 24 h (p < 0.01); 2% patients had Na higher than 150 mmol/L. Mean urinary Na: 106.6 (±56.8) mmol/L. No change in pH at 0 and 24 h. Group B (n = 103): serum Na did not display statistically significant changes. Fifteen percent of the patients had Na < 135 mmol/L at 24 h. The two fluids had different effects on respiratory and post-operative situations. Conclusions: The use of saline 0.9% was associated with a lower incidence of electrolyte disturbances

We conducted an epidemiological analysis on pancreatic cancer mortality trends in Portugal over the past 25 years. Using the Portuguese National Statistical Institute public database, we identified deaths attributed to malignant pancreatic cancer (ICD10-C25; ICD9/8–157) on official death certificates issued between 1991 and 2015.

Sinusoidal fetal heart rate (SHR) records were obtained in 8 cases, either antepartum (3 cases of fetal Rh disease) or intrapartum (one case with an acute episode of fetomaternal transfusion as possible cause, 2 after meperidine administration to the mother and 2 others without attributable causes). Characteristics of both SHR patterns and related clinical pictures are described and compared to similar cases published elsewhere. The possible underlying mechanisms of SHR are discussed. Two different profiles of SHR patterns (smooth and jagged waveforms) are characterized and correlated with their most usual clinical backgrounds and prognostic significance. A classification of SHR into 2 main types is proposed, with clinical use in mind.

International organizations, public authorities and researchers have increasingly been concerned with urban resilience and sustainability. We focus on the triangle retail, urban resilience and city sustainability, aiming to uncover how cities have coped with retail challenges to increase their resilience towards a sustainable path, highlighting the role played by public policy. The case study asks, is Central Lisbon strongly affected by processes of regeneration, touristification and gentrification, simultaneously with changes in retail. The analysis of planning and other policy documents complemented by fieldwork evidence shows a close link between public initiatives and private entrepreneurship and their impacts in the vitality of the core. The text shows that the policy outlined by local authorities to overcome the decline of the city center and to meet the aims of sustainability implies urban resilience. The transformation of retail is aligned with that vision and is supported its achievement, while the commercial fabric suffered an evolution from shopping to consumption spaces, polarized by culture and entertainment, targeting new consumers and lifestyles. However, new social and economic challenges arise due to escalating housing prices, change in retail supply, the excessive dependence of tourism and the danger of losing part of the city’s identity.

The relevance of air pollution in the public health agenda has recently been reinforced—it is known that exposure to it has negative effects in the health of individuals, especially in big cities and metropolitan areas. In this article we observed the evolution of air pollutants (CO, NO, NO2, O3, PM10) emissions and we confront them with health vulnerabilities related to respiratory and circulatory diseases (all circulatory diseases, cardiac diseases, cerebrovascular disease, ischemic heart disease, all respiratory diseases, chronic lower respiratory diseases, acute upper respiratory infections). The study is supported in two databases, one of air pollutants and the other of emergency hospital admissions, in the 2005–2015 period, applied to the Lisbon Metropolitan Area. The analysis was conducted through Ordinary Least Squares (OLS) regression, while also using semi-elasticity to quantify associations. Results showed positive associations between air pollutants and admissions, tendentially higher in respiratory diseases, with CO and O3 having the highest number of associations, and the senior age group being the most impacted. We concluded that O3 is a good predictor for the under-15 age group and PM10 for the over-64 age group; also, there seems to exist a distinction between the urban city core and its suburban areas in air pollution and its relation to emergency hospital admissions.

A componente de software tem assumido uma crescente importância no que diz respeito a assegurar o correcto funcionamento das aeronaves, bem como o respeitar dos procedimentos e o colmatar dos erros humanos. Este relatório apresenta o trabalho de desenvolvimento de uma ferramenta computacional destinada sobretudo a colmatar os erros humanos no pilotar de aeronaves, a ferramenta APSE – Application Programmer Support Environment. O APSE é uma aplicação que serve de apoio a outra aplicação, o ICS (Intelligent Crew Support), e o seu objectivo é o auxílio à programação desta última. O ICS é uma componente de software desenvolvida com o objectivo de monitorizar as acções de uma tripulação e aconselhar a tripulação consoante a situação corrente. Contudo, o ICS necessita ser programado especificamente e é o APSE que presta esse auxílio. Ambas as aplicações foram desenvolvidas no âmbito de um projecto maior, fazendo parte integrante do mesmo: o projecto FLYSAFE. No entanto, a aplicação ICS foi desenvolvida por um parceiro de outro país. O trabalho desenvolvido cobriu a totalidade do processo habitual de desenvolvimento de software, incluindo nomeadamente as fases de recolha e análise de requisitos, desenho, implementação e testes. O projecto APSE foi desenvolvido nas instalações da Skysoft Portugal S.A., uma empresa portuguesa pertencente ao grupo espanhol GMV, cuja área de acção e especialização abrange principalmente as áreas de auronáutica e espaço.

