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The preservice teacher education assumes a predominant role in the quality of the educational process that must be assumed in public education policies, noting the importance of reflection on a variety of aspects, including the curriculum, teaching and learning methods, and pedagogical practices. To this end, this article aims to: i) present and compare the curriculum and study plans of two preservice teacher education programs in Portugal and Spain; ii) study the instructional methods used and hybrid learning format in these programs in pandemic time; and iii) analyze how their pedagogical practices are developed in post-pandemic time, particularly about the use of digital technologies and online education. As result, it is intended to obtain a characterization of the Masters of access to the teaching profession and analyze the way their curricula and instructional methods are developed. We also intend to draw conclusions about the effects of the Covid-19 pandemic on pedagogical practices, namely regarding how technologies can enable motivation, facilitate learning, and have a positive influence on pedagogical practices.

A Governança é uma expressão utilizada para definir a administração em geral. Envolve regras, normas e procedimentos estruturados, tendo em vista certos valores e objetivos definidos em vários domínios, desde as empresas privadas às instituições públicas. As Autoridades Reguladoras dos Medicamentos promovem a saúde pública ao serem responsáveis por conceder uma Autorização de Introdução no Mercado aos medicamentos e pela coordenação dos mesmos, bem como de vacinas, derivados do sangue e outros produtos de saúde. Nesta monografia comparam-se as Autoridades Reguladoras do Medicamento dos Estados Unidos da América e da União Europeia. Nos Estados Unidos da América, a Autoridade Reguladora do Medicamento é a U.S. Food and Drug Administration. Já as Autoridades Reguladoras do Medicamento da União Europeia fazem parte de uma Rede Regulamentar que envolve uma colaboração entre a Comissão Europeia, a Agência Europeia de Medicamentos e as Autoridades Reguladoras do Medicamento de cada Estado-membro. A U.S. Food and Drug Administration, criada em 1906, foi pioneira em definir os requisitos de segurança e eficácia para os medicamentos, elaborando as suas avaliações com base num balanço benefício-risco. Está integrada num modelo federal, com uma estrutura centralizada. A Agência Europeia de Medicamentos foi criada em 1995 e é responsável pela coordenação da avaliação científica e monitorização da segurança de medicamentos na União Europeia, articulando-se com as Autoridades Nacionais Competentes de cada Estado-membro e com a Comissão Europeia. As agências serão descritas de acordo com o seu enquadramento geral, organização e funcionamento, em particular no que toca à forma como aprovam e regulam os medicamentos e ainda pela sua presença nos processos de pós-aprovação, como na farmacovigilância. O objetivo desta monografia é comparar ambos os Modelos de Governança, considerando os seguintes aspetos: Posição, Articulação com o Sistema de Saúde, Responsabilidades, Processo de aprovação, Datas de aprovação, Tempo de revisão, Inspeções, Gestão de risco e Velocidade de crescimento das agências. Os Modelos de Governança de ambas as agências têm vindo a convergir, em termos de Estrutura e Processos, demonstrando uma harmonização das suas práticas.

A grávida e o recém-nascido apresentam características muito específicas na maioria dos parâmetros analíticos. Avaliar o perfil hematológico da grávida e do recém-nascido é essencial para compreender as alterações fisiológicas necessárias à evolução de uma gestação saudável e desenvolvimento pós-natal, mas também para saber identificar as alterações patológicas que podem comprometer o desenvolvimento do feto e do recém-nascido e adotar as abordagens terapêuticas mais indicadas. A expansão de volume plasmático que ocorre na gravidez é um dos fatores determinantes. As alterações hematológicas mais significativas são anemia fisiológica, trombocitopenia leve, aumento dos fatores pró-coagulantes e diminuição da fibrinólise. A maior dificuldade consiste em selecionar opções terapêuticas que não afetem negativamente o desenvolvimento do feto. A gravidez provoca um estado pró-trombótico, durante o qual vários fatores podem desencadear hemorragias, portanto, as necessidades variam ao longo da gestação: reforço na suplementação (anemia), corticosteroides (trombocitopenia) ou anticoagulantes (coagulação não controlada) são, geralmente, as primeiras linhas de tratamento. O objetivo terapêutico é sempre preservar a saúde da grávida e do feto e, perto do nascimento, tomar medidas que ajudem a prevenir complicações no parto e pós-parto. Os valores hematológicos do recém-nascido sofrem várias alterações nas primeiras horas de vida, que refletem as mudanças de ambiente e a imaturidade da maioria dos sistemas do corpo humano. A anemia e hiperbilirrubinemia são, habitualmente, observadas após o nascimento e, geralmente, não necessitam de intervenção terapêutica. No entanto, a realização de hemogramas e outros testes específicos é indispensável para que seja possível identificar evoluções patológicas. Doença hemolítica do recém-nascido e trombocitopenia são menos comuns, porém de rápida evolução. Nos casos mais graves, pode ser necessário recorrer a transfusão de hemácias e plaquetas compatíveis, respetivamente. A definição de valores de referências para os parâmetros que caracterizam o perfil hematológico não é simples, porque há numerosas variáveis que tornam cada gravidez e recém-nascido únicos. Ainda assim, um bom acompanhamento permitirá selecionar e estabelecer a melhor abordagem terapêutica.

