Repositório RCAAP

A prevenção e controlo de infeções são elementos fundamentais dos cuidados de saúde e essenciais para garantir a saúde e a segurança dos doentes, profissionais de saúde e visitantes no ambiente hospitalar. Esta tese analisa o estado atual das estratégias para prevenir e controlar as infeções associadas aos cuidados de saúde e as potenciais estratégias para o futuro. A primeira seção desta tese explora a problemática do controlo da infeção hospitalar, a visão histórica da prevenção e controlo da infeção e as atuais estratégias utilizadas a nível global e local. Estas incluem os Programas de Controlo de Infeção e os Programas de Stewardship Antimicrobiana, que englobam as Precauções Básicas de Controlo de Infeção, a utilização otimizada de antimicrobianos, a educação e formação, a vigilância e monitorização e a colaboração e comunicação. É igualmente explanado o avanço atual da tecnologia em cada um destas áreas. A segunda seção desta tese centra-se nos desafios emergentes que se colocam à medida que os cuidados de saúde evoluem. Por último, na terceira seção, são exploradas as estratégias potenciais para o futuro da prevenção e controlo da infeção associada aos cuidados de saúde, que assentam no desenvolvimento de novos alvos terapêuticos, na integração da tecnologia com a utilização da robótica e biossensores, nos novos biomateriais, nos microarray patches, na terapêutica fágica, na aplicação da genómica e na epidemiologia molecular e nas novas terapêuticas de vacinação e imunização. A intervenção para o futuro passa pela necessidade de aumentar o financiamento, os recursos e a educação, a fim de garantir que estas estratégias sejam implementadas de forma eficaz, pois um maior envolvimento público e a consciencialização sobre a importância do controlo de infeções no ambiente hospitalar são aspetos de extrema importância na garantia dos melhores cuidados e na sustentabilidade da saúde pública.

Ao longo dos anos, a investigação sobre a administração pulmonar de fármacos avançou significativamente. Foram desenvolvidas estratégias inovadoras para enfrentar os desafios inerentes a esta via de administração, com o objetivo de aumentar a fração respirável de fármaco, normalizar os atributos dos produtos inaláveis e obter consistência na administração da dose. Recentemente, surgiram diversos dispositivos para administração pulmonar, com destaque para os inaladores de pó seco devido à sua elevada estabilidade, ausência de contaminantes do ar e uso simplificado, ativado pela inspiração do utilizador. A relação desta tecnologia com as abordagens terapêuticas que utilizam o canabidiol (CBD) revela uma via promissora para o tratamento de um vasto espetro de doenças localizadas e sistémicas. Embora as indicações terapêuticas definitivas para o CBD ainda não tenham sido definidas, um grande número de evidências sugere a sua eficácia em múltiplas vias fisiológicas, comprovando o seu potencial para diversas aplicações terapêuticas. Neste estudo, foram desenvolvidos pós para inalação com CBD utilizando a tecnologia de spray drying. Os promotores de solubilidade, nomeadamente a hidroxipropil-β-ciclodextrina e o etanol, foram integrados nas formulações por forma a aumentar a quantidade de CBD nos pós atomizados. As partículas atomizadas foram submetidas a uma série de análises. As imagens SEM revelaram formas colapsadas em todas as formulações, com um número e profundidade consistentes de depressões. A análise do tamanho das partículas demonstrou baixa polidispersibilidade (aproximadamente 3,3) e tamanhos dentro do intervalo adequado para a deposição pulmonar profunda, variando de 2,01 a 2,14 μm. A concentração mais elevada de CBD (9,5 mg/g) foi observada no pó de HP-β-CD/CBD com 20% de conteúdo sólido. De facto, um teor de sólidos mais elevado nas soluções de alimentação está correlacionado com uma maior quantidade de CBD no pó resultante. Em oposição, o etanol provou estar associado a uma concentração reduzida de CBD nos pós produzidos, apresentando um impacto negativo na formulação. Em suma, os pós para inalação produzidos induziram elevadas frações de partículas finas (> 56,98%), provavelmente atribuíveis à sua superfície colapsada. Além disso, a tecnologia de secagem por aspersão facilitou a modulação precisa da morfologia dos pós de CBD sem comprometer a sua estabilidade.

A obesidade ´e uma preocupa¸c˜ao global complexa e persistente que continua a aumentar em prevalˆencia, representando um desafio significativo para indiv´ıduos e sistemas de sa´ude em todo o mundo. Embora as interven¸c˜oes comportamentais e de estilo de vida sejam reconhecidas como abordagens-chave para alcan¸car a perda de peso, o compromisso de longo prazo necess´ario para manter estas pr´aticas pode ser um obst´aculo assustador para muitas pessoas. Al´em disso, a ausˆencia de op¸c˜oes eficazes para combater a obesidade agrava ainda mais este problema. Como resultado, a explora¸c˜ao de produtos naturais e seu potencial no combate `a obesidade e aos sintomas da s´ındrome metab´olica emerge como uma alternativa promissora, especialmente na ausˆencia de medicamentos que combatem diretamente a obesidade. Uma via de pesquisa envolvente neste campo ´e a investiga¸c˜ao de compostos naturais derivados de plantas e frutas. Estes compostos n˜ao tˆem apenas chamado a aten¸c˜ao pelo seu potencial em auxiliar no controlo do peso e no tratamento da obesidade, mas tamb´em na normaliza¸c˜ao da press˜ao arterial, redu¸c˜ao do peso e normaliza¸c˜ao dos n´ıveis de a¸c´ucar no sangue. O que torna os produtos naturais particularmente atraentes ´e o baixo risco de efeitos colaterais adversos em compara¸c˜ao com os produtos farmacˆeuticos sint´eticos. Al´em disso, a combina¸c˜ao de v´arios compostos naturais, conhecida como abordagem sin´ergica, tem mostrado promessas em aprimorar o tratamento dos efeitos do s´ındrome metab´olico, atuando em m´ultiplas vias envolvidas na regula¸c˜ao do peso e metaboliza¸c˜ao das gorduras. Esta abordagem reconhece que a obesidade ´e uma condi¸c˜ao multifacetada influenciada por diversos fatores, incluindo metabolismo, regula¸c˜ao do apetite e gasto de energia. Ao combinar compostos naturais com a¸c˜oes complementares, os investigadores esperam desenvolver estrat´egias anti-obesidade mais eficazes. Nos ´ultimos anos, in´umeros estudos tˆem sido conduzidos, tanto in-vitro (baseados em laborat´orio) quanto in-vivo (estudos em animais e seres humanos), para averiguar o potencial anti-obesidade de v´arios produtos naturais e suas combina¸c˜oes. Muitos desses estudos tˆem apresentado resultados muito promissores em termos de controlo e tratamento do s´ındrome metab´olico, que frequentemente acompanha a obesidade e est´a associada a v´arios riscos de sa´ude, incluindo doen¸cas cardiovasculares e diabetes tipo 2. A diversidade de produtos naturais em investiga¸c˜ao ´e vasta, abrangendo desde fitoqu´ımicos espec´ıficos encontrados em plantas at´e compostos bioativos presentes em diversas frutas. Essas substˆancias est˜ao a ser estudadas por sua capacidade de influenciar fatores como: O metabolismo de gorduras, supress˜ao do apetite, redu¸c˜ao da inflama¸c˜ao e aumento do gasto de energia. O objetivo geral da presente disserta¸c˜ao ´e aprofundar a explora¸c˜ao dessas substˆancias naturais promissoras e seu impacto potencial no tratamento e controlo da obesidade. Ao reunir e analisar as descobertas de pesquisa mais atualizadas e metodologias, a disserta¸c˜ao visa contribuir para o crescente de conhecimento nesta ´area. Em ´ultima an´alise, a esperan¸ca ´e que esta pesquisa eleve a estrat´egias vi´aveis para o tratamento da obesidade, oferecendo novas possibilidades para pessoas que lutam contra este problema de sa´ude e possivelmente reduzindo o fardo sobre os servi¸cos de sa´ude em todo o mundo.