Este trabalho analisa o mercado de atuação das empresas industriais do município de Toledo-PR em suas diversas características. Utilizou-se dados secundários diversos além de uma Análise de Correspondências Múltiplas com dados primários coletados em 2014 para caracterizar o setor industrial. Os resultados mostraram que o setor industrial possui um papel importante na dinâmica econômica municipal se consolidando no subsetor de baixa tecnologia, e têm apresentado um crescimento expressivo no subsetor de alta tecnologia, mostrando sinais de uma reestruturação produtiva em desenvolvimento. O setor industrial é composto por grandes empresas que não possuem uma relação direta com a produção de matériasprimas existente no município, reforçando o fato do município ter que incentivar essas produções de forma regional para poder consolidar o seu processo de desenvolvimento.

Este trabalho de investigação surge no âmbito do Mestrado em Educação, especialização na área de Formação Pessoal e Social, organizado pela Universidade de Lisboa. A dissertação intitulada Prática educativa do professor em contexto de ensino especial; um estudo numa CERCI (Centro de Educação e Reabilitação de Cidadãos Inadaptados), apresenta uma investigação que pretende compreender como os professores de uma instituição de ensino especial percepcionam as suas práticas e o seu próprio desenvolvimento pessoal e profissional. Procurámos conhecer as representações destes professores sobre as suas práticas neste contexto (sentimentos, qualidades, dificuldades); conhecer as suas percepções acerca do conhecimento científico e experiência profissional; e ainda identificar processos de ensino-aprendizagem que promovem um desenvolvimento pessoal e social aos alunos com deficiência mental. Neste estudo, de tipo exploratório, foi adoptada a abordagem interpretativa apoiada na natureza qualitativa da investigação, à qual se associou a entrevista semidirectiva e a observação naturalista para recolha de dados, que posteriormente foram submetidos à análise de conteúdo. Os dados recolhidos e analisados permitem-nos indicar alguns resultados: Quando falam de saberes profissionais, os professores entrevistados defendem essencialmente saberes pedagógicos, mas os seus discursos valorizam mais a personalidade, a intuição e a partilha do que as aprendizagens realizadas em ambiente formal. Quanto ao processo educacional, este não se funda numa linearidade discursiva, ao contrário, comporta toda uma multiplicidade de sentidos, caracterizando-se pela movimentação pelas diferentes teorias. Os professores deste estudo referem uma preocupação pela exclusão e denunciam a dificuldade que sentem em articular as suas práticas com a sociedade propriamente dita. Os resultados do estudo enfatizam a importância do saber experiencial destes professores, mas apontam para a necessidade de uma formação continuada de forma a promover o desenvolvimento profissional dos mesmos.

Objective: To identify the most accurate quantitative electroencephalographic (qEEG) predictor(s) of unfavorable post-ischemic stroke outcome, and its discriminative capacity compared to already known demographic, clinical and imaging prognostic markers. Methods: Prospective cohort of 151 consecutive anterior circulation ischemic stroke patients followed for 12 months. EEG was recorded within 72 h and at discharge or 7 days post-stroke. QEEG (global band power, symmetry, affected/unaffected hemisphere and time changes) indices were calculated from mean Fast Fourier Transform and analyzed as predictors of unfavorable outcome (mRS ≥ 3), at discharge and 12 months poststroke, before and after adjustment for age, admission NIHSS and ASPECTS. Results: Higher delta, lower alpha and beta relative powers (RP) predicted outcome. Indices with higher discriminative capacity were delta-theta to alpha-beta ratio (DTABR) and alpha RP. Outcome models including either of these and other clinical/imaging stroke outcome predictors were superior to models without qEEG data. In models with qEEG indices, infarct size was not a significant outcome predictor. Conclusions: DTAABR and alpha RP are the best qEEG indices and superior to ASPECTS in post-stroke outcome prediction. They improve the discriminative capacity of already known clinical and imaging stroke outcome predictors, both at discharge and 12 months after stroke. Significance: qEEG indices are independent predictors of stroke outcome.

