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After more than one year since the COVID-19 outbreak, patients with severe disease still constitute the bottleneck of the pandemic management. Aberrant inflammatory responses, ranging from cytokine storm to immune-suppression, were described in COVID-19 and no treatment was demonstrated to change the prognosis significantly. Therefore, there is an urgent need for understanding the underlying pathogenic mechanisms to guide therapeutic interventions. This study was designed to assess myeloid cell activation and phenotype leading to recovery in patients surviving severe COVID-19. We evaluated longitudinally patients with COVID-19 related respiratory insufficiency, stratified according to the need of intensive care unit admission (ICU, n = 11, and No-ICU, n = 9), and age and sex matched healthy controls (HCs, n = 11), by flow cytometry and a wide array of serum inflammatory/immune-regulatory mediators. All patients featured systemic immune-regulatory myeloid cell phenotype as assessed by both unsupervised and supervised analysis of circulating monocyte and dendritic cell subsets. Specifically, we observed a reduction of CD14lowCD16+ monocytes, and reduced expression of CD80, CD86, and Slan. Moreover, mDCs, pDCs, and basophils were significantly reduced, in comparison to healthy subjects. Contemporaneously, both monocytes and DCs showed increased expression of CD163, CD204, CD206, and PD-L1 immune-regulatory markers. The expansion of M2-like monocytes was significantly higher at admission in patients featuring detectable SARS-CoV-2 plasma viral load and it was positively correlated with the levels of specific antibodies. In No-ICU patients, we observed a peak of the alterations at admission and a progressive regression to a phenotype similar to HCs at discharge. Interestingly, in ICU patients, the expression of immuno-suppressive markers progressively increased until discharge. Notably, an increase of M2-like HLA-DRhighPD-L1+ cells in CD14++CD16- monocytes and in dendritic cell subsets was observed at ICU discharge. Furthermore, IFN-γ and IL-12p40 showed a decline over time in ICU patients, while high values of IL1RA and IL-10 were maintained. In conclusion, these results support that timely acquisition of a myeloid cell immune-regulatory phenotype might contribute to recovery in severe systemic SARS-CoV-2 infection and suggest that therapeutic agents favoring an innate immune system regulatory shift may represent the best strategy to be implemented at this stage.

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Introdução: A doença renal crónica apresenta um enorme peso no panorama da saúde atual. A sua elevada prevalência e incidência, associadas a desfechos altamente desfavoráveis levam a que seja considerada um problema de saúde pública global. A progressão da doença renal crónica culmina na doença renal terminal com necessidade de terapêutica de substituição da função renal, contudo, ao longo de todo o espectro da doença, assistese a crescente risco cardiovascular, com todas as consequências associadas, nomeadamente, um maior risco de morte. Neste sentido, é crucial a otimização de terapêuticas que impeçam a progressão da nefropatia tendo em conta a atual incapacidade de reversão da doença renal crónica. Apesar dos esforços para contrariar esta evolução, uma percentagem de importante de doentes continua a progredir para a doença renal terminal. Recentemente, os inibidores do co-transportador sódio-glucose 2, uma nova classe de antidiabéticos orais, demonstraram efeitos promissores a nível cardiovascular e renal, que vão para além do estado glicémico doente. Desta forma, direcionam-se para uma posição basilar na abordagem da doença renal crónica, independentemente da sua etiologia. Objetivos /Métodos: O objetivo principal desta revisão prende-se na revisão dos mecanismos de ação dos inibidores SGLT2, da identificação e comparação da evidência disponível sobre o seu efeito nefroprotetor, independentemente do diagnóstico de Diabetes Mellitus. Tendo em conta a relação entre a doença cardiovascular e a doença renal associou-se o estudo da evidência sobre o impacto desta classe farmacológica na proteção cardiovascular. Foram ainda revistos e descritos outros potenciais efeitos pleiotrópicos desta classe farmacológica assim como analisado o seu perfil de segurança. Para alcançar este objetivo foram utilizadas bases de dados online com a identificação dos ensaios clínicos mais recentes sobre o tópico.Discussão: Durante a elaboração da revisão narrativa, foi possível observar o efeito dos inibidores co transportador sódio-glucose 2 nível renal, com resultados que aparentam ser um efeito de classe na redução do risco de progressão da doença renal e ainda a nível da mortalidade global e por causas renais, principalmente em doentes com proteinúria, independentemente de serem diabéticos. A nível cardiovascular, foi notório o impacto na redução do risco de hospitalização por insuficiência cardíaca e com benefício ainda na ocorrência de eventos cardiovasculares major. Relativamente aos efeitos adversos, tratam-se de fármacos bem tolerados e com excelente perfil de segurança. Conclusão: Em conclusão, os inibidores SGLT2 apresentam um benefício a nível da progressão da doença renal crónica pelo que se justifica a sua introdução como terapêutica modificadora de prognóstico, tanto em doentes diabéticos como não diabéticos, principalmente nos doentes que apresentem proteinuria.

