Repositório RCAAP

Climate change vulnerability of cetaceans in Macaronesia: Insights from a trait-based assessment

Over the last decades global warming has caused an increase in ocean temperature, acidification and oxygen loss which has led to changes in nutrient cycling and primary production affecting marine species at multiple trophic levels. While knowledge about the impacts of climate change in cetacean's species is still scarce, practitioners and policymakers need information about the species at risk to guide the implementation of conservation measures. To assess cetacean's vulnerability to climate change in the biogeographic region of Macaronesia, we adapted the Marine Mammal Climate Vulnerability Assessment (MMCVA) method and applied it to 21 species management units using an expert elicitation approach. Results showed that over half (62%) of the units assessed presented Very High (5 units) or High (8 units) vulnerability scores. Very High vulnerability scores were found in archipelago associated units of short-finned pilot whales (Globicephala macrorhynchus) and common bottlenose dolphins (Tursiops truncatus), namely in the Canary Islands and Madeira, as well as Risso's dolphins (Grampus griseus) in the Canary Islands. Overall, certainty scores ranged from Very High to Moderate for 67% of units. Over 50% of units showed a high potential for distribution, abundance and phenology changes as a response to climate change. With this study we target current and future information needs of conservation managers in the region, and guide research and monitoring efforts, while contributing to the improvement and validation of trait-based vulnerability approaches under a changing climate.

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2023-11-01T01:31:22Z

Creators

Sousa, A. Alves, F. Arranz, P. Dinis, A. Fernandez, M. González García, L. Morales, M. Lettrich, M. Encarnação Coelho, R. Costa, H. Capela Lourenço, Tiago Azevedo, N.M.J. Frazão Santos, C.

Framework for Climate Change Adaptation of Agriculture and Forestry in Mediterranean Climate Regions

Planning the adaptation of agriculture and forestry landscapes to climate change remains challenging due to the need for integrating substantial amounts of information. This information ranges from climate scenarios, geographical site information, socio-economic data and several possible adaptation measures. Thus, there is an urgent need to have a framework that is capable of organizing adaptation strategies and measures in the agriculture and forestry sectors in Mediterranean climatic regions. Additionally, this framework should provide a cause effect relation with climate vulnerability to adequately support the development of adaptation planning at municipal and local (farm) level. In this context, we propose to test and evaluate a framework for climate adaptation of the agriculture and forestry sectors, based on the local causal-effect relation between adaptation strategies and measures and the level of vulnerability reduction achieved for Mediterranean areas. The framework was developed based on the combination of the DPSIR (Driving forces, Pressures, State, Impacts, Responses) and Vulnerability frameworks and reviewed 162 practical adaptation measures, further organized into strategies, complemented by a set of efficacy indicators. The framework was tested with 70 stakeholders in six stakeholder workshops for the planning of two farms and one municipal climate adaptation study, that are now in actual implementation and monitoring. The framework is composed by a set of eight adaptation strategies in which adaptation measures are clustered and assessed using efficacy indicators. In the evaluation of the adaptation framework, 96% of stakeholders considered its content as good or very good and 89% considered the final outcomes as good or very good. Finally, the framework was also used to assess and compare the adaptation strategies and measures presented in the climate adaptation plans of the three case studies. On average, 52.2% of the adaptation measures selected by the three case studies are dedicated to Ecosystem Resilience, 30.9% to Adaptive Capacity, 9.1% to Microclimates, 7.4% to Protection, and 0.3% to Mitigation strategies. This framework was considered effective in supporting adaptation planning at farm and municipal levels and useful to assess and compare adaptation plans in the frame of vulnerability reduction. Future studies can further contribute to support adaptation planning in these sectors by using, developing and streamlining this framework to additional and different socio-ecological contexts

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2021-07-17T21:08:44Z

Creators

Vizinho, André Avelar, David Branquinho, Cristina Lourenço, Tiago Capela Carvalho, S.C.P. Nunes, Alice Sucena-Paiva, Leonor Oliveira, Hugo Fonseca, Ana Lúcia Santos, Filipe Roxo, Maria José Penha-Lopes, Gil

Short- and long-term temporal changes in the assemblage structure of Amazonian dung beetles

