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The present dissertation aims to relate energy consumption (and associated CO2 emission rates) from anthropogenic activities with economic growth by showing based on current and simulated future data, that economic growth increases energy consumption and associated CO2 emissions, and finding situations where this decoupling happens. The underlying idea will be that, through greater energy efficiency of the entire economy and an energy transition based on renewable energies, it will be possible to continue to have economic growth with a reduction in energy consumption and associated emissions. By studying the interactions between the economy and its relationship to energy consumption and climate impacts and the dynamics of current economic growth, the goal is to understand whether it suits a world with finite resources and a changing climate and to know what are the possible transitions to an economic and environmentally sustainable system. In other words, it is intended to study the decarbonization of the economy. In order to predict the future evolution of the energy system (directly responsible for feeding the economy and its sectors: industrial, services, agriculture, transport) several scenarios are assumed, simulated with a computer model GCAM- Global Change Analysis Model.

Robotic systems are everywhere (e.g., factories or medical surgeries) and are widely used with many real-world applications. However, programming robot systems is challenging, requiring domain-specific expertise. The Robot Operating System (ROS) is a flexible framework for writing software for large-scale robots, targeting a wide range of developers, from students to industry professionals. With ROS, developers can program robots to follow complex behaviors. However, due to its specificities, it is easy to introduce bugs in ROS projects through a typo or making wrong assignments to variables regarding their unit or objective. Developers need to detect these and then fix them, which takes time and reduces their productivity and motivation. Furthermore, there is a lack of tools that help in detecting and fixing bugs, as well as verifying the absence of domain-specific errors. Additionally, existing tools do not provide the desired assurance on unit values and units. This work aims to improve the robot programming process and help users make fewer mistakes while programming. This work created RobotFix tool to help programmers in finding errors related to variables. With RobotFix, developers can annotate the variable unit and intervals that variable value should respect. With our approach, developers will know that they are using the wrong unit (e.g., adding km/h and m/s) or a value that does not respect certain conditions (e.g., a programmer introducing negative seconds into a variable). This approach has the advantage of providing feedback about the correctness of the code before executing, saving time and cost in testing the robot both in simulation or in the field. Testing in robotics has its disadvantages, like the shortcomings of simulators and the infeasible cost of testing all combinations of inputs. The approach was implemented into a prototype called RobotFix. Then, I evaluated the approach on programs related to 20 bugs made by ROS programmers. RobotFix succeeded in finding the bugs and showed that it could be a helpful tool for robotic programmers in the future.

The nature of human difference in Southeast Asia continues to excite scien- tific research and speculation, as it has for centuries. Only now scientists are more likely to describe humanity in the region in terms of population genet- ics than as conforming to rigid racial typologies. They base their analyses on variations in nucleic acid arrays rather than skin colour, hair texture, mor- phology, blood groups, and languages. Their themes tend toward diversity and shared connections – rarely toward older absolutist styles of taxonomy, cat- egory, or breed. Their studies often are oriented to the deep past, especially the prehistory of human origins and migrations, or to contemporary biomed- ical opportunities, shifting away from research that might consolidate racial regimes useful in population management and state orders. Even so, nation- alist talk of the ‘Filipino genome’ and the ‘Indonesian genome’ persists: a sci- entist has proposed, for example, that his ‘genetic data resource will protect and empower the Filipino people.’1 Generally, though, contemporary genetic research into human difference in Southeast Asia follows a dispersive logic, a complex patterning that no nation-state or region can contain, an intricate diffusion respecting no boundaries, not even Wallace’s biogeographical line. It has become a project consistent with global imperatives. Scientists continue to tell us who we really are, or were, or even might be – but in new modes and with unaccustomed inflections. In this volume, we bring together essays that outline a critical history – an elucidative archaeology – of a century and more of such research into human difference in Southeast Asia, revealing some of the entanglements of earlier scientific investigation with colonialism, nation- alism, regionalism, and their contraries.

