Repositório RCAAP

Laminin α2 chain-deficient congenital muscular dystrophy (LAMA2-CMD) is caused by recessive mutations in the LAMA2 gene. This neuromuscular disease is diagnosed at birth or within the first few months of life and is characterized by hypotonia and severe muscle weakness. Using the dyW mouse model of LAMA2-CMD, previous studies by the host laboratory showed that the onset of this muscular dystrophy occurs in utero, more specifically between embryonic days 17.5 and 18.5 (E17.5- E18.5), where it is observed a reduction in the size of muscle fibers and lower expression of the myogenic factors Pax7 and Myogenin. These alterations may be related to changes in cell cycle and cell survival regulation, as revealed by the overactivation of the transcription factor STAT3 and increased expression of the respective target gene Pim1. To investigate how Lama2-deficiency impacts on cell cycle regulation and survival, we used RT-qPCR and Western Blot to analyze the expression of genes and proteins involved in different cell fate pathways, comparing epaxial muscles of wildtype (wt) and dyW mice at E17.5 and E18.5. We also generated C2C12 myoblast cell lines deficient for Lama2 and for both Lama2 and p53, a master transcription regulator of cell cycle and survival. Using these in vitro models, pathways linked to proliferation/cell cycle were analyzed by RT-qPCR, immunofluorescence and Resazurin assay. Our results suggest a difference in genes linked to cell cycle regulation, proliferation, autophagy and senescence. C2C12 Lama2 knockouts revealed a decrease in proliferation, possibly explained by cell cycle arrest at G1/G0 phase, which was partially rescued by the co-deletion of Lama2 and p53. This work highlighted alterations in terms of cell fate regulation, involved in LAMA CMD onset, and resulted in the generation of an in vitro model, both important to gain further mechanistic insights about this disorder and to develop efficient therapies.

Este estudo tem como objetivo caracterizar a acessibilidade dos idosos aos cuidados de saúde primários e entender a potencialidade das áreas de influência de prestação destes serviços. A metodologia adotada centra-se na análise de redes em ambiente SIG e a realização de inquéritos na área de estudo. Os resultados demonstram que os CSP já existentes apresentam um potencial de prestação de serviços, contudo, teriam um maior alcance se as áreas de influência fossem reajustadas. Em suma, mesmo com a existência de CSP com uma lógica de proximidade, nem toda a população idosa tem o mesmo acesso a esses serviços de saúde.

Nas últimas décadas, os avanços tecnológicos e a circulação de pessoas, ideias e políticas geraram exigências e mudanças nas práticas educativas. A deslocação populacional fez com que despertássemos para a necessidade de conhecer o mundo real, para podermos atuar e responder aos desafios que este impõe; os progressos na área das tecnologias da informação e da comunicação oferecem diversas possibilidades para trabalharmos com os nossos alunos de forma interativa e construtiva. É, por isso, imperioso desenvolver métodos de trabalho inovadores, aliciantes, adequados e eficazes, para que os alunos adquiram as múltiplas literacias que precisam de mobilizar como resposta às exigências destes tempos de imprevisibilidade e de mudanças aceleradas. Este estudo incidiu na procura de soluções para o problema com que nos deparávamos: o ensino da língua portuguesa a falantes de outras línguas ou a nativos portugueses, como terceira língua, em ambiente não imersivo. Trata-se de uma realidade de características particulares, associada ao escasso contacto com a língua portuguesa e consequente redução de vocabulário, ligada a uma reduzida interação cultural com o país. De igual importância está o facto de as turmas serem constituídas por um número reduzido de alunos, no caso, adolescentes, participantes de um universo escolar multilingue, onde o português precisava de, por um lado, continuar a reforçar o background multilingue já existente e, por outro, destacar-se desse contexto e reivindicar a projeção que a própria língua merece. No ensino do Português como terceira língua não fizemos tabula rasa de todas estas particularidades, pelo contrário, tivemos em consideração que os alunos se inserem numa sociedade em mutação constante, multilingue e multicultural e que a sua aprendizagem é tanto ou mais reforçada se (re)descobrirmos novas abordagens para o processo de ensino e aprendizagem. Sabemos que os alunos que estudam a terceira língua mobilizam um background de competências várias, estão expostos a influências linguísticas derivadas das línguas em contacto e que geram um repertório plurilingue ao nível dos saberes declarativos e dos saberes processuais. Daí que tivéssemos tido a necessidade de propor percursos formativos estimulantes e inovadores e de atender às especificidades dos alunos, escolhendo e tratando com rigor e precisão os materiais didáticos a explorar nas aulas. Como metodologia de intervenção, optámos pelas unidades didáticas. Estas não só permitiram traçar um design estruturado, eficaz e coeso na combinação dos recursos digitais e na expansão do léxico, como ainda se revelaram ser a forma mais apropriada de tornar os alunos proficientes e autónomos na aprendizagem da língua. A metodologia de recolha e análise de dados seguiu as linhas dos métodos qualitativos no quadro do paradigma interpretativo, através do qual descrevemos, analisámos e interpretámos os dados recolhidos. A expansão do léxico, objetivo fundamental da nossa atuação enquanto professora que lida com aprendentes de várias nacionalidades e com um repertório plurilingue, foi feita através de unidades didáticas (suporte empírico) e de temáticas baseadas na interligação das competências emanadas dos documentos de trabalho – Syllabus LIII, Quadro Europeu Comum de Referência e Quadro das Competências Essenciais ao Longo da Vida. Estes documentos forneceram linhas de orientação para um trabalho estruturado, articulado e enriquecedor. Os recursos digitais, por sua vez, facilitaram a exposição à língua (oral, escrita e icónica), o contacto com a cultura e com um país desconhecido e, usados em conexão com os temas e subtemas abordados, potenciaram o input lexical. Ademais, proporcionaram aos alunos o “contacto real” com o património linguístico, etnográfico e geográfico de Portugal, despertando-lhes o desejo de conhecer e de explorar o país.