O cérebro é uma estrutura complexa formada por inúmeras células com diversas formas e funções, nomeadamente neurónios e células da glia, que incluem astrócitos, oligodendrócitos e microglia. No caso dos neurónios, estes divergem num grande número de subtipos, com base em características moleculares, morfológicas e electrofisiológicas. São células especializadas na transmissão e integração da informação, sendo que para tal, a sua morfologia é essencial. Para além do corpo celular, são normalmente formados por dois tipos diferentes de processos especializados, inúmeras dendrites, que recebem e levam a informação para o corpo celular, e um único axónio, que leva a informação para fora do corpo celular. Deste modo, o desenvolvimento de uma morfologia especializada e a expressão de moléculas específicas durante a diferenciação e maturação neuronal, constituem eventos essenciais à formação de neurónios maduros funcionais. O ambiente neural influencia grandemente a diferenciação. Os neurónios em diferenciação e maturação estão sujeitos à acção do meio envolvente, de moléculas sinalizadoras, as chamadas “pistas de orientação” (do inglês, signalling cues), que são libertadas pelas células vizinhas, induzindo alterações morfológicas nos primeiros. A existência de estruturas especializadas nas extremidades dos processos em desenvolvimento, os cones de crescimento, a partir dos quais os processos crescem, é fundamental para conduzir os processos em crescimento para um local específico, em resposta às pistas de orientação no meio extracelular, de modo a estabelecer contactos com outros neurónios. Deste modo, a maior alteração nas células nervosas durante o seu desenvolvimento é o crescimento extensivo de axónios e dendrites, bem como a proliferação de sinapses. Um exemplo conhecido de uma molécula sinalizadora que influencia a diferenciação e maturação neuronal é o factor neurotrófico derivado do cérebro, BDNF (do inglês, brain-derived neurotrophic factor). As suas acções estendem-se também à sobrevivência neuronal, bem como à modulação da transmissão e plasticidade sináptica. Para executar estas acções, o BDNF liga-se a dois tipos de receptores, nomeadamente aos receptores de alta afinidade de tirosina cinase, TrkB (do inglês, tropomyosin-related kinase B), e aos receptores de baixa afinidade, pertencentes à superfamília dos receptores do factor de necrose tumoral, p75NTR (do inglês, p75 neurotrophin receptor). A nível da maturação neuronal, o BDNF dá origem a alterações estruturais na célula, tais como a indução de dendrites primárias e arborização axonal e dendrítica, uma acção que envolve activação de cascatas de sinalização, como as vias das cinases PI3K (do inglês, phosphatidylinositol 3-kinase), a MAPK (do inglês, mitogen-activated protein kinase) e, com menor importância, a PLCγ (do inglês, phospholipase Cγ) A adenosina é um neuromodulador do sistema nervoso central, partilhando com o BDNF funções moduladoras da actividade sináptica. É o caso da facilitação das acções sinápticas do BDNF através da co-activação dos receptores A2A da adenosina, os quais estão acoplados à formação de cAMP, com consequente activação da proteína cinase A (PKA, do inglês, protein kinase A). Dada esta interacção entre ambos receptores, foi colocada a hipótese de que a adenosina, por activação dos receptores A2A, influencia as acções tróficas do BDNF na maturação neuronal. O objectivo do trabalho descrito nesta tese foi avaliar se os receptores A2A da adenosina modulam as acções tróficas do BDNF na maturação neuronal. Para além disso, também foi estudada a importância da adenosina endógena na activação dos receptores A2A e TrkB. Finalmente, foram exploradas as potenciais vias de sinalização associadas às acções tróficas dos receptores A2A na maturação neuronal. Para tal, recorreu-se à utilização de um software de medição de características morfológicas, HCA-Vision, o qual, a partir de uma imagem de um neurónio obtida por microscopia de fluorescência, cria um neurónio virtual, através do qual é possível realizar medições morfométricas, tais como o comprimento total das neurites e da neurite máxima, bem como o número de neurites primárias e de pontos de ramificação. Ao terceiro dia de cultura, neurónios corticais foram pré-incubados na presença ou ausência do agonista selectivo dos receptores A2A da adenosina, CGS 21680 (10nM), e/ou do antagonista desse receptor, ZM 241385 (50nM), sendo 20 minutos depois incubados com BDNF (20ng/mL). As culturas ficaram a incubar a 37˚C numa atmosfera humidificada com 5% CO2, com os ligandos anteriormente descritos até serem fixadas ao sétimo dia. Através da técnica de imunocitoquímica, os neurónios foram marcados para a proteína de ligação