Repositório RCAAP

Group 3 innate lymphoid cells (ILC3s) are major regulators of inflammation, infection, microbiota composition and metabolism1. ILC3s and neuronal cells have been shown to interact at discrete mucosal locations to steer mucosal defence2,3. Nevertheless, it is unclear whether neuroimmune circuits operate at an organismal level, integrating extrinsic environmental signals to orchestrate ILC3 responses. Here we show that light-entrained and brain-tuned circadian circuits regulate enteric ILC3s, intestinal homeostasis, gut defence and host lipid metabolism in mice. We found that enteric ILC3s display circadian expression of clock genes and ILC3-related transcription factors. ILC3-autonomous ablation of the circadian regulator Arntl led to disrupted gut ILC3 homeostasis, impaired epithelial reactivity, a deregulated microbiome, increased susceptibility to bowel infection and disrupted lipid metabolism. Loss of ILC3-intrinsic Arntl shaped the gut 'postcode receptors' of ILC3s. Strikingly, light-dark cycles, feeding rhythms and microbial cues differentially regulated ILC3 clocks, with light signals being the major entraining cues of ILC3s. Accordingly, surgically or genetically induced deregulation of brain rhythmicity led to disrupted circadian ILC3 oscillations, a deregulated microbiome and altered lipid metabolism. Our work reveals a circadian circuitry that translates environmental light cues into enteric ILC3s, shaping intestinal health, metabolism and organismal homeostasis.

Background: Pericytes regulate vessel stabilization and function, and their loss is associated with diseases such as diabetic retinopathy or cancer. Despite their physiological importance, pericyte function and molecular regulation during angiogenesis remain poorly understood. Methods: To decipher the transcriptomic programs of pericytes during angiogenesis, we crossed Pdgfrb(BAC)-CreERT2 mice into RiboTagflox/flox mice. Pericyte morphological changes were assessed in mural cell-specific R26-mTmG reporter mice, in which low doses of tamoxifen allowed labeling of single-cell pericytes at high resolution. To study the role of phosphoinositide 3-kinase (PI3K) signaling in pericyte biology during angiogenesis, we used genetic mouse models that allow selective inactivation of PI3Kα and PI3Kβ isoforms and their negative regulator phosphate and tensin homolog deleted on chromosome 10 (PTEN) in mural cells. Results: At the onset of angiogenesis, pericytes exhibit molecular traits of cell proliferation and activated PI3K signaling, whereas during vascular remodeling, pericytes upregulate genes involved in mature pericyte cell function, together with a remarkable decrease in PI3K signaling. Immature pericytes showed stellate shape and high proliferation, and mature pericytes were quiescent and elongated. Unexpectedly, we demonstrate that PI3Kβ, but not PI3Kα, regulates pericyte proliferation and maturation during vessel formation. Genetic PI3Kβ inactivation in pericytes triggered early pericyte maturation. Conversely, unleashing PI3K signaling by means of PTEN deletion delayed pericyte maturation. Pericyte maturation was necessary to undergo vessel remodeling during angiogenesis. Conclusions: Our results identify new molecular and morphological traits associated with pericyte maturation and uncover PI3Kβ activity as a checkpoint to ensure appropriate vessel formation. In turn, our results may open new therapeutic opportunities to regulate angiogenesis in pathological processes through the manipulation of pericyte PI3Kβ activity.

