Repositório RCAAP
Effects of Propranolol on Growth, Lipids and Energy Metabolism and Oxidative Stress Response of Phaeodactylum tricornutum
Present demographic trends suggest a rise in the contributions of human pharmaceuticals into coastal ecosystems, underpinning an increasing demand to evaluate the ecotoxicological effects and implications of drug residues in marine risk assessments. Propranolol, a non-selective β-adrenoceptor blocker, is used worldwide to treat high blood pressure conditions and other related cardiovascular conditions. Although diatoms lack β-adrenoceptors, this microalgal group presents receptor-like kinases and proteins with a functional analogy to the animal receptors and that can be targeted by propranolol. In the present work, the authors evaluated the effect of this non-selective β-adrenoceptor blocker in diatom cells using P. tricornutum as a model organism, to evaluate the potential effect of this compound in cell physiology (growth, lipids and energy metabolism and oxidative stress) and its potential relevance for marine ecosystems. Propranolol exposure leads to a significant reduction in diatom cell growth, more evident in the highest concentrations tested. This is likely due to the observed impairment of the main primary photochemistry processes and the enhancement of the mitochondrial respiratory activity. More specifically, propranolol decreased the energy transduction from photosystem II (PSII) to the electron transport chain, leading to an increase in oxidative stress levels. Cells exposed to propranolol also exhibited high-dissipated energy flux, indicating that this excessive energy is efficiently diverted, to some extent, from the photosystems, acting to prevent irreversible photoinhibition. As energy production is impaired at the PSII donor side, preventing energy production through the electron transport chain, diatoms appear to be consuming storage lipids as an energy backup system, to maintain essential cellular functions. This consumption will be attained by an increase in respiratory activity. Considering the primary oxygen production and consumption pathways, propranolol showed a significant reduction of the autotrophic O2 production and an increase in the heterotrophic mitochondrial respiration. Both mechanisms can have negative effects on marine trophic webs, due to a decrease in the energetic input from marine primary producers and a simultaneous oxygen production decrease for heterotrophic species. In ecotoxicological terms, bio-optical and fatty acid data appear as highly efficient tools for ecotoxicity assessment, with an overall high degree of classification when these traits are used to build a toxicological profile, instead of individually assessed.
2025-10-28T12:18:41Z
Duarte, Bernardo Feijão, Eduardo Cruz de Carvalho, Ricardo Duarte, Irina A. Silva, Marisa Matos, Ana Rita Cabrita, Maria Teresa Novais, Sara C. Lemos, Marco F. L. Marques, João Carlos Caçador, Isabel Reis-Santos, Patrick Fonseca, Vanessa F.
Fluoxetine Arrests Growth of the Model Diatom Phaeodactylum tricornutum by Increasing Oxidative Stress and Altering Energetic and Lipid Metabolism
Pharmaceutical residues impose a new and emerging threat to aquatic environments and its biota. One of the most commonly prescribed pharmaceuticals is the antidepressant fluoxetine, a selective serotonin re-uptake inhibitor that has been frequently detected, in concentrations up to 40 μg L–1, in aquatic ecosystems. The present study aims to investigate the ecotoxicity of fluoxetine at environmentally relevant concentrations (0.3, 0.6, 20, 40, and 80 μg L–1) on cell energy and lipid metabolism, as well as oxidative stress biomarkers in the model diatom Phaeodactylum tricornutum. Exposure to higher concentrations of fluoxetine negatively affected cell density and photosynthesis through a decrease in the active PSII reaction centers. Stress response mechanisms, like β-carotene (β-car) production and antioxidant enzymes [superoxide dismutase (SOD) and ascorbate peroxidase (APX)] up-regulation were triggered, likely as a positive feedback mechanism toward formation of fluoxetine-induced reactive oxygen species. Lipid peroxidation products increased greatly at the highest fluoxetine concentration whereas no variation in the relative amounts of long chain polyunsaturated fatty acids (LC-PUFAs) was observed. However, monogalactosyldiacylglycerol-characteristic fatty acids such as C16:2 and C16:3 increased, suggesting an interaction between light harvesting pigments, lipid environment, and photosynthesis stabilization. Using a canonical multivariate analysis, it was possible to evaluate the efficiency of the application of bio-optical and biochemical techniques as potential fluoxetine exposure biomarkers in P. tricornutum. An overall classification efficiency to the different levels of fluoxetine exposure of 61.1 and 88.9% were obtained for bio-optical and fatty acids profiles, respectively, with different resolution degrees highlighting these parameters as potential efficient biomarkers. Additionally, the negative impact of this pharmaceutical molecule on the primary productivity is also evident alongside with an increase in respiratory oxygen consumption. From the ecological point of view, reduction in diatom biomass due to continued exposure to fluoxetine may severely impact estuarine and coastal trophic webs, by both a reduction in oxygen primary productivity and reduced availability of key fatty acids to the dependent heterotrophic upper levels.
