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Endothelial cells (ECs) adapt their metabolism to enable the growth of new blood vessels, but little is known how ECs regulate metabolism to adopt a quiescent state. Here, we show that the metabolite S-2-hydroxyglutarate (S-2HG) plays a crucial role in the regulation of endothelial quiescence. We find that S-2HG is produced in ECs after activation of the transcription factor forkhead box O1 (FOXO1), where it limits cell cycle progression, metabolic activity and vascular expansion. FOXO1 stimulates S-2HG production by inhibiting the mitochondrial enzyme 2-oxoglutarate dehydrogenase. This inhibition relies on branched-chain amino acid catabolites such as 3-methyl-2-oxovalerate, which increase in ECs with activated FOXO1. Treatment of ECs with 3-methyl-2-oxovalerate elicits S-2HG production and suppresses proliferation, causing vascular rarefaction in mice. Our findings identify a metabolic programme that promotes the acquisition of a quiescent endothelial state and highlight the role of metabolites as signalling molecules in the endothelium.

Os Riscos Psicossociais tornaram-se, no mundo contemporâneo, cada vez mais um problema de saúde pública, gerando não só custos humanos, como económicos e societais. Trabalhar no contexto da saúde mental pode ser altamente exigente e desafiante, propiciando o desenvolvimento de problemas de saúde psicológica, o que tem, naturalmente, repercussões na saúde mental dos próprios profissionais, e na qualidade dos serviços que prestam. A presente investigação tem, por isso, como objetivo compreender a relação entre a perceção dos riscos psicossociais, estratégias de coping, sintomatologia psicopatológica e ideação suicida em profissionais que trabalham no contexto da saúde mental. A amostra é composta por 89 profissionais que trabalham no contexto da saúde mental. A recolha de dados foi feita online, onde foram administrados os seguintes instrumentos: a versão curta do Copenhagen Psychosocial Questionnaire (COPSOQ II), a Escala Toulousiana de Coping - Versão reduzida (ETCR), o Brief Symptom Inventory (BSI), o Suicidal Behaviors Questionnaire- Revised (QCS-R) e um questionário sociodemográfico. Os resultados demonstraram uma perceção de risco mais elevada em relação às exigências laborais, estando cerca de 49% destes profissionais em situação de risco para a saúde. No entanto, cerca de 71% da amostra, sente-se comprometida com o seu trabalho, perceciona-o como importante e com possibilidades de desenvolvimento. Não foram encontradas diferenças entre sexos em relação aos riscos psicossociais nem aos sintomas psicopatológicos. Foram encontradas diferenças entre grupos etários e anos de experiência profissional em relação à Interface Trabalho-Indivíduo, com os mais novos e mais inexperientes a relatar maior perceção de risco. Verificou-se uma associação negativa entre o controlo com a sintomatologia psicopatológica e uma associação positiva entre as estratégias de coping recusa e conversão com a sintomatologia psicopatológica. A sintomatologia psicopatológica está associada positivamente à ideação suicida. Desta forma, a presente investigação salienta a importância de medidas de avaliação, prevenção e intervenção no contexto da saúde mental que fomentem um ambiente favorável à manutenção da saúde física e psicológica dos profissionais que trabalham no contexto da saúde mental.

Background: The effect of different anticoagulants on recanalization after cerebral venous thrombosis has not been studied in a randomized controlled trial. Methods: RE-SPECT CVT (ClinicalTrials.gov number: NCT02913326) was a Phase III, prospective, randomized, parallel-group, open-label, multicenter, exploratory trial with blinded endpoint adjudication. Acute cerebral venous thrombosis patients were allocated to dabigatran 150 mg twice daily, or dose-adjusted warfarin, for 24 weeks, after 5-15 days' treatment with unfractionated or low-molecular-weight heparin. A standardized magnetic resonance protocol including arterial spin labeling, three-dimensional time-of-flight venography, and three-dimensional contrast-enhanced magnetic resonance angiography was obtained at the end of the treatment period. Cerebral venous recanalization at six months was assessed by two blinded adjudicators, using the difference in a score of occluded sinuses and veins (predefined secondary efficacy endpoint) and in the modified Qureshi scale (additional endpoint), between baseline and the end of the treatment. Results: Of 120 cerebral venous thrombosis patients randomized, venous recanalization could be evaluated in 108 (55 allocated to dabigatran and 53 to warfarin, 1 patient had a missing occlusion score at baseline). No patient worsened in the score of occluded cerebral veins and sinuses, while 33 (60%) on dabigatran and 35 (67%) on warfarin improved. The mean score change from baseline in the occlusion score was similar in the two treatment groups (dabigatran -0.8, SD 0.78; warfarin -1.0, SD 0.92). In the modified Qureshi score, full recanalization was adjudicated in 24 (44%) and 19 (36%), and partial recanalization in 23 (42%) and 26 (49%) patients in the dabigatran and warfarin arms, respectively. No statistically significant treatment difference in the modified Qureshi score could be detected (p = 0.44). Conclusion: The majority of patients with cerebral venous thrombosis, anticoagulated with either dabigatran or warfarin for six months, showed partial or complete recanalization of occluded sinuses and veins at the end of the treatment.