Agricultural statistical data enable the detection and interpretation of the development of agriculture and the food supply situation over time, which is essential for food security evaluation in any country. Based on the historical agricultural statistics, this study produces a long spatial time-series with annual production values of three cereals relevant to global food security—wheat, maize, and rice, aiming to provide geographical and historical perspectives. Therefore, we reconstructed past and current production patterns and trends at the district level over 169 years, which supported a space–time cross-reading of the general characteristics of the regional agricultural production value distributions and relative densities in Portugal. Particularly, the production trends of wheat, maize, and rice showed three different situations: growth (maize), stability (rice), and decline (wheat). For decades, maize and wheat production alternated, depending on agricultural years and political aspects, such as the Wheat Campaign (1929–1938). The changes over time presented a pattern that, in the case of these three cereals, enabled a clear division of the country into major regions according to cereal production. Overall, maize and rice, both grown on irrigated croplands, presented a similar pattern in some regions of Portugal, mainly the central region. In this study, a preliminary analysis was presented and related to successive public policies; however, notably, there are more lessons to be learned from this long spatial time-series.

Tissue-resident memory T (TRM) cells, functionally distinct from circulating memory T cells, have a critical role in protective immunity in tissues, are more efficacious when elicited after vaccination and yield more effective antitumor immunity, yet the signals that direct development of TRM cells are incompletely understood. Here we show that type 1 regulatory T (Treg) cells, which express the transcription factor T-bet, promote the generation of CD8+ TRM cells. The absence of T-bet-expressing type 1 Treg cells reduces the presence of TRM cells in multiple tissues and increases pathogen burden upon infectious challenge. Using infection models, we show that type 1 Treg cells are specifically recruited to local inflammatory sites via the chemokine receptor CXCR3. Close proximity with effector CD8+ T cells and Treg cell expression of integrin-β8 endows the bioavailability of transforming growth factor-β in the microenvironment, thereby promoting the generation of CD8+ TRM cells.

Malarial rhythmic fevers are the consequence of the synchronous bursting of red blood cells (RBCs) on completion of the malaria parasite asexual cell cycle. Here, we hypothesized that an intrinsic clock in the parasite Plasmodium chabaudi underlies the 24-hour-based rhythms of RBC bursting in mice. We show that parasite rhythms are flexible and lengthen to match the rhythms of hosts with long circadian periods. We also show that malaria rhythms persist even when host food intake is evenly spread across 24 hours, suggesting that host feeding cues are not required for synchrony. Moreover, we find that the parasite population remains synchronous and rhythmic even in an arrhythmic clock mutant host. Thus, we propose that parasite rhythms are generated by the parasite, possibly to anticipate its circadian environment.

Hepatocyte growth factor (HGF)/c-Met pathway is implicated in embryogenesis and organ development and differentiation. Germline or somatic mutations, chromosomal rearrangements, gene amplification, and transcriptional upregulation in MET or alterations in autocrine or paracrine c-Met signalling have been associated with cancer cell proliferation and survival, including in renal cell carcinoma (RCC), and associated with disease progression. HGF/c-Met pathway has been shown to be particularly relevant in tumors with bone metastases (BMs). However, the efficacy of targeting c-Met in bone metastatic disease, including in RCC, has not been proven. Therefore, further investigation is required focusing the particular role of HGF/c-Met pathway in bone microenvironment (BME) and how to effectively target this pathway in the context of bone metastatic disease.

To ward off against the catastrophic consequences of persistent DNA double-strand breaks (DSBs), eukaryotic cells have developed a set of complex signaling networks that detect these DNA lesions, orchestrate cell cycle checkpoints and ultimately lead to their repair. Collectively, these signaling networks comprise the DNA damage response (DDR). The current knowledge of the molecular determinants and mechanistic details of the DDR owes greatly to the continuous development of ground-breaking experimental tools that couple the controlled induction of DSBs at distinct genomic positions with assays and reporters to investigate DNA repair pathways, their impact on other DNA-templated processes and the specific contribution of the chromatin environment. In this review, we present these tools, discuss their pros and cons and illustrate their contribution to our current understanding of the DDR.