2025-10-28T12:27:27Z
Feijão, Eduardo Cruz De Carvalho, Ricardo Duarte, Irina A. Matos, Ana Rita Cabrita, Maria Teresa Novais, Sara C. Lemos, Marco F. L. Caçador, Isabel Marques, João Carlos Reis-Santos, Patrick Fonseca, Vanessa F. Duarte, Bernardo
A evolução das regras de avaliação da adequação dos membros dos órgãos de administração e dos titulares de funções essenciais das instituições de crédito
O acesso a cargos de administração e fiscalização de Instituições Bancárias encontra-se atualmente sujeito a um denso e burocrático procedimento administrativo, decorrente da necessidade de verificação prévia da “adequação” para o exercício dos cargos em questão. Nos termos do artigo 30.º, n.º 1 do Regime Geral das Instituições de Crédito e Sociedades Financeiras (doravante, RGICSF), cumpre ao Banco de Portugal, dentro do Mecanismo Único de Supervisão, verificar o cumprimento dos requisitos exigíveis de forma a garantir que as instituições de crédito sejam potencialmente geridas por pessoas que consigam dar garantias de uma “gestão sã e prudente”. A fundamentação de todo este processo assenta na necessidade de garantia que os agentes do setor financeiro observam padrões e regras de competência e éticas, tidas como essenciais para o exercício das suas funções, atribuindo ao supervisor prudencial competência para ponderar a pretensão do exercício de uma atividade privada perante a garantia do interesse público. O levantamento da proibição relativa baseia-se numa atividade de valoração e verificação de competências e comportamentos passados do interessado, no campo profissional e educacional, que permita formular um juízo de futuro positivo. Neste sentido, a única forma de aferir se alguém é ou não “adequado” é verificar se dispõe de determinadas competências, técnicas e pessoais que gerem no supervisor uma convicção de caráter adequado e apropriado ao exercício de determinadas funções. Por este motivo, conforme refere o Professor Guilherme Catarino estamos perante um poder amplamente discricionário exclusivamente balizado pelo objeto - as garantias de gestão sã e prudente - e pelo fim do ato administrativo - garantir a salvaguarda do sistema financeiro, em geral, e a proteção dos consumidores e investidores. Não sendo um tema novo no nosso ordenamento jurídico a reformulação deste procedimento pelo Decreto-Lei n.º 157/2014, de 24 de outubro, surge como resposta à crise de Regulação do verão de 2007, ao alertar para as falhas do sistema de governação das Instituições de Crédito, levando a que a supervisão passasse a assentar numa abordagem altamente preventiva e intrusiva, que permita conhecer por dentro as instituições financeiras, os seus modelos de negócio e as suas abordagens ao risco, conhecendo igualmente de que forma e por quem são geridas.
A música como promotora do bem-estar psicológico na adolescência
A música tem assumido um papel muito importante no quotidiano dos indivíduos, manifestando-se nas suas actividades mais usuais, como adormecer, acordar, viajar, celebrar. Sendo a adolescência um período caracterizado por grande inquietação, momentos ora de desequilíbrio, ora de equilíbrio, animados ao som da música, e dada a relação tão íntima verificada entre as emoções e a música, pode depreender-se que exista uma estreita ligação entre a adolescência e a música. O objectivo deste estudo foi compreender a influência da música no bem-estar psicológico dos adolescentes, para averiguar se a mesma promove emoções positivas, relações familiares, satisfação com a vida e socialização com os pares. Os dados foram recolhidos através de entrevistas semi-estruturadas, bem como da aplicação de uma escala de bem-estar psicológico e a solicitação de um desenho (expressão simbólica que represente o que a música significa para cada participante), a catorze adolescentes, com idades compreendidas entre os 12 e os 18 anos. A análise de conteúdo possibilitou a construção de categorias com base teórica e empírica e a escala referida mostrou-se essencial para avaliar os níveis de bem-estar dos adolescentes. Os resultados forneceram respostas para as questões de investigação colocadas, na medida em que se constatou que a música influencia positivamente o bem-estar psicológico dos adolescentes, promovendo emoções positivas, relações familiares, satisfação com a vida e socialização com os pares e familiares. As limitações do presente trabalho e sugestões para estudos futuros são apresentadas e discutidas.