Species diversity varies in space and time. Temporal changes in the structure and dynamics of communities can occur at different scales. We investigated the temporal changes of dung beetle assemblages in the Amazonian region along seasons, years, and successional stages. We evaluated if assemblage structure changes between temporal scales and whether such changes affect the functional structure of communities. To achieve these goals, we sampled dung beetles using linear transects of baited pitfall traps during the dry and rainy seasons at two natural reserves in the Amazon region, each representing different time scales: one covering successional variations (80, 30, 5, and 1 years of recovery from logging) and the other one encompassing three consecutive years at two successional stages (20 and 10 years from logging). We used Generalized Linear Models to analyze interannual and successional changes in diversity, described assemblage structure with a NMDS, and examined compositional variation by partitioning beta diversity into its nestedness and turnover components. Abundance and richness decrease from the rainy to the dry season and towards earlier successional stages but do not differ between years. Assemblage diversity changes differently in interannual and successional scales. During succession, dung beetle assemblages change drastically, following a nested structure due to the appearance of species and functional groups in later successional stages. In contrast, functional group composition does not show consistent changes between years, displaying a turnover structure. This pattern supports non-deterministic changes in dung beetle assemblage structure along forest succession.

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2022-02-01T01:30:13Z

Creators

Noriega, Jorge Ari Santos, Ana M. C. Calatayud, Joaquín Chozas, Sergio Hortal, Joaquín

ISBE & Cochrane Portugal Newsletter nº 130: Técnicas de inteligência artificial permitem prever, nas primeiras 24h de internamento, a evolução clínica de doentes COVID-19 - Em doentes ambulatórios com COVID-19, o uso de azitromicina não diminuiu as taxas de mortalidade e de internamento hospitalar

Esta Newsletter (NL) resulta de uma parceria entre o Instituto de Saúde Baseada na Evidência e a Cochrane Portugal, e tem como objectivo disponibilizar informação sobre áreas interessantes para a prática clínica, com base na melhor evidência científica. São incluídos estudos relevantes, criticamente avaliados pela sua validade, importância dos resultados e aplicabilidade prática, resumidos numa óptica de suporte à decisão. É dada prioridade a estudos de causalidade incluindo-se ainda, quando justificado, estudos qualitativos e metodológicos, assim como revisões científicas. O conteúdo da NL é da exclusiva responsabilidade do(s) seu(s) autor(es).

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2021-07-19T09:59:51Z

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Carneiro, António Vaz Henriques, Susana Oliveira

Cognitive performance in chronic migraine

Migraine is a ubiquitous disorder that affects 15% of the world population, particularly women during their most productive years. Migraine produces a variety of symptoms, but its most common presentation consists of recurrent attacks of disabling headaches associated to nausea and intolerance to all sensory stimuli. During attacks, patients often experience cognitive difficulties, with poor ability to concentrate or think clearly, and are unable to deal with multiple tasks. The cause of this transient cognitive dysfunction is not known but has been attributed to the complex and widespread brain dysfunction underlying the development of the attacks, because it cannot be simply explained by pain. In fact, it is not observed in other primary headaches, and the cognitive difficulties are often present during the premonitory and resolution phases of migraine, i.e., both before the onset and after the resolution of pain.

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2021-07-19T12:08:22Z

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Martins, Isabel Pavão

Alternative splicing : the pledge, the turn, and the prestige : the key role of alternative splicing in human biological systems

Alternative pre-mRNA splicing is a tightly controlled process conducted by the spliceosome, with the assistance of several regulators, resulting in the expression of different transcript isoforms from the same gene and increasing both transcriptome and proteome complexity. The differences between alternative isoforms may be subtle but enough to change the function or localization of the translated proteins. A fine control of the isoform balance is, therefore, needed throughout developmental stages and adult tissues or physiological conditions and it does not come as a surprise that several diseases are caused by its deregulation. In this review, we aim to bring the splicing machinery on stage and raise the curtain on its mechanisms and regulation throughout several systems and tissues of the human body, from neurodevelopment to the interactions with the human microbiome. We discuss, on one hand, the essential role of alternative splicing in assuring tissue function, diversity, and swiftness of response in these systems or tissues, and on the other hand, what goes wrong when its regulatory mechanisms fail. We also focus on the possibilities that splicing modulation therapies open for the future of personalized medicine, along with the leading techniques in this field. The final act of the spliceosome, however, is yet to be fully revealed, as more knowledge is needed regarding the complex regulatory network that coordinates alternative splicing and how its dysfunction leads to disease.