Este texto procura entender os modos como o mundo social da produção editorial da cultura impressa e publicada se estrutura historicamente na criação do livro e na sua circulação. O livro destinado ao grande consumo e à venda alargada surge como um laboratório interessante para o entendimento desse mundo social, cultural e económico, o da edição, porquanto constitua um ecossistema privilegiado de inauguração ou de teste de formatos, de processos narrativos e de formas de circulação e disseminação, e de modalidades de relacionamento com a criação e o recorte das obras editadas. O objecto que corporiza aqui esse estudo é o da Romano Torres, uma editora lisboeta centenária com actividade no espaço da língua portuguesa entre 1885-1886 e 1990. A fonte principal da pesquisa foi o acervo documental do Arquivo Histórico Romano Torres. A investigação empreendida sobre esta editora corresponde a uma exploração de caso a partir da qual se produz um conhecimento mais profundo e circunstanciado de um conjunto de mecanismos e processos sociais de construção editorial do mundo do livro com efeitos no contexto mais geral da edição para o grande consumo em Portugal entre o final do século XIX e o final do século XX.

A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum, afetando mais de 6 milhões de pessoas em todo o mundo. A DP é uma doença relacionada com a idade e afeta sobretudo pessoas acima dos 60 anos, sendo mais prevalente nos homens do que nas mulheres. Como a maioria das doenças neurodegenerativas, a DP não tem cura conhecida e os tratamentos e intervenções atualmente disponíveis visam apenas controlar sintomas motores e não-motores, de forma a melhorar a qualidade de vida dos pacientes. Os principais sintomas motores incluem rigidez, tremores em repouso, bradicinesia (dificuldade em iniciar movimentos), discinesia (movimentos involuntários) e instabilidade postural, enquanto os sintomas não-motores incluem declínio cognitivo progressivo, depressão, ansiedade, perda de olfato e problemas de sono e gastrointestinais. Atualmente, a causa da DP não é inteiramente compreendida. No entanto, é consensual que o risco de desenvolvimento da doença possa estar relacionado a uma variedade de fatores genéticos e ambientais como a idade, mutações genéticas, exposição tóxica a pesticidas e metais pesados e condições metabólicas desfavoráveis, como a diabetes. Recentemente, um estudo epidemiológico reportou que 80% dos pacientes com DP apresentam um metabolismo da glucose disfuncional, e que a diabetes aumenta o risco de desenvolver DP em 1,4 vezes na população geral, e 3,8 vezes em populações mais jovens. Além disso, reportou também que a diabetes acelera consideravelmente o declínio cognitivo e motor em pacientes com DP. A DP é caracterizada pela deficiência de dopamina numa área do cérebro designada substância nigra pars compacta, resultante da morte de neurónios dopaminérgicos, responsável pela deterioração física progressiva observada em pacientes com DP. Acredita-se que esta deficiência de dopamina está relacionada com a presença de inclusões proteicas intracelulares designadas por corpos de Lewy (LB). Os LB são principalmente constituídos por alfa-sinucleína (aSyn), uma proteína neuronal codificada pelo gene SNCA, cuja função não é totalmente conhecida. Sob condições fisiológicas desfavoráveis, como no caso da DP, a aSyn pode adotar uma conformação patológica de folha-beta, iniciando uma cascata amiloidogénica que leva à formação de oligómeros e agregados de aSyn. A aSyn, bem como outras proteínas, pode ser alvo de várias modificações pós-traducionais (PTMs) que desempenham um papel crucial na estrutura, função e regulação das proteínas. Mais recentemente, a glicação tem vindo a ser reportada como uma PTM capaz de promover o processo de agregação da aSyn. A glicação decorre por um processo químico não-enzimático chamado reação de Maillard, e envolve a ligação covalente entre açúcares não redutores e macromoléculas como proteínas, ácidos nucléicos e lípidos. Os produtos finais de reação entre os açúcares e proteínas designam-se por produtos avançados de glicação (AGEs) e são capazes de modificar, irreversivelmente, as propriedades químicas e funcionais das proteínas. Os produtos intermediários formados durante a reação de Maillard e a glicólise, como o metilglioxal (MGO), glioxal (GO) e 3-glioxiglicosona (3-DG), constituem potentes agentes de glicação com reatividade muito superior à glucose. O MGO é um dos agentes de glicação mais reativos. O MGO é destoxificado endogenamente por várias vias tais como o sistema da glioxalase. Este sistema catalisa a conversão de MGO em D-lactato sob ação de dois enzimas: glioxalase 1 (Glo1) e Glo2, sendo a Glo1 o enzima limitante desta reação. Vários estudos recentes suportaram a hipótese que a DP e doenças metabólicas como diabetes mellitus tipo 2 estão correlacionadas. Duas consequências em comum dessas doenças são o metabolismo de glucose alterado e aumento da glicação. Notavelmente, um estudo reportou encontrar aSyn glicada em cérebros de doentes de DP, e esses resultados foram posteriormente replicados em linhas celulares transfetadas com aSyn humana e em cérebros de ratinhos (aSyn endógena). Reportou, também em modelos in vitro da patologia de aSyn que a glicação desta proteína promove e acelera o seu processo de oligomerização. Em estudos com linhas de Drosophila melanogaster com superexpressão de aSyn, demonstrou-se que a indução de glicação no cérebro reduzia a esperança de vida e a sobrevivência das moscas, bem como piorava a sua performance motora. No entanto, observou-se prevenção destes fenótipos descritos após tratamento com aminoguanidina e tenilsetam, dois compostos anti-glicação bem definidos. O principal objetivo deste trabalho foi estudar o potencial terapêutico de compostos anti-glicação num modelo de Drosophila melanogaster que recapitule alterações motoras presentes na DP. Para isso, começámos por gerar linhas transgénicas codão-otimizadas de Drosophila melanogaster com superexpressão neuronal de aSyn utilizando o sistema GAL4/UAS, as quais denominamos modelos de DP (moscas aSyn). De seguida, validámos estes modelos de DP analisando os níveis de aSyn no cérebro das moscas, onde observamos diferenças dos níveis neuronais de aSyn entre moscas macho e fêmea. Em particular, as moscas fêmeas com 10 dias de idade apresentam maior quantidade de aSyn no cérebro. Realizámos testes de locomoção para avaliar o declínio da capacidade motora com a idade das moscas aSyn. Após ensaios de geotaxia negativa (climbing assay), observou-se um declínio progressivo e acentuado na capacidade motora em ambos os géneros de moscas modelo da DP. No entanto, apenas as moscas aSyn fêmeas com 10 dias de idade apresentaram fenótipos motores significativamente diferente em relação aos seus controlos. Em conjunto, estes resultados sugeriram que o envelhecimento de moscas aSyn fêmea até 10 dias de idade era suficiente para induzir disfunção motora. Para confirmar a disfunção motora, utilizámos o sistema FlyWalker com o objetivo de explorar o perfil locomotor das moscas aSyn fêmeas com 10 dias. Observámos um declínio significativo em diversas características locomotoras, maioritariamente relacionadas com a maneira de andar e a estabilidade corporal das moscas. Estes resultados confirmaram que as moscas aSyn fêmeas envelhecidas a 10 dias representam um modelo de DP com potencial para estudar défices motores induzidos por superexpressão neuronal de aSyn. Por fim, foram realizados ensaios com compostos anti-glicação de modo a estudar o seu efeito no comportamento espontâneo das moscas aSyn fêmea com 10 dias de idade. Estes ensaios basearam-se na filmagem de moscas aSyn e respetivos controlos, com e sem tratamento com compostos anti-glicação, por um período de duas horas. Desta forma, conseguimos extrair informação sobre a velocidade e distância percorrida, o número de iniciação e cessação de movimento, o tempo que se encontram ativas ou inativas, quantas vezes adormeceram, e o tempo que se encontram a dormir. Nos ensaios com tratamento de metformina, observou-se que as moscas aSyn tratadas com veículo (água) apresentam uma redução significativa na sua capacidade motora em comparação com os seus controlos. Observou-se, também, uma recuperação significativa na maioria dos parâmetros locomotores comprometidos em moscas aSyn tratadas com 5 mM. Além disso, moscas tratadas com 5 mM demonstraram menor número de fases de sono e menos tempo passado a dormir comparando com as moscas aSyn não tratadas. Concentrações superiores a 5 mM aparentam diminuir a habilidade motora das moscas aSyn em comparação com moscas tratadas com 5 mM, e apresentam um efeito negativo em ambos os controlos e moscas aSyn tratadas com 25mM. Uma análise única (N=1) dos níveis de proteína no cérebro das moscas aSyn tratadas com metformina sugeriu que estas apresentam menores níveis de aSyn numa relação dose-dependente. Os resultados sugerem igualmente uma menor quantidade de aSyn agregada. Estes resultados estão de acordo com outros estudos onde a utilização de compostos antiglicação restabeleceu mecanismos de degradação de aSyn, reduziu a formação de agregados e aliviou os fenótipos motores em Drosophila. Nos ensaios com aminoguanidina, não se observaram efeitos protetores, avaliados pelo comportamento motor espontâneo das moscas aSyn. Observou-se, no entanto, que moscas aSyn não tratadas apresentam padrões locomotores semelhantes aos seus controlos, e que as moscas controlo tratadas apresentaram um nível de atividade superior em relação às tratadas com PBS. Estes resultados diferem do observado em estudos anteriores, onde se constatou uma recuperação parcial da capacidade motora de outras linhas de moscas transgénicas com expressão de aSyn após tratamentos com aminoguanidina. As moscas aSyn tratadas apresentaram níveis de aSyn neuronal inferiores aos das moscas aSyn tratadas com PBS. O nível de agregados de aSyn aparenta estar reduzido em moscas tratadas (N=1), o que pode sugerir uma potencial capacidade anti-glicação da aminoguanidina na prevenção de mudanças conformacionais da aSyn induzidas por glicação. Estes resultados sugerem um potencial terapêutico dos compostos anti-glicação no alívio dos défices motores na DP e enfatiza a relação complexa entre a glicação e a DP, oferecendo introspeção sobre potenciais tratamentos para esta doença devastadora.