O Mieloma Múltiplo (MM) é um cancro hematológico que tem origem na proliferação de células plasmáticas clonais que se acumulam na medula óssea e segregam imunoglobulinas monoclonais (mIg). Esta proliferação é acompanhada pela diminuição da função da medula óssea e pela destruição do tecido ósseo (Mangan, 2005). O MM é quase sempre precedido por dois estádios de doenças: MGUS (Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance) e de um estádio intermédio/indolente denominado SMM (Smoldering Multiple Myeloma). Nestes estádios, nenhuma das características que definem o MM está presente e os doentes requerem apenas vigilância médica periódica (Ho et al., 2020). Na maior parte dos casos, o doente é diagnosticado a partir de análises laboratoriais, uma vez que os sintomas só começam a surgir numa fase mais tardia. No entanto, o diagnóstico final é realizado através de aspiração e biópsia de medula óssea. Estes testes, apesar de invasivos, são considerados gold standard para o diagnóstico, uma vez que permitem a quantificação dos plasmócitos clonais na medula óssea. Contudo, não existe ainda na prática clínica outro teste disponível que seja menos agressivo e que o substitua. Atualmente, o Revised International Staging System (R-ISS) (Palumbo et al., 2015) é o modelo usado como base para a determinação do prognóstico de doentes MM recentemente diagnosticados, correspondendo a um score de agressividade de doença. Através de uma escala de três níveis, este modelo de estratificação de risco determina quais os doentes com melhor prognóstico, intermédio e pior. Apesar dos constantes avanços a que se assiste no campo do MM, doentes que aparentemente têm prognósticos semelhantes acabam por apresentar desfechos bastante heterógeneos. Isto indica que os mecanismos atuais, embora úteis, falham na determinação de um prognóstico preciso. De forma a encontrar novos biomarcadores séricos desta doença que permitam um acompanhamento constante do prognóstico do doente de forma menos invasiva, têm sido estudados novos métodos utilizando biópsias líquidas (Ferreira et al., 2020). Este tipo de biópsia permite obter informação sobre a doença a partir de amostras sanguíneas utilizando uma técnica minimamente invasiva. É neste contexto que surge o estudo de vesículas extracelulares, em particular de exosomas. Os exosomas são partículas com um diâmetro entre 30 e 100 nanómetros, produzidos por vários tipos de células e secretadas por estas para o microambiente extracelular. Sabe-se que têm várias funções e estão envolvidos em diversos processos celulares, alguns patológicos, como a transformação de células saudáveis em células malignas, bem como na indução do nicho pré-metastático (Kawano et al., 2015). Existem já vários estudos que demonstram que os exosomas isolados a partir do sangue periférico de doentes com MM podem servir como marcadores de diagnóstico e predição de progressão de doença, uma vez que os exosomas refletem a grande parte das propriedades das células que lhes deram origem (Moloudizargari et al., 2019); neste caso, das células tumorais. Neste estudo, cuja mediana do tempo de observação ronda os 2 anos, foram sendo colhidas prospectivamente amostras de 102 doentes diagnosticados e/ou tratados no centro clínico da Fundação Champalimaud (Lisboa, Portugal) que foram diagnosticados à entrada no estudo com MM ou outra gamapatia monoclonal (MGUS ou SMM). O objetivo principal deste estudo foi a validação das vesículas extracelulares, não só enquanto biomarcador de prognóstico, mas também enquanto mecanismo de monitorização e acompanhamento regular dos doentes na prática clínica. A avaliação destas vesículas extracelulares foi desenvolvida por intermédio da variável EVs Cargo (Extracellular Vesicles Cargo). Esta variável corresponde ao rácio entre a concentração proteica e a concentração das partículas (μg/108 partículas) e, até agora, nunca antes tinha sido estudada neste âmbito, uma vez que habitualmente representa apenas uma medida de pureza, demonstrando a eficiência dos protocolos de isolamento. As variáveis de interesse incluíram variáveis demográficas tais como a idade, o género, o diagnóstico à entrada no estudo, os scores de agressividade de doença (para MGUS, SMM e MM), a sequência cronológica em que as amostras foram colhidas, bem como o número de linhas de tratamento previamente realizadas em cada colheita de amostra, mas também variáveis laboratoriais, tais como os níveis de IgG, IgA e IgM, os níveis de sFLC kappa e lambda, o nível do rácio sFLC, bem como os níveis de LDH, hemoglobina, neutrófilos, plaquetas, beta-2-microglobulina, creatinina, albumina e proteína-C reactiva. Estas variáveis foram selecionadas tendo em conta o seu impacto e relevância clínica, de acordo com a literatura existente. A sobrevivência global foi definida como o tempo, em meses, desde a entrada no estudo até morte por qualquer causa. Doentes que não manifestavam o outcome de interesse à data do último follow-up conhecido foram censurados nessa data. Numa fase inicial, através das estimativas de Kaplan-Meier das funções de sobrevivência global, foi possível verificar que, à entrada no estudo, a coorte estudada assume as mesmas características das já demonstradas e verificadas pela literatura. Nomeadamente, foi possível observar que doentes MGUS apresentam uma probabilidade de sobrevivência superior a doentes SMM e MM, e que doentes SMM apresentam uma probabilidade de sobrevivência superior a MM. Contudo, aproximadamente a partir da mediana do tempo de estudo, doentes SMM revelam pior sobrevivência do que doentes MM. Por outro lado, focando-nos nos doentes MM, verificou-se que, não só existem diferenças relativamente à sobrevivência global dos doentes consoante o nível R-ISS, mas também que o prognóstico piora progressivamente ao longo da escala R-ISS (Palumbo et al., 2015). Finalmente, foi também observado que os doentes que, à entrada no estudo, tivessem já realizado alguma linha de tratamento, apresentam pior prognóstico, sendo que este piora com o aumento do número de linhas de tratamento. Esta observação é concordante com o publicado por Kumar et al. (2004). Na primeira fase deste projeto foi testada a associação da variável de interesse (EVs Cargo) com a sobrevivência global dos doentes, à altura da inclusão no estudo. Contudo, face à não validação dos pressupostos necessários à aplicação de modelos de regressão de Cox, esta variável foi categorizada tendo como base uma metodologia direcionada especificamente para o outcome pretendido: neste caso, a sobrevivência global. Através desta metodologia, foi possível obter um ponto de corte ótimo, que nos permitiu categorizar a variável EVs Cargo em dois grupos: EVs Cargo Low (≤ 0.6 μg/108 partículas) e EVs Cargo High (> 0.6 μg/108 partículas), com uma diferença significativa entre estes dois grupos relativamente à sobrevivência global. De forma interessante, através das estimativas de Kaplan-Meier das funções de sobrevivência global foi também possível observar que, apesar de doentes MM (independentemente do nível EVs Cargo) apresentarem sempre pior prognóstico do que doentes SMM, com o passar do tempo, doentes SMM com EVs Cargo High passam a apresentar pior prognóstico do que qualquer uma das categorias de MM. Este resultado pode ser indicador da necessidade de tratamento de doentes SMM de alto risco: devido ao facto destes doentes não serem tratados, doentes SMM de risco elevado acabam por apresentar, ao longo do tempo, um pior prognóstico do que doentes MM, para qualquer um dos níveis de EVs Cargo. Em seguida, tendo em conta a estratificação da variável EVs Cargo, foi desenvolvido um modelo longitudinal que nos permitiu avaliar a significância de alguns fatores na explicação de doentes que, ao longo do tempo, manifestam EVs Cargo High. O que se observou foi que os doentes que ao longo do tempo manifestam níveis reduzidos de IgA bem como níveis elevados de sFLC lambda e um reduzido tempo em resposta (caracterizado pelo tempo entre linhas de tratamento) são doentes que têm maiores chances de apresentar EVs Cargo High e, em consequência, um pior prognóstico. A qualidade do ajustamento do modelo proposto foi verificada pela curva ROC e pela respetiva AUC. Por último, e através da análise diferencial da expressão proteica entre os diversos níveis das variáveis selecionadas como significativas no modelo proposto, foi possível validar os resultados e conclusões obtidos pelo modelo. Para a validação final enquanto biomarcador de prognóstico, foi feita também a comparação entre doentes e dadores saudáveis ao nível da expressão proteica. Esta foi a primeira vez que vesículas extracelulares provenientes de doentes com gamapatias monoclonais foram analisadas usando um estudo clínico observacional, no qual a evolução natural da doença foi sendo seguida ao longo do tempo. Através deste estudo foi possível verificar que, não só as vesículas extracelulares têm potencial para serem usadas como biomarcadores no contexto do MM, como também que a variável EVs Cargo em particular reúne todas as condições para que possa ser usada enquanto variável de prognóstico e como mecanismo de avaliação periódica dos doentes. A utilização desta variável enquanto biomarcador nunca antes tinha sido testada. Embora estes resultados careçam de validação numa coorte maior, seguida durante mais tempo, creio que as conclusões obtidas com este estudo têm uma enorme relevância translacional e que podem, futuramente, constituir uma forma de prognóstico e acompanhamento constante das alterações no estado clínico dos doentes.