A evolução dinâmica do setor farmacêutico nos últimos anos tem imposto desafios significativos aos países, e aos respetivos sistemas de saúde, em matéria de acesso a medicamentos. A nível europeu, apesar da avaliação de medicamentos assentar em critérios harmonizados, a concessão de autorização de introdução no mercado, não é per se, garante de que existirá um acesso equitativo e universal. Porém, a avaliação de medicamentos nem sempre seguiu critérios harmonizados. Diversas iniciativas de cooperação internacional foram decisivas para dotar os reguladores de ferramentas que contribuíssem para fazer face aos desafios que se impunham, e permitiram que se atingisse essa harmonização. Um dos exemplos mais relevantes é, inevitavelmente, o Common Technical Document. Atualmente, o modelo europeu de avaliação de medicamentos está bem estabelecido e uniformizado na comunidade, dependendo a concessão da autorização de introdução no mercado dependente de um de vários procedimentos preconizados no enquadramento regulamentar europeu. Nesse sentido, os problemas em relação ao acesso não residem na concessão da autorização de introdução no mercado, mas sim em outras áreas, como por exemplo a avaliação de tecnologias de saúde ou decisões de preço e reembolso, onde existe uma grande heterogeneidade nos procedimentos, o que condiciona o acesso entre os vários países da União Europeia, como representado pelo caso dos medicamentos órfãos. Posto isso, esta monografia procurou analisar diversas áreas e ações relevantes para a melhoria do acesso. Recorrer a atividades de Horizon Scanning, a melhor utilização de avaliação de tecnologias de saúde como ferramenta de priorização na tomada de decisão, a maior incorporação de Real World Evidence e adoção de novas estratégias relativas à negociação de preços, aliadas à intensificação de iniciativas de cooperação supranacional, são exemplos de ações que poderão contribuir para esse objetivo. Finalmente, e pelo seu cariz, a estratégia farmacêutica para a Europa poderá vir a desempenhar um papel decisivo para efetivar várias dessas ações.

Introdução: A farmacovigilância engloba o Plano de Gestão de Risco (PGR), no qual estão incluídas as Medidas de Minimização de Risco (MMR). Estas medidas podem ser medidas de minimização de risco de rotina ou adicionais. Nas medidas adicionais estão presentes os Planos de Prevenção da Gravidez (PPG), que são implementados para medicamentos teratogénicos. Objetivos: Criar uma lista de medicamentos teratogénicos, bem como, analisar e comparar as Medidas de Minimização de Risco (MMR) associadas, que estão implementadas em Portugal. Materiais e métodos: Foi realizada uma revisão de literatura, recorrendo às bases de dados NCBI, Google e B-on, utilizando termos de pesquisa como: “planos de prevenção da gravidez minimização de risco” ou “teratogenic medication”, com o objetivo de aprofundar o conhecimento sobre este tema e identificar uma parte da listagem dos medicamentos teratogénicos. Seguidamente, no Infomed - base de dados do INFARMED, foram selecionados, e analisados os medicamentos cujas Medidas de Minimização de Risco (MMR) estavam associadas ao uso na gravidez. Finalmente, realizou-se a comparação entre as medidas de minimização de risco implementadas, que incidiu sobre o Resumo de Características do Medicamento (RCM), as Cartas de Comunicação Direta com Profissionais de Saúde (DHPC), os materiais educacionais para profissionais de saúde e para o doente. Resultados: Foram analisados 113 medicamentos. As Medidas de Minimização de Risco (MMR) de rotina estão presentes em todos. Das Medidas de Minimização de Risco (MMR) adicionais (em 36 medicamentos), as que mais figuram são os guias do doente (16 medicamentos), do profissional de saúde (13 medicamentos) e as Cartas de Comunicação Direta com Profissionais de Saúde (DHPC) (16 medicamentos). As medidas específicas para prevenção da gravidez mais presentes são a utilização de contraceção (96 medicamentos) e os testes de gravidez (28 medicamentos). O ácido valpróico, acitretina, isotreinoína, lenalidomida, pomalidomida, talidomida e vismodegib são os 7 fármacos que apresentam os Planos de Prevenção da Gravidez (PPG) mais elaborados e exigentes. Os profissionais de saúde devem transmitir o risco associado ao medicamento, garantindo que o doente compreende estas informações e recebe os materiais educacionais disponíveis. Conclusões: Existe uma grande diversidade de abordagens nos medicamentos analisados, desde ter só uma advertência para a possibilidade de teratogenicidade no Resumo de Características do Medicamento (RCM), a Planos de Prevenção da Gravidez (PPG) muito complexos com várias Medidas de Minimização de Risco (MMR) adicionais associadas.