As vulnerabilidades nos sistemas informáticos representam um grande perigo para as sociedades actuais. Uma gestão eficaz das mesmas é essencial para a minimização dos seus impactos. O objectivo deste projecto de investigação corresponde à agregação e harmonização das vulnerabilidades encontradas nos sistemas monitorados pela Altice Portugal, bem como a gestão dos processos de comunicação com as equipas de resolução. A meta do mesmo é a automatização de todas as tarefas passíveis do procedimento de gestão de vulnerabilidades em curso. Num primeiro momento, efectuou-se uma pesquisa bibliográfica e de verificação de estado da arte na gestão de vulnerabilidades. De seguida estabeleceram-se requisitos que iam de encontro à informação recolhida, bem como à informação existente na Altice Portugal e aos objectivos pretendidos pelo novo sistema de gestão de vulnerabilidades. Após o desenho da estrutura e definição dos sistemas origem da informação disponível procedeu-se ao desenho de raiz de um novo sistema de gestão de vulnerabilidades, bem como das funcionalidades executadas pelo mesmo. Como resultado deste projecto temos um novo sistema que normaliza e agrega as informações extraídas dos relatórios dos vários detectores de vulnerabilidades, rastreia a presença de vulnerabilidades ao longo do tempo, e é responsável pela priorização das vulnerabilidades tendo em conta o seu risco e indicadores de ameaça. Para além disto, é responsável pela produção de métricas e indicadores-chave de desempenho e a sua comunicação em relatórios. Por fim, também permite a visualização das vulnerabilidades pelos analistas, bem como facilita a sua análise e comunicação às equipas de resolução.

In this chapter I examine the epistemic practices, theories, and classificatory imaginaries through which colonial boundaries in Island Southeast Asia became, or failed to become, racialised during the twentieth century. By looking at the case of East Timor, I explore the classificatory work required to hold racial typologies together with spatial distributions of colonial significance. This viewpoint builds on, and contributes to, a growing body of literature in colonial studies and the history of science and geography. Since the 1990s scholars have been exploring the close ties between mapping practices, colonial power, and cartographic representations in the period of European national and colonial expansionism.1 Cartographic inscriptions of imageries of human difference may have a deeper history in European mapping traditions. Yet racial mapping as such gained momentum during the nineteenth century, prompted by the establishment of geography and anthropology as companion scientific disciplines, and the strengthening of colonialism, racialism, and nationalist ideologies of ethnic identity.

O presente trabalho tem como pano de fundo a operacionalização dos processos de RVCC-PRO, centrados na figura do Profissional de RVC. Procura compreender as mutações que esta valência do sistema de RVCC tem sofrido nos últimos sete anos, quer ao nível do desempenho das funções dos elementos que constituem as equipas técnicas, quer da metodologia aplicada no reconhecimento de adquiridos. Tendo em conta algumas mutações identificadas, como sendo o aumento das funções do Profissional de RVC e a burocratização das tarefas inerentes, apresentamos neste trabalho (através da Estrutura Funcional RVCC-PRO) mecanismos que, desejamos, possam vir a auxiliar as equipas que estão no terreno. Simultaneamente, procuramos alertar a respeito do rumo a dar ao papel do Profissional de RVC. Os objectivos identificados no parágrafo anterior, núcleo deste trabalho, têm por base uma componente reflexiva do percurso de um Profissional de RVC, lavada a cabo através do registo autobiográfico. Procuramos demonstrar de que forma a consciencialização dos adquiridos, aliada à investigação da Educação de Adultos (outra componente deste trabalho), pode gerar novas necessidades, neste caso, formas de trabalhar. Concluímos com este trabalho ser fundamental para o Profissional de RVC a realização de um processo reflexivo (e de transferibilidade) dos seus adquiridos, tendo em conta a importância do meio envolvente e todo o conjunto de relações sociais que nele se desenrolam. Concluímos ainda, que o processo de RVCC-PRO teve um ponto de viragem com o aparecimento da Iniciativa Novas Oportunidades, o que obrigou a transformações ao nível da organização das equipas técnicas tendo a função do Profissional de RVC acumulado tarefas para além do reconhecimento de adquiridos, o que consideramos ter tido dois efeitos antagónicos: por um lado, o cariz metodológico desta função foi abafado pelos procedimentos administrativos, mas por outro, as equipas adquiriram práticas de trabalho mais organizadas.