O presente trabalho tem por objectivos a determinação da susceptibilidade de movimentos de massa em vertente através da aplicação de métodos de base física, o levantamento e avaliação de zonas susceptíveis e a apresentação de medidas de mitigação, em contexto urbano, para um caso de estudo representado pela freguesia de Santa Maria Maior, Lisboa. Para a avaliação da susceptibilidade à ocorrência de movimentos de massa em vertentes aplicaram-se dois modelos, o modelo SHALSTAB de Montgomery e Dietrich (1994) e o modelo do Talude Infinito de Sharma (2002). O primeiro modelo permite a determinação da razão entre a espessura de solo saturado e a espessura de solo potencialmente instável, a qual é variável de entrada no modelo de Sharma (2002). O modelo do Talude Infinito permite a determinação quantitativa da estabilidade das vertentes pela aplicação do método do equilíbrio limite, o qual simula os mecanismos físicos que condicionam a ocorrência destes movimentos superficiais. Como resultado final obtém-se dados de factor de segurança, o qual pode ser representado por classes de susceptibilidade. No final, é necessário proceder à validação do modelo, por comparação com inventários de movimentos, e à avaliação da sua capacidade de previsão. Os dados de entrada dos modelos, dados geotécnicos, geológicos, hidrogeológicos, geomorfológicos e de precipitação, foram obtidos através da consulta de relatórios geológicos/ geotécnicos, hidrogeológicos e em dados publicados. Estes foram sujeitos a vários processos de análise, organização, correlação e retroanálise de modo a obter os valores que melhor descrevem as características das formações geológicas. Ademais, procedeu-se à representação de algumas características da freguesia, as quais permitem conhecer melhor o substrato geológico, o seu comportamento e reconhecer a presença de água. A campanha de campo realizada teve como objectivo a avaliação das características do edificado presente nas zonas já anteriormente classificadas como susceptíveis. Com estes dados pretende-se inferir se existe uma relação entre as patologias identificadas no edificado e a ocorrência de instabilidade de solos, para que depois sejam propostas várias medidas de mitigação. Com este trabalho foi possível comprovar que os modelos utilizados podem ser aplicados a zonas urbanizadas, tendo apresentado uma capacidade de previsão aceitável, com valor de AAC de 0,8. O mapa de susceptibilidade permite evidenciar algumas zonas com susceptibilidade elevadas, estando estas concentradas, em maior quantidade, na colina do Castelo e em torno da colina de São Roque. Correlacionando estas conclusões com os dados da campanha de campo, pode considerar-se que este tipo de análise do edificado permite inferir a ocorrência de instabilidade, sendo uma mais valia neste tipo de avaliações.

