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The present work assumes vastly the very concrete challenge posed by Joseph Beuys: the one of setting foot on the path, in the field of a real experience through the world of work, specifically in the artistic and museological environment. It was with this intent that we set out to analyse the role of the cultural mediator in the context of the pandemic of the century, a problem even more pertinent in the unprecedented context we have recently been going through. It is described in detail the attendance of an Internship Programme at the Museum of Arts, Architecture and Technology, which — like the institution that shelters it — has valences in the artistic and scientific field. Thus allowing young people with this appetite to work in a museological institution through these two aspects. The programme was not prepared for the COVID 19. pandemic and was adapted over time, according to foreseen and unforeseen needs. The museum effectively accommodated itself to a reality different from usual, with a drastic reduction in the number of daily visitors, guided tours and also school visits, in a context unimaginable until then. The institution's guides and mediators also had to adapt - and from here was born the ultimate object of investigation of this project, stated earlier in its initial basis. The final reflection also presents many suggestions for improving the working conditions in these specific areas, allowing us to create a document that tells a story made up of the different museological visions discussed during this internship programme, demonstrating what it was like to live and work in a time of uncertainty.

Abnormalities in the major microtubule-organizing center in animal cells, the centrosome, are a typical hallmark of cancer cells. This poses centrosome abnormalities as an interesting target for cancer treatment or as a tool for prognosis. However, the clinical use of this information is limited by the current poor understanding of how these abnormalities arise and impact human tumorigenesis. Barrett’s esophagus (BE) is a premalignant condition that confers risk for the development of esophageal adenocarcinoma, and its malignant transformation is a process with well-defined steps, from metaplasia to dysplasia, adenocarcinoma and metastasis. Using the BE progression model, a human cancer model that allows the study of all sequential steps of progression, it was found that centrosome abnormalities arise as early as the premalignant condition and that these abnormalities were restricted to metaplasia samples from patients that progressed to neoplasia, never appearing in metaplasia samples from patients that did not progress. We therefore hypothesise that molecular changes occurring exceptionally early in disease development may contribute to the generation of centrosome abnormalities. Analysis of clinical transcriptome datasets had identified a protein of interest, centriolin, a mother centriole subdistal appendage protein, that appears to be downregulated throughout BE progression, and could thus be contributing to the generation of centrosome number amplification (CA) observed early in metaplasia. Previous work from the lab confirmed that centriolin was progressively downregulated in metaplasia and dysplasia when compared to the normal lining of the esophagus, and that this was accompanied not only by the progressive increase in the incidence of CA, but also by an increase in structural centrosome abnormalities characterised by the deregulated recruitment of appendage proteins. Following up on this work we decided to test how deregulation of this candidate protein may lead to centrosome numerical and structural abnormalities, as well as how these may affect normal centrosome function and impact tumorigenesis. In order to do this we first checked if centriolin downregulation would be sufficient to generate centrosome numerical and structural abnormalities in a normal esophagus cell line. Our results showed that centriolin downregulation leads not only to the generation of mild CA, similar to what is seen in metaplasia cell lines, but also to deregulated recruitment of appendage proteins to centrioles. Moreover, we found that centriolin knock-down in normal esophagus cells hinders the centrosome’s microtubule-organizing capacity. We then tested the effect of further centriolin downregulation in metaplasia cells. While centriolin knockdown did not induce any further increase in CA incidence at this stage, it resulted in a notable increase in the population of cells with structural centrosome abnormalities (more centrioles displaying appendage proteins) which could, at this stage, contribute to an increased microtubule nucleation capacity of centrosomes. While further tests are needed to confirm this, we found that depletion of some appendage proteins in dysplasia, where such structural defects were more prominent, affect these cells’ invasive potential. Importantly, analysis of the ultrastructure of centrosomes by electron microscopy revealed that the changes in the localisation of these appendages components seen through immunofluorescence may indeed reflect centriolar structural changes that can impact its microtubuleorganizing function.Together, these results point towards an important role of centriolin downregulation in inducing centrosomal abnormalities in early BE progression which can, in turn, impact the process of tumorigenesis. By evidencing the molecular changes that occur at these initial stages of BE development and their role in promoting tumorigenesis, this work opens new therapeutic avenues, based on centrosome abnormalities, as well as their potential use as biomarkers for disease progression.