O projecto miniPET, “A PET System for Didatic Purposes”, desenvolvido no CFNUL – Centro de Física Nuclear da Universidade de Lisboa, tem por objectivo o desenho, construção e teste de um pequeno sistema de PET, constituído por 2 matrizes de 16 cristais de cintilação e 2 fotomultiplicadores de 16 canais. O protótipo idealizado deverá ilustrar os princípios de funcionamento de um PET comercial, visando contribuir, de uma forma didáctica, para a formação de alunos universitários e profissionais da área da medicina nuclear. O objectivo central deste trabalho é o desenho, construção e testes da mecânica do sistema PET Didáctico. Procedeu-se a diversos estudos que consistiram no desenvolvimento de propostas para a arquitectura do miniPET. Desenharam-se diversas geometrias distintas como soluções a implementar na estrutura de suporte mecânico do sistema miniPET, recorrendo ao software de CAD SolidWorks. Os modelos propostos tinham como finalidade encontrar soluções que suportem os módulos detectores e se adequem a uma geometria que possibilite a realização de testes de coincidências de fotões de 511KeV, bem como possam recriar um sistema PET clínico e os princípios físicos em que ele se baseia. Construíram-se e testaram-se diversas componentes essenciais ao projecto. O objectivo deste trabalho foi atingido, sendo que o modelo final proposto é um protótipo versátil, robusto, reprodutível e de fácil implementação, que inclui todos os requisitos a que o projecto se propôs.

No passado, acreditava-se que o trato urinário fosse um local estéril, onde a aquisição de bactérias era um fator disruptivo para o aparecimento de infeções do trato urinário. Estudos clínicos contradizem essa ideologia, confirmando a presença de um microbioma saudável, com mecanismos de defesa importantes. As infeções do trato urinário são consideradas a segunda causa mais comum de doenças infeciosas, assumindo 40% de todas as infeções nosocomiais e a maioria das infeções adquiridas na comunidade. Importa reiterar que muitas destas são desenvolvidas em pacientes saudáveis, sem comorbilidades. As repercussões financeiras das infeções do trato urinário são enormes, principalmente devido à sua elevada incidência. Dois exemplos, como a cistite e a pielonefrite, são os principais contribuintes para este problema de saúde. Os custos incluem prescrições de antibióticos, ausências laborais por doença, despesas de hospitalização, entre outos. Adicionalmente, o fator de recorrência acaba por avultar os custos associados a uma infeção urinária. Um dos grandes problemas que surge é a crescente resistência antibiótica, uma vez que o tratamento usual das infeções urinárias exige este tipo de prescrição. O associado uso excessivo de antibióticos causa problemas preocupantes, não só para a segurança do paciente, como também para a comunidade envolvente. Desta forma, o médico deve não só questionar a gravidade da infeção, mas ainda, se existe benefício no tratamento antibiótico de um determinado paciente. Para mudar o paradigma da resistência aos antibióticos estão a ser desenvolvidas novas estratégias de tratamento e medidas profiláticas. No entanto, existe ainda um longo caminho para ser percorrido, através da amplificação do número de estudos clínicos e do aprofundamento do conhecimento tanto do microbioma existente no trato urinário como das opções terapêuticas que dele podem resultar.