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2021-07-19T12:23:44Z

Creators

Gallego Páez, Lina Marcela Bordone, Marie C. Leote, Ana Carolina Saraiva-Agostinho, Nuno Ascensão-Ferreira, Mariana Barbosa-Morais, Nuno

HSAN1E : um caso raro de surdez

A surdez é a disfunção sensorial mais comum a nível mundial, tanto em crianças como em adultos. Para além das causas a que está mais frequentemente associada, podem estar na sua etio-patogénese entidades excecionalmente raras, como a Neuropatia Sensitiva Autonómica Hereditária do tipo 1E (HSAN1E). Esta é uma doença neurodegenerativa, resultante de uma mutação no gene que codifica a DNA-metiltransferase-1 (DNMT1), uma enzima envolvida na regulação de diversos processos celulares. Relatamos o caso de um doente com alterações da sensibilidade ao nível dos membros inferiores e úlceras plantares crónicas a quem é diagnosticada uma HSAN1E. Do seu quadro clinico faz parte também uma surdez neurosensorial bilateral simétrica progressiva. A presente Tese propõe-se discutir detalhadamente toda a sequência clínica neste doente, incluindo a sua perda auditiva, que levou ao diagnóstico desta neuropatia, contextualizando-a na escassa bibliografia existente a nível mundial.

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2021-07-19T12:27:10Z

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Pinto, Sara Isabel Calmeiro

Estudo comparativo do impacto das cefaleias num intervalo de 20 anos

Introdução As cefaleias constituem uma das condições mais prevalentes globalmente e causam grande adversidade a nível pessoal e socioeconómico, afetando, principalmente, indivíduos em anos de maior produtividade. A abordagem das repercussões das cefaleias na vida dos doentes é desafiante, pela sua complexidade e aspetos inerentes às distintas experiências e responsabilidades características da individualidade de cada um. Objetivos Avaliar a qualidade de vida de doentes com cefaleias, perceber os seus fatores determinantes, nomeadamente o acesso à informação; e comparar o impacto das cefaleias e qualidade de vida dos doentes num intervalo de vinte anos, numa população de doentes definida. Metodologia Trata-se de um estudo prospetivo, observacional e transversal, em doentes adultos com cefaleias primárias, observados na Consulta Externa de Cefaleias, de um Hospital Universitário. As entrevistas foram conduzidas mediante questionário estruturado e um conjunto de escalas de qualidade de vida, incapacidade, depressão e impacto. Foi também realizada uma análise comparativa entre os resultados obtidos e dados de um projeto de 2000, orientado segundo as mesmas variáveis. Resultados Entre 51 pacientes elegíveis, com idade média de 43.2 ± 13.9 anos, a maioria mulheres (84.3%). Em geral, os doentes apresentavam cefaleias episódicas (80.4%), enquanto, 19.6% cefaleias crónicas, dos quais 92% tinham enxaqueca (73% episódica e 19% crónica). Doentes com cefaleia crónica reportaram superior gravidade, incapacidade e uma qualidade de vida pobre, comparativamente aos restantes. A análise de ambas amostras como uma só, mostrou como melhor modelo de preditores do decremento da escala Migraine Specific Quality of Life (MSQOL): a idade avançada, a depressão e incapacidade severas, a cronicidade e maior frequência da cefaleia. A época foi, também, considerada neste modelo, como um fraco preditor de qualidade de vida, propondo que os doentes contemporâneos reportaram melhor qualidade de vida face aos do grupo histórico. Conclusões O impacto das cefaleias é ainda substancial. Fatores clínicos e sociodemográficos foram associados a, e possíveis preditores de qualidade de vida reduzida, em doentes com cefaleias. Portanto, é necessária a continuidade de estudos focados neste tema essencial.

Ano

2021-07-19T12:27:52Z

Creators

Cabral, Tatiana Raquel Freitas

Biotecnologias, transformações corporais e subjetivas : saberes, práticas e desigualdades

Esta coletânea apresenta 12 trabalhos inéditos que discutem o papel das biotecnologias nos processos de produção ou transformação corporal e subjetiva, por meio de investigações sediadas no Brasil, em Portugal e na Argentina. É resultado da articulação promovida pela Rede de Investigações Biotecnologias, Saúde Pública e Ciências na Vida que integra pesquisadoras e pesquisadores dedicadas/os a investigar a produção e repercussões do conhecimento e práticas biotecnológicas em diversos cenários. O eixo central das discussões gira em torno de como novas possibilidades tecnocientíficas direcionadas ao corpo e estruturadas nas chamadas Ciências da Vida traduzem uma série de tensões características das sociedades contemporâneas. Os capítulos constituem investimentos etnográficos e analíticos originais em cenários nos quais as tensões acerca de saúde e aprimoramento são reveladoras também do privilégio dado ao investimento individual em contraste com a ênfase na dimensão social ou coletiva, evidenciando, igualmente, os condicionantes econômicos e políticos em cena e a (re)produção de assimetrias sociais.