Introdução: O papel da hormonoterapia neoadjuvante (HTNA) no controlo e citorredução dos tumores da mama hormonodependentes é um tema debatido há algum tempo. A pandemia da covid-19 e a necessidade de ajuste aos protocolos de tratamento, com adiamento de cirurgias eletivas, veio trazer uma janela de oportunidade ao estudo da HTNA no tratamento do cancro da mama. Neste sentido, foi realizado um estudo retrospetivo longitudinal que analisa o efeito da HTNA na dimensão do tumor primário, assim como a identificação de fatores preditivos desta resposta. Métodos: Trata-se de um estudo de investigação clínica, retrospetivo e longitudinal, com uma população de doentes com cancro de mama tratadas na clínica multidisciplinar da mama do IPO de Lisboa entre março e dezembro de 2020 e seguindo os critérios de inclusão: Diagnóstico de cancro da mama (Luminais A ou B), pós-menopausa, diagnóstico entre março e dezembro de 2020, estadios I a III; e como critérios de exclusão: indicação para quimioterapia neoadjuvante, luminal B HER2 positivo, contraindicação para HTNA e doença metastática. Foi realizada uma análise descritiva da população, análise univariada e multivariada para identificação de fatores preditivos de resposta à HTNA. Resultados: Foram incluídas 44 doentes com uma mediana de idade de 67 anos (61-78 anos). A totalidade da amostra realizou hormonoterapia neoadjuvante, tendo 3 doentes obtido resposta total, 20 com resposta parcial e as restantes 21 mantiveram o tamanho inicial do tumor ou progrediram. O subtipo molecular, o grau histológico e o índice proliferativo parecem ter implicações na resposta à terapêutica, sendo o subtipo molecular um fator independente, nesta amostra. Conclusão: A terapêutica hormonal neoadjuvante pode constituir uma opção de tratamento em cancros da mama hormonais e HER2-. Como fatores preditivos de resposta identificam-se os tumores luminais A, com baixos índices proliferativos e menor grau histológico.

Introdução: Nas unidades de cuidados intensivos pediátricos (UCIP), a principal abordagem dialítica na lesão renal aguda (LRA) são as técnicas contínuas de substituição renal (TCSR). Contudo, a escassa informação atual não permite formular orientações face às mesmas. Neste estudo, são descritas (1) as características dos doentes; (2) a prescrição de TCSR; (3) mortalidade e as associações entre as características e mortalidade; (4) e determinam-se os resultados renais no primeiro ano após alta. Métodos: Estudo retrospetivo, incluindo doentes elegíveis a TCSR na UCIP (Janeiro 2007 – Janeiro 2022). A TCSR foi descrita e a LRA foi definida recorrendo aos critérios de débito urinário e/ou creatinina sérica das definições pRIFLE e AKIN. Foram realizados o teste Cochran-Armitage para avaliar as relações entre definições de LRA, e as correlações ponto-bisserial e Kendall-τb para determinar fatores de risco associados a mortalidade. A doença renal crónica foi estabelecida através da definição KDIGO. Significância estatística a 0,05. Resultados: Foram incluídos 18 doentes (masculino 61,1%, recém-nascido 16,6%). 15 doentes apresentaram choque séptico, 2 apresentaram choque hipovolémico e 1 apresentou choque cardiogénico. 1/3 necessitou de oxigenação por membrana extracorporal. TCSR realizada foi a hemodiafiltração veno-venosa contínua (HDFVVC). Tipicamente, a HDFVVC foi iniciada em oligúria; associada a via venosa jugular interna (50%) ou femoral (50%), e anticoagulação com heparina (50%). 83,3% das LRA foram identificadas nos primeiros 7 dias de admissão. 77,8% das LRA eram graves. A taxa de mortalidade foi 61,1%. 57% obtiveram seguimento, mas apenas um doente (14%) foi seguido pela nefrologia pediátrica. Conclusão: 61,1% das crianças não sobreviveram. A LRA foi sistematicamente identificada, refletindo boas práticas. A maioria foi classificada com LRA grave. Considera-se então, fundamental o seguimento após eventos de LRAPalavras-chave: criança, técnicas contínuas com TCSR, de forma a melhorar os cuidados renais.