O aumento exponencial da globalização da indústria farmacêutica, exige uma evolução constante da regulação por parte das autoridades reguladoras. A cooperação internacional entre estas, as indústrias e outras organizações de saúde é uma das formas de se atingir a harmonização regulamentar, obter melhores resultados em saúde e enfrentar os desafios atuais e futuros. Contudo, a questão que se coloca incide na forma como se consegue cooperar alcançando objetivos comuns e apoiando a regulação de produtos médicos cada vez mais complexos. A World Health Organization é responsável por gerir e coordenar a saúde mundial, divulgar e promover programas de prevenção e tratamento de doenças e apoiar os Estados-Membros a atingir os objetivos da Universal Health Coverage, ou seja, acesso equitativo de cuidados de saúde para toda a população, independentemente do seu país, etnia, condição financeira, entre outros. Tem também como função elaborar guidelines científicas e éticas que garantam a qualidade, segurança e eficácia dos medicamentos. Apesar de os requisitos regulamentares diversificarem entre regiões, a partilha de informação e colaboração entre Estados-Membros, facilita o acesso aos medicamentos e à inovação. De forma a promover a colaboração entre reguladores, indústrias e outras partes interessadas em saúde, existem várias iniciativas, como é o caso da International Conference of Drug Regulatory Authorities que proporcionam discussões onde há partilha de informação e que guiam e orientam outras regiões para desafios regulamentares. A pandemia COVID-19 veio realçar falhas dos sistemas de saúde e a necessidade de transformação estrutural e tecnológica, o que leva à necessidade de sistemas regulamentares mais evoluídos e eficientes. Neste sentido, para além da cooperação internacional é importante perceber a relevância que as tecnologias emergentes (impressão 3D, a inteligência artificial, entre outros) e a transformação digital vão ter na indústria e, portanto, nos reguladores e na saúde dos doentes. Efetivamente, o futuro da saúde deverá estar focado no bem-estar e na prevenção ao invés de no tratamento das doenças. Assim, através de iniciativas como a Innovative Health Initiative e a Estratégia Farmacêutica para a Europa, a União Europeia pretende tornar-se líder na investigação e desenvolvimento de medicamentos e na inovação da saúde.

A gestão da qualidade de risco é um processo que acresce valor e facilita o sistema de qualidade das empresas farmacêuticas. No entanto nem sempre as empresas aplicam este método da melhora forma acabando por ter um grande consumo de recursos. O objectivo desta dissertação é desenvolver uma avaliação de risco para um processo de engenharia reversa no âmbito do desenvolvimento de um medicamento genérico, identificando os possíveis riscos e formas de mitigá-los. Pretende-se, também, desenhar um esquema de trabalho baseado no risco que possa ser reutilizado como um fluxo de trabalho para o desenvolvimento de medicamentos genéricos. A avaliação de risco nesta monografia foi referente ao processo de engenharia reversa para o desenvolvimento de um medicamento genérico, cujo produto de referência é um shampoo de cetoconazol a 2%. Para identificar os riscos associados e possíveis mitigações utilizaram-se métodos como diagrama em espinha de peixe e análise de modo e de falha (FMEA). O diagrama em espinha de peixe permitiu discernir sobre as possíveis causas para o problema identificado, de uma forma organizada e concisa. A análise FMEA baseou-se em, após terem sido identificados os possíveis riscos, responder às perguntas: “Qual o impacto?” (severidade) “Qual a probabilidade de correr mal?” (probabilidade) “Qual a probabilidade de ser detetado” (detetabilidade). Tendo cada um destes pontos sido classificados com base nos níveis definidos de 1 a 5. E posteriormente multiplicou-se o valor atribuído à severidade, ocurrência e detectibilidade obtendo-se o valor de RPN. Esta metodologia demonstrou ser eficiente e permitir um pensamento metódico e organizado sob o problema. A forma como este projeto foi estruturado permite, também, que este esquema de trabalho seja aplicado em outros projectos de desenvolvimento de medicamentos genéricos. Com este projeto foi também possível perceber que as empresas farmacêuticas, que pretendam desenvolver medicamentos genéricos, podem beneficiar se aliarem o processo de engenharia reversa à gestão de risco permitindo um desenvolvimento do medicamento genérico mais custo efetivo.