Ano

2021-07-19T12:28:18Z

Creators

Rohden, Fabiola Pussetti, Chiara Roca Hernaiz, Alejandra Rosario

Temporal trends in the clinical pattern of cerebral venous thrombosis

Introdução: A epidemiologia da trombose venosa cerebral (TVC) está em mudança, com uma apresentação clinica menos grave e menor mortalidade. Neste estudo, pretende-se comparar a apresentação clinica e imagiológica, fatores de risco e prognóstico numa amostra recente (2010-2018) de doentes com TVC admitidos no Hospital de Santa Maria (HSM), com a amostra do mesmo centro incluída na coorte do “International Study on Cerebral Vein and Dural Sinus Thrombosis” (ISCVT) (1998-2002), bem como uma comparação com todos os centros do ISCVT. Métodos: Foram incluídos 76 doentes adultos com o diagnóstico de TVC (HSM sample). Os dados demográficos, clínicos, fatores de risco, tratamento, seguimento e prognóstico foram comparados com os dados da coorte do ISCVT total (ISCVT-total) e com os do HSM (ISCVT-HSM). Resultados: O atraso médio de diagnóstico desde o inicio dos sintomas foi de 9.4 dias na amostra do HSM, o que é significativamente menor comparativamente [9.4 vs 16.1; p-value=0.006 (ISCVT-HSM) vs 59.4; p-value= 0.00001 (ISCVT-total). Papiledema [13 (17.1%) vs. 13 (46.4%), p-value=0.002 (ISCVT-HSM) vs. 174 (28.3%), p-value=0.038 (ISCVT-total)] e afasia [13 (17.1%) vs. 13 (46.4%), p-value=0.002 (ISCVT-HSM)] foram menos comuns. Foi também significativamente menor o número de doentes com um uma escala de risco da TVC ≥3 [14 (18.4%) vs 13 (46.4%), p-value=0.004 (ISCVT-HSM) vs 289 (48.6%), p-value=0.00001 (ISCVT-total)]. A anticoagulação na fase aguda, particularmente a heparina de baixo peso molecular foi usada mais frequentemente na coorte recente [73 (97.3%) vs. 22 (78.6%), p-value=0.005 (ISVCT-HSM) vs. 218 (34.9%), p-value=0.00001 (ISCVT-total)]. Conclusão: Na amostra recente de doentes com TVC verifica-se uma confirmação mais precoce do diagnóstico, com apresentação clinica menos severa e um uso mais frequente de heparina de baixo peso molecular. Estes achados sugerem uma mudança epidemiológica na TVC e poderão ter implicações no planeamento de estudos, nomeadamente no tamanho da amostra e no uso de controlos históricos.