Objective: Knowing explicitly where we are is an interpretation of our spatial representations. Reduplicative paramnesia is a disrupting syndrome in which patients present a firm belief of spatial mislocation. Here, we studied the largest sample of patients with delusional misidentifications of space (i.e. reduplicative paramnesia) after stroke to shed light on their neurobiology. Methods: In a prospective, cumulative, case-control study, we screened 400 patients with acute right-hemispheric stroke. We included 64 cases and 233 controls. First, lesions were delimited and normalized. Then, we computed structural and functional disconnection maps using methods of lesion-track and network-mapping. The maps were compared, controlling for confounders. Second, we built a multivariate logistic model including clinical, behavioural and neuroimaging data. Finally, we performed a nested cross-validation of the model with a support-vector machine analysis. Results: The most frequent misidentification subtype was confabulatory mislocation (56%), followed by place reduplication (19%) and chimeric assimilation (13%). Our results indicate that structural disconnection is the strongest predictor of the syndrome and included two distinct streams, connecting right fronto-thalamic and right occipito-temporal structures. In the multivariate model, the independent predictors of reduplicative paramnesia were the structural disconnection map, lesion sparing of right dorsal fronto-parietal regions, age and anosognosia. Good discrimination accuracy was demonstrated (area under the curve = 0.80[0.75-0.85]). Interpretation: Our results localize the anatomical circuits that may have a role in the abnormal spatial-emotional binding and in the defective updating of spatial representations underlying reduplicative paramnesia. This novel data may contribute to better understand the pathophysiology of delusional syndromes after stroke.

A historical research about the human intervention in Costa da Caparica, particularly at S. João beach, starting in the 19th century, with the first dunes’ survey, the afforestation experiences and the construction of a drainage system. A long-term perspective on the socio-evolution of these hybrid environments.

Um storymap sobre a intervenção humana feita nas dunas da Costa da Caparica, em particular na praia de S. João, a partir do século XIX, com o primeiro levantamento dunar, as experiências de arborização e a construção de um sistema de drenagem. Uma perspectiva de longo prazo sobre a evolução desses ambientes híbridos.

O local surge e cresce em interdependência com o regional, implicando nessa relação o contexto que estrutura os influxos culturais, econômicos, sociais e políticos. Partindo deste pressuposto, a tese de mestrado em História Contemporânea intitulada 'Imaginação que deu certo': local, região, política e criação de um município na Bahia, Brasil (1985-1989) trata, sobretudo, do processo emancipatório do então distrito de Varzedo ocorrido entre 1985 e 1989, envolvendo os grupos que capitanearam a disputa decisória, que objetivava a elevação do distrito à condição de município, nos quais utilizaram formas variadas para galgarem o poder. De um lado, estava a 'Comissão Pró-Emancipação', 'favorável' a liberdade político-administrativa, constituída por estudantes, religiosos, vereadores, comerciantes, professores, fazendeiros e lavradores; do outro, 'desfavorável' a emancipação, estava o grupo 'Movimento União Santantoniense', constituído pelos prefeitos de Santo Antônio de Jesus e Castro Alves, vereadores e empresários. Tendo como cenário uma pequena vila incrustada na sub-região do Recôncavo sul, parcela do Recôncavo baiano, o movimento emancipatório em Varzedo foi caracterizado por conflitos discursivos, textuais, iconográficos e assistencialistas praticados tanto pela 'Comissão Pró-Emancipação' quanto pelo 'Movimento União Santantoniense'. Além da tarefa desta temática imbuir os grupos locais, a inclusão de deputados estaduais, governistas e antigovernistas da época no caso, peemedebistas e pefelistas, respectivamente mobilizou o legislativo estadual, o que provocou a duração de cinco anos para a resolução do Projeto de Lei Estadual n° 5.002, de 13 de junho de 1989, sancionado pelo então governador Nilo Coelho, elevando Varzedo à posição de cidade naquela data.