Os gatos-ferais são um dos predadores invasores mais comuns em ilhas, causando fortes impactos negativos sobre a vida selvagem nativa. O primeiro passo para interpretar e quantificar estes impactos é realizar estudos sobre sua dieta, sobre os fatores que condicionam os seus efetivos e que testem o seu efeito nas populações de presas nativas. O presente trabalho realizado na ilha Deserta (Parque Natural da Ria Formosa), pretende explorar o efeito da predação dos gatos-ferais em espécies nativas insulares, e analisar os determinantes da ocorrência de gatos-ferais e de uma das suas presas - roedores. Para tal, foram capturados roedores em vários pontos de armadilhagem e testados os fatores que determinam a sua presença e abundância: características do habitat (p.e. vegetação), o grau de perturbação (p.e. proximidade ao restaurante) e de predação por gatos ferais (número e RAI - Índice de Abundância Relativa). A amostragem dos gatos-ferais foi efetuada com recurso a armadilhagem fotográfica para determinar a sua distribuição, abundância relativa e número. Testou-se, ainda, o efeito das características do habitat (p.e. proximidade a zonas de abrigo), e da disponibilidade de alimento (p.e. RAI de passeriformes e roedores) no número de gatos-ferais. A dieta foi determinada através da análise de dejetos recolhidos em transetos pedestres. Durante a amostragem foram apenas capturados Mus spretus, cuja presença na ilha Deserta é principalmente determinada pela percentagem de cobertura arbustiva e pela distância à ria e ao mar. A dieta dos gatos-ferais é constituída principalmente por roedores, aves, répteis, e alimentos de origem antrópica. O número de gatos-ferais é positivamente influenciado pela abundância relativa de presas, nomeadamente passeriformes, e pela proximidade à ria, a zonas de abrigo e ao restaurante. Podemos também supor a existência de um efeito positivo entre a abundância de roedores e o número de gatos. Este estudo forneceu novos dados sobre os determinantes de ocorrência de Mus spretus (i.e. importância do substrato arbustivo) e os dados da dieta dos gatos-ferais parecem indicar que este felino pode ter impactos negativos nas populações nativas, particularmente de aves marinhas vulneráveis. As informações da dieta e do uso do habitat dos gatos-ferais contribuem para o desenvolvimento de programas de monitorização e conservação mais eficazes.

In this thesis, we will look into a work of philosophy and a work of literature as allies when it comes to discussing particular issues, namely self-knowledge. Thus, the idea that we are self-reliant when it comes to knowing ourselves will be disproven through the analysis of James Joyce’s Ulysses and William James’s The Varieties of Religious Experience. In what follows, we will argue that despite people understanding each other or not, the two chosen authors show us that it is only through our interactions with others and our trying to comprehend them that we can ever hope to understand ourselves. However, James and Joyce do not provide us with a recipe that — should we follow it through — will inevitably lead us to achieve self-knowledge. Instead, we have two pseudo-solutions, for none of their ways of thinking about this offers any guarantee of success. However, both James and Joyce indicate that there is no other way of knowing oneself than the one each of them presents. The risk we take is misunderstandings or even total blindness when it comes to comprehending others. Precise formulas for knowing oneself are inexistent, and all that we can do is either settle or keep going, hoping for the best possible result.

The purpose of this paper is to examine how hotel marketing consortia (HMC) manage cooperation among their members. This research aims to uncover processes of HMC networking. To achieve the research goals, an exploratory interview was addressed. After this, a questionnaire was applied to four- and five-star hotel managers in Portugal. Data was subsequently analysed for social network analysis. The results show that direct contact among HMC members occurs annually, during specific events. In consortia, cooperative behaviour relates to sharing experiences and market trends among members are similar in national and international consortia. The original contribution of the study is twofold: firstly, by identifying cooperative behaviours in HMC, and secondly, by focusing on the role of HMC in networking as an important business model in the hotel sector. Results will contribute to an understanding of the management perspective on HMC, which could be useful for assisting managers' decisions and strategies.

Services of general interest (SGI) and specifically social services of general interest (SSGI) are a cornerstone of the European model of society. Nevertheless, the political and economic changes in most member states have evolved towards less public intervention, whereby regional disparities in service provision have increased, putting territorial cohesion at stake. This study identifies the main drivers of regional disparities in the provision of SSGI in different years (2006, 2012, 2016 and 2019). A Principal Component Analysis PCA) followed by a cluster analysis for each year resulted in a common list of indicators (demographic, socioeconomic and provision of services), verifying their associations with European regions. Four main drivers were found, the most important ones being socioeconomic conditions and health/social care and Urbanization and higher education, showing that SSGI as economic services are susceptible to economic competition and agglomeration forces. Furthermore, the analysis indicates that regions located in more robust economies or in countries with stronger welfare regimes tend to have better scores on the provision factors. We conclude that SSGI, although it is dwarfed and commanded by socioeconomic aspects, greatly promotes territorial cohesion, even during harsh economic crisis.