No decorrer da atividade de um Banco, a materialização de diversos tipos de risco é inevitável. Nesse sentido, e de maneira a assegurar a estabilidade do negócio, é essencial uma monitorização e controlo constante dos riscos a que a entidade se encontra exposta. Existem diversos reportes que são solicitados aos Bancos com o objetivo de avaliar a sua situação económica. Ao longo deste projeto, desenvolvido no Banco X, serão apresentadas análises efetuadas a dois reportes solicitados às Instituições de Crédito. Assim, o capítulo O Relatório do SRB (Single Resolution Board), debruçar-se-á sobre o reporte efetuado no âmbito do SRB, que é a principal entidade responsável por proceder à resolução de Bancos considerados significativos dentro da União Bancária sendo, portanto, responsável por planear e delinear medidas caso existam evidências que apontem para a necessidade de proceder à resolução de uma entidade. Nesse âmbito, é solicitado aos Bancos, o fornecimento de informação de maneira a efetuar uma avaliação quanto à sua posição num determinado momento. Relativamente ao capítulo Avaliação dos Portfólios de Crédito – Static Pool, e uma vez que é essencial que um Banco detenha níveis adequados de liquidez que lhe permita fazer face aos seus compromissos, caso exista a necessidade de aumentar os níveis de liquidez, é possível solicitar um empréstimo junto do Banco Central Europeu (BCE) necessitando, para tal, de apresentar ativos de garantia. Para esse fim, uma das opções que os Bancos têm consiste em construir e apresentar Portfólios de Crédito. No entanto, é necessário garantir que os Portfólios criados verificam certas condições e, nesse sentido, é efetuada uma avaliação aos mesmos de maneira a garantir que são elegíveis para serem usados como garantia junto desta entidade. Ao longo deste capítulo, será efetuada uma análise mais aprofundada aos modelos incluídos e ao risco associado aos Portfólios constituídos.