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Fluorite ornaments have been recorded in different sites of Europe since Upper Paleolithic. Due to its visual appearance and physical properties, some translucent or transparent mineralogies like fluorite were searched for or casually acquired by late prehistory’s human communities. After intensive research on archaeological contexts from the Iberian Peninsula with personal ornaments from 4th to 2nd millennia BCE, we have recently identified and characterized for the first time an important number of fluorite ornaments, confronting a previous background where little attention was paid. Our work has been carried out in different archaeological collections and museums from the whole Iberian Peninsula by non-destructive techniques (Raman spectroscopy, portable X-ray fluorescence (p-XRF) and X-ray Diffraction (XRD), that revealed the nature of fluorite ornaments and points to its consideration as scarce and highly symbolic items during late prehistory. A total of 36 fluorite beads from 23 sites are here recorded and studied, many of them inedits or wrong catalogued as other mineralogies. These adornments could have important roles in trade and use among the communities of Iberia from the 4th millennium BCE onwards, because of their scarcity and its recurrent association with important funerary complex and exotic materials. Fluorite ornaments could have been significant and special symbols in the development of new and exclusive raw materials in the context of increasing social complexity and inequality.

La traduction en langue étrangère de l'oeuvre de Louis-Ferdinand Céline, auteur connu comme incontestablement difficile à traduire, est toujours considérée comme un repère dans l'évolution de la traduction contemporaine. Dans notre communication, la question que nous nous posons est de savoir comment les traducteurs étrangers parviennent à traduire dans d'autres langues ce français célinien « sa petite musique » si violente, si effrayante par sa dureté et sa vulgarité. En cherchant une réponse à cette question, nous tenterons, à l'aide de l'exemple de la traduction portugaise réalisée par Aníbal Fernandes de Viagem ao fim da noite édité chez Ulisseia, de décrire le parcours des obstacles qu'un traducteur traverse pour faire une adaptation du texte original.

Antologia de textos bizantinos. Textos seleccionados de Agátias Escolástico, Digenis Akritis, Alexíada de Ana Comnena, Hismine e Hismínias de Eustácio Macrembólites, Drosila e Cáricles de Nicetas Eugeniano, Beltandro e Crisantza, e História de Ducas.

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In Pondicherry, the community known as Créoles preserves the French language to this day. Pondicherry French [PF] is as stratified as the community, with Haut Créoles ‘High Creoles’ speaking a variety close to Standard French and Bas Créoles’ ‘Low Creoles’ speech departing more from the standard (Kelkar-Stephan 2010). PF has been the object of few descriptive studies (Tirouvanziam-Louis 1994; Kelkar-Stephan 2005; 2010) which, justifiably, explore the influence of Tamil – the dominant language in the region for centuries – on the emergence of particular PF structures. However, the linguistic history of Pondicherry is more complex: historical accounts record the vital use of a variety of (Indo-)Portuguese by part of the community until the late 19th century. In a letter to Hugo Schuchardt, the Pondicherry-born linguist Julien Vinson (1882) attested its currency in 19th-century French India, affirming “Almost all mulattoes speak an Indo-Portuguese dialect”.