Desde o aparecimento do seu primeiro livro, Tolstoy or Dostoevsky (1959), ao seu mais recente livro de ensaios, My Unwritten Books (2008), os escritos de George Steiner tem manifestado uma notável consistência de enfoque, facto que, a despeito da diversidade formal (ficção, poesia, ensaio filosófico) e do leque alargado de abordagens que exibem, gerou uma obra que se firma num conjunto de preocupações intelectuais claramente identificáveis. Em ultima analise, a presente dissertação procura, não só definir estas preocupações a medida que elas assomam nos livros steinerianos, mas também faze-las remontar a problemática central da leitura: o que significa ler um texto responsavelmente? Poderá haver dimensões de primeira grandeza num poema, numa pintura ou numa composição musical criados na ausência de Deus? Ou, será Deus sempre uma presença real nas artes? Tendo em conta estas questões imponentes,Steiner surpreende no encontro com a grande literatura ou arte como dando as boas-vindas a um hóspede, e, a fim de articular uma visão de interpretação que faz jus a nossa experiencia do 'outro', invoca a metáfora da cortesia. Assombrado pelo apavorante paradoxo do inumano no seio da humanidade, bem como pela revelação (trazida pela Shoah) de que o discurso humano pode ser usado tanto para amar como para odiar, e o judaísmo pós-Auschwitz de Steiner que esta por detrás da sua leitura sombria do homem e que o impele a 'apostar no sentido do sentido'.Reconhecendo que a aspiração de redigir algumas notas para a redefinição da cultura se desmoronou ante o inconcebível no castelo do Barba Azul e pretendendo formular uma nova fenomenologia da leitura, Steiner retoma a sua distinção avançada no ensaio 'Critic/ Reader' (1979): o leitor abre-se ao ser autónomo do texto, ao passo que o critico, ao invés, reifica o texto e posiciona-se contra ele. Inicialmente apresentando esta dicotomia (embora problematizando-a a luz da hermenêutica radical de John D. Caputo), fazendo contrastar a ontologia de Martin Heidegger (que deseja desconstruir a historia da metafísica e escutar a voz do Ser) com a teoria da desconstrução de Jacques Derrida (que procura desconstruir a tradição ocidental da 'onto-teologia', desmantelar o 'logocentrismo', enviar a Palavra para o exílio da escrita e questionar a imediatez do discurso e a proximidade da voz e do ser), faremos uso da filosofia de Paul Ricoeur a fim de mediar os extremos que a divisão linear de Steiner promove. Compulsando sobretudo Real Presences (1989), embora se considere um elenco de sub-temas que, esperemos, lancem uma renovada luz em livros como After Babel, Grammars of Creation ou The Death of Tragedy, a presente dissertação pretende tematizar a noção de responsabilidade de George Steiner, implicita no acto de leitura, tal como este e epitomizado pelo Le philosophe lisant, de Chardin. Tendo assim lançado a sua insaciável demanda por uma 'poética do sentido', caber-nos-á interrogar se a hermenêutica tão apaixonadamente defendida por Steiner proporciona um critério ético genuíno que possa fazer frente ao inumano.

The high level of immunogenicity of peptides displayed in dense repetitive arrays on virus-like particles (VLPs) makes engineered VLPs promising vaccine carriers. Here, we describe a platform for vaccine development based on a confidential VLP named “X”. Towards this goal, X VLPs were produced by the baculovirus expression system (BEV) and examined for attachment of foreign antigenic peptides. Two distinct gene versions of the major capsid protein, viral protein 2 (VP2), were separately cloned into pFastBac1 to construct both wild type (WT) and mutant (MT) recombinant donor plasmids. These plasmids were transformed into DH10Bac E. coli competent cells for transposition and recombinant bacmids (rbacmids) were generated. The bacmids plasmid DNA were then purified and transfected into Sf9 insect cells to produce WT and MT X VLPs. X VLP VP2 expression was analyzed by SDSPAGE, X VLPs were identified by mass spectrometry and particle assembly was confirmed through transmission electron microscopy (TEM) and high performance liquid chromatography (HPLC). Both WT and MT VP2 were expressed in insect cells and shown to assemble. An original VLP’ purification method was developed in which two separate, sequential, anion exchange and size-exclusion chromatography processes were applied. In order to covalently attach small (ca. 16 aminoacids in length) antigen peptides to the outer surface of VLP, a chemical conjugation technique was employed using a heterobifunctional chemical linker succinimidyl-6-[(ß-maleimidopropionamido)hexanoate] (SMPH). VLPs were purified and successfully conjugated to antigenic peptides. Antibody sera obtained from murine immunization against Y001-conjugated to an alternative VLP platform, showed antigenicity recognising the same antigenic peptide, Y001, covalently linked to X VLP. In this work, we explored whether X VLP expression, purification and bioconjugation may be used in a future biotherapeutic application. Together, these results suggest X VLP can potentially be exploited as an antigen carrier for the development of new VLP-based vaccines.

Nearly half of the natural disasters in the world are due to hydro-geomorphological hazards. Therefore, rainfall forecast is a key parameter for the implementation of landslides and flash-floods early warning systems. In this work we developed a routine in R software that enables the validation of a 3-day rainfall forecast by comparison with the daily rainfall data recorded in 101 automatic meteorological stations available in mainland Portugal. The routine integrates the pre-processing of base data, the matching between the 3-day rainfall forecast and the daily rainfall registered in the automatic meteorological stations based on sequence of days, the estimation of the difference between the forecasted and the real rainfall values and the computation of error measures, such as the bias, the mean absolute error, the mean absolute percentage error and the root mean square error. The results from the error measures, estimated for the 101 automatic meteorological stations, are then exported to an excel file. The routine is implemented for mainland Portugal and tested using data from February 2015, however, the spatial and temporal data can be easily updated for other regions. A routine to validate the rainfall forecast at the regional scale using R programming language is implemented. The automated routine can be easily updated and adapted with different spatial and temporal scales.