O cancro continua a ser um desafio significativo para a saúde global, exigindo a exploração de novos compostos com potenciais propriedades anti tumorais. Neste trabalho de campo, avaliamos o potencial terapêutico de dois grupos distintos de compostos organometálicos: complexos de ouro (LC-45 e auranofina) e complexos de dimolibdénio (LC-104 e LC-107) no contexto do tratamento do cancro. As nossas investigações abrangeram uma variedade de ensaios, incluindo o ensaio MTS (3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-5-(3-carboximetoxifenil)-2-(4- sulfafenil)-2H-tetrazólio), análise do ciclo celular, determinações de morte celular e análise de reação em cadeia da polimerase (PCR) em tempo real. Entre os complexos de ouro, o LC-45, derivado do complexo da auranofina com um fármaco anti-inflamatório, revelou efeitos anti tumorais promissores em múltiplas linhagens celulares cancerígenas. Especificamente, a auranofina, bem como o seu derivado LC-45, levaram a uma redução significativa da viabilidade celular, a um aumento da apoptose e a uma modulação da progressão do ciclo celular. A análise de RT-PCR destacou potenciais mecanismos anti-inflamatórios subjacentes aos seus efeitos. Embora estes resultados preliminares sejam encorajadores, são necessários estudos mais abrangentes para elucidar os mecanismos de ação exatos e avaliar os perfis de segurança dos compostos para futuras aplicações clínicas. Em contraste, os compostos à base de dimolibdénio, LC-104 e LC-107, demonstraram uma eficácia limitada na redução da viabilidade celular nas linhagens de células cancerígenas testadas. Em resumo, as nossas descobertas elucidam o potencial anti tumoral do complexo de ouro LC-45. Apesar de serem necessárias mais investigações, o LC-45 demonstrou eficácia na inibição de vários processos celulares das células cancerígenas testadas. No entanto, os complexos de dimolibdénio, LC-104 e LC-107, apresentaram resultados aquém do esperado. As nossas descobertas enfatizam a necessidade de investigação contínua para desvendar o pleno potencial terapêutico destes compostos organometálicos no tratamento do cancro.