Portugal tem vindo a assistir a um envelhecimento da sua população. Neste contexto, o presente estudo tem como objetivo identificar a relação entre a capacidade de resposta dos equipamentos da rede de apoio social aos idosos e o modelo de urbanização, considerando uma análise diferenciada da Área Metropolitana de Lisboa (AML) e de três cidades médias portuguesas (Aveiro, Coimbra e Faro). A metodologia utilizada inclui a recolha e georreferenciação dos equipamentos de apoio aos idosos, dados que serão confrontados juntamente com as características demográficas e o tipo de ocupação urbana das áreas de estudo. Através do estudo é possível verificar que a cobertura dos equipamentos de serviços de apoio domiciliário é diferenciada tendo em conta o grau de envelhecimento populacional e o modelo de ocupação das áreas de estudo.

O peróxido de hidrogénio (H2O2) embora seja um oxidante relativamente fraco, é capaz de alterar o nível de oxidação dos grupos tióis ao reagir com resíduos de cisteínas. Essas propriedades tornam o H2O2 uma das espécies reactivas de oxigénio (ERO) com potencialidade para participar em vias de sinalização. Deste modo, o desencadeamento de uma determinada via de sinalização, ou a sua modulação, deverá ocorrer pelo aumento temporário das concentrações de H2O2, como por exemplo, durante a resposta inflamatória. Por outro lado, a exposição prolongada a algumas ERO têm vindo a ser relacionada com o início, progressão e desenvolvimento tumoral. Muitos dos tumores são caracterizados por aneuploidia e anormalidades centrossomais. Por exemplo, células de mamífero expostas a H2O2, por bolus addition, apresentam centrossomas supra-numerários. Neste contexto iniciou-se o estudo da influência de concentrações sinalizadoras de H2O2 nos níveis de duas proteínas centrossomais, a proteína TBCCD1 (TBCC-domain containing protein 1) e a y−tubulina nas linhas celulares humanas HeLa e hTERT-RPE-1. O TBCCD1 é um potencial regulador do posicionamento do centrossoma e da organização citoplasmática, a y−tubulina é uma proteína chave na nucleação dos microtúbulos nos centros organizadores de microtúbulos, como o centrossoma. Por western blot mostrou-se, em ambas as linhas celulares, o aumento dos níveis de TBCCD1 ao longo do tempo de exposição de H2O2 em estado estacionário. A análise da velocidade de consumo de H2O2 em células hTERT-RPE-1 que sobre-expressam a proteína de fusão TBCCD1-GFP mostrou um relação directa desta com o aumento dos níveis de TBCCD1-GFP. Esta proteína, na presença de H2O2, varia de modo análogo à proteína endógena. Estudos similares mostraram a diminuição dos níveis de y−tubulina ao longo do tempo de exposição de H2O2. Por microscopia de imunofluorescência indirecta observou-se também a diminuição dos níveis desta proteína no centrossoma em células HeLa. Observou-se ainda uma alteração da capacidade de nucleação dos microtúbulos pelo centrossoma e uma modificação na organização destes após repolimerização em células previamente tratadas com nocodazole e após remoção desta. No conjunto, estes resultados mostram que ambos os níveis destas proteínas variam na presença de baixos concentrações de H2O2, constituindo este trabalho uma abordagem inicial do efeito do H2O2 em concentrações reguladoras no centrossoma.

In this thesis, after a brief introduction on ordered sets, minimal chains and covering relations, we analyze and characterize the largely studied Coxeter groups. Moreover we study some aspects of the Bruhat order, in particular considering it applied to the well known symmetric group, also providing a combinatorial characterization of the covering relation on the latter. Consequently obtaining a direct combinatorial description of the minimal chains of the symmetric group. Last but not least, we bring an example of how the Bruhat order on the symmetric group can assume a relevant role in several aspects of combinatorics showing the equivalence of two partial orders defined on the set of standard Young tables associated with a certain partition.