Introdução: A instituição de um programa endovascular aórtico para o tratamento de aneurismas toraco-abdominais (TAAA) e abdominais complexos (C-AAA) com endopróteses fenestradas e ramificadas (FB-EFAR) é complexa. O uso do Proctor é uma das estratégias de capacitação da equipa. Contudo, não existe uma análise formal da sua aplicação. O objetivo deste estudo foi analisar a curva de aprendizagem e o efeito do Proctor na segurança e eficácia do FB-EVAR. Métodos: Foi realizado um estudo de coorte retrospetivo, entre 2013-2021, que incluiu 105 doentes consecutivos submetidos a FB-EVAR por TAAA ou C-AAA. Os pacientes foram divididos em dois grupos, o primeiro operado com o Proctor e o segundo na sua ausência. Os resultados primários foram mortalidade a 30 dias, sucesso técnico e do procedimento. Os resultados secundários incluíram detalhes intra-operatórios (tempo cirúrgico, hemorragia, uso de contraste e radiação), re-intervenções, redução do aneurisma, permeabilidade dos vasos alvo, tempo de internamento, endoleaks, isquémia medular, complicações major e mortalidade global. Resultados: 35 doentes foram operados com o Proctor e 70 na sua ausência. A idade média foi 71.8 (±7.3) anos e 95 doentes eram do sexo masculino. 62 doentes apresentavam C-AAA ou TAAAs tipo IV e 43 tinham TAAAs extensos. Não existiram diferenças estatisticamente significativas na mortalidade a 30 dias (Log Rank=0.99), sucesso técnico (p=0.4) e do procedimento (p=0.8), uso de contraste (p=0.5) e radiação (p=0.53). O tempo médio cirúrgico e hemorragia foram superiores no grupo sem Proctor (p=0.037) (p=0.042). Não existem diferenças significativas no tempo de internamento (p=0.4), complicações major (p=0.6), permeabilidade dos vasos alvo (Log Rank=0.97), endoleaks imediatos e tardios (p=0.7), redução do aneurisma (p=0.6), re-intervenções (p=0.2) e mortalidade global (Log Rank=0.87). Conclusão: A opção do Proctor foi uma segura e eficaz na implementação do programa endovascular aórtico complexo e poderá servir de molde a outros centros.

As Síndromes Poliglandulares Autoimunes (SAPG) caracterizam-se pela presença de, no mínimo, duas doenças autoimunes do foro endócrino. As SAPG englobam um vasto espectro fenotípico e são classificadas em três tipos principais, consoante a sua etiopatogenia e associação de disfunções autoimunes. A Síndrome Poliglandular Autoimune tipo 2, também conhecida por Síndrome de Schmidt e Síndrome de Carpenter, a forma mais comum de SAPG, é uma doença poligénica, com manifestações fenotípicas variadas, que atinge mais frequentemente mulheres na idade adulta. Devemos considerar esta hipótese diagnóstica no caso de um doente com Doença de Addison autoimune, associado a disfunção tiroideia autoimune e/ou Diabetes Mellitus tipo 1. Para ilustrar esta síndrome apresenta-se o caso de um doente, de 20 anos, com o diagnóstico de Insuficiência suprarrenal autoimune, na sequência da instalação de quadro de astenia, anorexia, perda ponderal, hipotensão postural, mialgias generalizadas, dores abdominais e hiperpigmentação mucocutânea. Na sequência do seu seguimento em consulta de Endocrinologia, e cerca de 3 anos depois, inicia queixas de palpitações, nervosismo, insónias, taquicardia e tremor fino das mãos, sugestivas de hipertiroidismo. Os exames complementares realizados confirmaram tratar-se de um hipertiroidismo autoimune (Doença de Graves). A associação de insuficiência suprarrenal e hipertiroidismo autoimunes estabeleceu o diagnóstico de SAPG tipo II. No âmbito deste caso clínico faz-se uma revisão sobre o diagnóstico e terapêutica de SAPG tipo 2.

Este trabalho tem por objectivo principal a construção de um modelo geográfico de indicadores de desenvolvimento sustentável em que os SIG são o instrumento mais adequado para os quantificar e relacionar. Salienta-se que o conceito de Desenvolvimento Sustentável tem sido objecto de discussões quase sempre exclusivamente teóricas e qualitativas.

Neste trabalho, explora-se precisamente o facto dos SIG permitirem a fácil integração de informação proveniente de diversas fontes. Esta potencialidade pode ser explorada na classificação de imagens de satélite, através da utilização de informação não espectral (auxiliar ou colateral). Neste contexto, propõe-se o desenvolvimento e validação, por experimentação numa área teste (área envolvente do Estádio Nacional – Oeiras), de uma forma melhorada de classificação de imagens que integra, em ambiente SIG, dados provenientes dos censos e de detecção remota. A metodologia desenvolvida - Integração de Dados Estatísticos na Classificação de Imagens de Satélite (IDECIS) - utiliza dados matriciais (raster) e vectoriais, correspondendo os primeiros a imagens SPOT (P e XS) e Landsat TM e os segundos aos resultados do Recenseamento Geral da População e Habitação (Censos) e ao Plano Director Municipal (PDM) da região em estudo.

