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O principal objetivo do presente trabalho é promover o conhecimento do Jardim Botânico Tropical (JBT) através da navegação e interação com um modelo virtual 3D na web. Para além das plantas da coleção botânica, das estátuas, dos bustos, dos edifícios e dos lagos foram também incluídos outros objetos como o terreno numa área envolvente, os caminhos, os cursos de água, os canteiros, as escadas, os muros e outros. Os dados geométricos do JBT foram obtidos a partir do levantamento topográfico e a informação semântica através de bases de dados com informação alfanumérica. Todos os dados foram integrados numa base de dados espacial de um Sistema de Informação Geográfica (SIG), em formato geodatabase, de acordo com o modelo de dados elaborado. Para a representação das plantas à escala foi estimada a sua dimensão (altura e diâmetro da copa) com base nos dados obtidos durante o levantamento LiDAR. O método usado é baseado em técnicas de processamento de imagem para detetar os topos das árvores e delinear as suas copas através de algoritmos de segmentação de bacias hidrográficas, orientados por marcadores. Algumas das espécies de plantas foram modeladas em 3D na aplicação PlantFactory de modo a terem um aspeto semelhante aos indivíduos que existem no JBT. No caso das estátuas e dos bustos, os modelos utilizados tinham sido modelados previamente com técnicas fotogramétricas. Os edifícios foram fotografados no local e as imagens serviram de textura depois de processadas. Os modelos 3D foram gerados procedimentalmente em CityEngine a partir da informação geoespacial 2D e da aplicação de regras Computer Generated Architecture (CGA). O modelo final foi publicado na web através da plataforma ArcGIS Online e partilhado em várias versões devido ao tamanho dos ficheiros criados. Para ajudar à comunicação do projeto foi criado um StoryMap a partir do qual é possível aceder às várias versões.

The average rate of coastal change in the Arctic Ocean is -0.5 m/yr, despite significant local and regional variations, with large areas well above -3 m/yr. Recent data suggest an acceleration of coastal retreat in specific areas due to an increasingly shorter sea ice season, higher storminess, warmer ocean waters and sea-level rise. Moreover, climate warming is inducing the subaerial degradation of permafrost and increasing land to sea sediment transportation. This work consists of the characterization and analysis of the main controlling factors influencing recent coastline change in the Tuktoyaktuk Peninsula, Northwest Territories, Canada. The specific objectives are: I. mapping Tuktoyaktuk Peninsula’s coastline at different time-steps using remote sensing imagery, II. quantifying the recent coastal change rates, III., characterizing the coastal morphology, IV. identifying the main controlling factors of the coastal change rates. A very high-resolution Pleiades survey from 2020, aerial photos from 1985 and the ArcticDEM were used. Results have shown an average coastline change rate of -1.06 m/yr between 1985 and 2020. While this number is higher than the Arctic average rate, it neglects to show the significance of extreme cases occurring in specific areas. Tundra cliffs are the main coastal setting, occupying c. 56% of the Tuktoyaktuk Peninsula coast and foreshore beaches represent 51%. The results display an influence of coastal geomorphology on change rates. The coastal retreat had higher values in backshore tundra flats (-1.74 m/yr), whereas aggradation concentrates in barrier beaches and sandspits (-0.81 m/yr). The presence of ice-wedge polygons contributes to increasing cliff retreat. Foreshore assessment may be crucial, as beaches present a hindering impact on coastal retreat (-0.76 m/yr), whereas foreshore tundra flats promote it (-1.74 m/yr). There are 48 areas with retreat rates higher than -4 m/yr, most being submersion cases. This dissertation identifies the interconnection between coastal geomorphology and change rates, raising attention to the distinct impacts of erosion and submersion processes.

Esta Newsletter (NL) resulta de uma parceria entre o Instituto de Saúde Baseada na Evidência e a Cochrane Portugal, e tem como objectivo disponibilizar informação sobre áreas interessantes para a prática clínica, com base na melhor evidência científica. São incluídos estudos relevantes, criticamente avaliados pela sua validade, importância dos resultados e aplicabilidade prática, resumidos numa óptica de suporte à decisão. É dada prioridade a estudos de causalidade incluindo-se ainda, quando justificado, estudos qualitativos e metodológicos, assim como revisões científicas. O conteúdo da NL é da exclusiva responsabilidade do(s) seu(s) autor(es).