Passados 100 anos desde a última pandemia, conhecida como Gripe Espanhola de 1918, a disseminação do novo Coronavírus SARS-COV-2 teve o seu início em Dezembro de 2019 a partir da cidade de Wuhan, China. Desde logo os sistemas de saúde depararam-se com uma sobrecarga significativa de doentes COVID-19, tendo sido necessária uma rápida reforma e reorganização dos cuidados de saúde em geral. O objetivo deste estudo retrospetivo é a análise das mudanças do volume da atividade assistencial, dos diagnósticos, do perfil e nas características de 427 doentes internados no Serviço de Cardiologia do Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte na primeira e na segunda vagas da pandemia (respetivamente, nos períodos entre 19/03 e 31/05 de 2020, e 01/01 e 31/03 de 2021) e no período pré-pandémico homólogo à primeira vaga da pandemia (19/03 a 31/05 de 2019), com os seguintes diagnósticos: síndrome coronária aguda, insuficiência cardíaca, bradiarritmias, taquicardia/fibrilhação ventricular e estenose aórtica. O principal resultado observado neste estudo foi a diminuição significativa do volume de internamentos durante a 1ª vaga (-44,8%) no conjunto dos diagnósticos estudados. No que respeita às características dos doentes houve uma tendência para o aumento do impacto e da gravidade das várias patologias, traduzindo-se por valores médios mais elevados de marcadores de lesão miocárdica, hepática e renal, e, no caso da síndrome coronária aguda, também por fração de ejeção ventricular esquerda menor. A pandemia COVID-19 levou à modificação dos padrões anteriormente verificados, nomeadamente a redução do volume assistencial durante a 1ª vaga e a maior gravidade clínica à apresentação no serviço de urgência.

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Accelerate lung repair in SARS-CoV-2 pneumonia is essential for pandemic handling. Innate lymphoid cells (ILCs) are likely players, given their role in mucosal protection and tissue homeostasis. We studied ILC subpopulations at two time points in a cohort of patients admitted in the hospital due to SARS-CoV-2 infection. COVID-19 patients with moderate/severe respiratory failure featured profound depletion of circulating ILCs at hospital admission, in agreement with overall lymphocyte depletion. However, ILCs recovered in direct correlation with lung function improvement as measured by oxygenation index and in negative association with inflammatory and lung/endothelial damage markers like RAGE. While both ILC1 and ILC2 expanded, ILC2 showed the most striking phenotype changes, with CCR10 upregulation in strong correlation with these parameters. Overall, CCR10+ ILC2 emerge as relevant contributors to SARS-CoV-2 pneumonia recovery.

Nas últimas décadas tem se dirigido muita atenção para o ambiente nutricional materno durante gravidez. Tornou-se fundamental garantir o aporte adequado de determinados nutrientes a fim de disponibilizar e garantir excelentes condições ao desenvolvimento fetal. Deste modo, a identificação de um défice pré-concecional tornou-se um momento crucial de atuação na medida em que, através da suplementação, é possível normalizar as concentrações séricas. Um dos nutrientes de elevado destaque e relevância é o iodo. Trata-se de um elemento crucial à síntese das hormonas tiroideas com papel indispensável no neurodesenvolvimento fetal e que, por sua vez, está totalmente dependente da produção hormonal materna até às vinte semanas de gestação. Verifica-se assim uma grande vulnerabilidade ao desenvolvimento de sequelas a longo prazo, podendo tratar-se de baixo quociente de inteligência ou até de outros defeitos cognitivos significativos. Irei focar a minha Tese Final de Mestrado no tema “Gravidez e Iodo” fazendo uma revisão narrativa de artigos publicados nos últimos dez anos. A pesquisa será baseada nas palavras-chave: (Pregnancy* AND Iodine/ deficiency) AND (Iodine/administration and dosage OR Dietary Supplements) AND (Child Development OR Cognition Disorders OR Neurodevelopmental Disorders) e terá como principal objetivo desenvolver uma revisão narrativa do estado da arte em relação aos níveis de iodo na gravidez. O