A Indústria 4.0 ou Quarta Revolução Industrial está a acontecer. Esta revolução é caraterizada por um conjunto de avanços tecnológicos conectados para aumentar a digitalização e automação na produção. As tecnologias mais representativas desta indústria são o Cyber Physical Systems, a Internet of Things e o Big Data. Outras tecnologias como Realidade Aumentada, Realidade Virtual, Impressão 3D e Digital Twin também são consideradas como pilares da I4.0. Indústria Farmacêutica 4.0 ou Pharma 4.0 é o próximo passo para uma produção inteligente. A digitalização na produção fornece informações para a tomada de decisões que permitirão à Indústria Farmacêutica atingir novos níveis de conectividade, transparência, agilidade e produtividade. As novas tendências observadas no setor farmacêutico funcionam como drivers de transformação. Incitam a implementação de novos conceitos tecnológicos. Existe uma necessidade cada vez maior de evolução e otimização da produção farmacêutica. Este estudo tem como principal intenção contextualizar a Indústria 4.0 no setor farmacêutico. Para isso, foi feita uma revisão da literatura combinada com a realização de entrevistas a especialistas da Indústria Farmacêutica. A adesão a tecnologias permite facilitar a produção e o controlo dos processos. Assim, reduzem-se erros e economizam-se os custos de produção. A automação da produção tem o objetivo de simplificar tarefas repetitivas e ajudar na tomada de decisões. O ritmo de transformação na Indústria Farmacêutica será mais lento devido às características da área de negócios farmacêutica, incluindo os requisitos regulatórios mais exigentes. No entanto, este setor demonstra-se aberto a implementar os conceitos da Indústria 4.0.

As elevadas taxas de morbilidade e mortalidade do carcinoma hepatocelular (CHC) exigem uma maior compreensão dos processos fisiopatológicos do cancro hepático e do modo como os mesmos podem comprometer a eficácia terapêutica. O CHC surge maioritariamente num contexto de doença hepática crónica, na qual os processos de morte celular imunogénica promovem reações inflamatórias crónicas e um ciclo contínuo de destruição celular que estimulam a regeneração hepática e a seleção das linhagens celulares mais capacitadas para proliferar, ou seja, com uma maior tendência carcinogénica. No entanto, a contribuição exata de cada interveniente da resposta imunológica para a esteatose, esteato-hepatite não alcoólica (EHNA) e o desenvolvimento de CHC ainda não é clara. A cinase receptor-interacting protein 3 (RIPK3) é um mediador essencial da necroptose, uma forma de morte celular lítica regulada com elevada imunogenicidade. Estudos recentes mostraram que a RIPK3 está ativada em doentes com doença hepática crónica e que a sua inibição é suficiente para impedir a progressão da doença in vivo. Por sua vez, a ausência de RIPK3 nos roedores reduziu a infiltração de células inflamatórias do fígado, o estado fibrótico e os nódulos pré-neoplásicos em modelos experimentais diéticos de EHNA. Desse modo, a RIPK3 pode exercer um papel determinante na interação entre a necrose regulada, a imunidade e a hepatocarcinogénese. Estes estudos pretenderam avaliar o impacto da deficiência em Ripk3 na carcinogénese hepática. Em primeiro lugar, foram analisadas as alterações fenotípicas decorrentes da inibição da RIPK3 no desenvolvimento tumoral, utilizando um conjunto de modelos experimentais de fígado gordo não alcoólico (FGNA) e CHC baseados numa dieta rica em gordura e deficiente em colina, na utilização de um indutor de carcinogénese, DEN, assim como, através da combinação de ambos os estímulos. De seguida, foram exploradas as subpopulações de células imunes inatas e adaptativas presentes no microambiente tumoral recorrendo a marcadores específicos (Arg1, Cd206, F4/80, Infγ, Inos, Klrb1, Nlrp3, Pd-l1, Tgfβ e Tnf-α). Os resultados comprovaram que o ambiente inflamatório que vigora durante a fase de EHNA é modulado pela RIPK3 e é determinante para o processo de carcinogénese hepática. Por outro lado, os nódulos tumorais apresentaram macrófagos pró-inflamatórios infiltrados e células natural killer, mesmo após a depleção da RIPK3, o que evidencia a intercomunicação entre os vários componentes do microambiente tumoral, os quais podem proporcionar efeitos complementares no desenvolvimento do CHC. Por fim, as funções antitumorais das células imunes adaptativas podem ser resgatadas pela deleção de Ripk3. No seu todo, os nossos estudos reforçam que a inibição dos mecanismos dependentes de RIPK3 nos doentes com EHNA poderá ser uma abordagem terapêutica para prevenir o desenvolvimento de CHC associado a FGNA.