A modelação da rede (redes da Carris e do Metropolitano), com base na Teoria dos grafos e no modelo localização-alocação, têm sido prática comum para: caracterizar a evolução das redes de transportes desde a década de 1960. No entanto, a ação combinada de ambos os métodos vem permitir a análise de evolução espacio-temporal das redes e, consequentemente, dando prova de evidência da sua capacidade enquanto sistema de suporte à decisão. O presente estudo consiste no desenvolvimento e implementação de um modelo combinado Teoria dos grafos e localização-alocação para análise espaciotemporal da rede de transportes públicos da cidade de Lisboa. Mais precisamente, o estudo recorre às métricas da teoria dos grafos, para uma caracterização das redes do Metropolitano e da Carris relativamente ao contingente populacional residente, considerando as variáveis (faixa etária, número de indivíduos residentes, número de indivíduos que residem e trabalham no município, número de indivíduos residentes empregados e o número de indivíduos residentes empregados por setor primário, secundário e terciário); ao modelo localização-alocação, para análise das redes em função das atividades económicas, considerando as variáveis em estudo e analisar a distância tempo da área de serviço. Os resultados obtidos demonstraram que, de acordo com o modelo Localização-alocação, para ambas as redes, verifica-se que à medida que aumenta a distância-tempo, aumenta o potencial de utilizadores. A Teoria dos Grafos para a rede do Metropolitano, conclui que existem três estações mais centrais: Alameda, São Sebastião e Saldanha. Nesta rede à medida que há o afastamento dos nós, menor é a centralidade.

Urban food systems involve a set of interactions among actors, processes and sources, shaping the territory according the characteristics of each type food production and its local embeddedness. Therefore, agriculture has a narrow relation with the land management. Since the 80's agroparks have emerged in Europe as land-based proposal for complementing food production with other urban and peri-urban needs related to ecosystem services provision. The coupling of these services, within the planning tools, calls for a strong governance arrangement involving multiple stakeholders. Taking into account that agroparks do not exist implemented in Portugal, this dissertation will explore the concept in the light of the advantages and challenges for the urban and peri-urban agriculture and its incorporation in the Portuguese planning instruments and policies. Furthermore, by embracing a metropolitan scale a network approach will be explored, which neither could be found in the literature nor in practical experiences elsewhere. The agropark network represents an opportunity to integrate food planning in territorial planning and management instruments at different scales. Moreover, the network proposal approaches a broader perspective of the food system by incorporating stakeholders beyond the food production in the value chain. Methodologically a variety of stakeholders of the Metropolitan Area of Lisbon were involved by methodology inspired on the transdisciplinary research in sustainability science. As a result, this dissertation aims to contribute to the generation of a metropolitan network of agroparks in the Metropolitan Area of Lisbon with a planning approach by framing the concept of “Metropolitan Agro-Net".

Ao longo dos últimos anos o turismo tem crescido exponencialmente e com muita intensidade em todo o mundo devido ao crescente acesso à Internet e aos meios de comunicação online. As inovações ocorridas nas tecnologias de informação e comunicação originaram várias mudanças na promoção e divulgação da atividade turística, refletindo-se na necessidade de as empresas estarem em constante adaptação e evolução, de modo a seguirem as novas tendências e proporcionarem experiências e vivências únicas aos turistas. Neste sentido, a comunicação digital e os Sistemas de Informação Geográfica afirmaram-se como fundamentais no contexto turístico pela sua capacidade de apresentar uma perspetiva mais inovadora e dinâmica de determinado destino, e pelo facto de contribuírem eficazmente para um melhor planeamento turístico e consequente promoção do mesmo. No presente relatório de estágio aborda-se esta temática num contexto municipal, tentando dar a conhecer a forma como estas duas plataformas têm influenciado a promoção e divulgação turística de Almada, apresentando as estratégias implementadas pela Câmara Municipal de Almada e, ainda, o que poderá ser melhorado no futuro. Durante o estágio realizado na Divisão de Turismo ao longo de quatro meses foram recolhidas diversas informações através da elaboração de atividades e, ainda, pela realização de duas entrevistas, nas quais foi possível verificar que já existe uma aposta intensa neste tipo de plataformas, sendo exemplo disso mesmo a renovação total do website oficial da Câmara Municipal e a criação do GeoPortal e do Observatório do Território de Almada, mas no entanto, existe ainda espaço para melhorar no que respeita à utilização de redes sociais e mapas interativos do município, considerando que a sua utilização seria muito importante para uma maior dinamização da promoção e divulgação turística deste destino no período pós-pandemia.