Ano

2021-07-19T12:28:38Z

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Penas, Sara Isabel Franco

Síndrome linfoproliferativo autoimune : relato de um caso clínico

Introdução: A Síndrome Linfoproliferativo Autoimune (SLPA) é uma doença linfoproliferativa não-maligna hereditária rara, inicialmente reconhecida nos anos 60, cuja etiologia genética foi caraterizada na década de 1990, aquando da descoberta das variantes patogénicas do gene FAS, que se caracteriza pela apoptose anormal dos linfócitos. Existe uma proliferação de linfócitos T duplamente negativos (DNT) que conduzem a pancitopenia, esplenomegalia, linfadenopatia, autoimunidade e um maior risco de neoplasias malignas secundárias, como o linfoma. O diagnóstico é feito recorrendo a critérios clínicos e laboratoriais. O diagnóstico diferencial inclui infeção, outras imunodeficiências, síndromes autoimunes primários e secundários, e linfoma. O reconhecimento da SLPA é essencial, uma vez que o tratamento com imunossupressores reduz os sintomas e melhora a qualidade de vida dos doentes. Caso clínico: Relato um caso de SLPA com um quadro gastrointestinal atípico. Trata-se de um jovem com 24 anos que é internado por pancitopenia grave e úlceras perianais infetadas, com história de pancitopenia e úlceras orais recorrentes desde a infância. A esplenomegalia, as linfadenopatias, a presença de DNTs e a identificação de uma variante c.580G>A, p.(Glu194Lys) no exão 7, em heterozigotia, do gene FAS conduziram ao diagnóstico de SLPA. O doente apresenta um quadro de doença inflamatória intestinal (DII) inespecífica apoiado pelos achados da colonoscopia e das biópsias do cólon que revelaram úlceras na válvula ileo-cecal e infiltrado inflamatório misto. Discussão: Com a terapêutica imunossupressora instituída, verificou-se uma evolução favorável do quadro, com resolução total das úlceras orais e perianais e normalização do hemograma, mantendo uma trombocitopenia flutuante, com contagem plaquetária em tendência crescente. Atualmente, o doente encontra-se sem anemia ou leucopenia, mantém contagens plaquetárias superiores a 150000/μL, e a realizar micofenolato de mofetil (MMF) 6,5mg/Kg/dia. Conclusão: Este caso deve alertar os clínicos para considerarem uma imunodeficiência primária, como a SLPA, em doentes com DII inespecífica, pancitopenia, linfadenopatia e esplenomegalia.

Ano

2021-07-19T12:29:17Z

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Mendes, Sofia Isabel Amaral

Fibrinogen-based versus fresh frozen plasma-based initial approach for trauma-induced coagulopathy correction : implications on overall blood-derived consumption

Introdução: A hemorragia grave, a principal causa de morte evitável em doentes traumáticos, tem seu tratamento baseado na cirurgia e controlo da coagulopatia. A coagulopatia induzida pelo trauma (CIT) é uma entidade multifatorial, que ocorre frequentemente em contexto de trauma grave. Está associada ao aumento das necessidades de transfusão precoce, à falência multiorgânica e a alta mortalidade. A CIT é causada tanto pela coagulopatia traumática aguda (CTA) como pela coagulopatia associada à ressuscitação (CAR). A CTA é reconhecida como uma condição primária que é multifatorial e se desenvolve rapidamente em resposta à lesão tecidual e ao choque hemorrágico, resultando em hipoperfusão, lesão endotelial sistémica e hipocoaguabilidade. Esta coagulopatia inicial é potenciada pela CAR, que inclui mecanismos como perda directa ou consumo dos fatores da coagulação, acidémia, hipotermia, hipocalcémia e hemodiluição (por exemplo, secundária a sobre-ressuscitação com hemoderivados ou fluídoterapia). Estas três entidades (coagulopatia, acidémia e hipotermia) são denominadas de “círculo vicioso da coagulopatia”. O seu tratamento eficaz e precoce influencia directamente a mortalidade e outros outcomes clínicos. Nos últimos anos, a melhor estratégia inicial para o tratamento da CIT tem sido objeto de intenso debate, sendo que as mais recentes orientações europeias sobre o tratamento da coagulopatia do trauma recomendam duas estratégias possíveis para a abordagem inicial da mesma: PFC e unidade de concentrado eritrocitário (UCE), na proporção de 1 para 1 ou 1 para 2; ou concentrado de fibrinogénio e UCE. O aumento da compreensão sobre o papel da hipofibrinogenemia no trauma grave levou à hipótese de que a suplementação de fibrinogénio, alcançada inadequadamente através de PFC, diminuiria consumos de hemoderivados e potencialmente aumentaria a sobrevida. Associado a essa hipótese, o uso crescente de métodos viscoelásticos para avaliar a coagulação à cabeceira do doente tem vindo a sugerir cada vez mais uma estratégia baseada em fibrinogénio. Apesar desses recentes avanços, as recomendações baseadas em concentrado de fibrinogénio são atualmente suportadas por consensos de especialistas e requerem validação adicional. O objetivo deste trabalho é comparar as duas abordagens iniciais e a implicação destas no consumo total de hemoderivados (THD).