The InBIO Barcoding Initiative Database: DNA barcodes of Portuguese Diptera 01
Background The InBIO Barcoding Initiative (IBI) Diptera 01 dataset contains records of 203 specimens of Diptera. All specimens have been morphologically identified to species level, and belong to 154 species in total. The species represented in this dataset correspond to about 10% of continental Portugal dipteran species diversity. All specimens were collected north of the Tagus river in Portugal. Sampling took place from 2014 to 2018, and specimens are deposited in the IBI collection at CIBIO, Research Center in Biodiversity and Genetic Resources. New information This dataset contributes to the knowledge on the DNA barcodes and distribution of 154 species of Diptera from Portugal and is the first of the planned IBI database public releases, which will make available genetic and distribution data for a series of taxa. All specimens have their DNA barcodes made publicly available in the Barcode of Life Data System (BOLD) online database and the distribution dataset can be freely accessed through the Global Biodiversity Information Facility (GBIF).
2025-10-28T12:22:21Z
Ferreira, Sonia Andrade, Rui Gonçalves, Ana Rita Sousa, Pedro Paupério, Joana Fonseca, Nuno Beja, Pedro
Da independência entre os órgãos das identidades independentes administrativas e o poder governativo : o caso da Comissão de mercados de valores mobiliários
A estrutura da Administração Pública é constituída pelos órgãos e serviços que visam a prossecução do interesse público no respeito pelos direitos e interesses legalmente protegidos dos cidadãos. Em conformidade com o consagrado no plano constitucional, a Administração Pública está arquitetada de modo a evitar a burocratização, a aproximar os serviços das populações e a assegurar a participação dos interessados na sua gestão efetiva , incumbindo ao Governo, enquanto órgão superior, garantir a eficácia e unidade de ação da Administração através dos poderes de direção, superintendência e tutela dos órgãos competentes. É, no quadro da organização administrativa que o fenómeno da administração independente ganha especial preponderância, nomeadamente no seio da União Europeia, muito por influência dos sistemas anglo-saxónicos v.g., norte americano e Reino Unido. Pretende-se, com a criação de órgãos e entidades administrativas independentes, que estes sejam dotados de competências de forma a interferirem no exercício da função administrativa, sem que estejam sujeitos à direção, superintendência ou tutela do Governo. A constitucionalização das entidades independentes e a sua harmonização com a Lei-Quadro das Entidades Reguladoras, permitiu a criação de uma nova ramificação no panorama da Administração Estadual, pautada por um desejável respeito pela neutralidade e imparcialidade, no que tange às relações administrativas intersubjetivas estabelecidas entre os seus órgãos e o Governo, enaltecendo e reforçando o princípio da separação entre a política e a administração. Contudo, para que a independência destas entidades não seja colocada em causa, mostra-se imperioso, que o poder executivo mantenha uma equidistância administrativa e política, velando pelo respeito dos preceitos de natureza orgânica, funcional e técnica que vinculam a nomeação, atuação e desempenho que caracterizam os órgãos e entidades independentes durante o exercício dos seus mandatos. De forma, a evitar o risco de captura de interesses pelo Estado e agentes económicos, revela-se necessário que a Comissão de Mercado de Valores Mobiliários, disponha de autonomia administrativa, financeira e de gestão, para que prossiga as suas competências de regulação, regulamentação, supervisão, fiscalização e em certos casos de aplicação de sanções, com o escopo de garantir a proteção dos direitos e interesses dos administrados/regulados e o normal funcionamento dos mercados mobiliários. Em face da independência funcional, implícita nas relações entre os órgãos da CMVM e o Governo é imperativo que a independência financeira desta entidade não seja alvo de decisões políticas arbitrárias ou economicistas a fim de se evitar uma deterioração na atuação dos seus órgãos. Por último, assinala-se que o universo da administração independente se encontra igualmente conforme a restante administração pública, sujeita aos poderes de fiscalização da Assembleia da República, Tribunais, Entidades Administrativas e pelo escrutínio dos cidadãos.