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Climate change and atmospheric nitrogen (N) deposition on drylands are greatly threatening these especially vulnerable areas. Soil biocrust-forming lichens in drylands can provide early indicators of these disturbances and play a pivotal role, as they contribute to key ecosystem services. In this study, we explored the effects of different long-term water availability regimes simulating climate changes and their interaction with N addition on the physiological response of the soil lichen Cladonia rangiferina. Three sets of this lichen were subjected to control, reduced watering, and reduced watering and N addition (40 kg NH4NO3 ha−1 year−1) treatments for 16 months. Finally, all samples were subjected to daily hydration cycles with N-enriched water at two levels (40 and 80 kg NH4NO3 ha−1 year−1) for 23 days. We found that reduced watering significantly decreased the vitality of this lichen, whereas N addition unexpectedly helped lichens subjected to reduced watering to cope with stress produced by high temperatures. We also found that long-term exposure to N addition contributed to the acclimation to higher N availability. Overall, our data suggest that the interactions between reduced watering and increased N supply and temperature have an important potential to reduce the physiological performance of this soil lichen.

As profundas alterações socioeconómicas, culturais, tecnológicas, políticas e geoestratégicas que o país sofreu nas últimas décadas repercutiram-se na reconfiguração do território nacional, e em particular na região de Lisboa e Vale do Tejo. Os exemplos são múltiplos. A entrada na UE ditou a chegada dos fundos de coesão que facilitaram o desenvolvimento de vias rápidas rodoviárias, que intensificaram a construção de novos territórios urbanos. Nos anos 1980, mas sobretudo 1990, o incremento do rendimento das famílias portuguesas agilizou o acesso ao crédito à habitação e estimulou processos de urbanização assentes na construção nova. Mais recentemente, um novo paradigma assente na revalorização dos centros históricos e do seu edificado antigo tem estimulado operações de reabilitação urbanas e atraído novos residentes. Da mesma forma, nas últimas décadas a crescente preocupação com as questões do ordenamento do território, e das cidades, manifestou-se num conjunto de agendas, programas, planos, estratégias, regimes jurídicos, nas mais diversas escalas de intervenção territorial e graus de concretização também variáveis. A região de Lisboa e Vale do Tejo é sintomática desse mesmo processo. O presente relatório – que resulta de um estágio realizado na CCDR LVT - inscreve-se, pois, na necessidade de revisão dos Planos Regionais da Área Metropolitana de Lisboa (2002) e Oeste e Vale do Tejo (2009) e de um conhecimento atualizado sobre as dinâmicas de crescimento urbano aí ocorridas. Assente num tratamento exaustivo de informação estatística, o relatório foca-se nas alterações vivenciadas no último período intercensitário, procurando compreender as caraterísticas socioeconómicas da população que hoje reside a RLVT; o sistema de povoamento e a rede urbana em que esta assenta; e sobretudo, as dinâmicas de crescimento urbano que aí ocorreram, mensuráveis pela evolução do quantitativo de licenciamentos, alojamentos e edifícios. Numa época que atribui redobrada atenção às questões da sustentabilidade, em que se consolidaram as noções de compactação de perímetros urbanos e controlo da expansão urbana, de repovoamento de centros urbanos e históricos por via das práticas da reabilitação e regeneração urbana, urge, pois, um conhecimento fino e atualizado das dinâmicas em curso para daí emanarem orientações estratégicas eficazes.