Machine translation’s research has been expanding over time and so has the need to automatically detect and correct errors in texts. As such, Unbabel combines machine translation with human editors in post-edition to provide high quality translations. In order to assist post-editors in these tasks, a proprietary error detection tool called Smartcheck was developed by Unbabel to identify errors and suggest corrections. The state-of-the-art method of identifying translation errors depends on curated annotated texts (associated with error-type categories), which are fed to machine translation systems as their evaluation standard, i.e. the test suites to evaluate a system’s error detection accuracy. It is commonly assumed that evaluation sets are reliable and representative of the content the systems translate, leading to the assumption that the root problem usually relates to grammar-checking rules. However, the issue may instead lie in the quality of the evaluation set. If so, then the decisions made upon evaluation will possibly even have the opposite effect to the one intended. Thus, it is of utmost importance to have suitable datasets with representative data of the structures needed for each system, the same for Smartcheck. With this in mind, this dissertation developed and implemented a new methodology on creating reliable and revised test suites to be applied on the evaluation process of MT systems and error detection tools. Using the resulting curated test suites to evaluate proprietary systems and tools to Unbabel, it became possible to trust the conclusions and decisions made from said evaluations. This methodology accomplished robust identification of problematic error types, grammar-checking rules, and language- and/or register-specific issues, therefore allowing production measures to be adopted. With Smartcheck’s (now reliable and accurate) correction suggestions and the improvement on post-edition revision, the work presented hereafter led to an improvement on the translation quality provided to customers.

Current practices for monitoring disease stage and progression in Parkinson’s Disease still rely on periodic clinical visitations that can be cumbersome and highly stressful for patients and caretakers. Furthermore, the current gold standard for these evaluations is still reliant on observations made by trained clinicians using clinical scales that, in spite of their repeatedly verified validity, are subject to fluctuations due to intra or inter-rater variability. Over the last decade, technological developments in sensors for data collection and data science algorithms have enabled systems and tools for health and tele-medicine applications, along with a battery of research into the objective and continuous monitoring of Parkinson’s Disease. Among such research, gait and it’s characteristics have emerged as reliable markers for the progression of PD. As such, studies leveraging these characteristics for the objective monitoring of the disease have become a common trend in the related literature. A limiting factor in several of these studies is the use of scores and outcomes that, in spite of their high correlation to established clinical scales, are different to those usually used by clinicians, making them harder to interpret and adopt for clinical use. To bridge this gap, several studies have attempted to classify or estimate specific parts of the MDS-UPDRS, the most clinically used scale for the assessment of PD. Recently, the automatic estimation of scores for part 3 of the MDS-UPDRS, which focuses the severity of motor symptoms, have leveraged the use of deep learning techniques for this purpose, with promising results. This work presents a comparison of traditional feature engineered models against those current state of the art deep learning approaches for the prediction of this score. Furthermore, an analysis on different approaches to data collection, feature extraction and model parametrization was also performed, to assess the effect of these different variables on the estimation task. Finally, an analysis of the best configurations of machine learning pipelines for this purpose was also performed to direct further studies. While the optimal models in this study failed to match the performance of those state of the art approaches, the identified limitations and recommendations for future research form a solid foundation for future work on this topic.

A Perturbação da Personalidade Narcísica (PPN) associa-se a um grande sofrimento psíquico e prejuízo funcional nas várias esferas da vida social, cursando com consideráveis dificuldades terapêuticas. O objetivo desta Revisão Sistemática é a comparação dos dados disponíveis sobre factores etiológicos envolvidos no desenvolvimento de Narcisismo Patológico e PPN, nomeadamente no que concerne ao relacionamento com as figuras parentais, à exposição a eventos traumáticos e outras circunstâncias capazes de condicionar os processos de socialização na infância. A pesquisa foi realizada nas bases de dados: MEDLINE, Academic Search Complete, APA PsycArticles, Psychology and Behavioral Sciences Collection e APA PsycInfo. Foram selecionados somente estudos originais, redigidos em Português, Inglês ou Espanhol, cujo foco incluísse a associação entre a PPN e/ou o Narcisismo Patológico e padrões relacionais estabelecidos com as figuras parentais e/ou eventos de vida. A análise final incluiu 9 artigos e foi realizada sob a forma de uma síntese narrativa e tabela de resumo. Os resultados favorecem a existência de uma relação entre a PPN e estilos parentais autoritários, exposição a negligência e abuso físico (incluindo práticas de bullying no meio escolar) e baixo rendimento familiar. Os estudos também sugerem, embora sem conclusões claras, a potencial influência de outras variáveis e relações, tais como: a conduta parental permissiva e indiferente, o impacto materno e paterno diferencial sobre a PPN e uma possível variação na susceptibilidade e manifestações de PPN consoante o género dos pacientes. Estes achados apoiam a relevância da inclusão destes fatores etiológicos numa abordagem multidimensional da PPN, com estabelecimento de terapêuticas direcionadas e implementação de medidas preventivas desde idades precoces, cuja aplicação seja transversal a instituições de saúde, meio escolar e ambiente familiar.