Coastal regions in Southwest Europe have experienced major interventions and transformations of the territory with unprecedented urban development, primarily related to growing tourism activity. The coast is the place where marine and terrestrial processes converge, making it highly vulnerable to the effects of climate change. However, the lack of information on the frequency of these extreme weather events and their impacts on the coast hampers an accurate analysis of the consequences of global change. This paper provides a detailed analysis of the extreme weather events (EWE) that have affected the Atlantic and Mediterranean coasts of Southwest Europe during the period from 1 January 2009 to 28 February 2020, as well as a quantification of their impacts: fatalities, injuries and economic damage. Official sources from France, Portugal and Spain were consulted, along with technical reports, scientific articles, etc., to generate a unified database. A total of 95 significant extreme events have caused 168 fatalities, 137 injuries and almost €4000 M in direct economic losses. Cyclone Xynthia (February 2010) on the French Atlantic coast stands out, having caused 47 fatalities, 79 injuries and substantial economic losses valued at €3000 M. The study shows a slight upward trend in the number of events recorded, especially during the last three years of the analysis, as well as in human losses and damages. The results reveal a higher exposure of the Mediterranean coast of Southwest Europe when compared to the Atlantic, especially the Spanish Mediterranean coast, with 61% of the fatalities recorded there during the study period. This is primarily due to a model of exponential tourism growth on the Mediterranean coast, with an enormous urban and infrastructure development during the last decades. Traditionally, the Mediterranean coast is less prepared to reduce the effects of marine storms, extreme events that are becoming more frequent and virulent in the context of climate and global change. This work highlights the need to create a continuous monitoring system–at the European level–of the impacts of extreme weather events on the coast, where 40% of the European population is concentrated. This observatory should serve as a source of information for risk mitigation policies (predictive, preventive and corrective), as well as for emergency management during disasters.

Fire regimes in Mediterranean countries have been shifting in recent decades, including changes in wildfire size and frequency. We sought to describe changes in fire regimes across two periods (1975–1995 and 1996–2018) in a fire-prone region of central Portugal, explore the relationships between these regimes and territorial features, and check whether these associations persisted across periods. Two independent indicators of fire regimes were determined at parish level: fire incidence and burn concentration. Most parishes presented higher values of both indicators in the second period. Higher values of fire incidence were associated with lower population densities, lower proportions of farmland areas and higher proportions of natural vegetation. Higher levels of burn concentration were associated with smaller areas of farmland and natural vegetation. These associations differed across periods, reflecting contrasting climatic and socio-economic contexts. Keeping 40% of a parish territory covered by farmland was effective to buffer the increased wildfire risks associated with different management and climate contexts. The effectiveness of higher population densities in keeping fire incidence low decreased in the last decades. The results can improve the knowledge on the temporal evolution of fire regimes and their conditioning factors, providing contributions for spatial planning and forest/wildfire management policies.