This paper presents and discusses the instances of synchronic variation attested in the personal pronoun paradigm of modern Sri Lanka Portuguese, an endangered Portuguese-based creole spoken by relatively small communities scattered across Eastern and Northern Sri Lanka. Although Sri Lanka Portuguese has a long history of documentation dating from, at least, the beginning of the 19th century, only a few studies have explicitly reported cases of synchronic variation. This study aims, therefore, to fill that gap, by contributing to the description and explanation of patterns of variation relating to the personal pronoun paradigm as encountered in documentary data collected between 2015 and 2020, over several field trips to the districts of Ampara, Batticaloa, Jaffna, and Trincomalee. The nature of the variation observed in the data ranges from phonetic alternations to strategies of paradigm regularization and stylistic shrinkage, often revealing the effects of diachronic processes of variant competition and substitution. Combining the observed patterns of variation with surveyed linguistic trends of language shift, we propose that obsolescence may be responsible for some of the variability encountered in modern SLP personal pronouns, especially that associated with certain socially- or geographically-defined subsets of the speech community (viz. the younger generations and the speakers from Jaffna) characterized by advanced language loss.

O propósito deste trabalho é compreender o fenómeno histórico da emigração portuguesa para o Estado brasileiro de Pernambuco entre os anos de 1881 e 1913, tanto do ponto de vista macro como do ponto de vista micro. Por meio da observação dos livros de registos de pedidos de passaporte de seis distritos, três do litoral e três do interior, verificou-se que a emigração portuguesa para Pernambuco apresentou números relevantes em relação ao fenómeno maior da emigração para o restante do território brasileiro. Utilizando os dados disponibilizados pelos Arquivos Distritais, como a faixa etária, o sexo, filiação e ocupação profissional, buscou-se traçar tanto as diferenças e semelhanças na emigração a partir dos diferentes distritos quanto os perfis individuais do emigrante para Pernambuco e os padrões que podem ser encontrados. Por estes meios e com essas informações, será possível verificar as características mais recorrentes do emigrante português que escolheu Pernambuco como destino no período em estudo.

O presente estudo tem como objetivo investigar a relação entre a responsabilidade social organizacional e a atratividade organizacional, assim como o papel moderador dos valores nesta relação. Os dados foram recolhidos numa amostra de 69 participantes com idades compreendidas entre os 21 e os 75 anos. Os dados suportaram a existência de uma relação positiva entre responsabilidade social organizacional e atratividade organizacional. Por outro lado, este estudo não confirma a moderação dos valores na relação entre responsabilidade social organizacional e atratividade organizacional. Os resultados obtidos são analisados e discutidos e as implicações práticas são apresentadas de forma a contribuir para uma melhor compreensão do processo psicológico inerente entre a responsabilidade social organizacional e a atratividade organizacional. Para além disso, é esperado que possa ajudar organizações a desenvolver práticas de recrutamento que promovam um melhor ajustamento entre a pessoa e a organização. No final do estudo são apresentadas as suas limitações, tal como sugestões para estudos futuros.

O foco da presente investigação são os traços depressivos da personalidade e a sua relação com a resiliência-traço na população universitária normativa, de acordo com tendências internalizantes (GI) e externalizantes (GE). Os principais objetivos relacionam-se com (1) caracterizar a expressão da depressividade e das suas dimensões em GI e GE (2) caracterizar a expressão da resiliência-traço e das suas dimensões em GI e GE, (3) analisar as relações entre a depressividade e as suas dimensões e resiliência-traço e as suas dimensões em GI e GE, e (4) explorar modelos de predição da depressividade e das resiliência-traço, em GI e GE. A amostra do GI é composta por 36 participantes, com idade igual ou superior a 18 anos (M = 26.50 anos; DP = 5.10 anos), a amostra do GE é composta por 24 participantes de idade igual ou superior a 18 anos (M = 26.33 anos; DP = 5.24 anos). Como instrumentos de avaliação, foram utilizados o Personality Inventory for DSM-5 (PID-5), o Inventário dos Traços Depressivos (ITD) e a Connor-Davidson Resilience Scale (CD-RISC). Os resultados demonstram que a dimensão Depressão de Fracasso (ITD) é mais elevada em GE; a dimensão Confiança (CD-RISC) é marginalmente mais elevada em GI. No GI, as variáveis de depressividade encontram-se negativamente correlacionadas com os fatores da resiliência, excetuando com a Influência Espiritual; no GE, a depressividade do ITD Total está negativamente correlacionada com a resiliência do CD-RISC Total, da Competência e da Confiança, a depressividade do fator Depressão de Fracasso está negativamente correlacionada com a resiliência do CDRISC Total, da Competência e da Confiança, a depressividade do fator Depressão Perfecionista está negativamente correlacionada com a resiliência do fator Confiança, e a depressividade do fator Depressão Relacional com a resiliência do CD-RISC Total, da Competência e Confiança. No GI, o fator de resiliência Competência demonstra-se como um preditor comum à generalidade das análises, enquanto que no GE os preditores de resiliência Competência, Influência Espiritual e Confiança contemplam no seu conjunto a maioria dos modelos explicativos. A depressividade e resiliência-traço têm efeitos contrários no decurso da saúde mental, tendo também influências de sentido contrário na expressão e prevalência de cada uma.