A literatura de avaliação de opções é vasta e complexa. De grosso modo pode distinguir-se duas abordagens para a avaliação de opções: analíticas, como o modelo Black-Scholes-Merton (BSM) ou o modelo Heston, e numéricas, como simulações Monte-Carlo ou, mais recente mente, aprendizagem automática (machine learning). Esta tese é sobre a avaliação de de opções, de compra e de venda, Europeias baunilha sobre o índice S&P 500 usando aprendiza gem automática. Mais especificamente a tese usa redes neuronais artificiais (artificial neural networks) (ANNs) de diferentes arquiteturas para estimar preços de opções. O uso de redes neuronais artificiais é preferido em relação a outras técnicas de aprendizagem automática pois estas são boas a lidar com grandes bases de dados com relações não lineares entre as variáveis. Resumindo brevemente a revisão bibliográfica: • O uso de aprendizagem automática para efeito de avaliação de opções teve início em 1993 com o trabalho de Malliaris and Salchenberger [27]; • Um problema comum neste tipo e abordagem é o facto de ser difícil escolher os chamados hyper-parâmetros. Estes parâmetros não devem ser confundidos com os inputs das redes; • Exemplos de hyper-parâmetros são: o número de camadas escondidas (hidden lay ers), o número de neurónios (neurons) nessas camadas, o "batch size", o número de épocas/ciclos, a taxa de aprendizagem (learning rate), etc; • Verifica-se que muitos autores usam inputs semelhantes aos do modelo BSM para as suas redes; • O artigo Andrey Itkin (2019) [22] parece ter sido um dos primeiros a tentar criar uma rede que gerasse preços livres de oportunidades de arbitragem; • O artigo [33] apresenta uma extensa revisão bibliográfica onde explicam que o uso de redes neuronais artificiais não se limita a estimar preços mas também, por exemplo, volatilidades implícitas (implied volatilities) e são úteis para questões de cobertura do risco (hedging); • No que diz respeito a literatura portuguesa, não parece existir nada relacionado com estimar preços de opções Europeias com recurso a redes neuronais artificiais. Nesta tese tenta-se replicar o trabalho feito em Ke and Yang (2019) [25]. Isto significa construir 3 tipos de redes neuronais artificiais: duas perceptron multicamada (multi-layer perceptron) e uma rede de memória longa de curto prazo (long short-term memory); usar essas redes para prever preços de opções Europeias baunilha; calcular métricas baseadas na disparidade entre preços previstos e de mercado, com o objetivo de verificar quão próximos estão os primeiros dos segundos; e finalmente comparar essas métricas com o modelo BSM. Deve ficar bem claro que as redes mencionadas não têm qualquer condição que implique preços livres de oportunidades de arbitragem. Esta situação contrasta com a de modelos analíticos como o BSM em que existem pressupostos subjacentes que forçam os preços estimados a estarem livres dessas oportunidades. Por isso, mesmo que as redes neuronais artificiais apre sentem melhores métricas, é preciso mais trabalho na área. Preços que permitem arbitragem não são úteis. Nesta tese tomaram-se escolhas um pouco diferentes das observadas na literatura: • Usa-se uma base de dados de aproximadamente 13,5 milhões de observações de opções o que contrasta com as milhares da maior parte dos trabalhos na área; • Não se usa a chamada "homogeneity hint"; • Só se excluem da análise opções que já expiraram e que portanto não precisam de ser avaliadas. Os dados usados nesta tese são os seguintes: • Preços diários do ativo subjacente, o S&P 500; • Taxa nominal diária de obrigações americanas de 3 meses, para servir de "risk-free rate"; • Preços diários de opções SPX e SPXW. Neste artigo usaram-se 4 modelos (que na verdade são 8 pois tem que haver um modelo para opções de compra e outro para opções de venda). Os 4 modelos são: • Modelo BSM para servir de referência nas comparações nos modelos de redes neuronais artificiais; • Modelo MLP1 que toma como inputs os mesmos do BSM e produz um preço de equi líbrio para uma opção. Este preço, ao contrário de um produzido pelo BSM não é necessariamente livre de oportunidades de arbitragem visto que nenhuma restrição é imposta para esse efeito; • Modelo MLP2 que difere do MLP1 pois produz dois preços para cada opção, o preço de compra (bid) e o preço de venda (ask). Para efeitos de avaliação do modelo usei a média entre esses 2 preços; • Modelo LSTM que usa os últimos 20 preços do ativo subjacente para calcular uma volatilidade. O objetivo é testar se a volatilidade no momento t depende da volatilidade nos tempos t − 1, t − 2, . . . , e t − 20. Essa volatilidade é depois usada como input num modelo MLP1, juntamente com os outros inputs, para produzir um preço de equilíbrio de uma opção. De seguida vou apresentar uma breve explicação teórica de cada tipo de rede. Mas primeiro, de um modo geral é importante referir que as redes neuronais artificiais são constituídas por camadas (input, "hidden" e output) que por sua vez são formadas por neurónios. Um modelo MLP é uma ANN que segue 3 passos: inicialização (Init), "feed-forward" (FF) e "back-propagation" (BP). Init é a geração de valores iniciais para os pesos e "biases" da rede. FF significa que a ANN vai dos inputs aos outputs, passando de camada a camada num só sentido. O processo de BP calcula a função de custo (loss function) e vai atualizando os valores dos pesos e "biases" até se chegar a um valor mínimo da função de custo. Um modelo LSTM é mais complexo pois é um exemplo de uma rede neuronal recorrente (RNN). Este tipo de redes serve para detetar padrões ao longo do tempo. Ou seja, pode ser usado para prever a próxima palavra numa frase ou, no caso desta tese, para prever o "próximo" preço de uma opção dada informação passada e não só presente. Curiosamente os modelos de avaliação de opções mais conhecidos assumem que o preço de uma opção não depende de variáveis do passado. Contudo, há literatura que mostra a existência de dependência da volatilidade presente em relação à volatilidade passada. Os modelos LSTM foram pensados para resolver um problema chamado "vanishing gradient problem" e têm mostrado, ao longo do tempo, que o conseguem efetivamente fazer. Também são eficazes a resolver o problema denominado por "exploding gradients problem". Para avaliar os resultados empíricos usei várias métricas como por exemplo a média do quadrado dos erros (mean-square error) ou a mediana do erro percentual (bias). O modelo MLP1 é o único que supera o BSM em todas as métricas. Contudo é importante lembrar que, os modelos de aprendizagem automática desta tese não impõe qualquer tipo de restrição ao nível de oportunidades de arbitragem e por isso não se pode automaticamente concluir que o modelo MLP1 é superior ao BSM. Comparando os meus resultados com os de [25], não os consegui replicar na sua grande maioria. Por exemplo os MSEs do MLP1 são substancialmente superiores. No que diz respeito ao modelo MLP2, este é inferior ao BSM em quase todas as métricas, contrariando o que foi reportado em [25]. Em relação ao LSTM os números deles são ligeiramente superiores aos meus. Todas estas diferenças podem ter que ver com as bases de dados usadas, mas suspeito que a diferença está no código. Apesar dos autores terem publicado o seu código online em formato de livre acesso, foram precisos muitos ajustes do meu lado para conseguir gerar resultados. Ao nível de convergência e ajuste (fit) pode dizer-se que: O MLP1 não apresenta "over fitting", o MLP2 não apresenta "overfitting" mas no que diz respeito às opções de venda os erros de treino e erros de validação não convergiram, o LSTM apresenta overfitting e não converge. Para este talvez a resposta seria usar "early stopping".