2025-10-28T12:26:21Z
Cardoso, Pedro Miguel dos Santos
Drug desensitizations for chemotherapy: safety and efficacy in preventing anaphylaxis
Hypersensitivity reactions (HSRs) to antineoplastic drugs are increasing due to the expanding use of classical and new drugs in a wide variety of malignancies. PURPOSE OF REVIEW: The goal of this review is to provide current best practices in the diagnosis and management of HSRs based on data and evidence. RECENT FINDINGS: A plethora of studies have provided evidence of the safety and efficacy of rapid drug desensitizations (RDD) to allow for the reintroduction of antineoplastic drugs following an HSR, based on risk stratification. Recently described biomarkers such as basophil activation test, total IgE, BRCA genotyping, and serum IL-6 can aid in guiding improved precision desensitization protocols. Personalized premedication regimens and protocols have improved RDD safety and outcomes. RDD allows for the continued use of chemotherapeutic drugs without impaired drug efficacy. RDD represents the best approach to maintain cancer patients on their most effective treatments.
2025-10-28T12:19:54Z
Caiado, Joana Castells, Mariana C.
O crédito compensatório a ex-cônjuge no contexto das contribuições para os encargos familiares
A Lei n.º 61/2008, de 31 de outubro, mais conhecida como “Lei do Divórcio de 2008”, veio trazer alterações estruturais para o Direito da Família, tanto ao nível de como encaramos nos dias de hoje as matérias do casamento e da sua dissolução, bem como concebe uma nova redação do art. 1676º n.º 2 do CC, consagrando o chamado “Crédito Compensatório”. É precisamente sobre este crédito compensatório que esta dissertação se debruça, analisando a sua natureza e aplicação, as suas repercussões, e interação com outros institutos, como o da obrigação de alimentos a ex-cônjuge, previsto nos arts. 2016º e ss. do CC. Para além de uma reflexão crítica sobre a natureza substantiva do crédito previsto no art. 1676º n.º 2 do CC, esta dissertação ainda se foca na tramitação processual exigível para que o ex-cônjuge credor possa ver o seu crédito satisfeito, tomando especial atenção ao facto de que, com as alterações introduzidas pela Lei n.º 117/2019, de 13 de setembro, o processo de inventário retorna para o CPC, revogando o RJPI, e retirando ao Notário o papel principal na partilha, retribuindo-o ao Juiz. Assinalamos ainda que, não obstante as questões de desigualdade de género serem comummente analisadas no âmbito desta temática, nesta dissertação nos absteremos de formular qualquer juízo apreciativo quanto às mesmas, face ao crescente número de casamentos homossexuais, previstos no nosso ordenamento jurídico pela Lei n.º 9/2010, de 31 de maio, que devem, e merecem, ser tratados em pé de igualdade com os casamentos heterossexuais.
2025-10-28T12:27:27Z
Tomás, Margarida dos Santos Malheiro
Motor neuron disease beginning with frontotemporal dementia: clinical features and progression
Objective: To study disease characteristics, progression and outcome in a group of motor neuron disease (MND) patients beginning with frontotemporal dementia (FTD) by comparing them with patients with the typical motor-onset. Methods: 849 patients recruited from tertiary centers were studied according to FTD-onset and motor-onset. We studied clinical data, functional decline and survival. Results: Twenty six patients (3.1%) had FTD-onset of whom seven (26.9%) had coincident motor dysfunction. In those with isolated FTD-onset, motor symptoms developed after a median of 12 months (IQR: 4-18). FTD-onset patients were older at presentation; the bulbar-region was more frequently first affected than in the motor-onset group; there was a predominant upper motor neuron (UMN) phenotype; fasciculations were less common than in motor onset disease but facial and upper limb apraxia was more frequent; as well as ALS and FTD familial history. No differences were observed for gender, frequency of C9orf72 hexanucleotide repeat expansion, family history of Alzheimer's and Parkinson's diseases, median delay from motor symptoms to diagnosis, median ALSFRS-R rate of change, handedness, emotional lability, depression, weight loss, resting tremor, bradykinesia, sensory changes or neuropathy. Clinical and demographic features were similar between FTD-onset patients developing bulbar MND and bulbar-onset ALS patients. Once bulbar symptoms manifested functional progression and survival were similar to those of bulbar-onset ALS patients. Conclusions: MND patients with FTD-onset have a distinctive phenotype characterized by predominant UMN presentation and rapid progression to bulbar involvement. The main factor impacting functional decline and survival is the onset of bulbar dysfunction.