Resilience is an individual’s ability to adapt successfully to and persevere during and after significant challenges. Resilience programmes based on a socioemotional learning approach have been associated with an increase in protextive factors (e.g., prosocial competencies), improvements in physical and mental health, and a decrease in internalised and externalised symptoms. The present study aimed to evaluate the impact of the RESCUR curriculum implemented in Portuguese schools on students’ academic, behavioural, and socioemotional outcomes, based on child and teacher reports. Participants included 1,084 children (53.2% male) aged 3-15 (M = 7.24, SD = 2.31). A quasi-experimental study compared outcomes for an experimental intervention group (AIG) with a waiting list control group (WG). The results showed the RESCUR programme decreased mental health difficulties while increasing both prosocial behaviours and well-being. In addition, academic performance increased for those in preschool after implementation. Both teachers and children consistently reported positive behavioural changes in resilience-related competencies after implementing RESCUR. Our findings contribute to the recent research on the potential of RESCUR to address key socioemotional competencies and improve relevant protextive factors. Study limitations and future recommendations are addressed.

The use of playful activities is common in introductory programming settings. Visually, these activities tend to be stimulating enough. However, these are not accessible for visually impaired children. This work presents TACTOPI - a system that consists of a tangible environment that provides navigation skills training and enriches sensorial experiences using sound, visual and tactile elements; It allows the learning of introductory concepts of computational thinking embedded in playful activities with storytelling that promote environmental education for children with visual impairments from 4 to 7 years old. The map is modular, customizable and has a docking system to place the elements allowing a fun tactile interaction. Another essential element is the 3D printed helm containing a joystick and buttons for the child to control and pre-program the instructions to be played by the robot. A study was carried out using a qualitative questionnaire to evaluate the system. Suggestions were collected from respondents experienced with blind children about the suitability, relevance and accessibility of this system for these children. From the results, it is possible to conclude that this is a tool that, despite some limitations, is efficient to introduce computational thinking; interactive elements that support activities in other disciplines and contexts; a tool that ensures accessibility and supports task training for the development of blind children.