In recent years, the increase in the number of accidents, chronic diseases, such as diabetes, and the impoverishment of certain developing countries have contributed to a significant increase in prostheses users. The loss of a particular limb entails numerous changes in the daily life of each user, which are amplified when the user loses their hand. Therefore, replacing the hand is an urgent necessity. Developing upper limb prostheses will allow the re-establishment of the physical and motor functions of the upper limb as well as reduction of the rates of depression. Therefore, the prosthetic industry has been reinventing itself and evolving. It is already possible to control a prosthesis through the user's myoelectric signals, control known as pattern recognition control. In addition, additive manufacturing technologies such as 3D printing have gained strength in prosthetics. The use of this type of technology allows the product to reach the user much faster and reduces the weight of the devices, making them lighter. Despite these advances, the rejection rate of this type of device is still high since most prostheses available on the market are slow, expensive and heavy. Because of that, academia and institutions have been investigating ways to overcome these limitations. Nevertheless, the dependence on the number of acquisition channels is still limiting since most users do not have a large available forearm surface area to acquire the user’s myoelectric signals. This work intends to solve some of these problems and answer the questions imposed by the industry and researchers. The main objective is to test if developing a subject independent, fast and simple microcontroller is possible. Subsequently, we recorded data from forty volunteers through the BIOPAC acquisition system. After that, the signals were filtered through two different processes. The first was digital filtering and the application of wavelet threshold noise reduction. Later, the signal was divided into smaller windows (100 and 250 milliseconds) and thirteen features were extracted in the temporal domain. During all these steps, the MatLab® software was used. After extraction, three feature selection methods were used to optimize the classification process, where machine learning algorithms are implemented. The classification was divided into different parts. First, the classifier had to distinguish whether the volunteer was making some movement or was at rest. In the case of detected movement, the classifier would have to, on a second level, try to understand if they were moving only one finger or performing a movement that involved the flexion of more than one finger (grip). If the volunteer was performing a grip on the third level, the classifier would have to identify whether the volunteer was performing a spherical or triad grip. Finally, to understand the influence of the database on the classification, two methods were used: cross-validation and split validation. After analysing the results, the e-NABLE Unlimbited arm was printed on The Original Prusa i3 MK3, where polylactic acid (PLA) was used. This dissertation showed that the results obtained in the 250-millisecond window were better than the obtained ones in a 100-millisecond window. In general, the best classifier was the K-Nearest Neighbours (KNN) with k=2, except for the first level that was LDA. The best results were obtained for the first classification level, with an accuracy greater than 90%. Although the results obtained for the second and third levels were close to 80%, it was concluded that it was impossible to develop a microcontroller dependent only on one acquisition channel. These results agree with the anatomical characteristics since they are originated from the same muscle group. The cross-validation results were lower than those obtained in the training-test methodology, which allowed us to conclude that the inter variability that exists between the subjects significantly affects the classification performance. Furthermore, both the dominant and non-dominant arms were used in this work, which also increased the discrepancy between signals. Indeed, the results showed that it is impossible to develop a microcontroller adaptable to all users. Therefore, in the future, the best path will be to opt for the customization of the prototype. In order to test the implementation of a microcontroller in the printed model, it was necessary to design a support structure in Solidworks that would support the motors used to flex the fingers and Arduino to control the motors. Consequently, the e-NABLE model was re adapted, making it possible to develop a clinical training prototype. Even though it is a training prototype, it is lighter than those on the market and cheaper. The objectives of this work have been fulfilled and many answers have been given. However, there is always space for improvement. Although, this dissertation has some limitations, it certainly contributed to clarify many of the doubts that still exist in the scientific community. Hopefully, it will help to further develop the prosthetic industry.