2025-10-28T12:13:33Z
Gromicho, Marta Kuzma-Kozakiewicz, Magdalena Szacka, Katarzyna Nieporecki, Krzysztof Andersen, Peter M. Grosskreutz, Julian Petri, Susanne Pinto, Susana Uysal, Hilmi Swash, Michael Carvalho, Mamede
Targeting senescent cells improves functional recovery after spinal cord injury
Persistent senescent cells (SCs) are known to underlie aging-related chronic disorders, but it is now recognized that SCs may be at the center of tissue remodeling events, namely during development or organ repair. In this study, we show that two distinct senescence profiles are induced in the context of a spinal cord injury between the regenerative zebrafish and the scarring mouse. Whereas induced SCs in zebrafish are progressively cleared out, they accumulate over time in mice. Depletion of SCs in spinal-cord-injured mice, with different senolytic drugs, improves locomotor, sensory, and bladder functions. This functional recovery is associated with improved myelin sparing, reduced fibrotic scar, and attenuated inflammation, which correlate with a decreased secretion of pro-fibrotic and pro-inflammatory factors. Targeting SCs is a promising therapeutic strategy not only for spinal cord injuries but potentially for other organs that lack regenerative competence.
2025-10-28T12:15:10Z
Paramos-de-Carvalho, Diogo Martins, Isaura Cristóvão, Ana Margarida Dias, Ana Filipa Silva, Dalila Pereira, Telmo Chapela Pires, Diana Farinho, Ana Jacinto, António Saúde, Leonor
A efetivação de direitos fundamentais e o ativismo judiciário brasileiro : uma análise sob a égide do princípio da separação de poderes
This research aims to investigate judicial activism. It is a phenomenon widely debated in the current context and it gains relevance mainly when it involves the realization of fundamental rights. As the political judicialization- a theme also to be addressed in the present workactivism is not present only in the Brazilian reality. The roots of this institute are traced to North American Constitutionalism. The 1988 Brazilian Magna Carta inserted a series of rights and guarantees into the legal system. Based on the principle of supremacy of the Constitution, many magistrates assume the role of a protagonist, aiming at the realization of constitutional values and purposes. This proactive conduct adopted by the Judiciary can sometimes result in greater interference in the sphere of action of the Legislative and Executive branches. This study will be guided by the possible collision between the activist position of judges in guaranteeing fundamental rights and the principle of the separation of powers. For that, the main focus of the investigation will be within the scope of the decisions made by the Supreme Court. This study uses a qualitative methodology, with research based on national and foreign doctrines, as well as scientific articles, laws and jurisprudence on the subject at hand.
2025-10-28T12:22:34Z
Oliveira, Maria Adelina Faciola Pessôa de
Suicidal behaviour after first-episode psychosis: results from a 1-year longitudinal study in Portugal
Background: Suicide is one of the main causes of excess of premature death in psychotic patients. Published studies found that suicide risk begins in ultra-high risk of psychosis and continues in early years of the disease. Previous studies identifying predictive and risk factors associated with suicidality in first-episode psychosis (FEP) are highly inconsistent. Also, there are relatively few longitudinal studies on suicidal behaviour in FEP. The aim of this study was to examine prevalence, evolution and predictors of suicidal behaviour at baseline and the 12-month follow-up in patients presenting with FEP. Methods: One hundred and eighteen patients presenting with FEP were recruited from two early psychosis units in Portugal. A comprehensive assessment examining socio-demographic and clinical characteristics was administered at baseline and the 12-month follow-up. Odds ratio were calculated using logistic regression analyses. McNemar test was used to evaluate the evolution of suicidal behaviour and depression prevalence from baseline to 12 months of follow-up. Results: Follow-up data were available for 60 participants from the 118 recruited. Approximately 25.4% of the patients had suicidal behaviour at the baseline evaluation, with a significant reduction during the follow-up period to 13.3% (p = 0.035). A multivariate binary logistic regression showed that a history of suicidal behaviour and depression at baseline independently predicted suicidal behaviour at baseline, and a history of suicidal behaviour and low levels of total cholesterol predicted suicidal behaviour at the 12-month follow-up. A significant proportion of patients also had depression at the baseline evaluation (43.3%), with the last month of suicidal behaviour at baseline independently predicting depression at this time. Conclusions: The findings of our study indicate that suicidal behaviour was prevalent on the year after FEP. Patients with a history of suicidal behaviour, depression at baseline and low levels of cholesterol should undergo close evaluation, monitoring and possible intervention in order to reduce suicide risk in the early phases of psychosis.