O relatório intitulado Os conceitos no ensino da História Contemporânea – Da Hegemonia Europeia à Revolução Russa de 1917 faz uma abordagem reflexivo analítica à prática letiva supervisionada no corrente ano letivo de 2021/2022, na Escola Básica Dr. º António Augusto Louro (Seixal). O trabalho visou conceder um enfoque particular na aplicação de conceitos, como estratégia assaz importante na aquisição, compreensão e consolidação dos conteúdos, bem como, na construção de um discurso histórico rigoroso e científico. Os conceitos lecionados, os previstos no programa e outros, ensinados pelo docente, por vezes recorrendo a mapas concetuais, foram abordados pela sua atualidade e interdisciplinaridade, evidenciando a imprescindibilidade da disciplina de História no Ensino Básico. A prática letiva supervisionada, na qual se insere a referida estratégia didática, incidiu no Domínio: A Europa e o Mundo no Limiar do Século XX, nas seguintes Subunidades: Hegemonia e declínio da influência europeia e a revolução russa de 1917, constituintes do Programa de 9.º Ano. Na nossa prática letiva selecionamos como principal referência pedagógica, o modelo da Aprendizagem Recetiva Significativa de David Ausubel, quer no ensino de blocos mais longos dos conteúdos históricos, quer no ensino de conceitos. A construção de mapas concetuais que permitiram a síntese hierarquizada e estruturada dos respetivos conteúdos históricos abordados, respeitou os princípios de Ausubel para a programação de conteúdos. O modelo de Aprendizagem Recetiva Significativa assentou inevitavelmente no método expositivo com a interpelação aos alunos. Para outras estratégicas didáticas nomeadamente, a resolução de exercícios, a análise de documentos do manual e fontes literárias e para os trabalhos em grupo, selecionamos o Ensino por Descoberta de Jerome Bruner como modelo pedagógico auxiliar.