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O crescimento populacional humano leva a rápidas e drásticas mudança na estrutura da paisagem, frequentemente como consequência da desflorestação e fragmentação. A fragmentação modifica a paisagem e divide-a em parcelas de habitats mais pequenas e isoladas, criando cada vez mais zonas de transição entre a matriz paisagística e as manchas de outros habitats, designadas por orlas. As orlas de habitat podem afetar a distribuição e diversidade das espécies, a abundância local das populações e os movimentos individuais, e, consequentemente, influenciar as interações entre as espécies, induzindo efeitos em cascata no seio das comunidades. As orlas tanto podem constituir barreiras ao movimento de certas espécies, ser utilizadas como corredores durante as deslocações dos indivíduos. Podem também expor os organismos a diferentes condições abióticas e bióticas, promovendo a interação entre espécies que de outra maneira não ocorreriam. A abundância de certas espécies pode aumentar perto das orlas se estas as utilizarem como corredores para se deslocarem para habitats mais favoráveis ou se os dois habitats adjacentes providenciarem recursos diferentes. Os efeitos negativos das orlas são muitas vezes associados a espécies especialistas (no uso de determinados habitats ou presas), que tendem a evitar as orlas. Assim, e tendo em conta o cada vez mais rápido aumento destas estruturas paisagísticas, é importante e urgente compreender os seus efeitos, nomeadamente para espécies de mesocarnívoros; não só pela falta de informação que existe em relação a este grupo no que diz respeito às suas respostas às orlas de habitat, como pelos importantes papéis funcionais que desempenham nos ecossistemas. Para abordar esta temática, este estudo foi realizado em duas herdades da Navigator Company, S.A. - Caniceira e Zambujo - cujas paisagens são dominadas por plantações de eucalipto, mas que também apresentam manchas de vegetação natural e outras plantações, que contribuem para uma paisagem bastante heterogénea e rica em orlas de habitat. Neste estudo, comparando as orlas com o interior dos habitats, pretendemos estudar se, e como, as orlas influenciam a comunidade de mesocarnívoros a três níveis distintos: i) Temporalmente, estudando os padrões de atividade de cada espécie e o nível de sobreposição temporal entre cada par de espécies, ii) Espacialmente, recorrendo a modelos GLM para investigar se as características das orlas e outras variáveis ou fatores ambientais podem estar a promover eventuais alterações na abundância relativa das espécies, e iii) Espácio-temporalmente, avaliando o intervalo de tempo entre encontros de cada par de espécies presentes em ambas as zonas. Para tal, 18 dispositivos de foto-armadilhagem (câmaras fotográficas) foram distribuídos por cada herdade, metade das quais instaladas em orlas de habitat, definidas como a linha ou área, identificável no campo, que separa dois habitats adjacentes (eucaliptal – linha de água, eucaliptal-montado, eucaliptal-pinhal, montado-linha de água) e a outra metade no interior do habitat matriz (eucaliptal, montado, linha de água), separadas por, pelo menos, 500 metros. As armadilhas fotográficas estiveram ativas 24 horas por dia, sem isco, entre Julho de 2020 e Janeiro de 2021, de modo a monitorizar a comunidade de mesocarnívoros, com foco nas seguintes espécies: raposa (Vulpes vulpes), fuinha (Martes foina), texugo europeu (Meles meles) e geneta (Genetta genetta). Num buffer de 200 metros em torno de cada armadilha fotográfica, foram recolhidos dados ambientais divididos em 7 categorias: características da orla, fontes de alimento, fonte de água, orografia, estrutura do habitat, composição do cobertura do solo e perturbações antropogénicas. Para recolher informação acerca das fontes de alimento para estes predadores, como sejam os pequenos mamíferos e os invertebrados, foram colocadas, respetivamente, armadilhas Sherman com isco e armadilhas pitfall, ativas durante 3 noites na herdade da Caniceira e 4 noites na herdade do Zambujo, em cada tipo de orla e de interior de habitat. No que diz respeito à dimensão temporal, os mesocarnívoros estudados, reconhecidamente com uma atividade maioritariamente noturna, mostram ter dois picos, um ao anoitecer e outro ao amanhecer, mais pronunciados nas orlas de habitat do que no interior. Uma explicação plausível para este padrão poderá estar associada ao facto das orlas de habitat serem áreas mais abertas com menos vegetação herbácea e arbórea, logo com menos recursos e esconderijos. Assim, os mesocarnívoros utilizam sobretudo as orlas para se movimentarem entre os habitats onde repousam durante o dia e os habitats onde caçam durante a noite. Apresentam assim um pico ao anoitecer, quando vão em busca de alimento e outro pico ao anoitecer, quando voltam para os esconderijos onde passam o dia. Os pares de mesocarnívoros aparentam ter uma maior sobreposição no interior dos habitats demonstrando uma potencial agregação nestas zonas. Pensamos que tal pode acontecer pois o interior dos habitats apresentava, geralmente, uma maior percentagem de coberto arbóreo e esconderijos (i.e. buracos nos troncos das árvores e arbustos) que as orlas, que eram zonas abertas. Estas características permitem às espécies com capacidade arborícola alimentar-se e usar o mesmo espaço, e ao mesmo tempo, que as espécies de características não arborícolas, sem que se encontrem, evitando encontros agonísticos. Espacialmente, não foram observadas diferenças significativas entre as abundâncias nas orlas e no interior dos habitats. As variáveis relacionadas com a orla e com a estrutura do habitat mostraram não ser fatores determinantes para explicar a abundância relativa dos mesocarnívoros. Em vez disso, a composição do habitat (tipo e percentagem de cobertura do solo presentes em redor das armadilhas fotográficas) é o que mais influencia a maior abundância relativa de mesocarnívoros. Isto sugere que, nos contextos paisagísticos estudados, os mesocarnívoros podem não percecionar as orlas como uma barreira espacial ou como um tipo habitat diferente, mas sim, podem estar a utilizá-las apenas como um corredor para se movimentarem entre diferentes tipos de habitat, possivelmente por se tratar de espécies generalistas, o que se reflete no efeito neutro das orlas. A nível espácio-temporal, a comunidade de mesocarnívoros apresentou padrões de agregação tanto nas orlas como no interior dos habitats. A única exceção foi o par raposa e geneta, que mostraram evitar-se nas orlas de habitat. Acreditamos que esta segregação se deva ao facto de estas duas espécies partilharem nichos tróficos semelhantes. As orlas de habitat constituem uma unidade paisagística de pequena escala, com menos espaço disponível, sendo também uma área mais aberta pela menor cobertura arbustiva. Assim, a probabilidade de encontros entre as duas espécies, e consequentes confrontos, é consideravelmente maior. Assim sendo, esta segregação pode ser uma estratégia para promover a coexistência entre os dois mesocarnívoros. Este estudo contribuiu para demonstrar que os efeitos de orla nos mesocarnívoros ibéricos são específicos da espécie e do contexto paisagístico. No entanto, em geral, mostrou que os mesocarnívoros estudados se agregam, e têm uma maior sobreposição temporal, no interior dos habitats quando comparados com as orlas de habitats. No interior dos habitats também mostram picos de atividade menos pronunciados, que muitas vezes ocorreram mais tarde do que nas orlas. Também conseguimos detetar que o tipo de habitat (tipo e percentagem de cobertura do solo presentes em redor das armadilhas fotográficas) é mais importante do que as próprias orlas para explicar a variação na abundância relativa dos mesocarnívoros. Este conhecimento contribui para otimizar as medidas de gestão em ecossistemas alterados pelo ser humano, como áreas agrícolas e de plantações florestais, onde são criadas diferentes orlas, para garantir a conservação da biodiversidade, mantendo a rendibilidade económica. À medida que os habitats se tornam mais fragmentados, o número de orlas aumentam e estudos como este tornamse mais importantes. Pelo que sabemos, este é o primeiro estudo direcionado especificamente aos efeitos de orla em mesocarnívoros na Península Ibérica. Estudos futuros beneficiariam de uma amostragem a longo prazo incluindo várias estações do ano e uma avaliação simultânea da disponibilidade e consumo dos diferentes recursos alimentares em cada estação do ano e tipo de habitat. Também é necessária uma análise mais extensa sobre a ocupação do espaço, recorrendo, por exemplo a técnicas de geoposicionamento (colares com GPS), para uma compreensão, a escala fina e detalhada, de como os mesocarnívoros utilizam as diferentes unidades de paisagem, incluindo os diferentes tipos de orlas e interiores de habitats matriz.