Vivemos numa época de grandes mudanças sociais, políticas, tecnológicas, ambientais e energéticas, e é sobre este último sector que este trabalho se trata. Atualmente a sociedade moderna está a passar por uma transição energética sem precedentes na sua história, e isso deve se muito às condições ambientais em que o planeta se encontra. Muito debate tem sido feito a nível socio político e económico acerca desta transição e das metas para se atingir a neutralidade carbónica, mas as ações tomadas parecem sempre ser insuficientes para satisfazer metas estabelecidas. Contudo, Portugal tem sido um país exemplar neste sector, aumentando de forma significativa a implementação de geração de energias limpas e mais recentemente, neste ano de 2021 ter encerrado a sua última central que produzia energia através da queima de carvão. A instalação de painéis fotovoltaicos tem crescido bastante, de forma a permitir que as pessoas possam produzir a sua própria energia de forma ecológica. É precisamente aqui que este trabalho se insere, consistindo em desenvolver um modelo de aprendizagem inteligente desenvolvido em Python, de forma a fazer a previsão de autoconsumo no sector residencial. O trabalho é baseado em dados de produção solar, consumo e injeção na rede em kW. Estes dados estão organizados em intervalos temporais de 15 em 15 minutos, estão compreendidos entre 1 de outubro de 2019 e 29 de setembro de 2020, e são referentes a 200 casas escolhidas de forma aleatória ao longo do território continental português. Foram desenvolvidos 2 modelos de previsão para a geração, para o consumo e para o autoconsumo com o objetivo de realizar previsões para o dia seguinte, ou seja, 24 horas à frente, para cada período de resolução temporal de 15 minutos. O modelo da persistência serve de referência para aferir o desempenho de modelos mais sofisticados. O segundo modelo utilizado foi a Random Forest, que tem apresentado bons resultados quando utilizado para prever geração fotovoltaica. Por isso quis-se perceber melhor qual seria o seu comportamento quando aplicado a um modelo de autoconsumo para o dia seguinte. Este modelo baseia-se em pequenos modelos de decisão em árvore individuais que funcionam de forma independente entre si, sendo que o resultado do modelo, nos casos de problemas de regressão, é a média dos diferentes resultados. Random Forest é um algoritmo de Machine Learning (aprendizagem automatizada) que requer um período de treino e de teste, tendo-se utilizado 75% dos dados para treino e validação (3 semanas por mês) e 25% dos dados para testar a eficácia do modelo (a última semana de cada mês), de forma a ter em conta todas as épocas do ano e tornar o modelo mais robusto. Um dos objectivos deste trabalho é explorar qual a melhor forma de fazer previsão de autoconsumo utilizando o modelo Random Forest. Assim foram desenvolvidos 2 tipos de modelo, um direto que resulta do desenvolvimento do modelo diretamente assim como na geração e no consumo, e um indireto que resulta sa subtração de uma RF que prevê a geração por uma RF que prevê o consumo. Os resultados mostram que a abordagem com Random Forest permite melhorar o desempenho dos modelos de previsão da geração, consumo e autoconsumo em 17, 24,7 e 37,6 %, respetivamente, de acordo com a sua mediana. Podemos também concluir que a previsão direta do autoconsumo, em oposição à diferença da previsão de geração e consumo, permite melhorar o seu desempenho em 25,3 %.

The climate system is a dynamic system characterized by its high complexity and dimensionality, governed by non-linear interactions. Over the last few decades, the redefinition of the system’s dimensionality and the extraction of co-related patterns from measurements of atmospheric variables, present challenging tasks. An example is the monthly variability of the pressure field at sea level (SLP) which allows for evidence of certain weather time patterns, characterized by some recurrence (or repetition) and temporal persistence. In this regard, the positive and negative phases of the North Atlantic Oscillation, shows the multimodality of the field’s joint probability distribution. This multivariate variability, whether forced or internally induced, can be separated, using certain multivariate statistical techniques into scalar random components, with as much statistical independence as possible, called independent components. In case of fields having multivariate Gaussian distributions, Independent Component Analysis (ICA) corresponds to Principal Component Analysis (PCA), which is then performed sub-optimally in the non-Gaussian case as it occurs with the geopotential field at the sea level.In this dissertation we intend to apply the SLP field research carried out by NCAR (National Center for Atmospheric Research) reanalysis, wich was provided in a regular grid with a resolution of 2,5º x 2,5º (latitude, longitude) covering the period between January 1948 to December 2017 (70 years). In this dissertation one aims to apply the ICA to the SLP field, obtained from the NCAR reanalysis, thus contributing to the search for independent components within the atmospheric and oceanic phenomena, so that it is possible to deepen the understanding of the fundamental processes behind its variability.As such, a geographic analysis covering the North Atlantic (Atl) and Euro-Atlantic (Eur-Atl)areas was carried out, including a temporal analysis (for both areas), each one including two main climatological seasons: winter (consisting of December, January and February) and summer (consisting of June, July and August). The applied method consists of two phases, in wich the PCA (Principal Component Analysis) is applied in the first and the ICA (Independent Components Analysis) is applied to the PCA result in the second. ICA has proven to be an effective way of extracting significant characteristics from climate data, particularly from monthly pressure field variability data at sea level. By the total negentropy and mutual information it was proved that the HOSVD method worked for the geographic analysis (Atl and Eur-Atl) and for the temporal analysis in winter (in both regions) and for summer only in the Eur-Atl region. The total negentropy is greater in the larger domain (Eur-Atl) than in the smaller domain (Atl), regardless of period. This is intuitive, as a larger domain allows to cover a greater amplitude of the ends of the SLP field. The total negentropy in winter is slightly higher than in summer, this is due to higher extreme values of PCs (in terms of skewness and e-Kurtosis), and therefore to more extreme situations in winter than in summer, in which concerns the SLP anomaly field.