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O presente relatório tem como objetivo a apresentação e análise de tarefas de tradução técnica elaboradas durante o estágio curricular realizado na Traduquest, para conclusão do Mestrado em Tradução oferecido pela Faculdade de Letras da Universidade de Lisboa. O trabalho desenvolvido no decorrer do estágio concentrou-se na tradução de documentos de natureza jurídica, tendo também havido oportunidades para colaborar em projetos nas áreas da Medicina, da Mecânica, da Engenharia e da Informática. Os projetos foram, na sua totalidade, assistidos por ferramentas de tradução automática. O presente relatório está dividido em três partes. Na primeira, será apresentada a entidade de acolhimento, a estrutura interna e o método de trabalho da mesma, assim como a forma como a própria entidade se preparou para acolher e conduzir este estágio curricular durante os dois semestres do 2.º ano de Mestrado. Na segunda parte, serão abordadas as especificações particulares da tradução, mais concretamente, da tradução assistida por computador e a forma como estas se podem fundir com o Direito, contribuindo assim para a propagação e desenvolvimento da fusão entre estas duas áreas. Nesta segunda parte, será incluído um enquadramento teórico de ambas. Por fim, a terceira parte irá abordar os aspetos técnicos e os desafios encontrados a partir de uma seleção feita do conjunto de projetos realizados, tanto a nível terminológico como a nível estilístico e lexical, bem como o papel dos programas de tradução automática desde o início até à conclusão de um projeto. Serão também mencionadas as estratégias de tradução passíveis de ser utilizadas no contexto do campo jurídico. Os projetos principais que foram trabalhados mais a fundo e que serão abordados no presente relatório são contratos, depoimentos e cartas de intenção.

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Na última década, tem-se vindo a dar especial destaque às propriedades imunomoduladoras e anti-inflamatórias da vitamina D e ao seu envolvimento no controlo de infeções. Na resposta inata, a vitamina D promove a libertação de péptidos antimicrobianos, sobretudo em monócitos e macrófagos, e regula a produção de citocinas pró-inflamatórias. Na imunidade adaptativa, induz a inibição da diferenciação de células Th0 em Th1 e Th17 e a proliferação de células Th2 e T reguladoras, levando a uma diminuição das respostas pró-inflamatórias e a um aumento da reparação de tecidos e resposta anti-inflamatória. A deficiência de vitamina D está associada a um risco acrescido de infeção. Infeções causadas por vírus, como o vírus da hepatite B (HBV), o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e o coronavírus da síndrome respiratória aguda grave 2 (SARS-CoV-2), ou bactérias como o bacilo da tuberculose (Mycobacterium tuberculosis) são exemplos onde os efeitos da vitamina D se mostraram relevantes no controlo quer dos patógenos quer da resposta inflamatória. Da mesma forma, polimorfismos nos genes que codificam o recetor da vitamina D (VDR) e o recetor da proteína ligante da vitamina D (DBP) podem contribuir para um aumento da suscetibilidade a infeções. Apesar de ainda não existir um consenso acerca dos níveis ótimos de vitamina D que garantam um correto funcionamento do sistema imunitário, a suplementação de vitamina D pode desempenhar um papel importante na redução da incidência de algumas infeções. A vitamina D também parece beneficiar a resposta à vacinação, nomeadamente através dos seus efeitos na imunidade inata, mais particularmente nas células dendríticas. Para além deste efeito, a sua adição como adjuvante a uma variedade de vacinas mostrou melhorar a resposta imune contra alguns vírus. No presente trabalho, fez-se uma revisão de conjunto sobre o estado da arte do envolvimento da vitamina D nas várias vertentes da resposta inata e adaptativa e do seu potencial uso na profilaxia e controlo de infeções.