2025-10-28T12:16:34Z
Coentre, Ricardo Fonseca, Alexandra Mendes, Tiago Rebelo, Ana Fernandes, Elisabete Levy, Pedro Gois, Carlos Figueira, Maria Luísa
Cerebrospinal fluid chitinases as biomarkers for Amyotrophic Lateral Sclerosis
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a neurodegenerative neuromuscular disease that affects motor neurons controlling voluntary muscles. Survival is usually 2-5 years after onset, and death occurs due to respiratory failure. The identification of biomarkers would be very useful to help in disease diagnosis and for patient stratification based on, e.g., progression rate, with implications in therapeutic trials. Neurofilaments constitute already-promising markers for ALS and, recently, chitinases have emerged as novel marker targets for the disease. Here, we investigated cerebrospinal fluid (CSF) chitinases as potential markers for ALS. Chitotriosidase (CHIT1), chitinase-3-like protein 1 (CHI3L1), chitinase-3-like protein 2 (CHI3L2) and the benchmark marker phosphoneurofilament heavy chain (pNFH) were quantified by an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) from the CSF of 34 ALS patients and 24 control patients with other neurological diseases. CSF was also analyzed by UHPLC-mass spectrometry. All three chitinases, as well as pNFH, were found to correlate with disease progression rate. Furthermore, CHIT1 was elevated in ALS patients with high diagnostic performance, as was pNFH. On the other hand, CHIT1 correlated with forced vital capacity (FVC). The three chitinases correlated with pNFH, indicating a relation between degeneration and neuroinflammation. In conclusion, our results supported the value of CHIT1 as a diagnostic and progression rate biomarker, and its potential as respiratory function marker. The results opened novel perspectives to explore chitinases as biomarkers and their functional relevance in ALS.
2025-10-28T12:27:41Z
Costa, Julia Gromicho, Marta Pronto Laborinho, Ana Catarina Almeida, Conceição Gomes, Ricardo A. Guerreiro, Ana C. L. Oliva, Abel Pinto, Susana Carvalho, Mamede
O Ministério Público como instituição de garantia protegida pela Cláusula Pétrea
No summary/description provided
2025-10-28T12:10:34Z
Guimarães, Rodrigo de Figueiredo
Contribuição genética dos Citocromos P450 2C9 e 2D6 e da Osteopontina na história natural da Hepatite C Crónica
O vírus da hepatite C (VHC), afecta aproximadamente 200 milhões de pessoas em todo o mundo, tendo uma prevalência global, com variabilidade geográfica, de 3%. A infecção pelo VHC é a principal causa de hepatite C crónica (HCC), cirrose hepática e carcinoma hepatocelular. As estatinas, inibidores do redutase do hidroximetilglutaril-coenzima A (HMG-CoA), e principalmente a fluvastatina (FLV), têm um efeito supressor viral. A FLV é metabolizada pelo citocromo P450 2C9 (CYP2C9). O estudo dos polimorfismos CYP2C9*2 e CYP2C9*3 deste CYP é importante como forma de avaliar se a resposta a uma futura terapia coadjuvante com FLV estará relacionada com o efeito da estatina, que poderá resultar da variação genética individual. O polimorfismo CYP2D6*4 do citocromo P450 2D6 (CYP2D6) foi associado com a progressão da fibrose hepática em pacientes com HCC, e considerado um possível biomarcador não invasivo na identificação de pacientes com susceptibilidade para estadios mais avançados de fibrose, numa fase precoce da infecção. A osteopontina (OPN) é uma glicoproteína ácida fosforilada que desempenha funções de citocina pró-inflamatória e quimiocina na imunidade celular. Na HCC correlaciona-se com a fibrose, a susceptibilidade para o desenvolvimento de cirrose hepática e com a resposta à terapêutica. Neste trabalho será estudado o polimorfismo C8090T da região codificante do gene da OPN. Os objectivos deste trabalho foram avaliar a frequência da variação genética destes polimorfismos num grupo de pacientes com HCC quando comparada com a população controlo, e também a importância destas variantes na história natural da HCC. Como conclusões deste estudo destacam-se: não foi possível associar o polimorfismo CYP2D6*4 com a história natural da HCC; relativamente à OPN, no polimorfismo C8090T, o genótipo CC está associado a uma maior susceptibilidade no desenvolvimento de HCC; no CYP2C9, a heterozigotia para as variantes CYP2C9*2 e CYP2C9*3 parece ser protectora em relação à existência de esteatose, e à progressão para graus mais avançados de esteatose e estadios de fibrose, e como o grupo de pacientes com HCC é constituído predominantemente por metabolizadores extensivos (normais), parece adequada a utilização de fluvastatina como adjuvante à terapêutica padrão.