The population aging in Europe imposes challenges to societies that require adaptations and responses at various levels to minimize impacts and figuring out opportunities. Portugal has been committed to the World Health Organization and European Union’s values and policy frameworks concerning active and healthy aging. In 2017, an inter-ministerial working group developed the National Strategy for Active and Healthy Aging. In the face of the COVID-19 pandemic that exposed the vulnerabilities of older populations, the launch of the Decade of Healthy Aging 2021–2030 and its baseline report and the 2018 Active Aging Index Analytical Report may constitute an opportunity to strategically think about the aging of the population as a national purpose in Portugal and in the other European countries that face similar challenges.

Com o objetivo de reduzir as emissões de CO2, em Portugal, até 2050, pretende-se aumentar a capacidade de fontes de energia renovável, com enfoque na tecnologia solar fotovoltaica e eólica. Contudo estas duas tecnologias por serem dependentes de fatores meteorológicos, acarretam novos desafios para os operadores do sistema no estabelecimento do binómio oferta/procura de energia. Para auxiliar na descarbonização do sistema electroprodutor, recentemente, Portugal adotou o conceito de centrais híbridas renováveis onde é possível agregar estas duas fontes de geração (ou outras inclusive armazenamento). Com esta agregação é expectável atenuar a variabilidade da produção associada a cada tecnologia de forma individual, por via da complementaridade que existe entre ambas as fontes, e melhorar o desempenho técnico-económico da central e, ao mesmo tempo, pode dotar de alguma despachabilidade a própria central. Nesta dissertação, são analisados 224 parques eólicos em Portugal Continental, no período de 2015 e 2016. A análise destes parques eólicos (PEs) é realizada em três fases distintas, que passam pela i) caracterização da geração individual dos PEs com base nos dados de velocidade do vento obtidos através de um modelo de mesoescala; ii) caracterização da complementaridade, recorrendo a vários parâmetros de complementaridade (e.g., correlação e índices de complementaridade), entre a produção eólica e solar (esta última obtida através da ferramenta online PVGIS); iii) identificação da configuração de sobreequipamento (baseada em diferentes rácios de tecnologia eólica e/ou solar fotovoltaico) mais adequada a cada uma das 224 localizações em estudo. Neste último caso é analisado o impacto do sobreequipamento, recorrendo a vários parâmetros de análise, nomeadamente, foi avaliada o desempenho do parque produção com e sem previsão, sendo esta com um horizonte temporal de seis horas. A correlação média horária nacional entre a produção eólica e solar PV para a mesma localização, foi de -0.12, indicando um valor baixo de complementaridade. Por último, no geral, o produtor retiraria maiores retornos em ambiente de mercado só com o acréscimo de capacidade solar, contudo, para tal, seria necessária uma melhor metodologia de previsão para cada parque, que apresenta erros elevados. Analisando os vários parâmetros para esta última parte, sugere-se uma capacidade de sobreequipamento híbrida, com maior incidência em tecnologia solar. As regiões que retirariam o maior proveito das centrais híbridas seriam as regiões do interior Centro e Sul onde existe disponibilidade do recurso solar e, simultaneamente, onde existe os maiores aumentos dos fatores de capacidade dos parques. Os resultados obtidos para a zona Norte não apresentam grandes alterações face às outras regiões com a aplicação do novo sobreequipamento contudo, é a região que tem o maior índice de complementaridade entre as duas fontes de energia em análise. Com as conclusões deste trabalho, pode-se analisar as vantagens e desvantagens deste novo conceito, ainda pouco explorado na literatura, e ainda oferecer i) indicadores de como aumentar a rentabilidade dos seus investimentos inicias por parte dos produtores ou mesmo de novos investidores que se agreguem a estes para beneficiarem das estruturas atuais, e ii) aos operadores uma forma de gerir a rede ao incentivar os produtores para uma determinada configuração que mitigue a variabilidade da geração renovável.