A Atrofia Muscular Espinal (AME) é a principal causa genética de mortalidade infantil com uma incidência de aproximadamente 1 em cada 10 mil recém-nascidos estando associada a consideráveis implicações clínicas e económicas. A AME é uma doença neurodegenerativa autossómica recessiva, resultante de disrupções homozigóticas do exão 7 existente no gene SMN1 localizado no cromossoma 5q13, originando subsequente redução dos níveis de expressão da proteína SMN e degeneração dos neurónios motores presentes nas células da medula espinal. O gene homólogo SMN2 contém uma mutação silenciosa no exão 7 e não consegue compensar a perda do gene SMN1 devido a um splicing aberrante do pré-mRNA que ocorre em 90% das transcrições, dando origem à produção de uma proteína SMN instável. A gravidade da doença e o fenótipo clínico da AME correlacionam-se com o número de cópias do gene SMN2. Os doentes que apresentam um menor número de cópias do gene SMN2 tem tipicamente um quadro clínico de doença mais grave. Por essa razão, assumimos que a determinação do número de cópias do gene SMN2 é essencial para estabelecer correlações fenótipo-genótipo e prever a evolução da doença AME. Dependendo da gravidade dos sintomas e da idade de início das manifestações clínicas a AME é dividida em cinco fenótipos diferentes. Dos cinco fenótipos da AME, a AME I é considerada como uma das formas mais graves, com início de sintomas anteriores aos 6 meses de idade e com perda precoce de neurónios motores, resultando em fraquesa muscular progressiva, paralisia bulbar, insuficiência respiratória e morte. Com base na literatura científica disponível foi possível identificar que apesar das causas genéticas da AME serem bem conhecidas, muitos aspectos da sua patogénese permanecem pouco clarificados, e até á presente data apenas três fármacos foram aprovados (Risdiplam, Nusinersen e Onasemnogene Abeparvovec-Xioi). Embora assegurando resultados extraordinários, estas terapias demonstraram algumas limitações importantes, incluíndo os elevados custos de aquisição e efeitos a longo prazo ainda desconhecidos. O Risdiplam é uma pequena molécula modificadora do splicing de mRNA administrada oralmente, que permite ao gene SMN2 produzir uma proteína SMN funcional. O Nusinersen é um oligonucleotídeo antisense administrado intratecalmente que promove a inclusão do exão 7 nas transcrições do mRNA do gene SMN2, resultando no consequente aumento da expressão da proteína SMN funcional. O Zolgensma® é um medicamento inovador de terapia génica, composto por um vetor AAV9 que contém o gene humano SMN1 sob o controlo do promotor chicken β-actin, permitindo o aumento da proteína funcional SMN nos neurónios motores e consequente melhoria acentuada da função neuronal e muscular. O Zolgensma® utiliza uma tecnologia de DNA auto-complementar, o que permite ao transgene formar rapidamente um epissoma funcional, resultando num efeito terapeutico com ação imediata, e com apenas uma única administração pode provavelmente resultar em efetividade a longo prazo. Como muitas das vezes inevitável com as doenças orfãs, a aprovação regulementar do Zolgensma® foi fundamentada em dados clínicos limitados, cujos ensaios clínicos englobaram apenas um subgrupo de doentes maioritáriamente nos estádios iniciais da doença e com um curto período de observação clínica. Apesar do RWD nunca alcançar a validade interna dos ensaios clínicos aleatorizados, este pode contribuir significativamente para a validação da efetividade e segurança a longo prazo no que respeita à terapia génica para a AME. No que respeita aos ensaios clínicos de fase I START e de fase III STR1VE, os doentes pediátricos com AME que receberam uma dose única da terapia génica Zolgensma®, demonstraram melhorias notáveis em termos de sobrevida e necessidade de ventilação permanente assistida sem precedente na história natural da AME. No corrente estudo exploramos como a performance clínica da terapia génica Zolgensma® no mundo real poderá impactar os doentes pediátricos