This thesis investigated the potential of using CINE-MRI for dynamic knee joint imaging, and assessed its reliability challenges using a dedicated knee motion/loading device. Motion consistency across movement cycles, crucial for accurate image averaging and high-resolution imaging outcomes, was assessed through analytical and statistical tests of knee kinematic and electromyography data, resulting in practical recommendations to enhance knee motion reliability and, ultimately, CINE-MRI outcomes. Reliability analyses using intraclass correlation coefficients (ICCs) and standard error of measurement (SEM) indicated higher knee motion repeatability in the second trial of a given condition, suggesting the benefit of a practice trial before actual data collection for improved repeatability. Knee angle range of motion measurements demonstrated good to excellent relative and absolute reliabilities (ICC 0.85-0.94; SEM 0.63º-0.96º), while knee extension and flexion velocities exhibited lower relative reliability (ICCs 0.56-0.70 and 0.60-0.82; SEMs 0.44º/sec-0.53º/sec and 0.26º/sec-0.54º/sec, respectively). Furthermore, quadriceps muscle activation displayed good relative reliability (ICCsrectus femoris 0.81-0.88; vastus lateralis 0.84-0.88; vastus medialis 0.78-0.84) but poor absolute reliability (SEMs rectus femoris 0.11-0.16; vastus lateralis 0.10-0.13; vastus medialis 0.10-0.14), which may have implications concerning underlying assumptions of tissue deformation uniformity required for valid image averaging. Hamstrings-to-quadriceps activation and muscle fatigue effects were examined. Minimal hamstring co-activation and a decrease in mean and median frequency were confirmed during knee motion/loading trials. Repeated measures ANOVAs revealed that the first cycle of each trial differed significantly from subsequent cycles across most parameters, suggesting its exclusion during data averaging. Combined with fatigue analysis, electromyography amplitude increased significantly from the first to the last cycle, suggesting fatigue development. This study had limitations, including a small sample size, potential outliers’ impact, and betweenparticipant differences in outcomes. Nevertheless, the research achieved its objectives, not only of evaluating the reliability of CINE-MRI protocols but also providing key recommendations for enhancement of CINE-MRI application.

Durante a pandemia, de 2020 a 2021, o consumo total de antibióticos de uso sistémico diminuiu. O presente trabalho visa investigar o impacto da pandemia de COVID-19 na resistência de antibióticos a Streptococcus pneumoniae (2010-2021), face às penicilinas e aos macrólidos, lincosamidas e estreptograminas, na Europa, através de uma análise de correlação de Spearman realizada. A redução na resistência a macrólidos foi associada ao menor consumo destes antibióticos, de forma estatisticamente significativa. Já para as penicilinas, por sua vez, esta correlação encontrada não é estatisticamente significativa. As intervenções nacionais para pacientes em ambulatório e hospitalizados, durante a pandemia de COVID-19, resultaram numa diminuição do uso de antibióticos, bem como na incidência e resistência de S. pneumoniae resistente (1).

A eletroencefalografia (EEG) é uma técnica não invasiva que permite medir os campos elétricos gerados pela corrente elétrica cerebral. Esta é uma técnica bastante utilizada em neuroimagem devido à sua excelente resolução temporal. Para colmatar a fraca resolução espacial, foi desenvolvida EEG de alta densidade que consiste num número elevado de elétrodos no capacete de EEG (normalmente 128 ou 256). A eletroencefalografia de alta densidade é muitas vezes associada à ressonância magnética, uma vez que a conjunção de ambas as técnicas garante uma elevada resolução temporal e espacial, para além de permitir uma melhor reconstrução das fontes de atividade cerebral. Uma das diversas formas de avaliar a atividade cerebral com EEG é recorrendo aos potenciais relacionados a eventos (ERPs) que são criados por certos eventos, como por exemplo estímulos visuais e auditivos. Estes ERPs podem ser quantificados usando o método de dessincronização/sincronização. A dessincronização (ERD, do inglês ‘Event-Related Desynchronization’) representa uma diminuição da amplitude do EEG após o estímulo, enquanto que a sincronização (ERS, do inglês ‘Event-Related Synchronization’) simboliza um aumento da amplitude do EEG após o estímulo. A presente dissertação encontra-se associada à experiência Brain as Predictor (BAP) que pertence ao projeto eMOTIONAL Cities. O objetivo maior deste projeto é obter evidências de como os espaços urbanos moldam os processos cognitivos e emocionais do ser humano. A experiência BAP recorreu a EEG e fMRI (functional Magnetic Resonance Imaging), em simultâneo, para estudar a atividade cerebral e avaliar o potencial dessa mesma atividade como fator de previsão dos espaços urbanos no ser humano. Já em relação ao objetivo concreto da presente dissertação, este prende-se em dois pontos. Primeiramente, pretende-se verificar se a análise espetral dos sinais de EEG pode servir como fator de previsão da popularidade dos espaços urbanos. Para além disto, pretende-se verificar se existe diferença significativa na análise espetral dos sinais de EEG entre as imagens tiradas por turistas e as fotografias tiradas por residentes, recorrendo para tal a um boxplot de violino. A experiência Brain as Predictor tem como objetivo averiguar se a atividade cerebral pode ser utilizada para prever a forma como os ambientes urbanos afetam as pessoas, nomeadamente a atividade do córtex frontal, visto que é uma zona proeminente no que toca a tarefas de memória de curto prazo e atenção. Para este estudo recorreu-se estímulos visuais que consistiam em imagens de diferentes ambientes urbanos de Lisboa (uns mais turísticos e outros mais urbanos). Os sujeitos saudáveis participaram na experiência, na qual classificaram cada imagem utilizando um joystick numa escala de 1 a 4. A experiência seguiu um paradigma específico, incluindo intervalos de ecrã em branco, apresentação de cruzes pretas, apresentação de imagens e classificação por estrelas, cada uma com intervalos de tempo definidos. Os participantes passaram por duas sessões com 80 imagens cada, perfazendo a duração total de cada tarefa 640 segundos. O processo completo de aquisição de dados durou 1280 segundos. Para esta experiência foram recrutados 25 participantes saudáveis com idades compreendidas entre os 18 e 35 anos (é = 23.1 e = 3.24). De modo a analisar os dados provenientes da eletroencefalografia, foi necessário fazer um préprocessamento para limpar o sinal. Os sinais de EEG são frequentemente ruidosos, pelo que a limpeza é um passo crucial para uma correta análise. O processo compreendeu várias etapas, como a remoção de artefactos, a resolução de um efeito de corte residual nos dados, a remoção de canais desnecessários, a redução da amostragem dos dados para eficiência computacional, a aplicação de um filtro passa-banda para limitar a informação de frequência, a limpeza agressiva para remover canais e partes de dados com ruído, a interpolação para colmatar a ausência de canais ruidosos e, finalmente, a re-referenciação dos dados EEG utilizando a referenciação média. A Análise de Componentes Independentes (ICA) foi também efetuada para classificar os componentes em diferentes categorias, sendo listados em: cérebro, músculo, olho, coração, ruído de linha, ruído de canal e outros, com valores de limiar específicos para rejeição. Para analisar estes potenciais, é muito recorrente utilizar o domínio tempo-frequência dos ritmos do EEG. Esta análise consiste num gráfico 3D com o tempo e a frequência nos eixos xx e yy, respetivamente, e uma outra variável no eixo zz, como por exemplo a amplitude. Para obter o gráfico no domínio tempo-frequência, foi utilizado o método da convolução com wavelets, com o sinal do EEG e em diversas frequências pertencentes às ondas cerebrais. Este método é uma alternativa ao espetrograma convencional e garante uma ótima resolução temporal e em frequência. Para fazer esta convolução, as wavelets de Morlet complexas foram sobrepostas ao EEG pré-processado. Após a convolução, os valores de potência resultantes foram extraídos de frequências de 8 a 30 Hz e de -1 a 4 segundos em relação ao início do estímulo. Foi escolhida uma onda de 10 ciclos para equilibrar a resolução temporal e de frequência. A análise principal teve como objetivo comparar as respostas do EEG a imagens tiradas por residentes e turistas. Os conjuntos de dados EEG foram carregados, segmentados, e analisados dentro das bandas de frequência alfa e beta, aplicando uma correção da linha de base. Os ensaios com tempos de reação inferiores a 1 segundo foram excluídos. A qualidade dos dados foi ainda melhorada através da remoção de épocas com potência excessiva em bandas de frequência específicas. As representações tempo-frequência de todos os ensaios foram traçadas e foram aplicadas máscaras estatísticas para identificar pontos significativos com base em testes t. Foi efetuada uma comparação entre imagens de residentes e de turistas utilizando boxplots e gráficos de violino. Além disso, o coeficiente de correlação de Spearman foi utilizado para explorar a relação entre as respostas EEG (ERS/ERD) e a popularidade da imagem para os pontos significativos. Após a análise tempo-frequência, foi aplicada uma máscara estatística que identificou três regiões significativas que foram nomeadas com base na gama de frequências pertencentes: região alfa, região alfa-beta e região beta. A região na banda alfa está associada ao processamento de estímulos visuais, marcadas por ERD, indicando ativação cortical durante a visualização de imagens. As regiões alfa-beta e beta estão relacionadas com a tomada de decisões, marcadas por ERS, indicando uma redução do processamento de informações no córtex frontal. Na zona alfa, a população dos turistas apresenta valores de ERS/ERD mais elevados e com menor variabilidade do que o grupo dos residentes. Apesar disto, ambos os grupos parecem ser estatisticamente semelhantes ( = 0.87). Foi evidenciada uma correlação entre popularidade e ERS/ERD ( = 0.24, < 0.05). Para a zona alfa-beta, a população dos residentes apresenta valores de ERS/ERD ligeiramente superiores, porém ambos os grupos apresentam uma variabilidade semelhante. O t-test aplicado evidencia a identidade estatística entre ambas as populações ( = 0.30). A popularidade não se correlacionou significativamente com a ERS/ERD ( = 0.07, > 0.05). Na zona da banda beta, a população dos residentes tinha dados mais dispersos e o grupo dos turistas tinha valores ERS/ERD mais elevados. A análise estatística sugere que as populações não são estatisticamente diferentes ( = 0.54). A relação entre popularidade e ERS/ERD foi insignificante ( = 0.05, > 0.05). De modo geral, os valores de ERS/ERD diferiram em ambas as populações em várias regiões das bandas de frequência, mas o seu poder preditivo para a popularidade da imagem foi evidente apenas na zona da banda alfa. Em resumo, a atividade do ritmo alfa no córtex frontal fornece informações valiosas para prever a popularidade dos locais urbanos apresentados nas imagens.