Alzheimer’s disease (AD) is a progressive neurodegenerative disease, which constitutes the main cause of senile dementia and a major healthcare challenge for this century. From a molecular and cellular perspective, the appearance of proteinaceous aggregates in the brain mainly formed by the amyloid-β peptide (Aβ) in extracellular plaques, and later by tau in intracellular neurofibrillary tangles, constitute prototypical disease hallmarks that also include neuroinflammation, oxidative damage and neuronal injury. Even though Aβ oligomerization and aggregation seems to be a necessary initial step for pathology development, it is now understood that tau drives disease progression and that both proteins engage in synergistic interactions. Moreover, even though Aβ and tau primarily aggregate in distinct brain localizations, tau and its oligomers are released from degenerating neurons. Spreading of misfolded tau conformers to other brain regions proceeds in a pattern that correlates with the evolving brain damage and progressive dysfunction during AD progression. This highlights the relevance of the extracellular milieu as an environment where crucial molecular events in AD might be occurring, and raises the possibility that interactions between misfolded tau and Aβ involving cross-seeding might be relevant to understand AD development. Such interactions are likely occurring during prodromal and early AD, and their molecular understanding is thus critical to establish effective therapies that may halt subsequent aggregation and disease progression. Indeed, most trials for treatments against AD have targeted late-stage Aβ fibrillar aggregates, without much success, and this calls for novel approaches. Thus, there is a pressing need for exploring the potential of endogenous biological mechanisms that counteract tau aggregation in the brain. Indeed, recent findings from the host laboratory uncovered that S100B, a Ca2+-binding protein highly abundant in the brain that acts as a pro-inflammatory alarmin in late-stages of AD, is also acting as a protective chaperone inhibiting tau and Aβ42 aggregation, seeding and toxicity, at early-stage AD. The main aim of this project was to investigate in vitro the aggregation of tau and its cross-interactions with Aβ, and to establish how the S100B chaperone regulates such mixed aggregation system. As models for tau aggregation, we resorted to two tau constructs derived from the full-length tau protein: the tau AD core (TADC, tau 306-378) and the tau K18 peptide (tauK18, tau 244-372) which form fibrils similar to those in AD patients. We employed a recently reported protocol to induce cofactor-free aggregation of tau, which obviates the use of heparin that is known to induce fibril polymorphs unrelated to the pathology. We used this procedure to investigate in vitro the cofactor-free tau-K18 aggregation kinetics, which has not yet been described in the literature. Under conditions in which monomeric Aβ42 is combined with any of these tau peptides, opposite effects were observed: while Aβ42 aggregation was inhibited by either TADC or K18, Aβ42 monomers accelerated TADC aggregation in a concentration-dependent manner, generating toxic species. These results highlight the complexity of the cross-interactions between these amyloidogenic peptides similar to what may occur in the diseased human brain. S100B was also able to inhibit TADC aggregation and toxicity; however, a dual-behavior was observed as at low molar ratios an apparent accelerating effect was evidenced, which nonetheless did not fully correlate with higher toxicity-species. Additionally, we used two amyloid-sensitive fluorophores, X-34 and ThT to test if these compounds might distinguish between different types of aggregates. Overall, these results evidence the complex interplay between tau and Aβ pathologies, emphasizing the need for more research to elucidate their interactions and consequences over proteotoxicity spreading and deposition in the brain during AD progression.