aos microtúbulos MAP2 (do inglês, microtubule-associated protein 2), com um fluoróforo conjugado com um anticorpo anti-MAP2, e o núcleo celular, com o marcador nuclear DAPI, que se liga ao DNA (do inglês, deoxyribonucleic acid). Observou-se que, tanto o BDNF como a activação dos receptores A2A da adenosina modulam a morfogénese neuronal, no entanto com efeitos distintos. O BDNF induz a formação de dendrites primárias, enquanto que a activação dos receptores da adenosina promovem um crescimento da neurite máxima. Para além disso, ambos induziram um aumento do número de pontos de ramificação. No caso da formação de dendrites primárias, estas mostraram ser independentes da activação dos receptores A2A da adenosina, contudo, os resultados obtidos levam a sugerir uma possível modulação deste receptor nos efeitos do BDNF na arborização dendrítica. Para além disso, a utilização de um antagonista selectivo para o receptor A2A permitiu observar uma diminuição do tamanho da neurite máxima e número de pontos de ramificação na ausência de ligandos activadores dos receptores em estudo, sugerindo uma actividade basal dos receptores A2A com consequências para a maturação neuronal. Para além disso, dado que no meio extracelular existem sempre quantidades consideráveis de adenosina, que é libertada tanto por neurónios como por células da glia, ou mesmo sintetizada extracelularmente por acção de ectoenzimas, fui explorar se a adenosina endógena, presente no meio de cultura, seria importante nos efeitos tónicos e basais dos receptores A2A e TrkB. Para tal, neurónios corticais em cultura foram tratados com adenosina desaminase (ADA, do inglês adenosine deaminase) 1h antes da adição dos ligandos dos receptores TrkB e A2A. Estes ficaram a incubar até serem fixados ao sétimo dia de cultura, sendo de seguida marcados para o MAP2 e núcleo. A remoção da adenosina endógena do meio extracelular pela utilização de ADA, não afectou a acção dos receptores A2A, no entanto atenuou o efeito do BDNF no aumento do número de pontos de ramificação e de neurites primárias. No primeiro caso, apesar de se já ter observado uma activação tónica dos receptores A2A (resultados com o antagonista A2A), a ausência de efeito aquando da remoção da adenosina endógena, sugere a presença de um outro receptor de adenosina com uma função oposta à dos A2A. No caso do BDNF, a atenuação dos seus efeitos na maturação neuronal pela remoção da adenosina extracelular, mas não pelo antagonista A2A, sugere novamente o envolvimento de um outro receptor de adenosina. Finalmente, foi-se explorar as vias de sinalização activadas aquando das acções tróficas dos receptores A2A da adenosina na maturação neuronal. Para tal, experiências com inibidores farmacológicos foram realizadas ao terceiro dia de cultura. As vias de sinalização PI3K, MAPK, PLCγ e PKA foram bloqueadas através da incubação de neurónios corticais com, respectivamente, os inibidores LY294002 (50μM), U0126 (10μM), U73122 (5μM) e Rp-cAMPS (100μM), os quais foram adicionados 30 minutos antes da adição do agonista dos receptores A2A, permanecendo durante mais 5h em contacto com as células. Observou-se que o crescimento da neurite máxima, promovido pela activação dos receptores A2A, foi completamente prevenido pelo bloqueio das vias de sinalização PI3K e MAPK e PLCγ; por outro lado, o aumento do número de pontos de ramificação por activação dos receptores A2A foi prevenido pelo bloqueio da PI3K, MAPK e PKA. Em conclusão, os resultados deste trabalho demonstram que tanto a activação dos receptores TrkB e A2A têm efeitos na maturação neuronal. Enquanto o primeiro promove a formação de dendrites primárias, o segundo promove o crescimento da neurite máxima, sendo que ambos apresentam uma acção coincidente na arborização dendrítica. Em estádios mais precoces da diferenciação neuronal, parece haver uma independência entre as acções tróficas do BDNF e as dos receptores A2A da adenosina, pois o aumento do número de dendrites primárias induzido pelo BDNF não é modulado pela activação, nem pela inibição, dos receptores A2A da adenosina. No entanto, ao longo do processo de maturação neuronal, as funções do BDNF parecem começar a ser moduladas pelo receptor A2A, como é o caso da arborização dendrítica. Para além disso, apesar da formação de neurites primárias não ser modulada pelo receptor A2A, parece ser modulada por um outro receptor de adenosina, tal como os restantes parâmetros morfológicos estudados. Finalmente, a acção trófica da adenosina, via activação dos receptores A2A, no crescimento da neurite máxima e na arborização dendrítica, mostrou ser dependente das vias de sinalização PI3K, MAPK, sendo a primeira também dependente da PLCγ e a segunda da PKA.