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This study measures the output (start-ups) of an entrepreneurial ecosystem and estimates the moderating effect of institutional transparency on the relationship between entrepreneurial ecosystem and start-ups, applied to the context of Portuguese municipalities. Using factor analysis, a composite index of entrepreneurial ecosystem is constructed. The empirical results reveal that institutional transparency catalyzes the positive effect of entrepreneurial ecosystem index on the start-ups. Nevertheless, when the individual effects of entrepreneurial ecosystem’s elements on start-ups are analyzed, the composite index of institutional transparency reveals to be non-linearly related with the output of the entrepreneurial ecosystem, denoting a negative coefficient, in the linear form, and a positive coefficient, in the quadratic form. In addition, increases in financial and economic transparency and the transparency in urban planning deter the new business formation in a municipality, whereas the municipalities where public procurement is relatively transparent are found to be attracting more start-ups. Results also suggest that by increasing the transparency in public procurement, the government can raise the number of start-ups in a municipality. The empirical findings also corroborate the thesis that the presence of higher education institutions in a municipality help to attract more start-ups.

Este texto apresenta uma entrevista com a antropóloga portuguesa Cristiana Bastos, realizada logo após o Congresso da Associação Portuguesa de Antropologia-APA em Coimbra em 2016. Entrevistamos a citada cientista no dia 5 de junho do mesmo ano durante a Feira de Livros, em Lisboa, Portugal, quando temas como globalização e tendências do pensamento clássico antropológico e contemporâneo foram abordados. Nele, há um breve Currículo da Cristiana Bastos e a entrevista realizada em sua íntegra, considerando sua relevância para a Antropologia.

Esta tese investiga os conceitos de lusofonia e de francophonie numa perspetiva comparatista, analisando as narrativas institucionais e literárias no contexto pós-colonial, na segunda metade do século XX, e os romances de Alain Mabanckou (Congo) e José Eduardo Agualusa (Angola). Orientada pela análise do que denomino narrativas (a)familiares, investigo as diferentes dimensões e a evolução dos conceitos de lusofonia e de francophonie a partir do século XX. Argumento que estas narrativas familiares, que se apoiam no argumento da fraternidade entre comunidades linguísticas pós-coloniais e revivem a nostalgia do império, são, por sua vez, destabilizadas por narrativas afamiliares nas literaturas póscoloniais, como examino nos casos de O Vendedor de Passados (2004) e de Petit Piment (2015). Atendendo à centralidade da casa, como espaço e imaginário simbólico nos dois romances, analiso de que forma a ideia de casa se relaciona com as narrativas das familiaridades entre as comunidades linguísticas que, tal como demonstro, estão subentendidas nas designações lusófono e francophone. Analiso de que modo as familiaridades narrativas, tal como a casa, se instituem como espaços de pertença e exclusão, de comunidades audíveis e afónicas, de familiaridade e afamiliaridade no âmbito da memória histórica e literária pós-colonial. Através da análise da evolução e frequência de utilização dos vocábulos lusofonia e francophonie a partir do século XX, constato que o aumento da sua utilização corresponde ao fim dos impérios e que tendem a traduzir, para o momento pós-colonial, as noções de portugalidade e de francité. Recordo as posições teóricas e políticas que lançam suspeições em relação a estas instituições políticas e as que as aplaudem e defendem. Relaciono a evolução do termo com processos de esquecimento dos crimes cometidos no império. Finalmente, defendo que as literaturas pós-coloniais introduzem elementos de estranhamento, destabilização e contaminação dos espaços da lusofonia e francophonie pela temática da reinvenção e reescrita da memória, pela apropriação das línguas coloniais, pela reescrita do romance realista. Por outras palavras, estes romances póscoloniais expõem as ambivalências das narrativas (a)familiares da lusofonia e da francophonie