2025-10-28T12:16:07Z
Barreto, Tânia Sofia Vitorino, 1988-
Synthesis and structure-activity relationships of new chiral spiro-β-lactams highly active against HIV-1 and Plasmodium
The synthesis and antimicrobial activity of new spiro-β-lactams is reported. The design of the new molecules was based on the structural modulation of two previously identified lead spiro-penicillanates with dual activity against HIV and Plasmodium. The spiro-β-lactams synthesized were assayed for their in vitro activity against HIV-1, providing relevant structure-activity relationship information. Among the tested compounds, two spirocyclopentenyl-β-lactams were identified as having remarkable nanomolar activity against HIV-1. Additionally, the same molecules showed promising antiplasmodial activity, inhibiting both the hepatic and blood stages of Plasmodium infection.
2025-10-28T12:15:10Z
Alves, Nuno Guerreiro Bártolo, Inês Alves, Américo J.S. Fontinha, Diana Francisco, Denise Lopes, Susana M.M. Soares, Maria I.L. Simões, Carlos J.V. Prudêncio, Miguel Taveira, Nuno Melo, Teresa Pinho e
O direito fundamental à convivência familiar : sob uma perspectiva infantojuvenil no contexto luso-brasileiro
O presente trabalho tem o objetivo geral de realizar uma abordagem jusfundamentalista da temática da convivência familiar, despertando a comunidade científica para o fato de que todos e, em especial, as crianças e os adolescentes, têm o direito a uma família, o que pode ser um fator determinante para o pleno desenvolvimento de suas personalidades. Na maioria das vezes, quando nos deparamos com o tema, este é analisado somente sob o prisma do Direito de Família. O que tencionamos desenvolver neste trabalho é uma abordagem da convivência familiar sob a ótica dos Direitos Fundamentais, com todos os desdobramentos que tal ponto de vista acarreta, dentre os quais, a necessidade de justificação relevante para a sua eventual restrição, sem, contudo, descuidar da sua índole jusfamiliar. Desenvolveremos o raciocínio jurídico para atingir alguns objetivos específicos, de forma a obter respostas para três indagações principais: É possível destrinchar e concretizar o direito à convivência familiar, através da delimitação do seu conteúdo, da sua titularidade e da sua natureza jurídica nos ordenamentos jurídicos de Portugal e do Brasil? Como compatibilizar tal direito com o princípio do superior interesse da criança? De que forma o Direito pode contribuir para que nenhuma criança seja privada desta convivência? Para tanto, adotaremos como ponto de partida um enquadramento histórico-comparativo do regime jurídico da infância e da juventude no contexto internacional e luso-brasileiro, seguido da análise da convivência familiar sob a perspectiva da dignidade da pessoa humana. Na sequência, debruçaremo-nos sobre a principiologia específica do direito infantojuvenil, para, em seguida, apresentarmos argumentos jurídicos para posicionar a convivência familiar como direito fundamental nos ordenamentos jurídicos abordados e, concomitantemente, pontuar as principais consequências práticas deste enquadramento. Neste diapasão, empreenderemos uma análise sobre os principais deveres do Estado para garantir a convivência familiar. Faremos também um percurso através dos principais instrumentos jurídicos para assegurar a convivência familiar a crianças e adolescentes, totalmente ou parcialmente privados deste direito. Ao longo do trabalho, apresentaremos algumas reflexões acerca do que ainda pode ser feito para efetivar tal direito. Por questões metodológicas, discorreremos sobre os temas propostos e, ao final de alguns capítulos, traremos alguns julgados, de forma que possamos reafirmar a abordagem prática de cada discussão
2025-10-28T12:13:20Z
Guimarães, Juliane Mósso Beyruth de Freitas
Os poderes de conformação da relação contratual
A conformação da relação contratual de qualquer contrato constitui matéria de grande relevância, à qual o Direito confere, naturalmente, enquadramento. O regime da conformação da relação contratual no âmbito da execução de contratos públicos apresenta especificidades inerentes à prossecução do interesse público que lhe é subjacente, incluído neste, pelo menos numa certa dimensão, a salvaguarda da concorrência. O presente estudo visa contribuir para a correta interpretação e aplicação dos princípios e das normas relevantes para a conformação da relação contratual no âmbito da execução de contratos públicos, no que concerne aos poderes atribuídos ao contraente público, e aos limites a que está vinculado. Como ponto de partida, aliás indispensável, procuraremos delimitar o conceito de contrato público em cuja execução deve estar presente, na generalidade, a prossecução do interesse público, e, de modo particular, a salvaguarda ou defesa da concorrência. Seguidamente, e tendo por