A competência social é um construto central no desenvolvimento das crianças, especialmente na idade pré-escolar. Por essa razão tem sido cada vez mais abordada nas investigações de diversos autores, que encontraram dificuldades para chegar a um consenso quanto à sua definição. Nesta revisão narrativa crítica da literatura é abordado o desenvolvimento deste conceito ao longo dos anos, fazendo referência às suas diferentes definições, modelos de diversas abordagens e instrumentos utilizados na avaliação do construto geral e dos seus componentes. Apresentam-se alguns estudos nacionais, assim como uma discussão do que ter em conta na implementação de programas e currículos futuros.

A Osteomielite é uma patologia do osso caracterizada por inflamação e normalmente causada por infecção. Devido à má vascularização do osso, é difícil obter concentrações terapêuticas de antibiótico por via de administração sistémica. A libertação in situ de antibióticos é uma estratégia que permite libertação do antibiótico directamente na zona afectada, permitindo obter concentrações terapêuticas nesse local e limitando efeitos adversos sistémicos. Há dois tipos principais de sistemas de libertação local: biodegradáveis e não biodegradáveis. Cimentos ósseos compostos por micropartículas de fosfato de cálcio são materiais biodegradáveis que permitem o preenchimento de fendas no osso afectado após cirurgia, sem necessitar de cirurgia posterior para remoção do material. Este tipo de estratégia permite obter concentrações terapêuticas de antibiótico localmente por períodos prolongados de tempo. Neste projecto estudámos a libertação de levofloxacina a partir de vários tipos de grânulos compostos por micropartículas de fosfato de cálcio. As amostras foram avaliadas por espectrofotometria de UV. Todos os tipos de grânulos estudados libertam o antibiótico rapidamente, permitindo a obtenção de concentrações elevadas de fármaco, mas limitando o seu uso em terapêutica prolongada. Os perfis de libertação foram ajustados a modelos de cinética de libertação de fármacos, nomeadamente, ordem zero, exponencial, Hixson-Crowell e Korsmeyer-Peppas. Os grânulos de fosfato de cálcio dopados com estrôncio e magnésio parecem ser mais estáveis em termos de massa de levofloxacina incorporada, sendo também os mais eficientes na libertação do antibiótico. As amostras obtidas dos ensaios de libertação foram testadas em estirpes de referência de Escherichia coli e Staphylococcus aureus, mantendo a actividade antimicrobiana. Concluímos que embora este tipo de veículo de libertação de fármacos pareça apresentar vantagens no tratamento de patologias como a osteomielite, são necessários mais estudos de forma a obter uma libertação mais gradual do antibiótico e um aumento da estabilidade do mesmo nos grânulos.

As fusões e aquisições constituem abordagens estratégicas de crescimento, criando oportunidades enquanto oferecendo um desenvolvimento exponencial, acesso a novos mercados e redução de concorrência, ainda que, tem o poder de causar impacto nas pessoas e no bem-estar. Por sua vez, a literatura e investigação organizacional tem vindo a verificar a importância que o bem-estar e engagement dos colaboradores, têm sobre os resultados de qualquer negócio. Assim, considerando a complexidade deste tipo de abordagem estratégica, torna-se fundamental refletir sobre o efeito destes fenómenos nas pessoas considerando boas práticas organizacionais. Esta temática apresenta uma extensa literatura, sendo a conclusão geral de que não existe uma fórmula ideal para o processo, sendo o resultado final específico de caso para caso. Desta forma, este projeto de investigação, apresenta um caso bem-sucedido com referência a boas práticas exercidas e descrição do procedimento de aplicação, sobre um processo de fusão e aquisição. Neste foi aferido o efeito destes processos tendo em conta boas praticas influenciando positivamente o engagement e o processo de “hybridization” e seus benefícios para a organização.