Para promover a inclusão de adultos que vivenciaram insucesso escolar, a escola pública portuguesa desenvolveu currículos alternativos ao currículo nacional, adaptados a públicos-alvo específicos. A presença da Educação Ambiental neste currículo alternativo pretendia contribuir para a melhoria da qualidade de vida na comunidade envolvente, criando pontes entre esta e a escola, favorecendo a inclusão social dos alunos e a sua participação activa na vida da comunidade. Seguimos uma metodologia de investigação-acção, partindo de uma prática reflectida, para intervir na realidade educativa, melhorando-a. Optámos pelo trabalho de projecto associado ao trabalho colaborativo, pela sua adequação ao público adulto. Os participantes foram os alunos e professores desta turma. A recolha de dados recorreu à observação participante, entrevistas, tarefas de inspiração projectiva e trabalhos/materiais produzidos pelos alunos. Com este projecto, em parceria com a Câmara Municipal do Seixal (CMS), procurámos sensibilizar vários sectores da comunidade para os perigos decorrentes da existência de dejectos caninos em locais públicos. Os alunos avaliaram positivamente a sua participação, que contribuiu para a inclusão na comunidade educativa, a promoção da auto-estima e o sucesso académico. Os públicos-alvo avaliaram favoravelmente as acções em que participaram, considerando-as interessantes e enfatizando a necessidade desta temática para promoção da qualidade de vida.

Phishing is a prevalent and increasingly sophisticated threat in the critical digital environment. Nowadays, measures to protect against phishing are highly dependent on vision, failing to address the needs and worries of screen reader users. We gathered screen reader users’ phishing awareness, as well as their phishing identification and dealing strategies, by conducting semi-structured interviews (n = 10), a netnography study (analyzing 59 forum posts), and lab-based sessions (n = 14). We opted for this approach to know their phishing abilities and challenges in greater detail. Results show that blind people are generally aware of phishing, and their screen reader is crucial in recognizing a threat. There are three email areas where users try to identify phishing: sender, subject + preview, and content. The email areas users choose to focus more on impact how confident they are to identify phishing. With the help of their screen reader, participants discarded emails from unknown or unlikely sources and emails that, when they heard their initial parts still in the inbox, suggested the message had unexpected requests and strange links embedded in the content. When opening an email message, participants ignored the sender often and jumped directly into analyzing the content. Since the content sounded legitimate, they identified the email as secure without a detailed inspection. Finally, our participants adopted preventive measures to avoid falling victim to a phishing attack. For instance, they stuck to websites they had previously visited and knew their structure and layout. Our work supplies new perspectives regarding phishing prevention for blind people. We explore opportunities for future work reflecting on the design of more accessible anti-phishing solutions. Although we intended to understand the screen reader users’ behavior when facing phishing, we want developers and researchers to use the results to decrease the overall population’s susceptibility to phishing.