O trabalho final que apresento é composto por três partes distintas, mas que se complementam, entre si, visto que todas dizem respeito à reflexão sobre a educação e formação de adultos, entre uma perspectiva global e particular, face à minha prática profissional. A primeira parte do trabalho, diz respeito à reflexão crítica sobre a minha experiência como formadora de adultos, tendo esta sido importante para me questionar acerca de métodos de trabalho, abordagens teóricas e práticas, relacionadas com a minha actividade de formadora e como resolvi e melhorei algumas questões metodológicas e pedagógicas. A segunda parte do trabalho, consistiu na elaboração de uma reflexão, teoricamente sustentada, sobre o campo da educação de adultos. A realização deste texto foi importante, na medida em que me ajudou a olhar numa perspectiva macro-estrutural para a questão da educação de adultos e a contextualizá-la no seu seio cultural e histórico, percebendo-lhe as tendências e orientações metodológicas. O projecto que desenvolvi foi baseado na minha prática profissional, até ao momento, como formadora de Cultura, Língua e Comunicação, em contexto de educação e formação de adultos. Neste, a leitura do referencial de competências-chave foi desde logo uma ferramenta essencial e obrigatória de trabalho, para a construção de materiais pedagógicos, como suporte às sessões de formação. De acordo com a minha dificuldade, tanto na descodificação do referencial de competências-chave, bem como na sua operacionalização, proponho uma leitura reflexiva da sua descodificação e um guião de trabalho, referente ao núcleo de Fundamentos da Cultura, Língua e Comunicação, por entender ser o mais complexo.

The fieldnotes I have chosen to reflect on come from fieldwork I carried out in Lisbon, Portugal between 2020-2022. The purpose of this fieldwork was to investigate “beauty work” and anti-aging practices during the COVID-19 pandemic among white middle-class women from 40 to 70 years old. The global sanitary emergency confronts us with what Ulrich Beck has called “metamorphosis of the world” (2017, 5): a radical life change that forces us to completely reconfigure our everyday routines at every level, including our beauty habits and even our modes of bodily self-perception. The transformation of everyday activities brought about by COVID-19 has altered experiences, perceptions, and understandings of the gendered body. The pandemic curtailed the possibility of going freely to the spa or to the hairdresser, to the gym, or to the beauty parlor . Many of the locations, which represent and shape the “beauty work” of the gendered body (Biggeri 2020; Manley 2020; Nussbaum 2011) were temporarily closed, while other self-care practices have become more central. My fieldwork was supported by the project EXCEL (The Pursuit of Excellence: Biotechnologies, Enhancement and Body Capital in Portugal),1 which focuses on the relationship between the 2008 financial crisis in Portugal and the increasing investment in aesthetic practices during and after the years of the recession

Os Açores são um arquipélago que pertence à região biogeográfica da Macaronésia, composto por nove ilhas oceânicas. Rica em endemismos, a ilha de São Miguel é a maior, a sua vegetação apresenta elevado grau de invasão, sendo escassas as áreas com vegetação nativa, denominada Laurissilva. A comunidade de Passeriformes é composta por 13 espécies residentes, uma endémica da ilha e cinco subespécies endémicas do arquipélago. No entanto, esta biodiversidade encontra-se ameaçada pela reduzida área de floresta nativa que persiste. Com este trabalho pretende-se identificar os fatores que afetam as características das comunidades de Passeriformes florestais na ilha de São Miguel, mais precisamente: (1) Comparar a comunidade de floresta nativa e exótica; (2) Comparar a comunidade de Inverno e Primavera; (3) Identificar outras variáveis ambientais determinantes das características da comunidade. Foram realizados 40 pontos de contagem no Inverno e na Primavera, em duas zonas, cada uma com metade dos pontos em vegetação nativa e outra metade em vegetação exótica. No total foram observadas 12 espécies de Passeriformes, 11 em ambos os tipos de vegetação. As espécies nativas foram as mais abundantes, estando as endémicas mais associadas à vegetação nativa e as introduzidas à vegetação exótica. A riqueza e a abundância foi idêntica em ambas as estações do ano. A riqueza nos pontos foi maior na Primavera, em vegetação nativa e a altitudes intermédias. A abundância nos pontos foi maior no Inverno, em vegetação nativa, a altitudes intermédias e em pontos ao longo da estrada florestal. Apesar dos Passeriformes florestais nativos poderem ocorrer tanto na vegetação nativa como na exótica, estão mais associadas à primeira e também parecem preferir áreas de altitude intermédia. Como tal, recomenda-se a conservação e restauro prioritário destas áreas para assegurar a sobrevivência desta comunidade única de Passeriformes.