A tumorigénese é um processo complexo cujas várias fases reflectem alterações genéticas que resultam na transformação progressiva de células normais em células malignas (Hanahan & Weinberg, 2000; Renan, 1993). As principais características que ditam colectivamente o cancro são: auto-suficiência em relação aos sinais de crescimento, insensibilidade aos sinais de anti-crescimento, evasão à apoptose, elevado potencial replicativo, angiogénese sustentada, evasão ao controlo imunitário, reprogramação metabólica, invasão tecidular e metastização, representando esta última a principal causa de morbidez e morte associadas à doença (Hanahan & Weinberg, 2011). Todos estes atributos resultam de uma interacção dinâmica entre as células tumorais e o seu microambiente – microambiente tumoral –, que inclui células normais, factores mediadores e componentes da matriz extracelular (MEC) (Tlsty & Coussens, 2006). A fibronectina (FN) é uma glicoproteína modular de elevado peso molecular que pode ser classificada, de acordo com a sua solubilidade, em FN plasmática, solúvel, e FN celular, uma forma menos solúvel que representa o maior componente da MEC (Klein et al, 2004; Pankov & Yamada, 2002). Estruturalmente, a FN apresenta-se sob a forma de um dímero composto por duas cadeias polipeptídicas aproximadamente idênticas, ligadas covalentemente por um par de pontes dissulfito próximo da extremidade C-terminal. Cada monómero tem um peso molecular de 230-250 kDa e é composto por três tipos de unidades de repetição ou módulos: o tipo I (FI), o tipo II (FII) e o tipo III (FIII) (Hynes & Yamada, 1982; Pankov & Yamada, 2002; Potts & Campbell, 1996). A FN, que tem como receptores integrinas, está implicada numa grande variedade de funções celulares, sobretudo envolvendo interacções entre as células e a MEC, onde assume grande importância na adesão, morfologia, migração, crescimento e diferenciação celulares, organização do citosqueleto e hemostasia (Hynes & Yamada, 1982; Kornblihtt et al, 1996; Labat-Robert, 2002). As interacções célula-célula e célula-matriz são essenciais para o fornecimento de informações que regulam o normal funcionamento celular, pelo que a degradação ou activação das proteínas de matriz e/ou da superfície celular podem mediar alterações irreversíveis no microambiente celular (Werb, 1997). O crescimento tumoral, angiogénese, invasão e metastização estão fortemente dependentes da natureza permissiva do microambiente. Durante estas fases, a proteólise da MEC representa um passo crucial (Chambers & Matrisian, 1997; Polette et al, 2004), sendo reconhecida à FN uma forte susceptibilidade neste âmbito (Kenny et al, 2008). As metaloproteases de matriz (MPMs) constituem a família de proteases mais importante associada à tumorigénese (Kessenbrock et al, 2010). As MPM-9 e MPM-2 têm sido apontadas como as MPMs mais importantes na metastização (Coussens et al, 2002; Klein et al, 2004; Malemud, 2006; Stetler-Stevenson, 1999). O aumento concomitante de FN e enzimas proteolíticas, bem como de fragmentos de fibronectina tem sido observado em doentes de cancro (Katayama et al, 1993; Kenny et al, 2008; Kenny & Lengyel, 2009; Labat-Robert, 2002; Labat-Robert et al, 1980; Warawdekar et al, 2006), sugerindo uma possível intervenção da FN e seus fragmentos no processo tumoral, embora o eventual mecanismo subjacente ao fenómeno não seja ainda claro. Paralelamente, outros estudos têm atribuído propriedades anti-tumorais a alguns fragmentos derivados da FN (Humphries et al, 1986; Humphries et al, 1988; Kato et al, 2002; Saiki, 1997; Yi & Ruoslahti, 2001). Com base no trabalho científico que vem sendo dedicado a esta temática, foi estabelecido como objectivo deste trabalho o estudo do papel da FN no desenvolvimento e progressão tumorais. Com este intuito, foi desenvolvido um trabalho experimental que partiu do estabelecimento de dois grupos, para diferentes linhas celulares, diferindo entre si nos níveis de FN produzida. Para isso, procedeu-se à construção de um plasmídeo contendo o gene da FN embrionária (full-length), pcDNA3-flFN. Este vector foi transfectado em células das linhas celulares tumorais humanas HCT15 (carcinoma colorrectal) e HeLa (adenocarcinoma do colo do útero), e da linha celular não-tumoral CHO, uma linha celular transformada onde o mecanismo de controlo de transcrição se encontra inactivado, tendo sido, por isso, utilizada como controlo positivo, in vitro. Para cada linha celular foi mantido um grupo de células controlo, não transfectadas. O trabalho experimental consistiu no desenvolvimento de ensaios in vitro e in vivo, após a indução da formação de tumores xenógrafos em modelos ortotópicos de ratinhos BALB/c-SCID. Os resultados foram comparados entre grupos. Após transfecção estável das linhas celulares, a expressão de FN foi determinada, para cada grupo, por PCR quantitativo em tempo-real. A detecção de níveis mais elevados de mRNA nos grupos controlo, para todas as linhas celulares – sobretudo em HCT15 e CHO –, validou o sucesso da transfecção, o que permitiu a progressão do trabalho experimental. Análises de western blotting – foram utilizadas como amostras a FN imunoprecipitada a partir do meio de cultura das células – e imunofluorescência confirmaram a existência de uma correlação entre níveis de mRNA e proteína, evidenciando valores proteicos de FN aumentados nos grupos transfectados, em comparação com os grupos controlo. Os resultados obtidos por western blotting mostraram, adicionalmente, a presença de fragmentos proteolíticos de FN nas linhas tumorais, não observada no controlo positivo (FN imunoprecipitada a partir de soro de um individuo saudável), o que está de acordo com as observações de vários estudos realizados em doentes de cancro (Katayama et al, 1993; Kenny et al, 2008; Kenny & Lengyel, 2009; Labat-Robert, 2002; Labat-Robert et al, 1980; Warawdekar et al, 2006). Para as linhas celulares CHO e HCT15, foram detectados níveis mais elevados de fragmentos proteolíticos de FN nos grupos transfectados, o que está de acordo com o esperado, dada a maior concentração de FN nestes grupos. Por imunofluorescência, foi observada, globalmente, uma maior expressão de integrinas nas células transfectadas, resultado esperado sendo essas os receptores da FN. Por zimografia, foi avaliada a actividade das MPMs. Foi detectada actividade proteolítica das MPM-9 e MPM-2, consideradas as MPMs mais importantes no processo de metastização (Coussens et al, 2002; Klein et al, 2004; Malemud, 2006; Stetler-Stevenson, 1999). Para a MPM-9 foi observada uma actividade proteolítica aumentada nos grupos transfectados de HCT15 e CHO, assim como para a MPM-2 em HCT15. Estes resultados podem estar relacionados com a maior concentração de FN nos meios de cultura das células transfectadas e revelaram-se também consistentes com o padrão de fragmentos de FN obtido por western blotting. O estudo da migração celular foi abordado por wound healing assay, do qual resultaram taxas de migração direccional mais elevadas para as células CHO e HCT15 transfectadas, facto que poderá estar relacionado com os resultados obtidos na zimografia. Um eventual envolvimento da FN na angiogénese foi avaliado por tube formation assay com HUVEC (células endoteliais de cordão umbilical humano) e pela quantificação da expressão, a nível de mRNA, de três isoformas de VEGF (factor de crescimento do endotélio vascular), receptores do VEGF e angiopoietinas. Os resultados mostraram uma relação inversa entre os níveis de FN e a formação de tubos. Colectivamente, os resultados in vitro sugeriram uma correlação entre níveis mais elevados de FN e um comportamento mais agressivo por parte das células, num contexto neoplásico, sugerindo um particular envolvimento da migração das células tumorais. Após aproximadamente dois meses da indução da formação de tumores nos modelos BALB/c-SCID, os animais foram sacrificados e procedeu-se à colheita dos principais órgão-alvo de metastização. A análise histológica dos tumores e órgãos recolhidos revelou mais invasão e metastização nos grupos inoculados com células controlo. Estas observações foram confirmadas para o grupo inoculado com HCT15, pela detecção de mais mastócitos nos tumores, os quais estão implicados no crescimento tumoral e invasão (Strouch et al, 2010), e pela quantificação da expressão de SCF (factor de células estaminais) – citocina envolvida na promoção da sobrevivência, proliferação e migração de mastócitos e células progenitoras (Broudy, 1997) – e SDF-1 (factor derivado do estroma da medula óssea) – citocina associada ao crescimento tumoral, angiogénese, metastização e recrutamento de células derivadas da medula óssea (Kryczek et al, 2007) –, que se revelou menor nas células transfectadas. Os resultados in vivo evidenciam, deste modo, um processo tumorigénico menos avançado nos animais inoculados com células transfectadas, contrariando as observações in vitro. Com efeito, uma taxa migratória mais elevada não implica necessariamente uma maior actividade invasiva por parte das céluals tumorais, a principal responsável pela disseminação do cancro. Por outro lado, as condições in vitro não incluem muitas variáveis existentes in vivo. Recomenda-se, no entanto, a validação dos modelos in vivo sob condições técnicas mais apropriadas. Não obstante, parece relevante a sequenciação de um fragmento detectado, para posterior investigação.