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a progressive neurodegenerative disease, without cure or specific biomarkers, that involves motor neuron (MN) damage and dysfunctional glial cells. Clinical manifestations include progressive muscle weakness and atrophy, leading to respiratory failure and death within 2 to 5 years from onset. Microglia-driven neuroinflammation was shown to have a central role in MN death and disease progression. Therefore, it is important to identify specific targets that can be modulated to develop effective therapeutic strategies. Lately, miRNAs, which are non-coding RNAs that regulate gene expression, have been indicated as promising diagnostic biomarkers and potential targets for ALS therapies. miRNAs are secreted from cells, change the gene expression of neighbouring ones, and contribute to neuroinflammation propagation. Prior data from our lab identified miRNA(miR)- 124, miR-125b and miR-155, denominated as inflammatory-associated miRNAs, to be upregulated in ALS, namely in microglia isolated from the SOD1G93A mice expressing a human genetic mutation in the superoxide dismutase 1 gene, known as the mSOD1 mouse model. We lately showed that miR-124 drives mSOD1 MN degeneration and glial cell dysfunction, and that anti-miR-124 transfection in MNs recovers the neuro-immune homeostatic signalling. Other studies showed that inhibition of miR-155 and miR-125b in microglia from the spinal cord (neonates) and the cortex (16-week-old females) of mSOD1 mice, respectively, sustain animal survival. However, cellular senescence in ALS remains poorly understood and even less in microglia, the major innate cells of the central nervous system. The goal of the present thesis was to assess the profile of miR-124, miR-125b and miR-155 before and after treatment with their specific inhibitors in the senescent-like microglia, a model opti mized in our laboratory, obtained from the spinal cord of mSOD1 mice with 8-day-old and cultured for 16 days in vitro (16 DIV). We found that the spinal cord 16 DIV mSOD1 microglia have increased levels of miR-124, miR-125b and miR-155 and depressed inflammatory and phagocytic markers. When such microglia were transfected with anti-miR-124, anti-miR-125b and anti-miR-155, we found better protective effects for the first two. When used separately, either anti-miR-124 or anti-miR-125b produce a downregulation of both targeted miRNAs and miR-155 at the same time and were able to increase IL-1β, TNF-α and MFG-E8 gene expression, as well as phagocytic ability, towards wild type non-treated matched micro glia (control) values. Thus, the inhibitors turned the mSOD1 spinal senescent-like mSOD1 microglia into a more polarized phenotype, showing promise to counteract the disease in late stages. When the secretome from such modulated mSOD1 microglia was added to spinal organotypic cultures from mSOD1 mice at early symptomatic stage, IL-10, IL-1β, iNOS and MFG-E8 gene expression levels were enhanced towards control levels. Significant changes for the first two and for MFG-E8 were only ob served with the secretome from spinal 16 DIV mSOD1 microglia transfected with anti-miR-124. In sum, the use of inhibitors for specific hit miRNAs involved in the late stage of disease pro gression due to mSOD1 microglia “dormant” properties may reveal beneficial to recover a neuroprotec tive microglia phenotype in ALS disease.

Este texto ilustra a importância da viagem literária para a compreensão do espaço geográfico. A hipótese de que partimos é a de que as narrativas dos viajantes estrangeiros constituem uma importante fonte de análise sobre a história física e moral da cidade de Lisboa, depois do terramoto de 1755. Empregando metodologias qualitativas, o estudo analisa as narrativas de três viagens literárias, que, circunstanciadas nos contextos, específicos e gerais, permitem entender as transformações da Lisboa Pombalina. É pois uma geografia literária que cruza diferentes abordagens de ler o seu tempo e as percepção paisagísticas nelas contida.

A prestação de cuidados de saúde no domicílio é um serviço cada vez mais relevante e exigente, que cresceu muito nos últimos anos devido à evolução tecnológica e à atual crise pandémica. Na prestação deste serviço estão envolvidos vários agentes que concentram os seus esforços no bem-estar e qualidade de vida dos seus pacientes com tratamentos prescritos. Existe, no entanto, um agente que, devido à função que desempenha junto dos pacientes, desenvolve uma relação de proximidade e intimidade que se revela ser um critério relevante na análise da qualidade e valor dos serviços prestados. Este agente é constituído pelas empresas especializadas com equipas de técnicos que se deslocam até ao domicílio dos pacientes que necessitam dos vários tipos de serviços disponíveis. O caso em estudo é baseado em dados reais de uma empresa que presta serviços de cuidados respiratórios domiciliários. No início do dia existem serviços que já se encontram agendados nas rotas dos técnicos disponíveis. Este planeamento é realizado no dia anterior sendo assegurada disponibilidade para que possam ser inseridos novos pedidos que chegam ao longo do dia. A empresa deve satisfazer em tempo útil cada novo pedido, minimizando o número total de horas de trabalho. Trata-se de um problema de rotas dinâmico.Para encontrar soluções admissíveis para o problema foram desenvolvidos e implementados dois algoritmos em Python. No primeiro, partindo-se do conjunto inicial das rotas planeadas, à medida que vão surgindo novos pedidos ao longo do dia, aplica-se a heurística de inserção de menor custo com o objetivo de integrar os novos pedidos nessas rotas. O segundo, com o objetivo de melhorar a solução obtida pela heurística de menor custo de inserção, consiste em aplicar uma heurística 2-optimal sempre que inserido um novo pedido numa rota. Os testes computacionais são realizados considerando dois cenários que variam na distribuição temporal da chegada de novos pedidos ao longo do dia e um cenário em que se consideram dois turnos de trabalho no horário laboral dos técnicos. É realizada uma análise dos resultados obtidos em termos percentuais comparando as soluções dos diferentes cenários com a solução obtida considerando os dados reais fornecidos pela empresa.