com AME em termos de sobrevida, necessidade de ventilação permanente assistida e alcance da função motora a longo prazo. Os resultados foram sugestivos de que uma única dose da terapia génica Zolgensma® em doentes pediátricos com AME foi associada à redução da necessidade de suporte pulmonar e nutricional, ocorrendo uma melhoria acentuada da função motora e consequente diminuição da taxa de hospitalização no mundo real. Como é evidente, estes dados são importantes indicadores de que a experiência do mundo real para estes doentes pediátricos com AME reflete o que previamente foi observado nos ensaios clínicos START e STR1VE da terapia génica Zolgensma®. Consideramos que a terapia génica Zolensma® apresenta efetividade pelo facto de que não existiu diminuição de efeito ou regressão clínica no que respeita á função motora em doentes pediátricos com AME. Foi realizada uma extensiva revisão da literatura verificando-se que a terapia génica Zolgensma® aparenta ter uma vantagem no que respeita à eficácia e efetividade em relação ao Nusinersen em termos da sobrevida, da necessidade de utilização de ventilação permanente assistida e da melhoria da função motora. De acordo com a investigação conduzida concluiu-se que as terapias génicas apresentam a promessa de fornecer avanços terapêuticos significativos e benefícios clínicos duráveis com um único ciclo de tratamento, enquanto que os respetivos elevados custos de investigação, desenvolvimento, e produção desafiam os orçamentos de saúde. Os nossos resultados são sugestivos de que os pagamentos em anuidades em combinação com esquemas de reembolso baseados em outcomes clínicos reduzem as consequências da incerteza no que concerne as decisões de financiamento e permitem um maior acesso dos doentes às terapias inovadoras sem exceder o orçamento disponível. Para complementar a revisão de evidência, foi investigada a relação de custo-efectividade da terapia génica Zolgensma®, onde a administração única do Zolgensma® demonstrou ser custo-efectiva em comparação com a administração crónica do Nusinersen no que respeita a doentes pediátricos com AME. Da pesquisa efetuada identificamos que a terapia génica testemunhou sucessos precoces e trágicos fracassos em ambiente clínico, onde a descoberta e o desenvolvimento do sistema CRISPR-Cas9 proporcionou uma segunda oportunidade para a terapia génica recuperar do seu estigma, e provar ser uma estratégia terapêutica valiosa. Nos últimos anos, tem-se verificado uma explosão de interesse no sistema de edição de genoma CRISPR-Cas9 pelo facto de ser uma ferramenta acessível e programável, tal que tem vindo a revolucionar o mundo da ciência, especialmente no domínio da biologia molecular. Para além do mais a ferramenta de edição do genoma, CRISPR-Cas9 oferece diversas vantagens sobre as restantes e convencionais meganucleases (ZFN e TALEN), tais como apresentar um design simples e ser de fácil utilização, o que torna o sistema CRISPR-Cas9 custo-efetivo e conveniente para vários propósitos de edição de genoma incluíndo os estudos de terapia génica. Em 2016, foi realizado o primeiro ensaio clínico com a tecnologia CRISPR-Cas9, tendo sido promissor no que respeita ao uso translacional do sistema CRISPR-Cas9 em doenças monogénicas humanas, visto ter apresentado potencial para efeitos terapêuticos a longo prazo após um único ciclo de tratamento. Da investigação conduzida verificamos que a modalidade de administração do sistema CRISPR-Cas9 influencia significativamente a segurança, eficácia e efetividade terapêutica, e os vetores AAV são os principais candidatos para uma administração eficiente do sistema CRISPR-Cas9 no que respeita à edição de genoma in vivo. Neste contexto, assumimos que na era da medicina de precisão o sistema CRISPR-Cas9 contribuiu para avanços científicos significativos no domínio da edição do genoma e finalizamos esta investigação demonstrando como a ferramenta de edição de genoma CRISPR-Cas9 pode ser empregue como estratégia terapêutica para a AME I.