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2021-07-19T12:30:03Z

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Cunha, Sofia Ferreira

Hipertensão renovascular em pediatria : uma abordagem multidisciplinar

A hipertensão arterial (HTA) é um fator de risco importante, independente e potencialmente reversível de doença cardiovascular precoce e tem uma prevalência significativa em crianças e adolescentes assintomáticos. Este trabalho tem como objetivos discutir a abordagem da HTA de causa renovascular, revendo o seguimento e prognóstico destas situações. Apresenta-se o caso de um adolescente de 11 anos de idade, com HTA estádio II, associada a hipertrofia ventricular esquerda, sem qualquer manifestação clínica acompanhante. A identificação de uma lesão estenótica na artéria renal esquerda, a comprometer o normal crescimento e função do rim esquerdo, a par do difícil controlo da pressão arterial (PA) com terapêutica médica, motivou o recurso à angioplastia de dilatação por balão, que se revelou benéfica. Durante o seguimento posterior, o agravamento do perfil tensional, conduziu à reavaliação imagiológica da vasculatura renal, identificando-se o aparecimento de uma estenose de novo na artéria renal contralateral. Atualmente, o doente encontra-se sob terapêutica farmacológica, com perfil tensional estável, a aguardar a realização de outros exames complementares de diagnóstico para melhor caracterização do quadro. O controlo da PA pode revelar-se difícil e implicar uma abordagem multidisciplinar. O prognóstico está condicionado pela etiologia da lesão vascular, admitindo-se que possa implicar atitudes mais interventivas num futuro próximo.

Ano

2021-07-19T12:31:25Z

Creators

Mendes, Sílvia Raquel Morgado

Anterior nucleus of thalamus deep brain stimulation : a clinical-based analysis of the ideal target in medically refractory epilepsy

Objectivo: A Estimulação Cerebral Profunda do núcleo anterior do tálamo (ANT-DBS) é um procedimento aprovado para a epilepsia medicamente refractária. No entanto, nenhuma localização preferida dentro do ANT foi inequivocamente descoberta. Neste estudo, nós investigámos a relação entre as coordenadas estereotáxicas dos contactos estimulados e a melhoria clínica, de modo a definir o alvo ideal para ANT-DBS. Métodos: Um total de 19 pares de contactos foram utilizados em 14 pacientes, com um follow-up mínimo de 11 meses contínuos de estimulação. Cada par de contactos foi classificado como respondedor (≥50% redução de crises epilépticas e ausência de efeitos adversos intoleráveis) ou não respondedor. As coordenadas de cada contacto foram obtidas no espaço do Montreal Neurological Institute 152, com a utilização de ferramentas de normalização avançadas e registro simultâneo de imagens pré e pósoperatória de TC e RMN, no Lead-DBS. Resultados: Um local altamente encorajador dentro do ANT (HELIA, a partir do original em Inglês) foi delimitado no espaço MNI, correspondendo a uma área na metade anterior e inferior do núcleo anteroventral (AV), medialmente ao ponto terminal do tracto mamilo-talâmico (junção ANT-mtt). Foi obtida uma diferença estatisticamente significativa entre respondedores e não respondedores, em termos do número de localizações dentro do HELIA. Conclusões: Uma relação entre a localização dos contactos estimulados e o estado de resposta foi observada na epilepsia medicamente refractária. O planeamento direto do alvo dentro do HELIA pode ajudar a ultrapassar variações anatómicas e potencialmente aumentar o benefício clínico.

Ano

2021-07-19T12:32:31Z

Creators

Gertrudes, Ricardo António Costa

Introdução. transformações e impactos dos processos de biomedicalização da vida.

No summary/description provided

Ano

2021-07-19T12:43:55Z

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Rohden, Fabiola Pussetti, Chiara Roca Hernaiz, Alejandra Rosario

Genetic variation in PFKFB3 impairs antifungal immunometabolic responses and predisposes to Invasive Pulmonary Aspergillosis