Os sistemas de recomendação têm evoluído rapidamente e transformado o nosso diaa-dia ao usar grandes quantidades de informação para obter recomendações personalizadas em áreas como música, filmes ou vendas online. No entanto, nas ciências da vida e da saúde, apesar da necessidade de novas formas de explorar a crescente quantidade de informação digital, há um obstáculo que tem impedido esta evolução: a privacidade dos dados. É preciso ter acesso às preferências dos utilizadores para testar e evoluir os sistemas de recomendação em saúde. O objetivo deste trabalho é criar um conjunto de dados de acesso aberto com preferências de utilizadores obtidas implicitamente a partir de literatura das ciências da vida e da saúde, e testá-lo utilizando sistemas de recomendação de filtragem colaborativa. Utilizando a metodologia LIBRETTI, criámos um conjunto de dados (DisRM) a partir de artigos científicos do PubMed. O DisRM está no formato <utilizador, item, classificação> onde os utilizadores são autores de artigos e os itens são doenças, tendo um total de 2 309 190 classificações. Foram criados dois conjuntos de dados adicionais, DisRM10 e DisRM20, que incluem apenas os utilizadores que têm um número de classificações igual ou superior a 10 e 20, respetivamente. Ao aplicar um algoritmo de filtragem colaborativa k-vizinhos mais próximos baseado em memória aos conjuntos de dados DisRM10 e DisRM20, o objetivo era otimizar o recall e o ganho cumulativo com desconto normalizado (nDCG) para garantir que a maioria dos itens relevantes eram recomendados e apareciam primeiro na lista de recomendações. Os melhores resultados de recomendações foram alcançados utilizando a medida de similaridade PIP, obtendo um recall de 0.81 e um nDCG de 0.87 para o DisRM10. Comparando o DisRM com outros conjuntos de dados padronizados, este obteve resultados semelhantes ou melhores o que valida a qualidade do nosso conjunto de dados.

O mercado da energia solar é um mercado com forte potencial em Portugal que tem vindo a ser cada vez mais explorado. O aumento da taxa de penetração tem aumentado essencialmente devido às inúmeras campanhas que têm sido feitas pelas empresas. O presente relatório acompanha o meu estágio profissional de 9 meses de duração na empresa EDP COMERCIAL no âmbito do desenvolvimento, em conjunto com outra equipa da EDP, de um modelo de aprendizagem automática para a previsão da adopção de painéis solares por parte de clientes em carteira. O modelo foi criado com o objetivo de classificar os clientes propensos a adquirir produtos solares e com predisposição a pagar a primeira prestação do produto. Foram adoptadas duas grandes abordagens, uma em que a target em estudo inclui o pagamento da 1ª prestação dentro dum limite temporal e a outra em que existe uma data de pagamento, mas sem esta estar delimitada no tempo. Cada cliente será classificado com o valor 0 ou 1 indicando a não propensão ou propensão à aquisição do produto. O número de clientes classificados como positivos não deverá ser superior a 10000, considerado o limite de contactos para uma campanha de marketing. Os resultados do modelo são avaliados com base métricas que tenham em conta os clientes correctamente identificados como propensos a adquirir, já que estes trazem o maior lucro para a empresa. Devido ao reduzido número de pontos positivos os resultados ficaram bastante aquém do que seria desejável, contudo para várias das tipologias de target que não incluem o pagamento da 1ª prestação no prazo definido foi possível obter resultados ligeiramente melhores do que as campanhas atuais para o mesmo produto. Os algoritmos em si poderão também ajudar a caracterizar melhor os clientes que adquirem os produtos solares através das importâncias dadas às variáveis incluídas na modelação.

Neste trabalho pretende-se realizar previsões da taxa de incumprimento numa determinada instituição bancária tendo por base os modelos desenvolvidos na mesma para o cálculo do risco de imparidade no âmbito da IFRS 9, dando ênfase aquilo que é o papel da função validação na avaliação e desenvolvimento dos modelos nas áreas de risco de crédito. Numa primeira instância, será feita uma análise de representatividade dos dados relativos ao contexto macroeconómico presente no horizonte temporal utilizado. Depois, serão desenvolvidos modelos de previsão da taxa de incumprimento em função de indicadores macroeconómicos, cuja qualidade do ajustamento realizado será alvo de avaliação qualitativa. Os resultados obtidos por essa avaliação podem ser derrogados após algum tipo de análise que permita concluir que determinada deficiência no modelo tem um impacto reduzido nos resultados que ele produz. Resultados negativos também podem também dar origem a alterações no modelo, que resultam de desafios realizados numa perspetiva de validação. De forma complementar, atendendo ao facto de que as variáveis macroeconómicas utilizadas nas previsões não são todas observadas no mesmo instante, proceder-se-á também ao desenvolvimento de modelos que consigam prever o valor de alguns indicadores macroeconómicos com base em observações anteriores de outros indicadores. Estes serão avaliados de forma idêntica aos modelos mencionados anteriormente. Os resultados obtidos nestas previsões, nos casos em que é exequível, serão comparados com projeções realizadas à data por instituições de referência e com observações dos valores das mesmas a posteriori. Por último, espera-se que a conjugação dos resultados obtidos nos modelos mencionados resulte em previsões da taxa de incumprimento da instituição nos trimestres seguintes, que serão comparadas entre si de modo a escolher o que produz melhores estimativas.