Nervous tissue homeostasis requires the regulation of microglia activity. Using conditional gene targeting in mice, we demonstrate that genetic ablation of the small GTPase Rhoa in adult microglia is sufficient to trigger spontaneous microglia activation, producing a neurological phenotype (including synapse and neuron loss, impairment of long-term potentiation [LTP], formation of β-amyloid plaques, and memory deficits). Mechanistically, loss of Rhoa in microglia triggers Src activation and Src-mediated tumor necrosis factor (TNF) production, leading to excitotoxic glutamate secretion. Inhibiting Src in microglia Rhoa-deficient mice attenuates microglia dysregulation and the ensuing neurological phenotype. We also find that the Rhoa/Src signaling pathway is disrupted in microglia of the APP/PS1 mouse model of Alzheimer disease and that low doses of Aβ oligomers trigger microglia neurotoxic polarization through the disruption of Rhoa-to-Src signaling. Overall, our results indicate that disturbing Rho GTPase signaling in microglia can directly cause neurodegeneration.

A group of well-recognized experts in clinical neurophysiology led by Professor Erik Stålberg organized a new edition of the ‘‘Stan-dards for Quantification of EMG and Neurography” (in this issue of Clinical Neurophysiology, Stålberg et al., 2019). This is an updatedand extended version of the previous document published in 1999, and was prepared under the support and endorsement ofthe International Federation of Clinical Neurophysiology (IFCN).

Fasciculation is a characteristic, but still mysterious, early marker and ongoing feature of amyotrophic lateral sclerosis (ALS). It consists of the apparently spontaneous activation of single motor units, involving all or part of their distal axonal branches.

As long ago as 1892, Sir William Osler reported weakness in patients with prolonged sepsis and called the condition “rapid loss of flesh.” However, a century elapsed before this neuromuscular syndrome was properly identified. In 2009, the general term intensive care unit (ICU)-acquired weakness (ICUAW) was introduced to describe this disorder of critically ill patients. The syndrome consists of symmetric, generalized weakness in a critically ill patient, affecting limb muscles, respiratory muscles, and neck flexors. Facial muscles are generally spared. Multiple organ failure associated with sepsis and a systemic inflammatory response has been suggested as the main cause for this complication of ICU care.

Nowadays, due to the increasingly frequent migratory circuits in Europe and the increment of the migrant population in Portugal, mainly in the Lisbon metropolitan area, it is more and more common to find several dermatological conditions and disorders in Africans seen in our health care system. There are few studies on dermatoses in these populations. It is important to know the biologic and physiologic differences of black skin in order to understand both the pathophysiology and manifestations of dermatoses. The recognition of many of them represents a challenge to any clinician due to the specific characteristics of their skin. It is thus essential to know the different patterns and frequencies of skin diseases in Africans, in order to optimize the diagnosis, approach and treatment.

This article focuses on an emerging phenomenon in Portugal: the most visible and frequent presence of new collective actors in public policy processes. Often linked to philanthropic foundations, these actors call themselves to influence the educational agenda, and even the educational practices, and are highly dependent on expert knowledge. They are intermediary actors who perform cognitive and social operations that connect ideas, individuals and technical devices involved in policy processes. The article analyses the emergence of these intermediary actors and their attempts to influence and reshape the governance of education, through new political networks. Based on earlier empirical-based research inspired by network ethnography, and grounded on the political sociology of public action, the article presents a proposal for mapping these emerging intermediary actors, according to a) the spaces of collective action they use/create; b) their targets; c) their autonomy in the production of expert knowledge for policy. And depicts two trends related to their agency: the use of a more cognitive (rather than normative) regulation, more intensive and knowledge-based, converging to a new interactive and intuitive ways of knowledge dissemination; an increasingly intertwined regulation, involving several different social worlds, promoting and establishing new policy networks and the spread of the new philanthropy reasoning.