Activation of immune cells in response to fungal infection involves the reprogramming of their cellular metabolism to support antimicrobial effector functions. Although metabolic pathways such as glycolysis are known to represent critical regulatory nodes in antifungal immunity, it remains undetermined whether these are differentially regulated at the interindividual level. In this study, we identify a key role for 6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-bisphosphatase 3 (PFKFB3) in the immunometabolic responses to Aspergillus fumigatus. A genetic association study performed in 439 recipients of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) and corresponding donors revealed that the donor, but not recipient, rs646564 variant in the PFKFB3 gene increased the risk of invasive pulmonary aspergillosis (IPA) after transplantation. The risk genotype impaired the expression of PFKFB3 by human macrophages in response to fungal infection, which was correlated with a defective activation of glycolysis and the ensuing antifungal effector functions. In patients with IPA, the risk genotype was associated with lower concentrations of cytokines in the bronchoalveolar lavage fluid samples. Collectively, these findings demonstrate the important contribution of genetic variation in PFKFB3 to the risk of IPA in patients undergoing HSCT and support its inclusion in prognostic tools to predict the risk of fungal infection in this clinical setting. IMPORTANCE The fungal pathogen Aspergillus fumigatus can cause severe and life-threatening forms of infection in immunocompromised patients. Activation of glycolysis is essential for innate immune cells to mount effective antifungal responses. In this study, we report the contribution of genetic variation in the key glycolytic activator 6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-bisphosphatase 3 (PFKFB3) to the risk of invasive pulmonary aspergillosis (IPA) after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. The PFKFB3 genotype associated with increased risk of infection was correlated with an impairment of the antifungal effector functions of macrophages in vitro and in patients with IPA. This work highlights the clinical relevance of genetic variation in PFKFB3 to the risk of IPA and supports its integration in risk stratification and preemptive measures for patients at high risk of IPA.

Ano

2021-07-19T13:03:49Z

Creators

Gonçalves, Samuel M. Antunes, Daniela Leite, Luis Mercier, Toine Horst, Rob Ter Vieira, Joana Espada, Eduardo Pinho Vaz, Carlos Branca, Rosa Campilho, Fernando Freitas, Fátima Ligeiro, Dário Marques, António van de Veerdonk, Frank L. Joosten, Leo A. B. Lagrou, Katrien Maertens, Johan Netea, Mihai G. Lacerda, João Campos, António Cunha, Cristina Carvalho, Agostinho

The splicing factor XAB2 interacts with ERCC1-XPF and XPG for R-loop processing

RNA splicing, transcription and the DNA damage response are intriguingly linked in mammals but the underlying mechanisms remain poorly understood. Using an in vivo biotinylation tagging approach in mice, we show that the splicing factor XAB2 interacts with the core spliceosome and that it binds to spliceosomal U4 and U6 snRNAs and pre-mRNAs in developing livers. XAB2 depletion leads to aberrant intron retention, R-loop formation and DNA damage in cells. Studies in illudin S-treated cells and Csbm/m developing livers reveal that transcription-blocking DNA lesions trigger the release of XAB2 from all RNA targets tested. Immunoprecipitation studies reveal that XAB2 interacts with ERCC1-XPF and XPG endonucleases outside nucleotide excision repair and that the trimeric protein complex binds RNA:DNA hybrids under conditions that favor the formation of R-loops. Thus, XAB2 functionally links the spliceosomal response to DNA damage with R-loop processing with important ramifications for transcription-coupled DNA repair disorders.

Ano

2021-07-19T13:12:57Z

Creators

Goulielmaki, Evi Tsekrekou, Maria Batsiotos, Nikos Ascensão-Ferreira, Mariana Ledaki, Eleftheria Stratigi, Kalliopi Chatzinikolaou, Georgia Topalis, Pantelis Kosteas, Theodore Altmüller, Janine Demmers, Jeroen A. Barbosa-Morais, Nuno Garinis, George A.

Protonectin peptides target lipids, act at the interface and selectively kill metastatic breast cancer cells while preserving morphological integrity

Despite the need for innovative compounds as antimicrobial and anticancer agents, natural sources of peptides remain underexplored. Protonectin (PTN), a cationic dodecapeptide of pharmacological interest, presents large hydrophobicity that is associated with the tendency to aggregate and supposedly influences bioactivity. A disaggregating role was assigned to PTN' N-terminal fragment (PTN1-6), which enhances the bioactivity of PTN in a 1:1 mixture (PTN/PTN1-6). Spectroscopic techniques and model membranes (phospholipid bilayers and SDS micelles) revealed that environment-dependent aggregation is reduced for PTN/PTN1-6, but cytotoxicity of PTNs on MDA-MB-231 breast cancer showed the same CC50 values around 16 µM and on MCF-10A epithelial breast cells 6 to 5-fold higher values, revealing a selective interaction. Since PTN1-6 lacks activity on breast cells, its presence should differently affect PTN activity, suggesting that aggregation could modulate activity depending on the membrane characteristics. Indeed, increased partitioning and lytic activity of PTN/PTN1-6 were found in model membranes independently of charge density, but affected by the curvature tendency. PTN and PTN/PTN1-6 do not alter morphology and roughness of cancer cells, indicating a superficial interaction with membranes and consistent with results obtained in NMR experiments. Our results indicate that aggregation of PTNs depends on the membrane characteristics and modulates the activity of the peptides.