A Fibrose Quística (FQ) é a doença autossómica recessiva mais comum entre a população Caucasiana. Esta doença resulta de mutações no gene Cystic Fibrosis Transmembrane Conduntance Regulator (CFTR), que funciona como um canal regulado pelo cAMP e pelo ATP responsável pelo transporte de cloreto (Cl− ) na superfície apical das células epiteliais das vias respiratórias, rins, intestino, glândulas sudoríparas, pâncreas e trato reprodutor masculino. Adicionalmente uma das funções da CFTR é a secreção de bicarbonato (HCO− 3), que regula o pH do líquido que reveste as vias respiratórias (airway surface liquid - ASL) e a inibição de canais de sódio (Na+ ) epitelial (ENaC), tendo um papel importante da hidratação destas vias e na limpeza mucociliar. O gene que dá origem à proteína CFTR está localizado no cromossoma 7 e é constituído por 27 exões. A proteína é sintetizada por ribossomas associados ao retículo endoplasmático (RE) e é glicosilada cotraducionalmente, produzindo uma forma imatura. Ao longo do tráfego através do Complexo de Golgi, os resíduos glicídicos associados à proteína CFTR são processados gerando uma forma madura que é transportada por vesiculas de secreção até à membrana apical das células epiteliais onde a proteína é ancorada ao citoesqueleto de actina, o que contribui para a sua estabilidade membranar e funcional como canal de Cl− /HCO3 − . A CFTR é um membro da família dos transportadores ABC (ATP binding cassette) composta por cinco domínios distintos: dois domínios transmembranares (MSDS1 e MSD2), que formam o poro do canal; dois domínios de ligação ao ATP (NBD1 e NBD2), e um domínio regulador (R), que contém vários locais de fosforilação, permitindo a abertura e fecho do canal. O folding, tráfego e função da CFTR dependem das interações entre os vários domínios. Desde a sua clonagem em 1989 foram registadas mais de 2,100 variantes no gene CFTR na Cystic Fibrosis Mutation Database (CFMD) sendo a mais comum a deleção de três nucleótidos que leva à deleção do resíduo de fenilalanina na posição 508 (F508del) com uma prevalência de cerca de 80% nos pacientes que sofrem desta doença. Esta mutação leva a um defeito no tráfego e na função devido à formação (folding) incorreta da proteína. Dado o elevado número de variantes descritas no gene CFTR é utilizada uma categorização com base no respetivo defeito causado ao nível da proteína sendo numeradas de I-VII: nas variantes de Classe I não há produção de proteína, sendo normalmente mutações nonsense, nas quais a existência de um codão stop prematuro leva à degradação do mRNA por nonsensemediated decay (NMD); as de Classe II levam ao folding e processamento incorreto da CFTR, ficando a proteína retida no reticulo endoplasmático (RE) e posteriormente degradada pelo sistema ubiquitinaproteassoma; as de Classe III impedem o funcionamento correto do canal, sendo maioritariamente mutações localizadas nos NBDs; as de Classe IV levam a uma baixa condutância, localizando-se maioritariamente nos MSD1 e MSD2; as de Classe V resultam na diminuição dos níveis de CFTR devido a anomalias no promotor e no splicing; nas de Classe VI a proteína é pouco estável na membrana apical da membrana plasmática; e por fim, as variantes de classe VII levam a que não haja produção de mRNA CFTR (p.ex. grandes deleções), sendo muito difícil a sua correção com fármacos atuais. Devido à complexidade da estrutura da proteína CFTR, uma variante pode ser inserida em mais que uma classe - é o caso da F508del que possui defeitos que tanto a classificam como uma mutação de classe II, a proteína mutada é degradada no reticulo endoplasmático, e de classes III e VI uma vez atingindo a membrana apical tem um tempo de abertura e uma estabilidade reduzidos. Nos últimos anos, foram identificados novos fármacos com a capacidade de modificar a expressão, função e estabilidade da proteína CFTR, denominados como corretores e potenciadores – estes compostos atuam na conformação da estrutura que permitem o melhoramento da sua função. De entre as cerca de 2100 variantes descritas no gene CFTR a maioria destas são raras o que dificulta o acesso a materiais para uma melhor caracterização dos efeitos da variante como também testar os fármacos já existentes (e aprovados) para mutações mais comuns. Esta caraterização é imperativa a fim de se poder fazer a validação de compostos que levem à correção especifica de cada mutação. Para o estudo de variações menos comuns é necessário o uso de modelos celulares que consigam reproduzir o fenótipo epitelial em que estas alterações se encontram, nomeadamente linhas celulares provenientes do tecido pulmonar ou bronquial com a capacidade de polarizar e formar tight junctions entre si. Entre os modelos biológicos utilizados para investigação clínica e académica é recorrente o uso de modelos imortalizados, culturas primárias de células epiteliais e organóides (células estaminais primárias presentes nas criptas do epitélio retal) consoante a relevância fisiológica requerida. A necessidade de criação de linhas celulares estáveis é um primeiro passo para entender como a proteína CFTR com variantes raras responde a determinado fármaco. Além disso, uma vez que a maioria das variantes se encontra em heterozigotia com outras mutações, tal dificulta a avaliação do efeito individual de uma variante em indivíduos que sejam heterozigóticos. Por outro lado, estudos in vitro de variantes ainda não estudadas funcionam como base para uma melhor compreensão dos efeitos celulares e moleculares quando não é possível ter acesso a materiais primários derivados dos indivíduos com o genótipo em estudo. Este trabalho teve como principal objetivo a caracterização de variantes raras no gene CFTR - nomeadamente as variantes G458A, A559E, Y563D e Y563C. Estas foram estudadas a nível funcional e molecular, usando novos modelos celulares. Para além disto, testámos se os fármacos já existentes para mutações comuns são eficazes nestas variantes. Para isto foram levadas a cabo as seguintes tarefas: (i) Criação de novas linhas celulares (baseadas na linha CFBE) que sobreexpressam de forma estável cada uma das mutações em estudo; (ii) Estudo do efeito a nível celular por Western Blot (para avaliar o processamento e expressão da CFTR com a finalidade de determinar a quantidade de proteína recuperada) e por Câmara de Ussing (avaliação do transporte transepitelial de Cl- na CFTR, com o uso de células polarizadas); (iii) Avaliação do efeito de corretores (já aprovadas para mutações comuns) nestas novas linhas celulares. Foi analisado o impacto das variantes no processamento da CFTR (presença ou ausência da forma matura da proteína) por Western Blot e posteriormente para a variante G458A foi também estudado o impacto na função da CFTR (determinação de transporte transepitelial em câmara de Ussing). Para as variantes em estudo foram testados o corretor VX-445 e o corretor VX-661, individualmente ou em combinação. Os resultados neste trabalho mostram que: • As variantes G458A, A559E, Y563D e Y563C levam a um defeito no processamento (banda C ausente ou bastante reduzida), podendo ser consideradas mutações de classe II. • O defeito de processamento na mutação G458A é parcialmente corrigido pelo corretor VX-445 e pelo corretor VX-661, individualmente e em combinação. • O defeito de processamento causado pela mutação A559E, Y563D e Y563C não são corrigidas pelos corretores VX-445 e VX-661. Em resumo, esta dissertação cumpriu os objetivos propostos e os resultados apresentados possibilitam a melhor compreensão do efeito de cada mutação e a identificação de compostos que podem levar à sua correção. Uma vez que se continuam a identificar novas variantes (raras) no gene CFTR, a sua própria caracterização é essencial para permitir uma abordagem de medicina personalizada que possibilite o acesso aos novos moduladores, e consequentemente a melhoria da qualidade de vida, a indivíduos com FQ e genótipos raros.