O presente artigo tem como objetivo averiguar em que medida a existência de infraestruturas e serviços ligados à mobilidade suave são suficientes para o desenvolvimento destas práticas por parte da sua população. Em termos metodológicos, para a análise da oferta recorreu-se à identificação da rede viária, de transportes públicos e ciclável, utilizando os SIG, no sentido de identificar as áreas com melhor nível de serviço; na análise da procura, realizaram-se 68 inquéritos à população do concelho de Loulé, com finalidade de perceber a frequência, amplitude e modos de deslocação no seu dia-a-dia. Como conclusão, podemos avançar que o contributo da mobilidade suave para a sustentabilidade ainda é limitado, suscitando a necessidade de um plano de mobilidade favorecedor da intermodalidade, no contexto territorial analisado.

A Covid-19 e o aumento de trabalhadores em teletrabalho, suprimiram várias deslocações pendulares, o que originou alterações nos padrões de mobilidade e nos quotidianos familiares. Este estudo pretende analisar, como o teletrabalho influencia a mobilidade na AML Norte e se este, constitui uma opção futura. Com base em revisão de literatura, seleção e análise de informação estatística e recolha de dados através de inquéritos, observa-se que o modelo de teletrabalho reduz as deslocações de maior distância, contudo não contribui para a redução do transporte individual em territórios da AML Norte com padrões de urbanização mais dispersos.

Peripheral T-cell expansion is of major relevance for immune function after lymphopenia. In order to promote regeneration, the process should result in a peripheral T-cell pool with a similar subpopulation structure as before lymphopenia. We investigated the repopulation of the CD8+ central-memory T cells (TCM) and effector-memory T cells (TEM) pools after adoptive transfer of sorted CD8+ T cells from naïve, TCM and TEM subsets into T-cell-deficient hosts. We show that the initial kinetics of expansion are distinct for each subset and that the contribution to the repopulation of the CD81+ T-cell pool by the progeny of each subset is not a mere function of its initial expansion. We demonstrate that CD4+ CD25+ Treg play a major role in the repopulation of the CD8+ T-cell pool and that CD8+ T-cell subsets impact on each other. In the absence of CD4+ CD25+ Treg, a small fraction of naïve CD81 T cells strongly proliferates, correlating with further expansion and differentiation of co-expanding CD8+ T cells. CD4+ CD25+ Treg suppress these responses and lead to controlled repopulation, contributing decisively to the maintenance of recovered TCM and TEM fractions, and leading to repopulation of each pool with progeny of its own kind.

Ao intitularmos esta tese de doutoramento Cafres e Cafraria. A construção de categorias classificatórias dos africanos na documentação portuguesa (Séculos XVI e XVII), procuramos analisar os modos como determinada extensão da terra africana foi percepcionada, representada e classificada do ponto de vista geográfico e antropológico, a partir de concepções e olhares exteriores. Reunimos um corpus documental constituído por uma amostragem significativa de fontes de diferentes tipologias, as quais materializam as concepções de uma época que assistiu à dilatação do conhecimento do mundo. As escritas produzidas no âmbito dos contactos directos com a diversidade geográfica e humana, ou as que decorreram da recolha de informações orais, leituras, transcrições e compilações, num âmbito de relações indirectas com o objecto descrito, vieram a construir sentidos e imagens mentais assentes em estereótipos, categorias e concepções herdadas de diversas temporalidades. Essas imagens circularam, foram apropriadas e geraram outras imagens e estereótipos, que se replicaram e cristalizaram naquilo que constitui um amplo “arquivo” ocidental de representações sobre povos e territórios africanos. Representações são imagens que tornam presentes objetos ausentes ou memórias, implicando mecanismos discursivos que conferem sentido ao que se afigura exterior, estranho e diverso. É nosso objectivo evidenciar os modos de transmissão dos estereótipos que sublinharam as diferenças ou procuraram semelhanças relativamente aos contextos dos sujeitos produtores dos discursos. Também procuramos compreender alguns momentos da dialéctica do encontro entre portugueses e comunidades do sudeste africano, atendendo aos níveis de evidência sobre as percepções locais do homem “branco”. Com esta dissertação desejamos contribuir para o conhecimento dos conceitos “cafre” e “Cafraria”, desde o momento em que se fez a transferência do vocábulo árabe kāfir (início do séc. XVI), até que se consumou a sua generalização nos discursos portugueses, e outros povos europeus se apropriam dos seus sentidos (1652), reinventando-os noutros contextos históricos de interacção cultural.

Este artigo discute a necessidade de reconceptualizar os fundamentos ontológicos e epistemológicos no estudo da circulação internacional de políticas contemporâneas. Através do diálogo com as literaturas dos estudos comparativos tradicionais e relacionais e da análise, apoiada em técnicas de seguimento, de uma política urbana em movimento–os Business Improvement Districts–este estudo mostra que a (re-)territorialização de políticas não constitui um processo de transferência racional e sequencial entre lugares e que a dialética relacional/territorial representa uma abordagem mais completa na análise da circulação de políticas contemporâneas ao reconhecer que a mobilidade e a mutação são processos mutuamente constitutivos.