O sector dos transportes contribui em 27% para as emissões de gases com efeito de estufa. Individualmente, é hoje o sector mais poluente. Isto deve-se, maioritariamente, à utilização de combustíveis fósseis para fornecer energia aos motores de combustão interna que representam 99% dos que circulam, atualmente. Para atingir as metas assumidas de neutralidade carbónica em 2050, pela UE, é necessário reduzir em 90% as emissões de gases com efeito de estufa provenientes dos transportes, com o patamar de 55% previsto para 2030. Para isso, é necessário levar a cabo a implementação políticas que visem a descarbonização deste sector, como por exemplo a promoção da mobilidade suave, a oferta de melhores serviços de transportes coletivos e também, a proibição da venda de veículos a diesel e gasolina, programada na União Europeia para 2035. Essas políticas são variadas e adaptadas a cada contexto local sendo que as pelas cidades europeias mais importantes utilizam os Planos de Mobilidade Urbana Sustentável como uma ferramenta de apoio ao planeamento e decisão política. Para prever e controlar a eficácia das medidas implementadas utilizam-se conjuntos Indicadores de Mobilidade Sustentável, que permitem obter resultados quantitativos que permitem uma comparação entre medidas e diferentes espaços urbanos. Nesta dissertação, são visitadas várias temáticas relacionadas com a mobilidade urbana sustentável, e como essas transformações, influenciam e são influenciadas por diversos fatores, que não podem ser isolados do computo geral que envolve a transição para uma sociedade de baixo-carbono. O impacte da eletrificação dos veículos em circulação no consumo energético e nas emissões de gases de efeito de estufa foi analisada, com o cálculo dos Indicadores. Concluiu-se que isoladamente esta transformação pode não ser suficiente para atingir os objetivos de descarbonização do PNEC mas admite-se que, não poderemos tirar conclusões absolutas pois a informação existente sobre os transportes em circulação na AMP é insuficiente.

Familial hypercholesterolaemia (FH) is an autosomal semi dominant disorder of lipid metabolism clinically characterized by increased levels of circulating LDL cholesterol and associated with elevated cardiovascular risk. The genetic diagnosis is usually based on the analysis of LDLR, APOB, and PCSK9 genes. APOB variants are responsible for 5-10% of FH cases, and the variant spectrum of APOB has increased due to sequencing of the whole gene through Next Generation Sequencing, consequently increasing the number of variants that need to be functionally assessed. This dissertation aimed to verify the correlation between phenotype and genotype in individuals from the Portuguese FH Study, as well as create a database including all APOB variants found up to date in this study. Moreover, it was intended to characterize two APOB variants identified in subjects from this cohort. Graphics regarding LDL cholesterol levels were designed for index cases FH positive and negative and relatives FH positive. The variants previously detected by NGS were confirmed by PCR and Sanger sequencing, and cascade screening was carried out in families. All APOB variants with MAF <1% were gathered into a database. LDL from index cases and relatives was separated using sequential ultracentrifugation and labelled with FITC for uptake assessment by flow cytometry in CHO-ldlA7 cells, and proliferation assays were performed with U937 cells. A definite diagnosis was possible for 4 individuals carrying known pathogenic variants, and c.6639_6641del/p.(Asp2213del) and c.10121T>C/p.(Ile3374Thr) alterations from exon 26 were functionally assessed. In vitro studies showed a neutral effect on the apoB function for these variants. Furthermore, 143 different variants were discovered located throughout the whole gene, of which more than 90% were variants of uncertain significance. Functional studies, combined with the association between phenotype and genotype, allow a better and more personalized treatment according to the needs of each individual.