Âmbito: O conceito de saúde é vasto e influenciado por diversos determinantes sociodemográficos. O médico de família, enquanto cuidador primário, tem um papel fundamental no conhecimento dos determinantes que afetam a saúde, de forma a promover na sua prática diária estratégias personalizadas que previnam a doença e promovam o bem-estar das famílias que acompanha. Uma das formas de o fazer é através de parcerias com instituições no seio da comunidade e é nesta perspetiva que surge este trabalho. A Perturbação do Espetro do Autismo (PEA) é uma perturbação do desenvolvimento diagnosticada maioritariamente na infância, afetando não só a criança, mas também os seus familiares cuidadores. Sendo uma perturbação cada vez mais prevalente torna-se fulcral apoiar e perceber que fatores influenciam a qualidade de vida destas famílias. Objetivos: Através de uma colaboração com a Associação Portuguesa do Síndrome de Asperger (APSA), este estudo tem como objetivo avaliar o estado de saúde dos cuidadores familiares de pessoas com PEA e a sua associação com fatores sociodemográficos. Métodos: Este é um estudo observacional e transversal, dirigido aos familiares de pessoas com PEA associados à APSA. Foram recolhidos dados sociodemográficos e foi usado o Questionário de Estado de Saúde SF-36 (versão 2) para avaliar a perceção do estado de saúde através do autopreenchimento online. Resultados: Foram analisadas 59 respostas, sendo a média de idades 49 anos e a maioria do género feminino, casada/unida de facto, empregada e com o ensino superior. Em geral, os familiares cuidadores do género masculino, casados, empregados, com o ensino superior e a residir em áreas urbanas apresentaram valores médios mais elevados nas diversas dimensões do SF-36. Esta diferença foi significativa (p<0,05) quando se compararam os subgrupos quanto ao género, nível de escolaridade e local de residência. Discussão e conclusões: A perceção do estado de saúde dos cuidadores familiares associados à APSA está relacionada com fatores sociodemográficos como o género, a idade, estado civil, situação profissional, nível de escolaridade e local de residência. Quando comparados com a população nacional, os cuidadores apresentam valores médios abaixo da média nas dimensões do SF-36 relativas à saúde mental, sendo essencial o apoio psicológico desta população. Os cuidados de saúde primários exercem um papel fundamental no reconhecimento, apoio e acompanhamento destas famílias.

Introdução: A lesão renal aguda (LRA) é comum em crianças gravemente doentes, causando com frequência sequelas a longo prazo. Objetivos: Averiguar a incidência de LRA em crianças internadas numa Unidade de Cuidados Intensivos Pediátrica (UCIPed) e avaliar a capacidade de diagnóstico e referenciação para consulta de Nefrologia Pediátrica. Métodos: Estudo retrospetivo dos doentes internados na UCIPed do Hospital de Santa Maria entre janeiro e junho de 2021. Foram excluídos recém-nascidos, doentes com doença renal crónica prévia e reinternamentos durante o período do estudo. Foi utilizada a definição da KDIGO, que define LRA com base no aumento da creatinina sérica em pelo menos 0,3 mg/dl em 48 horas ou em pelo menos 1,5 vezes o valor basal dos 7 dias prévios, ou diminuição do débito urinário para menos de 0,5 ml/kg/h em 6 horas. Resultados: Foram incluídos 135 doentes (idade mediana 8 anos; 50% sexo masculino; 74% com doenças crónicas prévias; 60% pós-operatórios). Detetou-se LRA em 61 doentes (45%): 44% ligeira; 49% moderada e 7% grave. Cinco doentes (8%) cumpriam apenas o critério de aumento da creatinina para diagnóstico de LRA, 33 (54%) cumpriam apenas o critério de oligúria e 23 (38%) cumpriam ambos os critérios. Dos 13 doentes internados com PIMS-TS durante o período do estudo, 10 (77%) desenvolveram LRA. A LRA foi mais frequente nos doentes com ventilação mecânica (84% vs 36%; p<0,0001). Os doentes com LRA apresentaram maior tempo de internamento (p<0,0001) e maior mortalidade (7% vs 0%; p<0,05). Apenas 15 doentes (25%) tinham o diagnóstico contemplado na nota de alta da UCIPed. Apenas um doente com LRA foi referenciado para consulta de Nefrologia Pediátrica. Conclusões: A LRA é frequente em crianças gravemente doentes e associa-se a maior tempo de internamento e maior mortalidade. São necessárias estratégias para melhorar o diagnóstico e a referenciação à consulta de Nefrologia Pediátrica.

Objetivo do estudo: O protocolo ideal de preparação endometrial para transferência de embriões congelados ainda não foi determinado. Estudos mostram resultados potencialmente melhores após a transferência em ciclo natural em comparação com ciclo artificial. No entanto, não é conhecido se essa associação se mantém em mulheres de idade avançada. O principal objetivo deste estudo foi avaliar se a idade poderia ser um preditor de pior desfecho após a transferência de embriões congelados em ciclo natural (versus ciclo artificial) num modelo de ovodoação. Métodos: Este estudo de coorte retrospectivo e multicêntrico, incluiu mulheres que foram submetidas a pelo menos uma transferência de um único embrião no estádio de blastocisto num ciclo de ovodoação realizado entre janeiro de 2010 e dezembro de 2019. Dividimos a amostra em dois grupos de estudo: ciclo natural e ciclo artificial. O objetivo principal do estudo foi comparar as taxas de nados-vivos entre os dois grupos. Os desfechos secundários de nosso estudo incluíram 1) taxa de aborto espontâneo, 2) taxa de gravidez clínica e 3) taxa de gravidez bioquímica. Resultados: No total foram analisadas 62530 transferências de embriões. Os resultados mostraram que apesar do ciclo artificial apresentar uma taxa de gravidez bioquímica (62.81% vs 58.72%; OR 0.842 CI 0.7293-0.895) e uma taxa de gravidez clínica superior (53.95% vs 50.52%; OR 0,872 CI 0.821-0.925), está associado a uma maior taxa de aborto (28.95% vs 24.32%; OR 0.788 CI 0.720-0.862) o que resulta numa menor taxa de nados vivos (41.60% vs 42.56%; OR 1.040 CI 0.979-1.105) que é estatisticamente significativa após ajuste de fatores de confundimento (OR 1.303 CI 1.203-1.412). A interação com a idade da mulher não foi estatisticamente significativa (aOR 1,015, IC 95% 0,994-1,036), rejeitando assim a hipótese de que eventuais diferenças entre os ciclos possam ser modificadas de acordo com a idade da recetora. Conclusão: Este estudo mostrou que o ciclo natural parece ser ligeiramente superior, o que está de acordo com os achados de estudos anteriores. Mostrou ainda, que, as diferenças entre as duas preparações endometriais não são modificadas pela idade da mulher.