Os recém-nascidos de pré-termo ou de termo admitidos numa unidade hospitalar são muitas vezes expostos a um grande número de fármacos, para a maioria dos quais não existem estudos de eficácia, segurança ou mesmo formulados de forma adequada para esta subpopulação pediátrica. Para garantir a estabilidade de uma substância ativa e assegurar a sua correta administração pela via selecionada, entre outras funções, é necessária a adição de excipientes, cuja avaliação de segurança é na maioria das vezes conhecida apenas para os adultos, assim como os limites de exposição. Nos últimos anos têm sido desenvolvidos vários estudos que permitiram identificar os excipientes de interesse, ou seja, as substâncias que potencialmente podem ser perigosas para os recém-nascidos. Estes incluem estudos retrospetivos de exposição a estas substâncias que provocaram patologias crónicas ou mesmo fatais. No entanto, verifica- se ainda hoje que muitos dos excipientes identificados continuam a ser utilizados nas formulações de fármacos destinadas aos recém-nascidos, não existindo consenso entre as várias agências responsáveis pelo uso e desenvolvimento dos medicamentos em relação aos limites de exposição a estes excipientes para a população pediátrica no geral. Isto resulta numa exposição frequente e pouco informada dos recém-nascidos a substâncias perigosas, cujos efeitos cumulativos levam, na maioria dos casos, à deterioração do estado clínico da criança. Não existe nenhum perfil clínico único e universal para a utilização de fármacos em recém- nascidos em estados críticos, o que dificulta a criação de guidelines terapêuticas. É necessário aprofundar os estudos farmacocinéticos relativos à utilização de fármacos na pediatria, que contemplem as especificidades desta população. A implementação do Regulamento Pediátrico e de outras iniciativas promovidas pelas agências europeias permitiu aumentar o desenvolvimento de fármacos especificamente desenhados para crianças. No entanto, a falta de conhecimento evidente e as dificuldades inerentes aos recém- nascidos, não só fisiológicas como regulamentares e éticas, na maioria das vezes relacionadas com a impossibilidade de obter consentimento informado, dificultam a realização de estudos clínicos que poderiam potenciar o conhecimento em relação à utilização segura de fármacos na neonatologia.

O mercúrio e os seus compostos foram amplamente utilizados na medicina e na terapêutica. A exposição a várias formas de mercúrio pode ter sérias consequências reflectindo-se em neurotoxicidade, nefrotoxicidade, imunotoxicidade, cardiotoxicidade e teratogenicidade. A aplicação do mercúrio na medicina e na terapêutica pretende rever a utilização do mercúrio com finalidade curativa, preventiva, como material de prótese e em dispositivos médicos. Um dos casos mais notáveis da sua utilização foi no tratamento da sífilis, em que o mercúrio era utilizado de diversas formas, desde unguentos a fumigação. Foi também usado noutras doenças infeciosas, como a peste bubónica ou em doenças parasitárias, como a pediculose, em que tratamentos tópicos contendo mercúrio eram dos mais utilizados até metade do século XX. A psoríase, contava igualmente com a aplicação de agentes tópicos contendo mercúrio. Além do uso terapêutico, o mercúrio deu o seu contributo no que diz respeito a dispositivos médicos como o termómetro e o esfigmomanómetro. Devido à crescente preocupação com a exposição ao mercúrio, culminou com a sua proibição na União Europeia em 2007. Por outro lado, as amálgamas dentárias continuam a ser usadas como material de restauro. Devido aos seus efeitos diuréticos, foi empregue em estados edematosos. Este efeito terapêutico foi descoberto acidentalmente ao tratar um doente com suspeita de sífilis. As propriedades antibacterianas dos compostos orgânicos resultaram no seu uso: em desinfectantes tópicos (merbromina) e em conservantes em formulações farmacêuticas (timerosal e fenilmercúrio). A merbromina, comercializada em vários países sob a designação de mercurocromo, foi amplamente utilizada como antisséptico. Exemplo do seu uso foi no tratamento de onfaloceles, sendo reportados vários casos de intoxicações em crianças. O timerosal, alvo de críticas devido ao seu uso em vacinas e potencial causador de neurotoxicidade, continua a ser empregue. A sua utilização não se cingiu apenas às vacinas, alargando-se a colírios, soluções para lentes de contacto, pomadas, produtos biológicos, entre outros. O mercúrio foi também utilizado como laxante, desparasitante interno, em pós dentários com finalidades analgésicas. Nestas utilizações, o calomelano era comumente utilizado, por vezes de forma crónica, originando intoxicações.