O pinheiro de alepo, Pinus halepensis, é uma espécie pioneira utilizada no restauro de solos perturbados. Porém, a alta densidade em estádios jovens inibe a exposição solar e o desenvolvimento da vegetação do sub-bosque. Os efeitos de P. halepensis nas comunidades faunísticas são desconhecidos e os répteis poderão ser bons indicadores, pela alta dependência da qualidade térmica e estrutural do habitat. Assim, avaliaram-se os efeitos de diferentes densidades de P. halepensis, a eficácia do corte raso de povoamentos densos desta árvore na comunidade de répteis e averiguou-se em que grau o desbaste seletivo aumenta a temperatura ao nível do solo. Realizou-se uma amostragem por classes de distância ao longo de transectos lineares e utilizou-se modelos hierárquicos de distância para modelar a probabilidade de deteção e a densidade da espécie Psammosdomus algirus. O modelo mais parcimonioso incluiu as covariáveis “cobertura arbustiva” e “cobertura de ramos”. As densidades estimadas de P. algirus variaram entre 3.49 e 29.55 indivíduos por hectare, com uma média de 12.8 ind/ha. Foi detetada uma densidade significativamente menor de P. algirus nos locais com densidade média de P. halepensis superior a 1.1 ind/m2 . As densidades de P. algirus nos locais com corte raso, em 2020, são significativamente superiores à dos pinhais impenetráveis de P. halepensis. Foi detetado um aumento significativo da temperatura sob os refúgios em locais sujeitos a desbaste seletivo de 20% da canópia, comparativamente a refúgios controlo. Estas diferenças são explicadas principalmente pelas alterações do coberto arbustivo provocadas pela alta densidade de P. halepensis, essencial para a disponibilidade de alimento e de refúgios. Este trabalho descreve, pela primeira vez, os efeitos da elevada densidade de P. halepensis nas populações de P. algirus, presumivelmente refletindo um padrão semelhante ao da comunidade de répteis, apresentando possíveis soluções de mitigação e ajudando a otimizar as medidas de restauro ecológico.

As incertezas que pairam sobre a nossa atualidade deixam uma marca de sofrimento que devemos tentar colmatar por mais árduas que sejam. Ora, é esse o propósito do trajeto que aqui me proponho seguir, um caminho marcado pela tentativa de autoaperfeiçoamento, mas de igual modo tratar-se de uma aposta no indivíduo e na Sociedade. Confúcio apesar de ter existido em momentos que são para nós longincos, o ambiente caótico e turbulento faz aproximar este autor das nossas dúvidas e problemas sociais que tanto caracteriza a nossa contemporaneidade. Assim, teremos aqui uma exposição de uma passagem de um Homem Pequeno, considerado como o mais comum camponês, humilde e muitas vezes dotado de uma baixa inteligência, contudo, estes não serão requisitos que Confúcio tomará para transformar este, num Homem Nobre, um sujeito que procura e age não por aquilo que as consequências propiciam, mas unicamente porque essas ações seriam as corretas. Veremos todos os procedimentos que estarão em torno desta transformação, como também, os possíveis obstáculos a essa.

Crítica à colectânea poética "Todos os Poemas seguido de Esboço de Uma Poética", de Friedrich Hölderlin, Lisboa, Assírio & Alvim, concedendo particular tónica à poética translatória de João Barrento (Prémio Camões 2023).

A resistência aos antibióticos representa atualmente uma crise de saúde global que ameaça comprometer a capacidade de tratar de modo eficaz algumas infeções bacterianas. A utilização excessiva e por vezes desnecessária de antibióticos levou ao aparecimento de agentes patogénicos multirresistentes que não conseguem ser devidamente eliminados com os tratamentos atualmente disponíveis. Devido ao aumento do número de infeções e mortes provocadas por este tipo de microrganismos, a Organização Mundial de Saúde (OMS) divulgou uma lista onde estão identificados os agentes patogénicos mais problemáticos no contexto das resistências, de modo a direcionar a pesquisa e desenvolvimento de novos fármacos antibacterianos. As infeções cutâneas, que são frequentemente encontradas na prática clínica, também testemunharam um aumento de microrganismos resistentes a antibióticos, o que tem dificultado o tratamento de várias infeções da pele comuns, como as que estão associadas a queimaduras ou úlceras do pé diabético. Devido à ineficácia crescente da antibioterapia, torna-se necessário encontrar terapêuticas alternativas ou complementares aos antibióticos convencionais. Os bacteriófagos (fagos), vírus que infetacm e destroem as células bacterianas, têm demonstrado potencial enquanto terapêutica alternativa. Apesar de os bacteriófagos poderem ser administrados por diferentes vias, no âmbito deste trabalho estudou-se o desenvolvimento de formulações tópicas que permitam a sua aplicação em diferentes infeções ao nível da pele. Devido ao seu elevado conteúdo em água e biocompatibilidade, os hidrogeles poderão funcionar como veículos ideais para a estabilização, entrega e presença prolongada de fagos no local de infeção. Foram desenvolvidos 3 hidrogeles com diferentes concentrações de polímero, contendo fagos, e foi estudada a sua ação bactericida in vitro contra Staphylococcus aureus e Pseudomonas aeruginosa, dois dos microrganismos críticos presentes na lista da OMS, e que frequentemente estão associados a infeções cutâneas. Os resultados obtidos permitiram concluir que os hidrogeles têm potencial para serem um bom veículo para os fagos, uma vez que podem providenciar um ambiente estabilizador destes agentes e favorecer a manutenção da sua atividade bactericida. No entanto, verificou-se que a manutenção da viabilidade dos fagos pode ser variável consoante a composição dos hidrogeles e do fago incorporado, tornando-se assim necessário um estudo prévio da combinação hidrogel/fago de modo a obter a maior ação bactericida possível.

O cancro é um problema de saúde pública crítico, representando o segundo lugar das mortes no mundo. Um dos tratamentos disponíveis para combater o cancro é a quimioterapia. As antraciclinas (ANTs) são um grupo de agentes utilizados em vários protocolos de quimioterapia, desde a sua descoberta. Contudo, existem alguns inconvenientes da utilização, como a resistência aos medicamentos contra o cancro e os efeitos secundários associados. Primeiro, os efeitos secundários estão principalmente relacionados com a cardiotoxicidade causada pelas doses cumulativas de ANTs. Segundo, uma das principais causas da resistência às ANTs é um grupo de enzimas chamadas enzimas redutoras do carbonilo (CREs). Estas enzimas participam no metabolismo de compostos endógenos e exógenos, como as ANTs. De facto, estas enzimas são responsáveis pela redução das ANTs aos seus metabolitos menos ativos. Isto compromete as propriedades das ANTs e conduz à resistência aos medicamentos contra o cancro. Uma vez que as CREs estão sobre-expressas em vários tipos de cancro, uma forma de reduzir o fenómeno de resistência a fármacos nas células é associar inibidores destas enzimas a protocolos de quimioterapia. Neste trabalho, o principal objetivo foi investigar in vitro as interações dos inibidores de tirosinacinase (TKIs) selecionados nas enzimas redutoras do carbonilo das ANTs. A daunorubicina (DAUN) foi a ANT escolhida. As CREs utilizadas foram AKR1A1, 1B1, B10 e 1C3 da superfamília das aldo-ceto redutases (AKR) e CBR1 da superfamília das desidrogenases/reductases de cadeia curta (SDR). Ceritinib (CER), TKI, demonstrou o efeito inibitório mais potente sobre a AKR1C3, com uma concentração inibitória média (IC50) de 6,021 μM. A constante de inibição (Ki) foi determinada, e o resultado obtido foi entre 1,76 e 2,49 μM. Além disso, o CER apresenta um tipo misto com uma inclinação para não competitiva com um alfa entre 2,36 e 6,31. São necessárias mais experiências in vivo para apoiar os resultados obtidos nas nossas experiências in vitro. Em conclusão, os nossos resultados mostram uma inibição promissora mediada pelas CER nas redutases do carbonilo das ANTs, sugerindo uma potencial forma de melhorar a eficácia terapêutica e a segurança dos protocolos de quimioterapia, especialmente da DAUN, impedindo o seu metabolismo pela AKR1C3.