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Esta exposição, para além de uma justa homenagem aos 48 funcionários da Administração Geral dos Correios e Telégrafos que implementaram e fizeram funcionar de forma eficaz o Serviço Postal de Campanha, é uma demonstração do valor acrescentado dos Sistemas de Informação Geográfica no tratamento, análise e sobretudo na divulgação de fontes de informação históricas.

Os algoritmos de classificação baseados em objetos caracterizam-se por uma elevada eficácia quando aplicados a imagens de satélite. No entanto, estes algoritmos são bastante dependentes do contexto espaciotemporal apresentando um menor desempenho quando aplicados a uma imagem da mesma área geográfica, adquirida noutra época e/ou a uma imagem de outra área geográfica. O principal obstáculo à repetibilidade do algoritmo é a identificação dos valores dos limiares de corte a aplicar às funções de classificação, que é necessário adaptar a cada imagem, tornando o processo subjetivo e moroso. Neste contexto, foi desenvolvido um método, baseado na análise por componentes principais, que permite o ajuste automático dos limiares adequados para a classificação de imagens da mesma área geográfica adquiridas em diferentes épocas. O algoritmo foi testado em imagens do sensor OLI (Landsat 8). Os dados de entrada do algoritmo são os limiares selecionados visualmente para a classificação de quatro imagens de referência. Através desses limiares e de parâmetros conhecidos que caraterizam as imagens e as condições em que estas foram adquiridas, o algoritmo calcula os limiares adequados para a classificação de um novo conjunto de imagens. Com coeficientes de Kappa acima dos 0,9 para todas as classes, ficou demonstrada a utilidade da automatização do processo de ajustamento dos limiares a novas imagens, promovendo de forma objetiva e expedita, a repetibilidade da metodologia de classificação desenvolvida.