A pectina corresponde a uma família de polissacarídeos complexos, presentes nas paredes celulares das células vegetais de todas as plantas terrestres. Tem um papel importante na fisiologia, crescimento celular e defesa da planta. Quimicamente, é heterogénea no que diz respeito à estrutura química e peso molecular uma vez que é composta por vários tipos de péptidos, sendo os mais comuns as Homogalacturonanas, as Ramnogalacturonanas do tipo I e as Ramnogalacturonanas do tipo II. Com base na esterificação destes péptidos, a pectina pode ser dividida em Pectina com Alto Grau de Esterificação e em Pectina com Baixo Grau de Esterificação. A característica principal da pectina, e a responsável pela atratividade da mesma, é o facto de formar geles. Estes geles apresentam mecanismos de gelificação diferentes com base no grau de esterificação. As principais fontes de obtenção de pectina são as cascas de frutos cítricos e o bagaço de maçã. A pectina é principalmente utilizada na indústria alimentar como aditivo alimentar sendo também utilizada na indústria farmacêutica, maioritariamente como excipiente. A pectina apresenta alguns usos terapêuticos, nomeadamente um efeito antidiabético, anticolesterolémico, agente quelante, efeito antiviral, antimicrobiano, anticancerígeno e imunorregulador. Como excipiente é utilizada como agente emulsionante, agente gelificante e agente viscosante. As suas características como excipiente permitem-lhe ser utilizada em formulações de libertação prolongada, controlada e direcionada. As pectinas podem também ser utilizadas na produção de micropartículas e nanoparticulas, com fármacos encapsulados, destinadas ao tratamento de várias patologias. A administração de fármacos por via pulmonar apresenta vantagens que podem ser melhoradas através do uso de nanopartículas. A pectina pode ser benéfica na formulação destas nanopartículas. Até ao momento não existem estudos que suportem a utilização de pectina como excipiente para administração pulmonar. No entanto, já existem partículas contendo pectina com as características necessárias para a administração pulmonar.

Introdução: A terapêutica endócrina é o tratamento preferencial de primeira linha no cancro da mama avançado RH+/HER2-. Contudo, o benefício na sobrevivência livre de progressão é limitado. O conhecimento das vias de resistência levou à combinação da terapêutica endócrina com inibidores CDK4/6 (palbociclib, ribociclib, abemaciclib). Com a introdução desta nova classe de medicamentos, podem ser esperadas mudanças no paradigma do tratamento, com o objetivo de prolongar a vida dos doentes e manter/melhorar a sua qualidade de vida relacionada com a saúde. Este estudo em mundo real descreve a experiência quanto à efetividade e perfil de segurança do ribociclib no tratamento do cancro da mama avançado RH+/HER2-. Métodos: Estudo observacional retrospetivo numa coorte de doentes com cancro da mama avançado com histologia confirmada RH positivo e HER2 negativo que efetuaram terapêutica com pelo menos um ciclo completo de ribociclib entre 15 de Dezembro de 2017 e 30 de Novembro de 2020, no centro oncológico da Fundação Champalimaud. Resultados: Das doentes incluídas no estudo (n=37), 89,2% estavam na pós-menopausa e as restantes na pré ou peri menopausa. A mediana de idades foi de 61,0 anos (41-80). 91,9% tinham ECOG performance status de 0-1 e 8,1% ECOG performance status ≥ 2. Relativamente à Sobrevivência Livre de Progressão, a mediana foi de 10,49 meses (95% IC 7,17 – 19,59) e aos 12 meses 36% (95% IC 16,5% – 56,0%) das doentes ainda não tinha progredido. Quanto à Sobrevivência Global a mediana não foi alcançada (95% IC 28,8- Não Alcançada). Aos 12 meses, 95,2% (95% IC 70,7%-99,3%) das doentes ainda estavam vivas. Conclusão: O ribociclib, em combinação com terapêutica endócrina, mostrou resultados significativos no que diz respeito à efetividade e um perfil de segurança aceitável em mulheres com CMA HR+/HER2-. Para além disso, os resultados quer em termos de efetividade, quer de perfil de segurança são sobreponíveis com os estudos em mundo real, apesar de serem inferiores aos dos ensaios clínicos, confirmando-se o benefício clínico relatado nos ensaios clínicos.