Ano

2021-07-19T13:21:04Z

Creators

Batista Martins, Danubia Fadel, Valmir Oliveira, Filipa D. Gaspar, Diana Alvares, Dayane S. Castanho, Miguel A. R. B. Dos Santos Cabrera, Marcia Perez

Cardiovascular and cerebrovascular risk markers in Parkinson’s disease: results from a case−control study

Background: The relationship between Parkinson's disease (PD) and cardiovascular and cerebrovascular disease is not yet well established. Recent data suggest an increased risk of myocardial infarction and stroke in PD patients. Therefore, we designed a study to assess surrogate markers of cardiovascular and cerebrovascular risk in PD. Methods: We conducted a case-control study comparing PD patients recruited from a Movement Disorders Unit with controls randomly invited from a primary healthcare center. All participants underwent a detailed clinical evaluation, including medical history, physical assessment, carotid ultrasound, blood and urine analysis, and 24-h ambulatory blood pressure monitoring. The primary outcome was the carotid intima-media thickness (CIMT). Results: We included 102 participants in each study arm. No significant difference was found in the CIMT among groups (MD: 0.01, 95% CI: -0.02, 0.04). Carotid plaques were more frequent in PD patients (OR: 1.90, 95% CI: 1.02, 3.55), although the lipid profile was more favorable in this group (LDL MD: -18.75; 95% CI: -10.69, -26.81). Nocturnal systolic blood pressure was significantly higher in PD patients (MD: 4.37, 95% CI: 0.27, 8.47) and more than half of the PD patients were non-dippers or reverse dippers (OR: 1.83, 95% CI: 1.04, 3.20). Conclusion: We did not find a difference in CIMT between PD and controls. A higher frequency of carotid plaques and abnormal dipper profile supports the hypothesis that PD patients are not protected from cardiovascular and cerebrovascular disease.

Ano

2021-07-19T13:42:05Z

Creators

Alves, Mariana Pita Lobo, Patrícia Azevedo Kauppila, Linda Rebordão, Leonor Cruz, M. Manuela Soares, Fátima Cruz, João Tornada, Ana Caldeira, Daniel Reimão, Sofia Oliveira, Victor Ferro, José Ferreira, Joaquim J

Causas de abandono e insucesso escolar em Bissau, Guiné Bissau : um estudo de caso

Este trabalho é um estudo de natureza científica, que procura compreender as principais causas que motivam o abandono e o insucesso escolar no estabelecimento de ensino alvo do nosso estudo, uma situação que há décadas contribuiu para o empobrecimento do sistema de ensino do país, e sem possíveis soluções a vista. Os factores culturais (circuncisão e excisão), factores económicos, a pobreza, casamento e gravidez precoce, baixo nível de escolaridade dos pais, são entre outros factores, que motivam o abandono e o insucesso escolar segundo as opiniões recolhidas juntos dos nossos entrevistados, disso associa-se as sucessivas paralisações (greves) no sector educativo, resultantes das crises políticas crónicas. Todas essas situações, constituem as causas que contribuem para o abandono e o insucesso escolar na escola alvo do nosso estudo, mas sim a nível do país em geral. O abandono precoce da escola e o insucesso escolar tem repercussão negativamente na vida dos adolescentes e jovens, visto que nesta etapa de vida que a escola contribui muito na maturação e no desenvolvimento das potencialidades enquanto humanos. Caso contrário, estes podem confrontar com algumas situações indesejáveis. Todos estes aspectos motivaram o nosso interesse em encontrar juntos dos nossos entrevistados as informações concisas acerca das causas que motivam essas práticas na escola e na comunidade arredor. São participantes significativos, porque são pessoas que trabalham directa ou indirectamente na escola e pessoas que vivem na comunidade, é de salientar que os nossos entrevistados, forneceram valiosas informações, algo que foi bastante produtivo para o enriquecimento do nosso trabalho. O presente trabalho é um estudo de caso, onde seguimos a metodologia qualitativa, com a recolha de dados através de entrevistas realizadas ao director, professor, aos pais encarregados de educação e aos alunos.

Ano

2021-07-19T13:44:54Z

Creators

Araújo, Edwyn Fernandes de Pina