A abordagem cirúrgica do cancro da mama tem, ao longo dos últimos anos, adotado um cariz cada vez mais conservador, implicando menor morbilidade para a doente sem comprometer o prognóstico da doença oncológica. Esta mudança de paradigma justifica-se perante a implementação de terapêuticas sistémicas e protocolos de radioterapia cada vez mais eficazes. A cirurgia do cancro da mama inclui a abordagem cirúrgica da axila e da mama. Na abordagem axilar, o procedimento padrão na maioria dos casos implica a realização de biópsia do gânglio sentinela em detrimento da linfadenectomia axilar. Atualmente, este é o procedimento cirúrgico standard para estadiamento ganglionar em doentes com cancro de mama em estadio precoce. Na abordagem cirúrgica da mama, sempre que preenchidos critérios oncológicos e critérios relativos à doente, recorre-se à realização de tumorectomia em detrimento da mastectomia. A implementação de uma abordagem cirúrgica cada vez mais conservadora no cancro da mama tem sido possível através do recurso a múltiplas técnicas que permitem a identificação do gânglio sentinela, bem como a marcação de lesões mamárias não palpáveis. Como exemplo, refere-se o recurso à fluorescência do verde indocianina, que se tem afirmado na identificação do gânglio sentinela e que vem sendo referida como um potencial meio para a identificação de lesões mamárias aquando da realização de tumorectomia. Desta forma, pretende-se avaliar a aplicabilidade prática do verde indocianina na cirurgia conservadora do cancro da mama. Metodologia: Caso clínico de uma doente com cancro de mama com seguimento e abordagem cirúrgica no Centro Hospitalar Lisboa Norte – Hospital de Santa Maria. Resultados esperados: Espera-se expor, através de um caso índex, a aplicabilidade da fluorescência do verde indocianina como um método válido na pesquisa do gânglio sentinela, bem como alertar para potenciais dificuldades e limitações na sua Verde Indocianina na cirurgia conservadora do cancro da mama – revisão e caso clínico implementação, em particular na identificação de lesões mamárias não palpáveis. Conclusão: O recurso à fluorescência do verde indocianina para realização de biópsia do gânglio sentinela é uma técnica viável, reprodutível, vantajosa e segura na prática clínica. Contudo, a sua utilização para identificação da lesão tumoral infraclínica necessita, ainda, de maior suporte em estudos clínicos. Um deles, pode-se referir que a cirurgia do cancro da mama é cada vez mais conservadora e que o recurso ao verde indocianina se apresenta como uma técnica em ascensão na prática clínica.

A educação, que nem sempre acompanha as mudanças sociais e políticas, continua a ser apontada como a chave do futuro e um meio para permitir aos indivíduos acompanhar, compreender e participar activamente na vida democrática do país. A nível nacional, a educação de adultos tem sofrido avanços e retrocessos, que contribuíram para colocar Portugal na cauda da Europa em relação às habilitações académicas da população adulta. No domínio da educação de adultos as investigações realizadas são manifestamente insuficientes, raramente escutando as vozes dos estudantes. Este trabalho faz parte do projecto Interacção e Conhecimento, que estudou e promoveu trabalho colaborativo em cenários de educação formal, preocupando-se em dar voz aos estudantes. Seguindo uma abordagem interpretativa, realizámos 4 estudos de caso, sendo dois de estudantes do SEUC e dois do SEMC. Como instrumentos de recolha de dados utilizámos a observação participante, questionários, entrevistas, conversas informais e recolha documental. Os resultados iluminam estudantes com perfis distintos. Para o regresso à escola há motivações de ordem pessoal e profissional. Os estudantes do SEUC criticam as práticas pedagógicas individualistas, frequentes neste sistema. Os do SEMC lamentam não terem mais trabalhos colaborativos e de grupo. Todos afirmam que os materiais adoptados pelos docentes raramente são os mais indicados e que deveria dar-se primazia à análise de temas/problemas actuais, que preparassem para a vida. Dar voz aos estudantes adultos é uma das formas de contribuir para o seu sucesso académico.

A diabetes autoimune latente do adulto (LADA) é a forma mais comum de diabetes autoimune no adulto. O seu diagnóstico é complexo, sendo frequentemente confundido com outros tipos de diabetes, pois os doentes podem apresentar-se de forma heterogénea, evidenciando características típicas de diabetes tipo 1 ou tipo 2. Os autoanticorpos anti glutamato descarboxilase (Anti-GAD) são os biomarcadores mais sensíveis para o diagnóstico de LADA. Estes anticorpos também permitem categorizar os doentes com esta patologia em subgrupos, sendo que, naqueles com títulos mais elevados existe uma destruição autoimune das células β mais severa, enquanto, nos que apresentam títulos inferiores, pode atribuir-se à insulinorresistência uma maior responsabilidade pelo surgimento da doença. Esta divisão é valiosa para a gestão do doente, dado que auxilia na sua definição prognóstica, nomeadamente na previsão temporal até à falência das células β, o que é relevante para a escolha da terapêutica mais adequada a cada doente, permitindo um melhor controlo metabólico, retardando o aparecimento das complicações da diabetes e preservando a função das células β. Atualmente, não existem orientações terapêuticas formais para os doentes com LADA, mas há evidência de que a introdução precoce de insulina é protetora para a função das células β. Recentemente, os inibidores da dipeptidil peptidase 4 (iDPP4) demonstraram ser uma oferta promissora para estes doentes por conjugarem efeitos imunomodeladores, aos seus efeitos metabólicos. Neste trabalho, apresenta-se o caso clínico de um doente com diabetes tipo LADA, destacando-se o seu diagnóstico e as opções terapêuticas que foram sendo introduzidas ao longo da evolução da doença e de acordo com o controlo metabólico durante o seguimento do doente, à luz da evidência mais recente da abordagem terapêutica nestes doentes.