referência aquele conceito de contrato público, procederemos a uma reflexão geral sobre a caraterização e legitimação dos poderes de conformação da relação contratual, em função dos interesses prosseguidos pelo contraente público, e aos limites inerentes ao exercício daqueles poderes. Neste contexto, abordaremos a crescente sobreposição entre o Direito europeu e o Direito nacional a propósito da execução de contratos públicos, e em particular a incursão feita pelas Diretivas da União Europeia de 2014 relativas aos contratos públicos. Concluído o enquadramento do tema do trabalho, cumprirá analisar cada um dos designados poderes de autoridade tradicionalmente à disposição da Administração para a conformação de relações contratuais, a saber, os poderes de direção, de fiscalização, de modificação, de sanção, e de resolução unilateral, não deixando de abordar também formulações específicas desses poderes em função do respetivo objeto contratual. Merecerá ainda referência a figura da cessão da posição contratual do cocontratante por decisão do contraente público, introduzida no Código dos Contratos Públicos no âmbito da revisão de que foi alvo em 2017, bem assim como a relação entre os poderes de conformação da relação contratual e o gestor do contrato, inovação igualmente introduzida no Código no âmbito daquela revisão. Antes da apresentação das conclusões, far-se-á uma brevíssima referência à proposta de alteração legislativa do Código dos Contratos Públicos conhecida já na fase final da elaboração do presente trabalho, e que integra também matéria relativa à conformação da relação contratual. As conclusões do trabalho centram-se na relevância do equilíbrio entre os poderes e os limites atribuídos e impostos ao contraente público em matéria de conformação da relação contratual, e na crescente importância que o Direito da União Europeia, julgamos, tenderá a assumir no regime substantivo da execução de contratos públicos.
A (ir)renunciabilidade dos direitos : eutanásia m Portugal, porque não?
Este estudo pretende abordar o tema da Eutanásia, numa perspectiva constitucional, civil e ainda penal no nosso ordenamento jurídico, contribuindo assim para a sua não legalização. A questão da Eutanásia tem ganho alguma tolerância e consciencialização na sociedade ao longo do tempo e, em Portugal, apesar de ser um tema frequentemente abordado, continua a ser uma matéria bastante sensível, envolta em controvérsias e convicções. Por eutanásia, entende-se “a acção ou omissão que, por sua natureza e nas intenções, provoca a morte com o objectivo de eliminar o sofrimento”. Ao provocar a morte, a eutanásia não acaba com o sofrimento, mas (sim) termina com uma vida. Pode-se, ainda, equiparar a eutanásia ao suicídio assistido, isto é, “o acto pelo qual não se causa directamente a morte de outrem, mas se presta auxílio para que essa pessoa ponha termo à sua própria vida.” No nosso ordenamento jurídico, o direito à vida é um dos nossos princípios basilares da Constituição Portuguesa, sendo, por isso, o primeiro direito fundamental e um dos bens supremos a defender. Deste modo, tem de ser defendido a todo o custo e deve ser protegido contra todos os abusos e ameaças. É um direito que não pode ser renunciável nem disponibilizado. Ao legalizar a eutanásia, o Estado e a ordem jurídica estão a confirmar que a vida, regida pelo sofrimento ou por situações de dependência, deixa de ter sentido e dignidade e que só nestas situações se pode suprir. Actualmente, a medicina depara-se com importantes avanços e descobertas e todos os dias encontram-se curas para diversas enfermidades. Então, qual a necessidade de se pôr termo à vida, se a doença, que hoje é incurável, “amanhã” já não o é?!
2025-10-28T12:11:44Z
Rico, Mariana Ruiz César Filipe
Os instrumentos jurídicos e os serviços ecossistêmicos : contribuição para a proteção da biodiversidade e do desenvolvimento econômico e social
Esta dissertação aborda um dos proeminentes temas da atualidade, qual seja, os serviços ecossistêmicos, ou serviços ambientais (designados, respectivamente, pelas siglas PSE e PSA), o mecanismo do pagamento por estes benefícios prestados pela natureza, o tratamento jurídico do tema a nível europeu (tratados internacionais e outros documentos com caráter de soft law ou mesmo de viés orientador) e nacional (a nível de Portugal e Brasil), além de avaliar de que forma o direito, investido em sua função promocional, pode contribuir na ampliação do debate e aprimoramento do tema, na condição de uma das mais importantes ferramentas de promoção da tutela ambiental. Outrossim, é feita uma correlação entre os instrumentos jurídicos e a manutenção da qualidade da biodiversidade e dos serviços dela decorrentes nos contextos da União Europeia e do Brasil, assim como estabelecer uma correlação com aspectos econômicos e sociais.