No final de 2019 o mundo conheceu uma nova pandemia. O vírus SARS-Cov-2 propagou se a uma escala mundial, sendo atualmente um problema de saúde publica fortemente monitorizada pelas organizações competentes. O vírus SARS-Cov-2 é um vírus RNA de cadeia simples positiva com envelope. Na sua estrutura apresenta a proteína S que tem vindo a demonstrar-se determinante na entrada do vírus nas células hospedeiras. As guidelines sugerem que a terapêutica para a infeção pelo vírus SARS Cov-2 assente na administração de glucocorticoides, antimaláricos e antivirais. A enzima de conversão da Angiotensina 2 funciona como recetor do vírus SARS-Cov-2. O domínio extracelular da enzima de conversão da Angiotensina 2 bem como a protéase transmembranar serina 2 (TMPRSS2) permitem a ligação e fusão da membrana viral SARS-COv 2 com as membranas celulares do hospedeiro. A enzima de conversão da Angiotensina 2 é responsável pela síntese de angiotensina-(1-7) a partir da angiotensina 2. A formação do complexo RBD-PD tem como consequência uma regulação negativa da angiotensina-(1-7), ocorrendo aumento dos níveis de angiotensina II e consequentemente ativação recetor da angiotensina tipo 1. Sucede-se ativação da cascata de inflamação, vasoconstrição, aumento da reabsorção de sódio no túbulo proximal e libertação de ADH com exacerbação da tensão arterial. Os antagonistas dos recetores da angiotensina estabelecerem uma ligação potente, competitiva e seletiva ao recetor AT1R, impedindo que a angiotensina II se ligue ao mesmo, promovendo o eixo ACE2/Ang-(1-7). A promoção do eixo da enzima da conversão da angiotensina 2 pode desempenhar um papel promotor da infeção pelo SARS-Cov-2 ou um papel protetor devido aos efeitos benéficos da angiotensina-(1-7). Apesar de in vitro a terapêutica com os bloqueadores dos recetores da angiotensina apontarem para um papel falicitador da infeção, in vivo os estudos até agora realizados apontam para um papel neutro ou positivo desta terapêutica.

A relevância e o interesse acerca da satisfação profissional dos professores surge pelo facto de a ela aparecerem associadas variáveis tão importantes como a auto-estima, o bem-estar físico e mental, a motivação, o empenho, o envolvimento, o stresse, absentismo/abandono, o sucesso, a realização profissional dos professores. De igual modo, sabemos também que sentimentos de insatisfação e mal-estar afectam não só professores mas também os alunos, pois o desinvestimento e a falta de motivação dos professores contribui directamente para o desinteresse dos alunos na sala de aula e consequentemente, para a menor qualidade do processo de ensino-aprendizagem. O objectivo deste trabalho é tentar perceber quais os níveis de satisfação profissional evidenciado pelo professores portugueses, bem como os factores que estão por detrás da verdadeira satisfação profissional, analisando também os efeitos que poderão ter variáveis como o grupo disciplinar a que pertencem os professores e os anos de docência que possuem. Visamos ainda perceber se a satisfação/insatisfação na dimensão profissional do sujeito se repercute na sua auto--estima. Para tal foram utilizados dois instrumentos, a Rosenberg self-esteem scale e o Questionário de Satisfação no Trabalho para Professores. Participaram no presente estudo 79 professores de cinco escolas dos 2.º e 3.º ciclos da região de Vale do Tejo. A partir dos resultados encontrados concluiu-se que os professores apresentavam baixos níveis de satisfação profissional, sendo essa insatisfação justificada predominantemente por factores socio-políticos. Encontraram-se igualmente diferenças significativas associadas às variáveis em estudo, os Anos de docência e o Grupo disciplinar dos docentes, sendo respectivamente os professores a meio da carreira (7 a 15 anos) e os professores de Educação Artística e Físico-motora, quem revelou níveis superiores de satisfação profissional. No mesmo sentido, foram encontradas fortes correlações entre a satisfação profissional e a auto-estima dos docentes.Concluiu-se igualmente que grande parte da variação registada na auto-estima se associava à dimensão “Alunos”.

Até há pouco tempo, a ocupação da primeira metade do século I em Monte Molião era muito mal conhecida. Com efeito, somente alguns materiais, quase todos descontextualizados, permitiam admitir essa ocupação, evidenciando que entre o final da república e a época flávia o local tinha permanecido ocupado. Em anos recentes, foi possível escavar contextos bem conservados que se podem associar à dinastia Júlio-Cláudia, contextos esses que forneceram artefactos cerâmicos, vítreos e metálicos que puderam ser analisados em conjunto, possibilitando uma leitura mais correcta e integrada da referida ocupação em termos cronológicos e culturais. Esta ocupação está associada a um edifício, que, construído na época republicana, foi ocupado até ao reinado dos Flávios.

O consumo de vinho gaulês em Monte Molião foi documentado através de um conjunto de ânforas dos tipos Gauloise 4 e 5, que, sendo pouco expressivo em termos numéricos, corresponde, ainda assim, a um dos maiores do território actualmente português. A relativamente fraca representatividade destes contentores, que contrasta de forma evidente com a abundância dos produtos manufacturados com a mesma origem, concretamente da terra sigillata sudgálica, não surpreende, uma vez que replica a situação constatada em todos os outros sítios do Extremo Ocidente. Os contextos de recolha destas ânforas gaulesas indicam uma cronologia localizada entre meados do século I e o início do II.