A ocorrência de gravidez no contexto de Doença de Parkinson é uma situação rara, considerando que esta é uma doença relacionada com a idade que geralmente ocorre após os 60 anos. A correta abordagem destes casos é muito importante tanto para a mãe como para o feto, mas ainda há uma escassez de informação nesta área e são necessárias recomendações e mais estudos para ser possível proporcionar a melhor prática médica. Os dados disponíveis provêm maioritariamente de casos clínicos e de estudos retrospetivos e são controversos, com descrição de resultados variáveis, desde a deterioração até à melhoria dos sintomas motores da mãe. A informação relativa ao uso de medicação para a doença de parkinson durante a gravidez e amamentação é ainda mais escassa, com estudos em animais a demonstrar efeitos teratogénicos para a maioria dos fármacos, mas casos descritos a contradizer esta informação. Existem apenas alguns casos clínicos publicados sobre grávidas com doença de parkinson submetidas a estimulação cerebral profunda. Este trabalho apresenta e discute o caso de uma grávida de 45 anos com um diagnóstico prévio de doença de parkinson, tratada com agentes farmacológicos e submetida a estimulação cerebral profunda. Faz-se uma revisão da informação publicada. O objetivo deste trabalho é alertar para esta ocorrência rara, adicionando mais um caso à literatura. O Trabalho Final é da exclusiva responsabilidade do seu autor, não cabendo qualquer responsabilidade à FMUL pelos conteúdos nele apresentados.

Mesenchymal stromal cells (MSC) from the umbilical cord (UC) are a promising tool for regenerative medicine due to their easy acquisition, high expansion potential and the ability to differentiate into multiple lineages. In particular, the capacity for osteogenic differentiation makes them of great interest for clinical application in bone repair. In this work, 51 MSC lines were isolated from different parts of 26 UC and successfully expanded in fetal bovine serum (FBS)-containing medium. These cells complied with the criteria for MSC classification as they were adherent to plastic, capable of multilineage differentiation, and expressed CD73, CD90, CD44 and CD105 while lacking hematopoietc and endothelial markers. Differentiation of the different MSC lines along the osteogenic lineage was variable depending mostly on the tissue source and isolation method. Moreover, osteogenic differentiation could be modulated by selecting for cells with high expression levels of CD105 (Endoglin) or by the co-culture of MSCs with different osteogenic potential. With the aim of establishing xeno-free clinically compatible culture conditions, StemPro MSCs serum free medium (SP-MSC SFM), human platelet lysate (in medium or in plasma), human plasma and AB serum (hABS) were tested. We have observed that only hABS supplemented medium could efficiently sustain MSC expansion, morphology, immunophenotype and multi-lineage differentiation similarly to FBS-containing medium. Finally, preliminary data indicates that frozen immunologically inert amniotic membrane is a suitable substrate for osteogenic differentiation of MSCs and, therefore, a promising scaffold for producing an osseous matrix for application in regenerative medicine.

Several cross-sectional studies have shown hair cortisol concentration to be associated with adiposity, but the relationship between hair cortisol concentration and longitudinal changes in measures of adiposity are largely unknown. We included 786 adults from the NoHoW trial, who had achieved a successful weight loss of ≥5% and had a body mass index of ≥25 kg/m2 prior to losing weight. Hair cortisol concentration (pg/mg hair) was measured at baseline and after 12 months. Body weight and body fat percentage were measured at baseline, 6-month, 12-month and 18-month visits. Participants weighed themselves at home ≥2 weekly using a Wi-Fi scale for the 18-month study duration, from which body weight variability was estimated using linear and non-linear approaches. Regression models were conducted to examine log hair cortisol concentration and change in log hair cortisol concentration as predictors of changes in body weight, change in body fat percentage and body weight variability. After adjustment for lifestyle and demographic factors, no associations between baseline log hair cortisol concentration and outcome measures were observed. Similar results were seen when analysing the association between 12-month concurrent development in log hair cortisol concentration and outcomes. However, an initial 12-month increase in log hair cortisol concentration was associated with a higher subsequent body weight variability between month 12 and 18, based on deviations from a nonlinear trend (β: 0.02% per unit increase in log hair cortisol concentration [95% CI: 0.00, 0.04]; P=0.016). Our data suggest that an association between hair cortisol concentration and subsequent change in body weight or body fat percentage is absent or marginal, but that an increase in hair cortisol concentration during a 12-month weight loss maintenance effort may predict a slightly higher subsequent 6-months body weight variability.