O projeto de implementação que se apresenta foi realizado na Escola Secundária Miguel Torga, com a turma AV1 do 10º ano do Curso Geral de Artes Visuais. O projeto que teve como objetivo debates de temas de cidadania ligados à temática dos Direitos Humanos, mais especificamente questões relacionadas com o Racismo. Foi este o ponto de partida que serviu de base ao desenvolvimento da Unidade Didática de Desenho A, relacionado com a imagem sequencial, englobando, dessa forma, a criação de uma Banda Desenhada. Os alunos abordaram temas de cidadania a partir de debates realizados em aula, de forma a abrir espaço para a partilha de ideias e clarificação de conceitos relacionados com estas questões. Foi criada uma plataforma online de partilha de informação, um moodboard de turma, que servirá de acervo de pesquisa, bem como local de convergência para que a informação se concentre, facilitando o acesso e entendimento a todos os envolvidos no projeto. Desta forma, foram desenvolvidos exercícios relacionados com a imagem sequencial, com o principal objetivo de realizar individualmente uma obra de Banda Desenhada por aluno, com relacionada com as temáticas abordadas anteriormente. A ligação dos temas de Cidadania e o programa da disciplina de Desenho, constitui o principal objetivo da implementação deste projeto, sendo a interdisciplinaridade o motor para esta união. Pretende-se, sobretudo, despertar e sensibilizar os alunos para estas questões sociais ainda tão camufladas na nossa sociedade.

As coberturas verdes são uma solução de base natural. Enquanto tal, em contexto urbano, podem promover diversos serviços de ecossistema, que impactam à escala do edifício, urbana e ecológica. Deste modo a importância da vegetação numa cobertura verde estende-se além do seu valor estético. As suas características funcionais influenciam os processos ecológicos, e consequentemente a performance da cobertura verde no fornecimento de serviços de ecossistema. O presente trabalho foi desenvolvido na cobertura verde da Fábrica de Água de Alcântara, em Lisboa. Esta cobertura intensiva, organizada em talhões monoculturais, foi instalada em 2011, tendo como principais objetivos a integração paisagística, a regulação térmica do edifício, o isolamento acústico e a atenuação de cheias. No entanto, tendo uma localização privilegiada junto ao Parque Florestal de Monsanto, tem um enorme potencial enquanto corredor ecológico. O objetivo do trabalho foi o de avaliar o estado e a evolução da vegetação da cobertura verde após 10 anos da sua instalação, bem como encontrar soluções para a renovação do coberto vegetal. Especificamente, envolveu: i) a caracterização do estado atual da vegetação da cobertura; ii) a avaliação da evolução da composição da cobertura desde a sua implementação em 2011; iii) a seleção de espécies de plantas autóctones para tornar o coberto vegetal mais sustentável e resiliente; iv) a realização de um teste piloto em pequena escala para avaliar o desempenho de algumas das espécies nativas selecionadas, a curto prazo. Observou-se a presença de 42 espécies, a larga maioria exótica, cobrindo no seu conjunto apenas 38% da área total da cobertura verde. Das espécies presentes na cobertura, destacaram-se duas gramíneas exóticas, por serem as espécies com maior extensão de área ocupada, correspondendo a 19%. Observou-se ainda a presença de espécies nativas, presumindo-se que terão ocorrido de forma espontânea, demonstrando o potencial da cobertura na conectividade ecológica. No âmbito da renovação do coberto vegetal, desenvolveu-se uma metodologia, baseada numa abordagem ecológica, para a seleção de espécies autóctones, caracterizando as espécies quanto a características de adaptabilidade, funcionais e estéticas. Esta metodologia aplicou-se a um conjunto de espécies nativas produzidas em viveiro comercial, tendo-se selecionado 30 espécies com potencial de estabelecimento na cobertura, de acordo com as características mencionadas. Após a seleção das espécies, procedeu-se à realização de um teste piloto, com um subconjunto das espécies selecionadas, avaliando-se a sua sobrevivência e crescimento no contexto da cobertura verde da FA de Alcântara. Os resultados demonstraram uma taxa de sobrevivência geral de 75%, tendo todas as espécies alcançado uma taxa de sobrevivência acima de 50%. Na taxa de crescimento verificou-se uma grande variabilidade de valores, devido em grande medida ao facto de as espécies terem alturas iniciais e máximas potenciais diferentes e por serem características de diferentes estádios sucessionais da vegetação. Posteriormente, compararam-se as características funcionais entre as dez espécies dominantes da cobertura verde e as dez espécies do teste piloto demonstrando-se, com esta análise, que as espécies nativas selecionadas poderão dar um contributo maior para a conectividade ecológica da cobertura verde da FA de Alcântara com os espaços verdes na envolvente. Os resultados deste trabalho mostram que a gestão e manutenção da vegetação têm um impacto importante na composição da cobertura verde, nomeadamente o corte periódico e gestão da rega. Como tal, a sua adequação aos objetivos da cobertura verde é um aspeto essencial para o seu sucesso e sustentabilidade. A progressiva substituição de espécies de plantas exóticas, algumas com comprovado carácter invasor, por espécies nativas, apresenta-se como uma solução viável para tornar as coberturas verdes urbanas mais ecológicas, pela sua maior adaptação ao contexto biológico e climático local, e pelo seu contributo para a conectividade ecológica urbana com potencial de promoção da biodiversidade, mantendo simultaneamente elevado valor estético.