A presente dissertação centra-se na análise de representações construídas sobre a China e os chineses, a partir da disseminação de notícias falsas em ano de 2020, primeiro ano da pandemia de Covid-19 no mundo. Procura-se perceber o modo como concepções orientalistas emergem em pleno século XXI, em um contexto de instauração da ‘pós-verdade’ onde narrativas vão ganhando valor, na medida em que corroboram com a visão de mundo de cada indivíduo. Pretende-se observar as características de um novo ambiente comunicacional que está centrado na interação através das redes sociais e na velocidade de disseminação de informações e desinformações de todo tipo. Por fim, busca-se identificar interesses geopolíticos subjacentes à narrativa que confere uma nacionalidade e uma intencionalidade ao vírus causador da doença Covid-19.

Dentro dos linfomas não Hodgkin, o Linfoma Difuso de Grandes Células B é o mais frequente a nível mundial, com uma taxa de sobrevivência a cinco anos, quando tratado, de cerca de 50-60%. Contudo, e apesar de diversas melhorias nos outcomes, esta taxa decresce significativamente quando armas terapêuticas de primeira linha se revelam ineficazes. Cerca de 40% dos doentes têm resistência ao tratamento ou recidiva da doença, maioritariamente nos primeiros dois anos após terapêutica de primeira linha. Um estudo retrospetivo de uma população de 88 doentes seguida no Hospital de Santa Maria com diagnóstico histopatológico entre 2016 e 2018 foi realizado com o objetivo de analisar a eficácia e segurança de linhas terapêuticas alternativas, articuladas ou não com transplante autólogo de células estaminais, para angariar orientações clínicas mais robustas para o seguimento destes casos. Fatores como a idade, comorbilidades ou estadio avançado da doença restringiram o acesso de muitos pacientes a estratégias de transplante, pelo que poucas conclusões se puderam tirar a seu respeito. O caráter retrospetivo do estudo, a compliance dos pacientes e a colheita adequada de dados dos diários clínicos foram outros fatores limitantes neste sentido.

A tuberculose apesar de ser uma das doenças infeciosas mais antigas de que há registo continua a ser uma das 10 maiores causas de morte por infeção a nível mundial. A tuberculose multirresistente (TB-MDR) é encarada como uma crise de saúde pública tendo-se, inclusive, verificado de 2018 para 2019 um aumento de 10% dos casos de TB-MDR. Portanto, torna-se necessário uma revisão da terapêutica atualmente utilizada para formas resistentes da doença e que aborde as novas opções disponíveis para os casos em que as alternativas e esquemas de primeira linha não são adequados. A presente revisão literária pretende rever e apresentar conceitos importantes relativos à etiologia, epidemiologia, microbiologia, fisiopatologia, diagnóstico e terapêutica com especial foco na TB-MDR, abordando também potenciais novos esquemas terapêuticos em estudo.

O cancro da mama é o segundo cancro mais frequente a nível mundial, sendo responsável por mais de 600,000 mortes por ano. Os subtipos recetores hormonais positivos (RH+) representam a vasta maioria dos casos, estando associados a um melhor prognóstico. No entanto, e apesar de todos os avanços terapêuticos, 30% dos cancros da mama RH+ continuam a progredir para doença metastática. Ao longo das últimas duas décadas, a via RANKL/RANK emergiu como uma importante via de sinalização em vários mecanismos além da homeostase óssea, nos quais se incluem a iniciação e progressão metastática do cancro da mama. Neste trabalho revemos e resumimos a escassa literatura disponível acerca do papel fisiopatológico desta via na carcinogénese mamária luminal e do seu potencial papel na resistência à hormono- e quimioterapia, complementando a informação existente com dados experimentais obtidos pelo nosso grupo. Abordamos ainda a evidência disponível acerca do potencial benefício de inibir a via RANKL/RANK com o objetivo de melhorar os outcomes clínicos deste tipo de tumor, descrevendo e discutindo detalhadamente os resultados contraditórios de dois ensaios clínicos de fase 3 recentemente publicados, o ABCSG-18 e o D-CARE, que se debruçaram sobre os efeitos modificadores de doença do denosumab, um anticorpo monoclonal anti-RANKL, como terapêutica adjuvante em cancro da mama precoce. Concluímos que, apesar da inúmera evidência que sugere que a via RANKL/RANK pode assumir um importante papel na resistência intrínseca e progressão sob terapêutica em cancro da mama, não há atualmente evidência clara que justifique a recomendação de denosumab com o intuito de modificar a sobrevida dos doentes com cancro da mama luminal. No entanto, não descartamos que tal possa vir a acontecer no futuro, sendo para isso necessários mais estudos clínicos com vista a selecionar a população de doentes com maior probabilidade de beneficiar desta intervenção.